JPH02237980A - アテローム性動脈硬化症治療のためのイミダゾール - Google Patents

アテローム性動脈硬化症治療のためのイミダゾール

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JPH02237980A
JPH02237980A JP1313553A JP31355389A JPH02237980A JP H02237980 A JPH02237980 A JP H02237980A JP 1313553 A JP1313553 A JP 1313553A JP 31355389 A JP31355389 A JP 31355389A JP H02237980 A JPH02237980 A JP H02237980A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本出願は１９８８年１２月５日提出の米国特許出願０７
／２７９，９８１号の継続出願であり、それは参考のた
め本明細書に組み込まれる。
（発明の利用分野） 本発明はアシルーＣｏＡ　：コレステロールアシル転移
酵素（ＡＣＡＴ）の阻害剤としてのイミダゾール、その
調製方法、および杭高コレステロール血剤としてのその
使用に関する。
（発明の背景） 高コレステロール血症はアテローム性動脈硬化症の発症
における確立された危険因子である。
血清中コレステロール値を制御する治療薬は冠動脈疾患
の治療において有効であることが証明されている。リボ
蛋白を担持したコレステロールの循環量を調節すること
のできる薬剤は存在するが、これらの薬剤のコレステロ
ールの腸内吸収に対する作用は極めて小さいかまたは全
くない．　食餌中のコレステロールは、アテローム性動
脈硬化症の発症または悪化の危険性が高まるような濃度
にまで摂取した人間の血清中コレステロール濃度を高め
る。腸粘膜細胞により吸収される遊離または非エステル
化状態のコレステロールの多くがまずＡＣＡＴによりエ
ステル化された後に、取り込まれ、カイロミクロンと呼
ばれるリボ蛋白大粒子として血流中に分泌されるため、
ＡＣＡＴを阻害することにより食餌中コレステロールの
吸収を低減できる。また動脈壁に８けるコレステリルエ
ステルの蓄積および滞留は、ＡＣＡ丁の活性が高まって
いることに関与している。
酵素の阻害により啼乳類のアテローム性動脈硬化による
疾患の形成または進行を抑制できると期待される。
特にＡＣＡＴ阻害剤として、また、一般的には抗アテロ
ーム性動脈硬化剤として有用であるような化合物を開示
している特許文献の数は限られている。例えば１９８６
年１１月１８日にＤｅ　Ｖｒｌｅｓに発行された米国特
許４，６２３．６６２号は動脈壁のコレステロール含有
量の低下、アテローム性動脈硬化症の発症の抑制および
／または啼乳類高脂血症の治療に有用なＡＣＡＴ阻害剤
としての尿素およびチオ尿素を開示している。■９８８
年２月２日にＨｏ１ａ＋ｅｓに発行された米国特許４，
７２２，９２７号は、コレステロールの腸内吸収を抑制
するのに有用なＡＣＡＴ阻害剤としての、オレイン酸お
よびリノレン酸の２置換ピリミジンアミドを開示してい
る。
１９８４年７月１７日にＬａｕｔｅｎｓｃｈｌ甚ｇｅｒ
等に発行された米国特許４，４６０．５９８号は、式：
ＱＩ 〔式中Ｒｌ，　Ｒ！、Ｒａ，　Ｒ４、Ｒ”８ヨびＲ＠ｌ
：Ｊ独立Ｌ，テ、Ｈ，　Ｆ，　ＣＱ，　Ｂｒｓ　　Ｉ，
アルキル、アルコキシ、またはＣＦ３であるが、ただし
Ｒ１およびＨｌ、Ｒ３およびＲ４またはＲ５およびＲ６
のうち１つまたはいくつかは一緒になってメチレンジオ
キシを示し：ＲＴはＨ１アルカリ金属イオン、炭素原子
１〜６個のアルキルまたはベンジルであり；そして、 ｎは０〜ＩＯである〕の化合物を開示している。
合成、および、血栓塞栓症、炎症および／またはアテロ
ーム性動脈硬化症の治療におけるこれらの化合物の使用
が開示されている。
１９８７年３月３１日にＬａｕｔｅｎｓｃｈｌｌｌｇｅ
ｒ等に発行された米国特許４，６５４，３５８号は、式
：Ｋ＋ 〔式中ｋは０，ｌまたは２であり、 Ｒ１、Ｒ”＃ヨヒＲ”ハ！立１，テＨＳＦ，　ＣＱ，　
ＣＨｓ、ＣＨ，ＯまたはＣＦ３テあり； Ｒ’ハＨｓ　Ｎａｓ　Ｋｓ　ＣＨ３％　ＣＨ３ＣＨｘ、
（ＣＨ３）！ＣＩ，ＣＨｓ（ＣＨｘ）ｔまたはプチルで
あり；ＡはＣ（ＣＨａ）＊、ＣＨ（ＣＨ＊）ａ＋ｃＨｓ
、（ＣＨｇ）ｒマタハ（ＣＨｘ）ｎ−ｘｃＨ（ＣＨ，）
であり；ｍはＯ〜８であり；そして、 ｎは２〜１０である〕の化合物を開示している。
合成、および、炎症、脂質代謝疾患および／または高脂
血症の治療におけるこれらの化合物の使用が開示されて
いる。
１９８６年８月１４日に公開されたＬａｕＬｅｎｓｃｈ
ｌｌｇｅｒ等への西独国特許公開ＤＥ３５０４６７９号
は、式：〔式中Ｒｌ，　ＲＸおよびＲ３は独立してＨ，
炭素原子Ｒ４およびＲ６は独立してＨ，Ｃ．ＨＩまたは
炭素原子１〜９個のアルキルであり； Ｒ＠およびＲ７は独立してＨ，ＯＨ，炭素原子１〜１０
個の飽和または不飽和のアルキル、シクロアルキル、ま
たはヒドロキシアルキル、 であり； Ｒ１、Ｒ９、Ｒｉｌｌ、Ｒｌｌ、Ｒ′２およびＲ目は独
立してＨ，　Ｆ，　ＣＱ，　Ｂｒ，　ＮＯＩ、ＣＨＩＣ
ＯＮＨ，　ＯＨ，炭素厚子１〜３個のアルキル、ＣＦ，
、および炭素原子１〜３個のアルコキシであるがただし
ＲａとＲ″ＲｌｌｌとＲｌｌ　　まｔこはＲ１６とＲＩ
３は一緒になってメチレンジオキシを表わし； Ｒｌ４は炭素原子１〜２個のアルキルであり：ｍおよび
ｎは一緒になって全体で０〜９の数を示し； ｐは０〜２であり； Ｓはθ〜２であり：そして、 ｔは０または２である〕の化合物を開示している。
合成および、血栓塞栓症、炎症、アテローム性動脈硬化
症および脂質代謝疾患の一般的な治療におけるこれらの
化合物の使用が開示されている。
１９８６年８月１４日に公開されたＬａｕｔｅｎｓｃｈ
ｌｌｌｇｅｒ等の西狐国特許公開ＤＥ３５０４６８０号
は、式；Ｋ１ 〔式中Ｒｌ，　Ｒ！およびＲ３は独立してＨ１炭素原子
１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のシクとＲ２は
イミダゾール環の４および５位の炭素原子と一緒になっ
て炭素環式の５員または６員の芳香環または部分的に水
素化された環ただしＲｌまたはＲ′で置換されていても
よいものを示し；Ｒ４およびＲｓは独立してＨ１ＣｓＨ
ｓまたは炭素原子１〜９個のアルキルを示し； Ｒ＠は炭素原子１〜２０個のアルキル、シクロアルキル
またはヒドロキシアルキル、Ｈ１アルヵＲｒはＨ，ＯＨ
（ただしこの場合Ｘは−ＣＯＮＲ”）または炭素原子１
〜４個のアルキルであり；Ｒ８、Ｒ′、ＲＩＧおよびＲ
ｌｌは独立しテＨ，Ｃ４，Ｆ，Ｂｒ，　Ｎｏ，、ＣＨｓ
ＣＯＮＨ，　ＯＨ，炭素原子１〜３個のアルキル、ＣＦ
．または炭素原子１〜３個のアルコキシであるか、また
はＲｌとＲ９またはＲｌ６とＲｌｌは一緒になってメチ
レンジオキシを示し；Ｘは結合手０、ＯＣ（・Ｏ）Ｏ％
Ｃ（−０）Ｏ、ＣＯＮＲ’ＱＣ（・Ｏ）、またはＯＣ（
・０）ＮＲ’であり；ｍおよびｎは一緒になって、全体
で０〜９の数字を表わし； ｐはＯ〜２であり； ＳはＯ〜２であり；そして、 ｔはＯまたは２である〕の化合物を開示している。
合成、および、血栓塞栓症、炎症、アテローム性動脈硬
化症および脂質代謝疾患の一般的な治療におけるこれら
の化合物の使用を開示している。
本発明のイミダゾール，　ＡＣＡＴ阻害剤としてのその
使用、またはアテローム性動脈硬化症の治療におけるそ
の使用を開示した文献はない。
本発明の化合物は極めて強力なＡＣＡＴ阻害剤である。
後記する第６表に示すデータからわかるとおり、本発明
の化合物は、これまでの文献に記載されているどのＡＣ
ＡＴ阻害剤と比較しても、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで、少なく
ともｌＯ倍強力に、ＡＣＡＴ活性を阻害する。後記する
第８表に示したデータからわかるとおり、本発明の化合
物はコレステロール摂取ハムスターの血清コレステロー
ル値を低下させる。即ち、本発明の化合物はアテローム
性動脈硬化症の治療のための薬学的処方中に用いること
ができると期待される。本発明の化合物は血清コレステ
ロールを低下させることがわかっているが、本発明は特
定の杭高コレステロール血症作用機構に限定されると解
釈してはならない。
（発明の要約） 本発明は式（Ｉ）の新しい化合物、その調製方法、この
ようなイミダゾールを含有する薬学的組成物、および抗
高コレステロール血剤としてこれらを使用するための治
療方法を提供する。
本発明は式（■）： 〔式中Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ，Ｃｔ〜Ｃ．アル
キル、０１〜Ｃ．分枝鎖アルキル、０３〜Ｃ，シクロア
ルキル、０４〜ＣＩｌ１シクロアルキルアルキルＮＧ７
〜Ｃ．アラアルキル、２−　３−または４−ピリシニル
、２−チェニル，、２−フラニル、フエニルただし場合
によりＦ　ｓ　ＣＲ％　Ｂ！”％　ＯＨ１Ｇ＋〜Ｃａア
ルコキシ、Ｃｌ〜Ｃ，アルキル、ＣＳ〜Ｃ．分枝鎖アル
キル、ｃｕｔｓ（ｏ），、Ｎｏ，、ＣＦ，またはＮＲ’
Ｒ’より選択される基１〜３個で置換されたもの、より
選択されるか；または、 ＲｌおよびＲ”ｌよ一緒になって式： （式中Ｌは０、Ｏ（ＣＨｇ）ｍや１０％または（ＣＨ＊
）ｍただしｍは０〜４である）を示すものであり；Ｒ３
’はＨ，Ｃ．〜Ｃ．アルキル、アリル、ベンジル、また
はフエニルただし場合により，　Ｆ，　ＣＱ、ＣＨ３、
ＣＩ，ＯまたはＣＦｓで置換されたものであり；Ｒ４は
場合によりＦで置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル：Ｃ
ｓ””Ｃｍ分枝鎖アルキル、Ｃｓ”Ｃｙシクロアルキル
、０４〜Ｃ，。シクロアルキルアルキル、Ｃ，〜Ｃｌ４
アラアルキルただしアリール基は場合によりＣ，〜Ｃ，
アルキルまたはアルコキシ　Ｆ　，Ｂｒ，　ＣＱ，　Ｎ
Ｈ！、ＯＨ１ＣＮ１ＣＪＨ１ＣＦｓ、Ｎｏ．、ＣＩ〜Ｃ
，カルポアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ’から
選択される基１〜３個で置換されたもの；Ｃ３〜Ｃ．ア
ルケニルまたはアルキニル、ｃＩ〜Ｃ３バーフルオロア
ルキル、フエニルただし場合によりＣｌ〜Ｃ４アルキル
、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｆ，　Ｂｒ、ＣＱ，ＮＨ，、
ＯＲ，　ＣＮＳＣｏ！Ｈ，　ＣＦ３、Ｎｏ，、Ｃ，〜Ｃ
，カルボアルコキシ、ＮＲ’Ｒ’またはＮＯＯＲ　’か
ら選択される基１〜３個で置換されているもの；ペンタ
フルオロフエニル、ペンジルただし場合によリ０１〜Ｃ
，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ，　Ｂｒ、Ｃ１２，　
ＮＨ，、ＯＨ１ＣＮ１Ｃｏ！Ｈ％ＣＦ．、Ｎｏ，、Ｃ，
〜Ｃ４カルポアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ’
から選択される基１〜３個で置換されているもの；２−
　３−または４−ビリジニル、ビリミジニルまたはビフ
エニルであり； Ｒ６はＨ，Ｃ．〜Ｃ．アルキルまたはベンジルであり　
　； Ｒ場はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アル
キル、Ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、０３〜Ｃ．アルケニ
ルマタはアルキニル、フエニルただし場合によりＣｌ−
０４アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　Ｓ　Ｂｒ１ＣＬ　
ＮＨ！、ＯＲ，　ＣＮ，　Ｇｏ，Ｈ，　ＣＦ，、Ｎｏ，
、Ｃ，〜Ｃ，カルポアルコキシ，　ＮＲ’Ｒ’またはＮ
ＧＯＲ’から選択される基１〜３個で置換されているも
の；ペンタフルオロ７エニル、べ冫ジルただし場合によ
りＣ．−Ｃ４アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　％　Ｂｒ
１ＣｎｓＮＨ，、ＯＨ，　ＣＮ，　Ｇｏ，Ｈ％ＣＦ，、
Ｎｏ，、Ｃ．−Ｃ．カルボアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”また
はＮＣＯＲ　’から選択される基１〜３個で置換された
ものであり； Ｒ１およびＲ１は独立して■｛またはＣ．−Ｃ４アルキ
ルから選択され； ＸはＳ（Ｏ），，　Ｏ、ＮＲ’，　ＣＨ．であり：Ａは
０２〜Ｃｌ０アルキル％Ｃ３〜Ｃ！。分枝鎖アルキル、
Ｃ，〜Ｃ１。アルケニルまたはＣ，〜Ｃ１。アルキニル
であり； Ｙは０、Ｓ，Ｈ，であり； ＺはＮＨＲ’、ＯＲ’またはＲ６であり；ｒは０〜２で
ある〕の化合物まｔ；は薬学的に許容されるその塩を提
供するものである。
好ましい化合物としては、Ｒ１およびＲ３は独立して、
ｃ１〜Ｃ，アルキル、Ｃｓ−Ｃ．分枝鎖アルキル、Ｃ，
〜Ｃ，シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ　ＩＩ１シクロアルキ
ルアルキル、０１〜Ｃ１４アラアルキル、２−３−また
は４−ビリジニル、２−チェニル、２一フラニル、およ
びフエニルただし場合によりＦ１ＣＱ，　Ｂｒ，　Ｏ■
、Ｃ．−Ｃ．アルコキシ、Ｃ　＋　〜Ｃ　ａアルキル、
Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アルキル、ＣＨ３Ｓ（０）ｒ−　Ｎｏ
！、ＣＦ，またはＮＲ’Ｒ’より選択される基１〜２個
で置換されたもの、から選択されるか；または、Ｒｌお
よびＲ！は一緒になって式： （式中Ｌは０　，　０（ＣＨｚ）ｍ＋＋０、または（ｃ
Ｈｗ）ｍただしｍは１〜４である）を示すような、式Ｃ
Ｉ）の化合物である。
さらに好ましい化合物は、Ｒ１がＨＳＣＨ，，　７工二
ルであり； Ｒ１がＨ−Ｃｔ〜Ｃ．アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アル
キル、ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、フエニルただし場合
によりＣＨｓ１ＣＨ３０、Ｆ　，　Ｂｒ，　ＣＬ　ＮＨ
，、ＯＨ，ＣＮ，　ＣＯｔＨ，　ＣＦｓ、またはジ（Ｃ
ｌ〜Ｃ４）アルキルアミノから選択される基１〜３個で
置換されたちの；またはベンジルただし場合によりＣＨ
，、ＣＨ．Ｏ、Ｆ，Ｂｒ、ＣＱ，　ＮＨ！、ＯＨ％ＣＮ
，　ＧＯ！Ｈ，　ＣＦ３またはジ（ｃｉ〜Ｃ４）アルキ
ルアミノから選択される基１〜３個で置換されたもので
あり： ＸはＳ（０），，　ＣＢ，であり： ＡはＣ，〜Ｃ，。アルキル、Ｃ．〜Ｃ，分枝鎖アルキル
であるような式ＣＩ）の化合物である。
その生理学的活性のために特に好ましい化合物は　Ｒｌ
およびＲ！は独立して、Ｃ．−Ｃ，アルキル、Ｃｓ−Ｃ
．分校鎖アルキル、０３〜Ｃ７シクロアルキル、０４〜
Ｃｌ０シクロアルキルアルキル、０７〜ＣＩＡアラアル
キル、２−　３−または４−ピリジニル、２−チェニル
、または７エニルただし場合によりＦｓＢｒ、ｃＱ１ｃ
．−ｃ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ，分枝鎖アルキル、ＣＨｓ
Ｏ、ＣＨｓＳ（０）ｒＸＮＯｘ，　ＣＦｓまたはジ（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルアミノから選択される基１〜２個で
置換されているものであるか；または、ＲｌおよびＲ”
ｌ±一緒になって式： （式中Ｌは０またはＯＣＨ　，Ｏである〕を示し；Ｒ３
はＨであ・り： Ｒ６はＣ１〜Ｃ．アルキル、Ｃ！〜Ｃ．分校鎖アルキル
、Ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、ｃｉ〜Ｃ，。シクロアル
キルアルキル、Ｃ７〜ＣＩ４アラアルキル、フエニルた
だしＣＨ，、Ｆ，ＣＱ，ＣＨｓＯ、ＣＮから選択される
基１〜３個で置換されたもの：またはベンジルただし場
合によりＣＨ，、ＣＨ，Ｏ，　Ｆ，　ＣＩ２、またはＣ
Ｎから選択された基１〜３個で置換されているものであ
り； Ｒ＠はＣｌ−Ｃ．アルキルまたはフエニルただし場合に
よりＣＨｓ、ＣＨ．Ｏ、Ｆ，ＣＱまたはＣＮから選択さ
れた基１〜３個で置換されたものであり；Ａは０４〜Ｃ
，アルキル ＸはＳ（０）ｒであり： Ｙは０、Ｈ！であるような式（Ｉ）の化合物である。
特に好ましいのは以下に示す化合物である。
Ｎ’−（２．４−ジフルオロフエニル）−Ｎ−　Ｃ５−
（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イル
チオ）ペンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ　−　（５　−
　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルチオ）ペンチル〕一Ｎ−へプチル−Ｎ′−フエニル尿
素 Ｎ’−（２．４−ジ７ルオ口フエニル）−Ｎ−（８−　
（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２一イル
チオ）オクチル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ−ブチルーＮ’
−（２．４−ジフルオロフエニル）−Ｎ−（８−（４．
５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）
オクチル〕尿素Ｎ’−（２．４−ジメトキシ７エニル）
　−Ｎ−　（５一（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダ
ゾールー２一イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−へブチル尿素
Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミ
ダソーノレー２−イノレチオ）ぺ冫チノレ）−Ｎ−へブ
チル−Ｎ′−メチル尿素 Ｎ　一（５　−　（４．５−ジフエニル−１｝１−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−へプチル−
Ｎ′−プロビル尿素 Ｎ’　−　（２．４〜ジ７ルオ口７エニル’）　−Ｎ−
　（５一（（４．５−ジフエニル−１８−イミダゾール
ー２−イル）スルホニル〕ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル泉
素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ’−（３−７
ルオロ７エニル）−Ｎ−へグチルチオ尿素Ｎ　−　（５
−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルチオ）ペンチル）　−Ｎ’−　（３一７ルオロフエニ
ル）一Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ’−（２．４−ジフルオ口フ
エニル）−Ｎ−へプチルーＮ−　（５−　（４−７エニ
ルーＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ベンチル〕尿
素Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニルーＩＨ−イ
ミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−へプチル
ーＮ’−　（２．４．６−　トリフルオロフエニル）チ
オ尿素 Ｎ’−　（２．６−ジクロロフエニル）−Ｎ−（５−（
４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチ
オ）べ冫チル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ　−　（５　−　
（４．５−ジフェニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イル
チオ）ペンチル〕一Ｎ−へプチルーＮ’−（１−メチル
エチル）尿素Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）−２
．４−ジ７ルオ口一Ｎ−ヘプチルベンゼンアセトアミド
Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニル−ｌＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ベンチル〕一Ｎ−へプチルー
Ｎ′一プロビルチオ尿素 Ｎ　一（５−（４．５−ジ７エニルー１｝｛−イミダゾ
ールー２−イルチオ）ベンチル〕一Ｎ−へプチルーＮ′
−オクチル尿素 Ｎ′−シクロヘキシルーＮ　−　（５　−　（４．５−
ジフエニル−１｝１−イミダゾールー２−イルチオ）ペ
ンチル）−Ｎ−ヘプチル尿葉 Ｎ’一（２．４−ジフノレオ口フェニノレ）−Ｎ−（５
−（（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール−２−
イル）スル７イニル〕ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル尿素 Ｎ’−（２．４−ジフル才口フエニル）−Ｎ−（２−（
４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチ
オ）エチル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ　−　（５　−　（
４，５−ジフエニル−ＩＨ−イミダソーノレー２−イノ
レチオ）ぺ冫チノレ）一Ｎ−ヘプチルブタンアミド Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（４−メトキシ７工
二ル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ペンチル
）−Ｎ’−（２．４−ジ７ルオ口７エニル）一Ｎ−ヘプ
チル尿素 Ｎ−（５−（４．５−ビス（ｌ−メチルエチル）−ＩＨ
−イミダゾール−２−イルチオ〕ベンチル）−Ｎ’−（
２．４−ジフルオロフエニル）一Ｎ一ヘプチル尿素 Ｎ’−（２．４−ジ７ルオロ７エニル）−Ｎ−（５−　
（４．５−ジプロピル−ＩＨ−イミダゾールー２一イル
チオ）ベンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ　−　（５　−
　（４．５−ビス（４−７ルオロ７工二ル）−１Ｈ−イ
ミダゾールー２−イルチオ〕ベンチル）−Ｎ’−（２．
４−ジ７ルオ口７エニル）一Ｎ−ヘプチル尿素 Ｎ−（５−（ＩＨ−ジベンズ（２．３：６．７）オキセ
ジノ（４．５−ｄ）イミダゾール−２−イルチオ）ベン
チル）−Ｎ’−（２．４−ジフルオ口フエニル）−Ｎ一
ヘプチル尿素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（２−チニニル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ〕ペンチル〕−　Ｎ
’　−　（２．４−ジ７ルオロ７エニル）−Ｎ−ヘプチ
ル尿素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−へプチルペ
ンタンアミド Ｎ　一（５　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダ
ゾールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−ヘプチルｏ．
ｔ’−ビ７エニル〕−４−アセトアミドＮ　−　（５　
−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−
イルチオ）ベンチル〕一Ｎ−ヘプチルーＮ’−（２．４
．６−トリフルオロフエニル）尿素 Ｎ　−　（５　−　（４，５−ビス（２−ピリジニル）
ＩＨ−イミダゾール−２−イルチオ〕ペンチル〕一Ｎ’
　−　（２．４−ジフルオ口フエニル）−Ｎ−ヘプチル
尿素 Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオ口７エニル）一Ｎ−（６−
　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ル）ヘキシル）−Ｎ−ヘプチル尿素Ｎ　−　（５　−　
（４．５−ビス（４−メチル７エニル）−ＩＨ−イミダ
ゾール−２−イルチオ〕ペンチル）−Ｎ’−（２．４−
ジ７ルオ口フエニル）一Ｎ−ヘプチル尿素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（４−メトキシフエ
ニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）べンチル
）−Ｎ−へプチルブタンアミド Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（４−ヒドロキシフ
エニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ〕ペンチ
ル）　−Ｎ’−（２．４−ジフルオロフエニル）一Ｎ−
ヘプチル尿素 Ｎ−（５−（４，５−ビス（ｌ−メチルエチル）−ＩＨ
−イミダゾール−２−イルチオ〕ベンチル）−Ｎ−へプ
チルシクロヘキサンアセトアミド Ｎ　−　（５−（４，５−ビス（３−メトキシ７工二ル
）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ベンチルーＮ
’−（２．４−ジフルオロフエニル）−Ｎ一ヘプチル尿
素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（２−メトキシフエ
ニル”）　−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ペン
チル）−Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオ口７エニル）一Ｎ
−ヘプチル尿素 Ｎ’−（（１，１’−ビフエニル）−４−イル）−Ｎ−
（５−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２
−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−ヘフチル尿素 Ｎ−（２．４−ジ７ルオ口７エニル）−Ｎ−（５−（４
．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２一イルチオ
）ベンチル〕−Ｎ′−オクチル尿素プロピル（　５　−
　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルチオ）ペンチル〕へプチルカーバメート （７エニルメチル）（５−（４．５−ジ７エニル−ＬＨ
−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプチルカ
ーバメート ７エニル（５　−　（４．５−ジフエニル−ｌＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプチルカーバメ
ート （２−メチルプロビル）（５．−（４．５−ジフエニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプ
チルカーバメート エチル（５−（４，５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾー
ルー２−イルチオ）ベンチル〕へプチルカーバメート オクチル（５　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプチルカーバメ
ート Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス〔４−（ジメチルア
ミノ）フエニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ
〕ベンチル：ｌ　−Ｎ’−（２．４−ジ７ルオ口７エニ
ル）−Ｎ−ヘプチル尿素 Ｎ−　（５−　（４．５−ジクロ口へキシル−ＩＨ一イ
ミダゾールー２−イルチオ）ベンチル〕Ｎ’−（２．４
−ジ７ルオ口フエニル）−Ｎ−ヘプチル尿素 （４−フルオロフエニル）（５−（４．５−ジ７エニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプ
チルカーバメート Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ベンチル）−Ｎ’−オクチル
−Ｎ−７エニル尿素 Ｎ　−　（　５　−　（ＩＨ．９Ｈ−ジベンズ（４．５
：８．９）（１．３）ジオキソニノ（８　．　７−ｄ）
イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）　−Ｎ’−（
２．４−ジフルオ口フェニル）−Ｎ−ヘプチル尿素 Ｎ’−（４−シアノフエニル）−　Ｎ　−　Ｃ５　−　
（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イル
チオ）ペンチル）−Ｎ−へブチル尿素 Ｎ　　（２．４−ジフル才口フエニル）　−Ｎ’−（５
−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−
イルチオ）ベンチル〕尿素 Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（４−メトキシ７エ
ニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ベンチノ
レ）−２．４−ジ７ノレオ口一Ｎ−ヘプチノレベンゼン
アセトアミド フエニル（５−（４．５−ビス（４−ジメチルアミノ）
フエニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ベン
チル〕へプチルカーバメートまたは薬学的に許容される
その塩。
（発明の詳述） 合　　成 式＜ｒ）の新しい化合物は以下に記載する反応および方
法を用いて調製してよい。反応は使用する試薬および物
質にとって適切であり、転移反応が行なわれるのに適す
るような溶媒中で行なう。イミダゾールおよび分子の他
の部分に存在する官能基が提案されている試薬および反
応条件に適合していなければならないことは、有機化学
合成の専門家の知るところである。所定の分類に属する
式（Ｉ）の化合物の全てが、記載した方法のあるものに
おいて必要とされる反応条件のいくつかと適合するわけ
ではない。反応条件に適合する［換基に関するこのよう
な制限は、当業者の容易に知ることであり、その場合は
記載した代替法を使用しなければならない。
ＸがＯ％Ｓ，ＣＨ，またはＮＨであるような式（Ｉ）の
化合物は、スキームｌに示す経路により調製できる。Ｘ
が０またはＳであるような式（３）のエステルは、Ｘが
Ｏであるような所望の４−イミダゾリンー２−オン（１
）、またはＸがＳであるような４−イミダゾリンー２−
チオンを、水素化ナトリウムのような塩基の添加により
相当するアルカリ金属塩に変換することにより調製する
ことができ、そして、塩は、弐Ｍ−（Ａ’）Ｃｏ！Ｒ〔
式中ＲはＣＩ３またはＣ．ＨＳであり、Ｍはハロゲンま
たはトシレート基であり、そしてＡ′はＡより１つ少な
