JPH02142730A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH02142730A JPH02142730A JP1217621A JP21762189A JPH02142730A JP H02142730 A JPH02142730 A JP H02142730A JP 1217621 A JP1217621 A JP 1217621A JP 21762189 A JP21762189 A JP 21762189A JP H02142730 A JPH02142730 A JP H02142730A
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な医薬組成物、その製法およびそれを用い
る治療法に関する。
る治療法に関する。
鼻または肺への吸入による薬物の投与はよく知られてお
りそしてその径路により投与される薬物は通常、より粗
い不活性担体粒子と混合した微細な粒径の乾燥粉末また
は加圧エーロゾルとして製剤化される。吸入により投与
された場合にとりわけ可逆的閉塞性気道疾患の治療に有
効であることが例えば米国特許第４．７６０，０７２号
の記載から知られている一つの薬物はネドクロミルナト
リウム（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌｅ ｓｏｄｉｕｍ）すな
わち９−エチル−６，９−ジヒドロ−４，６−ジオキソ
１０−フロピルー４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン
２．８−ジカルボン酸のジナトリウム塩である。
りそしてその径路により投与される薬物は通常、より粗
い不活性担体粒子と混合した微細な粒径の乾燥粉末また
は加圧エーロゾルとして製剤化される。吸入により投与
された場合にとりわけ可逆的閉塞性気道疾患の治療に有
効であることが例えば米国特許第４．７６０，０７２号
の記載から知られている一つの薬物はネドクロミルナト
リウム（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌｅ ｓｏｄｉｕｍ）すな
わち９−エチル−６，９−ジヒドロ−４，６−ジオキソ
１０−フロピルー４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン
２．８−ジカルボン酸のジナトリウム塩である。
しかしながらこの薬物の使用にはある種の欠点を伴う。
例えば、ネドクロミルナトリウムの作用持続時間は相当
にあるが、患者が充分に夜間の睡眠をとれるようにする
には時として不充分である。また、ある種の患者は温感
または望ましからぬ味覚を含むネドクロミルナトリウム
の副作用を経験する。
にあるが、患者が充分に夜間の睡眠をとれるようにする
には時として不充分である。また、ある種の患者は温感
または望ましからぬ味覚を含むネドクロミルナトリウム
の副作用を経験する。
このたび驚くべきことに、約１０％Ｗ／Ｖの水分を含有
する微細な形態のネドクロミルカルシウム、すなわち９
−エチル−６，９−ジヒドロ−４，６ジオキソー１０−
プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２，
８−ジカルボン酸のカルシウム塩がそれより粗い担体と
混合して製剤化された場合に好都合な性質を有すること
が見出された。
する微細な形態のネドクロミルカルシウム、すなわち９
−エチル−６，９−ジヒドロ−４，６ジオキソー１０−
プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２，
８−ジカルボン酸のカルシウム塩がそれより粗い担体と
混合して製剤化された場合に好都合な性質を有すること
が見出された。
すなわち１本発明によれば質量中央径０．０１〜１０ミ
クロンおよび水分含量６〜１２％ｗ／ｗを有するネドク
ロミルカルシウムの粒子をそれより粗い固形の医薬上受
容されうる担体の粒子と混合して含有する医薬組成物が
提供される。
クロンおよび水分含量６〜１２％ｗ／ｗを有するネドク
ロミルカルシウムの粒子をそれより粗い固形の医薬上受
容されうる担体の粒子と混合して含有する医薬組成物が
提供される。
本発明による組成物は一般名「可逆的閉塞性気道疾患」
で知られている状態を吸入により治療するのに有用であ
る。しかしながらこの組成物は例えば胃腸管のある種の
炎症性状態を治療するために鼻からの通気によるかまた
は経口により投与することもできる。
で知られている状態を吸入により治療するのに有用であ
る。しかしながらこの組成物は例えば胃腸管のある種の
炎症性状態を治療するために鼻からの通気によるかまた
は経口により投与することもできる。
本発明による組成物は吸入により患者に投与された場合
にその「分散」、すなわち肺の奥深くに浸透するに充分
に微細な活性成分粒子の割合が他の薬剤の同様な製剤の
場合よりも高い点で好都合である。それにより患者によ
り多くの有効量が投与されるようになるし、逆の言い方
をすればより名目量が低くて同じ有効量を得ることが可
能である。また、薬物を分配する装置を通る空気の流速
の如何により分散が左右される可能性が低くなり、従っ
てより均一な量が得られるようになる。加えて、副作用
が少くなる、すなわち低下しそして／または作用の持続
時間が長くなるというような利点もさらに得られうる。
にその「分散」、すなわち肺の奥深くに浸透するに充分
