JPH0217112A - 化粧品用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 免豐立±１ 本発明は、ヒトの皮膚若しくは毛髪に局所的に塗布する
ためのピログルタミン酸エステルを含有する水性組成物
に関する。

Ｉの１　　び′ （２−ピロリドン−５−カルボン酸としても公知の）ピ
ログルタミン酸は、外部湿度が低くとも皮膚の角質層が
高い水分含有量を維持できるようにする「天然湿潤化因
子（ｎａｔｕｒａｌ　ｍｏｉｓｔｕｒｉｓｉｎｇ　ｆａ
ｃｔｏｒ）」の主要成分である。皮膚に局所的に塗布さ
れたビログリタミン酸は一時的に湿潤化効果を発揮する
が、容易に洗い流されて、長時間皮膚に有益性を与える
ことはない。

皮膚を通して薬剤が吸収されるのを促進するための補助
剤として所定のビログリタミン酸エステルを使用するこ
とが日本公開特許Ｊ＾６Ｏ−２１４７４４（Ｎｉｔｔｏ
　Ｄｅｎｋｉ　Ｋｏｇｙｏ　ＫＫ）明Ｍｉ書に記述され
ている。

日本公開特許Ｊ＾５７４８５２０９（Ｎｉｓｓｈｉｎ　
５ｅｉｙｕ　ＫＫ）明細書には２−ピロリドン−５−カ
ルボン酸（ＰＣ”＾）と、直鎖高級脂肪酸から選択され
る脂肪酸とをエステル化することによって得られる１種
以上の化合物を含有する化粧品が記述してあり、この化
粧品は皮膚の角質層中に存在する天然湿潤化因子（ＮＭ
Ｆ）（その一部はＰＣへの塩として特徴付けられる）に
貢献する。

欧州特許′ＥＰ−＾−０１７６２１７（Ｕｎｉｌｅｖｅ
ｒ）明、ＩＩＭに記述された所定のビログリタミン酸エ
ステルは、天然のト末端ピログルタミンペプチドの顕似
体であると言われている。これらの天然ペプチドは、角
質層中のピログルタミン酸合成の１つの経路を代表する
、酵素ピログルタミン酸ペプチダーゼのための基質であ
る（Ｊ　Ｇ　Ｂａｒｒｅｔｔ及びＩ　ＲＳｃｏｔｔ（１
９８３）”Ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ　　ｃａｒｂｏｘｙ
ｌｉｃ　　ａｃｉｄ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　ｉｎｇ
ｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ”、Ｊ　Ｉｎ
ｖｅｓｔ、ＤｅｒｍａＬｏｌ、８１゜１２２９照）。

これらのエステルは角′ｉＩ層に容易に浸透し、ピログ
ルタミン酸合成の基準部位で、即ち角質層の細胞内でこ
の酵素のための基買を提供すると言われている。

しかしなから、これらの前記提案に基づく製品を使用す
るにはある種の欠点がある。かかる欠点とは、第１に、
水性系においてはとログルタミン酸エステルが時期尚早
に加水分解して遊離酸、即ちピログルタミン酸が組成物
中に存在し易く、それによって皮膚に塗布する前の有益
性が良いときでも比較的短命になることと、第２には局
所用製品中に薬剤が存在するとその化粧品としての有用
性が厳しく制限され得ることである。

本発明者らは、好ましくは薬剤として分類され得てそれ
によってその化粧品としての有用性を制限する分子を含
有しない、酸性ｐＨの水性組成物中にピログルタミン酸
を調合することによって、ピログルタミン酸エステルの
安定性を著しく向上させ、且つ一般的な化粧品としての
用途を拡張し得ることを見い出した。更に本発明者らは
、ピログルタミン酸エステルが遊Ｍ酸よりも容易に角質
層中に浸透し、浸透したエステルが酵素に切断されて、
既に述べたように角質層中のその場所にピログルタミン
酸を生成し、それによって皮膚のこの領域中に天然に存
在するピログルタミン酸を増加させることを知見した。

