JPH02131474A - アミド誘導体、その製造法、それを有効成分とする農園芸用殺菌剤および中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規なアミド誘導体、その製造法、それを有効
成分とする農園芸用殺菌剤および中間体に関する。

〈従来の技術〉 農園芸用殺菌剤として、特に疫病、べと病分野で現在広
く用いられているものにキヤブタン、キャプタホル、ジ
チオカーバメート系薬剤が知られている。しかしながら
、これらの薬剤はすべて予防的な効果しか認められず、
治療効果を示さず、発病後の薬剤処理による病害防除に
は問題がある。

すなわち、植物病害防除の実際的な散布状況類の防除薬
には高い予防効力と共に優れた浸透移行性と治療的な効
力が大きく求められる。この様な状況｝に浸透移行性に
優れ、治療活性を有するメタラキシル（Ｎ−（２．６−
ジメチルフェニル）−Ｎ−（２’−メトキシアセチル）
アラニン　メチルエステル）が開発されたが、短期間に
耐性菌が現れたため、その優れた治療活性は発揮されて
いない。

現在、特にブドウの病害防除分野では新しい作用性を有
し、かつ優れた浸透移行性を有する治療・剤の出現が望
まれている。

従来、殺菌または除草活性を有するア芝ド系化合物とし
て、特開昭５７−１７６９：１１８号公報、特開昭６０
−１６９４０５号公報、特開昭６　０　　２　５　５　
７　５　９　号公報ｗＩｒＩ！８６３　　１１９４６３
号頌等に記載の化合物が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかしながら、これらの化合物は、それらの植物病害防
除に対する効力において、特にべと病、疫病等の藻菌類
の植物病害防除に対して効力面および浸透移行性の面で
不充分であったり、被防除植物に対する薬害が極めて強
いなどの理由で必ずしも満足すべきものとは言い難い。

〈課題を解決するための手段〉 本発明者らは、このような状況に鑑み、植物病害に対す
るすぐれた効力を有し、かつ薬害の少ない化合物を開発
すべく、種々検討した結果、本発明のアミド誘．導体が
植物病害に対するすぐれた一一■寵一治療効力を有し、
浸透移行性に優れ、さらに、従来の技術では解決できな
かクた薬害を示さないことを見出し、本発明に至りた。

すなわち、本発明は一般式 〔式中　ＲｌおよびＲ２は、同一または相異なり、炭素
数１〜３のアルキル基を表わし　Ｒ３は１低級アルキル
基、低級ハロアルキル基、低級シアノアルキル基または
低級アルキニル基を表わし、Ｘは酸素原子または硫黄原
子を表わす。〕 で示されるアミド誘導体（以下、本発明化合物ものであ
る。

以下、本発明について詳しく説明する。

本発明化合物は、一般式 Ｒ２ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わし、Ｙ
はハロゲン原子を表わす。〕 で示されるハロアセトニトリル誘導体と一般式Ｒ’　−
　Ｘ　−　Ｈ　　　　　　　（ｍ）〔式中、Ｒ３および
Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物とを反応させることにより得られる。

上記の製造法において、該反応の反応温度および反応時
間は、通常、約−３０〜約５０℃の範囲、約３０分〜約
２４時間、好ましくは、約１〜約８時間の範囲で充分そ
の目的を達することができる。

該反応は、通常、塩基の存在下で行うが、塩基としては
、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等ｐ第
３級アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
カルシウム等の無機塩基等があげられる。

該反応に供せられる試剤の量は、一般式（ＩＩ）で示さ
れるハロアセトニトリル誘導体１当量に対して一般式（
ｍ）で示される化合物は、約１〜約２当量、塩基は約１
〜約７当量である。

上記反応に於いて、溶媒は必ずしも必要ではないが通常
は溶媒の存在下に行われる。

該反応に使用しうる溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン
、リグロイン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、シ
エチルエーテル、ジイソブ口ピルエーテル、ジオキサン
、テトラヒド口フラン、エチレングリコールジメチルエ
ーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサ
ノン等のケトン類、蟻酸エチル、酎酸ブチル、炭酸ジエ
チル等のエステル類、ニトロメタン、ニトロベンゼン等
ノ二トロ化物、アセトニトリル、イソブチルニトリル等
のニトリル類、ホルムアミド、ＮｔＮ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類
ジメチルスルホキシド、スルホラン等の硫黄化合物等ま
たはそれらの混合物があげられる。

反応終了後の反応液は、水洗後、有機層を減圧濃縮する
等の通常の後処理を行い、必要に応じ、クロマトグラフ
ィー、再結晶等の操作によって精製することにより、目
的の本発明化合物を得ることができる。

