JPH0216289B2 - - Google Patents
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Description
本発明は治療に使用される粘着テープ用の感圧
性接着剤組成物に関する。 従来ステロイド骨格を有する化合物、例えばヒ
ドロコルチゾン、ベタメタゾンその他の副腎皮質
ホルモン、テストステロン、エストロン、プロゲ
ストロンその他の性ホルモン、ジゴキシン、ジギ
トキシンその他の強心配糖体、胆汁酸等は生理活
性が強く、薬物として重要なものが多く、古くか
ら医薬品として利用されている。これらステロイ
ド骨格を有する化合物の分子量は400〜500内外
で、ポリペプチド系ホルモンと比較して小さく、
経皮吸収性があるため軟こう、クリームなどの剤
型で応用されているものがある。 本発明は副腎皮質ホルモンをシクロデキストリ
ンその他の包接化合物にして感圧性接着剤成分中
に含有させて、安定性がよく、薬理作用の高い感
圧性接着用のテープ剤を提供しようとするもので
ある。 シクロデキストリンは整数倍のグルコース単位
が結合して環を形成しているものであつて、α―
シクロデキストリンはグルコース基６箇からな
り、その環の空洞の大きさは内径4.5Å、深さ6.7
Åであり、β―シクロデキストリンはグルコース
基７箇からなり、その環の空洞の大きさは内径
7.0Å、深さ7.0Åであり、γ―シクロデキストリ
ンはグルコース基８箇からなり、その空洞の大き
さは内径8.5Å、深さ7.0Åであるとされており、
これらの空洞内に他の分子を取入れていわゆる包
接化合物を形成するものであるが、空洞の大きさ
の点でステロイド化合物の場合にはβ及びγ―シ
クロデキストリンが好適であり、β―シクロデキ
ストリンの場合は主としてステロイド：シクロデ
キストリン＝１：２、γ―シクロデキストリンの
場合は主としてステロイド：シクロデキストリン
＝２：３のそれぞれモル比で包接化合物を形成す
るとされている。このステロイド・シクロデキス
トリン包接化合物は溶解性、放出性、安定性、バ
イオアベイラビリテイ等がすぐれており、同一薬
効を得るのにステロイド化合物の単独使用に比し
より少量の使用で足りるばかりでなく、施用した
さいの好ましくない副作用等も最小限にとどめる
ことができる。又従来配合される感圧性接着剤成
分の選択を必要としたフルオシノロンアセトニ
ド、吉草酸ベタメタゾンその他のステロイドも前
述の如き包接化合物にして配合することにより従
来の如き感圧性接着剤成分の選択が不必要とな
る。例えば、前記のフルオシノロンアセトニドの
副腎皮質ホルモンの強さを示すMC Kenzieの皮
膚蒼白化インデツクスは100であるが、これを感
圧性接着剤成分中に配合してテープ剤とすると、
前記蒼白化インデツクスが46であるより弱い副腎
皮質ホルモンであるフルドロキシコルチドを同含
量に配合したテープ剤よりも蒼白化作用が弱くな
る。このため蒼白化インデツクス46であるフルド
ロコルチドを4μｇ／cm2含有するテープ剤と同等
の蒼白化作用を有するテープ剤を得るためには、
フルオシノロンアセトニドの含有量を約２倍の
8μｇ／cm2にしなければならない。これはテープ
剤からのフルオシノロンアセトニドの放出性に難
点があるためであるが、このフルオシノロンアセ
トニドを前記β―シクロデキストリンの包接化合
物にして配合するとフルドロキシコルチドとほぼ
同じ含有量（4μｇ／cm2）にして同様の薬効が得
られることが判つた。 実施例 １ β―シクロデキストリン2.28ｇ（２×10-3モ
ル）を水50ml中に入れ、約70℃に加熱して溶解
し、これにフルオシノロンアセトニド0.2263ｇ
（0.5×10-3モル）をアセトン５mlに溶解して加
え、約５時間撹拌放冷した後、別された沈澱物
を乾燥してフルオシノロンアセトニドのシクロデ
キストリン包接化合物1.36ｇを得た。この包接化
合物1.0ｇをアセトン50ml中に分散し、２―エチ
ルヘキシルアクリレート85重量％、酢酸ビニル10
重量％、アクリル酸５重量％からなるアクリル共
重合体の酢酸エチル・トルエン（９：１）溶液
（固型分含量25％、30℃における溶液粘度７ポイ