いメチレン基を有する基である〕の化合物を用いて、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極性溶媒中でアル
キル化する。または、ＸがＳであるような式（３）のエ
ステルは、周囲温度〜溶媒還流温度で、Ｎ．Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのような極性溶媒中、適当な塩基を添加
することなく、Ｍ−（Ａ’）Ｇｏ，Ｒを用いて所望の４
−イミダゾリン−２−チオンを直接アルキル化すること
により調製してもよい．ＸがＮＨであるような式（３）
のエステルは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような
適当な溶媒中、弐Ｍ−（Ａ’）ＣＯ＊Ｒ〔式中Ｒ，Ｍお
よびＡ′は前記したもの〕の化合物との、式（２）の所
望の２−アミノイミダゾールの反応により調製できる。
Ｒ３がＨであるような式（２）の化合物は、環窒素原子
においてアルキル化され易い。従って、ＸがＮＨであり
Ｒ３がＨであるような式（１）の化合物を調製するため
には、環窒素厘子の保護が通常必要である。保護基は塩
基性条件下で安定であり、そして、酸性条件下で容易に
除去されるようなもの、例えばシリルまたはトリチル基
が好ましい。次に保護された２−アミノイミダゾールを
使用してＲ８が保護基であるような式（３）のエステル
を調製することができる。ＸがＮＨでありＲ３がＨであ
るような式（Ｉ）の化合物の調製のための合成過程にお
けるいずれかの適当な段階で、保護基を除去できる。
スキーム ｌ 式（３）のエステルは、化学文献でよく知られた方法に
より加水分解して相当する式（４）の−カルボン酸にす
る。例えば、水、アルコール、エーテルまたはこれらの
混合物のような水性または有機性の溶媒中、アルカリ金
属水酸化物と反応させ、次に無機酸を用いて酸性化する
ことにより、加水分解を行なうことができる。式（４）
の化合物の調製のＩこめに用いる方法は米国特許４，６
５４，３５８号、米国特許４，４６０，５９８号、およ
び、米国特許出願２４４．１７０（ＢＰ−６３３９）　
（　１９８８年９月１４日出願〕に記載された方法と冥
質的に同様であり、それらの記載は参考のため本明細書
に組み込まれる。ＲｌおよびＲ″が７エニルまたは置換
された７エニルであり、Ｒ′はＨであり、ＸはＳであり
、Ａ′は（ＣＨｇ）ｎ−＋であり、モしてｎが８　〜２
１であるような式（４）の化合物は、米国特許出願２４
４，１７０号（ＢＰ−６３３９）において、抗高コレス
テロール血化合物として特許請求されている。
式（５）のアミドは、化学文献で良く知られたアミド結
合形成反応により、式（４）のカルボン酸と第１アミン
とをカップリングさせることにより調製する。アミド結
合形成のための１つの方法は混合無水物または活性エス
テルのような反応性の中間体を与えるようなカップリン
グ試薬を使用することである，このようなカップリング
試薬の例は、２置換力ルポジイミド、Ｎ，Ｎ’一力Ｊレ
ポニルジイミタソール、ジ７エニノレホスホリルアジド
等である。例えば塩化メチレン、アセトニトリル、トル
エンまｔ；はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような適
切な溶媒中、ジシクロへキシル力ルポジイミドのような
２置換力ルポジイミドを用いてカップリングを行なうこ
とができる。活性の高いエステルを形成する１一ヒドロ
キシ−ＩＨ−ペンゾトリアゾールのような求核性ヒドロ
キシ化合物を添加して反応を触媒してよい。
式（５）のアミドの調製にはいくつかの別法もある。例
えば第１アミンとの式（４）のカルポン酸の３フツ化ホ
ウ素エーテレート触媒反応を行ない、水を共沸留去する
ことにより、式（５）のアミドが得られる。また別法と
して、チオニルクロリド、オキサリルクロリド等を用い
て式（４）のカルボン酸を相当する酸クロリドに変換し
、次に、トリエチルアミンのような塩基の存在下、第１
アミンと酸クロリドを反応させて式（５）のアミドを得
る。あるいは、２−ビリドン、３臭化ホウ素、またはジ
メチルアルミニウムアミドのようなより穏やかな触媒の
存在下、またはナトリウムアミド、水素化ナトリウム、
ナトリウムメトキシド、グリニャール試薬またはブチル
リチウムのような強力なアルカリ金属触媒の存在下、エ
ステルアミノ分解により、式（３）のエステルを式（５
）のアミドに直接変換できる。
式（６）のアミンは、当業者の良く知る種々の方法で、
式（５）の相当するアミドを還元することにより調製で
きる。例えば、水素化アルミニウムリチウム、ジポラン
、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウ
ムハイドライド（Ｒｅｄ−Ａｌ■）および水素化ジイソ
プチルアルミニウムのような試薬を用いてアミドをアミ
ンに還元できる。このような反応は典型的には、２〜４
８時間、室温〜溶媒沸点の温度で、エーテル、トノレエ
ンまＩ二はテトラヒド口フランのような適切な無水非プ
ロトン性溶媒中で行なう。
あるいは、ＸがＮＨであるような式（６）のアミンはス
キーム２に示す経路により調製できる。
第１アミン（９）は、式（８）の２−プロモイミダゾー
ルを適切に合成されたジアミンと、反応体のみの存在す
る熱的条件下、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
トルエン、アセトニトリルまたはテトラヒド口フランの
ような適切な溶媒中、溶媒沸点またはそれ以下の温度で
反応させることにより調製できる。
スキーム　２ ＸがＮＨである式（６）の第２アミンは、適切に置換さ
れたアルキルハライドを用いて、式（９）の第Ｉアミン
を直接アルキル化することにより調製できる。あるいは
、第２アミン（６）は、酸クａリドまたは活性カルボン
ｒａｍ導体を用いて式（９）の第１アミンをアシル化し
て式（１０）のアミドを形成し、既に記載されている知
られた方法によりアミド（ｌＯ）をアミン（６）に還元
することにより調製する。
Ｙが０であり、ＺがＮＲ’、ＯＲ’、Ｒ４であるような
式（７）の化合物は、溶媒の沸点またはそれ以下の温度
で、ヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、塩化メチ
レンまたはテトラヒドロフランのような適切な溶媒中、
所望のインシアネート、クロロホルメート、酸クロリド
または活性カルポン酸誘導体と第２アミン（６）を反応
させることにより調製する。
ＹがＨ，である式（７）のアミンは、溶媒の沸点または
それ以下の温度で、ヘキサン、トルエン、ジエチノレエ
ーテノレまＩ二はテトラヒド口フランのような適切な無
水非プロトン性溶媒中水素化アルミニウムリチウムのよ
うな還元剤または何か別のこのような試薬と、Ｙが０で
あるような式（７）の相当する尿素またはアミドを反応
させることにより調製する。
スキーム３に示すとおり、ＸがＳ１０またはＮＨであり
、２がＮＨＲ’であるような式（ｌ２）のチオ尿素は、
類似の方法で、式（６）の第２アミンな所望のインチオ
シアネートと反応させることにより調製できる。あるい
は、式（ｌ２）の２がＲ４であるヂオ尿素またはチオア
ミドは式（７）の尿素またはアミドから、トルエンのよ
うな適切な溶媒中、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬または５ｉ化
２リンとの反応により調製できる。
スキーム　３ スキーム４に示すとおり、別法として、式（５）のアミ
ドは、スキームｌの式（３）の化合物について記載した
ように、弐Ｍ−（Ａ’）ＣＯＮＨＲ’　（式中Ｍはハロ
ゲンまたはトシレート基である）の化合物を用いて（１
）または（２）をアルキル化することにより調躯できる
。
スキーム　４ あるいは、Ｘが０、ＳまたはＮＨである式（７）の化合
物はスキーム５に示す経路により調製できる。式（ｌ３
）の化合物は、ラクトンまたはヒドロキシアルキルカル
ボン酸エステルおよび適切なアミンから、反応体のみ、
またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような不活性溶
媒中、周囲温度または高められた温度で調製できる。式
（ｌ４）のアミンは、前記したように、種々の知られた
方法で、式（１３）の相当するアミドを還元することに
より調製する。式（ｌ５）の化合物は、スキームｌの式
（７）の化合物の調製について記載したようにして、第
２アミン（ｌ４）を、所望のインシアネート、クロロホ
ルメート、酸クロリドまたは活性カルボン酸誘導゜体と
反応させることにより調製する。
式（ｌ６）の化合物は種々の良く知られた方法により、
ヒドロキシ基をハロゲン基に変換することにより調製で
きる。このような方法の例は３臭化リン、オキシ塩化リ
ン、チオニルクロリド、またはトリフエニルホスフイン
および４臭化炭素を用いる方法である。あるいは、Ｍが
トシレートまたは同様の官能基であるような式（ｌ６）
の化合物を、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたは
トルエンのような適切な非プロトン性溶媒中、トルエン
スルホニルクロリドおよびトリエチルアミンより調製す
ることもできる。
式（７）の化合物は、ＸがＯである所望の４−イミダゾ
リン−２−オン（１）またはＸがＳである４−イミダゾ
リンー２−チオン（１）を、水素？ナトリウムのような
塩基の添加により相当するアルカリ金属塩に変換し、そ
して、適切な温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな極性非プロトン性溶媒中式（ｌ６）の化合物を用い
てアルキル化するこ■とにより調製できる。
スキーム　５ ＸがＣＨ，であるような式（７）の化合物はスキーム６
に示す経路により調製する。式（ｌ８）の化合物は、ｎ
−ブチルリチウムのような塩基を添加することによりＲ
３がアルキルまたは適切な保護基である式（ｌ７）の所
望のイミダゾールを相当するアルカリ金属塩に変換し、
不活性雰囲気下、低められた温度で、テトラヒド口７ラ
ンのような溶媒中適切なアルキルハライドを用いてアル
キル化することにより調製する。式（ｌ９）の化合物は
、溶媒の沸点またはそれ以下の温度で、トノレエン、ア
セトニトリノレ、テトラヒド口フランまたはＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適切に置換
されたアミンとの反応により、式（１８）の化合物から
調製する。式（２０）のイミダゾール化合物は前述した
ように、式（ｌ９）の第２アミンを、所望のイソシアネ
ート、クロロホルメート、酸クロリドまたは他の活性カ
ルポンｒＩ１＃導体と反応させることにより調製する。
あるいは、式（２０）のイミダゾール化合物は、前記と
類似した条件下、式（ｌ７）の化合物のアルカリ金属塩
を、合成された式（ｌ６）の化合物と叉応させることに
より調製できる。ＸがＣＨ，でありＲｓがＨであるよう
な弐（７）の化合物は、Ｒ１が保護基であるような式（
２０）の化合物の保護基を除去することにより調製する
。例えばＲ！がシリル保護基である場合は、還流下、テ
トラヒド口フラン中、テトラプチルアンモニウム７ロリ
ドを用いて除去することにより、ＸがＣＨ，である式（
７）の化合物が得られる。
同様にして、Ｘが０、Ｓ，ＮＨまたはＣＨ！でありＹが
Ｈ，であるような式（７）の化合物は、溶媒済点または
それ以下の温度で、トルエン、アセトニトリル、テトラ
ヒド口フランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな溶媒中、式（ｌ８）の化合物と同様の化合物を、適
切な官能基を有する第２アミン、ＨＮＣＨ．ＺＲ’と反
応させることにより調製してよい。
スキーム　６ ７　　　Ｒ＄−Ｈ Ｘ−ＣＨ， 式（２４）の結合した７エニル化合物はスキーム７に示
すようにして調製する。式（２１）の結合ビスーベンズ
アルデヒド化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの
ような不活性溶媒中、水素化ナトリウムのようなアルカ
リ塩基を用いて、適切な官能基を有するジハロアルキル
を置換サリスアルデヒド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｓ
ａｌｉｓａｌｄｅｈｙｄｅ）でビスアルキル化すること
により調製する。式（２２）のａ−ヒドロキシケトンは
、還流下、エタノール：水中のシアン化カリウムを用い
て標準的な文献記載のベンゾイン形成反応条件（Ｗａｉ
ｔｅｒ　Ｓ．　Ｉｄｅ，　Ｊｏｈａｎｎｅｓ　Ｓ．Ｂｕ
ｃｋ，　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒａａｃ−ｔｉｏｎｓ，　Ｖ
ｏｌ．ＩＶ．ｐ−２６９）により調製する。
式（２３）のイミダゾールは、Ｋｌａｕｓ　Ｈｏｆｆｍ
ａｎのｒＴｈｅ　ＣｈｅｍｉｓＬｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ，Ｉｍｉｄａｚｏ
ｌｅｓ，　Ｐａｒｔ　Ｉ　Ｊに記載された方法により、
溶媒の沸点またはそれ以下の温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、エタノールまたはヘキサノールのような
適当な溶媒中、式（２２）のσ−ヒドロキシケトン化合
物をチオ尿素、またはアンモニウムチオシアネートまた
は適切に置換されたチオ尿素と縮合することにより調製
する。
式（２４）の化合物は、イミダゾール（２３）のアルカ
リ金属塩を、前記したようにして式（ｌ６）の化合物で
アルキル化して直接式（２４）の化合物とするか、また
はスキームｌに記載したようにして弐Ｍ（Ａ’）Ｃｏ，
１２　Ｃ式中ＲはＣＨ３またはＣ，Ｈ．であり、Ｍはハ
ロゲンまたはトシレート基であり、そしてＡ′はＡより
１つ少ないメチレン基を有する基である〕の化合物でア
ルキル化することにより調製する。
スキーム　７ ＸがＳであるようなスキーム８の式（１）の化合物は市
販されており、また、前記した方法で調製することもで
きる。
スキーム　８ ノイミダゾールは適切に置換された式（２７）のαーア
ミノケトンのシアナミド（２８）との反応により調製で
きる。式（２）の化合物は、スキームｌのようにして、
式（Ｉ）の化合物の調製に用いることができる。
スキーム　９ あるいは、スキーム８のＸがＳである式（１）の化合物
は、トルエンのような適当な溶媒中、Ｌａｗｅｓｓｏｎ
試薬または５硫化２リンとの反応により、Ｘが０である
ような式（１）の相当する４一イミダゾリンー２−オン
から調製できる（ｒｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．，Ｖｏ
ｌ．　ｎ　，２３１）。
スキーム９に示すとおり、式（２）の２−アミスキーム
１０に示すとおり、Ｘがｓ（ｏ）ｒでありｒが１または
２であるような式（Ｉ）の化合物は、文献既知の方法に
よる式（２９）の化合物の酸化により調製できる。例え
ば、低温で塩化メチレンのような適当な溶媒中、ｍ−ク
ロロ過安息香酸のような過酸１当量による（２９）の酸
化により主に式（３０）のスルホキシドが得られ、そし
て、メタノールのような適当な溶媒中、過硫酸水素カリ
ウムまたはオキソン（　Ｏｚｏｎｅ＠　）のような酸化
剤を用いた（２９）の酸化により式（３１）のスルホン
ることにより調製できる。
が得られる。
スキーム ｌ０ スキーム ３ｌ あるいは、スキーム１１のＲ３がＨではない式（７）の
化合物は，　Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、グライム
、テトラヒドロフラン、ビリジンまたは塩化メチレンの
ような適切な溶媒中、炭酸カリウム、ピリジン、水酸化
ナトリウム、トリエチルアミン、またはカリウムｔ−ブ
トキシドのような塩基の存在下または非存在下で、Ｒが
Ｈであるような式（７）の化合物を直接アルキル化す薬
学的に適当な式（Ｉ）の塩の調製は、塩形成に関する良
く知られた方法に従って行なうことができる。生理学的
に許容される塩は酸付加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、酢
酸塩、トリ７ルオ口酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩お
よびべ冫ゼンスルホン酸塩を包含する。
本発明の化合物およびその調製方法は以下の実施例によ
り、さらに理解できるが、これらは例示であって、本発
明を制限するものではない。
実施例中、特段の記載が無い限り、全ての温度は摂氏で
あり、部およびパーセントは重量によるものである。
実施例　ｌ Ｎ’−　（２．４−ジフルオロフエニル’）　−Ｎ−　
（５−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー
２−イルチオ）ベンチル）−Ｎ−ヘプチル原素の調製 Ａ部分 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ＩＩ！１２）中
４．５一ジ７エニルー２−イミダゾールチオール（２５
．２ｇ、０．１モル）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミＦ　（８０ｍｆｆ）　中のエチル５−プロモペン
タノエート（２３．７３＋＊Ｑ，　３１．３５９、０．
１５モル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を１８
時間窒素下に還流しながら撹拌した。反応混合物を冷却
し、５％重炭酸ナトリウムと氷の中に注ぎ込み、次に酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を順次、５％
重炭酸ナトリウム、水、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。
残存物を７：３ヘキ？ンー酢酸エチルでクロマトグラフ
イーに付し、得られＩ；固体をアセトニトリルから再結
晶させ、ヘキサンで摩砕して、白色固体として５−（４
．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ
）ペンタン酸エチルエステノレ（２５．９５９、０．０
６８モル）を得た。融点８７〜８９℃。’Ｈ　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ）δ７　．５５−７　．　１５（ｍ　．
　ＩＩＨ）、４．０（ｑ．２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．９−１．６（ｍ，４Ｈ）、１．２（ｔ，３
Ｈ，Ｊ■８Ｈｚ）。
式（１）の化合物の調製における中間体として使用でき
る別のエステルは、米国特許出願２４４．１７０　（Ｂ
Ｐ−６３３９）に記載の方法と同様にして調製される。
Ｂ部分 エタノール（２００ｌＩ１２）中５−（４．５−ジフエ
ニル−ｌＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンタン酸
エチルエステル（７．６ｇ、０．０２モル）の溶液に、
水（　２００ｍｆｆ）中水酸化ナトリウム（７．６９）
の溶液を滴下して添加し、反応混合物を３時間窒素下に
還流しながら撹拌した。反応混合物を最初の体積の半分
となるまで濃縮し、次に、工−テルで抽出した。エーテ
ル抽出液を捨てた。
ＩＮ塩酸を用いてｐＨ１になるまで反応混合物を酸性化
し、エーテルで抽出し、合わせた有機抽出液を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。得られた固体
をアセトニトリルから再結晶させ、ヘキサンで摩砕して
白色固体として５−（４，５−ジフエニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ペンタン酸（　３．８８ｇ、
０．０１１モル）を得た。融点１９０〜１９５℃。’Ｈ
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａＳ）８１２．６（ｓ，ＩＨ）、
７．６−７．１（ｍ．　ＩＯＨ）、３．３−３．１（ｍ
．２Ｈ）、２．３−２．１（ｍ，３１）、１．８−１．
６（ｍ，４８）。
式（１）の化合物の調製における中間体として使用でき
る別の酸は同様にして調製され、米国特許出願２４４．
１７０号において特許請求されている。
Ｃ部分、方法ｌ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍ＜Ｄ中５−（４
，５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２ーイルチオ
）ペンタン酸（２．０９、０．００５７モル）の溶液に
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（　０．９３
ｇ、０．００６９モル）、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｆｆｉ）中のへグチルアミン（１．１０
肩α、０．８６９、０．００７４モル）の溶液を添加し
た。
反応混合物を０℃まで冷却し、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド（１．４２９、０．００６９モル）を固体とし
て少しずつ加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、
次に周囲温度で４８時間撹拌した。
固体を枦過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄し
た。炉液を濃縮し、ｌ：１ヘキサンー酢酸エチルを用い
ながら残存物をクロマトグラフイーに付した。得られた
固体をアセトニトリルより再結晶させ、ヘキサンで摩砕
して、白色固体として５−（４．５−ジフエニル−ＩＨ
−イミダゾールー２−イルチオ）−Ｎ−へプチルペンタ
ンアミド（２．２１９、０．００４９モル）を得た。融
点１０４　〜１０６℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）δ
１１．６（ｓ，ＩＨ）、７．６−７．１（ａ．　ＩＯＨ
）、６．１−６．０（ｏ．ｌＨ）、３．１−２．８（ｎ
＋．４Ｈ）、２．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９
−１．７（ｍ．２Ｈ）、１　．７−１．５（ｍ，２Ｈ）
、１．４−１．１（ｍ，　ＩＯＨ）、０．９（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝８｝１ｚ）。
Ｃ部分、方法２ １−　ルエ７　（３５＋ｍＬ）中５−（４．５−ジフエ
ニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ベンタン酸
（２．０ｇ、０．００５７モル）の溶液に、ヘブチル７
　ミ７（１．６３ｍｇ，　１．２７９、０．０１１モル
）そして、次嶋、３７ツ化ホウ素エーテレート（１．３
５ｍＬ１．５６ｇ、０．０１１モル）を添加し、反応混
合物を１２０時間還流下に，　Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ水
分捕集器を用いながら撹拌した。反応混合物を冷却し、
０．１Ｎ水酸化ナトリウム，　０．ＩＮ塩酸および水で
抽出し、合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下に濃縮した。Ｃ部分、方法ｌと同様にして
残存物をクロマトグラ７イーに付し、後処理して、白色
固体として５−（４．５−ジフ工二ルーＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）一Ｎ−へプチルペンタンアミド（
　２．３５９、０．００５モル）を得た。
Ｄ部分 乾燥テトラヒド口７ラン（　５０ｍｄ）中水素化アルミ
ニウムリチウム（１．５２ｇ、０．０４モル）の溶液に
、テトラヒド口フラン（２５履Ｉ２）中５−（４．５一
ジ７エニル−ＩＨ−イミタソールー２−イルチオ）−Ｎ
−へプチルペンタンアミド（４．０４９、０．００９モ
ル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を１８時間還
流下に撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水（　１
．５２ｍＱ）　、１５％水酸化ナトリウム（４　．　５
６ｍｇ）および水（　４．５６ｍｆｆ）を順次、ゆっく
りと、慎重に添加して反応停止し、次に３０分間０℃で
撹拌した。次に溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下に濃縮し、残存物を、１二〇〜３：ｌ〜１：１の酢
酸エチルーメタノール濃度勾配を用いてクロマトグラ７
イーに付した。得られた黄色油状物を冷ヘキサンで摩砕
して、白色固体としてＮ−（５−（４．５−ジフエニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）７エニル）−１
−ヘプタンアミンｔ−　得ｆ：−。エーテノレ（２０ｍ
Ｑ）中のこのアミン（０．８０９、０．００１８モル）
の溶液を十分な量のエーテル性塩酸（約２５ｍｌ２）で
処理して、アミンを塩酸塩として全て、沈殿させた。反
応混合物を１５分間撹拌し、上澄み液を捨ててガム状の
固体を得て、これを熱アセトニトリル、次に冷ヘキサン
で摩砕して、白色固体としてＮ−（５−　（４．５−ジ
７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ぺ冫チ
ル〕−１−ヘグタンアミン塩酸塩（０．８２９、０．０
０１７モル）を得た。融点１８７〜１９０℃。’Ｈ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱ，）８９．３（ｓ，２Ｈ）、７．７−７
．３（ｍ．　ＩＯＨ）、３．７−３．５（ｍ．２■）、
３．０−２．７（ｍ．４Ｈ）、２．０−１．２（ｍ．ｌ
６Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）。
Ｅ部分 ヘキサン（５０凋ａ）中Ｎ−　（５−（４．５−ジ７エ
ニル−ｌＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチノレ
）−１−へブタンアミン（１．０９、０．００２４モル
）の溶液に、ヘキサン（２５ｍｆｆ）中２．４−ジフル
オ口フエニルイソシアネート（０．２９６＋１２、０．
３８８９、０．００２５モル）の溶液を滴下して添加し
、反応混合物を３時間周囲温度で撹拌した。反応混合物
を真空下に濃縮し、残存物を、７：３ヘキサンー酢酸エ
チルを用いたクロマトグラフイーに付し、白色固体とし
て、標題化合物（　０．８６ｇ、０．００１５モル）を
得た。融点９６〜９８℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）
δ１０．８（ｓ．ＬＨ）、７．７−７．１（ｍ，１４Ｈ
）、３．４（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２（Ｌ，２
Ｈ，Ｊ−７ＨＺ）、３．０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．９−１−４（ｍ，１６Ｈ）、０．９（ｔ．３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。
実施例　２ Ｎ一（５−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾー
ルー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−ヘプチルーＮ′−
フエニル尿素の調製 ヘキサン（　５０＋ｍｌ２）中Ｎ−（５−（４．５−ジ
７工二ル−ＩＨ−イミタソール−２−イルチオ）ペンチ
ル〕−１−へブタンアミン（１．０ｇ、０．００２４モ
ル）の溶液に、ヘキサン（　２５ｍｆｆ）中フエニルイ
ソシアネート（０．２７ｍＱ，　Ｏ−２９８ｇ、０．０
０２５モル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を４
時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空下に濃縮し
、残存物を、６：４ヘキサンー酢酸エチルを用いたクロ
マトグラフイーに付し、黄色の不定形の固体として標題
化合物（０．５ｇ、０．００９モル）を得た。”Ｈ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＪ）δ１１−０（ｓ，ＩＨ）、７゛．７−
６．９（ｍ．ｌ４Ｈ）、６．４（ｓ．ｌＨ）、３．４（
Ｌ．２Ｈ．Ｊ−７Ｈｚ）、３．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ）、３．０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９−１．
１（ｍ．１６Ｈ）、Ｏ．’９（ｔ．３Ｈ，Ｊエ８Ｈｚ）
。
実施例　３ Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオ口フエニル’）　−Ｎ−　
（８−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー
２−イルチオ）オクチル）−Ｎ−ヘプチル尿素の調製 Ａ部分 ０℃で、塩化メチレン（　１００ｍ＋２）中８−（４．
５一ジフエニル−ＩＨ−イミタソールー２−イルチオ）
オクタン酸（８．４４ｇ、０．０２モル）の溶液に、固
体の状態で少しずつジシクロへキシル力ルポジイミド（
４．１２９、０．０２モル）を加え、反応混合物を３０
分間Ｏ″Ｃで撹拌した。この反応混合物に、ヘブチルア
ミン（　２．９６＋ｆｆ、２．３ｇ、０．０２モル）を
滴下して添加し、反応混合物を７２時間還流下に撹拌し
た。反応混合物を冷却し、固体を枦過し、クロロホルム
で洗浄した。枦液を真空下に濃縮し、残存物を、７：３
〜ｌ：１の濃度勾配ヘキサンー酢酸エチルを用いたクロ
マトグラフイーに付した。得られた固体をア七トニトリ
ルから再結晶させ、ヘキサンで摩砕し、白色固体として
８−（４，５−ジフエニル−Ｉ　Ｈ−１’ミダゾール−
２−イルチオ）−Ｎ−ヘプチルオクタンアミド（３．２
８９、０．００６７モル）を得た。融点１１９　〜１２
０℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１２．５（ｓ
，ＩＩ）、７．８−７．１（＋＋＋．　ＩＯＨ）、３．
２−２．９（ｍ．４Ｈ）、２．０（ｔ，２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ）、ｌ−７５−１　．０（ｍ．２１Ｈ）、１．０−０
．８（ｍ．３Ｈ）。
Ｂ部分 乾燥テトラヒド口７ラン（　３０ｍｆｆ）中水素化アル
ミニウムリチウム（０．９６９、０．０２５モル）の溶
液に、テトラヒド口７ラン（１５ｍρ）中８　−　（４
．５−ジ７エニル−ｌＨ−イミタソールー２−イルチオ
）−Ｎ−ヘプチルオクタンアミド（２．８２ｇ、０．０
０５７モル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を１