上記反応に用いられる一般式ＣＩ＋）で示されるハロア
セトニトリル誘導体は、一般式 Ｒ２ 〔式中　Ｒｌ　およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。

〕 で示されるアセトニトリル誘導体とハロゲン化剤とをル
イス酸の存在下反応させることにより得られる。

該反応の反応温度および反応時間は、通常約１０〜約５
０゜Ｃの範囲、瞬時〜約３時間の範囲で充分その目的を
達することができる。

該反応に用いられるハロゲン化剤としては、例えば、塩
素、臭素、過臭化臭化ピリジニウム等があげられる。

またルイス酸としては、塩酸、臭化水素酸、三臭化リン
等があげられる。

上記反応に供せられる試剤の量は一般式［ｒＶ）で示さ
れるアセトニトリル誘導体１当量に対して、ハロゲン化
剤は約１当量〜約２当量であり、ルイス酸は触媒量〜約
１当量である。

上記反応において溶媒は必ずしも必要ではないが、通常
は溶媒の存在下に行なわれる。

該反応ＬＣ使用しうる溶媒としてはヘキサン、ヘプタン
、リグロイン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ヘ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロ口エタン、クロロベノ
ゼン、ジクロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、エ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル等のポリエーテル類、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノン等のケトン類、ギ酸エチル、酢
酸エチル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル等のエステル類等
またはそれらの混合物があげられる。

なお、一般式（ＩＩ）で示されるハロアセトニトリル誘
導体が、化学的に不安定なため、通常は単離せず次の反
応に供される。

また上記反応に用いられる一般式（ｍＶ）で示されるア
セトニトリル誘導体は一般式 〔ζ中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるチアゾールカルボン酸とＮ，Ｎ−チオニルジ
イミダゾールまたはＮ，Ｎ一カルボニルジイミダゾール
とを反応させて一般式〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と
同じ意味を表わす。〕 で示されるイミダゾリルカルボニルチアゾール誘導体を
得、ついでこれと式 Ｈ２ＮＣＲ２０Ｎ　　　　　　　（■〕で示されるアミ
ノアセトニトリルまたはその塩とを反応させることによ
り得ることができる。

上記反応の反応温度および反応時間は、通常、一約３０
〜約１００℃、好ましくは約θ℃〜５０℃の範囲、約３
０分〜約２４時間、好ましくは、約１〜約８時間の範囲
で充分その目的を達することができる。

該反応に供せられる試剤の量は、一般式（Ｖｌ）で示さ
れるイミダゾリルカルボニル′チアゾール誘導体ｌ当量
に対して、式〔■〕で示されるアミノアセト；トリルは
、約ｌ〜約２当量である。

上記反応に於いて、溶媒は必ずしも必要ではないが、通
常は溶媒の存在下に行なわれる。該反応に使用しうる溶
媒としては、ヘキサン、ヘブタン、リグロイン、石油エ
ーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイ
ソブロビルエーテル、ジオキサン、テトラヒド口フラン
、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類
、ａ酸エチル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル等のエステル
類、ニトロメタン、二トロベンゼン等のニトロ化物、ア
セトニトリル、イソブチルニトリル等のニトリル類、メ
チルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシ
ド、スルホラン等の硫黄化合物等があげられる。

反応終了後の反応液は、水洗後、有機層を減圧濃縮する
等の通常の後処理を行ない、必要に応じ、クロマトグラ
フィー、再結晶等の操作によって精製することにより、
目的の本発明化合ダゾリルカルボニルチアゾール誘導体
が化学的に不安定なため、通常は単離せずに、次の反・
応に供する。

また上記反応に用いられるチアゾールカルボン酸は、Ａ
ｎｎａｌｅｎ，　１　８８９　＊　２５０　＊　２６０
に記載されている方法により合成できる。

また上記反応に用いられる一般式［ＩＶ）で示されるア
セトニトリル誘導体は一般式 Ｒ２ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるチアゾールカルボン酸クロリドと式〔■〕で
示されるアミノアセトニトリルまたはその塩とを反応さ
せて得ることもできる。

上記反応の反応温度および反応時間は、通常約−８０〜
約５０℃、好ましくは約０℃〜室温の範囲、約３０分〜
約２４時間、好ましくは、約１〜約８時間の範囲で充分
その目的を達することができる。

該反応は、通常、塩基の存在下で行うが、塩基としては
、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリブチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カルシウム、水素化ナト
リウム等の無機塩基等があげられる。

該反応に供せら九る試剤の量は、一般式〔■〕で示され
るチアゾールカルボン酸クロリド１当量に対して、式〔
■〕で示されるア＝，ｙアセトニトリルおよび塩基は、
それぞれ約１〜約２当量である。

