JPH02115121A - トロンボキサンａ↓２及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤 - Google Patents
トロンボキサンａ↓２及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤Info
- Publication number
- JPH02115121A JPH02115121A JP26783388A JP26783388A JPH02115121A JP H02115121 A JPH02115121 A JP H02115121A JP 26783388 A JP26783388 A JP 26783388A JP 26783388 A JP26783388 A JP 26783388A JP H02115121 A JPH02115121 A JP H02115121A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- lower alkyl
- methyl
- antagonist
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 5
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 108090000300 Thromboxane Receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 108010076197 prostaglandin endoperoxide receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- KXGWXVVNYQOMQZ-UHFFFAOYSA-M egualen sodium Chemical compound [Na+].C1=C(C(C)C)C=CC=C2C(CC)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 KXGWXVVNYQOMQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 abstract 2
- HPJYKMSFRBJOSW-JHSUYXJUSA-N Damsin Chemical compound C[C@H]1CC[C@H]2C(=C)C(=O)O[C@H]2[C@]2(C)C(=O)CC[C@@H]12 HPJYKMSFRBJOSW-JHSUYXJUSA-N 0.000 abstract 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 8
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 102000003938 Thromboxane Receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 2
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N Azulene Natural products C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、アズレン誘導体の新規医薬用途・＼の応用に
関する。
関する。
（従来技術）
ごく最近になり、アラキドン酸の代謝物であるプロスタ
グランジンエンドペルオキシド類並びにトロンボキサン
Ａ、は、各種の循環系疾患や各種炎症の原因物質である
ことが明らかにされつつありこのような重篤疾患の病原
物質から生体を保護１−る方策としては、現在二連りの
手段が考えられている。
グランジンエンドペルオキシド類並びにトロンボキサン
Ａ、は、各種の循環系疾患や各種炎症の原因物質である
ことが明らかにされつつありこのような重篤疾患の病原
物質から生体を保護１−る方策としては、現在二連りの
手段が考えられている。
第一の方法は、トロンボキサンＡ！の生体内合成酵素で
あるトロンボキサンシンセターゼの阻害剤を応用するこ
とであるが、Ａ１１ａｎ Ｍ、Ｌｃｆｃｒ（Ｄｒｕｇｓ
ｏｆ Ｔｏｄａｙ ２１２８３−２９１１９８５）等に
よれば、トロンボキサン合成阻害剤を用いた場合には、
治療効果に十分な体内のトロンボキナン濃度低下を得る
ことが困難な場合が多く、かつ、根本的には、もう一つ
の病因物質であるプロスタグランジンエンドペルオキシ
ド類の生合成を全く抑制できないという欠陥がある。
あるトロンボキサンシンセターゼの阻害剤を応用するこ
とであるが、Ａ１１ａｎ Ｍ、Ｌｃｆｃｒ（Ｄｒｕｇｓ
ｏｆ Ｔｏｄａｙ ２１２８３−２９１１９８５）等に
よれば、トロンボキサン合成阻害剤を用いた場合には、
治療効果に十分な体内のトロンボキナン濃度低下を得る
ことが困難な場合が多く、かつ、根本的には、もう一つ
の病因物質であるプロスタグランジンエンドペルオキシ
ド類の生合成を全く抑制できないという欠陥がある。
そこで、第二の方法として、！・ロンホキサンＡ。
受容体拮抗物質の有用性が最近において論議されている
。この拮抗物質は、プロスタノイグル系とノンプロスタ
ノイダル系の２系列に大別されており、特に、後者の系
統に属する物質は、生体での失活が前者に比べて、より
遅いことが知られている。
。この拮抗物質は、プロスタノイグル系とノンプロスタ
ノイダル系の２系列に大別されており、特に、後者の系
