JPH0211600B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
６−位にα−立体配置でフツ素原子を持つステ
ロイド類は、６−位にフツ素原子を持たない対応
するステロイドに比べて、消炎作用の高いことが
知られている。多数の消炎剤は6α−フツ素原子
を含有するものであることが知られている。△1,4
−３−ケト系において、ジフルオロゾンジアセテ
ートフルオコルトロン、フルオシノロンアセトニ
ド、フルオシノニド、パラメサゾン、フルプレド
ニゾロンおよびフルメサゾンは全て6α−フルオ
ロ基を含有し、そして△4−３−ケト系において、
フルランドレノリドは6α−フツ素原子を有して
いる。
ロイド類は、６−位にフツ素原子を持たない対応
するステロイドに比べて、消炎作用の高いことが
知られている。多数の消炎剤は6α−フツ素原子
を含有するものであることが知られている。△1,4
−３−ケト系において、ジフルオロゾンジアセテ
ートフルオコルトロン、フルオシノロンアセトニ
ド、フルオシノニド、パラメサゾン、フルプレド
ニゾロンおよびフルメサゾンは全て6α−フルオ
ロ基を含有し、そして△4−３−ケト系において、
フルランドレノリドは6α−フツ素原子を有して
いる。
米国特許第4188322号明細書が1980年に発行さ
れるまで、それ以前の技術においては、6α−フ
ルオロ−△1,4−３−ケトステロイドの製造は6β−
位にフツ素原子を導入し、続いて△1−脱水素化
の前にステロイドのその6β−フルオロ原子をエ
ピ化する必要があつた。例えば、米国特許第
3980778号、同第3014938号および同第3126375号
の各明細書およびJ.Am.Chem.Soc.82、4001
（1960）を参照されたい。
れるまで、それ以前の技術においては、6α−フ
ルオロ−△1,4−３−ケトステロイドの製造は6β−
位にフツ素原子を導入し、続いて△1−脱水素化
の前にステロイドのその6β−フルオロ原子をエ
ピ化する必要があつた。例えば、米国特許第
3980778号、同第3014938号および同第3126375号
の各明細書およびJ.Am.Chem.Soc.82、4001
（1960）を参照されたい。
ステロイドの６−位にフツ素原子を導入するた
めに種々の方法が知られている。例えば、
“Steroids”FieserおよびFieser著、Reinhold
Publishing Co.、N.Y.、1959、685ページおよび
Steroid Reactions、Carl Djerasi、Hogan−
Day、Inc.、San Francisco、1953、３章、155ペ
ージを参照されたい。
めに種々の方法が知られている。例えば、
“Steroids”FieserおよびFieser著、Reinhold
Publishing Co.、N.Y.、1959、685ページおよび
Steroid Reactions、Carl Djerasi、Hogan−
Day、Inc.、San Francisco、1953、３章、155ペ
ージを参照されたい。
さらに詳細には、フツ化ペルクロリルはエノー
ルエーテルおよびエノールアセテートの両方と反
応してステロイドの６−位にフツ素原子を導入す
ることが公知である。しかしながら、9α−ヒド
ロキシステロイドとフツ化ペルクロリルとの反応
は報告されていない。
ルエーテルおよびエノールアセテートの両方と反
応してステロイドの６−位にフツ素原子を導入す
ることが公知である。しかしながら、9α−ヒド
ロキシステロイドとフツ化ペルクロリルとの反応
は報告されていない。
ステロイドのエノールエーテル又はエノールア
セテートの６−位にフツ素原子を導入するために
フツ化ペルクロリルを使用すると、混合物が得ら
れ、6α−フルオロ異性体および6β−フルオロ異
性体の両方が製造される。米国特許第2961441号
および第3178412号の各明細書にはフツ化ペルク
ロリルと多数のステロイド類との反応が開示され
ており、そして6β−フルオロステロイド類の製
造を言及している。米国特許第2961441号明細書
の実施例１では、6β生成物の収率は79％である。
残りの21％の大部分は6α−フルオロ異性体であ
る。米国特許第3178412号明細書に記載の方法も
また6α異性体と6β異性体の混合物を製造してい
る。例えば6β−異性体が主であると記載されて
いる箇所（実施例）および6βと6αの両化合物
が得られたと記載されている箇所（実施例）を
参照されたい。ステロイド本体が9α−ヒドロキ
システロイドである時には、生じた６−フルオロ
生成物は6α−および6β−フルオロ異性体の混合
物ではなく、6β−フルオロステロイドのみであ
るということが明らかにされた。
セテートの６−位にフツ素原子を導入するために
フツ化ペルクロリルを使用すると、混合物が得ら
れ、6α−フルオロ異性体および6β−フルオロ異
性体の両方が製造される。米国特許第2961441号
および第3178412号の各明細書にはフツ化ペルク
ロリルと多数のステロイド類との反応が開示され
ており、そして6β−フルオロステロイド類の製
造を言及している。米国特許第2961441号明細書
の実施例１では、6β生成物の収率は79％である。
残りの21％の大部分は6α−フルオロ異性体であ
る。米国特許第3178412号明細書に記載の方法も
また6α異性体と6β異性体の混合物を製造してい
る。例えば6β−異性体が主であると記載されて
いる箇所（実施例）および6βと6αの両化合物
が得られたと記載されている箇所（実施例）を
参照されたい。ステロイド本体が9α−ヒドロキ
システロイドである時には、生じた６−フルオロ
生成物は6α−および6β−フルオロ異性体の混合
物ではなく、6β−フルオロステロイドのみであ
るということが明らかにされた。
本発明は6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアン
ドロスト−４−エン−３，17−ジオン（）を製
造するのに有用なステロイド化合物を提供するも
ので、該（）の化合物は本発明のステロイド
化合物であるC3−保護３，9α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン（）と
フツ化ペルクロリル（FClO3）とを接触させ、そ
して所望の6β−フルオロ−9α−ヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３，17−ジオンを単離す
ることからなる。
ドロスト−４−エン−３，17−ジオン（）を製
造するのに有用なステロイド化合物を提供するも
ので、該（）の化合物は本発明のステロイド
化合物であるC3−保護３，9α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン（）と
フツ化ペルクロリル（FClO3）とを接触させ、そ
して所望の6β−フルオロ−9α−ヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３，17−ジオンを単離す
ることからなる。
さらに、本明細書には本発明のC3−保護３，
9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−17−オン（）以外にもそれから順次得られ
る、6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３，17−ジオン（）、6β−フル
オロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−
ジオン（）6α−フルオロアンドロスト−４，
９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）、17α−エ