上記反応に於いて、溶媒は必ずしも必要ではないが、通
常は溶媒の存在下に行なわれる。該反応に使用しうる溶
媒としては、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロ口エタン、クロロベンゼン、ジクロ′ロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジ
イソプロビルエーテル、ジオキサン、テトラヒド口フラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノン等のケトン類、
蟻酸エチル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル等のエステル類
、ニトロメタン、ごトロベンゼン等のニトロ化物、アセ
トニトリル、イソブチルニトリル等のニトリル類、ホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムア疋ド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の硫黄化合物、水またはそれらの混
合物等があげられる。

反応終了後の反応液は、水洗後、有機層を減圧濃縮する
等の通常の後処理を行ない、必要に応じ、クロマトグラ
フィー、再結晶等の操作によって精製することにより、
一般式［ｒＶ）で示されるアセトニトリル誘導体を得る
ことができる。

一般式〔■〕で示されるチアゾールカルボン酸クロリド
の合成法は、Ｊ．　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ　　６０１−６０
３（１９４５）に記載されている。

また上記反応に用いられる一般式［ＩＶ）で示されるア
セトニトリル誘導体は、一般式 Ｒ”　−ＣＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＮ　　　　（ＩＸ
　）〔式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。〕で示さ
れるアシルアセトアミド誘導体と一般式Ｓ Ｒ’−ＣＮＨ２（Ｘ） 〔式中、Ｒ１　は前記と同じ意味を表わす。・〕で示さ
れるチオアミド誘導体との混合物にハロゲン化剤を反応
させて得ることができる。

上記反応の反応温度および反応時間は通常約３０〜約１
００゜Ｃ，好ましくは約０゜Ｃ〜８０゜Ｃの範囲、約３
０分〜約２４時間、好ましくは約ｌ〜約８時間の範囲で
充分その目的を達することができる。該反応に供せられ
る試剤の量は一般式［ＩＸ）で示されるアシルアセトア
芝ド誘導体１当限に対して一般式（Ｘ）で示されるチオ
アミド誘導体およびハロゲン化剤はそれぞれ約１〜約２
当量である。

ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、塩化スルフリル等
があげられる。

上記反応に於いて、溶媒は必ずしも必要ではないが、通
常は溶媒の存在｝に行なわれる。該反応に使用しうる溶
媒としては、例えばヘキサン、ヘブタン、リグロイン、
石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四
塩化炭素、シクロロエタン、クロロベノゼン、ジクロロ
ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル
、ジイソプ口ピルエーテル、ジオキサン、テトラヒド口
フラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエー
テル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン等のケトン
類、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、炭酸ジエチ
ル等のエステル類、ニトロメタン、ニトロベンゼン等の
ニトロ化物、アセトニトリル、イソブチルニトリル等の
ニトリル類、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、
ジメチルスルホキシド、スルホラン等の硫黄化合物があ
げられる。また上記の溶媒を混合して用いることもでき
る。

反応終了後の反応液は、水洗後、有機層を減圧濃縮する
等の通常の後処理を行ない、必要に応じ、クロマトグラ
フィー、再結晶等の操作によって精製することにより、
一般式（■）で示されるアセトニトリル誘導体を得るこ
とができる。

なお、本発明化合物は１個の不斉炭素に由来する光学異
性体を有するがこれらの光学異性体も本発明に含まれる
。

本允明蛤物は農園芸用殺菌剤の有効成分として、他の何
らの成分も加えずそのままでも用いることができる。し
かし通常は、本発明化合物は固体担体、液体担体、界面
活性剤その他の製剤用補助剤と混合して、乳剤、水和剤
、懸濁剤、粉剤、粒剤等に製剤して用いられる。この場
合、有効成分である本発明化合物の製剤中での有効成分
含有量は０．１〜９９．９％、好ましくは１〜９０％で
ある。

上述の固体担体としては、カオリンクレーアッタパルジ
ャイトクレー、ベントナイト、酸性白土、パイロフィラ
イト、タルク、珪藻土、方解石、トウモロコシ穂軸粉、
クルミ殼粉、尿素、硫酸アンモニウム、合成含水酸化珪
素等の微粉末あるいは粒状物があげられ、液体担体とし
ては、キシレン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素
類、イソブロパノール、エチレングリコール、セロソル
ブ等のアルコール類、アセトン、シクロヘキサノン、イ
ソホロン等のケトン類、大豆油、綿実油等の植物油、゜
ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水等があげら
れる。

乳化、分散、湿展等のために用いられる界面活性剤とし
ては、アルキル硫酸エステル塩、アルキル（アリール）
スルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキ
シエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩
、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物等の陰イオン
界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリ
マー　ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性
剤等があげられる。