８時間還流下に撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、
水（０．９６１２）　、１５％水酸化ナトリウム（　２
．８８＋ｍ１２）および水（２．８８ｍｆｆ）を順次、
ゆっくりと慎重に添加して反応を停止し、次に３０分間
０℃で撹拌した。次に溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮し、残存物を、ｌ：１ヘキサンー酢酸エチル、
次に１：０〜３：１〜ｌ：１の濃度勾配酢酸エチルーメ
タノールを用いたクロマトグラフイーに付し、白色固体
として、８　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダ
ゾールー２−イルチオ）一Ｎ−ヘプチル−１−オクタン
アミン（１．０７９、０．００２２モル）を得た。融点
８７〜８９℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ，）８７．６−
７．２（ｍ，　１　１Ｈ）、３．１（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝１
７Ｈｚ）、２．７−２．５（ｍ．２Ｈ）、１．８−１．
１（ｍ，２５Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ・８Ｈｚ）。
Ｃ部分 ヘキサン（２５＋＋１２）中８−（４．５−ジフエニル
−　Ｌ　Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）一Ｎ−ヘプ
チル−１−オクタンアミン（０．５ｇ、０．００１モル
）の溶液に、ヘキサン（　１０＋＊ｆｆ）中２．４−ジ
７ルオ口フエニルイソシアネート（０．１５ｍ（２，　
０．１９４タ、０．００１２５モル）の溶液を滴下して
添加し、反応混合物を３時間濁囲温度で撹拌した。反応
混金物を真空下に濃縮し、残存物を、８：２ヘキサンー
酢酸エチルを用いたクロマトグラ７イーに付し、得られ
た固体を冷酢酸エチル、次にヘキサンで摩砕し、白色固
体として、標題化合物（０．１８９、０．０００２８モ
ル）を得た。融点８９〜９１’Ｏ。
’Ｈ　ＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ，）δ１２．５（ｓ　．
　ＩＨ）、７．９（ｓ，ＩＨ）、７．５−７．１（ｍ．
１０Ｈ）、３．３−３．１（ｍ，５Ｈ）、１．８−１．
２（ｍ．１７Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
実施例　４ Ｎ−ブチルーＮ’−　（２．４−ジフルオ口フエニル）
−Ｎ−　（８−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダ
ゾールー２−イルチオ）オクチル〕尿素の調製 Ａ部分 ０℃で、塩化メチレン（　６５＋Ｑ）中８　−　（４．
５−ジフエニルーｌＨ−イミダゾールー２−イルチオ）
オクタン酸（４．４９、０．０１２５モル）の溶液に、
固体の状態で少しずつ、ジシクロへキシルカルボジイミ
ド（２．３ｇ、０．０１１モル）を添加し、反応混合物
を３０分間０℃で撹拌した。この反応混合物に、塩化メ
チレン（　１５ｍＱ）中のブチルアミン（　１．２４＋
ｍ１２、０．９２９、０．０１２モル）の溶液を滴下し
て添加し、反応混合物を１８時間還流下に撹拌した。反
応混合物を冷却し、固体を枦過し、塩化メチレンで洗浄
した。枦液を真空下に濃縮し、残存物を、７：３〜ｌ：
１の濃度勾配ヘキサンー酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフイーに付した。得られた固体をア七トニトリルから
再結晶させ、ヘキサンで摩砕し、白色固体としてＮ−プ
チルー８−（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イルチオ）オクタンアミド（１．４３９、０．０
０３モル）を得た。融点１３６〜１３７℃。
”Ｈ　ＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ１２．５（ｓ，Ｉ
Ｈ）、７．８−７．７（＋ｎ．　ＩＨ）、７．７−７．
１（ｍ．　ＩＯＨ）、３．２−３．９（ｍ，．４Ｈ）、
２．０（Ｌ．２Ｈ，Ｊ富７Ｈｚ）、１．８−１．１（ｍ
．　１４Ｈ）、０．９（Ｌ，３Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）。
Ｂ部分 乾燥テトラヒド口７ラン（　１５＋＋＋ｆｆ）中水素化
アルミニウムリチウム（　０．４６ｇ、０．０１２モル
）の溶液に、テトラヒド口７ラン（　８　ｒｘＱ）中Ｎ
−ブチルー８−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）オクタンアミド（１．２０９、０
．００２７モル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物
を１８時間還流下に撹拌した。反応混合物を０゜Ｃに冷
却し、水（　０．４６ｍＱ）　、１５％水酸化ナトリウ
ム（　１．３８ｍｆｆ）および水（１−３８１１１２）
を順次、ゆっくりと慎重に添加して反応を停止し、次に
反応混合物を３０分間０゜Ｃで撹拌した。溶液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下に濃縮し、残存物を、ｌ
：ｌヘキサンー酢酸エチルおよび、次に１：Ｏ〜８：２
〜ｌ：１の濃度勾配酢酸エチルーメタノールを用いて、
クロマトグラ７イーに付した。得られた固体をヘキサン
で摩砕し、白色固体としてＮ−ブチルー８−（４．５−
ジフェニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）オク
タンアミド（０．４５９、０．００１モル）を得た。融
点７５〜７８℃。”Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）８７．
６−７．１（ｍ，　ＩＯＨ）、３．　１（　ｔ　．　２
Ｈ　，　Ｊ　＝７Ｈｚ）、２．５（ｔ，２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ）、１．７−１．０（ｍ，１６Ｈ）、０．９（Ｌ，３
Ｈ，Ｊ＝８ＨＺ）。
Ｃ部分 ヘキサン（１５ｍＱ）中Ｎ−プチルー８−（４．５−ジ
フエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）オクタ
ンアミン（０．２９、０．０００４５モル）の溶液に、
ヘキサン（　５　Ｉｌ（２）中２．４−ジフルオ口フエ
ニルイソシアネート（０．０６５＋＋１（２，　０．０
８５９、ｏ．ｏｏｏｓｓモル）の溶液を滴下して添加し
、反応混合物を３時間周囲温度で撹拌した。反応混合物
を真空下に濃縮し、残存物を、７：３ヘキサンー酢酸エ
チルを用いたクロマトグラフイーに付し、得られた固体
をアセトニトリルから再結晶させ、ヘキサンで摩砕して
、白色固体として標題化合物（０．１３８ｇ、０．００
０２３モル）を得た。
融点１１４〜１１５℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）
　ａ　８．ｌ−７．９（ｍ．ＩＨ）、７．６−７．２（
ｍ，ＩＩＨ）、６．９５−６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．
５−６．４（ｍ．ＬＨ）、３．４−３．１（ｍ．６Ｈ）
、１．８−１−３（＋．　１６Ｈ）、１．０（ｔ．３Ｈ
，Ｊ・８Ｈｚ）。
実施例　５ Ｎ’−　（２．４−ジメトキシ７エニル）−Ｎ−（５一
（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２一イル
チオ）ベンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素の調製 ヘキサン（　４０ｍ１２）中、実施例ｌのＤ部分の方法
に従って調製したＮ−　（５−　（４．５−ジフエニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕−１
−へブタンアミン（０．７５９、０．００１７モル）の
溶液に、ヘキサン（２０ｍｆｆ）中の２．４一ジメトキ
シ７エニルイソシアネート（０．３５８９、０．００２
モル）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を４．５時
間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、
残存物を、７：３ヘキサンー酢酸エチルを用いたクロマ
トグラ７イーに？した。得られた固体をヘキサンで摩砕
して、ガラス状の固体として、標題化合物（０．８３９
、０．００１４モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ
ｆｚ）　ａ　７−７−７．１（ｍ．ｌＯＨ）、６．８−
６．１（ｍ．３■）、３．８（ｓ．３Ｈ）、３．７（ｓ
．３Ｂ）、３．４５（ｓ，ＬＨ）、３．４−３．３（ｍ
．２Ｈ）、３．２（ｔ．２Ｈ．Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０（
ｔ，２１，Ｊ■７Ｈｚ）、１．８−１．１（ｍ，１６Ｈ
）、０．９（ｔ．３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
実施例　６ Ｎ’−（２．４−ジ７ル才口フエニル）−Ｎ−へブチル
ーＮ−　（５−　（１−メチル−４．５−ジフエニル−
ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕尿素の
調製 乾燥テトラヒドロフラン（　ｌｏｎＱ）中炭酸カリウム
（０．０５６ｇ、０．０００４２モル）の溶液に、固体
の状態で少しずつ、Ｎ’−　（２．４−ジフルオロフ工
二ル）　−　Ｎ　−　（　５　−　（４．５−ジ７エニ
ル−ＩＨーイミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕Ｎ
−へグチル尿素（０．２５９、０．０００４２モル）を
添？し、反応混合物を１０分間周囲温度で撹拌した。
この反応混合物に、ヨウ化メチル（０．０３９ｍ＋２、
０．０８９５ｇ、０．０００６３モル）を滴下して添加
し、反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。次に反
応混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．ｏｍｆ
ｆ）およびヨウ化メチル（０．１ｍα）で処理し、反応
混合物をさらに２４時間還流下に撹拌した。反応混合物
を冷却し、水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。合わ
せた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下に濃
縮した。残存物を、３：７ヘキサンー酢酸エチルを用い
たクロマトグラ７イーに付し、黄色油状物として標題化
合物（０．１３９、０．０００２２モル）を得た。’Ｈ
　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ，）δ８．１−８．０（ｍ．ｌＨ
）、７．５−７．１（ｍ，ＩＯＨ）、６−９−６．７（
ｍ．２Ｈ）、６．４（ｓ，ＩＨ）、３．５（ｓ　．　３
Ｈ）、３．４−３．２（ｍ．５Ｈ）、１−９−１　．２
（＋ｍ，　１７Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ■８Ｈｚ）
。
実施例　７ Ｎ−　（５−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル−Ｎ′
−メチル尿素の調製 ヘキサ７　（　１５ｍｆｆ）中Ｎ−（５−（４．５−ジ
フエニル−ｌＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチ
ル）−１−へブタンアミン（０．３０ｇ、０．０００７
モル）の溶液に、メチルイソシアネート（０．０６ｒａ
Ｑ，　Ｏ−０５７９、０．００１モル）ヲ添加シ、反応
混合物を１８時間閏囲温度で撹拌した。反応混合物を真
空下に濃縮し、残存物をｌ＝１ヘキサンー酢酸エチルを
用いたクロマトグラ７イーに付した。
得られた油状物をヘキサンで摩砕し、白色固体として標
題化合物Ｃ０．２３ｙ、０．０００４７モル）を得た。
融点９３〜９６℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）８７．
６−７．２（ｍ，　ｌ　ＩＨ）、４．３５−２．７（ｍ
，９Ｈ）、１．９−１　．２（ｍ．　１６Ｈ）、０．９
（ｔ．３Ｈ，Ｊ・８Ｈｚ）。
実施例　８ Ｎ−　（５−　（４．５−ジフエニル−ｌＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル−Ｎ′
一プロピル尿素の調製 ヘキサン（　１５ｍ１２）中Ｎ−（５−（４．５−ジ７
エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル
）−１−へブタンアミン（０．３６９、０．０００８モ
ル）の溶液に、プロビルイソシアネート（　０．０９４
ｍ１２、０．０８５９、０．００１モル）を添加し、反
応混合物を４時間周囲温度で撹拌した。次に反応混合物
を追加のプロビルイソシアネート（　０．０９４＋Ｑ，
　０．０８５９、０．００１モル）で処理し、夜周囲温
度で、そして、次に７２時間還流下に撹拌した。反応混
合物を真空下に濃縮し、残存物を２：８ヘキサンー酢酸
エチルを用いたクロマトグラフイーに付した。得られた
油状物をヘキサンで摩砕し、白色固体として標題化合物
（０．８９、０．０００１５モル）を得た。融点７８〜
８０℃。
’｝ｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）８７．６−７．２（ｍ．
　ＩＯＨ）、４．４（ｔ．ＨＴ，Ｊ−７Ｈｚ）、３．４
−２．９（ｍ．８Ｈ）、１　．９−１　．　１（ｍ，　
１９１）、ｌ．〇一０　．７５（ｍ　，　６Ｈ）。
実施例　９ Ｎ’−　（２．４−ジフルオ口フエニル）　−Ｎ−　（
２−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２
−イルチオ）エチル）−Ｎ−プロビル尿素の調製 Ａ部分 ｆＪＥ化メチレン（２００ｍｆｆ）中ブロモアセチルク
ロリド（２５．５１１１１２，　４８．６７９、０．３
１モル）の溶液に、−１５℃で、塩化メチレン（１００
ｍｆｆ）中プロビルアミン（２４．６２＋１１２，　１
７．７９、０．３モル）の溶液を滴下して添加し、反応
混合物を３０分間Ｏ℃で撹拌し、次に、３０分間周囲温
度で撹拌した。
反応混合物を水に注ぎ込み、次に塩化メチレンで抽出し
た。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空下に濃縮した。残存物を蒸留して透明液体として
ブロモーＮ−プロビルアセトアミドを得た。沸点１３８
〜１４２℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ７．１（ｓ，ｌ｝！）、３
．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）、３．３（ｍ．２Ｈ）、
１．６（ｍ，２Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
。
Ｂ部分 鉱油中６０％の水素化ナトリウム少量（０．４９、０．
Ｏｌモル）をヘキサン（　］ＯｍＱ）で２回洗浄し、ヘ
キサンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌｏｏｍｆｆ
）で置換した。この溶液に、固体の状態で少しずつヨウ
化ナトリウム（０．４９、０．００３モル）を添加し、
次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌＯ！ｌｌＱ）中
ジフエニルイミダゾール（　２．５２ｙ、０．Ｏｌモル
）の溶液、次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１
０＋＋１２）中ブロモーＮ−プロビルアセトアミド（１
．８０９、０．０１モル）の溶液を滴下して添加した．
反応混合物を１８時間還流下に撹拌し、次に冷却し、慎
重に氷水中へ注ぎ込み、次に酢酸エチルで抽出した。合
わせた有機抽出液を食塩水で逆洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空下に濃縮した。残存物を、ｌ：１ヘ
キサンー酢酸エチルを用いたクロマトグラフイーに付し
、得？れた固体をアセトニトリルから再結晶させて白色
固体として２−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）−Ｎ−プロビルアセトアミドを得
た。融点１８３〜１８５℃．　’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）δ１２．６（ｓ，　ＩＨ）、８．３（ｓ　．　
ＩＨ）、７．５−７．１（ｍ，　ＩＯＨ）、３．８（ｓ
　．　２Ｈ）、３．０（ｑ．２Ｈ，　Ｊｗ−７．５Ｈｚ
）、１．４（６重線＋　２Ｈ．Ｊ＝９Ｈｚ）、０．８（
ｔ，３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）。
Ｃ部分 ２−（４．５−ジフエニル−１１４−イミダゾールー２
−イルチオ）−Ｎ−プロビルアセトアミドを用いた外は
実施例１のＤ部分の方法を用いて、油状物としてＮ−（
２−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−
イルチオ）エチル）−１−プロパンアミン（０．２８ｇ
、０．０００８３モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（．ＣＤ
ＣＩ２１）８７．９−７．６（Ｉ＋＋．２Ｈ）、７．５
−７．１（ｍ，　１０Ｂ）、３．１（ｓ，４Ｈ）、２．
６（ｔ．２Ｈ，Ｊ■６Ｈｚ）、１．４（６重線＋　２Ｈ
，Ｊ−１２Ｈｚ）　、０．８（ｔ，３Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）
。
Ｄ部分 ？−（２−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イルチオ）エチル）−１−プロパンアミンを用い
た外は実施例１のＥ部分の方法を用いて、白色固体とし
て標題化合物（０．２０９、０．０００４５モル）を得
た。融点１８９〜１９０℃。′■ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ
１１．６−１１．２（ｓ，　ＩＨ）、７．８−７．６（
ｓ　，　ＩＨ）、７．６−６−９（＋ｎ，　ＩＯＨ）、
６．８−６．６（＋ｎ，２Ｈ）、３．３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
−７Ｈｚ）、３．４（ｔ，２Ｈ，Ｊ■６．５Ｈｚ）、３
．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ■６Ｈｚ）、１．８−１．６（ｍ，
４Ｈ）、１．０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
実施例　１１８ Ｎ−　（５−　（４，５−ビス（４−メトキシフエニル
）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）ぺ冫チノレ）
　−Ｎ’−　（２．４−ジフノレオ口フエニノレ）一Ｎ
−ヘプチル尿素の調製 Ａ部分 トルエン（５０ｍ＋２）中γ−バレロラク゛トン（２５
．０９、０．２４９モル）の溶液およびｎ−ヘプチルア
ミン（３５．９６９、０．３１２モル）を窒素雰囲気下
１８時間遠流下に加熱した。反応混合物を周囲温度まで
冷却し、酢酸エチル（３００ｉｆｆ）で稀釈し、ＩＮ水
性塩酸（５０１１１２）、水、食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濃縮して白色固体とした。生成
物をエチルエーテル：ヘキサンから結晶させ、白色板状
物としてＮ−へプチル−５−ヒドロキシペンタンアミド
（４１．８ｇ，　０．１９４モル）を得た。融点５５〜
５６℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２，）８６．０６（ｂ
ｓ　，　ＩＨ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．２４（ｑ
．２Ｈ）、３．１９（ｂｓ，ＩＨ）、２．１９（ｔ，２
Ｈ）、１−８０−１　．２３（ｍ，　１４Ｈ）、０．８
６６（　Ｌ　，　３Ｂ）。
Ｂ部分 乾燥テトラヒド口７ラン（３００Ｉｌａ）中の水素化ア
ルミニウムリチウム（６．７９、０．１７６モル）の溶
液に、乾燥テトラヒド口フラン（１００ｍＱ）中のＮ−
へプチル−５−ヒドロキシベンタンアミド（　１９．０
ｇ、０．０８８モル）の溶液を窒素雰囲気下に滴下して
添加した。反応混合物を１８時間還流下に加熱し、室温
まで冷却し、ｌＯ％水性硫酸ナトリウム（　４００ｍ＋
２）と氷（　２００ｍα）との撹拌混合物中にゆっくり
注ぎ込んだ。得られたスラリーをＣｅｌｉｔｅ［Ｆ］炉
過床で炉過し、炉液を酢酸エチル（　２　Ｘ　５０（１
＋Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粘稠な黄色
油状物を得た。生成物をヘキサンから結晶化させ、白色
粉末としてＮ一（５−ヒドロキシペンチル）一Ｎ−へプ
チルアミン（１５．２９、０．０７５モル）を得Ｉ；。
融点４７〜４８゜Ｏ，　’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，）
８３．６３（ｔ．２Ｈ）、２．６３（ｑ　，　４｝１）
、２．３９（ｂｓ，２Ｈ）、１．６６−１．２４（ｍ．
　１６Ｈ）、０．９０５（ｔ．３Ｈ）。
Ｃ部分 塩化メチレン（　７５ｉＱ）中Ｎ−（５−ヒドロキシペ
ンチル）−Ｎ−へプチルアミン（１１．６５ｇ、０．０
５７８モル）の溶液に、０℃窒素雰囲気下、２．４−ジ
７ルオ口７エニルイソシアネート（８．９７９、０　．
　０５７８モル）をゆっくり添加した。反応混合物を１
時間撹拌し、ＩＮ水性塩酸（２００ｍ４）中に注ぎ込み
、酢酸エチル（３００ｍｌ２）で抽出した。
合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濃縮して、淡黄色油状物としてＮ’−　
（２．４−ジ７ルオロフェニル）一Ｎ−へプチルーＮ−
５−ヒドロキシペンチル尿素（２０．０９、０．０５６
モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，）８８．０
３（ｍ．　１Ｂ）、６．８８−６．５９（ｍ．２Ｈ）、
６．４５（ｂｓ，　ＩＨ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３
−３３（ｍ，４Ｂ）、１．８１−１．２２（ｍ，　１６
Ｈ）、０．９０７（ｔ，３Ｈ）。
Ｄ部分 窒素下周囲温度の塩化メチレン（３５０ｍｆｆ）中Ｎ′
−　（２．４−シフル才口フエニル）一Ｎ−へプチルー
Ｎ−５−ヒドロキシペンチル尿素（１５．０ｇ、０．０
４２モル）オよび４臭化炭素（　１６．７５ｇ、０．０
５１モル）の溶液に、塩化メチレン（Ｌｏｏｍ（１）　
中トリフエニルホスフィン（１３．２４ｇ、ｏ．ｏ５ｌ
モル）ノ溶液をゆっくり添加した。反応混合物を３時間
撹拌し、真空下に濃縮して粗製の粘稠油状物を得た。生
成物をヘキサン：酢酸エチル（９０：１０ｖ：ｖ）を溶
離剤とするシリカゲル（　４００ｍ（＋）上のフラッシ
ュクロマトグラフイーで精製し、粘稠な無色油状物とし
てＮ−（５−プロモペンチル）−Ｎ’−（２．４−ジフ
ルオ口７エニル）−Ｎ−ヘプチル尿素（　１７．５９、
０．０４２モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ．
）δ８．１４−８．００（ｍ．ｌＨ）、６．９２−６．
７９（ｍ．２Ｈ）、６．３５（ｂｓ，　ＩＨ）、３．４
９−３．２５（ｍ，　６Ｈ）、１．９９−１．２６（ｍ
，１６Ｈ）、０．９１５（ｔ．３Ｈ）。
Ｅ部分 ０゜Ｃに冷却されＩ二窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（　１５ｍＱ）中の水素化ナトリウム（０
．８８９、６０％鉱油分散液、０．００２２モル）（ヘ
キサンで洗浄して鉱油を除いたもの）の懸濁液に、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（　５　１１２）中の４．５
−　（ビスー（４−メトキシフエニル）−１Ｈ一イミダ
ゾール〕−２−チオン（　０．６３ｇ、０．００２モル
）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を２時間撹拌
し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　３　ｍ（２
）中のＮ一（５−プロモペンチル）−Ｎ’−　（２，４
−ジフルオ口７エニル）−Ｎ−ヘプチル尿素（０．８４
５９、０．００２モル）の溶液を添加した。反応混合物
を周囲温度まで戻し、さらに２時間撹拌し、水（　５０
ｔｊ２）に注ぎ込み、酢酸エチル（　２　Ｘ　５０ｔ１
２）で抽出した。合わせた有機抽出液を水、食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粘稠な油
状物を得た。
ヘキサン：酢酸エチル（７０　：　３０　ｖ　：　ｖ）
を溶離剤としたシリカゲル（ｌｏｇｉｎ）上のフラッシ
ュクロマトグラ７イーにより生成物を精製し、純粋な黄
色泡状物として標題化合物（０．９８９、０．００１５
モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ１３）　ａ　１
０−　１５（ｂｓ，ｌＨ）、７．８７−７．７６（ｍ．
　ＩＨ）、７．５１（ｄ，２ｕ）、７．３（ｄ．２Ｈ）
、６．８６−６．６（ｍ，６Ｈ）、６．４２（ｄ．ＩＨ
）、３．８（ｓ，６Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．２
６（ｔ．２Ｈ）、２．９９（ｔ．２Ｈ）、１．８４−１
．２５（ｍ．１６Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ）。
実施例　１９１ Ｎ−（２．４−ジフルオ口７エニル）−Ｎ’−　（５−
　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルチオ）ペンチル〕尿素の調製 Ａ部分 ５−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール−２−
イルチオ）ペンタン酸（４．０ｇ、０．０１１モル）お
よび尿素（１．３６ｇ、０．０２３モル）の混合物を５
時間１７９〜１８０゜Ｃに加熱した。冷却した反応混合
物を炭酸ナトリウム（５％）中に分配し、クロロホルム
で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。
残存物を、９：１酢酸エチルーメタノールを用いたクロ
マトグラ７イーに付し、白色固体として５−（４．５−
ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペン
タンアミド（０．７３９、０　．　０．０　２モル）を
得た。
融点１３６　〜１３８℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ
１０．６５（ｓ，ＬＨ）、７．７−７．２（ｍ，ＩＯＨ
）、５．９（ｓ，　ＩＨ）、５．４（ｓ．ＬＨ）、３．
０（Ｌ．２Ｈ，Ｊ−７．４Ｈｚ）、２．３（ｔ．２Ｈ，
ト８Ｈｚ）、２．０−１．６（ｍ，４Ｈ）。
Ｂ部分 ５　−　（４．５−ジ７エニル−ｌＨ−イミダゾールー
２−イルチオ）ペンタンアミド（２．０ｇ、０．００５
７モル）を用いたほかは、実施例ｌのＤ部分の方法を用
いて、褐色固体として５−（４．５−ジ７工二ルーＩＨ
−イミダゾールー２−イルチオ）−１−ペンタンアミン
（０．３２９、０．０００９５モル）を得た。融点１１
１−１１３℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ７．
５−７．２（ｍ．　１２Ｈ）、３．１（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、２．５（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、
１−８−１．３（ｍ．７Ｈ）。
Ｃ部分 トルエン（１０重１２）中、５−（４．５−ジフエニル
−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）一１一ベンタン
アミン（０．３４ｇ、０．００１モル）および２．４−
ジフルオロフエニルイソシア＊　一ト（０．２４ｍＱ，
　０．３１ｇ、０．００２モル）の溶液を１２０時間周
囲温度で撹拌した。溶液を真空下に濃縮し、得られた残
存物（０．５３９）を１：ｌヘキサンー酢酸エチルを用
いたクロマトグラ７イーに付した。
得られた固体を冷アセトニトリルで摩砕し、白色固体と
して標題化合物（０．１３ｇ、０．００２６モル）を得
た。融点１８７〜１９８℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ．）δ１２．５（ｓ，　ＩＨ）、８．２−８．０（ｍ
，２Ｈ）、７．５−７．１（ｍ．１１Ｈ）、７．０−６
．９（ｍ．ＬＨ）、６．６−６．５（ｍ，ＩＨ）、３．
２−３．０（ｍ．４Ｈ）、１．８−１．３（ｍ．６Ｈ）
。
実施例　２０７ Ｎ−（５−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ’−オクチルーＮ−フ
エニル尿素の調製 トルエン（２５ＩＩＱ）中Ｎ−　（５−　（４．５−ジ
７二二ルーＩＨ−イミダゾール−２−イルチオ）ペンチ
ル〕ベンゼンアミン（０．４ｈ、ｏ．ｏｏｉモル）の溶
液に、ｎ−オクチルイソシアネート（　０．２３９、０
．００１５モル）を添加した。反応混合物を１８時間還
流下に撹拌し、次に、溶媒を真空下に除去した。残存物
（１．０９）を７＝３ヘキサンー酢酸エチルを用いたク
ロマトグラフイーに付しｔ；。
得られた固体をヘキサンで摩砕し、白色固体として標題
化合物（０．３２ｇ、０．０００５６モル）を得た。
融点７４〜７６℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ，）δ１
１．８（ｓ．ｌＨ）、７．７５−７　．　１（＋　．　
１５Ｈ）、４．３（ｔ，ＩＨ，Ｊ−６．０Ｈｚ）、３．
８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０（５重線，　
４Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．９−０．９０（ｍ，　１
８Ｈ）、０．８（ｔ，３Ｈ，Ｊ・７．０Ｈｚ）。
実施例　２０９ Ｎ−　（５−　（４，５−ビス（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ベンチル）
