JPH02152989A - 抗hivペプチド - Google Patents
抗hivペプチドInfo
- Publication number
- JPH02152989A JPH02152989A JP63303972A JP30397288A JPH02152989A JP H02152989 A JPH02152989 A JP H02152989A JP 63303972 A JP63303972 A JP 63303972A JP 30397288 A JP30397288 A JP 30397288A JP H02152989 A JPH02152989 A JP H02152989A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- leu
- lys
- amino acid
- hiv
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 58
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 abstract 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 10
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 10
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLCPDSJUXHDRGX-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-dihydroxyisobutyl)thymine Chemical compound CC1=C(CC(CO)CO)NC(=O)NC1=O CLCPDSJUXHDRGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 2
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 2
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 2
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108010043277 recombinant soluble CD4 Proteins 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSOZMUMWCXLRKX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-6-pentan-2-ylphenol Chemical compound CCCC(C)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O PSOZMUMWCXLRKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Fmoc amino acid PfP ester Chemical class 0.000 description 1
- 108010083930 HIV Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000006481 HIV Receptors Human genes 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 101710142331 Protein P18 Proteins 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001896 cresols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;piperidine Chemical compound CN(C)C=O.C1CCNCC1 CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
mの感染を妨げる機能を有し、更に、HIV感染後の多
核巨細胞の形成をも妨げる機能を有し。
に使用することができるので、医療界に大きく貢献する
ものである。
の薬剤としてはHIVが本来有し、そのウィルス粒子複
製に必要な逆転写酵素の阻害剤が実際に使用されてはい
るが、正常細胞に対する細胞毒性が強く、問題が多いと
されている。また、発症予防の目的にはワクチンが考え
られるが、HIVの外被蛋白質の抗原性が突然変異によ
って変化するため、効果的なワクチンの開発は困難な状
況にある。
が活発に行われているが、−群の有望な薬剤としてHI
Vの細胞への結合または感染を阻害するものが考えられ
ている。
’l lに結合する抗体であり、該蛋白質を適当な動物
に免疫して抗血清やモノクローナル抗体として製、する
ことができる、しかしながら、前述のように該蛋白質の
抗原性は必ずしも一定ではないため、変異を受けないア
ミノ酸配列に対する抗体を見出すことが必要である上に
、通常枠られる抗体は動物由来であるため、抗体そのも
のが人体に対して免疫原性を有し反復使用が不可能とな
る欠点がある。
分子に着目し、これに対する抗体を投与することにより
細胞を被覆し、HIVの感染から免れさせようとする考
え方である。この場合はHIVの結合を妨げることはで
きるが、同時に正常細胞の機能に影響を及ぼすことは避
けられない。
HIVの受容体であるCD4分子そのものを治療に応用
しようという考えが提案された。可溶性のCD4分子は
)IIVのgp120に結合し感染の伝播を防ぐ効果を
示し、クラス■特異的なT細胞相互作用やマクロファー
ジの機能など正常な細胞機能を阻害することはないと言
われている。このような可溶性CD4分子が遺伝子工学
的に作成されている。
331巻78頁、1988年)また、CD4分子上にあ
ってHIVのgp120と結合する部分の検索も行われ
ている。
の感染伝播を阻害し得る、より短いアミノ酸鎖、すなわ
ち抗HIVペプチドを提供するものである。
s−Asn−Leu−Lys−I ]、e−G l u
−A 5p−5er−Asp−Th r−Tyr−I
1e−Cys−Glu−Va 1−Glu−A 5p−
G In−Ly s−G ]、u−G 1u−Val−