製剤用補助剤としては、リグニンスルホン酸塩、アルギ
ン酸塩、ポリビニルアルコール、アラビアガム、ＣＭＣ
（カルボキシメチルセルロース）、ＰＡＰ（酸性リン酸
イソプロビル）等があげられる。

本発明化合物の施用方法として、茎葉散布、土壌処理、
種子消毒等があげられるが、通常当業者が利用するどの
ような施用方法にても用いることができる。

本発明化合物を農園芸用殺菌剤の有効成分として用いる
場合、その有効成分の施用量は、対象作物、対象病害、
病害の発生程度、製剤形態、施用方法、施用時期、気象
条件等によって異なるが、通常１アールあたり０．Ｏｌ
〜５０１、好ましくは０．０５〜ｌＯｖ−であり、乳剤
、水和剤、懸濁剤等を水で希釈して施用する場合、その
施用濃度は、０．０００１〜０，５％、好ましくは０．
　０　０　０　５〜０．２％であり、粉剤、粒剤等はな
んら希釈することなくそのまま施用する。

本発明化合物で防除することができる植物病害として例
えば以下のような病害をあげることができる。

茫菜類、ダイコン類ノヘト病（ＰｅｒＯｎＯＳｐＯｒａ
１）ｒａｓｓｉｃａｅ）、ホウレン草のべと病（ｐｅｒ
ｏｎｏｓｐｏｒａｓｐｉｎａｃｉａｅ）、タバコのべと
病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａｔａｂａｃｉｎａ）、キュ
ウリノヘと病（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ　
　Ｃｕｌ）ｅｎｓｉｓ），ブドウのべと病（Ｐｌａｓｍ
ｏｐａｒａｖｉｔｉｃＯｌａ）　、リンゴ、イチゴ、ヤ
クヨウニンジンの疫病（Ｐｂ）’ｔｏ１）ｈｔｈｏｒａ
　　ｃａｃｔｏｒｕｍ）、トマト、キュウリの灰色疫病
（Ｐｈ）’ｔｏｐｈｔｈｏｒａ　　ｃａｐｓｉｃｉ）、
パイナップルの疫病（Ｐｂ）’ｔｏＩ）ｈｔｈｏｒａ　
　ｃｉｎｎａｍｏｍｉ）、ジャガイモ、トマト、ナスの
疫病（Ｐｂ）’ｔ０１）ｈｔｈｏｒａｉｎ［ｅｓｔａｎ
ｓ）、タバコ、ソラマメ、ネギの疫病（Ｐｈｙｔｏｌ）
ｈｔｈｏｒｌ　　ｎｉｃＯｔｉａｎａｅ　　Ｗａｒ，　
　ｎｉｃＯｊｉａｎａｅ）、ホウレンソウ立枯病（Ｐｙ
ｔｈｉｕｍ　　ｓｐ．）、キュウリ苗立枯病（ＰＶｔｈ
ｉｕｍ　　ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｊｕｍ）、コムギ褐
色雪腐病（Ｐｌｈｉｕｍ　　８１）　）、タパコ苗立枯
病（ＰＹｔｈｉｕｍ　　（１ｅｂａｒｙａｎｕｍ）、ダ
イズノＰｙｔｈｉ１１ｍｒｏｔ　（ＰＹｔｈｉｕｍ　ａ
ｌ）｝Ｉａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ．　Ｐ．ｄｅｌ）ａｒ
Ｙｎｕｍ，Ｐ．ｉｒｒｅｇｕｌａｒｅ，Ｐ．＃ｉ０ｔＹ
ｌｕｍ，Ｐ．ｕｌｔｉｍａｍ）。

さらに、本発明化合物は、畑地、水田、果樹園゜、茶園
、牧草地、芝生地等の農園芸用殺菌剤として用いること
ができ、他の農園芸用殺菌剤と混合して用いることもで
きる。さらに、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、
植物生長調節剤、肥料と混合して用いることもできる。

〈発明の効果〉 本発明化合物は、種々の植物病原菌、特にべと病、疫病
等の藻菌類による植物病害に対して優れた効果を有し、
さらに被植物に対し薬害を示さないことから農園芸用殺
菌剤の有効成分として揮々の用途に供しうる。

〈実施例〉 以下、本発明を製造例、製剤例および試験例により、さ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。

