JPH02160710A - 養毛料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ
養毛料に関する。本発明は、特に医薬品、医薬部外品、
或は化粧品分野において利用される。

［従来の技術］ 従来より、禿や脱毛の原因としては、毛根、皮脂腺等の
器官における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量の
低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成等による頭皮の
異常等が考えられている。

このため従来の養毛料には、前記の原因を取り除いたり
、または、軽減する作用を持つ化合物が一般に配合きれ
ている。

例えば、ビタミンＢ６、ビタミンＥ等のビタミン類、セ
リン、メチオニン等のアミノ酸類、センブリエキス、ア
セチルコリン誘導体などの血管拡張剤、紫根エキス、ヒ
ノキチオール等の抗炎症剤、エストラジオールなどの女
性ホルモン剤、セファランチンなどの皮膚機能亢進剤な
どが配合され、脱毛症の予防および治療に用いられてい
る。

［発明が解決しようとする課題］ 来　　°の　　　、 しかしながら、従来の養毛料はフケ、カユミ、脱毛など
の予防および改善に有効で、発毛や育毛を促進するとさ
れているが、脱毛や発毛の機構は非常に複雑であり、従
来の養毛料による男性ホルモンの活性化の阻害や毛包の
血流量の増加だけでは、充分な脱毛防止、発毛効果は認
められなかった。

１」１の」０可 本発明者は、上記の事情に鑑み、脱毛に対して有効であ
り、優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ物質
を探求した結果、 １、下記一般式■および夏１ 式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ２は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、　Ｒ３およびＲ４は同一ま
たは異なり、水素（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素であ
ることはない）、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜８のアルケニル基（但し、窒素に直接結合している炭
素は不飽和ではない）　フェニルアルキル基（ここでア
ルキル部分は炭素数１〜６である）、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、またはＲ３およびＲ４が一緒になって
窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
〜３である）から成る群から選択された複素環基であっ
てもよく、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基とし
て０〜３個の炭素数１〜３のアルキル基を有するで示さ
れるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導
体のアシル化物、またこれらの互変異性体、ざらに以上
記載した中で医薬上許容される付加塩 ２、下記一般式用 ■ 式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を表
す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ基、
アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜８のアルケニル基、炭素数〜１０のアルコキシアルキ
ル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル基（
ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭素
、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換される
）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキル
部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１〜
４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３
個で任意に置換される）を表す。

で示されるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、ざら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩が強力な
養毛作用を持つことを見出し発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明は １、下記一般式ＩおよびＩＩ 式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ２は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、　Ｒ３およびＲ４は同一ま
たは異なり、水素（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素であ
ることはない）、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜８のアルケニル基（但し、窒素に直接結合している炭
素は不飽和ではない）、フェニルアルキル基（ここでア
ルキル部分は炭素数１〜６である）、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基、またはＲ３およびＲ４が一緒になって
窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
〜３である）から成る群から選択された複素環基であっ
てもよく、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基とし
て０〜３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。

で示されるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩および ２、下記一般式Ｉ１１ ■ 式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎはＯ〜３を表
す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ基、
アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜８のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルコキシアル
キル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル基
（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換され
る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１
〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜
３個で任意に置換される）を表す。

で示されるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩を有効成
分として配合することを特徴とする養毛料である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明で使用するピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体は １、下記一般式Ｉおよび１１ 式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ２は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、Ｒ３およびＲ４は同一また
は異なり、水素（但し、Ｒ３とＲ４が同時に水素である
ことはない）、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜
８のアルケニル基（但し、窒素に直接結合している炭素
は不飽和ではない）、フェニルアルキル基（ここでアル
キル部分は炭素数１〜６である）、炭素数３〜８のシク
ロアルキル基、またはＲ３およびＲ４が一緒になって窒
素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル
、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレ
ンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−ア
ルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１〜
３である）から成る群から選択された複素環基であって
もよく、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として
０〜３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。

で示されるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、ざら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩および ２、下記一般式ｉｌ＋ ■ 式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎはＯ〜３を表
す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ基、
アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜８のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルコキシアル
キル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル基
（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換され
る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１
〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜
３個で任意に置換される）を表す。