この知見を裏付ける証拠は本明細書中に後述する。

九凱立淀１ 本発明は、ヒトの皮膚に局所的塗布するための水性組成
物であって、 （ｉＨｌｌ造式（１）： ［式中、Ｒは１〜１２個の炭素原子と有する、線状若し
くは分枝状鎖の飽和若しくは不飽和アルコール基、又は
基： ＣＩ（−Ｃ−ＯＲ″ （ここでＲ′及びＲ”は同じ若しくは異なり、それぞれ
カ月１若しくは基： （ここでＵはゼロ若しくは１であり、 Ｖはゼロ若しくは１であり、 −はゼロ若しくは１〜２１の整数であり、×はゼロ若し
くは１〜４の整数であり、ｙはゼロ若しくは１〜２の整
数であり、２はゼロ若しくは１〜４の整数であり、且つ
ｕ＋ｙ＋＠＋Ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であって、基
（２）中の部分基（ｓｕｂｇｒｏｕｐ）はいかなる配列
でもよく、但し部分基（ＣＩｌ＝ＣＩＩ）が存在する場
合には前記基（２）中の炭素原子の合計数が１０〜２０
個となる）である）］ を有するピログルタミン酸エステル０．０１〜９９重景
％と重 量ｉｉ）化粧品に許容可能な、有効ｐＨが２から７未満
の水性緩衝液１〜９９．９９重量％と、（ｉｉｉ＞化粧
品添加剤０〜９８．９９重量％とをき有する組成物を提
供する。

九肌例■」 本発明の目的は、局所塗布して皮膚、特に角質層にピロ
グルタミン酸源を与えるために、唇、粘膜及び頭皮、並
びに毛髪をきむヒトの皮膚に局所的に塗布するのに適し
た、酸性ＭＩ＠液中に所定のピログルタミン酸エステル
を含有する水性組成物を提供することである。

ピログルタミン　エステル 構造式（１）中のＲがＣＩ〜Ｃ１２線状若しく線状波状
鎖アルキル基である適したピログルタミン酸エステルの
例としては以下のものがある： ピログルタミン酸メチルエステル、 ピログルタミン酸エチルエステル、 ピログルタミン酸ローブロピルエステル、ピログルタミ
ン酸ローブチルエステル、ピログルタミン酸ローヘキシ
ルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘプチルエステル、
ピログルタミン１ｌｎ−オクチルエステル、ピログルタ
ミンＩｎ−ノニルエステル、ピログルタミンｕｎ−デシ
ルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル
、ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエステル、ピログルタ
ミン酸イソ−プロピルエステル、ピログルタミン酸２−
メチルヘキシルエステル、ピログルタミンＭ２−エチル
ヘキシルエステル、ピログルタミン酸３，７−ジメチル
オクチルエステル、ピログルタミンｆｉ２，４．４−　
トリメチル−１−ペンタンエステル、及び ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。

このなかで特に好ましいエステルは、１１造式（１）中
のＲがＣ１〜Ｃ６アルキル基（線状若しくは分校状）で
あるものである。

基（２）の例としては、１〜２２個の炭素原子を有する
、直鎖及び分枝状銀の飽和若しくは不飽ロ１脂肪族基、
例えばアルキル基 メチル、 エチル、 プロピル、 イソ−プロピル、 ブチル、 イソ−ブチル、 ｎ−バレリル、 イソ−バレリル、 ｎ−カプロイル、 ｎ−へエチル、 ｎ−カプリリル、 ローカプリル、 ラウリル、 ミリスチル、 バルミチル、 ステアリル、 アラキシル、及び ベヘニル と、Ｃ１゜〜Ｃ２□アルケニル基： リルイル、 リルニル、 γ−リルニル、 アラキトニル、及び コロンビニル が含まれる。

更に、基（２）の例としては１〜２２個の炭素原子を有
するヒドロキシアルキル基、例えば・ヒドロキシメチル
、 ２〜ヒドロキシエチル、 ２−ヒドロキシ−〇−プロピル、 ３−ヒドロキシ−〇−プロピル、 ２−ヒドロキシ−ローブチル、 ３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、 ４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、 ５−ヒドロキシ−ｎ−バレリル、 ６−ヒドロキシ−〇−カプロイル、 ２．３−ジヒドロキシ−〇−プロピル、２．３−ジヒド
ロキシ−ローブチル、及び１２−ヒドロキシステアリル が含まれる。

Ｃｌ−Ｃ−１１−ＯＲ″ エステルの特定の例としては以下のものがある：２−［
ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、メチル−２
−［ピログルタモイルオキシ］−アセテート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピ
オネート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ブチレ
ート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−インブチレ
−１・、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
ート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロ
エート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘプチ
レート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
レート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−１−ベラル
ゴネート、 エチル−２−しピログルタモイルオキシ］−３−ヒドロ
キシブチレート、 イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−〇
−プロピオネート、 イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］ｎ−
カプリレート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎカ
プリレート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、 １２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモイル
オキシ］−〇−プロピオネート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−〇−ス
テアレート、 バルミチルー２−［ピログルタモイルオキシ］〜ｎ−プ
ロピオネート、 リルイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎプロピ
オネート、 リルイル−２−［ピログルタモイルオキシフ−１カブリ
レート、 ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプ
リレート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎカブ
リレート、 グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシモロ−
プロピオネ−１−）、 グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ロ
ーカブリレート）、及び グリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート。

