JPH02256649A - ４―ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〉 本発明は、医薬、例えばプロスタグランジン中間体とし
て有用な４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造
方法に関する。

〈従来の技術〉 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表わし、ｎは
４〜８の整数を表わす、） テ示すれる４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体は、
一般式（ＩＶ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わす、）で示
されるヒドロキシシクロベンテノン類を、■　硫酸また
は過塩素酸のような強酸の存在下、水と混和し得る不活
性非ヒドロキシル性有機溶媒と水との混合物中で処理す
る方法（特開昭５３−１２７４６２号公報） ■　塩基性アルミナで処理する方法（Ｔｅｔｒｊｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、ｌ、１．、１１３１〜１１３４
（１９７？）　）などが知られている。

しかし、これらの公知方法はいずれも反応試剤を反応基
質に対して大量に必要とし、さらに■では塩基性アルミ
ナを使用する等反応処理の点から工業的に有利でなく、
■では収率の面で満足できるものではなかった。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明の目的はかかる問題点を解決し、工業的有利な好
収率の一般式（１）で示される４−ヒドロキシシクロペ
ンテノン誘導体の製造方法を提供することにある。

く課題を解決するための手段〉 すなわち、本発明は、一般式（Ｉｆ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わし、Ｒ１は
炭素数１〜４のアルキル基を表わす、）で示される２−
シクロペンテノン誘導体を、一般式（ＩＩＩ） Ｒ−ＯＨ（１） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす、）テ示されるア
ルコールおよび酸触媒の存在下に、加水分解またはエス
テル交換することを特徴とする前記一般式（１）で示さ
れる４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造方法
Ｏ関するものである。

以下本発明について詳細に説明する。

上記反応において使用されるアルコール（ＩＩＩ）とし
ては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ
−ブタノール、ｎ−ペンタノール、インペンタノール、
ヘキサノール等の直鎖もしくは分岐状の脂肪族アルコー
ルが例示される。

その使用量は、２−シクロペンテノン誘導体（■）に対
してＡ常０．５〜ｌＯ重量倍である。もちろん、１０重
量倍を越える量でも使用可能である。

０．５重量倍未満の場合には、両方のエステル基が加水
分解された４−ヒドロキシ−２−カルボキシアルキル−
２−シクロペンテノン誘導体が副生じ、収率上も好まし
くない。

この反応で用いられる酸触媒としては、塩酸、硝酸、リ
ン酸、ポリリン酸、硫酸、臭化水素酸、トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸等の通常の無機酸、有機酸が例
示される。

これら酸触媒の使用形態はさまざまな形が採用され、水
溶液として、あるいは濃硫酸、塩化水素ガス、トルエン
スルホン酸等の無水に近い状態でも使用されるが、通常
は水溶液として使用される。

水溶液の場合、その酸濃度としては、通常１０％以上、
好ましくは１５％以上である。上限については酸触媒の
種類、つまり水への飽和量によって限定される。すなわ
ち塩酸では３５〜３７％程度、臭化水素水では４６〜４
７％、リン酸、硝酸では６０〜７０％、硫酸では９８％
まで可能である。ただし３酸の場合、通常、水溶液の使
用では、収率、副生成物の生成等の理由により８０％以
下とすることが望ましい。

濃度１０％未満の酸触媒使用の場合には、原料（ｎ）に
対して、多量の酸触媒を必要とし、反応速度を高めるた
め反応温度をあげる必要があり、それに伴い、反応収率
の低下、前述した４−ヒドロキシ−２−カルボキシアル
キル−２−シクロペンテノン誘導体副生量の増加が認め
られる。

また、濃度８０％を越える硫酸を使用する場合には副生
物、収率の面で好結果を得るために、使用する酸触媒に
ついては、できるだけ少量で、かつ低温で反応を行うの
が望ましい。

上記酸触媒の使用量は２−シクロペンテノン誘導体（Ｉ
Ｉ）に対して通常、０．０５〜３重量倍であり、使用す
る酸触媒の濃度に応じ、適宜設定される。

反応温度は通常−１０″Ｃ〜８０℃、好ましくは０℃〜
６０°Ｃの範囲である。８０’Ｃを越える高温での反応
は、収率の低下および前記副生物の増加をきたすので好
ましくない。