G ln−Leu−Lsu−Va 1−Phe−G 1
y−Leu−Th r−A la−A 5n−5er−
A 5p−Th r−His−Leu −Leu−G
Ln−G 1y−Gln−Ssr−Lau−Thr−L
eu−Thr−Leu−G 1u−Ser−Pro−P
ro−Gly−3er−5sr−Pro−5s r−V
a l−G In−Cy sで示されるアミノ酸鎖より
成る、抗HIV活性を有するペプチドに関するものであ
る。
D1よりも著じるしく短いが、 gp120との結合に
あずかる部分のみを有するペプチドとなっており、不必
要な反応に関わる可能性は少く、特異性が高く、より有
効なものと考えられる。
な薬剤をデザインしていく上でも、化学的方法などによ
る修飾が容易となる0例えばアミノ酸の一部を0体にす
るなどしてプロテアーゼ抵抗性とすることもできるし、
適当な薬剤を結合して。
列(Maddon、 P、 J、 et al、、 C
a1l、 47.333−348゜1986)により決
定されでいるアミノ酸配列に基き、CD4分子の部分ペ
プチドを合成した。合成は、Frt、ocアミノ酸を使
用した固相法(Sheppard、 R,C。
Chew、 Come、、 165−1.66゜
1985)によって行った。即ち、まずそれぞれの部分
ペプチドのC−末端に相当するFmocアミノ酸ペンタ
フルオロフェニル(PfP)エステルをジメチルホルム
アミド中で4−ジメチルアミノピリジン存在下、p−ア
ルコキシベンジルアルコール樹脂に結合させ、次いで結
合すべき別のFmocアミノ酸PfPエステルと縮合反
応により結合させた6 また・スレオニンとセゾンについては1−オキソ−2−
ヒドロキシ−ジヒドロ−ベンゾトリアジン(DHBT)
エステルを用いて導入した。各アミノ酸のカップリング
反応終了後、ペプチドの結合した樹脂を20%ピペリジ
ン・ジメチルホルムアミド混液で処理してN末端Fmo
e基を除去し、次いで冨−クレゾール存在下、室温にて
TFA−チオアニソールを作用させて脱保護をすると同
時に、目的とする部分ペプチドを樹脂より回収した。ま
た、アルギニン残基を含むペプチドはトリメチルシリル
プロミド(TMSBr)−チオアニソール/ TFAで
処理を行った。
ドを合成したが、その方法はこれに限られるわけではな
く他の化学合成法、例えばBoaアミノ酸を用いる方法
や、当該部分ペプチドに対応するDNAを得て、これを
適当なベクターに挿入し、動物細胞や微生物で発現させ
て目的とする部分ペプチドを得ても良いのである。
チドを、 HIV感受性の細胞株MT−4とHIVの感
染系に添加して本発明でいう抗HIV活性、すなわちH
IVの感染による細胞の死滅や変性を阻害する活性を有
するペプチドを選択し本発明の抗HIVペプチドを得る
に至ったのである。
在する。従って本ペプチドの安定性を保つためには遊離
のSH基を保護しておく必要がある。
ys (Acm)−opfp活性エステル(1層間o1
)及び触媒としてDNAP(4−ジメチルアミノピリジ
ン) (0,2mmol)を用い、ジメチルホルムアミ
ド(DNF)中、p−alkoxy benzyl
alchol Re5in(0,2mmol)(0
,35meq OH/g、 Po1ystyrene
1%Divinyl benzeneCopolyme
r、国産化学(株))上にエステル結合により導入した
。
側鎖の保護は、Asp(OBu” )、Glu(OBu
”)、 Thr(But)、 Ser (Bu ”)、
Tyr(Bu”)、Lys (Boa)、His(Bo
c) 。
長時の各縮合反応は、Thr、 Setを除きすべてP
fp (ペンタフルオロフェニル)活性エステル体(2
,5eq)を用い触媒として)IOBT(1−ハイドロ
キシベンゾトリアゾール)0.2ms+olの存在下D
MF中で行なった。一方Set、 ThrはDHBT(
3,4−シバイドロー3−ハイドロキシ−4−オキソ−
1,2,3−ベンゾトリアジン)エステルを用いた。
溶液を用いた。更に各々のcoupliB react
ionは、ニンヒドリンでモニターシタ。
厘oc基を20%ピペリジン/ DMFにより除去し、
NH。
と、樹脂からペプチドを切り出すために。
存在下で室温3時間処理し、グラスフィルターでろ過し
、樹脂を除き、ろ液を室温で濃縮し、これにether
を加えpO%+derを得た。これを、集め、適当なり
ufforに溶解し、5ephadex G−25にか
け、0.5N AcOHで溶出させ、脱塩、精製を行な
った。一方Argを含むペプチドは。
cresols存在下0℃60w1n処理し、以後同様
に処理した。ゲルろ過後のペプチドは更にHPLCで精
製した。
ニトリル22%の濃度勾配(40分)でYMC−PAC
K R−ODS−5(4,6x 250m+*)を流速
1m12/分で流し、230nmでモニターした。目的
とする本発明の抗HIVペプチド(部分ペプチド7O−
132)はリテンション・タイム26.85分で溶出し
た。収率は約4.6%であった。また、この部分ペプチ
ドのアミノ酸分析の結果は理論値とほぼ一致した。
TLV−III B)が既に持続感染しテイルMOL丁
−4細胞の培養液をHIV液とし、これをlO倍数段階
希釈た後、合成した16個のペプチド(1■g/■Q)
それぞれと室温で30分保持した0次にHIV感受性で
あるMT−4細胞I X 10’cells/ raQ
と1 : lh/v)で混ぜ(全量0.2mfi)、R
PMI−1640−10%FC5培養液で炭酸ガス培養
器中、37℃で4日間保持した。
クローナル抗体を用いた免疫蛍光法で行った。
子のN末端より数え、7゛0番目から132番目のアミ
ノ酸鎖より成るペプチド)に抗HIV活性が認められた
。
IIV活性が高い。
4 10“・33このCD4ペプチド70
−132は、量に比例して抗旧V増殖阻止活性が認めら
れた(図1a)。更に、多核巨細胞形成阻止活性が認め
られた(図1b)、多核巨細胞形成能は、MOLT−4
細胞と、HIVに持続感染したMOLT−4細胞を10
:1の割合で混合し、24時間、37℃保持した後判定
した。
りである。
−Leu−Gly−Lys−Lys−G ly−A s
p−Th r−Va 1−G 1u−Leu−Th r
−Cys−Th r−A 1a−3er−G l n
−Lys−Ly 5−5er−11e−G ln−Ph
e−Hi s−Trp−Ly+s−A 5n−5er−
A 5n−G ln−I le−Ly s−I 1e−
Lsu−G ly−A 5n−Gin−G 1y−5e
