JPH02207072A - ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル化法 - Google Patents
ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル化法Info
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、−数式（１）
（式中、ｔご、Ｈｌ、は分岐してもよいアルキレン基な
意味し、水酸基はＮ ｌ（基が結合している炭素原子以
外の炭素原子に結合する）で表されるピリジンカルボン
酸アミドアル：１−ルを９０％以上の濃度を有する硝酸
と１０℃以下にて％理する事を特徴とする。−数式（目 （厘） のピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステ
ルのＩ２遣砧に閏する１本発明の目的物であるー・数式
（厘）の化合物は、医薬として在Ｉｔｌな化合物を含む
、 （従来の技術とその閏題点） 従来９ピリジンカルボンｆｉｌ！特にニコチン酸のアル
カノールアミンとのアミド１（４酸エステル化した物は
、ＭＩＩｌ管拡張剤として有用なことが知られ０例えば
特公昭５８−１７４６３号公報には Ｎ （２−ハイ
ドロキシエチル）ニコチン酸アミド硝酸エステルが有用
な冠血管拡張剤であることを記載している。
意味し、水酸基はＮ ｌ（基が結合している炭素原子以
外の炭素原子に結合する）で表されるピリジンカルボン
酸アミドアル：１−ルを９０％以上の濃度を有する硝酸
と１０℃以下にて％理する事を特徴とする。−数式（目 （厘） のピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステ
ルのＩ２遣砧に閏する１本発明の目的物であるー・数式
（厘）の化合物は、医薬として在Ｉｔｌな化合物を含む
、 （従来の技術とその閏題点） 従来９ピリジンカルボンｆｉｌ！特にニコチン酸のアル
カノールアミンとのアミド１（４酸エステル化した物は
、ＭＩＩｌ管拡張剤として有用なことが知られ０例えば
特公昭５８−１７４６３号公報には Ｎ （２−ハイ
ドロキシエチル）ニコチン酸アミド硝酸エステルが有用
な冠血管拡張剤であることを記載している。
該公報に具体的に記載された該エステルの製造法は、ニ
コチン酸クロライドとエタノールアミン硝酸エステルと
の反応による下記の方式が記載されているのみであり、
又、特開昭６１１５８４７号公報にはスフレホン酸エス
テｌしと第・４級アンモニウム硝酸塩の反応による下式
％式％ の方法が記載されているにすぎない 前記特公昭５８−
１７４６３にはニコチン酸エタノールアミドと硝酸の反
応による式・ 内方法が記載されているが、具体的２Ｒがなく１Ｔ繕は
不明であり、単なる列記と思われる。
コチン酸クロライドとエタノールアミン硝酸エステルと
の反応による下記の方式が記載されているのみであり、
又、特開昭６１１５８４７号公報にはスフレホン酸エス
テｌしと第・４級アンモニウム硝酸塩の反応による下式
％式％ の方法が記載されているにすぎない 前記特公昭５８−
１７４６３にはニコチン酸エタノールアミドと硝酸の反
応による式・ 内方法が記載されているが、具体的２Ｒがなく１Ｔ繕は
不明であり、単なる列記と思われる。
（問題解決の手段）
既に述べたように９本発明の対象である硝酸ニスデル類
の装造法は、中間体の製造上危険がある方法もしくは！
Ｉｌ造工程の長くなる方法等が知られているのみで、ｍ
Ｎ！で収率のよい方法は不明であった。しかるに２発明
者は、ビリンンカルボン酸エタノールアミド類と硝酸と
の反応を検討中、硝酸の濃度が９０９（を越えると水酸
基の硝酸エステル化反応が主反応となり、特開昭６１−
１５８４７２！１ｍの芳香環のニトロ化の如き副反応は
認められず、純粋な本発明記載のｖ４酸エステル類が得
られることを知った。
の装造法は、中間体の製造上危険がある方法もしくは！
Ｉｌ造工程の長くなる方法等が知られているのみで、ｍ
Ｎ！で収率のよい方法は不明であった。しかるに２発明
者は、ビリンンカルボン酸エタノールアミド類と硝酸と
の反応を検討中、硝酸の濃度が９０９（を越えると水酸
基の硝酸エステル化反応が主反応となり、特開昭６１−
１５８４７２！１ｍの芳香環のニトロ化の如き副反応は
認められず、純粋な本発明記載のｖ４酸エステル類が得
られることを知った。
この隙の反応温度は１０℃以下、特に５℃〜５℃が好ま
しく、又アミド化合物に対する硝酸のモル比は４モル比
以上２０モル比が好ましい、このモル比以下の硝酸量で
は反応不充分であり、２０モル比以上では中和番：必要
なアルカリＩが増加し収率が千−る 反応中間体に用いるピリジンカルボン酸は。