反応時間−は、長時間での反応は収率の低下、副生成物
の増加の観点より好ましくなく、通常は１２時間以内で
ある。

この反応におい、では有機溶媒を使用することができる
０例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン
、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサン、ジエチルエーテル、ジクロ
ルメタン、クロロホルム等の脂肪族もしくは芳香族炭化
水素、エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素などの反
応に不活性な溶媒を単独または混合して用いることがで
きる。

好ましい溶媒としては、先に例示した酸触媒と均一に混
合できるもの、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
、アセトン、ジメチルホルムアミド等の水溶性有機溶媒
をあげることができ、さらに、アルコール（Ｉ［［）を
溶媒として使用することもできる。アルコール（１）の
み使用した場合には、後処理後の溶媒の精製、分離が容
易であり、従って、反応形態としては２−シクロペンテ
ノン誘導体（Ｉｆ）−アルコール（Ｉ［［）−酸触媒の
みで実施する方、がより好ましい。

この反応は光学活性な２−シクロペンテノン誘導体にも
適用することができ、同様の反応条件で光学活性を保持
した対応する４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体（
１）が得られる。

反応終了後、反応液を氷水中にあけ、抽出あるいは中和
、溶媒留去、抽出、！縮等の通常の後処理により、目的
とする一般式（１）で示される４−ヒドロキシシクロペ
ンテノン誘導体が高純度、高収率で得られる。これらは
必要により、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製
することもできる。

この反応の原料である２−シクロペンテノン誘導体（Ｉ
Ｉ）は、一般式（Ｉｔ／）および（Ｖ）（ＩＶ）　　　
　　　　　　　　（Ｖ）（式中、Ｒおよびｎは前記と同
じ意味を表わす、）で示されるヒドロキシシクロベンテ
ノン類の混合物と、−９般−式　（Ｖｌ） ＲＩ　　Ｃ０ＯＨ（ＶＩ） （式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わす、）で示される
脂肪族カルボン酸、その酸無水物およびその金属塩とを
反応させて、アシル化反応と転位反応を同時的に行わせ
しめることにより製造することができる。

この反応において使用される脂肪族カルボン酸とは、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸等の炭素数５以下の低
級脂肪族カルボン酸であり、その金属塩としてはこれら
脂肪族カルボン酸のリチウム塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、銅塩、亜鉛塩、パラジウム塩、鉛
塩、スズ塩、マンガン塩、コバルト塩等が例示される。

この反応において、原料ヒドロキシシクロベンテノン類
の混合物に対する脂肪族カルボン酸の使用量は特に制限
されないが、通常１当量倍以上であり、金属塩の使用量
は通常０．０１〜５当量倍、好ましくは０．０１〜０．
５当量倍である。また、上記脂肪族カルボン酸の酸無水
物の使用量は原料ヒドロキシシクロベンテノン類の混合
物中の一般式（■）で示される４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノン誘導体に対して１当量倍以上である。

この反応において、上記脂肪族カルボン酸、その金属塩
およびその酸無水物の三成分を使用することは非常に重
要であって、その何れの成分を欠除しても有効な方法と
はなり得ない、６たとえば酸無水物を用いない場合には
反応生成物が２−シクロペンテノン誘導体（ＩＩ）と４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン誘導体（Ｖ）との
混合物となり、しかも収率も低くなる。

この反応に於いて溶媒を使用する場合、その溶媒は、た
とえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセトン
、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロルベ
ンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素
、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶
媒を単独または混合して使用することができ、その使用
量につ、ｐでは特に制限されない、また、脂肪族カルボ
ン酸（ＶＩ）を溶媒として使用することもできる。

反応温度は０〜１５０℃であり、好ましくは３０〜１４
０℃の範囲である。

反応時間は、通常０．５〜１０時間である。反応時間が
長くなると、生成した一般式（ｎ）で示される２−シク
ロペンテノン誘導体が一部分解されるため、不必要な時
間延長は好ましくない。