　　Ｎ’　−　（２．４−シフルオ口フエニル）一Ｎ−
ヘプチル尿素の調製 窒素雰囲気下−７８℃に冷却した塩化メチレン（３０＋
ｍｆｆ）中Ｎ−　（５　−　（４．５−ビス（４−メト
キシフエニル）−１Ｈ−イミタソールー２−イルチオ〕
ペンチル）　−Ｎ’−　（２．４−ジフルオロフエニル
）−Ｎ−ヘプチル尿素（０．７８ｇ、０．００１２モル
）の撹拌溶液に、塩化メチレン（３．６ｍｆｆ）中ＩＭ
の３臭化ホウ素を添加しｊ；。反応混合物を０゜Ｃで１
時間撹拌し、氷（１００ｍｌ上に注ぎ込み、酢酸エチル
（　２　Ｘ　５０ｍｆｆ）で抽出した。合ワセタ有機層
をｌＯ％水性ＮａＨＣＯｓ　（　５０！ｌ（２）　、水
、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
下に濃縮して粗製の油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチ
ル（４０：　６０　ｖ：　ｖ）を溶離剤とするシリカゲ
ル（１００ｍｆｆ）上のフラッシュクロマトグラフイー
により生成物を精製し、白色泡状物（０．５９、０．０
０００８モル）を得た。融点１１０〜１１２℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１２．２２（ｂｓ，
１Ｂ）、９．５５（ｂｓ，　ＩＨ）、９．３２（ｂｓ．
ＩＨ）、７．９２（ｓ．ｌＨ）、７．４５−６．６（ｍ
．１１Ｈ）、３．２４（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｔ．２
Ｈ）、１．７７−１−１７（ｍ，１６Ｈ）、０．８８（
ｔ，３Ｈ）。
実施例　２１１ Ｎ−　（５−　（ｌＨ．９Ｈ−ジペンズー（４，５　：
　８．９）（１．３）ジオキソニノー（６．７−　ｄ　
）イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）　−Ｎ’−
　（２．４−ジ７ルオ口７エニル）−Ｎ−ヘプチル尿素
の調製 Ａ部分 ０゜Ｃに冷却した窒素雰囲気下の乾燥ジメチルホルムア
ミド（５０ｍ１２）中の水素化ナトリウム（ヘキサンで
洗浄して鉱油を除去、２．４５ｇ、８０％油分散液、０
．０８１モル）の懸濁液に、乾燥ジメチルホルムアミド
（１０ｍｆｆ）中サリスアルデヒド（１０．０９、８１
．９ミリモル）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物
を２時間Ｏ℃で撹拌し、ジョードメタン（１１．３９、
０．０４１モル）を添加した。
反応混合物を１８時間放置して周囲温度とし、次に２０
時間６０℃に加温した。反応液を周囲温度になるまで冷
却し、ＩＮ水性塩酸（ｌｏＯｍｆｆ）中に注ぎ込み、酢
酸エチル（　２　Ｘ　ｌ００ｍｌで抽出した。合わせた
有機抽出液を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濃縮して固体とした。塩化メチレン（１００
％）を溶離剤とするシリカゲル（３００ｍＱ）上のフラ
ッシュクロマトグラ７イーにより生成物を精製し、白色
結晶固体として２．２’−　（メチレンジオキシ）一ビ
スー（２−ベンズアルデヒドＸ５．１９、０．０１９９
モル）を得た。融点１３１−１３３℃。’Ｈ　ＮＭＲ（
ＣＤＣＱ３）　８　１０．４７（ｓ　，　２Ｈ）、７．
８７（ｄ．２Ｈ）、７．６８−７．５４（ｍ．２Ｈ）、
７．２１（ｄ．２Ｈ）、７．１５（ｔ，２Ｈ）、６．０
２（ｓ，２Ｈ）。
Ｂ部分 エタノール（７５ｌＩＱ）オヨび水（５０ｍｆｆ）中（
７）　２．２’　−（メチレンジオキシ）一ピスー（２
−ベンズアルデヒド）　　（５．０９、０．０１９５モ
ル）、シアン化カリウム（０．６３ｇ、０．０９７５モ
ル）の混合物を、６時間還流下に加熱した。反応混合物
を周囲温度に冷却し、真空下に濃縮して得られた水性の
残存物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粘
稠な油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（８０　：　
２０　ｖ　：　ｖ）を溶離剤とするシリカゲル（２５０
ｍＩ１）上の７ラッシュクロマトグラフイーにより生成
物を精製し、結晶固体としてｌ３−ヒドロキシージベン
ゾ（ｄ，ｈ）　　（１，３）一ジオキソニノ−１２（１
３Ｈ）一オン（　２．５９、０．０９７５モル）を得た
。融点１２９〜１３０℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
，）δ７．４９（ｔ．２Ｈ）、７．２９−７　．０８（
ｍ　，　６Ｈ）、６．４０（ｄ．ＩＨ）、５．９７（ｄ
，ＩＨ）、５．９２（ｄ．ＩＨ）、５．２４（ｄ．　Ｉ
Ｈ）。
Ｃ部分 １３−ヒドロキシージペンゾ（ｄ，ｈ）（１．３）一ジ
オキソニノ−１２（１３Ｈ）一オン（２．０９、０．０
０７８モル）、チオ尿素（０．８２９、０．０１０８モ
ル）およびヘキサノール（　２５＋＜２）の溶液に、４
人シーブカラムおよびコンデンサーを装着して窒素雰囲
気下２０時間１６０゜Ｃに加熱した。反応混合物を周囲
温度まで冷却し、エチルエーテル（１００＋＊ｆｆ）で
希釈して固体を得た。固体をエチルエーテルで洗浄し、
乾燥してＮ−　（ＩＨ，９Ｈ−ジベンズー（４．５　：
　８．９）　　（１．３）ジオキソニノ−（６．７−　
ｄ　）イミダゾール）−２−チオン（１．６９、０．０
０５３９モル）を白色結晶粉末として得た。融点〉２５
０℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ１２．５（ｓ，２Ｈ
）、７．４３−７．０８（＋ｎ，８１｛）、６．２−５
．０（ｙ，２ｕ）。
Ｄ部分 Ｎ　−　（．　ｌＨ．９Ｈ−ジベンズー（４，５　：　
８．９）　（１．３）ジオキソニノー（６．７−ｄ）イ
ミダゾール）２−チオンを用いたほかは実施例１１８Ｅ
部分の方法を用いて、白色泡状物として標題化合物（　
０．８５９、０．００１３４モル）を単離した。融点６
５〜７０℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ．）δ１０−３
５−１０−１０（ｂｓ，ＩＨ）、７．５６（ｍ，ＩＨ）
、７．３０−６．９５（＋ｎ，ＩＯＨ）、６．４（ｄ，
ＩＨ）、５．７０−５．２０（ｂｓ．２Ｈ）、３．４０
−３．１９（ｍ．４Ｈ）、３．０８（ｔ．２Ｍ）、１．
８５−１．２３（ｍ．ｌ６Ｈ）、０．８８（Ｌ，３Ｂ）
。
実施例　２１２ Ｎ’−（５−（ＩＨ−ジベンズＣ２，３　：　６．７）
オキセジノ（４．５−ｄ）イミダゾール−２−イルチオ
）ペンチル）−Ｎ−　（２．４−ジフルオロ７工二ル）
−Ｎ−ヘプチル尿素 ＩＨ−ジベンズ（２．３　：　６，７）オキセジノ〔４
．５−ｄ）イミダゾール−２−チオンを用い、実施例１
１８Ｅ部分の方法を用いて、白色粉末として標題化合物
（０．３６９、０．０００５９モル）を単離した。融点
８２〜８７℃。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ９．７５
−８．５（ｂｓ　．　２１）、７．８４−７．５９（ｍ
　．　３Ｈ）、７．４３−７．０５（ｍ．６Ｈ）、５．
１３−６．５３（ｍ，３Ｈ）、３．４３−３．１３（ｍ
．６Ｈ）、１．７５−１　．２０（＋ｏ，　１６Ｈ）、
０．８８（ｔ，３Ｈ）．第１表および第２表に示した別
の尿素は前記した方法に従って同様に調製され、または
され得る。
シヨ．．．エヨエ巴エ ＝２１ ロ１ ＆１ 寸叩ロトＱ■ローＮ閂マ一Ｑト（１）■ロトトトトトト
ω閃閃閃■ω■閃■閃■ ；１ α１ 一ヨエエエ閃頴閑工工閃工千士＝閃胃閤閃閾工閃士閃＝
＝工工エヘ閃ｃ＋ｌ　　　ｕ’５　　　Ｖ＞　　　＋１
’２　　　（＋０　　　００　　　ｕ５　　　６０−Ｃ
％Ｊ　　　Ｌｆ’５　　　１１／）　　　Ｖ２　　　Ｖ
＞？　　ｕ’＋　ｃｏ　＞　ｃｌ３　　■ローｅＪ　Ｌ
’Ｑ　Ｗ　１５　（Ｏ　ｈ　０５　ｅ）■　■■■ロ　
■ロロロロロ。ロロロ。
＋１　■７一一　一へへへへへへへへヘヘ｝１ ０　　　　Ｑ ヘ　　ｅＱ　　　寸　　ク　　ロ　　ト　　■　　■　
　ロ　　ー　　〜　　ｎ　　豐Ｃ−Ｊ　　　ｅＩＪＣ’
Ｊ　　　へ　　（’Ｊ　　　Ｃ’Ｊ　　　Ｃ％Ｉ　　　
Ｃ’Ｊ　　　Ｍ　　　（’ｌ’ｌ　　　ｅＱ　　　（’
Ｔ’１　　　Ｍへ　　　へ　　　へ　　　ヘ　　　へ　
　　Ｃ％Ｉ　　　　Ｃ’Ｊ　　　　Ｃ’Ｊ　　　　へ　
　　囚　　　へ　　　ヘ　　　へコ　　ト　　田　　■
　　ロ　　ー　　ヘ　　ｃＱ　　　寸　　−　　ロ　　
ト１マ　　　寸　　　啼　　　！　　　膿　　　ｔｎｔ
ｎ　　　　リ　　　１　　　ク　　　の　　　りＮ　　
　へ　　　ぐ１　　　ぐ４　　　ぐ１　　　ζ１　　　
ぐ１　　　へ　　　Ｎ　　　へ　　　Ｃ’Ｊ　　　　Ｃ
ｓ５第１表の脚注 （ａ）　　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣ（！３）８１１．６
（ｓ，ＩＨ）、７．７〜７．１（ｗ．ｌＯＨ）、４．４
（ｔ，ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．４（ｔ，２Ｈ，Ｊ−６
．７Ｈｚ）、３．２〜２．９　（ａ＋．５Ｈ）、１．８
〜ｉ．０　（ｍ，２９Ｈ）、１．０〜０．８（ｍ．７Ｈ
）。
（ｂ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＭ，）８８．７９〜７
．６３（ｍ，７Ｈ）、７．２９〜７．１２（ｍ．２Ｈ）
、６．８７〜６．７３（＋＋＋　．　２Ｈ）、６．４４
（ｂｓ，ＩＨ）、３．３４〜３．０８（ｍ．６Ｈ）、１
．８３　〜１．１８（ｍ．１６Ｈ）、０．８６（ｔ，３
Ｈ）。
（ｃ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣ（ｉｓ）８１０．６〜
ＩＯ．Ｏ（ｂｓ，　ＩＨ）、７．８０（ｍ．　ＩＨ）、
７．３５〜７．００（ｍ．８Ｈ）、６．８　〜６．５７
（ｍ　．　２Ｈ）、６．４（ｂｓ．ｌＨ）、３．８９（
ｔ．２Ｈ）、３．２５（ｔ，２１）、３．００（ｔ，２
Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、
１．７９〜ｌ−２９（ａ＋．ｌ６■）、０．８８（ｔ，
３Ｈ）。
（ｄ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＲｓ）８１１．１−１
１．０（ｂｓ，ＬＨ）、７．６４Ｃｍ，　ＩＨ）、７．
５（ｄ．２１｛）、７．２７（ｎ＋．６Ｈ）、６．７５
（ａ＋，ＩＨ）、６．５３（ｍ．　ＩＨ）、６．３３（
ｂｓ，ＩＨ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，
２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、１．８２〜１．２５（
ｍ．１６Ｈ）、０．９０（ｔ．３Ｈ）。
（ｅ）　”Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）８１０．８〜１０
．７（＋ａ．　ＩＨ）、８．０〜７．２（ｍ．７Ｈ）、
６．９〜６．６（ｍ．２Ｈ）、６．０　〜５．９（ｍ．
ＩＨ）、３−４　（　ｔ．２Ｈ，Ｊ・６．６Ｈｚ）、３
．３　（　ｔ，２Ｈ，Ｊ−７．６Ｈｚ）、３．０（ｔ，
２１，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．９〜１．２（＋，１８Ｈ
）、０．９（ｔ．３Ｈ，Ｊｗ−７．２Ｈｚ）。
＜ｒ＞　　ＩＨＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２１）　　８１０．
４〜１０．１（０１，ＩＨ）、８．０〜７．８（ｍ．Ｉ
Ｈ）、７．２〜６．９（＋，２Ｈ）、６．９−６．７５
（ｍ．２Ｈ）、６．５〜６．４（ｍ，ＬＨ）、３．４〜
３−２（＋ｓ．４Ｈ）、３．０（ｔ，２Ｈ，Ｊ・７Ｈｚ
）、１．９〜１．１（ｍ．１９Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）。
（ｇ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ　１２
．１７（ｂｓ，ＩＨ）、７．９４（ｂｓ．ｌＨ）、７．
４３〜６．７７（ｌ１ｌ．ｌＩＨ）、３．５７（ｓ，３
Ｈ）、３．２４（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｓ．３Ｈ）、
３．０７（ｔ，２Ｈ）、１．７６−１．１８（ｏ．１６
Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ）。
（ｈ）’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＣＤＣｆｆｓ）　　δ　１０
．０３−９．５５（ｂｓ，ＩＨ）、７．８６（ｍ，ＩＨ
）、７．５８〜７−２０（ｂｍ．４Ｈ）、　６．８２〜
６．６１（ｍ．６Ｈ）、６．４２（ｂｓ，１１）、３．
３０〜３．２１（ｍ．２Ｈ）、２．９４（ｂｓ．１４Ｈ
）、　１．７８＝１．２６（ｍ，１６Ｈ）、０．８８　
（ｔ，３Ｈ）。
（ｉ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　ＣＣＤＣ（１．）　　８　９
．５０〜９．１８（ｂｓ．ＬＨ）、７．９７（＋ａ，Ｉ
Ｈ）、６．８０（ａ．２Ｈ）、６．４１（ｂｓ．ＩＨ）
、３．３１（ｍ．４Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．
６８〜２．３７（ａ．２Ｈ）、１．９１”１．１３（ｍ
．３６Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ）。
（Ｄ　　’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ２ｓ）　　８　
１０．２　〜９．８（ｂｓ．ＩＨ）、７．８５（ｍ，Ｉ
Ｈ）、７．７０〜７．１６（ｍ．７Ｈ）、６．７５（＋
，ＬＨ）、３．２５（ｔ．２Ｈ）、３．０１（Ｌ．２Ｈ
）、２−９５（ｓ，６Ｈ）、１．８５〜ｌ−２５（ｍ．
１６Ｈ）、０．９（ｔ．３Ｈ）。
（ｋ）　　”Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｆｆｓ）　　ａ　　
１０−３５””１０。１５（ｂｓ，ＩＨ）、７．９５（
＋ｓ，１１）、７．５０〜７．３６（ｍ，２１）、６．
９８　〜６．６９（ｍ，４Ｈ）、６．４９〜６．３８（
ｍ．３Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ）、３．２５　（ｔ，
２Ｈ）、３．０５　（ｔ．２Ｈ）、１．７９〜１．２７
（＋＊．１６Ｈ）、０．９０（ｔ．３Ｈ）。
（１）　　’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＣＤＣ４ｓ）　　δ　７
．４７（ｄ，４Ｈ）、６．８４（ｄ．４Ｈ）、４．１２
（ｄ．ｌＨ）、３．８４（ｍ，ＩＨ）、３．８０（ｓ，
６Ｂ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）
、２．９６（ｔ，２Ｈ）、１．８〜１．２４（ｍ，１６
Ｈ）、１．０８（ｄ．６Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）。
（ａ＋）　　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｇｓ）　　ａ　　
１０−１５〜１０．０（ｂｓ．ＩＨ）、７．８２（＋ｍ
．ＬＨ）、７．５３（＋，２Ｈ）、７．３１（＋ｍ．６
Ｈ）、６．７３（＋．ＩＨ）、６．６１（ｍ，１Ｂ）、
３．４（ｔ．２Ｈ）、３．２６（ｔ．２１）、３．００
（ｔ，２Ｈ）、１．８２〜１．４９（ｍ，１２Ｈ）、１
．３３（ｂｓ．２２Ｈ）、０．９（ｔ．３Ｈ）。
（ｎ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　ＣＣＤＣＱｓ）δ　１０．８
〜ＩＯ．７６（ｂｓ，ＩＨ）、７．７０（ｍ，ＩＨ）、
７．１５（煽．２Ｈ）、７．３１（＋．２■）、６．８
２（ｍ，４Ｂ）、６．７３（ｍ，ＩＨ）、６．５８（＋
，ＩＨ）、６−４０（ｂｓ，ＩＨ）、３．８（ｓ．６Ｈ
）、３．４６（ｔ，２Ｈ）、３．０１（ｓ．３Ｈ）、２
．９４（ｔ．２Ｈ）、ｌ，７８〜１．４４（ａ＋，６Ｈ
）。
（ｏ）　　’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＣＤ（ｊ！ｓ）　　８
　７．５６〜７．３３（ｂｓ，４Ｈ）、６．６７（ｄ，
４１）、４．１１（ｄ．ｌＨ）、３．８９（ｍ，ＩＨ）
、３．３（ｔ，２１）、３．０８　（　ｔ．２Ｈ）、２
．９５　（ｂｓ，１４Ｈ）、１．８４〜１．２５（ｍ．
ｌ６Ｈ）、１．１（ｄ，６Ｈ）、０．９（ｔ．３Ｈ）。
（ｐ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＣＤＣＱｓ）　　８　７．
７〜６．９（ｍ，１４Ｈ）、４．１（ｔ，ＩＨ，Ｊ・５
．４Ｈｚ）、３．８−３．６５（＋，２Ｈ）、３．１〜
２．９（ｍ，４Ｈ）、１．９”　１．０（ｍ．１８８）
、０．８５（ｔ．３Ｈ，Ｊ−６．７Ｈｚ）。
（．ｑ）”Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ，）　　δ
　１１．５８（ｓ，ＩＨ）、５．７１（ｄ．ｌＨ）、３
．７５（ｍ．１１）、３．０７（ｔ，４Ｈ）、２．９５
〜２．７８（ｍ．４Ｈ）、ｌ−５７〜１．１（ｍ．１６
Ｈ）、１．１４（ｄ，６■）、１．１０（ｄ，６Ｂ）、
１．０３（ａ，６ｕ）、０．８５（ｔ，３Ｈ）。
実施例　２６７ Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオ口フエニル）　−Ｎ−　（
５−　（４．５−ジフエニル−ｌＨ−イミダゾールー２
−イルチオ）ペンチル）一Ｎ−ヘプチルチオ尿素の調製 ２．４−ジフルオロフエニルインチオシアネー｝　（０
．１４９、０．０００８モル）を用い、実施例１．Ｅ部
分の方法により、白色固体として標題化合物（０．１９
９、０．０００３１モル）を得た。融点１１６〜１１８
℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＱ，）８９．５−９．４（ｓ，
ＩＨ）、７−８−７．１（ｍ，１１Ｈ）、７．０−６．
７（ｍ．３Ｈ）、３．８（ｔ，２Ｈ，Ｊ・７．６Ｈｚ）
、３．６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３．１（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９−１．１（ｍ，１８Ｈ）、
０．’９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）。
実施例　２６９ Ｎ’−　（２．４−ジフルオ口フエニル）−Ｎ−（５−
　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルスルフイニル）ベンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素の調製 −７８℃に冷却された塩化メチレン（５０重Ｑ）中のＮ
’−（２．４−ジ７ルオ口フエニル）−Ｎ−（５−　（
４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチ
オ）ベンチル）一Ｎ−ヘプチル尿素（０．５９ｇ、０．
００１モル）の溶液に、塩化メチレン（１０ｍ＜２）中
メタクロロ過安息香酸（０．２８６ｇ、０．００１７モ
ル）の溶液を滴下して添加した。反応混合物を１時間−
７８゜Ｃで撹拌し、次に周囲温度まで冷却した。次に反
応混合物を０°Ｃまで冷却し、重亜硫酸チトリウム飽和
溶液を滴下して添加した。層を分離し、有機層を飽和重
亜硫酸ナトリウムで洗浄した。層を分離し、塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
下に濃縮した。残存物（０．７６ｇ）をｌ＝１ヘキサン
ー酢酸エチルを用いたクロマトグラフイーに付し、黄色
固体として標題化合物（　０．４３ｇ、０．０００７１
モル）を得た。融点７７〜７９℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｄｓ）δ８．１−７．９（ｍ，Ｉ
Ｈ）、７．６−７．２（ｍ，１０８）、６．９−６．７
（ｍ，２Ｈ）、６．４（ｄ．ＩＨ，Ｊ−＋３．３Ｈｚ）
、３．４−３．１（ｍ，６Ｈ）、２．０−１．１（ｏ＋
．１８Ｈ）、０．９（ｔ，３ａ，』−６．４Ｈｚ）。
実施例　２７２ Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオ口７エニル）　−Ｎ−　（
５−　（　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イル）スルホニル〕ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル尿
素の調製 メタノール（　５　ｍＩ２）中Ｎ’−　（２．４−ジフ
ルオ口フエニル）　−Ｎ−（５　−　（４．５−ジ７エ
ニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）
−Ｎ−ヘプチル尿素（０．１１９、０．０００１９モル
）の溶液に、固体としてオキソンＴゝ（０．２３４ｇ、
０．０００３８モル）を少しずつ添加し、反応混合物を
７時間周囲温度で撹拌した。固体を炉過し、メタノール
で洗浄した。炉液を真空下に濃縮し、残存物を６：４ヘ
キサンー酢酸エチルを，用いたクロマトグラ７イーに付
し、ガラス状の無色固体として標題化合物（０．０６ｇ
、０．００００９６モル）を得た。融点６６〜６８℃。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ（４ｓ）８７．８５−７．７５（ｍ
．　ＩＨ）、７．６−７．１（ｍ．　ＩＩＨ）、６．８
−６．６（ｍ．２Ｈ）、６．４（ｓ．ＩＨ）、３．４（
ｔ．４Ｈｊ−１０Ｈｚ）、３．２５（ｔ．２Ｈ，Ｊ−７
Ｈｚ）、１．９−１．７５（＋ａ．２Ｈ）、１．７５−
１．４（ｍ，６Ｈ）、１．４−１．１（ｍ．８Ｈ）、０
．９（Ｌ．３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
実施例　３２９ Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオロ７エニル）　−Ｎ−　（
５−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２
−イルアミノ）ベンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素の調製 Ａ部分 １．５−シアミノペンクンＣ２０＋＋＋Ｑ）中２−ブロ
モー４．５−ジフエニル−ｌＨ−イミダゾール（３．５
９、０．０１１７モル）の溶液を４８時間還流下に加熱
した。
反応混合物を真空下に濃縮して粘稠な油状物とし、これ
を塩化メチレン（　６０＋ｆｆ）中に溶解、回収し、ｌ
Ｏ％水性ＮａＨＣＯｓ、水（　２　Ｘ　５０ｍｄ）　、
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下
に濃縮して５−（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルアミノ）アミノベンタン（３．５９、０
．０１０９モル）を粘稠な油状物として得た。’Ｈ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＬ）８７．５５−７．０９（ｍ．　ＩＯＨ
）、４．７９−３．７９（ｂｓ．３Ｈ）、３．１４（ｔ
．２Ｈ）、２．５９（ｔ，２Ｈ）、１　．　７９−　１
．２２（ｍ　．　６Ｈ）。
Ｂ部分 窒素下０℃に冷却した塩化メチレン中の５−（４．５−
ジ７エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルアミノ）ア
ミノベンタン（１．７９、０．００５３１モル）および
トリエチルアミン（０．５８ｇ、０．００５８モル）の
溶液に、ヘズタノイルクロリド（０．７８８ｇ、０．０
０５３１モル）をゆっくり添加した．。反応混合物を０
℃で１時間撹拌し、水に注ぎ込み、塩化メチレン（　２
　Ｘ　５０ｍｆｆ）で抽出した。合わせた有機抽出層を
水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮して、粘稠な油状物としてＮ−（５−（４．５−ジ７
エニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルアミノ）ペンチ
ル〕ヘプタンアミドを得た。生成物を、塩化メチレン：
メタノール（９５：　５　ｖ：　ｖ）を溶離剤としたシ
リカゲル（２５０重１上の７ラッシュクロマトグラフイ
ーにより精製し、コハク色の泡状物（１．３９、０．０
０３モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２．）８７
．４３−７．１５（ｍ．ｌＯＨ）、６．３（ｍ，ＩＨ）
、３．２４−３．１（ｍ，４Ｈ）、２．０９（ｔ．２Ｈ
）、１．６−１．１６（ｍ，　１４Ｈ）、０．８４（ｔ
，３Ｈ）。
Ｃ部分 Ｎ−　（５−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルアミノ）ペンチル〕ヘプタンアミドを用
い、実施例１１８、Ｂ部分の方法により、コハク色の油
状物としてＮ−（５−（４．５一ジフエニル−ＩＨ−イ
ミダゾールー２−イルアミノ）ペンチル）−Ｎ−へプチ
ルアミン（１．ｏＯｇ、０．００２３８モル）を得た。
”Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｇ）８７．５６−６．８５（
ｍ，　ＩＯＨ）、３−２３（ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｍ
．４Ｈ）、１−６８−０．９０（ｍ，１６Ｈ）、０．８
８（ｔ，３Ｈ）。
Ｄ部分 Ｎ−　（５−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ール−２−イルアミノ）ベンチル）−Ｎ−ヘプチルアミ
ンを用いて、実施例１１８、Ｃ部分の方法により、標題
化合物（　０．３９５ｇ、０．０００６８８モル）を黄
色泡状物として得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣα，）δ８
．３７−７．１（ｍ．　ＩＦＨ）、６　．９−６．６７
（ｍ　，　２Ｈ）、６．４４（ｄ，ＩＨ）、４．５３（
ｂｓ，ＩＨ）、３．２７（ｍ．６Ｈ）、１　．７４−１
．２３（ｍ．１６Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ）。
実施例　３３０ Ｎ’−　（２．４−ジ７ルオロ７エニル）　−Ｎ−　（
６−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２
−イル）ヘキシル）−Ｎ−ヘプチル尿素の調製 Ａ部分 窒素雰囲気下−７８℃に冷却した乾燥テトラヒドロ７ラ
ン（５０冨Ｑ）中、４．５−ジ７エニル−１〔（トリメ
チルシリル）エトキシメチル〕−ＩＨ−イミダゾール（
２．５９、０．００７３４モル）（Ｂ．Ｌｉｐｓｈｕｔ
ｚ，　Ｂ．Ｈｕｆｆ，　Ｗ．Ｈａｚｅｎ，　Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ−ｔｔｅｒｓ．　２９．　３４１１
−１４．　１９８８）にヘキサン中ｎーブチルリチウム
（２．５Ｍ，　０．００７３４モル）をゆ９くり添加し
た。反応混合物を１時間撹拌し、１，６−ジブロモヘキ
サン（２．６８９、０．００１１モル）を急速に添加し
、亀八時間撹拌し、周囲温度に戻し、さらに２時間撹拌
した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチル（　２　
Ｘ　５０ｍα）で抽出した。合わせた有機層を水、食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粘
稠な油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０
ｖ　：　ｖ）を溶離剤とするシリカゲル（２５０＋ｍＱ
）上の７ラッシュクロマトグラフイーにより生成物を精
製し、油状物として６−ブロモー１−（４．５−ジ７エ
ニルー１−（（トリメチルシリル）エトキシメチル〕イ
ミダゾールー２−イル）へキサンＣ２．１８ｙ、０．０
０４２４モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣａｓ）δ
７．５３−７．１６（ｍ．ＩＯＨ）、５．１０（ｓ．２
Ｋ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、３．３４（む，２Ｈ）、
２．９０（ｔ，２Ｈ）、１．９９−１．５（ｍ．８Ｈ）
、０．８７５（ｔ，２Ｈ）、０．００８（ｓ，９Ｈ）。
Ｂ部分 アセトニトリノレ（２５寓α）中６−ブロモー１−（４
．５−ジ７エニル−１−（（トリメチルシリル）エトキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イル）ヘキサン
（１．０９、０．００１９５モル）およびｎ−へプチル
アミン（０．４５９、０．００３８９モル）の溶液を８
時間６０℃に加熱した。反応混合物を１０％水性重炭酸
ナトリウムに注ぎ込み、酢酸エチル（　２　ｘ　５０＋
＊４）で抽出した。合わせた有機抽出液を水、食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して、無色
の粘稠な油状物としてＮ−　（６　−　（４．５−ジ７
エニル−１−〔（トリメチルシリル）エトキシメチル）
−１Ｈ−イミタソールー２−イル）ヘキシル〕一Ｎ−へ
プチルアミン（１．０４９、０．００１８９モル）を得
た。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ｓ）δ７．５２−７．２（ｍ
．　１０Ｂ）、５．１１（ｓ，２Ｂ）、４．７−４．２
（ｂｓ，　ＩＨ）、３．３（Ｌ．２Ｈ）、２．９３−２
．７０（ａ＋．６Ｈ）、！．９５−１　．３４（ｍ，　
１８Ｈ）、０．９３（ｔ，３Ｈ）、０．８６（ｔ．２Ｈ
）、０．００５（ｓ，９Ｈ）− Ｃ部分 Ｎ−　（６−　（４．５−ジフエニルーｌ一〔（トリメ
チルシリル）エトキシメチル〕−イミダゾールー２−イ
ル）ヘキシル）−Ｎ−へプチルアミンを用い、実施例１
１８、Ｃ部分の方法により、Ｎ’−　（２，４−ジ７ル
才口７エニル）　−Ｎ−　（６（４，５−ジ７エニルー
ｉ−ｃｃトリメチルシリル）エトキシメチル〕−イミダ
ゾールー２一イル）ヘキシル）一Ｎ−ヘプチル尿素（　
１．４０ｇ、０．００１９９モル）を粘稠な油状物とし
て得た。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）　ａ　８−１２（ｍ．ｌＨ
）、７．５３−７．１６（ｍ，１０Ｈ）、６．８８（ｍ
，２Ｈ）、６．４８（ｄ，ＩＨ）、５．１（３．２Ｈ）
、３．３３（ｍ，６Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、２．
０−１．３４（ｍ．　１８Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ）