まず、本発明化合物の製造例を示す。

製造例１（化合物（２）） ２．４−ジ〆チルチアゾール−５一カルボアミノアセト
ニトリル２ｉＦ（１０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４０ｍ
／）溶液に無水硫酸マグネシウム５ｙおよび臭素８．２
　Ｓ’　（２　０ｍｍｏｌ）　を加えた。反応混合物を
激しく攪拌しながら室温下に４７％臭化水素酸１．７２
（１０ｍｍｏｌ）　　を滴下し、滴下終了後、さらに１
時間攪拌した。水冷下、反応液にトリエチルアミン５．
１　９　（５　０ｍｍｏｌ　）とエタノール０．５　１
　９　（１　１ｍｍｏｌ　）の混合物を滴下し、滴下後
室温下で１時間攪拌した。反応液を水で２回洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し
て油状物を得た。油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
）で精製し、２−エトキシ−２−（２．４−ジメチルチ
アゾールー５一カルボキシアミノ）アセトニトリル１．
４５５’を得た。

収率６　０　Ｘ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１３）δｐｐｍ
　７．５２　（ＬＨ．ｄ）．６．１３　（ＬＨ，　ｄ）
，　８．７５　（２Ｈ．　ｑ）．　２．６８　（６Ｈ，
　ｓＬ１．２８　（３Ｈ．ｔ） 製造例２（化合物（４）） ２．４−ジメチルチアゾール−５一カルボアミノアセト
ニトリル４゜’．０　９　（２　０ｍｍｏｌ）　　の酢
酸エチル（７０，．／）溶液に無水硫酸マグネシウム１
０Ｖおよび臭素６．５　’ｉ　（４　０ｍｍｏｌ　）を
加えた。反応昆合物を激しく攪拌しながら室温下に４７
％臭化水素酸３．４　９　（２　０ｍｍｏｌ　）を滴下
し、滴下終了後、さらに１晩攪拌した。水冷下、反応液
にトリエチルアミン１　０ｆ　（１　０　０ｍｍｏｌ）
と１−ブチンー３−オール２．　Ｉ　Ｓ’　（１０　ｍ
ｍｏｌ）　（７）混合物を滴下し、滴下後室温下で１時
間攪拌した。反応液を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去して油状物を得
た。

油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、２−
（ブチニルー３−オキシ）−２−（２．４−シメチルチ
アゾールー５−カルボキシアミノ）アセトニトリル２．
８Ｌｉ（ジアステレオマー混合物）を得た。

収率５３％　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　　δｐｐｍ　　６
．９０（ＩＨ．　ｄ）　．　６．４Ｌ　６．４．０　（
ＬＨ，　ｄ）　．　４．５５　（ＩＨ，　ｍ）　，２．
６８　（６Ｈ，ｓ）．１．５３．１．４８　（３Ｈ．ｄ
）製造例３（化合物（６）） ４−エチル−２−メチルチアゾール−５一カルボアミノ
アセトニトリル２．１５’　（１　０ｍｍｏｌ　）の酢
酸エチル（４０−）溶液に無水硫酸マグネシウム５９お
よび臭素３．２　９　（２　０ｍｍｏｌ　）を加エタ。

反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７Ｘ臭化水
素酸１．７ノ（１０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後さ
らに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリ：Ｌ　チ／
ｌ／　７ミン５．１　！　（５　０ｍｔｎｏｌ　）とエ
タノール５９　（１　０８ｍｍｏｌ　）　ｃ７）混合物
ヲ滴下シ、滴下後室温下で１時間攪拌した。反応液を水
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エ
チルを減圧留去して油状物を得た。油状物をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィー（溶出液ｉｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）で精製し、２一エトキシ−２−（４
−エチル−２−メチルチアゾール−５−カルボキシアミ
ノ）アセトニトリル１．２タを得た。

収率４８％　ｍｐ．１２６−７℃ 製造例４（化合物（７）） ４−エチル−２−メチルチアゾール−５一カルボアミノ
アセトニトリル２．１　ｙ（　１　０ｍｍｏｌ　）の酢
酸エチル（４０ｍＺ）溶液に無水硫酸マグネシウム５タ
および臭素８．２　Ｓ’　（２　０ｍｍｏｌ）を加えた
。

反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７％臭化水
素酸１．７ノ（１０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後さ
らに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリエチルアミ
ン５．０５ｙ（５０ｍｍｏｌ）とｎ一プロパノール０．
７７（ｌｌｍｍｏｌ）の混合物を滴下し、滴下後室温下
で１晩攪拌した。反応液を水で２回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去して油状物
を得た。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）で
精製し、２−ｎ−プロポキシー２−（４−エチル−２−
メチルチアゾール−５−カルボキシアミノ）アセトニト
リル１．４２を得た。

収率５２％　ｍｐ．９５−６℃ 製造例５（化合物（１０１） ４−エチル−２−メチルチアゾール−５一カルポアミノ
アセトニトリル２．１　９　（１　０ｍｍｏｌ）の酢酸
エチル（４０ｍ／）溶液に無水硫酸マグネシウム５グお
よび臭素：ｄ．２９　（２０ｍｍｏｌ）を加えた。