反応方法としては、たとえば ■−一般式ＩＶ）および（Ｖ）で示されるヒドロキシシ
クロベンテノン類の混合物、脂肪族カルボン！　（Ｖｌ
）　、その酸無水物およびその金属塩を同時に反応容器
に仕込み、反応させる方法 ■−一般式ＩＶ）および（Ｖ）で示されるヒドロキシシ
クロベンテノン類の混合物に脂肪族カルボン酸（Ｖｌ）
およびその酸無水物を加えて反応させ、一定時間（通常
０．１〜５時間であるが、特に限定されるものではない
）後、脂肪族カルボン酸の金属塩を加えて更に反応させ
る方法 などが例示−される。

反応終了後、例えば溶媒留去、抽出、洗浄、濃縮等の通
常の操作により、一般式（■゛）で示、される２−シク
ロペンテノン誘導体が容易に、かつ好収率で得られ、必
要により更にカラムクロマトグラフィー等で精製するこ
ともできるが、次工程へは反応混合物のまま使用するこ
とができる。

また、この反応における原料化合物である一般式（ＩＶ
）および（Ｖ）で示されるヒドロキシシクロベンテノン
類の混合物は、一般式（■）ｎ （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わす、）で示
されるフランカルビノール化合物を、水を主とする溶媒
中、反応液のｐＨを３．５〜６に維持しながら、触媒の
存在もしくは非存在下に転位させることにより製造する
ことができる。

この反応において用いられる溶媒は水を主溶媒とするも
のであり、通常水単独で用いられるが、必要により水に
他の有機溶媒が少量混入した水を主溶媒とする混合溶媒
も用いることができる。

他の有機溶媒としては、たとえばエチレングリコール、
１．３−プロパンジオール、メタノール、エタノール、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ１
酢酸エチル、酢酸、ジクロルメタン、トルエン、ジメチ
ルエーテル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、アルコ
ール、脂肪酸、エーテル、エステル、ハロゲン化炭化水
素等の反応に不活性な溶媒があげられる。

この反応において反応速度および反応率の向上を目的と
して触媒を使用することもできる。その触媒としては例
えば各種金属塩、有機第４級アンモニウム塩、界面活性
剤、アルコール等があげられる。

各種金属塩としては、例えばナトリウム、カリウム、マ
グネシウム、亜鉛、鉄、カルシウム、マンガン、コバル
ト、アルミニウム等のリン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化
物、酸化物、有機脂肪酸塩、有機スルホン酸塩等があげ
られ、有機第４級アンモニウム塩の例としては、テトラ
ブチルアンモニウムプロミド、ベンジルトリメチルアン
モニウムクロリド、トリカプリルメチルアンモニウムク
ロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、カ
プリルベンジルジメチルアンモニウムクロリド等があげ
られ、界面活性剤としては、高級脂肪酸塩、ポリオキシ
エチレンアルキルフェノールエーテル、高級脂肪族アル
コール等があげられ、アルコールとしては先に溶媒とし
て例示したメタノール、エタノール、エチレングリコー
ルなどが触媒としても使用され、これらは単独または混
合物として使用される。

触媒を用いる場合、その使用量は特に限定されないが、
通常フランカルビノール化合物（■）に対して０．００
５〜５重量倍の範囲である。

ここで用いた触媒は、反応終了後、回収して再使用する
ことができる。

反応ｐＨは３．５〜６の範囲が好ましく、更に好ましく
は３．５〜５．５の範囲である。

かかるｐＨを維持するために使用される酸としては、た
とえば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、酢酸、プロピオン
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の通常の
無機酸、有機酸があげられ、アルカリとしては、たとえ
ば苛性ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸
１水素カリ、有機アミン類等の通常の無機塩基、有機塩
基があげられる。また、上記酸−塩基の組合せによる緩
衝溶液があげられ、例えばリン酸１水素カリ−リン酸、
酢酸ソーダー酢酸、酢酸ソーダーリン酸、フタル酸−炭
酸カリ、リン酸１水素カリ−塩酸、リン酸２水素カリ−
炭酸水素カリ、コハク酸−炭酸水素ナトリウム等が例示
される。一般には、ｐＨ調整用に使用する酸あるいはア
ルカリは、リン酸、ホウ酸、酢酸、プロピオン酸等の酸
や、酢酸ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン
酸１水素カリ等のアルカリが好ましい。

反応温度は０〜２００°Ｃで任意であるが、好ましくは
２０〜１６０°Ｃである。

このようにして得られた反応混合物から、抽出、分液、
濃縮、蒸留等の操作により、一般式（ＴＶ）および（Ｖ
、）で示されるヒドロキシシクロベンテノン類の混合物
が収率よく得られ、この混合物はそのまま次工程の反応
に供することができる。