ズ）660ｇに加えて約４時間よく撹拌し、粘着液
とした。この粘着液をシリコーン処理した剥離紙
上に、溶剤揮散後の厚さ40μとなるように塗布
し、室温で溶剤を揮散させ、更に100℃で１分間
加熱して完全に溶剤を揮散させた後、厚さ100μ
の片面マツト加工、片面コロナ処理した軟質ポリ
エチレンフイルムのコロナ処理面に貼合せて、フ
ルオシノロンアセトニド含有ポリエチレン粘着テ
ープ片を得た。このテープ片を24cm2に切り取り、
剥離紙を除去して、10mlのメタノール中で30分間
振とう、この抽出を３回繰り返し、合計30mlの抽
出液を得、これをシリカゲルカラム（フロリジ
ル）を通して粘着剤からの夾雑物を除去後、乾燥
して溶離液としてメタノール：水（６：４）を用
いて高速液体クロマトグラム（カラム：μ―ボン
ダパツクＣ―18）分折を行つたところ、フルオシ
ノロンアセトニド含有量は4μｇ／cm2に対し99.8％
であつた。 本テープ剤の薬効を比較するため、毛細血管収
縮能を皮膚蒼白化試験により検討した。比較のた
め、フルオシノロンアセトニドをシクロデキスト
リンで包接しないで同様に作成した粘着テープ片
およびフルドロキシコルチドを含有する市販の副
腎皮質ホルモン含有テープ剤を加えて試験を行つ
た。試験は健常人24名につき各人の背部に直径
1.5cmの試料テープを貼り、テープ除去後２時間、
４時間及び８時間目の皮膚蒼白化の程度を検べ、
その結果を表１に示す。
性接着剤組成物に関する。 従来ステロイド骨格を有する化合物、例えばヒ
ドロコルチゾン、ベタメタゾンその他の副腎皮質
ホルモン、テストステロン、エストロン、プロゲ
ストロンその他の性ホルモン、ジゴキシン、ジギ
トキシンその他の強心配糖体、胆汁酸等は生理活
性が強く、薬物として重要なものが多く、古くか
ら医薬品として利用されている。これらステロイ
ド骨格を有する化合物の分子量は400〜500内外
で、ポリペプチド系ホルモンと比較して小さく、
経皮吸収性があるため軟こう、クリームなどの剤
型で応用されているものがある。 本発明は副腎皮質ホルモンをシクロデキストリ
ンその他の包接化合物にして感圧性接着剤成分中
に含有させて、安定性がよく、薬理作用の高い感
圧性接着用のテープ剤を提供しようとするもので
ある。 シクロデキストリンは整数倍のグルコース単位
が結合して環を形成しているものであつて、α―
シクロデキストリンはグルコース基６箇からな
り、その環の空洞の大きさは内径4.5Å、深さ6.7
Åであり、β―シクロデキストリンはグルコース
基７箇からなり、その環の空洞の大きさは内径
7.0Å、深さ7.0Åであり、γ―シクロデキストリ
ンはグルコース基８箇からなり、その空洞の大き
さは内径8.5Å、深さ7.0Åであるとされており、
これらの空洞内に他の分子を取入れていわゆる包
接化合物を形成するものであるが、空洞の大きさ
の点でステロイド化合物の場合にはβ及びγ―シ
クロデキストリンが好適であり、β―シクロデキ
ストリンの場合は主としてステロイド：シクロデ
キストリン＝１：２、γ―シクロデキストリンの
場合は主としてステロイド：シクロデキストリン
＝２：３のそれぞれモル比で包接化合物を形成す
るとされている。このステロイド・シクロデキス
トリン包接化合物は溶解性、放出性、安定性、バ
イオアベイラビリテイ等がすぐれており、同一薬
効を得るのにステロイド化合物の単独使用に比し
より少量の使用で足りるばかりでなく、施用した
さいの好ましくない副作用等も最小限にとどめる
ことができる。又従来配合される感圧性接着剤成
分の選択を必要としたフルオシノロンアセトニ
ド、吉草酸ベタメタゾンその他のステロイドも前
述の如き包接化合物にして配合することにより従
来の如き感圧性接着剤成分の選択が不必要とな
る。例えば、前記のフルオシノロンアセトニドの
副腎皮質ホルモンの強さを示すMC Kenzieの皮
膚蒼白化インデツクスは100であるが、これを感
圧性接着剤成分中に配合してテープ剤とすると、
前記蒼白化インデツクスが46であるより弱い副腎
皮質ホルモンであるフルドロキシコルチドを同含
量に配合したテープ剤よりも蒼白化作用が弱くな