上記ピログルタミン酸エステルの特定の例は網羅しであ
るわけでなく、かかるエステルの一辺構造式で表される
他の多くの例があることを理解されたい。

本発明に使用するピログルタミン酸エステル若しくはそ
の混合物の量は該組成物の、通常は０．０１〜９９重Ｉ
％、好ましくは０．１〜２０重量％、最も好ましくは０
．２〜２重量％である。

木１且１ｊ 更に本発明の組成物は、化粧品に許容可能な有効ｐＨが
２から７未満の水性緩衝液を含有する。即ち本発明の組
成物はこの緩衝液によって決定される酸性ｐｉを得る。

既に記述したように、使用前の保管期間中のピログルタ
ミン酸エステルの安定性は、加水分解して遊離ピログル
タミン酸が時期尚早に放出され得るｐＨが中性若しくは
アルカリ性の組成物と比較して、　ｐＨが酸性の組成物
中では増強される。　ｐＨ値が７未満を実証する証拠は
本明細書中に後述する、適した水性緩衝液の例としては
以下のむのがある： ９Ｈが４．０のクエン酸−クエン酸ナトリウムＭｉ新液
、ｐｔｔが４．０の乳酸−乳酸ナトリウム緩衝液、及び
ｐＨが４．０の酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液。

上記緩衝液の調製の詳細は実施例のなかで述べる。

前記緩衝液は適した緩衝液の例であって、網羅しである
わけではないことを理解されたい、その他の緩衝液にも
本発明に使用することが可能であり且つ適したものがあ
る。

七へ１食亙ふヱ匪 更に本発明の組成物は、エステルが適当な希釈度で皮膚
若しくは毛髪に運搬され得るために、［新液に加えて、
固体、半固体若しくは液体の化粧品に及び／又は生理学
的に許容可能なビヒクルを含有する。ビヒクルの性質は
該組成物を局所投与するのに対して選択した方法に従う
、ビヒクル自体は不活性であってもよいし、又は生理学
的若しくは医薬的な有益性を有してもよい。

このためのビヒクルの選択は、該組成物の所望の製品形
態に依存して広範囲にわたる可能性をもつ、Ｊしたビヒ
クルは以下のように分類することができる。

ビヒクルは、エステルが適当な濃度で皮膚若しくは毛髪
に塗布されて平均に分配され得ることを保証するような
、エステルのための希釈剤、分散剤若しくは溶剤として
作用できる物質であることは明確にされたい、ビヒクル
は、エステルが皮膚に浸透して角質層に到達する助けと
なり得るものが好ましい。

本発明の組成物に使用し得るビヒクルには、水、皮膚軟
化剤及び溶剤のごとき他の液体、並びに保湿剤及び増粘
剤が含まれ得る。単独で又は１種以上のビヒクルを混合
して使用することができる上記種類のビヒクルのそれぞ
れの例としては以下のものがある： 皮膚軟化剤としては、ステアリルアルコール、グリセリ
ルモノリシルエート、モノステアリン酸グリセリル、プ
ロパン−１，２−ジオール、ブタン１．３−ジオール、
ミンクオイル、セチルアルコール、イソステアリン酸イ
ソプロピル、ステアリン酸、バルミチン酸イソブチル、
ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリ
ン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デ
シル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコー
ル、パルミチン酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セ
バシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、
バルミチン酸イン１０ビル、ステアリン酸イソプロピル
、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリ
エチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ココヤシ油、
落花生油、ヒマワリ種子油、マツヨイグサ油、ひまし油
、ラノリンアルコール、ペトロラタム、鉱油、ミリスチ
ン酸ブチル、イソステアリン酸、バルミチン酸、リルン
酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレ
イン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチルがあり、 噴射剤としては、トリクロルフルオロメタン、ジクロル
ジフルオロメタン、ジクロルテトラフルオロエタン、モ
ノクロルジフルオロメタン、トリクロルトリフルオロエ
タン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテ
ル、二酸化炭素、亜酸化窒素があり、 溶剤としては、エチルアルコール、塩化メチレン、イン
プロパツール、ひまし油、エチレングリコールモノエチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル
、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランがあり、保湿剤としては、グリセリン、ソルビト−
ル、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶
性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチンがあり、ゲ
ル化剤としては、せっけん及び脂肪アルコールがある。