しく、又アミド化合物に対する硝酸のモル比は４モル比
以上２０モル比が好ましい、このモル比以下の硝酸量で
は反応不充分であり、２０モル比以上では中和番：必要
なアルカリＩが増加し収率が千−る 反応中間体に用いるピリジンカルボン酸は。
ピクリン酸、ニコチン酸及びイソニコチン酸いず！Ｌら
使用口Ｔ能であり、該ピリジンカルボン酎と反応してア
ミド誘導体となるアルカノールアミンにはエタノールア
ミン、１．３−１０パノルアミン、−（ン１０バノーｌ
レアミン、１．４ゲタ／−ルアミン、１．５−ペンタノ
ール７″ミン又は１．６−ヘキサノールアミン等をあげ
ることかできる。
使用口Ｔ能であり、該ピリジンカルボン酎と反応してア
ミド誘導体となるアルカノールアミンにはエタノールア
ミン、１．３−１０パノルアミン、−（ン１０バノーｌ
レアミン、１．４ゲタ／−ルアミン、１．５−ペンタノ
ール７″ミン又は１．６−ヘキサノールアミン等をあげ
ることかできる。
又、中間体であるピリジンカルボン酸のアルカノールア
ミドとしては、ピコリン酸エタノルアミド、ニコチン醸
１．クツールアミド、イソニコチン酸エタノールアミド
、ピクリン酸イソ＝ｒロバノールアミド、二：１チン酸
イン１０バノＩレアミド、ニコチン酸１，３−プロパノ
−Ｉレアミド、・イソニコチン酸１．４−ブタノ ルア
ミド、ニコチンＭ１．５〜ペンタノー！レアミド又は、
インニコチンａ１１．６−へＡサノールアミド等をあげ
ることができる。
ミドとしては、ピコリン酸エタノルアミド、ニコチン醸
１．クツールアミド、イソニコチン酸エタノールアミド
、ピクリン酸イソ＝ｒロバノールアミド、二：１チン酸
イン１０バノＩレアミド、ニコチン酸１，３−プロパノ
−Ｉレアミド、・イソニコチン酸１．４−ブタノ ルア
ミド、ニコチンＭ１．５〜ペンタノー！レアミド又は、
インニコチンａ１１．６−へＡサノールアミド等をあげ
ることができる。
本反応を実施するには、９０％以上の濃度の硝酸、好ま
しくは発煙給酸を、好ましくは用いる酸アミド誘導体の
６〜１２モル雛反応器にとり、ＩＯＹ：以下、好ましく
は５〜Ｏ℃で酸アミドＪ＾２噂体を加え１時間１４ｉ！
度の時間巾（長時間は無ｌ味）に保持、水水中ｒ排出、
炭酸アルカリで中ＴＩＪ ｌ、 ＴＩ １品を得る こ
れをこしわけ５冷水で洗い屹燥しＷ４ｇ！１品をえる。
しくは発煙給酸を、好ましくは用いる酸アミド誘導体の
６〜１２モル雛反応器にとり、ＩＯＹ：以下、好ましく
は５〜Ｏ℃で酸アミドＪ＾２噂体を加え１時間１４ｉ！
度の時間巾（長時間は無ｌ味）に保持、水水中ｒ排出、
炭酸アルカリで中ＴＩＪ ｌ、 ＴＩ １品を得る こ
れをこしわけ５冷水で洗い屹燥しＷ４ｇ！１品をえる。
これを適当な溶剤で再結晶し純品をえることができる
以下、実施例により本発明の詳細な説明するが１本発明
はこれにより限定されるしのではない３文中１部とある
は重址部を意味する。
はこれにより限定されるしのではない３文中１部とある
は重址部を意味する。
実施例 Ｉ
Ｎ −（２−ハイドロキシエチル）ニコチン酸アミド硝
酸エステルの製造 比重１．５２の硝酸（濃度９４９；、 ） ３部３と９
５−０℃に冷却し、Ｎ−（２−ハイドロキシエチＩレニ
コチン酸アミド１部を、ン！度が５℃をＪｌ！、ｚ、な
いように注意して少しづつ加える１次いで１時間０〜５
℃にてかきまぜた後、約５倍量の氷水中に排出し無水炭
酸ソーダで注意して中和し弱アルカリ性とする。析出し
た結晶をこしわけ、冷水で洗い４０℃で乾燥し、５０℃
付近に暖めたイソプロパ、ノール５〜６倍菫と加温する
と溶解し溶液となる。これを口遇し好ましくは溶剤を４
０℃以下で約半景留去し、ジイソプロピルエーテルを最
初に用いたイン１０パノールと同量くわえ放冷し、析出
した結晶をこしとり室温で減圧乾燥し１Ｍ点９２．５〜
９３．５℃の綱かな柱状結晶をえた。収率は６５〜７０
九程度で、 ｆ！ｋｌ＾より溶剤を除くと幾分不純な物
質を約２５％収率で回収することが出来た なお、再結
晶品はＩＲスペクトル及び混融試験において、別経路で
合成された標品と一致した。
酸エステルの製造 比重１．５２の硝酸（濃度９４９；、 ） ３部３と９
５−０℃に冷却し、Ｎ−（２−ハイドロキシエチＩレニ
コチン酸アミド１部を、ン！度が５℃をＪｌ！、ｚ、な
いように注意して少しづつ加える１次いで１時間０〜５
℃にてかきまぜた後、約５倍量の氷水中に排出し無水炭
酸ソーダで注意して中和し弱アルカリ性とする。析出し
た結晶をこしわけ、冷水で洗い４０℃で乾燥し、５０℃
付近に暖めたイソプロパ、ノール５〜６倍菫と加温する
と溶解し溶液となる。これを口遇し好ましくは溶剤を４
０℃以下で約半景留去し、ジイソプロピルエーテルを最
初に用いたイン１０パノールと同量くわえ放冷し、析出
した結晶をこしとり室温で減圧乾燥し１Ｍ点９２．５〜