る。このため蒼白化インデツクス46であるフルド
ロコルチドを4μｇ／cm2含有するテープ剤と同等
の蒼白化作用を有するテープ剤を得るためには、
フルオシノロンアセトニドの含有量を約２倍の
8μｇ／cm2にしなければならない。これはテープ
剤からのフルオシノロンアセトニドの放出性に難
点があるためであるが、このフルオシノロンアセ
トニドを前記β―シクロデキストリンの包接化合
物にして配合するとフルドロキシコルチドとほぼ
同じ含有量（4μｇ／cm2）にして同様の薬効が得
られることが判つた。 実施例 １ β―シクロデキストリン2.28ｇ（２×10-3モ
ル）を水50ml中に入れ、約70℃に加熱して溶解
し、これにフルオシノロンアセトニド0.2263ｇ
（0.5×10-3モル）をアセトン５mlに溶解して加
え、約５時間撹拌放冷した後、別された沈澱物
を乾燥してフルオシノロンアセトニドのシクロデ
キストリン包接化合物1.36ｇを得た。この包接化
合物1.0ｇをアセトン50ml中に分散し、２―エチ
ルヘキシルアクリレート85重量％、酢酸ビニル10
重量％、アクリル酸５重量％からなるアクリル共
重合体の酢酸エチル・トルエン（９：１）溶液
（固型分含量25％、30℃における溶液粘度７ポイ
ズ）660ｇに加えて約４時間よく撹拌し、粘着液
とした。この粘着液をシリコーン処理した剥離紙
上に、溶剤揮散後の厚さ40μとなるように塗布
し、室温で溶剤を揮散させ、更に100℃で１分間
加熱して完全に溶剤を揮散させた後、厚さ100μ
の片面マツト加工、片面コロナ処理した軟質ポリ
エチレンフイルムのコロナ処理面に貼合せて、フ
ルオシノロンアセトニド含有ポリエチレン粘着テ
ープ片を得た。このテープ片を24cm2に切り取り、
剥離紙を除去して、10mlのメタノール中で30分間
振とう、この抽出を３回繰り返し、合計30mlの抽
出液を得、これをシリカゲルカラム（フロリジ
ル）を通して粘着剤からの夾雑物を除去後、乾燥
して溶離液としてメタノール：水（６：４）を用
いて高速液体クロマトグラム（カラム：μ―ボン
ダパツクＣ―18）分折を行つたところ、フルオシ
ノロンアセトニド含有量は4μｇ／cm2に対し99.8％
であつた。 本テープ剤の薬効を比較するため、毛細血管収
縮能を皮膚蒼白化試験により検討した。比較のた
め、フルオシノロンアセトニドをシクロデキスト
リンで包接しないで同様に作成した粘着テープ片
およびフルドロキシコルチドを含有する市販の副
腎皮質ホルモン含有テープ剤を加えて試験を行つ
た。試験は健常人24名につき各人の背部に直径
1.5cmの試料テープを貼り、テープ除去後２時間、
４時間及び８時間目の皮膚蒼白化の程度を検べ、
その結果を表１に示す。
【表】
【表】
上記の表１の結果よりフルオシノロンアセトニ
ド単独の場合には、8μｇ／cm2の含量では比較対
照としたフルドロキシコルチド4μｇ／cm2とほぼ
同等の薬効が窺えるが、フルオシノロンアセトニ
ド4μｇ／cm2では比較対照より明らかに劣る蒼白
化現象を示した。しかし、フルオシノロンアセト
ニド・シクロデキストリン包接化合物では、フル
オシノロンアセトニド含量4μｇ／cm2でも、フル
ドロキシコルチド4μｇ／cm2の比較対照、あるい
はフルオシノロンアセトニド単独のときの8μ
ｇ／cm2と比較して同等あるいはそれ以上の蒼白化
を示した。以上の結果より、フルオシノロンアセ
トニドなど副腎皮質ホルモンをテープ剤化するに
さいして、それらのシクロデキストリン包接化合
物を用いることはバイオアベイラビリテイを高め
る上で極めて有効であることが判明した。 実施例 ２ 実施例１と同様の操作で吉草酸ベタメタゾン
0.238ｇ（0.5×10-3モル）のβ―シクロデキスト
リン包接化合物1.38ｇを得た。この包接化合物
1.0ｇをアセトン50ml中に分散して、シリコーン
粘着剤（ダウコーニング社No.355、固型分18.5重
量％、使用溶剤トリフロロカーボン）922ｇに加
えて約４時間よく撹拌し、粘着液とした。この粘
着液を片面マツト加工、片面コロナ処理した厚さ
100μの軟質ポリプロピレンフイルム上に溶剤揮
散後の粘着剤の厚さ40μになるように塗布し、室
温で風乾後、100℃に１分間加熱して溶剤を完全