チニル−６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンド
ロスタ−５，９(11)−ジエン−３−オン（）およ
び17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスタ−４，９(11)−ジエン−３−オン
（）が記載されている。
9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−17−オン（）以外にもそれから順次得られ
る、6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３，17−ジオン（）、6β−フル
オロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−
ジオン（）6α−フルオロアンドロスト−４，
９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）、17α−エ
チニル−６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンド
ロスタ−５，９(11)−ジエン−３−オン（）およ
び17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスタ−４，９(11)−ジエン−３−オン
（）が記載されている。
本発明のC3−保護３，9α−ジヒドロキシアン
ドロスタ−３，５−ジエン−17−オン（）の
C6−位には、驚くべきことに予期に反してβ−
立体配置のみにフツ素原子を導入することができ
る。
ドロスタ−３，５−ジエン−17−オン（）の
C6−位には、驚くべきことに予期に反してβ−
立体配置のみにフツ素原子を導入することができ
る。
図式Ａは本発明の化合物（）とそれから順次
得られる化合物を示す9α−ヒドロキシアンドロ
ステンジオン（）出発物質は当業者に公知であ
るか、または公知化合物から公知方法により容易
に製造できる。例えば、米国特許第3065146号、
同第4035236号、同第3391169号および同第
3704253号の各明細書を参照されたい。9α−ヒド
ロキシアンドロステンジオン（）出発物質は△
４−３−ケトステロイド（〓が単結合）であるか、
△1,4−３−ケトステロイド（〓が二重結合）であ
るかのいずれかである。9α−ヒドロキシアンド
ロステンジオン（）出発物質は△4−３−ケト
ステロイドであることが好ましい。また、C16−
位はα−立体配置かβ−立体配置かのどちらかで
メチル基（R16がメチル）により置換されていて
もよい。R16は水素原子であつて、C16−位にメチ
ル基のないものが好ましい。
得られる化合物を示す9α−ヒドロキシアンドロ
ステンジオン（）出発物質は当業者に公知であ
るか、または公知化合物から公知方法により容易
に製造できる。例えば、米国特許第3065146号、
同第4035236号、同第3391169号および同第
3704253号の各明細書を参照されたい。9α−ヒド
ロキシアンドロステンジオン（）出発物質は△
４−３−ケトステロイド（〓が単結合）であるか、
△1,4−３−ケトステロイド（〓が二重結合）であ
るかのいずれかである。9α−ヒドロキシアンド
ロステンジオン（）出発物質は△4−３−ケト
ステロイドであることが好ましい。また、C16−
位はα−立体配置かβ−立体配置かのどちらかで
メチル基（R16がメチル）により置換されていて
もよい。R16は水素原子であつて、C16−位にメチ
ル基のないものが好ましい。
9α−ヒドロキシアンドロステンジオン（）
出発物質はC3−位にケトンを有し、そのケトン
は当業者に公知の方法によりエノールエーテル又
はエノールアシレートとして保護されるべきであ
る。C3保護基はアシレートであり、そしてアセ
テートエステルであることが好ましい。C3エノ
ールアシレートを形成する時、9α−ヒドロキシ
基も又アシレート化されるかも知れない。もし、
この事が起つても、なんの問題も生じず、３，９
−ジアシレートはC3−保護３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン
（）と同じ方法でフツ素化される。C3保護３，
9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−17−オン（）は、ステロイドのC6−位に
フツ素原子を導入する技術分野での当業者によく
知られた方法により、フツ化ペルクロリル
（FClO3）と反応して対応する6β−フルオロ−9α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−
ジオン（）を生じる。例えば、J.Am.Chem.
Soc.81、5259（1959）；Chem.and Ind.2050
（1961）；同書、1317（1959）；および米国特許第
2961441号と同第3178412号の各明細書を参照され
たい。その反応はC3−保護３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン
（）が溶解するたいていのどんな溶剤中でも行
なうことができる。極性有機溶剤、特に置換ホル
ムアミド、THF、メタノール、エタノールおよ
びこれらの混合溶剤が好ましい。DMFは望まし
い溶剤である。その反応は水の存在なしに最もよ
く進行する。しかしながら、有機溶剤の蒸気の爆
発的なポテンシヤルを減ずるために水が加えられ
る。すなわち、反応混合物中に水があればあるほ
ど、爆発の機会は少なくなるが、反応はそれだけ
進行しずらくなる。０〜50％の水が使用可能であ
り、好ましくは５〜40％であり、より好ましくは
10〜30％の水が使われる。その反応は窒素雰囲気
下に−20゜〜100゜、好ましくは20゜〜50゜の温度範囲
で進行する。塩基性酢酸鉛のような可溶性の鉛化
合物がC3保護−３，9α−ジヒドロキシアンドロ
スタ−３，５−ジエン−17−オン（）の塩素化
を減ずるために加えられる。フツ化ペルクロリル
は極性有機溶剤および水中のC3−保護３，9α−
ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン−17
−オン（）の溶液中に泡立てて加えられる。
TLCで監視して反応が完了した時（１〜５時
間）、過剰のフツ化ペルクロリルを除去するため
に窒素を散布し、そして6β−フルオロ−9α−ヒ
ドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（）を当業者に公知の方法で回収する。
出発物質はC3−位にケトンを有し、そのケトン
は当業者に公知の方法によりエノールエーテル又
はエノールアシレートとして保護されるべきであ
る。C3保護基はアシレートであり、そしてアセ
テートエステルであることが好ましい。C3エノ
ールアシレートを形成する時、9α−ヒドロキシ
基も又アシレート化されるかも知れない。もし、
この事が起つても、なんの問題も生じず、３，９
−ジアシレートはC3−保護３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン
（）と同じ方法でフツ素化される。C3保護３，
9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−17−オン（）は、ステロイドのC6−位に
フツ素原子を導入する技術分野での当業者によく
知られた方法により、フツ化ペルクロリル
（FClO3）と反応して対応する6β−フルオロ−9α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−
ジオン（）を生じる。例えば、J.Am.Chem.