r−P ha−Leu−Th r−Ly s−G 1
y−Pro−5er−Lys−Lau−A sn−As
p−Arg−A 1a−A sp−3ar−Arg−A
rg−Sar−Lau−Trp−Asp−Gln−Gl
y−Asn−Phe−QH〔部分ペプチド8−253 H−Gly−Lys−Lys−Gly−Asp−Thr
−Val−Glu−Lau−Thr−Cys−Thr−
Ala−Ssr−Gln−Lys−Lys−3ar−O
H(部分ペプチド1g−693 H−Cys−Thr−Ala−5er−Gln−Lys
−Lys−5er−11e−Gln−Phe−His−
Trp−Lys−A 5n−5er−A 5n−G l
n−I 1e−Lys−11e−Lau−Gly−As
n−Glti−Gly−5ar−Phe−Lau−Th
r−Lys−Gly−Pro−3ar−Lys−Lau
−A 5n−A sp−Arg−A la−Asp−5
er−A rg−Arg−5er−Leu−Trp−A
sp−Gln−Gly−Asn−Phe−OH〔部分ペ
プチド26−47) H−11e−Gln−Phe−His−Trp−Lys
−Asn−3er−Asn−Gln−I 1a−Lys
−I 1a−Leu−G 1y−A 5n−Gln−G
l y−3er−Phe−Leu−Thr−OH 〔部分ペプチド47−69) H−丁hr−Lys−Gly−Pro−5er−Lys
−Leu−Asn−Asp−Arg−Ala−Asp−
5er−Arg−^rg−5ar−Leu−Trp−A
sp−Gln−Gly−Asn−Phe−OH 〔部分ペプチド7O−1321 H−Pro−Leu−11e−ILe−Lys−Asn
−Leu−Lys−11e−Glu−Asp−5er−
A 5p−Thr−Tyr−I 1e−Cys−Glu
−Va 1−Glu−A 5p−Gln−Ly 5−G
lu−Glu−Va 1−G 1n−Lau−Leu−
Va 1−Phe−Gly−Lau−Thr−Ala−
Asn−5er−Asp−Thr−旧、5−Leu−L
eu−Gln−G l y−Gln−Ser−Lau−
Th r−Leu−Thr−Leu−Gl u−5er
−Pra−Pro−Gly−5ar−5er−Pro−
5er−Val−Gln−Cys−OH〔部分ペプチド
86−132) H−(:ys−Glu−Val−Glu−Asp−Gl
n−Lys−Glu−Glu−Val−Gl、n−La
u−Lau−Val−Pha−Gly−Leu−Thr
−^1a−^5n−Ssr−Asp−Thr−His−
Leu−Leu−G 1n−Gly−G 1n−3er
−Leu−Thr−Leu−T h u−Le r−G
1u−3s r−Pro −Pro−Gl y−5e
r−5ar−Pro−3er−Val−Gln−Cys
−OH〔部分ペプチド96−1103 H−Gln−Leu−Leu−Val−Phe−Gly
−Leu−Thr−Ala−Asn−5er−Asp−
Thr−His−Lsu−OH[部分ペプチド111−
132] H−Lau−Gln−GLy−Gln−3er−Leu
−Thr−Leu−Thr−Leu−G 1u−5er
−Pro−Pro−G 1y−5er−3er−P r
o−3er−Va l−G ln−Cys−OH 〔部分ペプチド120−161) H−Leu−Glu−5er−Pro−Pro−Gly
−3er−5er−Pro−3er−Va l−G l
n−Cys−A rg−5er−Pro−A rg−G
ly−Ly s−A sn−11s−G 1n−G
1y−G 1y−Lys−Thr−Leu−5ar−V
a l−3er−Gln−Lau−Glu−Leu−G
ln−Asp−5er−Gly−Thr−Trp−Th
r−Cys−OH〔部分ペプチド132−1393 H−Cys−Arg−5er−Pro−Arl32−1
393H−Cys−Ar〔部分ペプチド161−180
) H−Cys−Thr−Val−Leu−Gln−Asn
−Gln−Lys−Lys−Val−Glu−Phe−
Lys−11e−Asp−11e−Val−Val−L
eu−Ala−OH〔部分ペプチド190−197) )1−Lys−Lys−Glu−Gly−Glu−Gl
n−Val−Glu−OH〔部分ペプチド31g−33
43 H−5er−Lau−Lys−Leu−Glu−Asn
−Lys−Glu−Ala−Lys−Val−3er−
Lys−Arg−Glu−Lys−Ala−OH
2の量に比例して抗HIV増殖阻止活性が認められた図
で、図1bは同じく多核巨細胞形成阻止活性が認められ
た図で、ある。 代理人 弁理士 戸 1)親 男
Claims (1)
- (1)【遺伝子配列があります】 で示されるアミノ酸鎖より成る、抗HIV活性を有する
ペプチド。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63303972A JPH0768273B2 (ja) | 1988-12-02 | 1988-12-02 | 抗hivペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63303972A JPH0768273B2 (ja) | 1988-12-02 | 1988-12-02 | 抗hivペプチド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02152989A true JPH02152989A (ja) | 1990-06-12 |
JPH0768273B2 JPH0768273B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=17927494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63303972A Expired - Lifetime JPH0768273B2 (ja) | 1988-12-02 | 1988-12-02 | 抗hivペプチド |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0768273B2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0446763A2 (en) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | The Calpis Food Industry Co., Ltd. | Antigen for producing anti-idiotype antibody, anti-idiotype antibody and method for producing the anti-idiotype antibody |