反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７％臭化水
素酸１．７　ｙ（　１　０　ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下
終了後さらに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリエ
チルアミ７５．０　５　ｙ　（５　０ｍｍｏｌ）と１一
ブチンー３−オール０．８　９　（　１　１　ｍｍｏｌ
）の混合物を滴下し、滴下後室温下で１時間攪拌した。

反応液を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧留去して油状物を得た。

油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）で精製し、
２−（ブチニルー８−オキシ）−２−（４−エチル−２
−メチルチアゾール−５−カルボキシアミノ）アセトニ
トリル１．５！ｉ＋（ジアステレオマー混合物）を得た
。

収率５４％　ｍｐ．９６−７°Ｃ 製造例６（化合物（ｌｔｌ　’） ４−エチル−２−メチルチアゾール−５一カルボアミノ
アセトニトリル２．１　９　（１　０ｍｍｏｌ）の酢酸
エチル（４０ｍ／）溶液に無水硫酸マグネシウム５クお
よび臭素３．２　！ｉ’　（２　０ｍｍｏｌ）を加えた
。

反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７％臭化水
素酸１．’ｌ９　（１０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後さらに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリエチル
アミン５．０５２（５０ｍｍｏｌ）とラクトニトリル０
，８タ（ｌｌｍｍｏｌ）の混合物を滴下し、滴下後室温
下で１晩澄拌した。反応液を水で２回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去して油状
物を得た。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢嗜エチル＝２：１）で精
製し、２−（２−シアノエトキシ’）−２−（４−エチ
ル−２−メチルチアゾール−５−カルボキシアミノ）ア
セトニトリル１．１７を得た。

収率４０％　ｍｐ．１３６−８°Ｃ 製造例７（化合物（＋２） ４−エチル−２−メチルチアゾール−５一カルボアミノ
アセトニトリル２．１ク（１０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル
（４０ｒｎ！）溶液に無水硫酸マグネシウム５ｙおよび
臭素３．２７（２０ｍｍｏｌ）を加えた。

反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７５％臭化
水素酸１．７　９　（１　０ｍｍｏｌ　）を滴下し、滴
下終了後さらに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリ
エチルアミン５．０　５　ｙ（５　０ｍｍｏｌ　）とエ
タンチオール０．７ｙ（１　１ｍｍｏｌ）の混合物を滴
下し、滴下後室温下で１時間攪拌した。反応液を水で２
回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチル
を減圧留去して油状物を得た。油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ＝（溶出液；ｎ−ヘキサン．：酢酸
エチル＝２：１）で精製し、２−エチルチオ−２−（４
−エチル−２−メチルチアゾール−５−カルボキシアミ
ノ）アセトニトリル２．０２を得た。

収率７４％　ＮＭＲ（ＣＤＣ／８）　　δｐｐｍ７．１
４（ＩＨ．　ｄ）　，　６．０９　（ＩＨ，　ｄ）　．
　３．０３　（２Ｈ，　ｑ）　．２．８５　　（２Ｈ，
　　ｑ），　　１．３３　　（３Ｈ，　　ｔノ　，　　
１．２６　　（３Ｈ．　　ｔ）製造例８（化合物＋１３
）） ４−ｎ−プロビル−２−メチルチアゾール−５一カルボ
アミノアセトニトリル２．　３　９　（　１０ｍｍｏｌ
）の酢酸エチル（４０ｍ７）溶液に無水硫酸マグネシウ
ム５タおよび臭素３．２９　（２０ｍｍｏｌ　）を加え
た。反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７％臭
化水素酸１．７　９　（　１　０ｍｍｏｌ　）を滴下し
、滴下終了後さらに１時間攪拌した。水冷下、反応液に
トリエチルアミン５．０　５　Ｆ！（５　０ｍｍｏｌ）
とエタノール５ク（１０８ｍｍｏｌ）の混合物を滴下し
、滴下後室温下で１時間攪拌した。反応液を水で２回洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減
圧留去して油状物を得た。油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（溶出Ｈｅｎーヘキサン：酢酸エチル
＝２：・１）で精製し、２一エトキシ−２−（４−ｎ−
プロビル−２−メチルチアゾール−５−カルボキシアミ
ノ）アセトニトリル１．６９を得た。