Soc.81、5259（1959）；Chem.and Ind.2050
（1961）；同書、1317（1959）；および米国特許第
2961441号と同第3178412号の各明細書を参照され
たい。その反応はC3−保護３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン−17−オン
（）が溶解するたいていのどんな溶剤中でも行
なうことができる。極性有機溶剤、特に置換ホル
ムアミド、THF、メタノール、エタノールおよ
びこれらの混合溶剤が好ましい。DMFは望まし
い溶剤である。その反応は水の存在なしに最もよ
く進行する。しかしながら、有機溶剤の蒸気の爆
発的なポテンシヤルを減ずるために水が加えられ
る。すなわち、反応混合物中に水があればあるほ
ど、爆発の機会は少なくなるが、反応はそれだけ
進行しずらくなる。０〜50％の水が使用可能であ
り、好ましくは５〜40％であり、より好ましくは
10〜30％の水が使われる。その反応は窒素雰囲気
下に−20゜〜100゜、好ましくは20゜〜50゜の温度範囲
で進行する。塩基性酢酸鉛のような可溶性の鉛化
合物がC3保護−３，9α−ジヒドロキシアンドロ
スタ−３，５−ジエン−17−オン（）の塩素化
を減ずるために加えられる。フツ化ペルクロリル
は極性有機溶剤および水中のC3−保護３，9α−
ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン−17
−オン（）の溶液中に泡立てて加えられる。
TLCで監視して反応が完了した時（１〜５時
間）、過剰のフツ化ペルクロリルを除去するため
に窒素を散布し、そして6β−フルオロ−9α−ヒ
ドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（）を当業者に公知の方法で回収する。
それから、6β−フルオロ−9α−ヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３，17−ジオン（）は
多数の公知方法のうちのいずれかで対応する6β
−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−
３，17−ジオン（）に変換される。例えば、米
国特許第4102596号および同第4127596号の各明細
書を参照されたい。後記参考例２および７の場合
には、9α−ヒドロキシ基を脱水して△9(11)官能性
を与えるためにクロロスルホン酸が使用された。
ンドロスト−４−エン−３，17−ジオン（）は
多数の公知方法のうちのいずれかで対応する6β
−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−
３，17−ジオン（）に変換される。例えば、米
国特許第4102596号および同第4127596号の各明細
書を参照されたい。後記参考例２および７の場合
には、9α−ヒドロキシ基を脱水して△9(11)官能性
を与えるためにクロロスルホン酸が使用された。
その後、6β−フルオロアンドロスト−４，９
(11)−ジエン−３，17−ジオン（）の6β−フツ
素原子を公知方法により6α−フツ素原子に異性
化して、対応する6α−フルオロアンドロスト−
４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）を生成
する。例えば、Chem.and Ind.2050（1961）；
Chem.and Ind.1317（1959）；Tetrahedron3、14
（1958）；および米国特許第3178412号明細書を参
照されたい。後記参考例３および８の場合には、
異性化のために乾燥塩化水素を使用した。
(11)−ジエン−３，17−ジオン（）の6β−フツ
素原子を公知方法により6α−フツ素原子に異性
化して、対応する6α−フルオロアンドロスト−
４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）を生成
する。例えば、Chem.and Ind.2050（1961）；
Chem.and Ind.1317（1959）；Tetrahedron3、14
（1958）；および米国特許第3178412号明細書を参
照されたい。後記参考例３および８の場合には、
異性化のために乾燥塩化水素を使用した。
6α−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（）は、その後17−ケトス
テロイドにアセチレンを付加させて公知の17α−
エチニル−17β−ヒドロキシ官能性を形成する技
術分野での当業者に公知の方法で、６−フルオロ
エチステロン型化合物、すなわち17α−エチニル
−６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンドロスト
−５，９(11)−ジエン−３−オン（）に変換され
る。例えば、Steroids、Fieser＆Fieser、
Reinhold Publishing Co.、New York、1959、
557ページおよび米国特許第4041055号明細書を参
照されたい。
ン−３，17−ジオン（）は、その後17−ケトス
テロイドにアセチレンを付加させて公知の17α−
エチニル−17β−ヒドロキシ官能性を形成する技
術分野での当業者に公知の方法で、６−フルオロ
エチステロン型化合物、すなわち17α−エチニル
−６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンドロスト
−５，９(11)−ジエン−３−オン（）に変換され
る。例えば、Steroids、Fieser＆Fieser、
Reinhold Publishing Co.、New York、1959、
557ページおよび米国特許第4041055号明細書を参
照されたい。
最後に、５，６−二重結合を異性化して所望の
４，５−二重結合にし、C6−位にフツ素原子を
所望のα−立体配置で有するものを得る。この異
性化方法は公知であり、ｐ−TSA又は塩酸のよ
うな酸が利用される。それ故、17α−エチニル−
６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンドロスト−
５，９(11)−ジエン−３−オン（）は所望の対応
する17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒド
ロキシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（）に変換される。
４，５−二重結合にし、C6−位にフツ素原子を
所望のα−立体配置で有するものを得る。この異
性化方法は公知であり、ｐ−TSA又は塩酸のよ
うな酸が利用される。それ故、17α−エチニル−
６−フルオロ−17β−ヒドロキシアンドロスト−
５，９(11)−ジエン−３−オン（）は所望の対応
する17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒド
ロキシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（）に変換される。
さらにまた、反応式Ｂには所望の6α−フルオ
ロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジ
オン（）中間体が、9α−ヒドロキシアンドロ
スト−４−エン−３，17−ジオン（）のような
9α−ヒドロキシステロイドよりむしろアンドロ
スタ−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）
のような△9(11)ステロイドから出発することによ
り得られる、ということが開示されている。も
し、アンドロスタ−４，９(11)−ジエン−３，17−
ジオン（）から出発するとすると、非常に似通
つた方法が続いて行なわれる（図式Ｂを参照）。
すなわち、(1)ステロイドのC3−位を保護し、(2)
フツ化ペルクロリルでC6−位をフツ素化し、そ
して(3)6β−フツ素原子を6α−立体配置に異性化
する。その後、6α−フルオロアンドロスタ−４，
９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）中間体は前
に記載したように対応する6α−フルオロエチス
テロン（）に変換される。
ロアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジ
オン（）中間体が、9α−ヒドロキシアンドロ
スト−４−エン−３，17−ジオン（）のような
9α−ヒドロキシステロイドよりむしろアンドロ
スタ−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）
のような△9(11)ステロイドから出発することによ
り得られる、ということが開示されている。も
し、アンドロスタ−４，９(11)−ジエン−３，17−
ジオン（）から出発するとすると、非常に似通
つた方法が続いて行なわれる（図式Ｂを参照）。
すなわち、(1)ステロイドのC3−位を保護し、(2)
フツ化ペルクロリルでC6−位をフツ素化し、そ
して(3)6β−フツ素原子を6α−立体配置に異性化
する。その後、6α−フルオロアンドロスタ−４，
９(11)−ジエン−３，17−ジオン（）中間体は前
に記載したように対応する6α−フルオロエチス
テロン（）に変換される。
6α−フルオロエチステロン（）は薬学的に
活性なコルチコイド類および17α−ヒドロキシプ
ロゲステロン類の合成における有用な中間体であ
る。
活性なコルチコイド類および17α−ヒドロキシプ
ロゲステロン類の合成における有用な中間体であ
る。
以下の定義および説明は本明細書中で使用され
る語句のためのものである。
る語句のためのものである。
全ての温度は摂氏度である。
TLCは薄層クロマトグラフイーである。
THFはテトラヒドロフランである。
DMFはジメチルホルムアミドである。
ｐ−TSAはｐ−トルエンスルホン酸である。
NMRは核磁気共鳴スペクトルであり、化学シ
フトはTMSからの低磁場側のppm（δ）で報告さ
れる。
フトはTMSからの低磁場側のppm（δ）で報告さ
れる。
溶剤が対で使用される時、その溶剤の割合は容
量／容量（Ｖ／Ｖ）である。
量／容量（Ｖ／Ｖ）である。
R3は炭素原子数１〜３個のアルキル又はR3′−
CO−である。
CO−である。
R3′は炭素原子数１〜３個のアルキル又はフエ
ニルである。
ニルである。
R16は水素原子である。
〜は結合基がα−立体配置又はβ−立体配置で
あり得ることを意味する。
あり得ることを意味する。
〓は単結合又は二重結合である。
“炭素原子数 〜 個のアルキル”という語句
が使用される時、それは異性体が存在する場合に
それらの異性体をも意味し含むものである。
が使用される時、それは異性体が存在する場合に
それらの異性体をも意味し含むものである。
フツ化ペルクロリルはFClO3である。
アンドロステンジオンはアンドロスト−４−エ
ン−３，17−ジオンである。
ン−３，17−ジオンである。
エチステロンは17α−エチニル−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−４−エン−３−オンである。
キシアンドロスト−４−エン−３−オンである。
塩基性酢酸鉛はPb（OCOCH3）2・2Pb（OH）2で
ある。
ある。
これ以上の詳細な説明がなくても、当業者は前
の記述を用いて本発明を最大限に実施することが
可能である信ずる。それ故、次の好ましい具体例
は単に例示するものであつて、いかなる場合にも
本発明を限定するものではないと解釈されるべき
である。
の記述を用いて本発明を最大限に実施することが
可能である信ずる。それ故、次の好ましい具体例
は単に例示するものであつて、いかなる場合にも
本発明を限定するものではないと解釈されるべき
である。
実施例 １
３，9α−ジヒドロキシアンドロスト−３，５
−ジエン−17−オン３−エノールアセテート
（） 無水酢酸（30ml）と塩化アセチル（36ml）を
9α−ヒドロキシアンドロステンジオン（、10.0
ｇ）含有のTHF（60ml）溶液に加えた。その混合
物を3.5時間55゜に加熱し、その後冷却した。THF
を減圧下に除去し、その結果生じた溶液を水の中
に注いだ。過により固形分を回収し、酢酸エチ
ル（100ml）に取り上げた。その酢酸エチル混合
物を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後
酢酸エチルを減圧下に除去して固体を得た。酢酸
エチル−ヘキサンで結晶化させて表題化合物を得
た。
−ジエン−17−オン３−エノールアセテート
（） 無水酢酸（30ml）と塩化アセチル（36ml）を
9α−ヒドロキシアンドロステンジオン（、10.0
ｇ）含有のTHF（60ml）溶液に加えた。その混合
物を3.5時間55゜に加熱し、その後冷却した。THF
を減圧下に除去し、その結果生じた溶液を水の中
に注いだ。過により固形分を回収し、酢酸エチ
ル（100ml）に取り上げた。その酢酸エチル混合
物を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後
酢酸エチルを減圧下に除去して固体を得た。酢酸
エチル−ヘキサンで結晶化させて表題化合物を得
た。
Rf＝0.5（酢酸エチル−ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3）0.9、1.2、2.1、5.5および5.7δ
参考例 １
6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３，17−ジオン（） 酢酸ナトリウム（700mg）と塩基性酢酸鉛
（1.05ｇ）含有の水（35ml、窒素で浄化したもの）
を、あらかじめ5゜に冷却した３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスト−３，５−ジエン−17−オン−３
−エノールアセテート（、実施例１、7.0ｇ）
含有のDMF（105ml、窒素で浄化したもの）溶液
に加えた。その混合物を40゜に暖めて、FClO3を
ゆつくりその中に散布して加えた。反応混合物が
FClO3のタンクの中に逆流するのを防ぐために反
応容器とそのタンクとの間に大きな溜めを配置し
た。3.5時間後、加熱するのをやめて、過剰のフ
ツ化ペルクロリルを除去するために20分間窒素を
散布した。その混合物を5゜に冷却して冷水（150
ml）を加えた。混合物を10分間撹拌し、過し
て、その液を水で洗つた。過ケークは塩化メ
チレン（15ml）中にスラリー化して、硫酸ナトリ
ウムを加え、そしてその混合物をセライトで過
して鉛固形分を除き、溶液中に表題化合物を得
た。稀釈剤を除去して固体として表題化合物を得
た。水性の洗浄液は酢酸エチルで抽出し、その抽
出液をDMFを除くために水で広範囲に洗浄した。
酢酸エチル混合物を硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、そして減圧下に酢酸エチルを除去して固体
を得た。その固体を塩化メチレン／メタノール／
酢酸エチルから結晶化して、さらに表題化合物を
得た。
−４−エン−３，17−ジオン（） 酢酸ナトリウム（700mg）と塩基性酢酸鉛
（1.05ｇ）含有の水（35ml、窒素で浄化したもの）
を、あらかじめ5゜に冷却した３，9α−ジヒドロキ
シアンドロスト−３，５−ジエン−17−オン−３
−エノールアセテート（、実施例１、7.0ｇ）
含有のDMF（105ml、窒素で浄化したもの）溶液
に加えた。その混合物を40゜に暖めて、FClO3を
ゆつくりその中に散布して加えた。反応混合物が
FClO3のタンクの中に逆流するのを防ぐために反
応容器とそのタンクとの間に大きな溜めを配置し
た。3.5時間後、加熱するのをやめて、過剰のフ
ツ化ペルクロリルを除去するために20分間窒素を
散布した。その混合物を5゜に冷却して冷水（150
ml）を加えた。混合物を10分間撹拌し、過し
て、その液を水で洗つた。過ケークは塩化メ
チレン（15ml）中にスラリー化して、硫酸ナトリ
ウムを加え、そしてその混合物をセライトで過
して鉛固形分を除き、溶液中に表題化合物を得
た。稀釈剤を除去して固体として表題化合物を得
た。水性の洗浄液は酢酸エチルで抽出し、その抽
出液をDMFを除くために水で広範囲に洗浄した。
酢酸エチル混合物を硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、そして減圧下に酢酸エチルを除去して固体
を得た。その固体を塩化メチレン／メタノール／
酢酸エチルから結晶化して、さらに表題化合物を
得た。