、０．７９（ｔ，２Ｈ）、０．０５５（ｓ，９Ｈ）。
Ｄ部分 窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロ７ラン（１０諺α）中
Ｎ’−（２．４−ジフルオ口７エニル）一Ｎ一（６　−
　（４．５−ジフエニル−１−（（トリメチルシリル）
エトキシメチル）　−１Ｈ−イミダゾールー２−イル）
ヘキシル〕一Ｎ−へブチル尿素（０．８０，、０．００
０８５３モル）の溶液に、テトラブチルアンモニウム７
ロリド（テトラヒド口７ラン中ＩＭ溶液として、３．４
１ｍＱ）を添加し、反応混合物を７時間還流下に加熱し
た。反応混合物を冷却し、水（　５０ｍ（１）に注ぎ込
み、そして、酢酸エチル（　２　Ｘ　５０ｍｇ）で抽出
した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。ヘキサン：酢
酸エチル（６０　：　４０　　ｖ　：　ｖ）を溶離剤と
するシリカゲル（７５冨α）上のフラッシュクロマトグ
ラフイして標題化合物（０．２６９、０．０００４５４
モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲＣＣＤＣ（Ｉｓ＞８　９．
５−９．０（ｂｓ．ｌＨ）、７．８７（ｍ，ＩＨ）、７
−５−７．２（ｍ．　１０■）、６．８３−６．７（ｍ
．２Ｈ）、６．４（ｄ，ＩＨ）、３−２８（＋ａ．４Ｈ
）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、１．７５−１．２６（ｍ．
１８１｛）、０−８８（ｔ，３Ｈ）． 一により生成物を精製し、無色のガラス状物とＣ＠Ｈ． Ｃ＠Ｈ＠ ＣｓＨｍ ＣｓＨｓ Ｃ＊Ｈｓ Ｃ．！｛． Ｃ．Ｈ． ＣａＨｓ ４−ＦＣ．Ｈ． ＣａＨｓ Ｃ．Ｈ． Ｃ．Ｈ● Ｃ●Ｈ． Ｃ．Ｈ＠ ＣＪｓ Ｃ＠ＨＩ Ｃ．Ｈ． Ｃａｂｓ Ｃ●Ｈ＠ Ｃ＠Ｈ唱 ＣｓＨｉ ＣｓＨｓ Ｃ．Ｈ． ＣｓＨｓ Ｃ●Ｈａ Ｃ●ｌ｛蓼 ４−ＦＣｓＨａ ＣｓＨｓ Ｃ＠Ｈ． Ｃａｂｓ Ｃ曝Ｈ謬 Ｃ●Ｈ● Ｃ．Ｈ． Ｃ＠Ｈｓ Ｃ●Ｈ＠ Ｃ．Ｈ． ２．４−ｄｉＦｃｓＨｓ ２．４−ｄｉＦｃＪｌ ｎ−ＣｓＨｙ ｎ−Ｃｄ５ ｎ−ＣＪア ２，４．６−ｔｒｉＦｃ．Ｈ， ２．４−ｄｉｃｌｉｌＯｃＪ， ２１４−ｄｉＦｃ．ｌ！． ｎ−ＣＪ＋１ ＣＪｓ ２．４−ｄｉＦｃａＨｓ ２．４−ｄｉＦＣ．Ｈ， ｎ−Ｃ．Ｈｙ ２．４．６−ｔｒｉＦＣ．■， ２，４−ｄｔｃａｃｓｕｍ ３，４．５−ｔｒｉｃＨｎＯｃＪ＊ Ｃｌ’ｌ． ２．４．６−ｔｒＬＦｃａＨ， 一７８５一 ＳＯ， ＳＯ， ＳＯ， ＳＯ， ＳＯ， ＮＨ ＮＨ ＮＨ ＮＨ ＮＨ ＮＣＨ　ｓ ＮＣＲ　， ＮＣＨＩＣ＠Ｈ藝 ＮＣＨ＊ＣＪｓ ＮＣｓＨｔ ＮＣｓｌｌｔ ＮＣＪ＋ｉ Ｓ ？ＣＨｍ）ｓｃＨｉ （ＣＨｓ）ｓｃＨｓ （ＣＨ．）ａｃｔ， （ＣＬ）ｓｃｕｍ （ＣＬ）ｓｃＨｓ （ＣＨｓ）ａｃＨｓ （ＣＢｓ）ｓｃＨｓ （Ｃ｝ｌ．），Ｃ｝Ｉ， （Ｃｌ　ｘ　）　＊　ＣＨ　ｓ （ＣＨ＊）ｓｃＨｓ （ＣＨｓ）ｓＣＨｓ （ＣＨｇ）ｓｃＨ３ （ＣＨ＊）ａｃＨｓ （ＣＩ｛■）ａｃＨｓ （ＣＨ．）ａｃｔｓ （ＣＨ．），ＣＨ， （ＣＨＪｓＣＨｓ （ｃａｗ）ａｃｏｓ ６６〜６８ １２４〜１２６ Ｃ等Ｈ． ＣＪＩ （ＣＨｓ）＊ＣＨ （ｃｎｓ）＊ｃＨ ４−ＣＨｓＯＣＪ＊ （ＣＨｓＯＣＪ４ ４−ＣＨｓＯＣＪａ ４−ＣＨｓＯＣＪ４ ４−ＣＨｓＯＣｓＨａ （Ｃ｝ＩｓＯＣａＨａ ４−ＣＨｓＯＣｍＨａ ４−ＣＨ，ＯＣ．Ｈ． ４−ＣＨｓＯＣｓＨａ （ＣＨｍ）＊ＣＨ （ＣＨｓ）＊ＣＨ Ｃ．Ｈ． ４−ＣＨｓＯＣ，Ｈ４ Ｃ●Ｈ＠ ？番Ｈ． Ｃ．Ｈ． （ＣＢｓ）ｓＣＨ Ｃ，ＨＩ Ｃ＠Ｈ酪 ４−ＣＨｓＯＣｓＨ． ４−ＣＩ’ｌｓＯＣＪａ （ＣＨｓＯＣＪａ ４−ＣＨｓＯＣｓＨ＋ （ＣＨｓＯＣＪａ ４−ＣＨ＊ＯＣＪ． ４−ＣＨ，ＯＣ．Ｈ． （ＣＨｓＯＣｓＨ＋ （ＣＨＩ）■ＣＨ （ＣＨｓ）ｘｃＨ ＣＪＩ ４−ＣＦｉｌＯＣ．Ｈａ Ｃ．Ｈ． （ＣＨｓ）＊ＣＨ （ＣＨ．）．ＣＨ ＣａＨｓ （ＣＨｓ）ｘｃＨ ４−（ＣＩＴｓ）ｓＮｃａＨａ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣＪａ ４−（ＣＢ！）ｓＮＣＪ４ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣｓ■． ４−（ＣＨｓ）ＪＣＪａ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣｓＨａ ４−（ＣＨａ）ＪＣＪａ ４−＋ＪｓＯＣａＨ４ Ｃ＊Ｈｍ Ｃ．｝Ｉ． （Ｃｌ｛．），ＣＨ ４−ＣＨｓＳＣ．Ｈａ ４−ＣｌｌＩＳＯＣ．Ｈ． ４−ｃＨｓｓｏｌｃｍＨａ ４−ＣＨｓＳＣａＨａ ４−ＣＩＴ３ＳＯＣｓＨａ ４−ＣＨｓＳＯｓＣａＨ４ Ｃ鳴Ｈ． ＣａＨｓ （ＣＨｓ）＊ＣＨ ＣＪａ ４−ＣＨｓＯＣｓＨ＋ （ＣＨａ）ｘｃＨ ４−（ＣＨｓ）ＪＣａＬ ４−（ｃｕ１）！ｓｃ＠■． ４−（ＣＨｓ）ＪＣｓ■． ４−（ＣＨｓ）ｘＮｃｓＨａ ４−（ＣＨｓ）ｓＮｃａＨａ ４−（ＣＨｓ）ＪＣＪ＋ ４−（ｃＨ３）＊ｓｃｉＨ＋ ４−ＣＨｓＯＣａ｝Ｉｉ Ｃ＊Ｈ＊ Ｃ．ＨＩ （Ｃ■ｓ）ｚｃＨ ４〜ＣＨ．ＳＣ．Ｈ． ４−ＣＨｓＳＯＣａＬ ４−ＣＨ３ＳＯ＊ＣｄＬ ＣＪｓ Ｃｄｌｍ Ｃ．Ｈ． Ｃ．＋｛． Ｃ協■藝 （ＣＨｔ）ｔｃＨｓ ３−ＦＣＪ＋ Ｃａ｝ｌ＋＋ ２．４−ｄｉｃＨ，ＯＣ．Ｈ， ２，４．６−ｔｒ＋ＦｃａＨ１ ３４ＣｓＨ＋ ＣＨ（ＣＨｓ）ｘ Ｃ＠Ｈ修 （ＣＨ．）＋ＣＨｓ ２．６−ｄｉｃαＧ．｝ｌ． ＣＨ１ （ＣＪｔＸＣｓｌｂ） ２．４−ｄｉＦｃ，ＨＩ Ｃ＠Ｈｌｌ Ｃ．ＨＩ ２．４−ｄｉＦｃ．Ｈｉ Ｃ＠Ｈ目 ｎ−Ｃ．Ｈ１ ＣａＨ＋ｔ ＣＩ（ＣＨｓ）＊ Ｃ拳■● ２．４−ａｉＦｃＪｓ Ｃ畠Ｈｌｌ （ＣＩ｛，），ＣＨ３ ｎ−ＣＪｔ ＣＪＩ１ ＣＨ（Ｃ｝Ｉｓ）ｘ Ｃ＠Ｈ． ２．４−ｄｉＦＣ．Ｈ３ ＣｓＨｗ （ＣＨ＊）＋ＣＨ＋ ２．４−ｄｔＦｃ．Ｌ ２．４−ｄｔＦｃｓＨｓ ２．４−ｄｉＦｃ．ＨＩ ＣｓＨ＋ｔ ２．４−ｄｉＦＣ，Ｈ， ２．４−ｄｉＦＣＪｓ ２，４−ｄｉＦｃｓＨｘ ２，４−ｄｉＦＣ．｝ｌ３ ２，４−ｄｉＦＣ，Ｈ３ ２，４−ｄｉＦＣＪ＋ 融点 （ＣＨ！）ＩＣＨＩ （ＣＨ＊）ａｃＦｌ３ （ＣＨ＊）ｇｃ｝Ｉ３ （ＣＨｓ）ｓｃＨｉ （ＣＨｚ）ｓＣＨｓ （ｃｕｔ）ｓｃＨＢ （ＣＨｘ）ｓｃＨｓ （ＣＨ．）ｓＣＨｓ （ＣＨｘ）ｓｃｌ｛ｓ （ＣＨ＊）＊ＣＨｓ （ＣＨ＊）ａｃＨｘ （ＣＨ＊）ｉｃＨ＋ （ＣＨｘ）ｓｃＨｓ （ＣＨ．）ｓＣＨｓ （ＣＨｔ）ａｃｌ， （ＣＨｔ）ｉｃＨ３ （ＣＬ）ｓＣＨ， （ＣＨｔ）＊ＣＨｓ ８９〜９ｌ ！６１−１６３ （ＣＨｙ）ｓｃＨ３ （ＣＨ．）ｓｃａｎ （ＣＨ＊）ａｃＨｓ （ＣＨ！）ＩＣＨ３ （ＣＬ）ｉｃＨｓ Ｃ．Ｈ． （ＣＨｘ）ｓｃＩ｛ｓ （ＣＨｚ）＋ＣＨｓ （ＣＨ！）ｌｃＨ３ （ｃｏ，）＊ｃｎｓ （Ｃ｝Ｉ！）ＩＣＨ３ （Ｃ｝Ｉｔ）ａｃＨｓ ＣａＨａ （ＣＨＪ＊Ｃｌ’ｌｓ （ＣＨ＊）ａｃＨ３ （ＣＨｘ）ｉｃＨｉ （Ｃ｝Ｉｔ）ａｃＨｘ （ＣＨｓ）ｓｃＨｓ （ＣＨｓ）ａｃＨｓ ＣＨ． Ｃ．Ｈ． （ＣＬ）ｓｃＨｓ （ＣＨｚ）ａｃＨｓ 泡状 ガラス状 実施例　３３１ ２．４−ジフルオローＮ−　（　（５−　（４．５−ジ
フエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチ
ル）−Ｎ−へプチルベンゼンアセトアミドの調製 ０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　５０ｍＱ）
中Ｎ−（５−（４．５−ジフエニルーｌＨ−イミダゾー
ルー２−イルチオ）ペンチル〕−１−へブタンアミン（
２．２ｇ、０．００５モル）、１−ヒド口キシベンゾト
リアゾール水和物（０．８１９、０．００６モル）およ
ヒ２．４−ジフル才口フエニル酢９（１．１２Ｌ　Ｏ．
００６５モル）の溶液に、固体としてジシクロへキシル
力ルポジイミド（１．２４ｇ、０．００６モル）を少し
ずつ添加した。反応混合物を２．５時間Ｏ℃で撹拌し、
次に７２時間周囲温度で撹拌した。固体をｔ過し、クロ
ロホルムで洗浄した。炉液を真空下に濃縮し、残存物（
５．２ｇ）を７：３ヘキサンー酢酸エチルを用いたクロ
マトグラフイー？付した。得られた固体をヘキサンで摩
砕し、黄色油状物として標題化合物（２．５９９、０．
００４４モル）を得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）と
７．６−７．０（ｍ，　ＩＩＨ）、６．８−６．５（ｍ
，２Ｈ）、３．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ・１３．７Ｈｚ）、３
．５（ｔ，２Ｈ，Ｊ■６．４Ｈｚ）、３．４−３．０（
＋ｎ，３Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ，Ｊ・６．１Ｈｚ）、
１．８−１．１（ｍ．１７Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ．Ｊ
■６．６Ｈｚ）。
実施例　３４４ Ｎ−　（５−　（４．５−ビス（４−メトキシ７工二ル
）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ペンチル）　
−２．４−ジフル才口一Ｎ−へブチルベンゼンエタンア
ミンの調製 乾燥テトラヒドロ７ラン（　３０ｍｆｆｉ）中水素化ア
ルミニウムリチウム（テトラヒド口フラン中ＩＮ，２ｍ
ｆｆ）の溶液に、乾燥テトラヒド口フラン（１５＋１２
）中のＮ−　（５−　Ｃ４．５−ビス（４−メトキシ７
エニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ペンチ
ル）　−２．４−ジフルオローＮ−ヘプチルペンゼンア
セトアミド（０．７０９、０．００１０７モル）の溶液
をゆっくり添加した。反応混合物を５時間還流下に加熱
し、次に周囲温度まで冷却した。反応混合物を１０％水
性硫酸ナトリウム（　１５０ｔＩ２）および氷（　１５
０＋＊Ｑ）の混合物中に注ぎ込んだ。得られた乳濁液を
セライト■で枦過し、枦液を酢酸エチル（　３　Ｘ　１
００ｍｆｆ）で抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下に濃縮して粗製
の油状物を得ｔ；。メタノール；塩化メチレン（５：９
５ｖ：ｖ）を溶離剤とするシリカゲル（ｌｏｏｍｆｆ）
上の７ラッシュクロマトグラフィーにより生成物を精冥
し、粘稠な無色の油状物として標題化合物（　０．４６
ｇ、０．０００７２３モル）を得た。
’｝Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ９．２−９．１５（ｂ
ｓ，ＩＨ）、７．５６−７．２５（ｍ．４Ｈ）、７．１
１（ｍ．ＬＨ）、６．９４−６．７０（ｍ．６Ｈ）、３
．８１（＋，６Ｈ）、３．０７（ｔ．２Ｈ）、２．７４
−２．５８（ｍ．４Ｈ）、２．４３（ｓ＋，４Ｈ）、１
．７１（ｍ．２Ｈ）、１．５３−１　．２０（ｍ，　１
４Ｈ）、０．９１（ｔ，３Ｈ）。
実施例　３４６ Ｎ−　（５−　（４，５−ビス（４−メトキシ７工二ル
）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）〕ペンチル）
−Ｎ−へプチルシク口ヘキサンアセトアミドの調製 Ａ部分 ２−シクロヘキサンアセチルクロリドを用い、実施例１
１８、Ｃ部分の方法により、油状物としてＮ−へブチル
ーＮ一（５−ヒドロキシペンチル）シクロヘキサンアセ
トアミド（１．５９、０．００４６モル）を得た。’Ｈ
　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）δ３．７０−３．６１（ｍ，
２Ｈ）、３．３７−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．０３（
ｄ．２Ｈ）、１　．　９７−１．０８（ｍ，２６Ｈ）、
１　．０２−０．８６（ｍ　．　４Ｈ）。
Ｂ部分 Ｎ−へプチルーＮ一（５−ヒドロキシベンチル）シクロ
ヘキサンアセトアミドを用い、実施例１１８、Ｄ部分の
方法により、油状物としてＮ−（５−プロモベンチル）
−Ｎ−へプチルシクロヘキサンアセトアミド（１．３９
、０．００３３４モル）を単離した。’Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｆｆ．）δ３．４７−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．
３６−３．１８（＋，４Ｈ）、２．１７（ｄ’．２ｕ）
、１．９６−０．８６（ａ＋．３０Ｈ）。
Ｃ部分 Ｎ−（５−プロモペンチル）一Ｎ−へプチルシク口ヘキ
サンアセトアミドを用いて、実施例１１８、Ｅ部分の方
法により油状物として標題化合物（０．４７９、０．０
００７５モル）を単離した。
’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊）＆　１２．３４（ｓ．
ＩＨ）、７．２９（ｄ．２Ｈ）、６．９５（ｄ，２８）
、６．８４（ｄ，２Ｈ）、３−７７（ｓ，３Ｈ）、３．
７３（ｓ．３Ｈ）、３．１８（ｍ，４Ｂ）、３．０７（
ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｄ，２Ｈ）、１．７３−０．８
１（＋ａ．３０Ｈ）。
第３表に示す別のアミドは、実施例３３Ｌ　３３４およ
び３４６の方法に従って調製された。
４−ＣＨｓＯＣ＆Ｈ４　　　　　４−ＣＨ．ＯＣ６Ｈ．
ｎ−ＣｓＨｔ　　　　　　　ｎ−ＣｓＨ，３−ビリジニ
ル　　３−ピリジニル ４−ビリジニル　　４−ビリジニル ２−ｃｕｓｏｃｓａａ　　　　２−ｃｇｍｏｃ＊Ｈａ３
−ＣＨＪＯＣＪ．　　　　３−ＣＬＯＣＪ，Ｃ＠Ｈ＠　
＠　　　　　　　ＣＳＨＩ　１ＣＪｓ　　　　　　　　
４−（ＣＦＩｚ）ｔＮｃｓＨａ２−フラニル　　　２−
７ラニル ４−（ｔ−ＣＪ＊）ＣｓＨａ　　４−（Ｌ−ＣａＨ．）
ＣａＨａ２−チェニル　　　２−チェニル ４４０ＣｓＨａ　　　　　４−ＨＯＣｓＨ＋（ＣＨ　ｓ
　）ｘｃＨ　　　　　（ＣＨ　ｓ　）ｘｃＨＣＪｉＣＨ
＊　　　　　　ＣＪｓＣＨ＊ＣｍＨ＊−２−ＯＣＨｔＯ
−２’−Ｃ＠１１４４−ＣＨｍＣＪａ　　　　　４−Ｃ
ＨｓＣ．Ｈ＊４−ＣＨｓＯＣｓＨｍ　　　　４−（ＣＨ
ｍ）ＪＣｓＨ＋４−ＣＨ＊ＯＣＪａ　　　　ＣａＬ　ｌ
４−ｃｏｉｏｃａｕ＊　　　　　（ＣＨｓ）ｓｃＨ４−
（ＣＨｓ）ｓＮｃＪ＊　　　ＣＪＩ＋＋４−（ＣＨｓ）
ＪＣａＨａ　　　（ＣＨｓ）ｔｃＨＣＪａＯＣａＨａ ＣｓＨｓ Ｃ．Ｈ． （ＣＨ，）ＣＩ ４−ＣＨｓＳＣＪａ ４−ＣＨｓＳＯＣＪａ ４−ＣＨ３ＳＯｘＣＪ＊ ＣＪＩ Ｃ＠Ｈ． Ｃ．Ｈ． ４−ＣＨ．ＯＣ．Ｈ． ４−ｃｎｓｏｃａＨａ ４−ＣＨｉＯＣＪ＊ （ＣＨｍＯＣＪａ ’ｌｃＨｓＯｃＪ４ ４−ＣＨｓＯＣｓＨ＊ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣｄＬ （ＣＨＩ）！ＣＨ ４−ＣＨｓＳＣ，Ｈａ ４−ＣＨｓＳＯＣＪｉ ４−ＣＨｓＳＯｔＣＪａ ４−ｃ■ｓｓｃｓＨ＊ ４−ｃｌｌ．ｓｏｃｔ｝Ｉａ ４−ＣＩＩｓＳＯ，Ｃ＠Ｈ． ４−ＣＨｓＱＣＪｉ ４−ＣＩ，Ｏｆ．ＩＩ４ ４−ＣＨｓＯＣａＨａ ４−ＣＩＩｓＯＣａＨａ ４−ＣＨｓＯＣａＨｔ ＣＨｚＣＪ＋＋ ｎ−Ｃ．Ｈｙ ＣＴｏ−２．４−ｄｉｃＨｎＯｃＪｓ ＣＨ＊−２．４．６−ｔｒｉＦｃＪｔ ＣＨｔ−３−ＦＣＪａ ＣＨ（ＣＬ）意 ＣｓＨ＠ （ＣＨｓ）ｙＣＨｓ ２．６−ｄｌｃ１１ｃ，Ｈ， ＣＨ， ＣＨｘ（ＣＪ＋ＸＣＪｓ） ２．４−ｄｌＦｃｓＨｎ Ｃｄ｛＋＋ ＣＪｓ ２．４−ｄｉＦＣ＠Ｈｍ ２．４−ｄｉＦＣ，Ｈ， ＣＪｔｚ ＣＨ＊−２−４−ｄｉＦｃ＠１１ ？Ｉ｛＃−２．４−ｄｉＦｃ＠Ｈ＄ ２１４−ｄｉＦｃｔｌＨＩ ＣＨ．−２．４−ｄｉＦｃａＨｓ ＣＪＩＩ （ＣＬ）？ＣＩｌ． （Ｃｕｔ）ｙｃＨｘ ２．４−ｄｉＦｃｓｆｌ３ Ｃｌ｛Ｉ−２．４−ｄｉＦＣＪ， Ｃ｝Ｉｎ−２．４−ｄｉＦＣ＠Ｈｓ Ｃｕｔ−２．４−ｄｉＦｃＪｓ ＣＨｍ−２．４−ｄｉＦＣＪ３ ＣＨｚ−２．４−ｄｉＦｃ．Ｈ１ ｃｕ，−２．４−ｄｉＦｃ．Ｈ． ｎ−ＣＪｙ ＣＭ雪Ｃ＠■Ｈｌ１ ＣＢ（ＣＨｉ）ｓ ＣＩ｛ｚｃｓＨｓ ＣＨｔ−２．４−ｄｉＦｃｓＨｓ ？ＣＨ！），ＣＩｌ （ＣＭ■）＊ＣＨｍ （ＣＨｍ）ｓｃＨｓ （ＣＩｔ）ｉｃＨｓ （ＣＨ＊）ｉｃＨｓ （ｃＨｔ）ｓｃｕｓ （ＣＬ）ｓｃＨ３ （ＣＨＩ）＠Ｃ■， （ＣＨ＊）ａｃＨ３ （Ｃｌオ）ｓｃＨｓ （ＣＨ．）ｓｃａｎ （ｃｔｒｔ）＊ＣＨｓ （ＣＨＩ）＠ＣＨ． （ＣＬ）ａｃｔｓ （ＣＬ）ｉｃｅｓ （ＣＨｍ）ａｃＨｓ （Ｃｕｔ）ｓＣＨｓ （ＣＬ）ｓＣＬ 油状 （ＣＨ）ＩＣ｝１１ ＣＨ， Ｃ．ｌｌ． （ＣＨｘ）ｓｃＨｓ （Ｃａｌ１）ＩＣ氾 Ｃ．Ｈ． （Ｃｕｔ）ｓＣＨｓ （ＣＨｇ）ｓｃＨｎ （ＣＬ）＊ＣＨｓ （ｃｉｒｍ）ｓｃｕｍ （ＣＨｔ）ｓＣＨｓ （ＣＨｘ）ａｃ｝ｔｓ （ＣＨ＊）＊ＣＨｓ （ＣＩ．）ａｃｔｓ （ＣＨｎ）ｓｃＨｓ （Ｃｔｌｉ）ｓｃＨｓ （ＣＨｍ）ｓＣＨｓ （ＣＨ＊）＊ＣＨｓ ４−ＣＨ３０ＣｓＨｔ ４−ＣＨ３０Ｃｓ｝ｌａ ４−（ＣＨｓ）ＪＣａＨ＋ ４−（ＣＨＩ）ｌＮｃ．Ｈ． ４−（ＣＨｓ）．ＮＣｓＨａ ４−（ＣＨｓ）ｔＮｃＪａ ４−（ＣＨｉ）ｔＮｃＪｉ ４−（ＣＨｓ）＊ＣＪａ ４−（ＣＨｓ）ｓＮｃｓＨｔ ４−ＣＨ３０ＣＪ． ４−ＣＨ３０Ｃｓ｝ｌ＋ ４−（ＣＨｘ）ｘＮｃ．Ｈ＋ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣａＨ＋ ４−（ＣＨｚ）ＪＣＪａ ４−（ＣＨ３）！ＮＣ，Ｈ４ ４−（ＣＨ３）ｔＮｃＪｉ （（ＣＨｓ）ｔＮｃＪａ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣｓＨａ ＣＨ＊ＣａＨ＋＋ （ＣＨ！），ＣＨＩ ｎ−Ｃ，Ｈｙ ＣＪ＋＋ ＣＨ（ＣＨ＋）＊ Ｃ．Ｈ． ２．４−ｄｉＦｃｓＨｓ ＣｓＨ＋＋ （Ｃ，Ｈ！）ＩＣＨ３ （ＣＨ．）ａＣＨｓ Ｃ．Ｈｓ （ＣＨｘ）ｓｃＨｘ （ＣＨＩ）＠ＣＨＩ （ＣＨ．）ａｃｔｓ （ＣＨ．）ａｃｔｓ （ＣＨｘ）ａＣＨｓ （ＣＨ＊）ｓｃＨ＋ Ｃ曝ＨＩ ？３表の脚注 Ｃａ）’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２！）δ　ｌ１．７〜
ｌｌ　．６（ｂｓ．　ＩＨ）、７．７〜７．１（＋，Ｉ
ＯＨ）、３．４（ｔ，２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、３．３〜３
．２（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ，Ｊ■７Ｈｚ）、
２．３５　〜２．２５（ｍ．２Ｈ）、１．８〜１．　１
（ｍ．　１８Ｈ）、１．０−　０．８（ｍ　，　６Ｈ）
。
（ｂ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｆｆｓ）δ１１．８−
１１．７（ｂｓ，　ＩＨ）、７−７　〜７．１（ｍ．ｌ
ＯＨ）、３．４（ｔ．２Ｈ，Ｊ−６．６１１ｚ）、３．
２（ｔ，２Ｈ，Ｊ−８．７）、２．９（ｔ，２Ｈ，Ｊ■
６−５Ｈｚ）、２．４〜２．２（ｍ，２Ｈ）、１．８〜
１．１（ａ＋，２０Ｈ）、０．８５（ｓｅｘｔａｔ，６
Ｈ，Ｊ＝１４．ｌＴ｛ｚ）。
（ｃ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）δ７−６−７．１
（ｍ．　ＩＩＨ）、３．４〜２．９（ｍ．６■）、２．
２〜２．　１（ｍ　．　２Ｈ）、１．８〜ｌ．ｏ（ｍ，
２７Ｈ）、０．９〜０．８（ｍ，３Ｈ）。
（ｄ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２ｚ）　８　７．６
〜７．２（ｍ．ｌＨ）、６．９〜６．８（ｍ．２Ｈ）、
３．７〜３．４（ｍ．２Ｈ）、３．２−３．０（ｍ．４
Ｈ）、１．９〜１．０（ｍ．　１７Ｈ）．（６）　’Ｈ
　ＮＭＲ　（ＣＤＣα，）δ　７．６〜７．１（＋ａ，
　１６Ｈ）、３．６〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３　〜
２．９（ｍ．４Ｈ）、ｉ．９〜１．０（ｍ．１６Ｈ）、
０．９〜０．８（ｍ，３Ｈ）。
Ｃｆ’）’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ１）　　δ　１
１　．６４（ｂｓ　，　ＩＨ）、３．１８（＋ａ，４Ｈ
）、２．９８〜２．７４（ｍ．４Ｈ）、２．０８（ｄ，
２Ｈ）、１．７７”０．８１（＋ｎ，４２Ｈ）。
（ｇ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ　
１２．３６（ｓ，ＩＨ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．
３１（ｄ．２Ｈ）、６．９５（ｄ．２Ｈ）、６．８５（
ｄ，２Ｈ）、３．７６（ｓ．３Ｈ）、３．７４（ｓ．３
Ｈ）、３．２８　〜３．０３（ｍ，６Ｈ）、２．２２（
ｔ．２Ｈ）、１．７５〜１．１１（ｍ．ｌ８Ｈ）、０，
８３（ｍ，６Ｈ）。
（ｈ）　　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ　
１２−　３５（ｂｓ　，　ＩＨ）、７．６２〜７．１７
（ｍ．７Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ．
２Ｈ）、３．８〜３．６６（ｍ．８Ｈ）、３．３５〜３
．０２（ｍ．６Ｈ）、１．７８〜１．１４（ｍ，１６Ｈ
）、０．８５（ｍ，３Ｈ）。
（ｉ）’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ，）　　８　１
２．３３（ｂｓ．ＬＨ）、７．３７（ｄ．２Ｈ）、７．
３１（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｄ．２Ｈ）、６．８３（
ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，２
Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．４２〜３．０１（ｍ
．６Ｈ）、１．８１”１．１６（ｍ，１６Ｈ）、０．８
５（ｍ，３Ｈ）。
？Ｄ　　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ　１
２．３２（ｂｓ．ＩＨ）、７．４３〜６．８（ｍ．１１
Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、　３．７３（ｓ．３Ｈ）
、３．６５（ｓ．２Ｈ）、３．３５〜３．０１（ｍ，６
Ｈ）、１．７７　〜１．１６（ｍ，１６Ｈ）、０−８７
（ｍ，３Ｈ）。
（ｋ）’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＣＤＣＬ）　　８　７．６〜
７．２（ｍ．ＩＯＨ）、２．１（ｔ，２Ｈ，Ｊ■７．４
Ｈｚ）、２．５〜２．３（ｍ，７８）、１．８　〜１．
６（ｆｆｌ．２Ｈ）、１．５〜１．２（＋＋＋．１８Ｈ
）、Ｏ−９（ｑｕｉｎｔｅｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
。
（１）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　８　
１２．１２（ｓ．ＩＨ）、７．３１（ｄ．２Ｈ）、７．
２０（ｄ．２Ｈ）、６．７０（ｄ，２Ｈ）、６．６３（
ｄ，２Ｈ）、３−１８（ｍ，４Ｈ）、３．０３（ｎ＋，
２Ｈ）、２．９１（ｓ，６Ｈ）、２．８７（ｓ．６Ｈ）
、２．０８（ｄ，２ｎ）、１．６４〜０．８２（＋．３
０Ｈ）。
実施例　３９１ シクロヘキシル（５−（４．５−ジフエニルーｌＨ一イ
ミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕へプチルカーバ
メートの調製 ０℃で、トルエン（１０ｍ（２）中のＮ　−　（５　−
　（４．５ージ７エニルーＩＨ−イミダゾールー２−イ
ルチオ）ヘンチノレ）−１−へブタンアミン（０．８７
ｇ、０．００２モル）および重炭酸ナトリウム（５％、
ｌ　ｍＱ）の溶液に、トルエン（　５　ｒｔｒＱ＞中シ
クロヘキシルク口ロホルメート（　０−３２ｇ、０．０
０２モル）の溶液を滴下して添加した。反応混合物を周
囲温度まで戻し、一夜撹拌した。溶媒を真空下に除去し
た。残存物（１．０９）を７：３ヘキサンー酢酸エチル
を用いたクロマトグラフイーに付し、買色油状物として
標題化合物（　０．６１ｇ、０．００１１モル）を得た
。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ１１−１（ｂｓ．　ＬＨ
）、’１７〜７．２（ｍ．　ＩＱＨ）、４．６（ｂｓ．
　ＬＨ）、３．３（ｔ，　２■，Ｊ−５−ＩＨｚ）、３
．２（Ｌ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５ＨＺ）、３．０（ｔ．
　２１｛．？■５．２Ｈｚ）、１．９　〜１．２　（ｍ
，２６Ｈ）、０．９〜０−８　（＋ｎ．３Ｈ）。
実施例　４０１ フエニルＮ−（５−（４．５−ビス（ｌ−メチルエチル
）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕ペンチル）−
Ｎ−へプチルカーバメートの調製Ａ部分 フエニルク口口ホルメートおよヒトリエチルアミンを用
い、実施例１１８、Ｂ部分の方法により、油状物として
７エニルＮ−へプチルーＮ一（５−ヒドロキシペンチル
）カーバメート（３．１８９、０．００９８９モル）を
得た。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　８　７．４０〜７．
０６　（＋ａ，　５Ｈ）、３．６８　〜３．６３　（ｍ
．　２Ｈ）、３．４２〜３．２７　（＋ｓ．　４Ｈ）　
、２−０８〜１．９５　（ｂｓ，　ＬＨ）、１．７５〜
１．２６（ｍ．　６Ｈ）、０．９０（ｔ，　３Ｈ）。
Ｂ部分 フエニルＮ−へプチルーＮ−（５−とドロキシペンチル
）カーバメートを用い、実施例１１８、Ｃ部分の方法に
より、油状物として７エニルＮ一（５−プロモペンチル
）一Ｎ−へプチルカーバメート（　３．８ｇ、０．００
９９モル）を単離した。凰■ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）８
７．３９〜７．０７（ｍ．　５Ｈ）、３．４７〜３．２
５（ｍ，　６Ｂ）、１．９７”１．８９（ｍ，　２Ｈ）
、１．７５　〜１．２６（＋Ｉ＋．１４Ｈ）、０．８７
（ｔ，　３Ｈ）。
Ｃ部分 フエニルＮ−　（５−プロモペンチル）−Ｎ−ヘブチル
カーバメートを用い、実施例１１８、Ｄ部分の方法によ
り、油状物として標題化合物（０．３９、０．０００６
１５モル）を単離した。”Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
）δ１１．０７（ｓ，　ＩＨ）、７．３５（＋ａ，　２
Ｈ）、７．１８（ｔ，　ＩＨ）、７．０５（ｄ，　２Ｈ
）、３．３１（ａ．　２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、
２．９５（ｍ，　３Ｈ）、２．８（ａ＋，　ＬＨ）、１
．６７〜１．０６（ｍ．２Ｈ）、０．８６（０１．　３
Ｈ）。
第４表に示す別のカーバメートは、実施例３９１および
４０１の方法に従って調製された。
４−ビリジニル　　４−ビリジニル ２−ＣＨ３０ＣｓＨａ　　　　２−ＣＨｓＯＣｓＨａ３
−ＣＨｓＯＣＪａ　　　　３−ＣＨｓＯＣａＨａＣｓ｝
Ｉ＋　＋　　　　　　　ＣＪｔ　＋ＣＪｓ　　　　　　
　　４−（ＣＨｓ）ｔＮｃｓ｝Ｉ＋２−７ラニル　　　
　２−フラニル ４−（ｔ−ＣｔＬ）ＣｓＬ　　４−（ｔ−Ｃｔ｝Ｉｅ）
Ｃｓｌｌｔ２−チェニル　　　　２−チェニル ４−８０−Ｃ．Ｈ４４−■Ｏ−Ｃ，Ｈ，（ＣＨｓ）ｓｃ
Ｈ　　　　　（ＣＨｓ）ｘｃＨＣ．ＨｓＣ１１ｓ　　　
　　　ＣｓｌｌｓＣＨｓＣ．Ｈ，−２−ＱＣ｝１．０−
２’−ＣＪ４ＣＪ５４０Ｃ．Ｂ， ４−ＣＨ３０ＣｓＨ． ４−ＣＨｓＯＣ＠Ｈ． ４−ＣＨｓＯＣｓＨａ ４−（Ｃ｝ｌ．）ＮＣ．Ｉｌ． ４−（ｃｕｓ）Ｎｃｓｎ， ＣａＬ＋ Ｃ●Ｈ＠ ４−（ｃｌｔＮｃ，Ｈ， Ｃ．ＨＩ， （ＣＨ．）．ＣＨ Ｃ●Ｈｌｌ （ＣＨｓ）ｚｃＨ （ｃｌｍｃＨ ４−ＣＨｘＯＣＪａ ？Ｈｘ−２＋４＋６−ｔｒ＋ＦｃＪ＊ ３−Ｆ−Ｃ．Ｈ４ ＣＨ（ＣＨｓ）ｓ Ｃ．Ｈ番 （Ｃ１｛■）ｙＣ｝Ｉｓ ２＋６−ｄｉｃａ−ｃ＠Ｈ２ ＣＯ． （Ｃ＠Ｈ．ＸＣＪ＠） ２，４−ｄｉＦＣｓＨｓ ＣｓＨ＋＋ Ｃ●Ｈ． ２．４−ｄｉＦＣＪｓ ＣｓＨ＋＋ ＣＪＩ１ ＣＨ，−２．４−ｄｉＦＣＪ３ ＣＨ，−２．４−ｄｉＦｃａＨｘ ２，４−ｄｉＦｃＪ＋ ２．４−ｄｔＦｃ．ｕｓ ＣＪ−２．４−ｄｉＦＣｓＨｓ （ＣＭ　＊　）　ｙｃＨ　ｓ （ＣＨｚ）＊ＣＨ３ （ＣＨ！）ｉｃＨ． （ＣＨｇ）＊ＣＨ＋ （ＣＨ＊）ｓｃＨｓ ＣＣＨ．＞＠ＣＨＺ （（Ｊｆｔ）ｓｃ｝Ｉｓ （ＣＨ＊）ｓｃ［ｌｘ （ＣＩ｛＊）ｓｃＨｓ （ＣＨｔ）ｇｃＨ３ （ＣＨ＊）ａｃＨｉ （ＣＨＪａＣＨｘ （ＣＨｙ）ｓｃＨｚ （ＣＨ＊）＊ＣＨ＋ （ＣＨｘ）ａｃＨｓ （ｃｔ＋ｔ），ｃＨｓ （ＣＨｔ）ｓｃＨｓ ＣＭ． Ｃ＠ｔ＋． ３−ＦＣ．Ｈ． （”Ｉｔ）ｘｃＨ＋ ＣａＨｓ （ＣＨｓ）＊ＣＨ ４−ＣＨｓＳＣ．Ｈ＋ ４−ＣＨｓＳＯＣＪｓ ４−ＣＨｓＳＣｈＣ．Ｈｉ Ｃ．Ｈ． Ｃ．ＨＩ Ｃ．Ｈ． ４−（ｃｕｓ）＊ＮＣｉＨｉ ４−（ＣＨｓ）ｔＮｃ．Ｈ＊ ４−（ＣＨｓ）ｓＮｃａＨａ ４−（ＣＨｓ）ＪＣａＨａ （（ＣＨｓ）ｔＮｃ．Ｈ＊ ４−（ＣＨａ）ＪＣａＨ＊ ４−（ＣＨｓ）ＪＣｓｌｌａ ４−ＣＨｓＯＣａＨ＋ ４−ＣＨｓＯＣＪｓ ４−ＣＨ３０ＣａＨｉ （ＣＨｓＯＣｓｌｌａ ４−ＣＨ．ＯＣ．Ｈ， ４−ＣＨｓＯＣａＨａ ４−ＣＨ３０ＣＩＨ． ４−（ｃＨｓ）ｔｓｃａｎａ （ＣＨｓ）＊ＣＨ ４−ＣＨｍＳＣ．Ｈ． ４−ＣＨｓＳＯＣＪａ ４−ＣＨｓＳＯｓＣ．Ｈ４ ４−ＣＨｓＳＣＪａ ４−ＣＩＩＩＳＯＣ．Ｈ． ４−ＣＨｍＳＯｔＣＪａ ４−（ＣＨｓ）ＪＣ＠Ｈａ ４−（ＣＨｓ），ＮＣ．Ｈ４ ４−（ＣＨｓ）ｍＮｃＪａ ４−（ｃｕｓ）＊Ｎｃ，Ｈ４ ４｛ＣＨｓ）ｘＮｃＪａ ４”（ＣＨ３）ｔＮｃｓｌＬａ ４−（ＣＨｓ）ｓＮｃＪａ ４−ＣＨｓＯＣｓＨａ ４−ＣＨ，ＯＣ．Ｈ． ４−ＣＨｓＯＣｓ■， ４−ＣＨ．ＯＣ．ｔｌ． ４−ＣＨａＯＣ＠■， ４−ＣＨ．ＯＣ．Ｈ． ４−ＣＩＩ．ＯＣ．Ｈ． （ｃｕｔ）　ＣＨｓ ２　４−ｄｉＦＣ＠Ｈｚ ２．４−ｄｉＦＣＪｓ ２　４”ｄｔＦｃｓＨ， ２．４−ｄｉＦＣＪｌ ２，４−ｄｉＦＣＪｓ ２　４−ｄｉＦｃ．Ｈ， ２．４−ｄｉＦＣＪｓ ｎ−Ｃ．Ｈ ＣＪＩ＋ ＣＩ（ＣＨｓ）ｘ Ｃａｂ＠ ２．４−ｄｉＦＣ．Ｈｓ ＣａＨ＋＋ （ＣＨ＊）ｙｃＨ＊ ｎ−Ｃ．Ｉ蔓， ＣＪｔ＋ ＣＨ（ＣＨｓ）＊ Ｃ．Ｈ． ２．４−ｄｉＦＣ＠Ｈ＊ Ｃ＠Ｈ＋ｒ （ＣＨ＊）ｒｃＨｓ ？．ＨＩ （Ｃｕｔ）ｓｃ｝Ｉｓ （ＣＩ■）ＩＣＬ （ＣＨ．）ａｃｔｓ （ＣＬ）ｓｃＨｓ （ＣＨ，）．ＣＨ． （ＣＨｘ）ｓｃＨｓ （ＣＨｔ）ｓｃＨｎ （ＣＨＩ），ＣＨ． （ＣＨ＊）ｓｃＩｌａ （Ｃｕｔ）ａｃＩＩｓ （ｃｕｔ）ｓｃＩ｛ｓ （ＣＨｇ）ｓｃＨｓ （ＣＨ．）ａｃｔｓ Ｃ藝Ｈ． （ＣＨｓ）ｓｃＩ’ｌｓ （ＣＨｍ）ｓｃＨｓ （ＣＨａ）ａｃｔｓ （ＣＨ＊）ｓｃ１１ｓ （Ｃｔｌｔ）ｓｃ！ｉｓ （ＣＨ＊）ｓｃＨｓ Ｃ＠Ｈ． ？４表の脚注 （ａ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｆｆｉ）δ　１０．６
（ｓ．ｌＨ）、７．７　〜７．０（ｍ．ｌ５Ｈ）、３．
４（ｑ，４８，Ｊ■４．７Ｈｚ）、２．９（ｔ，２ｎ，
Ｊ璽５．８Ｈｚ）、１．８〜１　．２（ｍ，　１６Ｈ）
、０．９５　〜０．７５（ａ＋，３Ｂ）。
（ｂ）　’Ｈ　ＮＭＲ　ＣＣＤＣＱｓ’）δ１０．９（
ｓ，１１）、７．７５　〜７．１（ｍ，ＩＯＨ）、３．