収率５９％　ｍｐ．１２３−４℃ 製造例９（化合物（１４１） ４−ｉｓｏ−プロビル−２−メチルチアゾール−５一カ
ルボアミノアセトニトリル２．　３　！７（１０ｍｍｏ
ｌ）の酢酸エチル（４０，，＋１）溶液に無水硫酸マグ
ネシウム５グおよび臭素３．２２　（２０ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を激しく攪拌しながら室温下に４７
％臭化水素酸１．７２（１０ｍｍｏｌ）　を滴下し、滴
下終了後さらに１時間攪拌した。水冷下、反応液にトリ
エチルアミン５．０５７（５０ｍｍｏｌ　　）とエタノ
ール５５１（１　０　８ｍｍｏｌ　）の混合物を滴下し
、滴下後室温下で１時間攪拌した。反応液を水で２回洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減
圧留去して油状物を得た。油秋物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝２　：　１）で精製し、２ーエトキシ−２−（４−ｉ
ｓｏ−プロビル−２−メチルチアゾール−５−カルボキ
シアミノ）アセトニトリル１．２７を得た。

収率４４％　　ｍｐ．９９−１０１℃ 製造例１０（一般式（ｒＶ］で示されるアセトニトリル
誘導体の製造例） イミグゾール１３．６７（０．２ｍｏｌ）の無水テトラ
ヒド口フラン（’！００ｍ／）溶液に、水冷下、塩下チ
オニル５．９　ｙ（　０．　０　５ｍｏｌ　）を滴下し
、滴下終了後、室温下で３０分間攪拌した。反応混合物
に２−エチル−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸
１　０．５　Ｆ　（０．０　５ｍｏｌ　）を加え、さら
に１時間攪拌した。その後、アミノニトリル塩酸塩７９
　（０．０　７　５ｍｏｌ）を加え、さらにトリエチル
アミン７．６　ｙ（０．０　７　５ｍｏｌ）を滴下シタ
。滴下終了後、２時間室温下に攪拌を続けた。反応液を
減圧下に濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽
出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸
エチルを減圧下に留去して半固形物を得た。酢酸エチル
／ヘキサンより再結晶を行ない４−エチル−２−メチル
ーチアゾール−５一カルボキシアミノアセトニトリル６
．６９を得た。

収率６３％　ｍｐ．９９−１００℃ このような傅造法によってシソ造できる本発明化合物の
いくつかを第１表に示す。

第　　１　　表 で示されるアミド誘導体。

（＋’−’）　ＣＨ３Ｃ２Ｈｔ　　ＯＣＨ２ＤＨ２Ｆｌ
　　軒　ｊλ／　−　７２２°Ｃ次に一般式（ＩＶ）で
示されるアセトニトリル誘導体のいくつかを第２表１ζ
示す。

第　　２　　表 で示されるアセトニトリル誘導体。

次に製剤例を示す。なお、部は重量部を表わす。

製剤例１ 本発明化合物夫々（１）〜α４）５０部、リグニンスル
ホン酸カルシウム３部、ラウリル硫酸ナトリウム２部お
よび合成含水酸化珪素４５部をよく粉砕混合して５０％
永和剤を得る。

製剤例２ 本発明化合物夫々（１）〜Ｑ，１１２５部、ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート３部、ＣＭＣＳ部お
よび水６９部を混合し、有効成分の粒度が５ミクロン以
下になるまで湿式粉砕して２５％懸濁剤を得る。

製剤例３ 本発明化合物夫々（１）〜０４Ｊ２部、カオリンクレー
８８部およびタルクｌＯ部をよく粉砕混合して２％粉剤
を得る。

製剤例４ 本発明化合物夫々（１）〜（１４）２０部、ポリオキシ
エチレンスチリルフェニルエーテル１４部、ドデシルベ
ンゼンスルホン酸カルシウム６部、およびキシレン６０
部をよく混合して２０％乳剤を得る。

製剤例５ 本発明化合物夫々（１）〜０４２部、合成含水酸化珪素
１　部，　　リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベン
トナイト３０部およびカオリンクレー６５部をよく粉砕
混合し、水を加えてよく練り合わせた後、造粒乾燥して
２％粒剤を得る。

次に、本発明化合物が殺菌剤として有用であることを試
験例で示す。

なお、比較対照に用いた化合物は、第３表の化合物記号
で示す。

第　　３　　表 また防除効力（防除価）は、調査時の供試植物ａ：菌叢
、病斑が５０％以上認められる植物（又は菓）数ｂ：　
　　＃　　２５〜５０％ Ｃ：菌叢、病斑が１０〜２５％以上認められる植物（又
は葉）数ｄ：　　　　　　１０％程度 ｅ：　　　一　　全く認められない 試験例ｌ　トマト疫病防除試験（治療効果）プラスチッ
クポットに砂壌土を詰め、トマト（ポンテローザ）を播
種し、温室内で２０日間育成した。第２〜３本葉が展開
したトマトの幼苗に、トマト疫病菌の胞子懸濁液を噴霧
、接種した。接種後、２０℃、多湿下で１日置いた後、
製剤例１に準じて水和剤にした供試薬剤を水で希釈して
所定濃度にし、それを葉面に充分付着するように茎葉散
布した。散布後、さらに照明下で５日間生育し、防除効
力を調査した。その結果を第４表に示す。