本発明の組成物中のその他の（任意の）ビヒクルの量は
、特に該組成物中に池の成分がわずかしか存在しないか
又は全く存在しないならば、該組成物の残りを占めるこ
とができる。従って、１種若しくは２種以上のビヒクル
は該組成物の９９．９９重量％まで、好ましくは５０〜
９９．５重量％、理想的に（ま９０〜９９重量％を占め
ることができる。

乱■ 更に本発明の組成物は必要によっては香料を、註組酸物
が消費基に受は入れられしかも使用に快適な量でき有す
ることができる。香料は通常、き有するならば、該組成
物の０．０１〜１０重量％を占める。

Ｆ’　　　　　　ａｃｔｉｖｉｔ　　　ｅｎｈａｎｃｅ
ｒｓ更に本発明の組成物は必要によっては活性増強剤を
含有することができる。この活性増強剤はビヒクルとし
ても機能し、エステルの角質層への分配を増強したり又
はその活性と強化するように種々の様式で機能すること
ができる広範囲にわたる種々の分子から選択することが
できる。特種な活性増強剤としては浸透助長剤（ｐｅｎ
ｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓ）及びカチオン性
ポリマーがある。

叉五遮五ｌ 既に述べたように、浸透助長剤の存在によってピログル
タミン酸エステルの角質層への分配が向上することで、
このピログルタミン酸エステルの有益性を増強すること
ができる。

浸透助長剤は多様に機能し得る。１３’ｌｌえば、皮膚
表面におけるエステルの分配を向上させたり、局所的に
塗布したときに該組成物から皮膚にその一部を増大して
、その作用部位への通過を助長したりできる。化学的阻
害剤の有益性を１１１強する池のメカニズムもまた関与
し得る。

浸透助長剤の例としては以下のものかある： ２−メチルプロパン−２−オール、 プロパン−２−オール、 エチル−２−ヒドロキシプロパノエート、ヘキサン−２
，５−ジオール、 ｒ’０Ｅ（２）エチルエーテル、 ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテル、ペンタン−２
，４−ジオール、 アセトン、 ＰＯＥ（２）メチルエーテル、 ２−ヒドロキシプロピオン酸、 ２−ヒドロキシオクタン酸、 プロパン−１−オール、 １．４ジオキサン、 テトラヒドロフラン、 ブタン−１，４−ジオール、 プロピレングリコールジベラルゴネート、ポリオキシプ
ロピレン１５ステアリルエーテル、オクチルアルコール
、 オレイルアルコールのＰＯＥエステル、オレイルアルコ
ール、 ラウリルアルコール、 アジピン酸ジオクチル、 アジピン酸シカプリル、 アジピン酸ジイソプロピル、 七ノくシン酸ジイソプロピル、 セバシン酸ジブチル、 セバシン酸ジエチル、 セバシン酸ジメチル、 セバシン酸ジオクチル、 スペリン酸ジブチル、 アゼライン酸ジオクチル、 セバシン酸デベンジル、 フタル酸ジブチル、 アゼライン酸ジブチル、 ミリスチン酸エチル、 アゼライン酸ジメチル、 ミリスチン酸ブチル、 コハク酸ジブチル、 フタル酸ジデシル、 オレイン酸デシル、 カプロン酸エチル、 サリチル酸エチル、 バルミチン酸イソプロピル、 ラウリン酸エチル、 ペラルゴン酸２−エチル−へキシル、 イソステアリン醗イソプロピル、 ラウリン酸ブチル、 安漕、香酸ベンジル、 安、じ香酸ブチル、 ラウリン酸ヘキシル、 カプリン酸エチル、 カプリル酸エチル、 ステアリン酸ブチル、 サリチル酸ベンジル、 ２−ヒドロキシプロパン酸、 ２−ヒドロキシオクタン酸。

浸透助長剤のその他の例としては以下のものがある： ジメチルスルホキシド、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、 ＮＮ−ジメチルホルムアミド、 ２−ピロリドン、 １−メチル−２−ピロリドン、 ５−メチル−２−ピロリドン、 ■、５−ジメチルー２−とロリドン、 １−エチル−２−ピロリドン、 酸化ホスフィン、 糖エステル、 テトラヒドロフルフラールアルコール、尿素、 ジエチル−隋−トルアミド、及び １−ドデシルアザシロへビラン−２−オン。