に除去し、ついでこの粘着面をワツクス処理した
クレープ剥離紙で覆い吉草酸ベタメタゾンを4μ
ｇ／cm2含有する粘着テープ片を得た。 得られたテープ片の吉草酸ベタメタゾン含有量
はアセトンを抽出液として実施例１と同様に処理
して、水：アセトニトリル（50：50）にてμ―ボ
ンダパツクＣ―18を用いて高速液体クロマトグラ
フにより定量したところ4μｇ／cm2に対して99.3％
の含量を示した。このテープ片の血管収縮試験結
果は表２に示すとおり、シクロデキストリン包接
化合物を使用しない含量4μｇ／cm2のものよりも
良好であり、含量4μｇ／cm2でシクロデキストリ
ン包接化合物を使用しない含量6μｇ／cm2のもの、
あるいはフルドロキシコルチド4μｇ／cm2含有の
比較対照と同等あるいはそれ以上の成績を示し
た。従つて吉草酸ベタメタゾンにおいても、シク
ロデキストリン包接化合物の応用はバイオアベリ
ラビリテイを向上させる上で有効あり、より少な
い薬剤の使用でより高い効果を上げ得ることが明
らかである。下記の表２は健常人28名につき、各
人の背部に直径1.5cmの試料テープを貼り、実施
例１の場合と同様にして皮膚蒼白化の程度を検べ
た結果である。
ド単独の場合には、8μｇ／cm2の含量では比較対
照としたフルドロキシコルチド4μｇ／cm2とほぼ
同等の薬効が窺えるが、フルオシノロンアセトニ
ド4μｇ／cm2では比較対照より明らかに劣る蒼白
化現象を示した。しかし、フルオシノロンアセト
ニド・シクロデキストリン包接化合物では、フル
オシノロンアセトニド含量4μｇ／cm2でも、フル
ドロキシコルチド4μｇ／cm2の比較対照、あるい
はフルオシノロンアセトニド単独のときの8μ
ｇ／cm2と比較して同等あるいはそれ以上の蒼白化
を示した。以上の結果より、フルオシノロンアセ
トニドなど副腎皮質ホルモンをテープ剤化するに
さいして、それらのシクロデキストリン包接化合
物を用いることはバイオアベイラビリテイを高め
る上で極めて有効であることが判明した。 実施例 ２ 実施例１と同様の操作で吉草酸ベタメタゾン
0.238ｇ（0.5×10-3モル）のβ―シクロデキスト
リン包接化合物1.38ｇを得た。この包接化合物
1.0ｇをアセトン50ml中に分散して、シリコーン
粘着剤（ダウコーニング社No.355、固型分18.5重
量％、使用溶剤トリフロロカーボン）922ｇに加
えて約４時間よく撹拌し、粘着液とした。この粘
着液を片面マツト加工、片面コロナ処理した厚さ
100μの軟質ポリプロピレンフイルム上に溶剤揮
散後の粘着剤の厚さ40μになるように塗布し、室
温で風乾後、100℃に１分間加熱して溶剤を完全
に除去し、ついでこの粘着面をワツクス処理した
クレープ剥離紙で覆い吉草酸ベタメタゾンを4μ
ｇ／cm2含有する粘着テープ片を得た。 得られたテープ片の吉草酸ベタメタゾン含有量
はアセトンを抽出液として実施例１と同様に処理
して、水：アセトニトリル（50：50）にてμ―ボ
ンダパツクＣ―18を用いて高速液体クロマトグラ
フにより定量したところ4μｇ／cm2に対して99.3％
の含量を示した。このテープ片の血管収縮試験結
果は表２に示すとおり、シクロデキストリン包接
化合物を使用しない含量4μｇ／cm2のものよりも
良好であり、含量4μｇ／cm2でシクロデキストリ
ン包接化合物を使用しない含量6μｇ／cm2のもの、
あるいはフルドロキシコルチド4μｇ／cm2含有の
比較対照と同等あるいはそれ以上の成績を示し
た。従つて吉草酸ベタメタゾンにおいても、シク
ロデキストリン包接化合物の応用はバイオアベリ
ラビリテイを向上させる上で有効あり、より少な
い薬剤の使用でより高い効果を上げ得ることが明
らかである。下記の表２は健常人28名につき、各
人の背部に直径1.5cmの試料テープを貼り、実施
例１の場合と同様にして皮膚蒼白化の程度を検べ
た結果である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 副腎皮質ホルモンを包接化合物にして配合し
た感圧性接着剤組成物。 ２ 包接化合物がシクロデキストリンの包接化合
物である特許請求の範囲第１項記載の感圧性接着