WO1994000488A1 (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Anti-hiv peptide or peptide derivative |
EP1098910A4 (en) * | 1998-06-20 | 2005-02-02 | United Biomedical Inc | ANTIGENIC COMPLEX CONTAINING AN IMMUNOSTIMULATING PEPTIDE, CD4 AND CHEMOKIN RECEPTOR DOMAIN FOR THE TREATMENT OF HIV AND IMMUNE DISEASES |
WO2008092905A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Specific activation of a regulatory t cell and its use for treatment of asthma, allergic disease, autoimmune disease, graft rejection and for tolerance induction |
AU2010323045B2 (en) * | 2009-11-30 | 2015-09-24 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
US9512226B2 (en) | 2008-03-13 | 2016-12-06 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
US9550831B2 (en) | 2008-03-13 | 2017-01-24 | Biotest Ag | Method for treating psoriasis |
US9758581B2 (en) | 2003-03-21 | 2017-09-12 | Biotest Ag | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111732632B (zh) * | 2020-07-16 | 2021-12-21 | 台州吉诺生物科技有限公司 | 一种利那洛肽的合成方法 |
-
1988
- 1988-12-02 JP JP63303972A patent/JPH0768273B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0446763A2 (en) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | The Calpis Food Industry Co., Ltd. | Antigen for producing anti-idiotype antibody, anti-idiotype antibody and method for producing the anti-idiotype antibody |
EP0446763A3 (en) * | 1990-03-06 | 1992-04-08 | The Calpis Food Industry Co., Ltd. | Antigen for producing anti-idiotype antibody, anti-idiotype antibody and method for producing the anti-idiotype antibody |
WO1994000488A1 (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Anti-hiv peptide or peptide derivative |
EP1098910A4 (en) * | 1998-06-20 | 2005-02-02 | United Biomedical Inc | ANTIGENIC COMPLEX CONTAINING AN IMMUNOSTIMULATING PEPTIDE, CD4 AND CHEMOKIN RECEPTOR DOMAIN FOR THE TREATMENT OF HIV AND IMMUNE DISEASES |
US9758581B2 (en) | 2003-03-21 | 2017-09-12 | Biotest Ag | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
US8557533B2 (en) | 2007-02-01 | 2013-10-15 | Helmut Jonuleit | Screening method for the identification of agents capable of activating CD4+CD25+ regulatory T-cells through interactions with the HIV-1 GP120 binding site on CD4 |
WO2008092905A3 (en) * | 2007-02-01 | 2008-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Specific activation of a regulatory t cell and its use for treatment of asthma, allergic disease, autoimmune disease, graft rejection and for tolerance induction |
EP3112866A1 (en) * | 2007-02-01 | 2017-01-04 | Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Specific activation of a regulatory t cell and its use for treatment of asthma, allergic disease, autoimmune disease, graft rejection and for tolerance induction |