浸透助長剤のその他の例としては界面活性剤が含まれる
が、その好ましい例としては以下のものがある： （ｉ）アニオン性界面活性剤； 脂肪酸の金属塩若しくはアルカノールアミン塩（例えば
ラウリン酸ナトリウム及びオレイン酸トリエタノールア
ミン）、 アルキルベンゼンスルホネ−１−（例えばトリエタノー
ルアミンドデシルベンゼンスルホネート）、 ５ｆｃｎアルキル（例えばラウリルＶｆＬ酸ナトリウム
）、 アルキル硫酸エーテル（例えばラウリル硫酸エーテルナ
トリウム［２〜８ＥＯ］）、スルホスクシネート（例え
ばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム）、 硫酸モノグリセリド（例えばナトリウムグリセリルモノ
ステアレートモノスルフェート）、イセチオネート（例
えばイセチオン酸ナトリウム）、 メチルタウリド（例えばＩｇｅｐｏｎ　Ｔ）、アシルサ
ルコシネート（例えばすトリウムミリスチルサルコシネ
ート）、 アシルペプチド（例えばＭａｙｐｏｎｓ及びＬａｍｃｐ
ｏｎＳ）、 アシルラクチレート、 ポリアルコキシル化エーテルグリコレート（例えばトリ
デセトー７カルボン酸）、 ホスフェート（例えばジラウリルリン酸すｌ・リウム）
、 （ｉｉ）カチオン性界面活性剤； アミン塩（例えばサバミンヒドロクロリド）、第４アン
モニウム塩（例えばＱｕｎｔｅｒｎｉｕｍ　５、Ｑｕａ
ｔｅｒｎｉｕｍ　３１及びＱｕａＬｅｒｎｉｕｍ　１８
）、（ｉｉｉ）両性界面活性剤； イミダゾール化合物（例えばＭｉｒａｎｏｌ）、Ｎ−ア
ルキルアミノ酸（例えばナトリウムコカミノプロピオネ
ート及びアスパラギン誘導体）、 ベタイン（例えばココアミドプロピルベタイン）、 （ｉｖ）非イオン性界面活性剤； 脂肪酸アルカノールアミド（例えばオレイン性エタノー
ルアミド）、 多価アルコールのエステル（例えば５ｐａｎ）。

ポリグリセロールエステル（例えばＣ１□−１，脂肪酸
と１つ若しくは幾つかの０１１基を用いてエステル化し
たもの）、 ポリアルコキシル化誘導体（例えばポリオキシ：ステア
リン酸ポリオキシエチレン及びオクチルフェノキシポリ
エトキシエタノール（ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００））、 エーテル（例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル
）、 エステルエーテル（例えばＴｗｅｅｎ）、酸化アミン（
例えばココヤシ及びドデシルジメチルアミンオキシド）
。

本発明の組成物には上記界面活性剤の１種以上の混合物
を使用することができる。

（ｃ）カチオン性ポリマーは以下のなかから選択する： グアーヒドロキシプロビル１ヘリモニウムクロリド、 Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１９、 Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−２３、 ＱｕａＬｅｒｎｉｕ＋＊−４０゜ Ｑｕａｔｅｒｎｉｕ＋５−５７、 ポリ（ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド）、 ポリ（メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウムク
ロリド）。

ポリ（ジアリルピペリジニウムクロリド）、ポリ（ビニ
ルピリジニウムクロリド）、第４化ポリ（ビニルアルコ
ール）、 第４化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、
及び これらの混合物。

本発明に使用する際の活性増強剤の量は該組成物の通常
は０．１〜５０重盟％、好ましくは０．５〜２５重量％
、最も好ましくは０．５〜１０重量％である。

を匹直立圧１五次 更に本発明の組成物は、化粧品に許容可能なビヒクルの
調製に通常使用される成分に加えて、その他の成分も必
要によっては含有することができる。

即ち、ローション、クリーム、軟膏、ゲル、粉末、固形
スティック及びエーロゾル濃縮物を調製するのに通常使
用される成分に加えて、必要によっては本発明の組成物
は、着色料、保存剤、抗酸化剤、皮膚軟化剤若しくはエ
ーロゾル噴射剤といった更なる成分を、化粧品若しくは
医薬品業界で通常とされる量で含有することができる。