この反応において、原料として用いられる一般式（■）
で示されるフランカルビノール化合物は、たとえば ■　フランを原料としてフリーデル−クラフト反応、還
元反応により合成する方法 （特開昭５３−１２７４６２号公報） ■　フランとアルデヒド類とを塩基性触媒の存在下に反
応させる方法 （Ｔａｔｅｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、、　　ＮＣ
Ｌ１３．　１１３１〜４（１９７７））などの方法によ
り製造することができる。

〈発明の、効果〉 かくして、本発明の方法により一般式（ｎ）で示される
２−シクロペンテノン誘導体から目的とする一般式（＋
）で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を
工業的有利に製造することができ、また、一般式（■）
で示されるフランヵルビノール化合物から一般式（ＩＶ
）および（Ｖ）で示されるヒドロキシシクロベンテノン
類の混合物を得る反応、さらに一般式（ｒＶ）および（
Ｖ）の混合物から一般式（ＩＩ）で示される２−シクロ
ペンテノン類を得る反応と、前記した一般式（■）の化
合物から一般式（りで示されるヒドロキシシクロベンテ
ノン誘導体を得る反応工程を結合することにより、フラ
ンカルビノール化合物から４−ヒドロキシシクロペンテ
ノン誘導体を工業的有利に製造することができる。

また、本発明の方法は光学活性な２−シクロペンテノン
誘導体（Ｉｆ）にも同様に利用することができ、かかる
光学活性な２−シクロペンテノン誘導体は、特開昭６３
−１０９７９７号公報に記されるように、酵素べよる不
斉加水分解により加水分解残として回収されてくるが、
このような副生成物の再利用という意味からも極めて重
要な技術である。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 撹拌装置、温度計を備えた四ツロフラスコに２−（１−
ヒドロキシ−７−メドキシカルポニルヘプチル）−フラ
ン（■−１）　　１１４ｇ、　４５６０ｇの水と３．８
ｇのリン酸１水素カリとリン酸にてＰＨ４，２に調整し
た緩衝水溶液を仕込み、窒！気流下に１００℃にて原料
がなくなるまで撹拌を続けた。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケ
トン６００ｍにて２回抽出、分液し、得られた有機層か
らメチルイソブチルケトンを留去して３−ヒドロキシ−
２−（６−メドキシカルポニルヘキシル）−４−シクロ
ペンテノン（ＴＶ−１’）および４−ヒドロキシ−２−
（６−メドキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペン
テノン（Ｖ−１）を混合物として９２ｇ得た（収率８０
．７％）。

上記混合物３６．０ｇに酢酸５１．０　ｇ、無水酢酸１
５．５ｇおよび酢酸ナトリウム０．８７　ｇを加え、１
２０°Ｃにて４時間加熱した０反応液をガスクロマトグ
ラフィーにてチエツクし、反応液中に（ＩＶ−１）およ
び（Ｖ−１）が検出されないことを確認して反応を終了
した０反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン２
００ｉおよび水１００１ｄを加え、分液した有機層を得
た。有機層を３％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗した
。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
濃縮して４−アセトキシ−２−（６−メドキシカルボニ
ルヘキシル）−２−シクロペンテノン３９．３ｇ　（Ｉ
Ｉ−１）　　（収率９３％）を得た。

ｂｐ、１８０〜ｂ 次に、上で得た（ＩＩ−１）７．０６ｇ、メタノール２
１．３　ｇおよび３５％塩酸水１．４ｇを加え４０〜４
５°Ｃにて４時間反応した０反応終了後、反応液を１０
″Ｃ以下に冷却し、１０％苛性ソーダ水にてＰＨを４．
０に調整し、次にメタノールを留去した。

残渣をメチルイソブチルケトン４０ｄにて抽出し、有機
層を水洗した。有機層を減圧にて濃縮し、目的とする４
−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシル
）−２−シクロペンテノン５．８３ｇ（収率９７％）を
得た。上記目的物中の４Σヒドロキシ−２−（６−カル
ボキシヘキシル）２−シクロペンテノンの含量は０．６
％であった。