に微細な活性成分粒子の割合が他の薬剤の同様な製剤の
場合よりも高い点で好都合である。それにより患者によ
り多くの有効量が投与されるようになるし、逆の言い方
をすればより名目量が低くて同じ有効量を得ることが可
能である。また、薬物を分配する装置を通る空気の流速
の如何により分散が左右される可能性が低くなり、従っ
てより均一な量が得られるようになる。加えて、副作用
が少くなる、すなわち低下しそして／または作用の持続
時間が長くなるというような利点もさらに得られうる。
本発明による組成物はまたある種の技術的な長所をも有
する。例えば、組成物がカプセルから空になるまで出払
う性質は他の薬物の同様の製剤の性質より優れていよう
。また、組成物は特にそれをカプセル例えばゼラチンカ
プセル中に入れる場合にはその安定性が大きくなるであ
ろう。
する。例えば、組成物がカプセルから空になるまで出払
う性質は他の薬物の同様の製剤の性質より優れていよう
。また、組成物は特にそれをカプセル例えばゼラチンカ
プセル中に入れる場合にはその安定性が大きくなるであ
ろう。
組成物は好ましくは２０〜８０％Ｗ／Ｗ、より好ましく
は４０〜６０、例えば約５０％Ｗ／Ｗのネドクロミルカ
ルシウム、および８０〜２０％ｗ／ｗ、より好ましくは
６０〜４０、例えば約５０％ｗ／ｗの担体を含有する。
は４０〜６０、例えば約５０％Ｗ／Ｗのネドクロミルカ
ルシウム、および８０〜２０％ｗ／ｗ、より好ましくは
６０〜４０、例えば約５０％ｗ／ｗの担体を含有する。
ネドクロミルカルシウム粒子は好ましくは質量中央径１
〜１０ミクロン、より好ましくは２〜６ミクロン、例え
ば約３〜４ミクロンを有する。
〜１０ミクロン、より好ましくは２〜６ミクロン、例え
ば約３〜４ミクロンを有する。
ネドクロミルカルシウム粒子の少くとも５０重量％が粒
径２〜６ミクロンを有するのが好ましい。
径２〜６ミクロンを有するのが好ましい。
組成物中の固形の医薬上受容しうる担体は般にネドクロ
ミルカルシウムに対して化学的に不活性な無毒性物質で
あるが、しかしそれが所望される場合は比較的大きいネ
ドクロミルカルシウム粒子をも含有しうる。組成物中に
使用されうる担体の例にはデキストラン、マンニトール
および好ましくはラクトースが包含される。
ミルカルシウムに対して化学的に不活性な無毒性物質で
あるが、しかしそれが所望される場合は比較的大きいネ
ドクロミルカルシウム粒子をも含有しうる。組成物中に
使用されうる担体の例にはデキストラン、マンニトール
および好ましくはラクトースが包含される。
特に好ましい担体は結晶ラクトースである。
担体の粒子は質量中央径約３０〜１５０ミクロンを有す
るのが好ましい。この質量中央径は１００ミクロン未満
が好ましくそして８０ミクロン未満がより好ましい。担
体粒子の質量中央径が３０〜８０ミクロン、例えば約５
０〜６０ミクロンの範囲内にあるのが特に好ましい。
るのが好ましい。この質量中央径は１００ミクロン未満
が好ましくそして８０ミクロン未満がより好ましい。担
体粒子の質量中央径が３０〜８０ミクロン、例えば約５
０〜６０ミクロンの範囲内にあるのが特に好ましい。
組成物が粒径１１〜２９ミクロンの粒子を実質的に含有
しないのが特に好ましい。［実質的に含有しない」なる
用語は、その組成物が粒径１１〜２９ミクロンの粒子を
ｌＯ％ｗ／ｗ未満、より好ましくは５％Ｗ／Ｗ未満しか
含有しないことを示すのに用いられる。
しないのが特に好ましい。［実質的に含有しない」なる
用語は、その組成物が粒径１１〜２９ミクロンの粒子を
ｌＯ％ｗ／ｗ未満、より好ましくは５％Ｗ／Ｗ未満しか
含有しないことを示すのに用いられる。
ネドクロミルカルシウムは好ましくは水分含量８−１２
％ｗ／ｗ、より好ましくは１０−１２％ｗ／ｗ。
％ｗ／ｗ、より好ましくは１０−１２％ｗ／ｗ。
そして特に１０−１１％を有する。
本発明の特に好ましい態様によれば、質量中央径２〜６
ミクロンおよび水分含量８〜１２％ｗ／ｗを有するネド
クロミルカルシウムの粒子を、質量中央径３０〜８０ミ
クロンを有する固形の医薬上受容されうる担体と混合し
て含有しており、ネドクロミルカルシウム対担体の質量
比がｌ：４〜４：１である医薬組成物が提供される。
ミクロンおよび水分含量８〜１２％ｗ／ｗを有するネド
クロミルカルシウムの粒子を、質量中央径３０〜８０ミ
クロンを有する固形の医薬上受容されうる担体と混合し
て含有しており、ネドクロミルカルシウム対担体の質量
比がｌ：４〜４：１である医薬組成物が提供される。
微細なネドクロミルカルシウムは所望の粒径範囲となる
まで直接微粉砕することにより調製できる。微粒子状担
体は担体を粉砕しそして次に慣用の方法、例えば風力分
級および篩分けによって所望のフラクションに分けるこ
とにより調製されうる。
まで直接微粉砕することにより調製できる。微粒子状担
体は担体を粉砕しそして次に慣用の方法、例えば風力分
級および篩分けによって所望のフラクションに分けるこ
とにより調製されうる。
組成物は成分をミキサー、例えば遊星形ミキサーまたは
その他の撹拌ミキサー中で相互に混合することにより調
製できる。従って本発明はまた微細なネドクロミルカル
シウムおよび粗い担体を、もし必要な場合は微粉砕およ
び粒径分級したのち相互に混合することからなる、本発
明による組成物の製法をも提供するものである。
その他の撹拌ミキサー中で相互に混合することにより調
製できる。従って本発明はまた微細なネドクロミルカル
シウムおよび粗い担体を、もし必要な場合は微粉砕およ
び粒径分級したのち相互に混合することからなる、本発
