JPH02264725A - プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、プロスタグランジンＥ１を有効成分として含
有する経皮吸収製剤に関し、さらに詳しくは、皮膚透過
促進剤を添加してプロスタグランジンＥ１の皮膚からの
吸収性を高めな経皮吸収製剤に関する。

（従来の技術） プロスタグランジン（以下、ＰＧと略記する）類は、平
滑筋収縮刺激作用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡
張作用、脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸
分泌抑制作用、抗ＩＩｉ瘍作用などの幅広い薬理作用を
示し、各鍾疾病の治療や予防に用いられている。

ＰＧ類の中で、プロスタグランジンＥｌ（以下、ＰＧＥ
　、と略記する）と呼ばれる化合物は、次式 ％式％ で示され、血管拡張、血小板凝集抑制などの薬理活性を
示すため、これまで各種の疾病の治療や予防に用いられ
ている。

このＰＧＥ、を生体内へ投与するには、静脈内、動脈内
などに限定されて行われており、経皮投与型製剤につい
ても広く研究が行われ（例えば、特開昭５９−３４６１
９、同５５−１０２５１２、同５６−１４２２０８、同
５７−３６３６の各号公報参照）、ＰＧＥ、経皮投与型
製剤であって日焼は防止化粧料、口腔内製剤、発毛促進
剤なども開発されている（特開昭５９−１７００１１、
同６０−１１６６３１、同６１−２１８５１０、同６２
−２５５４１６の各号公報参照）。さらに、ＰＧＥ　、
を貼付剤の形にして、多層構造となし、ＰＧＥ、放出抑
制の工夫がなされ、持続性のある製剤も開発されている
（特開昭５７−７０８１６、同５８−１３４０１９の各
号公報参照）。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来のＰＧＥ　、含有経皮吸収型製剤は
、上述したように、持続放出型のものが開発されてはい
るが、経皮透過性の促進という観点からは、未だ研究が
行われていないように思われる。

そこで、本発明者らは、ＰＧＥ　、含有経皮吸収製剤で
あって、ＰＧＥ　、の皮膚透過性の高いものを開発すべ
く鋭意研究を行った結果１本発明に到達した。

（課題を解決するための手段） 本発明は、アクリル系粘着剤、ＰＧＥ　、及び皮膚透過
促進剤を含むＰＧＥ　、含有経皮吸収剤である。

本発明に用いられるアクリル系粘着剤としては、メタク
リル酸エステル及びアクリル酸エステルの重合体又はこ
れらのモノマーと他の重合性ビニル基を有するモノマー
との共重合体さらには、これらのモノマーとアクリル酸
もしくはメタクリル酸の共重合体が挙げられる（特開昭
６３−１３５３３号公報第５ページ参照）６就中、本願
の目的である皮膚透過性の促進という観点から、２−エ
チルへキシルアクリレートの単独重合体もしくは、この
モノマーと少量のアクリル酸又はメタクリル酸の共重合
体が好ましい。

本発明の皮膚透過促進剤としては、ＰＧＥ　、の皮膚透
過能促進作用を有するものであれば、いかなるものであ
ってもよいが、中鎖脂肪酸グリセリドが好ましい、ここ
で、中鎖脂肪酸グリセリドとは、炭素数８〜１４の脂肪
酸のモノ−、ジーもしくはトリグリセリドあるいはそれ
らの混合物を言うが、就中、グリセリル・モノカブリレ
ート（カプリン酸モノグリセリド）が特に好まししＸ。

本発明の経皮吸収製剤中の有効成分であるＰＧＥ、の含
量は、製剤全体に対し、重量で、通常、１〜１０％、好
ましくは１〜３％である。

また、皮膚透過促進剤は、製剤全体に対し、重量で１通
常、１〜２０％、好ましくは３〜１５％である。

本発明のアクリル系粘着剤には、さらに、粘着性付与成
分として、ロジン、変性ロジン、石油系樹脂、クマロン
インデン樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリブテン、液状ポ
リイソブチレン等を添加することもでき、さらには、軟
化剤あるいは可塑剤として通常使用されるものを製剤に
加太でもよい。

本発明の製剤の形態は、製剤を構成する成分の均一な混
合物、すなわち、均一組成物の形態であってもよいが、
この均一組成物を支持体上に塗布した形態が好ましい、
支持体が一定サイズのシート、あるいは、テープである
場合には、必要に応じて、必要部位に適宜貼付すること
ができ、使用にあたって大変便利である。

かかる支持体としては、医療用貼付剤の支持体として用
いられているものがイ吏用できるが、例えば、ポリ塩化
ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン
テレフタレート、ポリカーボネート、ポリアクリル酸エ
ステル、ポリスルホン、セルロースエステルなどで形成
されたフィルム又はシート、あるいは、これらにアルミ
ニウムを蒸着ないしはラミネートしたフィルムやシート
、さらには、布、不織布、紙などが挙げられる。