Ｈの　　　の；ｆ 本発明の組成物は、溶液、ローション、ゲル、クリーム
、軟膏、固形スティック若しくはエーロゾルの形態、又
はヒトの皮膚に局所投与するのに適した他の任意の形態
に調製することができる。

本発明の組成物がローション若しくはエーロゾルといっ
た液体、又はゲル、クリーム若しくは軟膏といった半液
体、又は固形スティックである場合に該組成物を調製す
るためには、通常、有効量のピログルタミン酸エステル
若しくはその混合物を水、又はエタノール、又は化粧品
に許容可能な他の水性若しくは非水性ビヒクル中に溶解
し、次いでこの溶液を、所望であれば例えばオイル若し
くはシリコーン油及び水を含有する適したクリーム若し
くは軟膏ベース、又はステアリン酸すトリウムのごとき
ゲル化剤を含有するスティックベース、又は−数的に液
化可能な気体噴射剤と一緒に通常の方法で混合すること
を要する。

所望であれば、適した濃度で皮膚若しくは毛髪に平均し
て分配するのを容易にするために、化粧品に許容可能な
その他のキャリヤ、希釈剤若しくは皮膚軟化剤を本発明
の組成物中に配合してもよい。

既に記述したように、使用前の保管期間中のどログルタ
ミン酸エステルの安定性は、ｐＨが中性若しくはアルカ
リ性の組成物と比較してｐＨが酸性の組成物中では増強
される。ニスデルが加水分解してａａピログルタミン酸
が時期尚早に放出されるのは、ｐＨ値が低いときよりも
高いときの方がより早く起こることは明らかである。従
って皮膚への有益性が最高の組成物は、遊離ピログルタ
ミンが最少の無変化のピログルタミン酸エステルを含有
するｐＨが７未満の組成物である。

ピログルタミン酸エステルの安定性に対するｐＨ値の影
響を示すために、選択したエステルの選択したｐＨ値に
おける半減期を以下のように測定した。

ｉ）選択したピログルタミン酸エステルを選択したｐＨ
値の水性緩衝液中に溶解し、エステルの０．１％ｗ／ν
溶液を作った。

ｉｉ）無変化の（加水分解していない）エステルを高速
液体クロマトグラフィーによって定期的に分析した。

ｉｉｉ　）無変化のエステルの量の対数値と時間とをプ
ロットすると直線となった。

ｉｖ　）このプロットから、ピログルタミン酸エステル
の半分が加水分解する（即ちエステルの半分はそのまま
である）のに要する時間は、必要であれば外挿によって
決定することができる。

この方法を使用して、選択したピログルタミン酸エステ
ルの半減期を決定すると以下に示す結果となった。

艮ユ 種々のピログルタミン酸アルキルエステルの安定性零に
ス 中性近傍のｐＨ値におけるピログルタミン酸エステ京３
０℃の１００−リンｒ１ｉ緩衝液中で実施した分析。

安定性を高めるために７未満のｐＨ値を選択する重要性
を示すために、中性値の両側の狭い範囲のｐＨ値でピロ
グルタミン酸エステルの半減期を測定した。

表１及び表２の結果は、ｐＨ値が高くなるとピログルタ
ミン酸エステルの安定性が急激に定価することを示して
いる。理想的には本発明の組成物は少なくとも１年間の
保管期間安定性があるべきであり、これは、選択したピ
ログルタミン酸エステルが少なくとも１年の半減期を有
することができる適したｐＨ値を選択することに係わる
。

遊Ｎｌ１ｒ１２と　　してビログリタミン　エスールを
ピログルタミン酸をヒトの皮膚に局所的に塗布すると、
皮膚のその領域に天然に存在するピログルタミン酸を増
大させるためには無視し得る程の量しか角質層に浸透で
きない。しかしなから、所定のピログルタミン酸エステ
ルは皮膚に容易に浸透して角質層に到達し、そこでは天
然エステラーゼかエステルを切断して遊離ピログルタミ
ン酸を生成し、このどログルタミン酸が皮膚に天然に存
在するピログルタミン酸を増加させるので皮膚への有益
性が向上する。

ピログルタミン酸エステルを与えると加水分解して角Ｔ
１層中に遊離ピログルタミン酸を生成することは、トリ
チウム化ビログリタミン酸エステル及び放射線追跡法を
使用して確認された。