明による組成物の製法をも提供するものである。
本発明による組成物は一般にゼラチン、プラスチックま
たはその他のカプセル中に封入される。
たはその他のカプセル中に封入される。
カプセル中に含有される組成物の量は、勿論ある程度所
望される投与量の如何によるが、しかし−船釣には約１
０−１００ｍｇ、例えば２０１１Ｉｇ、３０ｍｇまたは
４０ｒｎ９である。
望される投与量の如何によるが、しかし−船釣には約１
０−１００ｍｇ、例えば２０１１Ｉｇ、３０ｍｇまたは
４０ｒｎ９である。
それゆえ本発明のもう一つの特徴として、質量中央径０
．０１−１０ ミクロンおよび水分含量６〜１２％ｗ／
ｗを有するネドクロミルカルシウムの粒子をそれより粗
い固形の医薬上受容されうる担体の粒子と混合して含有
する医薬組成物の１０〜１００ｍｇを含有するカプセル
からなる投薬単位物が提供される。
．０１−１０ ミクロンおよび水分含量６〜１２％ｗ／
ｗを有するネドクロミルカルシウムの粒子をそれより粗
い固形の医薬上受容されうる担体の粒子と混合して含有
する医薬組成物の１０〜１００ｍｇを含有するカプセル
からなる投薬単位物が提供される。
水分含量６〜１２％ｗ／ｗを有するネドクロミルカルシ
ウムは実施例１に記載される方法により調製でき、そし
て本発明の代表的な組成物を実施例２に示す。
ウムは実施例１に記載される方法により調製でき、そし
て本発明の代表的な組成物を実施例２に示す。
実施例１
カルシウム９−エチル−６，９−ジヒドロ−４，６ジオ
キソー１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キ
ノリン−２，８−ジカルボキシレート水３．４ｒｌ中の
ジナトリウム９−エチル−６，９ジヒドロ−４，６−シ
オキソー１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）
キノリン−２，８−ジカルボキシレート（５００９）の
溶液を濾過したものをアセトン３．４ａ中の硝酸カルシ
ウム四水和物（５１３ｇ）の溶液を濾過したもので処理
した。この混合物を周囲温度で２時間ゆっくりと撹拌し
、次に沈澱を濾過して水およびアセトンで洗った。次に
この固形物を水３Ｑ中にスラリーとなし、濾過した。
キソー１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キ
ノリン−２，８−ジカルボキシレート水３．４ｒｌ中の
ジナトリウム９−エチル−６，９ジヒドロ−４，６−シ
オキソー１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）
キノリン−２，８−ジカルボキシレート（５００９）の
溶液を濾過したものをアセトン３．４ａ中の硝酸カルシ
ウム四水和物（５１３ｇ）の溶液を濾過したもので処理
した。この混合物を周囲温度で２時間ゆっくりと撹拌し
、次に沈澱を濾過して水およびアセトンで洗った。次に
この固形物を水３Ｑ中にスラリーとなし、濾過した。
これに続いてアセトン３〜４ａ中でスラリーとなしそし
て再び濾過した。
て再び濾過した。
湿った固形物を６５°Ｃで真空下に乾燥して標記化合物
５４７ｇ（１０，９％ｖｒ／ｖｚの水分を含有）を得た
。
５４７ｇ（１０，９％ｖｒ／ｖｚの水分を含有）を得た
。
元素分析値Ｃ＋ ＊Ｈｒ ５ＮＯ７ｃａとして０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ５５．７４ ３，６９ ３．４２計算値
： ４９．６５ ４．５０ ３．０５（水分含量１
Ｏ１９％の場合） 実測値 ４９．６５； ４．５１； ３．１７゜
実施例２ 成 分 ％ｗ／ｖａ）ネ
ドクロミルカルシウム 結晶ラクトース ５０ ｂ）ネドクロミルカルシウム ３０結晶ラクトース
７０ Ｃ）ネドクロミルカルシウム ７０結晶ラクトース
３０ Ｃａ％ ９、７９ ８、７２ ７、９３ ー中で混合することにより調製される。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ５５．７４ ３，６９ ３．４２計算値
： ４９．６５ ４．５０ ３．０５（水分含量１
Ｏ１９％の場合） 実測値 ４９．６５； ４．５１； ３．１７゜
実施例２ 成 分 ％ｗ／ｖａ）ネ
ドクロミルカルシウム 結晶ラクトース ５０ ｂ）ネドクロミルカルシウム ３０結晶ラクトース
７０ Ｃ）ネドクロミルカルシウム ７０結晶ラクトース
３０ Ｃａ％ ９、７９ ８、７２ ７、９３ ー中で混合することにより調製される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）質量中央径０．０１〜１０ミクロンおよび水分含量
６〜１２％ｗ／ｗを有するネドクロミルカルシウムの粒
子をそれより粗い固形の医薬上受容されうる担体の粒子
と混合して含有する医薬組成物。 ２）ネドクロミルカルシウム粒子が質量中央径２〜６ミ
クロンを有する請求項１記載の組成物。 ３）担体が結晶ラクトースでありそして質量中央径３０
〜８０ミクロンを有する前出の請求項のいずれかに記載
の組成物。 ４）質量中央径２〜６ミクロンおよび水分含量８〜１２
％ｗ／ｗを有するネドクロミルカルシウムの粒子を、質
量中央径３０〜８０ミクロンを有する固形の医薬上受容
されうる担体と混合して含有しており、ネドクロミルカ
ルシウム対担体の重量比が１：４〜４：１である前出の
項のいずれかに記載の医薬組成物。 ５）質量中央径０．０１〜１０ミクロンおよび水分含量
６〜１２％ｗ／ｗを有するネドクロミルカルシウムの粒