統に属する物質は、生体での失活が前者に比べて、より
遅いことが知られている。
（発明の目的）
本発明は、生体内において、各種疾病の原因物質として
作用することが明らかになりつつあるプロスタグランジ
ンエンドペルオキシド類及びトロンボキサンＡ、の特異
的拮抗物質として作用し、これらのアラキドン酸代謝物
質に起因する各種疾患の治療に有効な治療剤を開示する
ことを目的とするものである。
作用することが明らかになりつつあるプロスタグランジ
ンエンドペルオキシド類及びトロンボキサンＡ、の特異
的拮抗物質として作用し、これらのアラキドン酸代謝物
質に起因する各種疾患の治療に有効な治療剤を開示する
ことを目的とするものである。
（発明の構成）
本発明者等は、上述のような拮抗物質を探求していた際
、一連のアズレン調導体が、特異的で且つ競合的な、ト
ロンボキサンＡ２、並びにプロスタグランジンエンドペ
ルオキシドの受容体拮抗作用を有することを見出し、新
規なノンプロスタノイダル系拮抗剤としての用途を確立
したものである。
、一連のアズレン調導体が、特異的で且つ競合的な、ト
ロンボキサンＡ２、並びにプロスタグランジンエンドペ
ルオキシドの受容体拮抗作用を有することを見出し、新
規なノンプロスタノイダル系拮抗剤としての用途を確立
したものである。
本発明に係る物質は、一般式（■）：
［但し式中、Ｒ，、Ｒ，は、夫々水素又は低級アルキル
基を、Ｒ２は５位若しくは７位に結合する低級アルキル
基を、夫々表わす。］ で示きれる化合物であって、化合物自体は公知のもので
ある。
基を、Ｒ２は５位若しくは７位に結合する低級アルキル
基を、夫々表わす。］ で示きれる化合物であって、化合物自体は公知のもので
ある。
上記において、低級アルキル基は、次素数が１〜３の分
岐枝を有することあるアルキル基を表わす。一般式（Ｉ
）に属する典型化合物としては、３エチル−７−（１−
メチルエチル）−１−アズレンスルボン酸ソーグ〈化合
物１）とか、３−メチル−５−（１−メチルエチル）−
８−メチル−１−アズレンスルポン酸ソーダ（化合物２
）などを挙げることができる。
岐枝を有することあるアルキル基を表わす。一般式（Ｉ
）に属する典型化合物としては、３エチル−７−（１−
メチルエチル）−１−アズレンスルボン酸ソーグ〈化合
物１）とか、３−メチル−５−（１−メチルエチル）−
８−メチル−１−アズレンスルポン酸ソーダ（化合物２
）などを挙げることができる。
本願化合物は、後記薬理試験例から明らかなように、ト
ロンボキサンＡ、及びプロスタグランジンエンドペルオ
キシド受容体拮抗剤として、これらのアラキドン酸代謝
物に起因する各種疾患例えは脳梗室、心筋便室、その他
の循環障害、不整脈、各種炎症、クローン病、大腸炎の
治療に有効である。
ロンボキサンＡ、及びプロスタグランジンエンドペルオ
キシド受容体拮抗剤として、これらのアラキドン酸代謝
物に起因する各種疾患例えは脳梗室、心筋便室、その他
の循環障害、不整脈、各種炎症、クローン病、大腸炎の
治療に有効である。
本願化合物は、経口、非経口のいずれの投与経路におい
ても投与でき、投与量は、症状、年齢、体重等によって
異なるが、成人−人当り、１〜３００ｍｇ／ｄａｙの範
囲で所期の効果が得られるものと期待される。
ても投与でき、投与量は、症状、年齢、体重等によって
異なるが、成人−人当り、１〜３００ｍｇ／ｄａｙの範
囲で所期の効果が得られるものと期待される。
以下に、薬理試験例を掲げる。
［実験例１］
トロンボキサンＡ、受容体拮抗作用
（ラット大動脈片のＵ −４６６１９収縮に対する抑制
効果） ラットの胸部大動脈の螺旋状片を、９５％０２−５％Ｃ
Ｏ，混合ガスで飽和した２０ｍ ｌのＫｒｅｂｓ −Ｒ
ｉｎｇｃｒ溶液中に１ｇの負荷をかけて懸垂した。
効果） ラットの胸部大動脈の螺旋状片を、９５％０２−５％Ｃ
Ｏ，混合ガスで飽和した２０ｍ ｌのＫｒｅｂｓ −Ｒ
ｉｎｇｃｒ溶液中に１ｇの負荷をかけて懸垂した。
トロンボキサンＡ、と同質の作用を有するトロンボキサ
ンＡ、及びエンドバーオキザイド類縁体のＵ−４６６１
９の素晴投与によって生じる血管状片の収縮反応に対す
る被験化合物の１０分間前処理による抑制作用を調べた
。
ンＡ、及びエンドバーオキザイド類縁体のＵ−４６６１
９の素晴投与によって生じる血管状片の収縮反応に対す
る被験化合物の１０分間前処理による抑制作用を調べた
。
実験結果は、Ａｒｕｎｌａｋｓｂａｎａ ＆ ５ｃｈｉ
ｌｄの方法［Ｂｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｃｒ、 １４４８． （１９５９）］に従
い、ｐＡｔ値を算出したが、化合物１及び２ともＵ −
４６６１９収縮に対し競合的拮抗作用を示し、そのｐＡ
ｔ値は夫々５．４０±０．１０及び４．９２±０．１２
であった。
ｌｄの方法［Ｂｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｃｒ、 １４４８． （１９５９）］に従
い、ｐＡｔ値を算出したが、化合物１及び２ともＵ −
４６６１９収縮に対し競合的拮抗作用を示し、そのｐＡ
ｔ値は夫々５．４０±０．１０及び４．９２±０．１２
であった。
［実験例２］
ノルアドレナリン、セロトニン及びＣａＣ１を収縮に対
Ｊ″る作用 実験例１と同様に、ラット・胸部大動脈標本を作成し、
オルガンバスに懸垂した。
Ｊ″る作用 実験例１と同様に、ラット・胸部大動脈標本を作成し、
オルガンバスに懸垂した。
ノルアドレナリン、セロトニン或いは（ａＣＬの累積投