WO2008092905A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Specific activation of a regulatory t cell and its use for treatment of asthma, allergic disease, autoimmune disease, graft rejection and for tolerance induction |
US10729742B2 (en) | 2007-02-01 | 2020-08-04 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Screening method for the identification of agents capable of activating CD4+CD25+ regulatory T-cells through interactions with the HIV-1 GP120 binding site on CD4 |
US9512226B2 (en) | 2008-03-13 | 2016-12-06 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
US9550831B2 (en) | 2008-03-13 | 2017-01-24 | Biotest Ag | Method for treating psoriasis |
AU2010323045B2 (en) * | 2009-11-30 | 2015-09-24 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
US9995733B2 (en) | 2009-11-30 | 2018-06-12 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0768273B2 (ja) | 1995-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE60000665T3 (de) | Lang wirkende peptidinhibitoren der virusfusion mit körperzellen bei viralen infektionen | |
EP0938497B1 (en) | Constrained helical peptides and methods of making same | |
JP4010560B2 (ja) | Hiv複製を阻害する化合物 | |
JP3587538B2 (ja) | Hiv−1 のインヒビターとしての合成ポリペプチド | |
DE69133242T2 (de) | Peptide zur verwendung in impfung und anregung von antikörperbildung gegen menschliches immunschwäche virus | |
JPH02152989A (ja) | 抗hivペプチド | |
CN101687911A (zh) | 抗病毒肽的半胱磺酸衍生物 | |
JPH02500517A (ja) | ペプチド化合物 | |
JP2002541156A (ja) | ケモカイン由来合成ペプチド | |
AU2002233424B2 (en) | Peptides having affinity for the GP120 viral protein and use thereof | |
US5346989A (en) | Peptides for use in induction of T cell activation against HIV-1 | |
JPH03505039A (ja) | 可溶性cd4を発現するレトロウイルスベクター、エイズの遺伝子治療法 | |
DK149093B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pentapeptidderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
DE69433057T2 (de) | Peptide zur verwendung bei der impfung und induktion neutralisierender antikörper gegen das menschliche immunschwäche-virus | |
AU662534B2 (en) | Peptides for use in induction of T cell activation against HIV-1 | |
JPH0338599A (ja) | 抗hivペプチド及び抗hiv修飾ペプチド | |
JPH10182696A (ja) | gp120に対して親和性を有するペプチド | |
JP2680011B2 (ja) | T−4レセプターへの結合を阻害し免疫原として作用する小ペプチド類 | |
JPH10182695A (ja) | gp120に対して親和性を有するペプチド | |
JP4171794B2 (ja) | ペプチド及びその用途 | |
JP3725899B2 (ja) | Hivに対して使用するための多分岐ペプチド構築物 | |
JP3725899B6 (ja) | Hivに対して使用するための多分岐ペプチド構築物 | |
JP2662685B2 (ja) | ヒト成人白血病ワクチン用の合成ペプチド | |
JP2662686B2 (ja) | ヒトパピローマウイルス由来のペプチド | |
JPH07509237A (ja) | gp120HIVエピトープを模倣したペプチド |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080726 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090726 Year of fee payment: 14 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090726 Year of fee payment: 14 |