Rf＝0.3（酢酸エチル−ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3＋CD3OD＋DMSO−d6）0.9、
1.4、5.0および5.9δ 参考例 ２ 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） あらかじめ−20゜に冷却した6β−フルオロ−9α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−
ジオン（、参考例１、5.2ｇ）含有の塩化メチ
レン（50ml）溶液にクロロスルホン酸（2.0ml）
を加えた。1.25時間後、その冷たい溶液に水（２
ml）をゆつくり加えて反応を抑えた。その後、有
機混合物を水および炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして有機溶剤を
減圧下に除去して表題化合物を得た。
1.4、5.0および5.9δ 参考例 ２ 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） あらかじめ−20゜に冷却した6β−フルオロ−9α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，17−
ジオン（、参考例１、5.2ｇ）含有の塩化メチ
レン（50ml）溶液にクロロスルホン酸（2.0ml）
を加えた。1.25時間後、その冷たい溶液に水（２
ml）をゆつくり加えて反応を抑えた。その後、有
機混合物を水および炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして有機溶剤を
減圧下に除去して表題化合物を得た。
Rf＝0.5（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3）0.9、1.5、5.1、5.6および5.9δ
参考例 ３
6α−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（、参考例２、650mg）含
有のDMF（10ml）溶液中に、乾燥塩化水素酸ガス
を30秒間泡立てて加えた。２日後、水を加えて、
その酸を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、そし
て生成物を過して表題化合物を得た。
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（、参考例２、650mg）含
有のDMF（10ml）溶液中に、乾燥塩化水素酸ガス
を30秒間泡立てて加えた。２日後、水を加えて、
その酸を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、そし
て生成物を過して表題化合物を得た。
Rf＝0.45（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3＋CD3OD）0.9、1.4、5.1、5.7お
よび6.1δ 参考例 ４ 17α−エチチル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） あらかじめ−10゜に冷却した6α−フルオロアン
ドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン
（、参考例３、350mg）含有のTHF（10ml）溶液
にカリウムｔ−ブトキシド（20％THF溶液とし
て1.6ml）を加えた。−10゜で40分間撹拌した後、
アセチレンを２時間にわたつてゆつくり泡立てて
加えた。それから、その溶液を20〜25゜に暖めて、
塩化アンモニウム水溶液で反応を制止して酢酸エ
チルで抽出した。その抽出液を水で洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶剤を減圧下に除去して表題
化合物を得た。
よび6.1δ 参考例 ４ 17α−エチチル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） あらかじめ−10゜に冷却した6α−フルオロアン
ドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン
（、参考例３、350mg）含有のTHF（10ml）溶液
にカリウムｔ−ブトキシド（20％THF溶液とし
て1.6ml）を加えた。−10゜で40分間撹拌した後、
アセチレンを２時間にわたつてゆつくり泡立てて
加えた。それから、その溶液を20〜25゜に暖めて、
塩化アンモニウム水溶液で反応を制止して酢酸エ
チルで抽出した。その抽出液を水で洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶剤を減圧下に除去して表題
化合物を得た。
Rf＝0.6（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3＋CD3OD）0.9、1.4、2.6および
5.7δ 参考例 ５ 17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） 17α−エチニル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オン
（、参考例４、200mg）含有のTHF（５ml）溶液
にｐ−TSA（20mg）を加えた。20〜25゜で１時間
後、その混合物を1.5時間還流下に加熱した。冷
却後、有機稀釈剤を減圧下に除去した。残留物を
酢酸エチルに取り上げて、炭酸ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして有機稀
釈剤を減圧下に除去して固体を得た。SiO2（４
ｇ）での過クロマトグラフイーにより、酢酸エ
チルの量を増しながら塩化メチレンで溶離して表
題化合物を得た。
5.7δ 参考例 ５ 17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） 17α−エチニル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オン
（、参考例４、200mg）含有のTHF（５ml）溶液
にｐ−TSA（20mg）を加えた。20〜25゜で１時間
後、その混合物を1.5時間還流下に加熱した。冷
却後、有機稀釈剤を減圧下に除去した。残留物を
酢酸エチルに取り上げて、炭酸ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして有機稀
釈剤を減圧下に除去して固体を得た。SiO2（４
ｇ）での過クロマトグラフイーにより、酢酸エ
チルの量を増しながら塩化メチレンで溶離して表
題化合物を得た。
Rf＝0.7（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）
NMR（CDCl3＋CD3OD）0.8、1.4、2.6、5.3、
5.7および6.1δ 実施例 ２ ３，9α−ジヒドロキシアンドロスト−３，５
−ジエン−17−オン ３−エノールアセテート
（） 9α−ヒドロキシアンドロステンジオン（、
50ｇ）含有の酢酸エチル（300ml）溶液に無水酢
酸（84ml）と塩化アセチル（73ml）を加えた。そ
の結果生じた懸濁液を30゜で6.25時間撹拌し、そ
して氷浴中で1.25時間冷却した。吸引過により
最初の収穫として粉末状固体を得、それは水で十
分に洗われ、減圧下に50゜で乾燥した。母液を回
転蒸発により濃縮して酢酸エチルを除去した。残
留物を激しく撹拌しながら水（2000ml）の中にゆ
つくり注いだ。吸引過により固体を得、それは
減圧下に50゜で乾燥した。乾燥した固体をそれか
ら塩化メチレンに溶解し、回転蒸発器上で酢酸エ
チルと置き換え、そして氷浴中で冷却した。吸引
過してジアセテート不純物を相当量含有する白
色固体を得た。
5.7および6.1δ 実施例 ２ ３，9α−ジヒドロキシアンドロスト−３，５
−ジエン−17−オン ３−エノールアセテート
（） 9α−ヒドロキシアンドロステンジオン（、
50ｇ）含有の酢酸エチル（300ml）溶液に無水酢
酸（84ml）と塩化アセチル（73ml）を加えた。そ
の結果生じた懸濁液を30゜で6.25時間撹拌し、そ
して氷浴中で1.25時間冷却した。吸引過により