即ち、［３Ｈ］ピログルタミン酸エステルを無水エタノ
ール中又は、水中油型エマルジョンベース中に１％ｗ／
ｖでそれぞれ溶解し、この溶液を被検者の腕に塗布し、
１８時間放置してからせっけん及び水で洗浄し、角質層
をセロテープを使って剥がしてとった。［３Ｈ］ピログ
ルタミン酸を無変化のエステルからへＧＩＸ８樹脂のク
ロマトグラフィーによって分離し、皮膚に分配された量
を角質層のタンパク質１ｍｇ当たりのｎｍｏ　ｌで表示
した。

得られた結果を表３にまとめた。

この実験で、対応するエステルに代えて［’　Ｉ（］ピ
ログルタミン酸を局所塗布したところ、角質層から回収
されたトリチウムｆヒ遊Ｒ１酸は無視し得る量であった
。

上記結果（表３）は、ピログルタミン酸はそのエステル
を局所塗布すると角質層に効果的に分配され、一方、遊
離酸として塗布するとわずかなピログルタミン酸しか角
質層に到達しないことを示している。更に上記結果は、
皮膚の当該領域中に見られたピログルタミン酸の収呈が
大きいことから判断すると、エステルのアルキル鎖が短
いほどエステルの角質層への分配が効果的であるので、
短いアルキル鎖エステルが好ましいことを示している。

（以下余白） 害ＪＩＦｌｊ 以下、実施例によって本発明を更に説明する。

叉ｌ」ロー 緩衝スキンケア製剤番号ｌ。

１、緩衝液の基本処方 社　　　　　　　　　　　　　　　」ｂトリグリセリド
　　　　　　　　　　　　　　　３１．０ステアリン酸
グリセリル　　　　　　　　　　　６．０セチルアルコ
ール　　　　　　　　　　　　　１．２ステアリン酸　
　　　　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　４．０プロピレング
リコール　　　　　　　　　　　　２．０保存剤　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．３香料　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．４ピログルタミ
ン酸エチルエステル　　　　　　　１．０Ｍ街新液＾′
　　　　　　　　　　　　　　　　　下記参照脱イオン
水　　　　　　　　　　　　　　残り１００．００まで
ｐＨ＝４．０ 桜遇］こ醪：クエン酸−クエン酸ナトリウム成分 クエン酸 クエン酸ナトリウム ０、ＩＭクエン酸若しくは０．１Ｍり を用いてｐ）Ｉを４．０に調製した。

Ｌ！１ＬＩＬ２− 緩衝スキシケア製剤番号２゜ １、緩衝液の基本処方 成分 トリグリセリド ステアリン酸グリセリル セチルアルコール ステアリン酸 ラノリン プロピレングリコール 保存剤 香料 皿監％ １．３８ １．０１ エン酸ナトリウム ピログルタミン酸ヘキシルエステル 緩衝液゛Ｂ。

脱イオン水 ｐＨ＝４．０ ＵＬＩＥＬ：乳酸−乳酸ナトリウム 成分 乳酸（ＩＭ） 乳酸ナトリウム（ＩＭ） ０．１Ｈ乳酸若しくは０．１Ｍ乳酸す ｐｌ＋を４．０に調製した。

及１医ニー 緩衝スキンケア製剤番号３゜ １、［衝液の基本処方 斂 トリグリセリド ステアリン酸グリセリル セチルアルコール ステアリン酸 下記撃照 残り１００．００まで 重１％ ０．９０ ０．７５ トリウムを用いて 重１％ ６．０ １．２ ２．０ ラノリン プロピレングリコール 保存剤 香料 エチル−２Ｕピログルタモイルオキシ］ｎ−プロピオネ
−１・ 緩衝液゛Ｃ′ 脱イオン水 ｐＨ＝４．０ 枝」ｊこり・酢酸−酢酸ナトリウム 成分 酢酸（ＩＭ） 酢酸ナトリウム（１Ｍ） ０、ＩＭ酢酸若しくは０．１Ｍ酢酸す ｐ８を４．０に調製した。