怪によって生じる血管状片の収縮反応に対する被験化合
物の１０分間前処理による抑制作用を調ヘタ。結果は、
ノルアドレナリン、セロトニン並びにＣａＣ１２収縮に
対し、化合物１及び化合物２は共に１０− ’Ｍの高用
量でも抑制作用を全く示さなかった。
怪によって生じる血管状片の収縮反応に対する被験化合
物の１０分間前処理による抑制作用を調ヘタ。結果は、
ノルアドレナリン、セロトニン並びにＣａＣ１２収縮に
対し、化合物１及び化合物２は共に１０− ’Ｍの高用
量でも抑制作用を全く示さなかった。
以上、実験例１．２の結果より、化合物１、及び化合物
２とも選択的なトロンボキサンＡ２受容体拮抗作用を有
していることが示唆された。
２とも選択的なトロンボキサンＡ２受容体拮抗作用を有
していることが示唆された。
［実験例３］
トロンボキサンＡ２受容体拮抗作用
（ウサギ血小板のＵ −４６６１９Ｕ集に対する抑制効
果） ウナギ耳介動脈より採血した血液９容に対し、クエン酸
す！・リウム１容の割合で混和した。
果） ウナギ耳介動脈より採血した血液９容に対し、クエン酸
す！・リウム１容の割合で混和した。
これを９００ ｒ、ｐ、叱で１．０分間遠心分雛Ｉ７、
そのト清をＰＲＰ（Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈ ｐｌ
ａｓｍａ）として実験に供した。このＰＲＰ ５００μ
り を用いてＢｏ ｒｎの方法［Ｎａｔｕｒｅ、 １９
４．９２７ （１９６２）］に従っ−Ｃ血小板慶集計に
より凝集能を調べた。
そのト清をＰＲＰ（Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈ ｐｌ
ａｓｍａ）として実験に供した。このＰＲＰ ５００μ
り を用いてＢｏ ｒｎの方法［Ｎａｔｕｒｅ、 １９
４．９２７ （１９６２）］に従っ−Ｃ血小板慶集計に
より凝集能を調べた。
凝集惹起剤としてＵ −４６６１９（２，５ＸＩＯ−’
Ｍ）を用いた。検体は、これら惹起剤を加える２分前に
添加し凝集に対する抑制率を求めた。
Ｍ）を用いた。検体は、これら惹起剤を加える２分前に
添加し凝集に対する抑制率を求めた。
この結果を表１に示したが、化合物１は３Ｘ１０−’員
で血小板凝集抑制作用は見られず、１０−”Ｍで５９，
２％、３Ｘ１０−’Ｍで１００％の抑制を示した。
で血小板凝集抑制作用は見られず、１０−”Ｍで５９，
２％、３Ｘ１０−’Ｍで１００％の抑制を示した。
表１ モルモット血小板のＵ −４６６１９凝集に対す
る化合物１の拮抗作用 特ｒ［出願人 寿製薬株式会社
る化合物１の拮抗作用 特ｒ［出願人 寿製薬株式会社
Claims (4)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（ I ） ［但し式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３は、夫々水素又は低級アル
キル基を、Ｒ＿２は５位若しくは７位に結合する低級ア
ルキル基を、夫々表わす。］ で示される化合物を有効成分として含有するトロンボキ
サンＡ＿２若しくはプロスタグランジンエンドペルオキ
シドの受容体拮抗剤。 - （２）一般式（ I ）で示される化合物が、３−メチル
−５−（１−メチルエチル）−８−メチル−１−アズレ
ンスルホン酸ソーダである請求の範囲第１項記載の拮抗
剤。 - （３）一般式（ I ）で示される化合物が、３−エチル
−７−（１−メチルエチル）−１−アズレンスルホン酸
ソーダである請求の範囲第１項記載の拮抗剤。 - （４）請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物
を有効成分とする循環系疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63267833A JP2750709B2 (ja) | 1988-10-24 | 1988-10-24 | トロンボキサンａ▲下２▼及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63267833A JP2750709B2 (ja) | 1988-10-24 | 1988-10-24 | トロンボキサンａ▲下２▼及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02115121A true JPH02115121A (ja) | 1990-04-27 |
| JP2750709B2 JP2750709B2 (ja) | 1998-05-13 |
Family
ID=17450253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63267833A Expired - Fee Related JP2750709B2 (ja) | 1988-10-24 | 1988-10-24 | トロンボキサンａ▲下２▼及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2750709B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6330430A (ja) * | 1986-07-25 | 1988-02-09 | Kotobuki Seiyaku Kk | アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法 |
-
1988