試験例２　ブドウベと病防除試験（治療効果）プラスチ
ックポットに砂壌土を詰め、ブドウを播種し、温室内で
５０日間育成した。第６〜７本葉が展開したブドウの幼
ＦＩＮ′ｉに、ブドウベと病菌の胞子懸濁液を噴霧、接
種した。接種後、２０℃、多湿下で１日置いた後、製剤
例１に準じて水和剤にした供試薬剤を水で希釈して所定
濃度にし、それを葉面に充分付着するように茎葉散布し
た。散布後、さらに照明下で８日間生育し、防除効力を
調査した。その結果を第４表に示す。

試験例３　キュウリベと病防除試験（治療効果）プラス
チックポットに砂壌土を詰め、キュウリ（相模半白）を
播種し、温室内で１４日間育成した。子葉期のキュウリ
にキュウリベと病菌の胞子懸濁液を噴籾、接種した。接
種後、２０℃、多湿下で１日置いた後、製剤例１に準じ
て水和剤にした供試薬剤を水で希釈して所定濃度にし、
それを葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後
、さらに照明下で８日間生育し、防除効力を調査した。

その結果を第４表に示す。

試験例４　薬害試験 ブドウ、トマト（ポンテローザ）、キュウリ（相模半白
）の幼苗に製剤例Ｉに準じて水和剤にした供試薬剤を水
で希釈して所定濃度にし、それを葉面に充分付着するよ
うに茎葉散布した。散布後、温室内で２週間生育し、薬
害の程度を調査した。その結果を第５表に示す。

薬害は、散布後調査時までの供試植物の生育の程度を肉
眼観察し、０，１．２．３．４．５の６段階で評価した
。

「５」　：薬害が激しく、生育が認められない。

「０」　：薬害が認められない。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ＾３は、低級ア
   ルキル基、低級ハロアルキル基、低級シアノアルキル基
   または低級アルキニル基を表わし、Ｘは酸素原子または
   硫黄 原子を表わす。〕 で示されるアミド誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または相異なり、炭
   素数１〜３のアルキル基を表わし、 Ｙはハロゲン原子を表わす。〕 で示されるハロアセトニトリル誘導体と一般式 Ｒ＾３−Ｘ−Ｈ 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒ＾３
   は低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級シアノア
   ルキル基または低級アルキニル基を表わす。〕 で示される化合物とを反応させることを特徴とする請求
   項１記載のアミド誘導体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わす。〕で示されるアセ
   トニトリル誘導体。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｙは、ハロゲン原
   子を表わす。〕 で示されるハロアセトニトリル誘導体。
5. （５）請求項３記載のアセトニトリル誘導体とハロゲン
   化剤とを反応させ、請求項４記載のハロアセトニトリル
   誘導体を得、次いでこれを一般式 Ｒ＾３−Ｘ−Ｈ 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表 わし、Ｒ＾３は、低級アルキル基、低級ハロアルキル基
   、低級シアノアルキル基または低 級アルキニル基を表わす。〕 で示される化合物とを反応させることを特徴とする請求
   項１記載のアミド誘導体の製造法。
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わす。〕で示されるチア
   ゾールカルボン酸と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは硫黄または炭素原子を表わ す。〕 で示されるジイミダゾール化合物とを反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わす。〕で示されるイミ
   ダゾリルカルボニルチアゾール誘導体を得、次いでこれ
   と式 Ｈ＿２ＮＣＨ＿２ＣＮ で示されるアミノアセトニトリルまたはその塩とを反応
   させることを特徴とする請求項３記載のアセトニトリル
   誘導体の製造法。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なり、
   炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｖは、ハロゲン原
   子を表わす。〕 で示されるチアゾールカルボン酸ハライドと式 Ｈ＿２ＮＣＨ＿２ＣＮ で示されるアミノアセトニトリルまたはその塩とを反応
   させることを特徴とする請求項３記載のアセトニトリル
   誘導体の製造法。
8. （８）一般式 Ｒ＾２ＣＯＣＨ＿２ＣＯＮＨＣＨ＿２ＣＮ 〔式中、Ｒ＾２は、炭素数１〜３のアルキル基を表わす
   。〕 で示されるアシルアセトアミド誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は、炭素数１〜３のアルキル基を表わす
   。〕 で示されるチオアミド誘導体とをハロゲン化剤の存在下
   に反応させることを特徴とする請求項３記載のアセトニ
   トリル誘導体の製造法。
9. （９）請求項１記載のアミド誘導体を有効成分として含
   有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。