JPH02138184A - 非環プリンヌクレオシドの製造方法 - Google Patents
非環プリンヌクレオシドの製造方法Info
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- JPH02138184A JPH02138184A JP88304288A JP30428888A JPH02138184A JP H02138184 A JPH02138184 A JP H02138184A JP 88304288 A JP88304288 A JP 88304288A JP 30428888 A JP30428888 A JP 30428888A JP H02138184 A JPH02138184 A JP H02138184A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、−８式（Ｉ）で示される非環プリンヌクレオ
シドの新規かつ進歩した製造方法に関１−るもので、こ
れは抗ウィルス、抗癌そして抗菌性を示す重要な有機化
合物である。
シドの新規かつ進歩した製造方法に関１−るもので、こ
れは抗ウィルス、抗癌そして抗菌性を示す重要な有機化
合物である。
売
（式中、Ｘはメルカプト基、アミン基又は水素原子を表
わし、Ｙはメルカプト基、アミン基又は水酸基を表わし
、Ｚは２−アセトキシエトキシメチル基 （Ｚｌ）又は
１．３−ビス（ベンジルオキシ）−２−プロポキシメチ
ル基（Ｚ２）を表わす、） 前記式（Ｉ）において、Ｚが７１であるときは、好まし
くは、Ｘがメルカプト基でＹがアミン基であるか、Ｘが
水素原子でＹがアミノ基であるか、Ｘがアミノ基でＹが
水酸基であるが、Ｘがアミノ基でＹもアミノ基である。
わし、Ｙはメルカプト基、アミン基又は水酸基を表わし
、Ｚは２−アセトキシエトキシメチル基 （Ｚｌ）又は
１．３−ビス（ベンジルオキシ）−２−プロポキシメチ
ル基（Ｚ２）を表わす、） 前記式（Ｉ）において、Ｚが７１であるときは、好まし
くは、Ｘがメルカプト基でＹがアミン基であるか、Ｘが
水素原子でＹがアミノ基であるか、Ｘがアミノ基でＹが
水酸基であるが、Ｘがアミノ基でＹもアミノ基である。
一方、Ｚが７２であるときは、好ましくは、Ｘがアミン
基でＹが水酸基であるか、Ｘがメルカプト基でＹがアミ
ン基である。
基でＹが水酸基であるか、Ｘがメルカプト基でＹがアミ
ン基である。
本発明の製造方法を簡単に説明すれば一般式（ＩＩ ）
で示されるプリン誘導体を、好ましくはシリル化した後
、ヨウ化セシウム及び有機溶媒の存在下でアルキル化し
て一般式（１）の非環プリンヌクレオシドを製造するも
のである。
で示されるプリン誘導体を、好ましくはシリル化した後
、ヨウ化セシウム及び有機溶媒の存在下でアルキル化し
て一般式（１）の非環プリンヌクレオシドを製造するも
のである。
（式中、Ｘ及びＹは前記と同義である。）現在まで知ら
れている一般式（Ｉ）のプリン誘導体の公知製造方法は
種々の文献に紹介されているがその中の幾つかを引用す
れば１次のとおりである。
れている一般式（Ｉ）のプリン誘導体の公知製造方法は
種々の文献に紹介されているがその中の幾つかを引用す
れば１次のとおりである。
専門雑誌［Ｃａｎ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、、 ６２．２４
１（１９８４）］に依ればアデニンにトリエチルアミン
を加え非環プリンヌクレオシドを製造している。
１（１９８４）］に依ればアデニンにトリエチルアミン
を加え非環プリンヌクレオシドを製造している。
しかし、この方法は生物学的活性の高いＮ９−異性体を
１７％（収率）しか得ることができないため、望ましい
製造方法とはいえない、上記引用雑誌にはトリエチルア
ミンを利用する方法の外にアデニンにシアン化水銀を利
用して非環プリンヌクレオシドを製造しているがＮ＠−
異性体の収率が前者より多少向上した３０％である。し
かし、この方法も収率が依然低く工業化には合理的では
なく、アルキル化剤としてシアン化水銀を用いるので取
扱上危険であり、有毒で、また環境汚染に致命的影響を
及ぼすのでその保管、回収又は点火後の放流には高価な
設備を要し、近来にはその使用を忌避している。
１７％（収率）しか得ることができないため、望ましい
製造方法とはいえない、上記引用雑誌にはトリエチルア
ミンを利用する方法の外にアデニンにシアン化水銀を利
用して非環プリンヌクレオシドを製造しているがＮ＠−
異性体の収率が前者より多少向上した３０％である。し
かし、この方法も収率が依然低く工業化には合理的では
なく、アルキル化剤としてシアン化水銀を用いるので取
扱上危険であり、有毒で、また環境汚染に致命的影響を
及ぼすのでその保管、回収又は点火後の放流には高価な