７５（ｄ．２Ｈ，Ｊ■６．３Ｈｚ）、３．３（ｔ．２Ｈ
，Ｊｗａ６．ＯＨｚ）、３−１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ−７．
５Ｈｚ）、３．０（ｔ，２■Ｊ　ｍ６．２Ｈｚ）、２．
０　〜１．２（ｍ，１７Ｈ）、０．９（ｔ，９Ｈ，Ｊ−
３．２Ｈｚ）。
（ｃ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＱｓ）δ１０．９（ｓ
　，　ＩＨ）、７．７５　〜７．１（ｍ．ｌＯＨ）、４
．０（ｄ．２Ｈ．Ｊ・６．８Ｈｚ）、３．４　〜２．９
５（＋，６Ｈ）、１　．９〜ｌ　−　１（ｍ．　１９Ｈ
）、ｌ．ｏ〜０．８（ｍ，３Ｈ）。
（ｄ）　ＩＨ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３）δ１０．７（ｓ
，　ＩＨ）、７．７〜７．２（ｍ，ＩＯＨ）、４．１〜
３．９（ｍ．２Ｈ）、３．４　〜２．９（ｍ．６Ｈ）、
１　．８〜１　．２（ｍ．２８Ｈ）、０．９〜０．８（
＋ａ，６Ｈ）。
（ｅ）　’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）δ　１０．４（ｓ
．ｌＨ）、７．７　〜６．８（ｍ，１４Ｈ）、３．５〜
２．９（ｍ．６Ｂ）、１．９〜ｌ．　１（＋．　１６Ｈ
）、？．０〜０．８（ｍ．３Ｈ）。
（ｆ）’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＣＤＣ（ｌｘ）　　δ１０−
９（ｓ，ＩＨ）、７．７５　〜７．１（＋ａ，ＩＯＨ）
、４．０（ｑ．２Ｈ，Ｊ・６．９Ｈｚ）、３−３（ｔ．
２Ｈ，Ｊｍ９．５Ｈｚ）、３．２（ｔ，２１，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、３．０（ｔ．２ｕ．Ｊ−７．８Ｈｚ）、１．
８〜ｌ．ｌ（ｍ，１８Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ−７
．２Ｈｚ）。
Ｃｇ）　　’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＣＤＣｆｆ，）　　δ
　１０．５（ｓ，ＩＨ）、７．７　〜７．２（ｍ．１５
Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、３．３（ｑ．２Ｈ，Ｊ■
５．７Ｈｚ）、３．２（ｔ．２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、
３．０（ｑ．２Ｈ，Ｊ−５．４Ｈｚ）、１．８〜１．１
（ｍ，１６Ｂ）、０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ−６．４Ｈｚ）
．（ｈ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＣＤＣＪ）　　δ　ｌＯ
．０〜９．８（ｂｓ，ＩＨ）、７．５７〜７．０３（＋
ａ，９Ｈ）、６．６３（ｍ．４Ｈ）、３．４３〜３．２
６（ｍ．４Ｈ）、　３．０９＝２．８６（ｂｓ，１４Ｈ
）、ｉ．８１〜１．２５（ｍ．ｌ６Ｈ）、０．８９（ｔ
，３Ｈ）。
（ｉ）’Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ　
１２．３４（ｓ．ｌＨ）、７．３９〜７．２２（ｍ．６
Ｈ）、７．１９（ｔ，ＩＨ）、７．０６（ｄ，２！’Ｉ
）、６．９４（ｄ．２Ｈ）、６．８４（ｄ．２Ｈ）、３
．７７（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ．３Ｈ）、３．４０
〜３．２０（ｍ．４Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）、１．
７５〜１．１７（ｍ．１６Ｈ）、０．８４（ｍ，３Ｈ）
。
（ＣＨｓ）＊ＣＨ （ＣＨｓ）ｘｃＨ Ｃ番Ｈ目 Ｃ．ＨＩＩ Ｃ．ＨＩ１ ＣＪＩＩ ＣｓＨｉ ＣａＨ＊ ＣＪ＠ ＣＪａ Ｃ．Ｈ． Ｃ藝Ｈ− Ｃ●Ｈ． ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣＪａ ４−（ＣＨＩ）ｌＮｃ．Ｈ． ４−（ＣＨｓ）ＪＣＪａ ４−（ＣＨｓ）＊ＮＣ．Ｈａ ４−（ｃｎｓ）Ｎｃ＠ｕ４ ４−ＣＨｓＯＣＪ＋ ４−ＣＨ，ＯＣ．Ｈ． ４−ＣＩ，ＯＣＩＨ． ４−ＣＨａＯＣｓＨａ （ＣＨ＊）ｔｃＨ （ＣＬ）ｍｃＨ Ｃ●Ｉｌ１ Ｃ●Ｉｌ１ Ｃ＠Ｈ＋＋ Ｃ●ａｌｌ ４−ＣＨ１０ＣＪ＋ ４−ＣＨｓＯＣＪ＊ ４−ｃｎ．ｏｃ．ｕ４ ４−ＣＩ’ｌｌＯＣＪ４ ４（ＣＨｓ）ＪＣｓＨ４ ４−（ＣＨｓ）ｔＮｃＪａ ４−（ＣＬ）ｓＮｃＪ４ ４−（ＣＨＩ）ＪＣＪ４ ４−（ＣＩＴｓ）＊ＮＣ＠Ｈａ ４−（ＣＨｓ）よＮＣａＨａ ４−（ＣＢｓ）＊ＮＣａＨ４ ４−（ＣＨｓ）ＪＣａＨａ ４−ＣＢ＋ＯＣａＨ＋Ｃ．Ｈａ ４−ＣｌｌｓＯＣ．Ｈｔ ４−ＣＭ！ＯＣｓＬ ４−ＣＨｓＯＣＪ＊ Δ ＣｌｌｘＣＨｌＩＣＨ（ＣＨ＊）ｓ （ＣＨ＊）ｓｃＩｃｃＨ（ＣＬ）ｓ ＣＢＩＣｍＣ（ＣＨ＊）ｓ （ＣＨｔ）ｓｃｉ＋ｃ（ＣＨｇ）ｇ ＣＨｓＣＨ（ＣＬＸＣＬ）ｓ （ＣＨ！）３Ｃ■（ＣＨ＊）ＣＨｍ （Ｃ［Ｉ＊）ｊＣ（ＣＨｊ）ｔｃＨｚ （ＣＨＩ）！Ｃ■（ＣｓＨ＋＋ＸＣＨｘ）ｘＣＦＩ（Ｃ
Ｈ＊ＸＣＨｚ）ａ ＣＨ．ＣＨ尊ＣＭ（ＣＨ＊）ｓ （Ｃｈ）３ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ＊）ｓ ｃｕ，ｃｘｃ（ｃｔｒ．）箇 （Ｃ■＊）ｓｃｌｃ（ＣＨ！）Ｉ ＣＨｔＣＨ（ＣＨｉＸＣＨＪｓ （ＣＩｆｔ）．ＣＨ（ＣＨＩ）ＣＨ！ （ＣＩ｛．）ｓＣ（ＣＨ＊）ｘｃＨｔ （ＣＨｓ）＊ＣＨ（ＣｓＨ＋　ＩＸｃＨ！）ＩＣＭ（Ｃ
｝ＩｓＸＣＨＪ＋ Ｃｆｌ．Ｃ｝Ｉ−Ｃｌｌ（ＣＨ．）ｓ （Ｃｌｂ）ｓｃＨ＝ｃＨ（ＣＬ）＊ ＣＨパ：ｘ（：（ＣＨｔ）ｓ （Ｃ｝Ｉｔ）ｓｃ望Ｃ（ＣＨｔ）＊ （ＣＭ！）７ＣＨＩ ＯＣＪｓ ＯＣ．｝Ｉ． ＯＣａＨｓ ＮＨ（ＣＨｔ）＋ＣＨｓ ＮＨ（ＣＨｓ）ｙｃＨｓ ＮＨ（ＣＨｓ）ｔｃＨｓ ＣＨｘＣａＨｓ ＣＪ． ＣＨ＊ＣＪｉ ＯＣＲ（ＣＨＩ）！ ＱＣ｝Ｉ（ＣＨｓ）ｔ ＯＣＲ（ＣＨＩ）！ ＣＬＣＨ（ＣＨｓ）ｘ Ｏ（ＣＨ！），Ｃ｝Ｉ， ＮＨ−２．４−ｄｉＦＣ．Ｈ． Ｎｕ−２．４−ｄｉＦｃｓＨｓ ＮＨ（ＣＨｔ）ｘｃＨｓ ＣＨｚ−２１４−ｄｉＦｃ＠Ｈｓ Ｏ−２．４−ｄｉＦＣ＠Ｈ． ＣＨ１−ＣＩ｛（ＣＨｓ）＊ ＣＨ．ＣＨ３ Ｒ● （ｃＨ２）ｉｃＨｓ （ＣＨｙ）ｓｃＨｉ ＣＨ３ Ｃ．Ｈ． （ＣＨＩ）ＩＣ｝Ｉ． （Ｃｌ｛＊）ＩＣＨ３ （ＣＨｚ）ｓｃＨｓ Ｃ．Ｈ１ ２．４−ｄｉＦｃＪｓ （ＣＨｉ）ｉＣＨｓ （ｃＨＪｓｃＨｓ Ｃｌ， ＣｅＨ協 （ＣＨ．）＋ＣＨｓ （ＣＨ，）．ＣＨ３ （ＣＨｙ）ｓｃ｝１３ （ＣＨｔ）ｓｃＨｓ （ＣＨ！）ＩＣ｝１３ （ＣＨ＊）ｓｃＨ３ （ＣＬ）＋ＣＨｓ （ＣＨｇ）ａｃｌ｛ｓ （ＣＨ．）．ＣＩ｛， 用　　途 本発明の化合物は酵素アシルーＣｏＡ　ニコレステロー
ルアシル転移酵素の阻害剤であり、このため、エステル
化および隔壁を通過して行なわれるコレステロールの輸
送を抑制するのに有効である。
Ａ６　　肝ミクロソーム中におけるアシルーＣｏＡ　：
コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡ丁）の阻害の検
定 コレステリルエステルの細胞内合成に関与する酵素のＡ
ＣＡＴを阻害する能力について、化合物を以下のように
試験した。体重１５０〜３００ｇの雄Ｓｐｒａｇｕｅ　
Ｄａｗｌｅｙラットのラット用飼料を自由摂取させた。
供試動物は２４時間絶食させた後番こ断首して屠殺しｔ
；。冷０．２５Ｍスクロース５０＠Ｑで肝臓を体内にて
潅流し、摘出し、３容の０．１Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ
７．４、０．５ｍＭ　ＥＤＴＡ　（エチレンジアミン４
酢酸）、１．ＯＬＩＩＭグルタチオン、０．２５Ｍスク
ロースおよび２０１１１Ｍロイペプチンを含有）中でホ
モゲナイズした。段階的遠心分離により、ミクロソーム
を得た。即ち、１５０００Ｇ１５分の最初の遠沈により
得られた上澄みを１０５．ｏｏＯＧ　１時間遠心分離し
、ミクロソームのベレットを得た。
ミクロソームをホモゲナイズ用緩衝液中に懸濁し、遠心
分離により再度単離し、−７０゜Ｃで保存した。ミクロ
ソームは調製後１月以内に使用しｔ；。
最終容量２００μａとした対照群のアツセイ試料には、
０．１Ｍリン酸塩（ｐＨ７．４、ｌ　ｍＭグルタチオン
含有）中、ミクロソーム蛋白２００μタおよび７５μＭ
１４ｃ−オレオイルーＣｏＡ（１０．０００ｄｐ＋ａ／
ｎｏ＋ｏｎ）が含有されていた。化合物をＤＭＳＯ　（
ジメチルスルホキシド）５〜ｌＯμαに添加し、ＤＭＳ
Ｏのみを用いて別の対照実験を行なった。オレオイルー
ＣｏＡを除く全ての成分は１５分間３７゜Ｃで予備イン
キュベートしＩ；後に、オレオイルーＣｏＡを添加して
反応を開始した。ヘキサン：イソプ口バノール（３：２
、ｖ／ｖ）５００μａを添加することにより、１０分後
にアツセイを停止した。３Ｈ−コレステリルオレエート
２０　，　０００ｄｐｉ，および未標識のコレステリル
オレエー｝１０μ９およびオレイン酸を、それぞれ、内
部標準物質および担体として添加した。１０分間放置し
て脂質を抽出した後、試料をｌＯ分間１．ＯＯＯＧで遠
心分離して、溶媒層を分離した。中性脂質を含有する上
層（ヘキサン）２００μＱを、Ｂａｋｅｒ　ＳＩ２５０
−ＰａシリカゲルＴＬＣプレート上にスポットし、ヘキ
サン：ジエチルエーテル：酢酸（１７０　：　３０　：
　１　ｖ／ｖ／ｖ）を移動相としてグレートを展開した
。ヨウ素蒸気との相互作用により脂質を可視化し、コレ
ステリルエステルスポットを掻きとってシンチレーショ
ンバイアルに入れ、計数した。対照インキュベート試料
中のＡＣＡＴの比活性は、平均で２６０ピコモル／分／
窮９ミクロソーム蛋白であった。化合物によるＡＣＡＴ
活性の阻害を第６表に示す。データはＡＣＡＴ活性が５
０％阻害された濃度（ＩＣ．。）で示した。
Ｂ．　　＠乳類細胞中のコレステロールエステル化の抑
制の検定 コレステロールのエステル化をネズミマクロファージ様
細胞系統Ｊ７７４．Ａｌを用いて測定した。
１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）添加Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’
ｓ　Ｅａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ）　２　ｍ１２中、３０
０．０００細胞／ウエルの密度となるように、３５ＩＩ
ｍウエルに細胞を播種した。
細胞は二酸化炭素５％および湿度９３％の雰囲気で３７
℃でインキユベートした。２４時間後、アセチル化ヒト
低濃度リポ蛋白（ａｃ−ＬＤＬ）３４μ９を含有するｌ
Ｏ％ＦＢＳ　−　ＤＭＥＭ　０．６８ｍｌ２に培地を変
更し、細胞内のコレステロール濃度を高め、エステル化
を促進した。４１時間目に種々の阻害剤を細胞にＤＭＳ
Ｏ（１０μα／ｒａｍ最大）中にて添加した。４３時間
目に、ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）と複合体を形成し
た０．ｉｍＭの１４Ｃ−オレイン酸（１０．０００ｄｐ
ｍ／ｎｍｏ１）を用いて細胞を標識し、コレステロール
エステル形成を追跡した。実験は４５時間目に４℃のト
リス緩衝食塩水３ｍｊ２で３回単層培養物を洗浄するこ
とにより終了した．穏やかに振盪しながら３０分間、ヘ
キサン：イソブロバノール（３　：　２ｖ　：　ｖ）ｌ
．５＋ｍｌ２で単層培養物をインキユベートすることに
より脂質を抽出した。この期間中　ｓＨ−コレステリル
リノレエート１０，０００ｄｐｍおよびコレステリルオ
レエートｌＯμ９を、それぞれ、内部標準物質および担
体として添加した。有機溶媒を除去し細胞をさらにｌ．
Ｏｍｇのヘキサン：イソグロバノールで洗浄し、これを
最初の抽出液と合わせた。細胞を一夜放置して乾燥させ
、１時間０、２Ｎ水酸化ナトリウム１．５ｔｎで分解し
、可溶化した蛋白のうち少量を用いてローリー法により
蛋白の定量を行なウた。有機抽出液を乾固させ、残存物
をクロロホルム１００μＱに再懸濁し、ヘキサン：ジエ
チルエーテル：酢酸（１７０　：　３０　：１　ｖ／ｖ
／ｖ）の溶媒系を用いて、シリカゲル含浸ガラス繊維プ
レート上で脂質を分離した。個々の脂質をヨウ素で可視
化し、コレステリルエステルのスポットを切り取り、シ
ンチレーションバイアルに入れて、放射能量を測定した
。対照群のオレイン酸からコレステリルエステルへの変
換は、平均で０．５４　ミリモル／時／ｒａｙ蛋白であ
り、ａｃ−ＬＤＬの添加により約１０．６９±０．６９
ミリモル／時／Ｉｇ蛋白にまで上昇しｌ；。化合物のエ
ステル化抑制を第７表に示す。データはＡＣＡＴ活性が
５０％阻害される濃度（ＩＣ．。）で表示した。中間体
の多くはｉｎ　ｖｉｔｒｏのＡＣＡＴ検定およびマクロ
ファージ検定で阻害作用を示していることが解る。例え
ばＮ　一（５　−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミ
ダゾールー２−イルチオ）ベンチル〕−１−ヘプタンア
ミン塩酸塩はｉｎ　ｖｉｔｒｏのＡＣＡＴ検定およびマ
クロファージ検定で、それぞれ、１００ｎＭおよび６μ
ＭのｌＣｓａ値を示した。
Ｃ．コレステロール投与ハムスターにおける杭高コレス
テロール血活性の検定 消化管中のＡＣＡＴ活性の阻害は、コレステロール投与
動物のコレステロール吸収を低下する。
約１００ｇの体重のハムスターを０．８％コレステロー
ル強化飼料で飼育した、投与群には２週間、コーン油５
００μα中に溶解した被験化合物１〜１００Ｉｌｇ／ｋ
ｇ／日を経口投与した。対照群は投与群と対にして飼料
を与え、コーン油担体のみ５００μａ投与した。屠殺時
にはハムスターをＣＯ，麻酔し、心臓穿孔により失血死
させた。総血清コレステロールをＤｕ　Ｆｏｎｔ　ａｃ
ａ”　　ＩＶを用いて測定しｔ；。
データは血清１００＋Ｑ中のコレステロールの１１９数
（１１９％）として表示した。実施例１の化合物の杭高
コレステロール血活性を第８表に示す。
ＷｌＧ表 種々の化合物によるｉｎ　ｖｉｔｒｏＦｆｆＡｃＡＴ活
性の阻害第 表 実施例の コレステロールエス 第８表 ｌ４００±２５　　　　２９５±１２ ３３８ｌ±１７　　　　２７９±１６ １０　　　　　　３７１±７２０ｌ±１２３０　　　　
　　３６８±１５　　　　１９７±１１１００　　　　
　　４００±１７　　　　１６２±８８）値は平均値±
ＳＥＭ，　ｎ　＝　９　−１０／群投与形態： 本発明の化合物は、当該分野で良く知られた何れかの薬
学的に許容される投与形態を用いて経口投与できる。活
性成分は乾燥粉末、顆粒、錠剤またはカプセルのような
固体剤型、またはシロップまたは水性懸濁液のような液
体剤型で供給できる。活性成分は単独で投与できるが、
一般的には薬学的な担体と共に投与する。薬学的投与形
態に関する有用な論文はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａ
ｒ＋ｕａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．　　１
６版（１９８０）である。
腸内ＡＣＡＴ阻害剤の治療上の使用においては、使用す
る化合物を１〜２８９／日の用量で患者に投与する。体
重約７０ｋｇの正常な成人男子の場合は、この投与量は
１４〜４００ｍｙ／ｋｇ体重／日に相当する。投与量は
当然ながら、対象の年齢、健康状態および体重：症状の
性質や範囲、併用されている治療の種類、治療頻度、お
よび所望の作用のような知られた要因により変化する。
本発明の化合物の投与のための有用な薬学的投与形態を
以下に示す。
錠　　剤 錠剤は、従来の方法により、投与単位が活性成分５００
ミリグラム、乳糖１５０ミリグラム、セルロース５０ミ
リグラムおよびステアリン酸マグネシウム１０ミリグラ
ムとなるように調製する。
カプセル カプセルは、従来の方法により、投与単位が活性成分５
００ミリグラム、セルロース１００ミリグラムおよびス
テアリン酸マグネシウム１０ミリグラムとなるように調
製する。
シロップ 活性成分 液　　糖 ソルビトール グリセリン ７レーバー、着色料および保存料 水 重量％ ｌ０ 必要量 必要量 蒸留水を添加して最終容量は１００％となるようにする
。
水性懸濁液 重量％ 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｏ
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　
０．０１ケルトロール（Ｋｅｌｔｒｏ１）＠（食品級キ
サンタンガム）０．２液　　糖　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５フレーバー、着色料およ
び保存料　　　　　　　　必要量水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　必要量キサンタンガムを蒸
留水に徐々に添加した後に、活性成分および残りの処方
成分を添加する。
最終懸濁液はホモゲナイザーで処理し、最終製品として
の外観を整える。
再懸濁可能な粉末 活性成分 乳　　糖 砂　　糖 アカシア カルボキシメチルセルロースナトリウム重量％ ５０．０ ３５．０ １０．０ ４．７ ０．３ 各成分は細密に粉砕した後、均質に混合する。
あるいは、粉末を懸濁液として調製した後に噴霧乾燥す
ることもできる。
半固体ゲル 活性成分 サツカリンナトリウム ゼラチン 着色料、フレーバーおよび保存料 水 重量％ ｌ０ ０．０２ 必要量 必要量 ゼラチンを熱水中に調製する。細密に粉砕された活性成
分をゼラチン溶液に懸濁し、次に残りの成分を混入する
。懸濁液を適当な容器に充填し冷却してゲルを形成する
。
半固体ペースト 活性成分 ゲルカリン（Ｇｅｌｃａｒｉｎ）■（カラジーニンガム
）サツカリンナトリウム 着色料、フレーバーおよび保存料 水 重量％ ｌ ０．０１ 必要量 必要量 ゲルカリン（Ｇｅｌｃａｒｉｎ）＠を熱水（約８０℃）
に溶解し、次に微細粉末の活性成分をこの溶液中に懸濁
させる。サツカリンナトリウムおよび残りの処方成分を
懸濁液がまだ温かいうちに添加する。懸濁液をホモゲナ
イズし、次に適当な容器に充填する。
乳濁可能なペースト 重量％ 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ツイ
ーン（Ｔｗｅｅｎ）＠８０およびスパン（Ｓｐａｎ）■
８０６ケルトロール（Ｋｅｌｔｒｏ１）■　　　　　　
　　　　　０．５鉱　　油　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６３．５全成分を慎重に混合して均質
なペーストを調製する。
本発明の開示における「〜より本質的になる」という表
現はその慣用的な意味を有し、即ち、全ての特定した物
質および条件は本発明の実施にさいして非常に重要であ
るが、特定されていない物質および条件も、それらが本
発明の利点の実現を妨げない限り除外されないものとす
る。
上記した開示は当業者が本発明を実施するために必須で
あると考えられる情報を全て包含している。しかしなが
ら引用した出版物および出顯も有用な情報を更に与える
ものであるため、これらの参考資料は参考のために本明
細書に組み込まれる。
以上本発明を詳細に説明したが、本発明はさらに次の実
施態様によってこれを要約して示すことが出来る。
１）式： ロアルキル、０４〜Ｃ１。シクロアルキルアルキル、Ｃ
，〜ＣＩ４アラアルキル、２−　３−または４−ピリジ
ニル、２−チェニル、２−７ラニル、７エニルただし場
合によりＦ　１ＣＱ、Ｂｒ，ＯＨ，　Ｃｒ〜Ｃａアルコ
キシ、ＣＩＡ／Ｃ４アルキル、ｃ３〜Ｃ．分校鎖アルキ
ル、ＣＨｓＳ（０）ｒ１ＮＯ２、ＣＦｓまたはＮＲ’Ｒ
”より選択される基１〜３個で置換されたもの、より選
択されるか；または、Ｒ′およびＲ！は一緒になって式
： 〔式中Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ，Ｃ，〜Ｃ．アル
キル％Ｃ３〜Ｃ．分枝鎖アルキル、０１〜Ｃ，シク（式
中ＬはＯ　，　Ｏ（ＣＨ＊）＋ｍ＋＋Ｏ、または（ＣＨ
！）ＩＩ１ただしｍは０〜４である）を示すものであり
；Ｒ３はＨ，Ｃ．−Ｃ．アルキル、アリル、ベンジル、
または７エニルただし場合により、Ｆ１ＣＬ　ＣＨ．、
ｃｕｓｏまたはＣＦ．テ置換されたもノテあり； Ｒ４は場合によりＦで置換された直鎖Ｃ，〜Ｃ．アルキ
ル；Ｃｓ”Ｃａ分枝鎖アルキル％ＣＳ〜Ｃ，シクロアル
キル、Ｃ４〜ＣＩｌ１シクロアルキルアルキル、Ｃア〜
ＣＬ４アラアルキルただしアリール基は場合によりＣ，
−Ｃ４アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　ｓ　Ｂｒ，　Ｃ
Ｑ，　ＭＨｚ、ＯＨ，　ＣＮ−　ＣＯｚＨ，　ＣＦｓ、
Ｎｏ，、Ｃ，〜Ｃ４カノレポアルフキシ、ＮＲ’Ｒ”ま
たはＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個で置換された
もの；Ｃ，〜Ｃ．アルケニルまたはアルキニル、Ｃ，−
Ｃ，バーフルオロアルキル、フエニルただし場合により
Ｃ，〜Ｃ，アルキル、ＣＩ−Ｃ．アルコキシ、Ｆ％　Ｂ
ｒ．　ＣＱ．　ＮＨ．、ＯＨ，　ＣＮ，　ＣＯ．Ｈ，　
ＣＦ．、Ｎｏ．、０１〜Ｃ，カルボアルコキシ、ＮＲ’
Ｒ”またはＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個で置換
されているもの；ペンタフルオロ７エニル、ベンジルた
だし場合によりＣ．−Ｃ．アルキルまたはアルコキシ、
Ｆ，　Ｂｒ，　ＣＱ，　ＮＨ，、ＯＨ％ＣＮ，　ＣＯ．
Ｈ、ＣＦｓ，　Ｎｏ！、Ｃｔ〜Ｃ．カルボアルコキシ、
ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ　’から選択される基１〜３
個で置換されているもの；２−　３−または４−ピリジ
ニル、ビリミジニルまたはビフエニルであり； Ｒ６はＨ％Ｃ　Ｉ”−　Ｃ　Ｉアルキルまたはベンジル
であり； Ｒ６はＨ，Ｃ，〜Ｃ．アルキル、０３〜Ｃ．分枝鎖アル
キル、ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、０３〜Ｃ．アルケニ
ルまたはアルキニル、フエニルただシ場合によりＣ．〜
Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ１　Ｂｒ，Ｃ（１、
ＮＨ，、ＯＨ，ＣＮ，Ｃｏ！Ｈ，ｃＦｓ、ＮＯ．、ＣＩ
−Ｃ，カルボアルコキシ、ＮＲ’Ｒ’　ｔ　タハＮＣＯ
Ｒ’から選択される基１〜３個で置換されているもの：
ペンタフルオロフエニル、ベンジルただし場合により０
１〜Ｃ４アルキルまたはアルコキシ、Ｆ％Ｂｒ，　ＣＬ
　ＮＨ！、ＯＨ−　ＣＮ，　ＣＯＪ１ＣＦｓ、Ｎｏ，、
Ｃ１〜Ｃ４カルボアルコキシ、ＮＲ’Ｒ辱またはＮＣＯ
Ｒ　’から選択される基１〜３個で置換されたものであ
り； Ｒ′およびＲ１は狐立してＨまたはＣ１〜Ｃ，アルキル
から選択され： ＸはＳ（０）ｒ，　Ｏ　％ＮＲ’、ＣＨ，であり：Ａは
Ｃ，〜Ｃ．。アルキル、Ｃ１〜ＣＩｌ１分枝鎖アルキル
、Ｃ１〜Ｃ，。アルケニルまたはＣ，〜Ｃ１。アルキニ
ルであり； Ｙはｏ１　Ｓ％Ｈ，であり； ＺはＮＨＲ　’、ＯＲ’またはＲ４であり；ｒは０〜２
である〕の化合物または薬学的に許容されるその塩。
２）　　Ｒ’およびＲ８が独立して、Ｃ．−Ｃ．アルキ
ル、Ｃ，〜Ｃ．分校鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアル
キル、Ｃ，〜Ｃｌ６シクロアルキルアルキル、Ｃア〜ｃ
ｌ４アラアルキル、２−　３−または４−ピリジニル、
２−チェニル、２−フラニル、フエニルただし場合によ
りＦ，　Ｃｆｆ，　Ｂｒ．　ＯＨ，　Ｃｔ〜Ｃ，アルコ
キシ、ＣＩ−Ｃ．アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分校鎖アルキル
、ＣＨｓＳ（０）ｒ１ＮＯｘ、ＣＦ，またはＮＲ’Ｒ’
から選択される基１〜２個で置換されているもの、から
選択されるか；または、ＲｌおよびＲ！は一緒になって
式： 〔式中ＬはＯ　，　Ｏ（ＣＨｚ）ｍ＋＋Ｏ、または（Ｃ
Ｈ，九ただしｍはＯ〜４〕でありうる前項ｌ記載の化合
物。
３）　　Ｒ”カＨ　，　ＣＨｓ、フエニルテアリ；Ｒ１
はＨ，Ｃ．〜Ｃ．アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アルキル
％Ｃ３〜Ｃアシクロアルキル、７エニルただし場合によ
りＣｌｌ．、ＣＨ．Ｏ、Ｆ　，　Ｂｒ，　ＣＱｓ　ＮＨ
＊、ＯＨ，　ＣＮ，　ＣＯ＊Ｈ，　ＣＦｓ１またはジ（
Ｃ＋””Ｃａ）アルキルアミノから選択される基１〜３
個で置換？れているもの：またはベンジルただし場合に
りＣＨ．、ＣＨ！Ｏ、Ｆ，　Ｂｒ，　ＣＱ，　ＮＨ，、
ＯＨ，　ＣＮ，Ｃｏ，Ｈ，　ＣＦ３、またはジ（ｃ＋”
ｃｉ）アルキルアミノから選択される基１〜３個で置換
されたものであり； ＸはＳ（０）ｒ，　ＣＨ！であり； ＡはＣ，〜Ｃｌｌ＋アルキル、ｃＪ４〜Ｃ．分枝鎖アル
キルである前項２記載の化合物。
４）Ｒ１およびＲ！は独立して、Ｃ，−Ｃ，アルキル、
０３〜Ｃ，分枝鎖アルキル、ｃ．−ｃｙシクロアルキル
、Ｃ４〜Ｃ，。シクロアルキルアルキル、ＣＦ〜Ｃ．ア
ラアルキル、２−　３−または４−ビリジニル、２−チ
ェニル、または７エニルなだし場合によりＦ　．．Ｂｒ
ｓ　ＣＩ２，　Ｃ．＝Ｃ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ，分枝鎖
アルキル、ＣＨＩＯ、ＣＨ３Ｓ（０），，ＮＯ■ＣＦ．
またはジ（ｃ＋−０４）アルキルアミノから選択される
基１〜２個で置換されているものであるか；または、 Ｒ′およびＲ２は一緒になって式： （式中Ｌは０またはＯＣＨ，Ｏである）でありうるもの
であり； Ｒ３はＨであり； Ｒ４はＣ．−Ｃ．アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アルキル
、Ｃ，〜Ｃ７シクロアルキル、０４〜Ｃ１。シクロアル
キルアルキル、Ｃ，〜ＣＩ４アラアルキル、フエニルタ
だしＣＨ，、Ｆ，　ＣｆｆＳＣＨ，Ｏ、ＣＮカら選択さ
れる基１〜３個で置換されたちの；またはべ冫ジルただ
し場合によりＣＨｓ、ＣＨｓＯ、Ｆ　１Ｃａ１またはＣ
Ｎから選択された基１〜３個で置換されているものであ
り； Ｐ●はＣ．〜Ｃ．アルキルまたはフエニルただし場合に
よりＣＨ．、ＣＨｓＯ、Ｆ，ＣｆｆまたはＣＮから選択
された基１〜３個で置換されたものであり　　； ＡはＣ，〜Ｃ，アルキルであり； ＸはＳ（０）ｒであり； ＹはＯＳＨ，である前項３記載の化合物。
５）　　Ｎ’−（２．４−ジフルオロフエニル）−　Ｎ
　−　（５−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ−ヘプチル尿素で
ある前項４記載の化合物。
６）　　Ｎ’−（２．４−ジフルオ口フエニル）−　Ｎ
　一（８−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イルチオ）オクチル）−Ｎ−へグチル尿素である
前項４記載の化合物。
７）　　Ｎ−ブチルーＮ’−（２，４−ジ７ルオ口フェ
ニル）　−Ｎ−（８　−　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ
−イミダゾールー２−イルチオ）オクチル〕尿素である
前項４記載の化合物。
８）　　Ｎ’−（２．４−ジメトキシフエニル’）−　
Ｎ　−　（５−（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−ヘプチル尿素で
ある前項４記載の化合物。
９）　　Ｎ−（５−（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イミ
タソールー２−イルチオ）ベンチル）　一Ｎ−ヘプチル
ーＮ′−メチル尿素である前項４記載の化合物。
１０）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル−Ｉ
Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ一へ
プチル−Ｎ′−プロビル尿素である前項４記載の化合物
。
１１）　　Ｎ−　（５−　（４，５−ジフエニル−ＩＨ
−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕一Ｎ′−（
３−フルオロ７エニル）一Ｎ−ヘプチル尿素である前項
４記載の化合物。
１２）　Ｎ’一（２，４−ジフルオロ７エニル）−　Ｎ
　−　（５−　（４．５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾ
ールー２−イル）スルホニル〕）ペンチル〕一Ｎ−ヘプ
チル尿素である前項４記載の化合物。
１３）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル−Ｉ
Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−ヘ
ブチルーＮ’−（１−メチルエチル）尿素である前項４
記載の化合物。
１４）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジフエニル−Ｉ
Ｈ−イミタソールー２−イルチオ）ペンチル）−２．４
−ジ７ルオローＮ−へプチルベンゼンアセトアミドであ
る前項４記載の化合物。
１５）　Ｎ’−シクロへキシルーＮ　−　（５−（４．
５−ジフエニル−ＩＨ−イミダゾールー２−イルチオ）
ペンチル）−Ｎ−へグチル尿素である前項４記載の化合
物。
１６）　Ｎ’−　（２，４−ジ７ルオ口７エニル）−　
Ｎ　−　（５−　（　（４．５−ジ７エニル−ＩＨ−イ
ミダゾールー２−イル）スル７イニル〕ペンチル）−Ｎ
−ヘプチル尿素である前項４記載の化合物。
１７）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニル−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ペンチル）−Ｎ−ヘ
ブチルブタンアミドである前項４記載の化合物。
１８）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ビス（１−メチ
ルエチル）−ＩＨ−イミダゾール−２−イルチオ〕ペン
チル）−Ｎ’−（２．４−ジ７ルオ口７エニル）−Ｎ−
ヘプチル尿素である前項４記載の化合物。
１９）　Ｎ　−　（５　−　（４，５−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）−ＩＨ−イミダゾール−２−イルチオ〕ベン
チル）−Ｎ−へプチルシク口ヘキサンアセトアミドであ
る前項４記載の化合物。
２０）　Ｎ　−　（５　−　（４，５−ビス（２−メト
キシフエニル）−　１　｝｛−イミダゾールー２−イル
チオ〕ペンチル）　−　Ｎ’　−　（２．４−ジフル才
口フエニル）−Ｎ−ヘプチル尿素である前項４記載の化
合物。
２１）フエニル（　５　−　（４．５−ジフエニル−Ｉ
Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル〕ヘプチル
カーバメートである前項４記載の化合物０ ２２）　Ｎ−　（５−（４，５−ビス（４−（ジメチル
アミノ）フエニル）　−ＬＨ−イミタソールー２一イル