貼付剤を調製するには、これらの支持体のうえに、上記
均一組成物を、通常、２　、０　ｍｇ／　ｃｍ”〜８、
　Ｏｍｇ／ａｍ”　、好ましくは４．０ｍｇ／ｃｍ”　
〜５　、　Ｏｍｇ／　ｃｍ”塗布するが、このときＰ　
Ｇ　Ｅ　＋の含有量は、通常２０ｕｇ／ｃｍ”　〜５０
０ｕｔ／ｃｍ”好ましくは５０ｕｇ／ｃｍ２〜ｌ　５０
ｕｇ／ｃｍ”となる。

貼付剤の製法は、従来から通常行われている方法、すな
わち、均一組成物の調製、場合によっては、この組成物
の溶液化あるいは分散液化、塗布、乾燥工程を経る。こ
のとき、Ｐ　Ｇ　Ｅ　＋の分解をゆ力抑える条件下で、
工程を行わねばならない。

か（して得られた、本発明の均一組成物の形の製剤↓５
よび貼付剤の形の製剤は、次のようにし゛Ｃ使用される
。

本発明の製剤は、持続性を有する血管拡張剤であり、腕
、胸などに貼（ｔ　Ｌ、２４時間に一度、貼り変えられ
ることにより副作用の少ない安定した薬効が得られる。

（実施例） 以下、実施例及び比較例を掲げて、本発明をさらに詳し
く説明するが、本発明は、これにより制限を受けるもの
ではない。

火」１０− アクリル酸とアクリル酸・２−エチル・＼キシルの共重
合体（分子量　３００．０００〜５００゜０００．モノ
マー組成（モル比）　アクリル酸／アクリル酸・２−エ
チルヘキシル＝１０／９０）４ｇに溶媒１１゜６ｇを加
えて粘着剤溶液を調製した。この溶液に、Ｐ　Ｇ　Ｅ　
＋　７０　ｍｇと、皮膚透過促進剤としてグリセロール
モノカブリレート（ＳＥＰＳＱＬ−３１８，日光ケミカ
ル社製、商品名）を０．４ｍｇ、すなわち、乾燥後の割
合が、それぞれ、２重量％及び１０重里％となるように
加え、均一に混合し、溶解せしめた。かくして得られた
ＰＧＥ　、含有溶液を、ポリエチレンテレフタ１ノート
フィルム上にＰＧＥ　、含有１が７０　ｕｇ　／　ｃｍ
”となるように塗布し、１２０℃で２分間乾燥して、Ｐ
ＧＥ、含有貼付剤を調製し。

た。

比較舅 皮膚透過促進剤を添加しなかったほかは、実施例と全く
同様に操作して、Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｌ含有・透過促進剤非含
有貼付剤を、比較貼付剤として調製した。

氏狭」 −Ｆ記、実施例及び比較例において調製３された試験片
を用いて、ヘアレスラット腹部摘出皮膚透過試験を行−
１）だ。試験法の詳細は、次のとおりである。

６」負の雄性へアＬ５スラッ［・（埼玉実験動物）をベ
ニ／ドパルビクールで麻酔し、腹部の皮膚を分取する。

その皮膚に試験片を貼付したのち、拡散セルに装着し、
放出液としｒｐＨ５，０の緩衝液を用いて、皮膚を透過
するＰＧＥ、を高速液体クロマトグラフィーにて定量す
る。試験はＶべＣ３７℃で実施し、た。

かくしで得られた結果を、図に示す。これ（こよれば、
時間に対する累積透過量は、本発明の製剤の方が、比較
例のものに比べてはるかに多いことがわかる。

（効果） 実施例、比較例、及び試験例の結果からも明らかなよう
に、本発明の透過促進剤を用いたＰＧＥ　’含有製剤の
ＰＧＥ　、皮膚透過能はすぐれており、本発明製剤は、
持続性を有する血管拡張剤として血圧降下、末梢血管拡
張に用いて特に有用Ｃ゛あり、産業上質するところ大で
ある。

【図面の簡単な説明】

図は、実施例及び比較例において得られた試験局を用い
で行われた皮膚透過試験の結果を示すグラフである。 手続補正書 平成 １年 ６月２１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アクリル系粘着剤、プロスタグランジンＥ１及び皮
   膚透過促進剤を含むプロスタグランジンＥ１経皮吸収製
   剤。 ２、皮膚透過促進剤が中鎖脂肪酸グリセリドである請求
   項１記載の経皮吸収製剤。