最初の収穫として粉末状固体を得、それは水で十
分に洗われ、減圧下に50゜で乾燥した。母液を回
転蒸発により濃縮して酢酸エチルを除去した。残
留物を激しく撹拌しながら水（2000ml）の中にゆ
つくり注いだ。吸引過により固体を得、それは
減圧下に50゜で乾燥した。乾燥した固体をそれか
ら塩化メチレンに溶解し、回転蒸発器上で酢酸エ
チルと置き換え、そして氷浴中で冷却した。吸引
過してジアセテート不純物を相当量含有する白
色固体を得た。
参考例 ６
6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３，17−ジオン（） ２の丸底３つ口フラスコにガス入口、ガス排
出口、温度計および電磁撹拌棒を備えつける。そ
の反応容器を窒素で満たし、そして３，9α−ジ
ヒドロキシアンドロスト−３，５−ジエン−17−
オン ３−エノールアセテート（、実施例２、
28ｇ）を加えてDMF（420ml、あらかじめ窒素で
浄化したもの）に溶解した。そしてその混合物を
5゜に冷却し、酢酸ナトリウム（2.8ｇ）と塩基性
酢酸鉛（4.2ｇ）含有の水（140ml、あらかじめ窒
素で浄化したもの）を20゜以下に温度を保ちなが
ら加えた。その結果生じた溶液を30゜に暖めて、
FClO3を泡立てて加え、90分後加熱するのをやめ
て、過剰のFClO3を除くために20分間窒素を泡立
てて加えた。その反応混合物を5゜に冷却して水
（600ml）を加えた。10分間撹拌後、スラリーを
過し、過ケークを水で十分に洗つた。それから
その過ケークを塩化メチレン（600ml）に溶解
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後セライトで
過した。セライトケークを塩化メチレンで洗い
おとした。塩化メチレンを減圧下に加熱して除去
し表題化合物を得た。水性の洗浄液は酢酸エチル
で２回抽出し、それは水で繰り返し洗われた。硫
酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチル混合物を減圧
下に加熱して濃縮し、いくらかの不純物が含有す
る表題化合物をさらに得た。
−４−エン−３，17−ジオン（） ２の丸底３つ口フラスコにガス入口、ガス排
出口、温度計および電磁撹拌棒を備えつける。そ
の反応容器を窒素で満たし、そして３，9α−ジ
ヒドロキシアンドロスト−３，５−ジエン−17−
オン ３−エノールアセテート（、実施例２、
28ｇ）を加えてDMF（420ml、あらかじめ窒素で
浄化したもの）に溶解した。そしてその混合物を
5゜に冷却し、酢酸ナトリウム（2.8ｇ）と塩基性
酢酸鉛（4.2ｇ）含有の水（140ml、あらかじめ窒
素で浄化したもの）を20゜以下に温度を保ちなが
ら加えた。その結果生じた溶液を30゜に暖めて、
FClO3を泡立てて加え、90分後加熱するのをやめ
て、過剰のFClO3を除くために20分間窒素を泡立
てて加えた。その反応混合物を5゜に冷却して水
（600ml）を加えた。10分間撹拌後、スラリーを
過し、過ケークを水で十分に洗つた。それから
その過ケークを塩化メチレン（600ml）に溶解
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その後セライトで
過した。セライトケークを塩化メチレンで洗い
おとした。塩化メチレンを減圧下に加熱して除去
し表題化合物を得た。水性の洗浄液は酢酸エチル
で２回抽出し、それは水で繰り返し洗われた。硫
酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチル混合物を減圧
下に加熱して濃縮し、いくらかの不純物が含有す
る表題化合物をさらに得た。
参考例 ７
6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３，17−ジオン（、参考例６、
21.2ｇ）を塩化メチレン（1000ml）に溶解して、
その混合物を硫酸マグネシウムで１時間乾燥させ
た。吸引過（硫酸マグネシウムケークは塩化メ
チレンで洗つた）後、液を氷浴上で冷却して温
度を0゜に保ちながらクロロスルホン酸（8.3ml）
を滴下して加えた。クロロスルホン酸の滴下が完
了して20分後、反応混合物に水（20ml）を加えて
反応を制止した。反応混合物を分液ロートに移し
て相を分離させた。有機相をそのPHが５以上にな
るまで繰り返し水で洗つた。それから、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に濃縮し、表題
化合物を得た。
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロ−9α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３，17−ジオン（、参考例６、
21.2ｇ）を塩化メチレン（1000ml）に溶解して、
その混合物を硫酸マグネシウムで１時間乾燥させ
た。吸引過（硫酸マグネシウムケークは塩化メ
チレンで洗つた）後、液を氷浴上で冷却して温
度を0゜に保ちながらクロロスルホン酸（8.3ml）
を滴下して加えた。クロロスルホン酸の滴下が完
了して20分後、反応混合物に水（20ml）を加えて
反応を制止した。反応混合物を分液ロートに移し
て相を分離させた。有機相をそのPHが５以上にな
るまで繰り返し水で洗つた。それから、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に濃縮し、表題
化合物を得た。
参考例 ８
6α−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（、参考例７、10.5ｇ）を
アセトン（50ml）中に懸濁して20〜25゜で撹拌し
た。無水塩化水素酸を約１分間泡立てて加えた。
20〜25゜で5.5時間撹拌した後、その混合物を氷浴
中で冷却し、吸引過を使つて過した。過に
より集められた固形分を冷アセトンですすいで表
題化合物を得た。
ン−３，17−ジオン（） 6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（、参考例７、10.5ｇ）を
アセトン（50ml）中に懸濁して20〜25゜で撹拌し
た。無水塩化水素酸を約１分間泡立てて加えた。
20〜25゜で5.5時間撹拌した後、その混合物を氷浴
中で冷却し、吸引過を使つて過した。過に
より集められた固形分を冷アセトンですすいで表
題化合物を得た。
参考例 ９
17α−エチニル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） カリウムｔ−ブトキシド（56.5ml）含有の
THF（380ml）溶液中にアセチレンを20〜25゜で５
分間泡立てて加えた。アセチレンが引き続き反応
混合物中に加えられている間に、6α−フルオロ
アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオ
ン（、参考例８、11.8ｇ）を20〜25゜で数分間
にわたつて固体のまま小分けして加えた。20分後
アセチレンの添加をやめて、反応混合物を氷浴中
で冷却した。硫酸水溶液（水20mlと硫酸63ｇの混
合溶液5.6ml）を15゜以下の温度に保ちながらゆつ
くり加えた。水を添加して、THFを減圧下に除
去した。吸引過により固体を得、それを水で十
分に洗い、減圧下に60℃で乾燥して表題化合物を
得た。
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） カリウムｔ−ブトキシド（56.5ml）含有の
THF（380ml）溶液中にアセチレンを20〜25゜で５
分間泡立てて加えた。アセチレンが引き続き反応
混合物中に加えられている間に、6α−フルオロ
アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオ
ン（、参考例８、11.8ｇ）を20〜25゜で数分間
にわたつて固体のまま小分けして加えた。20分後
アセチレンの添加をやめて、反応混合物を氷浴中
で冷却した。硫酸水溶液（水20mlと硫酸63ｇの混
合溶液5.6ml）を15゜以下の温度に保ちながらゆつ
くり加えた。水を添加して、THFを減圧下に除
去した。吸引過により固体を得、それを水で十
分に洗い、減圧下に60℃で乾燥して表題化合物を
得た。
参考例 10
17α−エチニル−6α−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） 17α−エチニル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オン
（、参考例９）をTHF（200ml）に溶解して、そ
の混合物を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥した
溶液を過して氷浴中で冷却し、それに濃塩酸
（20ml）をゆつくり加えた。20〜25゜で３時間撹拌
した後、その溶液を氷浴中で冷却して水（140ml）
を加え、続いてその溶液を中和するために水酸化
ナトリウム（50％）を加えた。PHをPH計器でチエ
ツクした。THFを減圧下に加熱して除去し、固
体を得、それを吸引過により集めた。その固体
を水で洗い、減圧下に50゜で乾燥した。その固体
を酢酸エチル（30ml）に懸濁して蒸気浴上で沸騰
するまで加熱した。20〜25゜で３時間および氷浴
上で２時間撹拌した後、その混合物を吸引過
し、そして得られた固体を減圧下に加熱して乾燥
し、表題化合物を得た。
キシアンドロスト−４，９(11)−ジエン−３−オ
ン（） 17α−エチニル−６−フルオロ−17β−ヒドロ
キシアンドロスト−５，９(11)−ジエン−３−オン
（、参考例９）をTHF（200ml）に溶解して、そ
の混合物を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥した
溶液を過して氷浴中で冷却し、それに濃塩酸
（20ml）をゆつくり加えた。20〜25゜で３時間撹拌
した後、その溶液を氷浴中で冷却して水（140ml）
を加え、続いてその溶液を中和するために水酸化
ナトリウム（50％）を加えた。PHをPH計器でチエ
ツクした。THFを減圧下に加熱して除去し、固
体を得、それを吸引過により集めた。その固体
を水で洗い、減圧下に50゜で乾燥した。その固体
を酢酸エチル（30ml）に懸濁して蒸気浴上で沸騰
するまで加熱した。20〜25゜で３時間および氷浴
上で２時間撹拌した後、その混合物を吸引過
し、そして得られた固体を減圧下に加熱して乾燥
し、表題化合物を得た。
参考例 11
３−ヒドロキシアンドロスト−３，５，９(11)−
トリエン−17−オン ３−エノールアセテート
（） 酢酸イソプロペニル（６ml）とｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジニウム（200mg）を酢酸エチル
（25ml）中アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，
17−ジオン（、2.84ｇ）含有溶液に加えた。そ
の混合物を還流下に10時間加熱した後冷却し、溶
剤を減圧下に除去した。残留物を温メタノール
（10ml）に取り上げ、そしてその混合物を−10゜に
冷やして生成物を単離した。同様の方法で第二収
穫物の結晶が表題化合物から得られた。
トリエン−17−オン ３−エノールアセテート
（） 酢酸イソプロペニル（６ml）とｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジニウム（200mg）を酢酸エチル
（25ml）中アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，
17−ジオン（、2.84ｇ）含有溶液に加えた。そ
の混合物を還流下に10時間加熱した後冷却し、溶
剤を減圧下に除去した。残留物を温メタノール
（10ml）に取り上げ、そしてその混合物を−10゜に
冷やして生成物を単離した。同様の方法で第二収
穫物の結晶が表題化合物から得られた。
NMR（CDCl3）0.9、1.2、2.2、5.5および5.76δ
参考例 12
6α／6β−フルオロアンドロスト−４，９(11)−
ジエン−３，17−ジオン（） 5゜に冷却した３−ヒドロキシアンドロスト−
３，５，９(11)−トリエン−17−オン ３−エノー
ルアセテート（、参考例11、653mg）含有の
DMF（10ml、あらかじめ窒素で浄化したもの）溶
液に、酢酸ナトリウム（100mg）と塩基性酢酸鉛
（150mg）含有の水（４ml、あらかじめ窒素で浄化
したもの）を加えた。その混合物を50゜に加熱し
てFClO3をゆつくり散布した。1.5時間後その混
合物を冷却し、過剰のFCIO3を除くために窒素を
散布し、そして５℃に冷却した。水（50ml）を加
えてその混合物を過した。液を塩化メチレン
（30ml）に取り上げて、それからセライトで過
した。有機稀釈剤を減圧下に蒸発させ、6β−フ
ルオロ異性体と6α−フルオロ異性体の混合物を
含有する固体生成物を得た。
ジエン−３，17−ジオン（） 5゜に冷却した３−ヒドロキシアンドロスト−
３，５，９(11)−トリエン−17−オン ３−エノー
ルアセテート（、参考例11、653mg）含有の
DMF（10ml、あらかじめ窒素で浄化したもの）溶
液に、酢酸ナトリウム（100mg）と塩基性酢酸鉛
（150mg）含有の水（４ml、あらかじめ窒素で浄化
したもの）を加えた。その混合物を50゜に加熱し
てFClO3をゆつくり散布した。1.5時間後その混
合物を冷却し、過剰のFCIO3を除くために窒素を
散布し、そして５℃に冷却した。水（50ml）を加
えてその混合物を過した。液を塩化メチレン
（30ml）に取り上げて、それからセライトで過
した。有機稀釈剤を減圧下に蒸発させ、6β−フ
ルオロ異性体と6α−フルオロ異性体の混合物を
含有する固体生成物を得た。
NMR（CDCl3）0.87、0.9、1.4、1.5、5.1、5.4、
5.6、5.9および6.1δ 参考例 13 6α−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） 参考例３および８に記載の一般方法に従い、そ
して決定的でない部分を変化させることにより、
出発物質として6α／6β−フルオロアンドロスト
−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（、参考
例12）を用いて表題化合物を得た。
5.6、5.9および6.1δ 参考例 13 6α−フルオロアンドロスト−４，９(11)−ジエ
ン−３，17−ジオン（） 参考例３および８に記載の一般方法に従い、そ
して決定的でない部分を変化させることにより、
出発物質として6α／6β−フルオロアンドロスト
−４，９(11)−ジエン−３，17−ジオン（、参考
例12）を用いて表題化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式のC3−保護３，9α−ジヒドロキシアン
ドロスタ−３，５−ジエン−17−オン。 ［式中、R3は炭素原子数１〜３個のアルキル又
はR3′−CO−（R3′は炭素原子数１〜３個のアルキ
ル又はフエニルである。）であり；R16は水素原
子であり；〜は結合基がα−立体配置又はβ−立
体配置にあり得ることを意味する。］ ２ R3がアセチルである、特許請求の範囲第１
項に記載のC3−保護３，9α−ジヒドロキシアン
ドロスタ−３，５−ジエン−17−オン。 ３ ３，9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，
５−ジエン−17−オン３−エノールアセテートで
ある、特許請求の範囲第１項に記載のC3−保護
３，9α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−
ジエン−17−オン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/286,306 US4383947A (en) | 1981-07-24 | 1981-07-24 | Introduction of a fluorine atom |
| US286306 | 2002-11-01 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1211208A Division JPH0276896A (ja) | 1981-07-24 | 1989-08-15 | ステロイド化合物およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5824595A JPS5824595A (ja) | 1983-02-14 |