子をそれより粗い固形の医薬上受容されうる担体の粒子
と混合して含有する医薬組成物の１０〜１００ｍｇを含
有するカプセルからなる投薬単位物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8820267.6 | 1988-08-26 | ||
| GB888820267A GB8820267D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-08-26 | Pharmaceutical formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02142730A true JPH02142730A (ja) | 1990-05-31 |
Family
ID=10642741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1217621A Pending JPH02142730A (ja) | 1988-08-26 | 1989-08-25 | 医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0361659B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02142730A (ja) |
| AT (1) | ATE70443T1 (ja) |
| DE (1) | DE68900574D1 (ja) |
| DK (1) | DK419789A (ja) |
| GB (1) | GB8820267D0 (ja) |
| GR (1) | GR3003708T3 (ja) |
| PT (1) | PT91548B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8911259D0 (en) * | 1989-05-17 | 1989-07-05 | Fisons Plc | Inhalation medicament |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957965A (en) * | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| ZA782473B (en) * | 1977-05-04 | 1979-04-25 | Fisons Ltd | Benzo pyrano-quinolinones |
| EP0162556B1 (en) * | 1984-04-13 | 1991-11-06 | FISONS plc | Novels forms and formulations of nedocromil sodium |
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1988
- 1988-08-26 GB GB888820267A patent/GB8820267D0/en active Pending
-
1989
- 1989-08-09 EP EP89308104A patent/EP0361659B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-09 AT AT89308104T patent/ATE70443T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-09 DE DE8989308104T patent/DE68900574D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-25 JP JP1217621A patent/JPH02142730A/ja active Pending
- 1989-08-25 DK DK419789A patent/DK419789A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-08-25 PT PT91548A patent/PT91548B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-04 GR GR920400141T patent/GR3003708T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0361659B1 (en) | 1991-12-18 |
| PT91548B (pt) | 1995-05-04 |
| DK419789D0 (da) | 1989-08-25 |
| EP0361659A3 (en) | 1990-04-18 |
| DK419789A (da) | 1990-02-27 |
| EP0361659A2 (en) | 1990-04-04 |
| PT91548A (pt) | 1990-03-08 |
| GR3003708T3 (ja) | 1993-03-16 |
| GB8820267D0 (en) | 1988-09-28 |
| DE68900574D1 (de) | 1992-01-30 |
| ATE70443T1 (de) | 1992-01-15 |
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