剤組成物。 ３ シクロデキストリンがβ―シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第２項記載の感圧性接着
剤組成物。 ４ シクロデキストリンがγ―シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第２項記載の感圧性接着
剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56210251A JPS58113275A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 感圧性接着剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56210251A JPS58113275A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 感圧性接着剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58113275A JPS58113275A (ja) | 1983-07-06 |
| JPH0216289B2 true JPH0216289B2 (ja) | 1990-04-16 |
Family
ID=16586276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56210251A Granted JPS58113275A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 感圧性接着剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58113275A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2036670T3 (es) * | 1987-03-09 | 1993-06-01 | Alza Corporation | Composicion para prevenir una alergia de contacto por administracion simultanea de un corticoesteroide con un farmaco sensibilizante. |
| NL8801670A (nl) * | 1988-07-01 | 1990-02-01 | Walter Adrianus Josephus Johan | Farmaceutisch preparaat. |
| NZ244424A (en) * | 1991-09-23 | 1995-03-28 | American Maize Prod Co | Adhesive composition comprising plastics material, cyclodextrin and a blowing agent; method of increasing adhesive nature of composition |
| GB9920167D0 (en) * | 1999-08-25 | 1999-10-27 | Avery Dennison Corp | Pressure sensitive adhesive compositions |
| IL152575A (en) * | 2002-10-31 | 2008-12-29 | Transpharma Medical Ltd | A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs |
-
1981
- 1981-12-28 JP JP56210251A patent/JPS58113275A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58113275A (ja) | 1983-07-06 |
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