実施例２ 実施例１で用いたと同様のフラスコに２−（１−ヒドロ
キシ−７−エトキシカルボニルへブチル）フラン（■−
２）１８ｇおよび水７２０ｇを仕込み、反応系のＰＨを
リン酸ｌ水素カリとリン酸にて４．２〜４．５に調整し
ながら１００℃にて原料がな（なるまで撹拌を続けた。

以下、実施例１と同様に後処理して３−ヒドロキシ−２
−（６−ニトキシカルボニルヘキシル）−４−シクロペ
ンテノン（ＩＶ−２）および４−ヒドロキシ−２−（６
−ニトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノ
ン（Ｖ−２）を混合物として１４．４ｇ得た（収率７９
．８％）。

この混合物１２．７ｇに酢酸ナトリウム２．１ｇ、無水
酢酸５４ｇおよび酢酸４０ｇを加え、１１０″Ｃにて４
時間加熱した０反応終了後、実施例１に準じて後処理し
て、４−アセトキシ−２−（６−ニトキシカルボニルヘ
キシル）−２−シクロペンテノン（ＩＩ−２）１４．９
ｇ　（収率９５．１％）を得た。

ｂｐ、１８９〜１９３℃１０．５閣）１ｇ次に、上で得
た（ＩＩ−２）７．４１ｇ、エタノール２９．６ｇおよ
び３０％塩酸水２．２２　ｇを加え、４０〜４５°Ｃに
て５時間反応した０反応終了後、実施例１に準じて後処
理、精製し、４−ヒドロキシ−２−（６−ニトキシカル
ポニルヘキシル）−２−シクロペンテノン（１−２）５
．７７ｇ（収率９６％）を得た。目的物（１−２）中の
４−ヒドロキシ−２−（６−カルボキシヘキシル）−２
−シクロペンテノンの含量は０．８％であった。

実施例３ 実施例１で用いたと同様のフラスコに２−（１−ヒドロ
キシ−５−メトキシカルボニルペンチル）フラン（■−
３）　２１．２ｇおよび水９６０ｄを仕込み、反応系の
ｐＨをリン酸１水素カリとリン酸にて４．３〜．、ｊ、
５に調整しながら１００℃にて原料がなくなるまで撹拌
を続けた。以下実施例１と同様に後処理して３−ヒドロ
キシ−２−（４−メトキシカルボニルブチル）−４−シ
クロペンテノン（ＴＶ−３）および４−ヒドロキシ−２
−（４−メトキシカルボニルブチル）−２−シクロペン
テノン（■−３）を混合物として２０．１ｇ得た。

この混合物１９．１ｇにプロピオン酸ナトリウム３．８
ｇ５無水プロピオン酸１７．６　ｇおよびプロピオン酸
５０ｇを加え、１２０°Ｃにて８唆間加熱した０反応終
了後、実施例１に準じて後処理し、４−プロパノイルオ
キシ−２−（４−メトキシカルボニルブチル）−２−シ
クロペンテノン（ＩＩ　−３）　２３．５ｇ（収率９７
％）を得た。

ｂ　ｐ、　　１６０〜１６８℃／　０　、２　＋ｍａ　
Ｈｇ次に、上で得た（ＩＩ−３）　６．６６ｇ、メタノ
ール１３．３ｇ、３５％塩酸１．６ｇを加え、２５°Ｃ
で１０時間反応した０反応終了後、実施例１に準じて後
処理、精製した。４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−２−シクロペンテノン（１−，３
，、）　５．１６ｇ　（収率９７．２％）を得た。

目的物（Ｔ−３）中の副生物である４−ヒドロキシ−２
−（４−カルボキシブチル）−２−シクロペンテノンの
含量は１．２％であった。

実施例４ 実施例１で用いたと同様のフラスコに実施例１で得た（
ＩＶ−１）と（Ｖ−１）の混合物３６．０　ｇにプロピ
オン酸カリウム７．２ｇ、無水プロピオン酸１８．０ｇ
、プロピオン酸４８．０ｇを加え、１１５°Ｃにて１０
時間加熱撹拌した０反応終了後、反応液を減圧下に濃縮
、し、以下、実施例１に準じて後処理して４−プロパノ
イルオキシ−２−（６−メドキシカルポニルヘキシル）
−２−シクロペンテノン（ＩＩ−４）４１．９ｇ（収率
９４．４％）を得た。