チオ〕ペンチル）　−Ｎ’−（２．４−ジフルオ口７エ
ニル）−Ｎ−ヘプチル尿素である前項４記載の化合物。
２３）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジ７エニル−Ｉ
Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ）ペンチル）　−Ｎ’
−オクチルーＮ−７エニル尿素である前項４記載の化合
物。
２４）　Ｎ　−　〔５　−　（４．５−ビス（４−メト
キシフエニル）−１Ｈ−イミダゾールー２−イルチオ〕
ペンチル）−２．４−ジフル才口一Ｎ−ヘブチルベンゼ
ンアセトアミドである前項４記載の化合物。
２５）７エニルー（　５　−　（４．５−ビス（４−（
ジメチルアミノ）フエニル）−１Ｈ−イミタソールー２
−イルチオ〕ペンチル〕へプチルカーバメートである前
項４記載の化合物。
２６）　Ｎ　−　（５　−　（４．５−ジシクロへキシ
ル−ＩＨ一イミダゾールー２−イルチオ）ベンチル〕−
　Ｎ’−　（２，４−ジ７ルオ口７エニル）−Ｎ−ヘプ
チル尿素である前項４記載の化合物。
２７）前項ｌ記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
２８）前項２記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
２９）前項３許容の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３０）前項４記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３１）前項５記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３２）前項６記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３３）前項７記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３４）前項８記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３５）前項９記載の化合物の治療有効量および薬学的に
許容される担体を含有する薬学的組成物。
３６）前項１０記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
３７）前項ｌ１記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
３８）前項１２記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
３９）前項ｌ３記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４０）前項１４記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４１）前項ｌ５記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４２）前項ｌ６記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４３）前項ｌ７記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４４）前項ｌ８記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４５）前項ｌ９記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４６）前項２０記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物， ４７）前項２ｌ記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４８）前項２２記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
４９）前項２３記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
５０）前項２４記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
５１）前項２５記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
５２）前項２６記載の化合物の治療有効量および薬学的
に許容される担体を含有する薬学的組成物。
５３）前項ｌ記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する補乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５４）前項２記載の化合物の治療有効量を哨乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５５）前項３記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５６）前項４記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５７）前項５記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５８）前項６記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
５９）前項７記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
６０）前項８記載の化合物の治療有効量を噛乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
６１）前項９記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
６２）前項ｌＯ記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６３）前項１１記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する噛乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６４）前項ｌ２記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する補乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６５）前項ｌ３記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６６）前項ｌ４記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する噛乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６７）前項ｌ５記載の化合物の治療有効量を補乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６８）前項ｌ６記載の化合物の治療有効量を補乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
６９）前項ｌ７記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７０）前項ｌ８記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
ハ）前項ｌ９記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投与
することを包含する噛乳類の血清中コレステロールを低
下する方法。
７２）前項２０記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７３）前項２ｌ記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７４）前項２２記載の化合物の治療有効量を補乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７５）前項２３記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７６）前項２４記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを也合する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７７）前項２５記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
７８）前項２６記載の化合物の治療有効量を啼乳類に投
与することを包含する啼乳類の血清中コレステロールを
低下する方法。
式： 〔式中ＲｌおよびＲ２は独立して、Ｈ，Ｃｔ〜Ｃ．アル
キル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アルキル、０３〜Ｃ，シクロア
ルキル、０４〜Ｃ＋ａシクロアルキルアノレキル、０７
〜ＣＩ４アラアルキル、２−　３−または４−ピリジニ
ル、２−チェニル、２−７ラニル、フエニルただし場合
によりＦ　，　ＣＱ，　Ｂｒ，ＯＨ，　Ｃｔ〜Ｃ，アル
コキシ、０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜ｃｍ分技鎖アルキ
ル、ｃｕ．ｓ（ｏ），，　ＮＱ，、ＣＦｓまたはＮＲ’
Ｒ’より選択される基１〜３個で置換されＩ；もの、よ
り選択されるか；または、ＲｌおよびＲ８は一緒になっ
て式： （式中Ｌは０、Ｏ（ＣＨｍ）＋＋＋−＋Ｏ、または（Ｃ
Ｈｘ）ｍただしｍはＯ〜４である）を示すものであり；
Ｒ３はＨ１Ｇ．〜Ｃ．アルキル、アリル、ベンジル、ま
たはフエニルただし場合により、Ｆ１ＣＱ，　ＣＨ，、
ＣＨ３０またはＣＦ３テ置換されたもノテあり； Ｒ４は場合によりＦで置換された直鎖Ｃ　ｌ”　Ｃ　ｓ
アルキル；Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アルキル、ｃＪ３〜Ｃ７シ
クロアルキル、０４〜Ｃ，。シクロアルキルアルキル、
ＣＴ〜Ｃｌ４アラアルキルただしアリール基は場合によ
りＣ，−Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　，　Ｂｒ
，　ＣＱ，　ＮＨＩ、ＯＨ，　ＣＮ，　Ｇｏ！Ｈ，　Ｃ
Ｆ３、Ｎｏｔ，　Ｃｔ〜Ｃ４カルポアルコキシ、ＮＲ’
Ｒ”またはＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個で置換
されたもの；Ｃ３〜Ｃ．アルケニルまたはアルキニル、
Ｃ，〜Ｃ，バーフルオロアルキル、フエニルただし場合
によりＣ，〜Ｃ，アルキル、Ｃｔ〜Ｃ４アルコキシ、Ｆ
，　Ｂｒ，　ＣＩ２、ＮＨ，、ＯＨ％ＣＮ，　ＧＯ．Ｈ
，　ＣＦｓ、Ｎｏ，、Ｃ．−Ｃ，カルボアルコキシ、Ｎ
Ｒ’Ｒ”またはＮＣＯＲ　’から選択される基１〜３個
で置換されているもの；ペンタフルオ口フエニル、ベン
ジルただし場合によりＣＩ−０４アルキルまたは７　ル
’：Ｊ　−１−　シ、Ｆ，　Ｂｒ、ＣＱ，　ＮＨ！、Ｏ
Ｈ％ＣＮ，　ｃｏ，ｔｔ，ＣＦ，、Ｎｏｔ、Ｃ，〜Ｃ，
カルポアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ’から選
択される基１〜３個で置換されているもの；２−　３−
または４−ビリジニル、ピリミジニルまたはビ７エニル
であり； Ｒ′はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはベンジルであり； Ｒ鳴はＨ，Ｃ．−Ｃ，アルキル、ｃｓ〜ｃｍ分枝鎖アル
キル、０１〜Ｃ，シクロアルキル、０３〜Ｃ．アルケニ
ルまたはアルキニル、７エニルただｔ［合によりＣ，−
Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ％Ｂ『、ＣＩ２、Ｎ
Ｈ，、ＯＨ％ＣＮ，　ＣＯＪ，　ＣＦｓ、ＮＯ，、０１
〜Ｃ４カルポアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ　
’から選択される基１〜３個で置換されているもの；ペ
ンタフルオロフエニル、ベンジルただし場合によりＣ，
−Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　ｓ　Ｂｒ％ＣＱ
ｚ　ＮＨ！、ＯＲ，　ＣＮ，　Ｃｏ！Ｈ，　ＣＦｓ、Ｎ
ｏｔ、Ｃ，〜Ｃ４カルボアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”または
ＮＣＯＲ？から選択される基ｌ〜３個で置換されたもの
であり； Ｒ７またはＲ８は独立してＨまたはＣ，〜Ｃ４アルキル
から選択され； ＸはＳ（Ｏ），，　Ｏ、ＮＲ’、ＣＨ，であり；ＡはＣ
，〜Ｃｌｌ１アルキル、Ｃ，〜Ｃｌｌ１分校鎖アルキル
、ＣＳ〜Ｃ，。アルケニルまたはＣ，〜Ｃ．。アルキニ
ルであり； Ｙは０％　Ｓ，Ｈｚであり； ＺはＮＨＲ　’、ＯＲ’またはＲ４であり；ｒは０〜２
である〕の化合物または薬学的に許容されるその塩の製
造方法においてつぎの工程すなわち、式： 〔式中Ｒｌ，　Ｒ！、Ｘ，ＡおよびＲ＠は前記したもの
であり、そして、Ｒ３は前記したものであるか、または
シリルまたはトリチル基のような適当な保護基である〕
の化合物を、 ｉ）式Ｒ’−Ｎ−Ｃ・０（式中Ｒ４は前記したもの）の
インシアネートと反応させてＹがＯでありＺがＮＨＲ’
である前記式（Ｉ）の化合物を得るか；または、 ■）式Ｒ’−Ｎ−Ｃ−ＳＣ式中Ｒ４は前記したもの）の
インチオシアネートと反応させて、ＹがＳでありＺがＮ
ＨＲ　’である前記式（Ｉ）の化合物を得るか；または
、 ＣＩ２ のクロロホルメートと反応させて、ＹがＯでありＺがＯ
Ｒ’である前記式（Ｉ）の化合物を得るか：または、 ｉｖ　）式Ｒ’−Ｃ　　　（式中Ｒ′は前記したもの）
のＣａ 酸クロリドまたは他の活性化カルポン酸と反応させてＹ
が０でありＺがＲ′である前記式（Ｉ）の化合物を得る
こと、 を包含する上記の製造方法。
８０）Ｒ”上の保護基を除去してＲ１がＨである式（Ｉ
）の化合物を得ることをさらに包含する前項７９記載の
方法。
８１）　Ｙが０である式（Ｉ）の化合物をＬａｖｅｓｓ
ｏｎ試薬または５硫化２リンと反応させてＹがＳである
式（Ｉ）の化合物を得ることをさらに包含する前項７９
記載の方法。
８２）Ｙが０である式（Ｉ）の化合物を、水素化アルミ
ニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムのような
還元剤と反応させてＹがＨ２である式（Ｉ）の化合物を
形成することをさらに包含する前項７９記載の方法。
８３）ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を、適当な酸化剤
と反応させて、ｒが１であるスルホキシドＳＯまたはｒ
が２であるスルホンＳ０２を得ることをさらに包含する
前項７９記載の方法。
８４）　Ｒ”がＨである式（Ｉ）の化合物をアルキルハ
ライドのような適当なアルキル化剤と反応させてＲ３が
Ｃ．〜Ｃ．アルキル、アリルまたはベンジルであるよラ
な式（Ｉ）の化合物を得ることをさらに包含する前項７
９記載の方法。
８５）式： 〔式中ＲｌおよびＲ２は独立して、ＨＳＣ．〜Ｃ．アル
キル、Ｃｓ−Ｃ．分枝鎖アルキル、０１〜Ｃ，シクロア
ルキル、０４〜ＣＩＯシクロアルキルアルキル、Ｃア〜
Ｃｌ４アラアルキル、２−　３−または４−ピリジニル
、２−チェニル、２　−　７　ｙニル、７エニルただし
場合によりＦ，　Ｃ（２％　Ｂｒ、ｏｆ｛１Ｃ，−Ｃ．
アルコキシ、Ｃ．〜Ｃ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖ア
ルキル、ＣＨｓＳ（０）ｒ％Ｎｏｚ、ＣＦ，またはＮＲ
’Ｒ’より選択される基１〜３個で置換されたもの、よ
り選択されるか；または、ＲｌおよびＲｚは一緒になっ
て式： （式中ＬはＯ　，　Ｏ（ＣＨｘ）ｍ＋＋０、または（Ｃ
Ｈ！）Ｑｌただしｍは０〜４である）を示すものであり
；Ｒ３はＨ，Ｃ．〜Ｃ．アルキル、アリル、ベンジル、
またはフエニルただし場合により、Ｆ１Ｃα、ＣＨｓ、
ＣＨｓＯまたはＣＦ，またはシリルまたはトリチル基の
ような適当な保護基で置換されＩ二ものであり； ＸはＯまたはＳである〕の化合物を、式：〔式中Ｍはハ
ライドまたはトシレートであり； ＡはＣ，〜Ｃ，。アルキル、ＣＳ〜Ｃ．。分枝鎖アルキ
ル、Ｃ，〜Ｃ，。アルケニルまたはＣ，〜Ｃｌｌ１アル
キニルであり： Ｒ６はＨＳＣｌ−Ｃ，アルキル、Ｃ，〜Ｃ．分枝鎖アル
キル、Ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ．アルケニ
ルまＩ；はアルキニル、７エニルただし場合によりＣ，
〜Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　，　Ｂｒ１Ｃ０
，ＩＮＨ．、ＯＨ，　ＣＮ，　ＣＯＪ．　ＣＦｓ．　Ｎ
ｏｔ、ＣＩ−０４カルホアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”　！　
ｆ：．　ｌ；ｉ　ＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個
で置換されているもの；ペンタフルオ口フエニル、ベン
ジルただし場合によりＣ１〜Ｃ，アルキルまたはアルコ
キシ、Ｆ　ｓ　Ｂｒｓ　Ｃ（ｉｓ　ＮＨ！、ＯＨ，　Ｃ
Ｎ，　ＣＯ＊Ｈ，　ＣＦｓ，Ｎｏ，、ＣＩ−０４カルボ
アルコキシ、ＮＲ’Ｒ”　＊　タハＮＣＯＲ’から選択
される基１〜３個で置換されたものであり； Ｙは０、Ｓ，Ｈ，であり； ２はＮＨＲ　’、ＯＲ’またはＲ６である〕の化合物を
用いてアルキル化して、式（Ｉ）： 〔式中Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ，ＣＩ−ＣＩ７ル
キル、ｃ３〜Ｃ，分枝鎖アルキル、ＣＳ〜ｃ７シクロア
ルキル％Ｃ４〜ＣＩＯシクロアルキルアルキル、Ｃ，〜
Ｃｌ４アラアルキル、２−　３−または４−ピリジニル
、２−チェニル、２−フラニル、フエニルただし場合に
よりＦ　，　Ｃ（１，　Ｂｒ，ＯＨ，　Ｃ＋　〜Ｃ，７
　／ｌ／　：ｌキシ、Ｃ　ｒ　〜Ｃ　ａアルキル、Ｃ，
〜Ｃ．分枝鎖アルキル、ＣＨｓＳ（０）ｒ１Ｎｏｚ、Ｃ
Ｆ．まＩ；はＮＲ’Ｒ”より選択される基１〜３個で置
換されたもの、より選択されるか；または、Ｒ′および
Ｒｚは一緒になって式： （式中Ｌは０、Ｏ（ＣＨ２）ｌ．ｌ＋ｌＯ１　または（
ｃｕｘ）ｍただしｍは０〜４である）でありうるもので
あり　　； Ｒ３はＨＳＧ，〜Ｃ，アルキル、アリル、ベンジル、ま
たはフエニルただし場合により、Ｆ％ＣＱ，　ＣＢ，、
ＣＨ．ＯまたはＣＦ，で置換されたものであり； Ｒ４は場合によりＦで置換された直鎖ｃｉ〜Ｃ．アルキ
ルｉｃｓ〜Ｃ．分枝鎖アルキル、Ｃ３〜ｃ７シクロアル
キル％Ｃ４〜ＣＩＯシクロアルキルアルキル、Ｃ，〜Ｃ
ｌ４アラアルキルただしアリール基は場合によりＣ．〜
Ｃ．アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　，　Ｂｒ，　Ｃ４
，　ＮＨ，、ＯＨ，　ＣＮ−　Ｃｏ！Ｈ，　ＣＦ！、Ｎ
ｏ，、０１〜Ｃ４カルホアルコキシ、ＮＲ’Ｒ”　マタ
ＩｔＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個で置換されて
いるもの；Ｃ，〜Ｃ．アルケニルまたはアルキニル、Ｃ
ｌ〜Ｃ，パーフルオロアルキル、フェニルただし場合に
より０１〜Ｃ，アルキル、Ｃ，−ｃ，アルコキシ、Ｆ，
　Ｂｒ、ＣＬ　ＮＨ，、ＯＨ％ＣＮ１Ｇｏ，Ｈ，ＣＦ３
、ＮＯ，、０１〜０４カノレポアノレコキシ、ＮＲ’Ｒ
畠またはＮＣＯＲ　’から選択される基１〜３個で置換
されているもの；べ冫夕７ノレオ口フエニノレ、ベンジ
ルただし場合によりＣ，−Ｃ，アルキルまたはアルコキ
シ、Ｆ％　Ｂｒ，　ＣＱ，　ＮＨ！、ＯＨ，　ＣＮ，Ｃ
Ｏ！Ｈ，　ｃＦ，、ＮＯ，、０１〜Ｃ，カルボアノレコ
キシ、ＮＲ’Ｒ”またはＮＣＯＲ’から選択される基１
〜３個で置換されているもの；２−　３−または４ービ
リジニル、ビリミジニルまたはビフエニルであり； Ｒ１はＨ，Ｃｒ〜Ｃ．アルキルまたはベンジルであり； Ｒ′はＨ，　Ｃ＋”Ｃｓアルキル、Ｃ，〜Ｃ８分枝鎖ア
ルキル、０３〜Ｃ，シクロアルキル、Ｃｓ〜Ｃ．アルケ
ニルまたはアルキニル、フエニルただし場合によりＣ＋
−Ｇｏアルキルまたはアルコキシ、Ｆ，　Ｂｒ，　ＣＩ
２、ＮＨ，、ＯＨ，　ＣＮ，　Ｇｏ！Ｈ，　ＣＦｓ、Ｎ
ＯＩ、Ｃ，〜Ｃ４カルボアルコキシ、ＮＲＦＲ”または
ＮＣＯＲ’から選択される基１〜３個で置換されている
もの；ペンタフルオロ７エニル、ベンジルただし場合に
よりＣ，−Ｃ，アルキルまたはアルコキシ、Ｆ　，　Ｂ
ｒ，　Ｃｆｆ，　Ｎ｝Ｉ．、ＯＨ％ＣＮ，　ＧＯ，Ｈ，
　ＣＦ，、Ｎｏ，、０１〜Ｃ４ｔＪ　ルホ７　４　：ｌ
：ｌ　＊　’ｉ、ＮＲ’Ｒ”　：４：　タハＮＧＯＲ’
から選択される基１〜３個で置換されたものであり； Ｒ７またはＲ′は独立してＨまたはＣ．−Ｃ，アルキル
から選択され： Ｘはｓ（ｏ）ｒ．　ｏ、ＮＲ’、ＣＨ．であり；ＡはＣ
！〜Ｃ１。アルキル、Ｃ，〜ＣＩＧ分技鎖アルキル、Ｃ
３〜ＣｌｌｌアルケニルまたはＣ，〜Ｃｌｌｌアルキニ
ルであり： Ｙは０、Ｓ，Ｈ，であり； Ｚ　ハＮＨＲ’，　ＯＲ’　ｔ　タハＲ４テ．１）　ｌ
７　，ｒは０〜２である〕の化合物または薬学的に許容
されるその塩を得る工程を包含する方法。
８６）　Ｒ”上の保護基の除去をさらに包含する前項８
５記載の方法。
８７）ＹがＯである式（Ｉ）の化合物をＬａｗｅｓｓｏ
ｎ試薬または５ｉ化２リンと反応させてＹがＳである式
（Ｉ）の化合物を得ることをさらに包含する前項８５記
載の方法。
８８）Ｙが０である式（Ｉ）の化合物を、水素化アルミ
ニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムのような
還元剤と反応させてＹがＨ，である式（１）の化合物を
形成することをさらに包含する前項８５記載の方法。
８９）ｘがＳである式ＣＩ）の化合物を、適当な酸化剤
と反応させて、ｒが１であるスルホキシドＳＯまＩ；は
ｒが２であるスルホンＳ０８を得ることをさらに包含す
る前項８５記載の方法。
９０）　Ｒ”がＨである式（１）の化合物をアルキル／
）ライドのような適当なアルキル化剤と反応させてＲ３
がＣ　Ｉ””　Ｃ　Ｉアルキル、アリルまたはベンジル
であるような式（Ｉ）の化合物を得ることをさらに包含
する前項８５記載の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼式（ I ） 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３
    〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロア
    ルキルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキル、２
    −、３−または４−ピリジニル、２−チエニル、２−フ
    ラニル、フェニルただし場合によりＦ、Ｃｌ、ＢｒＯＨ
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、ＣＨ＿３Ｓ（Ｏ）＿
    ｒ）ＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＮＲ＾７Ｒ＾８より選択
    される基１〜３個で置換されたもの、より選択されるか
    ；または、 Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になって式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＬはＯ、Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍ＿＋＿１Ｏ、または
    （ＣＨ＿２）＿ｍただしｍは０〜４である）を示すもの
    であり；Ｒ＾３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、アリル
    、ベンジル、またはフェニルただし場合により、Ｆ、Ｃ
    ｌ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３ＯまたはＣＦ＿３で置換された
    ものであり； Ｒ＾４は場合によりＦで置換された直鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    アルキル；Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキルただしア
    リール基は場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはア
    ルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ
    Ｏ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボ
    アルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選
    択される基１〜３個で置換されたもの；Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    アルケニルまたはアルキニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３パーフル
    オロアルキル、フェニルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿
    ４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
    ｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、Ｎ
    Ｏ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ
    ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される基１〜３個で置
    換されているもの；ペンタフルオロフェニル、ベンジル
    ただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコ
    キシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿
    ２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアル
    コキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択さ
    れる基１〜３個で置換されているもの；２−、３−また
    は４−ピリジニル、ピリミジニルまたはビフェニルであ
    り； Ｒ＾５はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルまたはベンジルで
    あり； Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿
    ３〜Ｃ＿８アルケニルまたはアルキニル、フェニルただ
    し場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコキシ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ
    、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキ
    シ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される
    基１〜３個で置換されているもの；ペンタフルオロフェ
    ニル、ベンジルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ルまたはアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ
    、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ
    ＾７から選択される基１〜３個で置換されたものであり
    ； Ｒ＾７およびＲ＾８は独立してＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿４
    アルキルから選択され； ＸはＳ（Ｏ）＿ｒ、Ｏ、ＮＲ＾５、ＣＨ＿２であり；Ａ
    はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０分
    枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルケニルまたはＣ
    ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキニルであり； ＹはＯ、Ｓ、Ｈ＿２であり； ＺはＮＨＲ＾４、ＯＲ＾４またはＲ＾４であり；ｒは０
    〜２である〕の化合物または薬学的 に許容されるその塩。 ２）請求項１記載の化合物の治療有効量および薬学的に
    許容される担体を含有する薬学的組成物。 ３）請求項１記載の化合物の治療有効量を哺乳類に投与
    することを包含する哺乳類の血清中コレステロールを低
    下する方法。 ４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼式（ I ） 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３
    〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロア
    ルキルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキル、２
    −、３−または４−ピリジニル、２−チエニル、２−フ
    ラニル、フェニルただし場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ
    Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル、Ｃ＿３、〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、ＣＨ＿３Ｓ（Ｏ
    ）＿ｒ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＮＲ＾７Ｒ＾８より
    選択される基１〜３個で置換されたもの、より選択され