設備を要し、近来にはその使用を忌避している。
本発明者らは公知方法の種々の問題点を解決しようと鋭
意研究を重ねた結果、期待以上の新規かつ進歩した一般
式（Ｉ）で示される非環プリンヌクレオシドの製造方法
を完成するに至った。
意研究を重ねた結果、期待以上の新規かつ進歩した一般
式（Ｉ）で示される非環プリンヌクレオシドの製造方法
を完成するに至った。
本発明の詳細な説明すれば、一般式（Ｉ）の非理プリン
ヌクレオシドをより効率的に製造するためには最終段階
の分離を容易にし、収率もより向上させるために取扱い
の容易なヨウ化セシウムを結合試薬として使用し、プリ
ン誘導体を製造した６また、Ｘがアミノ基、Ｙが水酸基
、Ｚが（２−ヒドロキシエトキシ）メチル基である化合
物はアシクロビア（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）として知られ
ている抗ウィルス剤である。そしてプリンの２−位がメ
ルカプト基で置換された系統が抗ウィルス、抗癌そして
抗菌性を示し、副作用が少ないと予測される。
ヌクレオシドをより効率的に製造するためには最終段階
の分離を容易にし、収率もより向上させるために取扱い
の容易なヨウ化セシウムを結合試薬として使用し、プリ
ン誘導体を製造した６また、Ｘがアミノ基、Ｙが水酸基
、Ｚが（２−ヒドロキシエトキシ）メチル基である化合
物はアシクロビア（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）として知られ
ている抗ウィルス剤である。そしてプリンの２−位がメ
ルカプト基で置換された系統が抗ウィルス、抗癌そして
抗菌性を示し、副作用が少ないと予測される。
本発明の理解を助けるために非環プリンヌクレオシド（
１）の製造過程を説明すれば、２−チオプリン誘導体に
、好ましくはへキザメチルジシラザン（ｈｅｘａｍｅｔ
ｈｙｌｄｉｓｉｌａｚａｎｅ、 ＨＭ Ｄ Ｓ ）を反
応させトリメチルシリル化した後、ヨウ化セシウムと２
−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテル又はＯ−
り四ロメチルー１．３−ジー０−ベンジルグリセリンを
加え、好ましくはアセトニトリル、トリエチルアミン、
ジメチルスルホキシド、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、ニトロメタン等の有機極性中性溶媒（Ｏｒｇａｎｉ
ｃ ｐｏｌａｒ ａｐｒｏｔｉｃｓｏｌｖｅｎｔｌの存
在下で一般式（Ｉ）の非環プリンヌクレオシドを製造す
る。
１）の製造過程を説明すれば、２−チオプリン誘導体に
、好ましくはへキザメチルジシラザン（ｈｅｘａｍｅｔ
ｈｙｌｄｉｓｉｌａｚａｎｅ、 ＨＭ Ｄ Ｓ ）を反
応させトリメチルシリル化した後、ヨウ化セシウムと２
−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテル又はＯ−
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加え、好ましくはアセトニトリル、トリエチルアミン、
ジメチルスルホキシド、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、ニトロメタン等の有機極性中性溶媒（Ｏｒｇａｎｉ
ｃ ｐｏｌａｒ ａｐｒｏｔｉｃｓｏｌｖｅｎｔｌの存
在下で一般式（Ｉ）の非環プリンヌクレオシドを製造す
る。
この方法は２−チオ非環プリンヌクレオシドを短時間か
つ好収率で得ることができる。また、ヨウ化セシウムは
他の結合試薬に比べ安価で取扱いが簡便で非環プリンヌ
クレオシド（Ｉ）の製造において良好な結合試薬である
。特にＸがアミン基で、Ｙが水酸基であり、２が２１で
ある一般式（Ｉ）の非環プリンヌクレオシド（Ａｃｙｃ
ｌｏｖｉｒの原料として有用）を簡便かつ好収率で製造
することができる。
つ好収率で得ることができる。また、ヨウ化セシウムは
他の結合試薬に比べ安価で取扱いが簡便で非環プリンヌ
クレオシド（Ｉ）の製造において良好な結合試薬である
。特にＸがアミン基で、Ｙが水酸基であり、２が２１で
ある一般式（Ｉ）の非環プリンヌクレオシド（Ａｃｙｃ
ｌｏｖｉｒの原料として有用）を簡便かつ好収率で製造
することができる。
本発明の製造方法を化学式で例示すると、次のとおりで
ある。
ある。
（Ｉ′）
次の実施例は本発明を更に詳細に例証するものであるが
、本発明の範囲を何ら制限するものではない。
、本発明の範囲を何ら制限するものではない。
合成例
トリメチルシリル化
６−アミノ−２−チオプリン、アデニン、グアニン又は
２．６−ジアミツブリン（ｌ ｍｍｏｌ）とへキサメチ
ルジシラザン（１０ｍｌ）を硫酸アンモニウム（又は塩
化アンモニウム）触媒の存在下で１２０−１３０℃で加
熱した。６時間加熱した後、反応溶液は透明な溶液に変
わり、この溶液を濃縮し、対応するトリメチルシリル化
誘導体を得た。これらのトリメチルシリル化誘導体はＶ
ＥＧＡＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｕ、Ｓ、Ａ から
市販されている。
２．６−ジアミツブリン（ｌ ｍｍｏｌ）とへキサメチ
ルジシラザン（１０ｍｌ）を硫酸アンモニウム（又は塩
化アンモニウム）触媒の存在下で１２０−１３０℃で加
熱した。６時間加熱した後、反応溶液は透明な溶液に変
わり、この溶液を濃縮し、対応するトリメチルシリル化
誘導体を得た。これらのトリメチルシリル化誘導体はＶ
ＥＧＡＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｕ、Ｓ、Ａ から
市販されている。
実施例１
Ｙ＝ＮＨ２，Ｚ＝Ｚ、１
トリメチルシリル化６−アミノ−２−チオプリン（１ｍ
ｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、２−アセトキシエ
チルアセトキシメチルエーテル（２２５７Ｊ、１ 、
２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２６０ｍｇ、 １ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
ｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、２−アセトキシエ
チルアセトキシメチルエーテル（２２５７Ｊ、１ 、
２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２６０ｍｇ、 １ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
アセトニトリルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより２２６ｍｇ（
８０％）の目的生成物を得た。
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより２２６ｍｇ（
８０％）の目的生成物を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯＩ （δｌ：２．５０［ｓ、３Ｈ
１，３，８，４，２（ｔ、４Ｈ）。
１，３，８，４，２（ｔ、４Ｈ）。
５、５ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ７．５ （ｂ、 ２Ｈ１
。
。
８、４ （ｓ、 ＩＨＩ 、 １１．５ （ｓ、 ＩＨ
ＩｉＪｓ （ｍ／ｅｌ ： ２８３ 計算値： Ｃ４２，４，Ｈ４，６２，Ｎ ２４．７実測
値： Ｃ４２，７，Ｈ４，７２，Ｎ ２３．８融点・１
５２−１５４℃ 実施例２ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル アデニンノ製
造（Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝ＮＨ２，Ｚ＝Ｚ１１トリメチルシリル
化アデニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、
２−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテル（２２
５ｕ、 １ 、 ２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２
６０ｍｇ、 １ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
ＩｉＪｓ （ｍ／ｅｌ ： ２８３ 計算値： Ｃ４２，４，Ｈ４，６２，Ｎ ２４．７実測
値： Ｃ４２，７，Ｈ４，７２，Ｎ ２３．８融点・１
５２−１５４℃ 実施例２ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル アデニンノ製
造（Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝ＮＨ２，Ｚ＝Ｚ１１トリメチルシリル
化アデニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、
２−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテル（２２
５ｕ、 １ 、 ２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２
６０ｍｇ、 １ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
アセトニトリルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより１１８ｍｇ（
４７％）の目的生成物を得た。
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより１１８ｍｇ（
４７％）の目的生成物を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯＩ ［δｌ＋１．９ｆｓ、３Ｈ１
，３，７，４，０（ｔ、４ｔ（］。
，３，７，４，０（ｔ、４ｔ（］。
４．４（ｓ、２Ｈ）、 ６．７（ｂ、２Ｈ１゜？、８．
８．１（ｓ、２Ｈ１ 実施例３ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル グアエ＝Ｚ五
ｍＡ （Ｘ＝ＮＨｚ 、Ｙ”○Ｈ，Ｚ＝Ｚ、）トリメチ
ルシリル化グアニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに
溶かし、２−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテ
ル（２２５４，１、２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２
６０ｍｇ、 １ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
８．１（ｓ、２Ｈ１ 実施例３ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル グアエ＝Ｚ五
ｍＡ （Ｘ＝ＮＨｚ 、Ｙ”○Ｈ，Ｚ＝Ｚ、）トリメチ
ルシリル化グアニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに
溶かし、２−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテ
ル（２２５４，１、２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（２
６０ｍｇ、 １ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させた。
アセトニトリルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより１１２ｍｇ（
４２％）の目的生成物を得た。
で３回抽出後、クロマトグラフィーにより１１２ｍｇ（
４２％）の目的生成物を得た。
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ） Ｉδ）：２．０（ｓ、３Ｈ）、
３．８．４．２ｆｔ、４Ｈ）５、７ （ｓ、 ２Ｈ１，
７，９（ｓ、 ＬＨ） 。
３．８．４．２ｆｔ、４Ｈ）５、７ （ｓ、 ２Ｈ１，
７，９（ｓ、 ＬＨ） 。
７、 Ｏ（ｂ、 ２Ｈ］
実施例４
９− ２−アセトキシエトキシ メチル２．６−ジアミ
ツプリンの （Ｘ、Ｙ＝ＮＨ。
ツプリンの （Ｘ、Ｙ＝ＮＨ。
２ ＝ ２ 、）
トリメチルシリル化２．６−ジアミツブリン（１ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリルに溶かし、２−アセトキシエチル
アセトキシメチルエーテル（２２５μ、１．２ ｍｍｏ
ｌ）とヨウ化セシウム（２６０ｍｇ。
ｌ）をアセトニトリルに溶かし、２−アセトキシエチル
アセトキシメチルエーテル（２２５μ、１．２ ｍｍｏ
ｌ）とヨウ化セシウム（２６０ｍｇ。
１ ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させた。アセトニトリ
ルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で３回抽出後
、クロマトグラフィーにより２１５ｍｇ（８０％）の目
的生成物を得た。
ルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で３回抽出後
、クロマトグラフィーにより２１５ｍｇ（８０％）の目
的生成物を得た。
’ＨＮＭＲ［ＤＭＳＯ） ［δ）：２．Ｏｆｓ、３Ｈ）
、 ３．８．４．１ｆｔ、４Ｈ１５、７（ｓ、 ２Ｈ）
、 ７．８ （ｓ、 ＩＨ）７、］ｂ、２Ｈ１，７，
２（ｂ、２Ｈ）実施例５ Ｎ Ｈ２，Ｙ＝ ＯＨ、Ｚ ＝ ２２）トリメチルシリ
ル化グアニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし
、０−クロロメチル−１，３−ジー０−ベンジルグリセ
リン（１，２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（１ｍｍｏｌ
）を加えた後、還流させた。アセトニトリルを留去し、
ジクロロメタン（３０ｍｌ）で３回抽出後、クロマトグ
ラフィーにより３５６ｍｇ（８０％）の目的生成物を得
た。
、 ３．８．４．１ｆｔ、４Ｈ１５、７（ｓ、 ２Ｈ）
、 ７．８ （ｓ、 ＩＨ）７、］ｂ、２Ｈ１，７，
２（ｂ、２Ｈ）実施例５ Ｎ Ｈ２，Ｙ＝ ＯＨ、Ｚ ＝ ２２）トリメチルシリ
ル化グアニン（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし
、０−クロロメチル−１，３−ジー０−ベンジルグリセ
リン（１，２ｍｍｏｌ）とヨウ化セシウム（１ｍｍｏｌ
）を加えた後、還流させた。アセトニトリルを留去し、
ジクロロメタン（３０ｍｌ）で３回抽出後、クロマトグ
ラフィーにより３５６ｍｇ（８０％）の目的生成物を得
た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ） （δｌ：３．５（ｄ、４Ｈ１
，４，０（ｍ、１Ｈ１４，４（ｓ、 ４Ｈ） 、 ５．
４ （ｓ、 ２Ｈ） 。
，４，０（ｍ、１Ｈ１４，４（ｓ、 ４Ｈ） 、 ５．
４ （ｓ、 ２Ｈ） 。
？、２（ｓ、１０Ｈ）、 ７．６．７．８（ｂ、４Ｈ１
実施例６ ユ２ｊΣに逍（Ｘ＝ＳＨ，Ｙ＝ＮＨ、、Ｚ＝Ｚ、１トリ
メチルシリル化６−アミノ−２−チオプリン（１ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリルに溶かし、Ｏ−り四ロメチルー１
．３−ジー０−ベンジルグリセリン（１，２ｍｍｏｌ）
とヨウ化セシウム（１ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させ
た。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍ
ｌ）で３回抽出後、クロマトグラフィーにより３６３ｍ
ｇ（８３％）の目的生成物を得た。
実施例６ ユ２ｊΣに逍（Ｘ＝ＳＨ，Ｙ＝ＮＨ、、Ｚ＝Ｚ、１トリ
メチルシリル化６−アミノ−２−チオプリン（１ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリルに溶かし、Ｏ−り四ロメチルー１
．３−ジー０−ベンジルグリセリン（１，２ｍｍｏｌ）
とヨウ化セシウム（１ｍｍｏｌ）を加えた後、還流させ
た。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタン（３０ｍ
ｌ）で３回抽出後、クロマトグラフィーにより３６３ｍ
ｇ（８３％）の目的生成物を得た。
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ） （δ）＋３．４（ｄ、４Ｈ）、
４．０［ｍ、ｌＨ）。
４．０［ｍ、ｌＨ）。
４．４（ｓ、４Ｈ１，５，５（ｓ、２Ｈ］。
７、０ （ｓ、 ｌ０Ｈ） 、 ７．８ （ｂ、 ２Ｈ
］ 。
］ 。
８．２（ｓ、ＩＨ）、 １１．５（ｓ、ＩＨＩ計算値：
Ｃ６１，１，Ｈ４，４３Ｎ １５．５実測値： Ｃ６
０，２，Ｈ４，６３，Ｎ １５．１実施例７ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル６−アミノ−２
−チオプリンの 造（Ｘ＝ＳＨＹ＝ＮＨ２，Ｚ＝Ｚ１１ トリメチルシリル化を行わずに直接６−アミノ−２−チ
オプリンを反応させた以外は実施例１と同様に処理して
目的化合物を７０％の収率で得た。
Ｃ６１，１，Ｈ４，４３Ｎ １５．５実測値： Ｃ６
０，２，Ｈ４，６３，Ｎ １５．１実施例７ ９− ２−アセトキシエトキシ メチル６−アミノ−２
−チオプリンの 造（Ｘ＝ＳＨＹ＝ＮＨ２，Ｚ＝Ｚ１１ トリメチルシリル化を行わずに直接６−アミノ−２−チ
オプリンを反応させた以外は実施例１と同様に処理して
目的化合物を７０％の収率で得た。
実施例８
Ｙ＝ＮＨ，、Ｚ＝Ｚ、１
溶媒としてアセトニトリルの代わりにトリエチルアミン
を用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合物を
７５％の収率で得た。
を用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合物を
７５％の収率で得た。
実施例９
Ｙ＝ＮＨ，、Ｚ＝Ｚ、）
溶媒としてアセトニトリルの代わりにジメチルスルホキ
シドを用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合
物を７６％の収率で得た。
シドを用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合
物を７６％の収率で得た。
実施例１０
的化合物を７５％の収率で得た。
実施例１３
Ｙ＝ＮＨ，、Ｚ＝Ｚ、１
溶媒としてアセトニトリルの代わりにピリジンを用いた