| JPH0211600B2 true JPH0211600B2 (ja) | 1990-03-14 |
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| JP1211208A Granted JPH0276896A (ja) | 1981-07-24 | 1989-08-15 | ステロイド化合物およびその製造方法 |
| JP3257524A Expired - Lifetime JPH0689021B2 (ja) | 1981-07-24 | 1991-10-04 | ステロイド化合物 |
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|---|---|---|---|
| JP1211208A Granted JPH0276896A (ja) | 1981-07-24 | 1989-08-15 | ステロイド化合物およびその製造方法 |
| JP3257524A Expired - Lifetime JPH0689021B2 (ja) | 1981-07-24 | 1991-10-04 | ステロイド化合物 |
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| FR (1) | FR2530641B1 (ja) |
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| JPS6126649U (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-17 | トヨタ自動車株式会社 | 室内鏡取付構造 |
| JPS6126648U (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-17 | トヨタ自動車株式会社 | 室内鏡取付構造 |
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| JPH0523412Y2 (ja) * | 1989-07-14 | 1993-06-15 | ||
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| US3127428A (en) * | 1963-01-16 | 1964-03-31 | Schering Corp | Process for converting a 3-keto-delta-steroid to the corresponding 3-keto delta-compound |
| BE642575A (ja) * | 1963-01-16 | |||
| US3221033A (en) * | 1964-07-07 | 1965-11-30 | Schering Corp | Novel process for the preparation of 1,5-bis-dehydro steroids |
| US3980778A (en) * | 1973-10-25 | 1976-09-14 | The Upjohn Company | Anti-inflammatory steroid |
| US4041055A (en) * | 1975-11-17 | 1977-08-09 | The Upjohn Company | Process for the preparation of 17α-hydroxyprogesterones and corticoids from androstenes |
| DE2558088C2 (de) * | 1975-12-19 | 1985-05-30 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 4-Androsten-3,17-dion-Derivaten |
| US4102907A (en) * | 1977-03-07 | 1978-07-25 | The Upjohn Company | Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione |
| US4188322A (en) * | 1978-04-28 | 1980-02-12 | Blasinachim S.P.A. | Process for the preparation of 6-halo-pregnanes |
| FR2433536A1 (fr) * | 1978-08-16 | 1980-03-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'androst 4-ene, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
-
1981
- 1981-07-24 US US06/286,306 patent/US4383947A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-07-06 GB GB08219484A patent/GB2102805B/en not_active Expired
- 1982-07-13 DE DE19823226164 patent/DE3226164A1/de active Granted
- 1982-07-14 NL NL8202847A patent/NL8202847A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-07-16 JP JP57124289A patent/JPS5824595A/ja active Granted
- 1982-07-19 IT IT48845/82A patent/IT1157224B/it active
- 1982-07-23 CH CH4522/82A patent/CH651053A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 FR FR8212932A patent/FR2530641B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-08-31 GB GB08421987A patent/GB2152058B/en not_active Expired
-
1989
- 1989-08-15 JP JP1211208A patent/JPH0276896A/ja active Granted
-
1991
- 1991-10-04 JP JP3257524A patent/JPH0689021B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS53127455A (en) * | 1977-04-11 | 1978-11-07 | Upjohn Co | Acid dehydration of 9alphaahydroxyandrostenedion |
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| IT1157224B (it) | 1987-02-11 |
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| GB2102805A (en) | 1983-02-09 |
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| GB2102805B (en) | 1985-09-04 |
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| DE3226164A1 (de) | 1983-02-03 |
| GB2152058B (en) | 1986-01-02 |
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| NL8202847A (nl) | 1983-02-16 |
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