次に、上で得た（ＩＩ　−４）　７．４１ｇ、メタノー
ル２２．２ｇ、３５％塩酸水３．５ｇを３０〜３５°Ｃ
で３時間反応した０反応終了後、実施例１に準じて後処
理、精製し、４−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカル
ポニルヘキシル）−２−シクロペンテノン６．０１ｇ　
（収率９４．６％）（Ｉ−４）を得た。

（１−Ａ）中の４−ヒドロキシ−２−（６−カルボキシ
ヘキシル）−２−シクロペンテノンの含量は１．６％で
あった。

実施例５〜８ ３５％塩酸水０．７ｇにかえて、以下に示す濃度の塩酸
水を用いる以外は、実施例１と同様に反応、後処理して
表−１に示す結果を得た。

実施例９〜１２ ３５％塩酸水３．５ｇにかえて、以下に示す酸触媒を用
いる以外は、実施例４と同様に反応、後処理して表−２
に示す結果を得た。

表 表 実施例１３ 実施例１で得た（Ｉｆ−１）　５ｇ、　ｐ−トルエンス
ルホン酸１水和物１．５ｇ、水０．４ｇおよびメタノー
ル２０ｇを５０″Ｃで３時間反応させた０反応終了後、
実施例１に準じて後処理して４−ヒドロキシ−２−（６
−メドキシカルポニルヘキシル）−２−シクロペンテノ
ン（１−１３）４．０８ｇ（収率９５．８％）を得た。

（１−１３）中の副生物量は０．２％であった。

実施例１４ 実施例４で得た（ＩＩ−４）Ｉｇ、７０％硫酸０．４ｇ
およびメタノール５ｇを３０°Ｃで７時間反応させた０
反応終了後、実施例１に準じて後処理して４−ヒドロキ
シ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシル、）−２−
シクロペンテノン０．７７　ｇ　（収率９４．５％）を
得た。

副生物量は０．６％であった。

実施例１５ 実施例１４において７０％硫酸にかえ、５０％硫酸１ｇ
を使用し、４５°Ｃにて３時間反応させた。

以下、実施例１に準じて後処理、精製し、４−ヒドロキ
シ−２−（６−メドキシカルボニルヘキシル）−２−シ
クロペンテノン０．７８ｇ　（収率９６．７％）を得た
。

実施例１６ 実施例１で用いたと同様のフラスコに５（−）−４−ア
セトキシ〜２−（６−メドキシカルボニルヘキシル）−
２−シクロペンテノン２ｇ（ｍ光度（α）ｉｏ＝−４３
，１°　（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）　　光学純度６８．２
％１．５０％硫酸２ｇ、メタノール６ｇを３５〜４０°
Ｃで４．５時間反応させた０反応終了後、反応液を１０
°Ｃ以下に冷却し、１０％苛性ソーダ水にてｐｎを４．
０にｍ＊Ｌ、次にメタノールを留去した。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表わし、Ｒ＿
   １は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。ｎは４〜８の
   整数を表わす。） で示される２−シクロペンテノン誘導体を、一般式 Ｒ−ＯＨ （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。） で示されるアルコールおよび酸触媒の存在下に、加水分
   解またはエステル交換することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）で示
   される４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造方
   法。
2. （２）請求項１において一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼、および▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）で示
   されるヒドロキシシクロペンテノン類の混合物と、一般
   式 Ｒ＿１−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を表わす。）で示され
   る脂肪族カルボン酸、その酸無水物およびその金属塩と
   を反応させて、２−シクロペンテノン誘導体を得ること
   を特徴とする４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の
   製造方法。
3. （３）請求項２において一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わす。）で示
   されるフランカルビノール化合物を、水を主とする溶媒
   中転位させてヒドロキシシクロペンテノン類の混合物を
   得ることを特徴とする４−ヒドロキシシクロペンテノン
   誘導体の製造方法。
4. （４）請求項１において２−シクロペンテノン誘導体が
   光学活性体であり、得られる４−ヒドロキシシクロペン
   テノン誘導体が光学活性体であることを特徴とする４−
   ヒドロキシシクロペンテノン誘導体の製造方法。