以外は実施例１と同様に処理して目的化合物を７５％の
収率で得た。
以外は実施例１と同様に処理して目的化合物を７５％の
収率で得た。
実施例１１
工Ｚ■闘１（Ｘ＝ＳＨ，Ｙ＝ＮＨ２、Ｚ＝Ｚｚ）トリメ
チルシリル化を行わずに直接６−アミン−２−チオプリ
ンを反応させた以外は実施例６と同様に処理して目的化
合物を７３％の収率で得Ｙ＝ＮＨ２，２＝Ｚｉ 温媒としてアセトニトリルの代わりにジメチルホルムア
ミドを用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合
物を７７％の収率で得た。
チルシリル化を行わずに直接６−アミン−２−チオプリ
ンを反応させた以外は実施例６と同様に処理して目的化
合物を７３％の収率で得Ｙ＝ＮＨ２，２＝Ｚｉ 温媒としてアセトニトリルの代わりにジメチルホルムア
ミドを用いた以外は実施例１と同様に処理して目的化合
物を７７％の収率で得た。
実施例１２
Ｙ＝ＮＨ，、Ｚ＝Ｚ、）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘはメルカプト基、アミノ基又は水素原子を表
わし、Ｙはメルカプト基、アミノ基又は水酸基を表わす
。） で示されるプリン誘導体を、場合によりヘキサメチルジ
シラザンで処理した後、ヨウ化セシウム及び有機溶媒の
存在下に２−アセトキシエチルアセトキシメチルエーテ
ル又はＯ−クロロメチル−１，３−ジ−Ｏ−ベンジルグ
リセリンと反応させることを特徴とする一般式（ I ）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｚは２−アセトキシエトキシメチル基又は１，
３−ビス（ベンジルオキシ）− ２−プロポキシメチル基を表わし、Ｘ及びＹは前記と同
義である。） で示される非環プリンヌクレオシドの製造方法。 ２、ヨウ化セシウムと前記式（II）で示されるプリン誘
導体との比がモル比で１：１である請求項１記載の製造
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR13575/1988 | 1988-10-18 | ||
| KR1019880013575A KR910000441B1 (ko) | 1988-10-18 | 1988-10-18 | 비고리 퓨린유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02138184A true JPH02138184A (ja) | 1990-05-28 |
| JPH0547546B2 JPH0547546B2 (ja) | 1993-07-19 |
Family
ID=19278569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP88304288A Granted JPH02138184A (ja) | 1988-10-18 | 1988-12-02 | 非環プリンヌクレオシドの製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02138184A (ja) |
| KR (1) | KR910000441B1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100288054B1 (ko) * | 1993-05-10 | 2001-09-17 | 유현식 | 열화성폴리올레핀수지조성물과그의제조방법 |
| KR20030042572A (ko) * | 2001-11-23 | 2003-06-02 | 주식회사 그린메이드 | 생분해성 및 생붕괴성 수지 조성물 및 이를 이용한성형제품 |
| CN101289449A (zh) | 2007-04-20 | 2008-10-22 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和应用 |
-
1988
- 1988-10-18 KR KR1019880013575A patent/KR910000441B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-12-02 JP JP88304288A patent/JPH02138184A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR910000441B1 (ko) | 1991-01-25 |
| JPH0547546B2 (ja) | 1993-07-19 |
| KR900006336A (ko) | 1990-05-07 |
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