    るか；または、 Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になつて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＬはＯ、Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍ＿＋＿１Ｏ、または
    （ＣＨ＿２）＿ｍただしｍは０〜４である）を示すもの
    であり；Ｒ＾３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、アリル
    、ベンジル、またはフェニルただし場合により、Ｆ、Ｃ
    ｌ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３ＯまたはＣＦ＿３で置換された
    ものであり； Ｒ＾４は場合によりＦで置換された直鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    アルキル；Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキルただしア
    リール基は場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはア
    ルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ
    Ｏ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボ
    アルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選
    択される基１〜３個で置換されたもの；Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    アルケニルまたはアルキニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３パーフル
    オロアルキル、フェニルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿
    ４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
    ｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、Ｎ
    Ｏ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ
    ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される基１〜３個で置
    換されているもの；ペンタフルオロフェニル、ベンジル
    ただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコ
    キシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿
    ２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアル
    コキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択さ
    れる基１〜３個で置換されているもの；２−、３−また
    は４−ピリジニル、ピリミジニルまたはビフェニルであ
    り； Ｒ＾５はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルまたはベンジルで
    あり； Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿
    ３〜Ｃ＿８アルケニルまたはアルキニル、フェニルただ
    し場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコキシ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ
    、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキ
    シ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される
    基１〜３個で置換されているもの；ペンタフルオロフェ
    ニル、ベンジルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ルまたはアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ
    、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ
    ＾７から選択される基１〜３個で置換されたものであり
    ； Ｒ＾７およびＲ＾８は独立してＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿４
    アルキルから選択され； ＸはＳ（Ｏ）＿ｒ、Ｏ、ＮＲ＾５、ＣＨ＿２であり；Ａ
    はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０分
    枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルケニルまたはＣ
    ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキニルであり； ＹはＯ、Ｓ、Ｈ＿２であり； ＺはＮＨＲ＾４、ＯＲ＾４またはＲ＾４であり；ｒは０
    〜２である〕の化合物または薬学的 に許容されるその塩の製造方法においてつぎの工程すな
    わち、式； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ＡおよびＲ＾６は前記した
    ものであり、そして、Ｒ＾３は前記したものであるか、
    またはシリルまたはトリチル基のような適当な保護基で
    ある〕の化合物を、 ｉ）式Ｒ＾４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中Ｒ＾４は前記したもの
    ）のイソシアネートと反応させてＹがＯでありＺがＮＨ
    Ｒ＾４である前記式（ I ）の化合物を得るか；または
    、 ｉｉ）式Ｒ＾４−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ（式中Ｒ＾４は前記したも
    の）のイソチオシアネートと反応させて、ＹがＳであり
    ＺがＮＨＲ＾４である前記式（ I ）の化合物を得るか
    ；または、 ｉｉｉ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
    ＾４は前記したもの）のクロロホルメートと反応させて
    、ＹがＯでありＺがＯＲ＾４である前記式（ I ）の化
    合物を得るか；または、 ｉｖ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
    ４は前記したもの）の酸クロリドまたは他の活性化カル
    ボン酸と反応させてＹがＯでありＺがＲ＾４である前記
    式（ I ）の化合物を得ること、 を包含する上記の製造方法。 ５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３
    〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロア
    ルキルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキル、２
    −、３−または４−ピリジニル、２−チエニル、２−フ
    ラニル、フェニルただし場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ
    Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、ＣＨ＿３Ｓ（Ｏ）
    ＿ｒ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＮＲ＾７Ｒ＾８より選
    択される基１〜３個で置換されたもの、より選択される
    か；または、 Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になつて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＬはＯ、Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍ＿＋＿１Ｏ、または
    （ＣＨ＿２）＿ｍただしｍは０〜４である）を示すもの
    であり；Ｒ＾３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、アリル
    、ベンジル、またはフェニルただし場合により、Ｆ、Ｃ
    ｌ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ＣＦ＿３またはシリルまた
    はトリチル基のような適当な保護基で置換されたもので
    あり； ＸはＯまたはＳである〕の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｍはハライドまたはトシレートであ り； ＡはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０
    分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルケニルまたは
    Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキニルであり； Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿
    ３〜Ｃ＿８アルケニルまたはアルキニル、フェニルただ
    し場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコキシ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ
    、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキ
    シ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される
    基１〜３個で置換されているもの；ペンタフルオロフェ
    ニル、ベンジルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ルまたはアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、　Ｃｌ、ＮＨ＿２、Ｏ
    Ｈ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯ
    Ｒ＾７から選択される基１〜３個で置換されたものであ
    り： ＹはＯ、Ｓ、Ｈ＿２であり； ＺはＮＨＲ＾４、ＯＲ＾４またはＲ＾４である〕の化合
    物を用いてアルキル化して、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼式（ I ） 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３
    〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロア
    ルキルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキル、２
    −、３−または４−ピリジニル、２−チエニル、２−フ
    ラニル、フェニルただし場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ
    Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、ＣＨ＿３Ｓ（Ｏ）
    ＿ｒ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＮＲ＾７Ｒ＾８より選
    択される基１〜３個で置換されたもの、より選択される
    か；または、 Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になって式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＬはＯ、Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍ＿＋＿１Ｏ、または
    （ＣＨ＿２）＿ｍただしｍは０〜４である）を示すもの
    であり；Ｒ＾３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、アリル
    、ベンジル、またはフェニルただし場合により、Ｆ、Ｃ
    ｌ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３ＯまたはＣＦ＿３で置換された
    ものであり； Ｒ＾４は場合によりＦで置換された直鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    アルキル；Ｃ＿３〜Ｃ＿８分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿７シクロアルキル、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿０シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４アラアルキルただしア
    リール基は場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはア
    ルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ
    Ｏ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボ
    アルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選
    択される基１〜３個で置換されたもの；Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    アルケニルまたはアルキニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３パーフル
    オロアルキル、フェニルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿
    ４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
    ｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、Ｎ
    Ｏ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ
    ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される基１〜３個で置
    換されているもの；ペンタフルオロフェニル、ベンジル
    ただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコ
    キシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿
    ２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアル
    コキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択さ
    れる基１〜３個で置換されているもの；２−、３−また
    は４−ピリジニル、ピリミジニルまたはビフェニルであ
    り； Ｒ＾５はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルまたはベンジルで
    あり； Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８
    分枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿
    ３〜Ｃ＿８アルケニルまたはアルキニル、フェニルただ
    し場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはアルコキシ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ
    、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ＿４カルボアルコキ
    シ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ＾７から選択される
    基１〜３個で置換されているもの；ペンタフルオロフェ
    ニル、ベンジルただし場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ルまたはアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＨ＿２、ＯＨ
    、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４カルボアルコキシ、ＮＲ＾７Ｒ＾８またはＮＣＯＲ
    ＾７から選択される基１〜３個で置換されたものであり
    ； Ｒ＾７およびＲ＾８は独立してＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿４
    アルキルから選択され； ＸはＳ（Ｏ）＿ｒ、Ｏ、ＮＲ＾５、ＣＨ＿２であり；Ａ
    はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０分
    枝鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルケニルまたはＣ
    ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキニルであり； ＹはＯ、Ｓ、Ｈ＿２であり； ＺはＮＨＲ＾４、ＯＲ＾４またはＲ＾４であり；ｒは０
    〜２である〕の化合物または薬学的 に許容されるその塩を得る工程を包含する方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4647726B2 (ja) * 1997-03-25 2011-03-09 興和株式会社 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5290814A (en) * 1988-11-21 1994-03-01 Burroughs Wellcome Co. Anti-atherosclerotic diaryl compounds
GB9005966D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5212318A (en) * 1991-03-04 1993-05-18 Eastman Kodak Company Preparation of omega-substituted alkanamide
US5220041A (en) * 1991-03-04 1993-06-15 Eastman Kodak Company Sulfonate ester
US5179117A (en) * 1991-12-20 1993-01-12 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antihypercholesterolemic 2-substituted imidazoles
CA2085844A1 (en) * 1991-12-27 1993-06-28 Nobuyuki Hamanaka Fused benzeneoxyacetic acid derivatives
US5310748A (en) * 1992-05-11 1994-05-10 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Imidazoles for the treatment of atherosclerosis
US5364875A (en) * 1992-05-11 1994-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis
US5358946A (en) * 1992-05-29 1994-10-25 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Heterocycle-substituted amides, carbamates and ureas as agents for the treatment of atherosclerosis
US5491152A (en) * 1994-03-23 1996-02-13 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Derivatives of cyclic ethers and sulfides for the treatment of atherosclerosis
US6426360B1 (en) 1994-07-28 2002-07-30 G D Searle & Co. 4,5-substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5620999A (en) * 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US6515014B2 (en) 1995-06-02 2003-02-04 G. D. Searle & Co. Thiophene substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
WO1996038418A1 (en) 1995-06-02 1996-12-05 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
EP0915888A1 (en) 1996-04-24 1999-05-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazopyridine derivatives as antihyperlipidemic agents
JP4191269B2 (ja) * 1996-05-17 2008-12-03 興和株式会社 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬
US6677364B2 (en) 1998-04-20 2004-01-13 G.D. Searle & Co. Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6969711B2 (en) 1997-05-26 2005-11-29 Kowa Company, Ltd. Cyclic diamine compounds and medicine containing the same
AU728151B2 (en) * 1997-05-26 2001-01-04 Kowa Company, Ltd. Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same
US20030105144A1 (en) 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US6673818B2 (en) 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
US7329401B2 (en) 2002-04-15 2008-02-12 The Regents Of The University Of California Cyclooxygenase-2 selective agents useful as imaging probes and related methods
HRP20020440B1 (en) 2002-05-21 2008-02-29 GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. 1-aza-dibenzoazulenes as inhibitors of tumor necrosis factor production and intermediates for the preparation thereof
HRP20020452A2 (en) 2002-05-23 2004-02-29 Pliva D D 1,2-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediates for preparation thereof
HRP20020453A2 (en) 2002-05-23 2003-12-31 Pliva D D 1,3-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof
DE10238045A1 (de) 2002-08-20 2004-03-04 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
US7361669B2 (en) 2003-01-02 2008-04-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and method for inhibiting TGF-β
EP1939181A1 (en) 2006-12-27 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0268148B1 (de) * 1986-11-14 1991-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalinderivate und diese enthaltende Arzneimittel

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4137234A (en) * 1971-03-09 1979-01-30 Smith Kline & French Laboratories Limited Thiazole, isothiazole, oxazole and isoxazole substituted thiourea and urea compounds
US4198421A (en) * 1978-11-30 1980-04-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 2-substituted-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]imidazoles
DE3025484A1 (de) * 1980-07-03 1982-02-04 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3323870A1 (de) * 1983-07-02 1985-01-03 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue imidazol-2-ylthioalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3504680A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue ether des 2-hydroxyimidazols, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3504677A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue imidazol-2-yloxyalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4686231A (en) * 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
US4882348A (en) * 1987-12-29 1989-11-21 Smithkline Beckman Corporation 2-(aminoalkylthio)imidazoles as dopamine-β-hydroxylase inhibitors
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0268148B1 (de) * 1986-11-14 1991-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalinderivate und diese enthaltende Arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4647726B2 (ja) * 1997-03-25 2011-03-09 興和株式会社 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬

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Publication number Publication date
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NZ231605A (en) 1991-09-25
KR900009604A (ko) 1990-07-05
EP0372445A1 (en) 1990-06-13
DK609489D0 (da) 1989-12-04
RU2026292C1 (ru) 1995-01-09
NO894842L (no) 1990-06-06
PT92484B (pt) 1995-08-09
DE68913667D1 (de) 1994-04-14
IL92533A0 (en) 1990-08-31

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