で示されるピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、ざら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩であり、
化学名で言うと２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジ
ノピリミジンー３−オキシド、２−アミノ−４−メチル
−６−（１−ピロリジニル）ピリミジン−３−オキシド
、２−アミノ−４−メチル−６−モルフォリノピリミジ
ン−３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−〇−［１
−（４−メチルピペラジニル）］］ピリミジンー３−オ
キシド２−アミノ−４−（１−へキサヒドロアゼピニル
）−６−メチルピリミジン−１−オキシド、２−アミノ
−４−ジメチルアミノ−６−メチルピリミジン−１−オ
キシド、２−アミノ−４−アリルアミノ−６−メチルピ
リミジン−１−オキシド、２−アミノ−４−ベンジルア
ミノ−６−メチルビリミジン−１−オキシド、２−アミ
ノ−４，５−ジメチル−６−ビペリジノノビリミジンー
３−オキシド、２−アミノ−４−エチル−６−モルフォ
リノピリミジン−３−オキシド、２−アミノ−４−メチ
ル−５−ニトロ−６−ビベリジノピリミジンー３−オキ
シド、２．５−ジアミノ−４−メチル−６−ピペリジノ
ピリミジンー３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−
５，６−ビス（１−ピロジニル）ピリミジン−３−オキ
シド、２−アミノ−４−メチル−５−ピペリジノ−６−
（１−ピロリジニル）ピリミジン−３−オキシド、２−
メチル−４−アミノ−６−ピベリジノピリミジンー３−
オキシド、２−メチル−４−アミノ−５−ブロモ−６−
（１−ピロジニル）ピリミジン−３−オキシド、２−メ
チル−４−アミノ−５−ニトロ−６−ピペリジノピリミ
ジンー３−オキシド、　２−メチル−４，５−ジアミノ
−６−ビベリジノピリミジンー３−オキシド、２−メチ
ル−４−アミノ−５，６−ビス（１−ピロリジニル）ピ
リミジン−３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−６
−ピペリジノピリミジンー３−オキシド−塩酸塩、２−
アセチルアミノ−４−メチル−６、−ピペリジノピリミ
ジン−３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−フェノキ
シピリミシン−３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−
（２，４−ジクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキ
シド、２，４−ジアミノ−６−（２，４，６−トリクロ
ロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシド、２，４−ジ
アミノ−５−ニトロソ−６−（２，４−ジクロロフェノ
キシ）ピリミジン−３−オキシド、２，４−ジアミノ−
５−ニトロ−６−（２，４，６−トリクロロフェノキシ
）ピリミジン−３−オキシド、２，４−ジアミノ−５−
ニトロ−６−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピリミジ
ン−３−オキシド、２．４．５−トリアミノ−６−（２
，４−ジクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシド
、２，４−ジアミノ−５−ブロモ−６−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシド等である。

これらは公知の化合物であり、米国特許３３８２２４７
号および３４６４９８７号に示され、高血圧およびショ
ックの治療に有用である。しかしながら、外用にする用
途は知られておらず、ざらに養毛料についての報告もき
れていないので、これら化合物を養毛料へ応用すること
は全く知られていない。

本発明で使用するピリミジン　Ｎ−オキシド誘導体の配
合量は本発明の養毛材中、０．００１〜１５重量％、好
ましくは０．１〜１０重量％である。０．００１重量％
未満であると本発明の効果が十分に得られず、また１５
重量％を超えると製剤上または皮膚刺激の上からも好ま
しくない。

本発明に係る養毛材にはピリミジン　Ｎ−オキシド誘導
体のほか、塩化カルプロニウム、センブリエキス、アセ
チルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリン、メチオニン
等のアミノ酸類、ビタミンＢ６、ビタミンＥ及びその誘
導体、ビオチン等のビタミン類、パントテン酸及びその
誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ニコチン酸
ベンジルなどのニコチン酸エステル類、セファランチン
等の皮膚機能亢進剤、エストラジオール等の女性ホルモ
ン剤等を同時に配合してもよい。ざらに、通常、養毛材
に用いられる添加剤、例えば、ヒノキチオール、ヘキサ
クロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリ
ジニウムクロリド、ウンテ°シレン酸、トリクロロカル
バニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール等
の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸お
よびそのアルキルエステルなどの薬剤、クエン酸等の有
機酸類、アルギニン等のアミノ酸類、オリーブ油、スク
ワラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、
高級脂肪酸、高級アルコール等の油分、グリセリン、プ
ロピレングリコール等の多価アルコール、その他界面活
性剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノ
ール、水、保湿剤、増粘剤等が本発明の効果を損なわな
い範囲で適宜配合することができる。

本発明の養毛材の性状は、液状、乳液、軟膏など外皮に
適用できる性状のものであればいずれでもよい。

本発明の養毛材は皮膚に直接に塗布または散布する経皮
投与による投与方法をとる。また、本発明の養毛材の投
与量は、年齢、個人差、病状等により変化するので明確
には確定できないが、一般に人に投与する場合の投与量
は体重１ｋｇおよび１日当す０．００１〜１０１００Ｉ
Ｉ１好まシ＜ハｏ、１〜１０ＩＩｇテアリ、この量を１
日１回または２〜４回に分けて投与することができる。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明の養毛材の製法および養毛作
用をざらに具体的に説明する。本発明はこれにより限定
されるものではない。配合量は重量％である。

（製造法） ９５％エタノールに２−アミノ−４−メチル−６−ビベ
リジノビリミジンー３−オキシドおよび硬化ヒマシ油エ
チレンオキシド（４０モル）付加物を添加し、撹拌溶解
させ、次いでイオン交換水を添加、混合して実施例１の
液状の養毛材を得た。実施例２〜１２並びに比較例１も
実施例１と同様にして得た。

表　　１ 表 ［発毛試験１ 実施例１〜１２および比較例１の発毛試験を毛周期の休
止期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウスを用い、小川ら
の方法（ノーマル　アンド　アブノーマル　エピダーマ
ル　ディファレンシエーション［Ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ
　Ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｄｉｆｆｅ
ｒｅｎｔｆａｔｉｏｎｌ、Ｍ、５ｅｉｊｉおよび１．Ａ
、Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎｌｉ集、第１５９−１７０ベージ
、１９８２年、東大出版）により行なった。

すなわち、マウスを１群１０匹とし、無塗布、実施例１
〜１２および比較例１の１４群に分け、バリカンおよび
シェーバ−でマウスの背部を刺毛し、それぞれのサンプ
ルを１日１回、０．１　ｍｌずつ塗布した。各サンプル
の発毛効果はマウス背部の発毛部分を測定して面積比に
よって比較した。各サンプルによる５０％発毛率に要す
る日数を表６に示した。

表６ マウスの発毛試験結果 以上のように、本発明に係る。養毛料は、優れた発毛効
果を有している。

［養毛作用試験］ 次に本発明の養毛料の脱毛防止、発毛効果等の養毛作用
を調べるために、人に対して、トリコグラム試験を実施
した。実施例１〜１２、比較例１の養毛料について行な
った。

（トリコグラム試験） 養毛料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下で
観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計数し、その割
合の増減によって養毛料の養毛作用を比較した。休止期
毛根とは成長の止まった毛の毛根であり、脱毛を訴える
人は正常な人よりもこの休止期毛根の割合が多いことが
認められている。

実施例１〜１２および比較例１の各養毛料をそれぞれ男
性被験者１０名の頭皮に１日２回、１回２ｍｌずつ６力
月間連続して塗布し、塗布直前および６力月間塗布終了
直後に被験者１名につキ１００本ずつ毛髪を抜去し、そ
れぞれの毛根を調べた。結果を表７に示した。

表７ トリコグラム試験結果 以上のように本発明に係る養毛材は、優れた養毛作用を
有している。

実施例１３ （Ａ　相） ２−アミノ−４メチん−６−ピベリジノピリミジンー３
−オキシト　　　　　　１．０ポリオキシエチレン（６
０モル）イ寸カロ硬化ヒマシ油２．０グリセリン　　　
　　　　　　　　　１０．０ジプロピレングリコール　
　　　　　　１０．０１．３−ブチレングリコール　　
　　　　　５．０ポリエチレングリコール１５００　　
　　　５．０（Ｂ　相） セチルイソオクタネート　　　　　　　１０．０スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　　５．０ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　２．０プロピルパラベン　
　　　　　　　　　２．０（Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０へキサメ
タリン酸ソーダ　　　　　　　０．０３イオン交換水 （Ｄ　相） イオン交換水 （Ｅ　相） カセイカリ イオン交換水 ８．３５ ４．５ ０．１２ ５．０ （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホ
モミキサー処理しゲルを作る。これにＤ相を徐々に添加
しホモミキサーで分散する。

次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ相を
添加しホモミキサーで乳化してＯ／　Ｗ乳液型の養毛材
を得た。

この養毛材を実施例１と同様に人に対して、実使用テス
トを行ったところ、その養毛作用が優れていることが確
認された。

実施例１４ （Ａ　相） ２−メチル−４−アミノ−６−ビペリジノピリミジンー
３−オキシト　　　　　２，０流動パラフイン　　　　
　　　　　　　５．０セトステアリルアルコール　　　
　　　５．５グリセリルモノステアレート３．Ｏ ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル３．
０プロピルパラベン　　　　　　　　　　０．３香料　
　　　　　　　　　　　　　　　０．１（Ｂ　相） グリセリン　　　　　　　　　　　　８．０ジプロピレ
ングリコール　　　　　　　２０゜０ポリエチレングリ
コール４０００　　　　　５．０へキサメタリン酸ソー
ダ　　　　　　０゜００５イオン交換水　　　　　　　
　　　４８．０９５［発明の効果〕 本発明の養毛材は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作
用を持っ養毛材である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式 I およびII ▲数式、化学式、表等があります▼ I ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＿１は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ＿
   ２は水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニ
   トロ基あるいはアミノ基を表し、Ｒ＿３およびＲ＿４は
   同一または異なり、水素（但し、Ｒ＿３とＲ＿４が同時
   に水素であることはない）、炭素数１〜８のアルキル基
   、炭素数３〜８のアルケニル基（但し、窒素に直接結合
   している炭素は不飽和ではない）、フェニルアルキル基
   （ここでアルキル部分は炭素数１〜６である）、炭素数
   ３〜８のシクロアルキル基、またはＲ＿３およびＲ＿４
   が一緒になって窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニ
   ル、ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニ
   ル、ヘプタメチレンイミノ、オクタメチレンイミノ、モ
   ルホリノ、４−アルキルピペラジニル（ここでアルキル
   部分は炭素数１〜３である）から成る群から選択された
   複素環基であってもよく、該複素環基の各々は炭素原子
   上に置換基として０〜３個の炭素数１〜３のアルキル基
   を有するで示されるピリミジンＮ−オキシド誘導体、お
   よび前記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体
   、さらに以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩の
   一種または二種以上を配合することを特徴とする養毛料
   。 ２、下記一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を表
   す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ基、
   アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
   〜８のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルコキシアル
   キル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル基
   （ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
   素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換され
   る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
   ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１
   〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜
   ３個で任意に置換される）を表す。 で示されるピリミジンＮ−オキシド誘導体、および前記
   誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに
   以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩の一種また
   は二種以上を配合することを特徴とする養毛料。 ３、一般式 I においてＲ＿１がメチル基、Ｒ＿２が水
   素、Ｒ＿３およびＲ＿４が窒素と共にピペリジノ基を形
   成するものであり、化合物が２−アミノ−４−メチル−
   ６−ピペリジノピリミジン−３−オキシドである請求項
   １記載の養毛料。 ４、一般式IIにおいてＲ＿１がメチル基、Ｒ＿２が水素
   、Ｒ＿３およびＲ＿４が窒素と共にピペリジノ基を形成
   するものであり、化合物が２−メチル−４−アミノ−６
   −ピペリジノピリミジン−３−オキシドである請求項１
   記載の養毛料。 ５、一般式IIIにおいてＲが水素、ｎが０であり、化合
   物が２，４−ジアミノ−６−フェノキシピリミジン−３
   −オキシドである請求項２記載の養毛料。 ６、一般式IIIにおいてＲが水素、Ｘが塩素、ｎが２で
   あり、化合物が２，４−ジアミノ−６−（２，４−ジク
   ロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシドである請求
   項２記載の養毛料。 ７、一般式IIIにおいてＲが水素、Ｘが塩素、ｎが３で
   あり、化合物が２，４−ジアミノ−６−（２，４，６−
   トリクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシドであ
   る請求項２記載の養毛料。