９３．５℃の綱かな柱状結晶をえた。収率は６５〜７０
九程度で、 ｆ！ｋｌ＾より溶剤を除くと幾分不純な物
質を約２５％収率で回収することが出来た なお、再結
晶品はＩＲスペクトル及び混融試験において、別経路で
合成された標品と一致した。
標品：触点９１〜９２ Ｙｒ 、混融・融点９１〜９２
℃ 実施例 ２ ｆＩ４［１１＋濃度の影響 実施例１において、硝酸の濃度を９０９６とした場合。
℃ 実施例 ２ ｆＩ４［１１＋濃度の影響 実施例１において、硝酸の濃度を９０９６とした場合。
幾分低い収率で目的物が得られたが。
硝酸濃度が８５％になると粗製物の収率が２０％以下と
急激に収率が低下した。硝酸濃度が。
急激に収率が低下した。硝酸濃度が。
７０ ％以下の時は目的物を分離することが出来なかっ
た、 以上
た、 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍは分岐してもよいアルキレン
基を意味し、水酸基はＮＨ基の結合している炭素以外の
炭素原子に結合する）で表されるピリジンカルボン酸ア
ミドアルコール類を、濃度が９０％以上の硝酸にて、１
０℃以下の温度にて処理することを特徴とする一般式（
II）の、▲数式、化学式、表等があります▼（II） ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2574489A JPH02207072A (ja) | 1989-02-06 | 1989-02-06 | ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2574489A JPH02207072A (ja) | 1989-02-06 | 1989-02-06 | ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル化法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02207072A true JPH02207072A (ja) | 1990-08-16 |
Family
ID=12174334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2574489A Pending JPH02207072A (ja) | 1989-02-06 | 1989-02-06 | ピリジンカルボン酸アミドアルコール類の硝酸エステル化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02207072A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0641768A4 (en) * | 1991-11-07 | 1994-12-22 | Sankyo Co | NITROXYALKYLAMIDE DERIVATIVES. |
| WO2012089769A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-05 | Procos S.P.A. | Process for the manufacture of nicorandil |
-
1989
- 1989-02-06 JP JP2574489A patent/JPH02207072A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
| YIYAO GONGYE=1983 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0641768A4 (en) * | 1991-11-07 | 1994-12-22 | Sankyo Co | NITROXYALKYLAMIDE DERIVATIVES. |
| EP0641768A1 (en) * | 1991-11-07 | 1995-03-08 | Sankyo Company Limited | Nitroxyalkylamide derivative |
| US5580893A (en) * | 1991-11-07 | 1996-12-03 | Sankyo Company, Limited | Nitroxyalkylamide derivatives |
| WO2012089769A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-05 | Procos S.P.A. | Process for the manufacture of nicorandil |
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