下記参照 残り１００．００まで 瓜１％ ８．２ ０．２５ Ｉ・リウムを用いて

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヒトの皮膚に局所的塗布するための水性組成物で
   あって、 （ｉ）構造式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中、Ｒは１〜１２個の炭素原子を有する、線状若し
   くは分枝状鎖の飽和若しくは不飽和アルコール基、又は
   基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′及びＲ″は同じ若しくは異なり、それぞれ
   がＨ若しくは基： ［（ＣＨ＿３）＿ｕ、（ＣＨ＿２ＯＨ）＿ｖ、（ＣＨ＿
   ２）＿ｗ、（ＣＨＣＨ＿３）＿ｘ、（ＣＨＯＨ）＿ｙ、
   （ＣＨ＝ＣＨ）＿ｚ］−（２）（ここでｕはゼロ若しく
   は１であり、 ｖはゼロ若しくは１であり、 ｗはゼロ若しくは１〜２１の整数であり、 ｘはゼロ若しくは１〜４の整数であり、 ｙはゼロ若しくは１〜２の整数であり、 ｚはゼロ若しくは１〜４の整数であり、且つｕ＋ｖ＋ｗ
   ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であって、基（２）中の
   部分基はいかなる配列でもよく、但し部分基（ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ）が存在する場合には前記基（２）中の炭素原子の合
   計数が１０〜２０個となる）である）］ を有するピログルタミン酸エステル０．０１〜９９重量
   ％と、 （ｉｉ）化粧品に許容可能な、有効ｐＨが２から７未満
   の水性緩衝液１〜９９．９９重量％と、 （ｉｉｉ）化粧品添加剤０〜９８．９９重量％とを含有
   する組成物。
2. （２）ピログルタミン酸エステルを、構造式（１）中の
   ＲがＣ＿１〜Ｃ＿１＿２線状若しくは分枝状鎖アルキル
   基であるものから選択する請求項１に記載の組成物。
3. （３）ピログルタミン酸エステルを、 ピログルタミン酸メチルエステル、 ピログルタミン酸エチルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−ヘキシルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−ヘプチルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−オクチルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル、 ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル、ピログルタ
   ミン酸ｎ−ドデシルエステル、 ピログルタミン酸イソ−プロピルエステル、ピログルタ
   ミン酸２−メチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸
   ２−エチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸３，７
   −ジメチルオクチルエステル、ピログルタミン酸２，４
   ，４−トリメチル−１−ペンタンエステル、及び ピログルタミン酸メチルオクチルエステル から選択する請求項１又は２に記載の組成物。
4. （４）構造式（１）中のＲが基（２）で表される請求項
   １に記載の組成物。
5. （５）前記基（２）を、１〜２２個の炭素原子を有する
   、直鎖若しくは分枝状鎖の飽和若しくは不飽和脂肪族基
   又は１０〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基から
   選択する請求項４に記載の組成物。
6. （６）ピログルタミン酸エステルを、 ２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、メチ
   ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−アセテート、エ
   チル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオ
   ネート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−１−ブチレ
   ート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソ−ブチ
   レート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
   ート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロ
   エート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘプチ
   レート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
   レート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ペラル
   ゴネート、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−３−ヒドロ
   キシブチレート、 イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
   −プロピオネート、 イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
   −カプリレート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
   プロピオネート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
   カプリレート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
   ロピオネート、 １２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモイル
   オキシ］−ｎ−プロピオネート、ステアリル−２−［ピ
   ログルタモイルオキシ］−ｎ−ステアレート、 パルミチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
   ロピオネート、 リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
   ロピオネート、 リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
   プリレート、 ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプ
   リレート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
   プリレート、 グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
   −プロピオネート）、 グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
   −カプリレート）、及び グリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
   プロピオネート から選択する請求項１、４又は５に記載の組成物。
7. （７）前記ピログルタミン酸エステルの量が組成物の０
   ．０１〜２０重量％である請求項１から６のいずれか一
   項に記載の組成物。
8. （８）前記緩衝液を、 ｐＨが４．０のクエン酸−クエン酸ナトリウム緩衝液、
   ｐＨが４．０の乳酸−乳酸ナトリウム緩衝液、及びｐＨ
   が４．０の酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液から選択する請
   求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
9. （９）前記ビヒクルを、 ペトロラタム、 ラノリン、 ラノリンアルコール、 鉱油、 ヒマワリ種子油、 マツヨイグサ油、 ゴマ油、 エチルアルコール、 グリセリン、及び これらの混合物 から選択する請求項１から８のいずれか一項に記載の組
   成物。
10. （１０）更に香料を０．０１〜１０重量％含有する請求
    項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
11. （１１）更に活性増強剤を含有する請求項１から１０の
    いずれか一項に記載の組成物。
12. （１２）前記活性増強剤を、浸透助長剤、界面活性剤及
    びカチオン性ポリマーから選択する請求項１１に記載の
    組成物。