- 1988-10-24 JP JP63267833A patent/JP2750709B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6330430A (ja) * | 1986-07-25 | 1988-02-09 | Kotobuki Seiyaku Kk | アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2750709B2 (ja) | 1998-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Houston et al. | Aggregating human platelets cause direct contraction and endothelium-dependent relaxation of isolated canine coronary arteries. Role of serotonin, thromboxane A2, and adenine nucleotides. | |
| CA2515102A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising thieno[2,3-c]pyridine derivatives and use thereof | |
| Sano et al. | Enhancement of platelet sensitivity to ADP-aggregation by isometric exercise in arteriosclerotic patients and its prevention | |
| US5266571A (en) | Treatment of hemorrhoids with 5-HT2 antagonists | |
| US3969507A (en) | Method of preventing and treating thrombosis | |
| JPS62185014A (ja) | 複合調剤薬 | |
| JPH02304022A (ja) | セロトニン拮抗剤 | |
| EP0420368B1 (de) | Kombinationspräparat mit antithrombotischer Wirkung | |
| JPH06234636A (ja) | インターロイキン８を阻害するためのレフルノミドの使用 | |
| Herbert et al. | Antithrombotic activity of SR 46349, a novel, potent and selective 5-HT2 receptor antagonist | |
| WO2005089068A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising anti-inflammatory quinazolinecarboxamide derivatives | |
| JPH02115121A (ja) | トロンボキサンａ↓２及びプロスタグランジンエンドペルオキシドの受容体拮抗剤 | |
| WO1994005290A1 (en) | Platelet aggregation inhibitor | |
| JPH0788307B2 (ja) | デイルチアゼムおよびアスピリンを主成分とする血小板凝集阻害剤 | |
| Perper et al. | Cardiovascular complications of cocaine abuse | |
| US20070191400A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising anti-inflammatory quinazolinecarboxamide derivatives | |
| JP2987727B2 (ja) | ジフェニルボラン誘導体を有効成分として含有する内因性カルシウム放出抑制剤 | |
| JPS63101322A (ja) | トロンボキサンａ↓２受容体拮抗剤 | |
| JPH01503780A (ja) | プロスタサイクリン誘導体含有の局所適用剤 | |
| JPS63501360A (ja) | 血栓性および血栓塞栓性疾患の治療のためのプロスタサイクリン、その類縁体またはプロスタグランジンおよびトロンボキサン類縁体 | |
| Frisk‐Holmberg | DRUG‐INDUCED CHANGES IN THE RELEASE AND UPTAKE OF BIOGENIC AMINES A STUDY ON MAST CELLS | |
| US4228176A (en) | Thromboxane inhibition with burimamide | |
| KR100433940B1 (ko) | 파프 수용체의 활성을 억제하는 캅사제핀을 포함하는 류마티스성 관절염 또는 알러지성 질환의 예방 및 치료용 악제학적 조성물 | |
| JP2997892B2 (ja) | ヒダントイン誘導体を有効成分とする循環器系疾患の予防及び治療剤 | |
| KR0135034B1 (ko) | 신규한 2-클로로-3-아릴아미노-1,4-나프토퀴논 유도체, 그의 제조방법 및 그의 혈소판 응집억제제로서의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |