JPH0211157A - 細胞状要素を含む液体の生物特定浄化のための統合装置 - Google Patents

細胞状要素を含む液体の生物特定浄化のための統合装置

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JPH0211157A
JPH0211157A JP1066475A JP6647589A JPH0211157A JP H0211157 A JPH0211157 A JP H0211157A JP 1066475 A JP1066475 A JP 1066475A JP 6647589 A JP6647589 A JP 6647589A JP H0211157 A JPH0211157 A JP H0211157A
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    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3687Chemical treatment

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、含まれた非所望の物質を除去するための生物
学上液体の処理の技術分野に関する。さらに具体的には
、本発明は、特に生物学上液体、特に血液のが過と生物
特定浄化のための装置に関する。
従来の技術及び発明が解決しようとする問題点現在、例
えば、血液における非所望の成分の存在に関連した多数
の病状が存在する。このため、血液からこれらの物質を
選択的に一掃する機能を有することは債値があり、そし
て多数の装置がこの目的のなめに提案された。
こうして、仏国特許出願第2 035 134号は、反
応性物質上を通過させることにより、血液から蛋白質又
は特定アミノ酸を除去する装置を提案する。しかし、そ
のような装置は、血液の特定要素と、特に赤血球の分解
の危険を伴う、こうして、血液のそのような処置に続く
溶血は、そのような技術の主要な欠点を構成する。
血液から除去しようとする非所望の物質は血しようと呼
ばれる液体血液分画において存在するために、血しょう
のみを処置することにより浄化を行うことが、先行技術
、特に仏国特許出願第2325 390号において提案
された。
こうして、その特許出願は、血液の特定要素から血しよ
うを分離するための第1装置と、連続した血しよう浄化
のための第2装置とを具備する血液の処置のためのシス
テムを提案する。そのようなシステムは、血液の特定要
素と、浄化装置に含まれた処置剤の間の接触を必要とし
ない利点を有するが、それにも拘わらず、それは、循環
した相当な量の液体を必要とする欠点を有する。この量
は、患者の血液循環から引出されるために、それをでき
るだけ最小にすることが、非常に重要である。
先行技術において、そして特にEP  139949に
おいて、半透膜によって構成された中空繊維の内部束を
含む装置が提案され、血液の特定要素から血しようを分
離することが意図された。
中空繊維束は、処置室によって取り囲まれ、処置室は、
中空繊維の内側を循環する血液の濾過によって獲得され
た血しようの処置のための作用物質を含む。
この装置は、濾過と逆濾過(retrof i 1tr
ation)のプロセスを使用する。即ち、処置される
血液の取り入れに対応する装置の第1セクシヨンにおい
て、繊維の内側の血液圧力は、繊維の内側から処置室に
向かう対流による血しようの通過を伴う、逆に、装置の
外側の近くの第2セクシヨンにおいて、繊維の内側の血
液の圧力は、処置室における血しようの圧力よりも低い
ために。
血しょうは、特定要素で濃厚にされた血液を再び加える
ために逆濾過される。中空繊維の壁を構成する半透膜に
よる血液の濾過によって獲得された血しょうは、処置室
に含まれた作用物質によって処置される。こうして、装
置の出口において、浄化された血しようと血液の特定要
素の再結合が獲得される。
この装置は、先行技術の幾つかの欠点を改善させるが、
それにも拘わらず、それは、半透膜を通った血しようの
ヂ過流によって制限される欠点を有する。実際、濾過と
逆濾過のプロセスを使用するために、血しょう搬出のた
めの膜の両側における圧力差は、モジュールの中心にお
いて取り消されなければならず、その後この点において
濾過はゼロ流となる6 血しよう搬出の全体流を増大させるために、濾過表面と
処置される血液の流量を増大させるか、又は装置の内側
の血液の圧力降下を増大させるための範囲を有すること
が必要である。制限された濾過容量のために、そのよう
な装置は、現在の性能要求条件を満たすことが可能でな
い。
米国特許第4 361 484号において、血液浄化装
置がまた提案され、生物学的な反応性物質が保持される
表面の血液の通過から遠い膜の部分において、細孔にお
ける微孔性膜によって構成される。
この特許の本文により、浄化装置は、さらに、浄化され
る血液を圧力変化にさらし、膜の微孔による血液分画の
交互通過を生成するための手段を具備する。こうして、
浄化される血液の血しよう分画のみが、膜の微孔を貫通
し、かつ生物学的な反応性物質との接触に入る。
こうして、そのような装置は、血液細胞と生物学的な反
応性物質の間の接触を防止しながら、血しょうP、過の
予備段階を除去可能にする。しかし、繰作が複雑にされ
るとは別に、そのような装置は、製造において重大な困
難を提出する。さらに、そのような装置で適切な浄化率
に達することは、困難に見える。
こうして、先行技術の生物特定浄化装置は、生物学的液
体、特に血液の処置を満足される方法で許容しない。
本発明の目的は、先行技術の欠点を有さす、かつ細胞の
破壊の危険なしに、生物学的液体、特に血液の良好な浄
化を許容する生物特定浄化装置を提案することである。
本発明の別の目的は、循環する大量の液体を必要としな
い生物学的浄化装置を提案することである。
本発明の別の目的は、製造が容易かつ低費用で獲得され
る生物学的浄化装置を提案することである。
本発明の別の目的は、装置の高さと容積に関して優れた
有効性の生物特定浄化装置を提案することである。
本発明の別の目的は、操作が簡単で、信頼性があり、か
つ処置中に患者のために必要な安全機構の総てを有する
生物特定浄化装置を提案することである。
問題点を解決するための手段 先行技術の欠点を改善するために、本発明は、処理され
る液体のための少なくとも1つの取り入れダクトを備え
たケーシングを具備し、ケーシングの内1111&こ、
接線が過によって処理される液体の細胞状要素から液体
分画を分離するための少なくとも1つの膜が配置された
形式の細胞状要素を含む液体の生物特定浄化のための装
置において、該ケーシングが、さらに、横断r過によっ
て処理される該液体の液体分画の生物特定浄化のための
少なくとも1つの微孔性構造を具備し、かつ細胞状要素
の濃縮液を含む液体のための少なくとも1つの出口ダク
トと、浄化された液体分画のための出口ダクトとを備え
ることを特徴とする装置を提案する。
本発明の他の目的と利点は、実施例と、本発明の目的の
実施態様の多様なモードにより示された添付の図面を参
照して、次の説明を読むことにより明らかになるであろ
う。
実施例 簡単化のために、いろいろな図面の類似な要素は、同一
参照番号を保持する。
第1図を参照すると、全体として参照番号1によって表
された浄化装置が、本質において、処理される液体を清
適するための平坦膜2と、平坦な生物特定浄化膜のスタ
ックを含む微孔性構造3とによって構成される。この膜
アセンブリは1本質において下方板4と上方板5によっ
て構成された囲い内に配置される。
実際、下方板4は、周囲において、浄化装置1の横壁を
構成する隆起部分6を有する。
下方板4の内面は、さらに、縦溝又は他の適切な溝のネ
ットワークを供え、例えば、膜のセットで沢過された後
、獲得された液体の収集と循環を促進することを意図さ
れた連続又は非連続のシヌンイド又はジグザグの溝によ
って構成される。この講のネットワークは、浄化液体の
循環のための作業ゾーン7を規定する。
作業ゾーン7の端部において、横ダクト105は、浄化
液体を収集する。
下方板4はまた、浄化液体のための出口を構成する外側
と連絡するためのダクト8を備える。ダクト8は、部会
長くは、作業ゾーン7の端部の一方において、横壁6に
形成される。
上方板5は、縦に実質的に平行に延びる2つの横ダクト
9と10を備える。これらのダクト9と10は、それぞ
れ、処理される液体の分配と、細胞状要素の濃縮液を含
む液体の収集のために意図される。それらは、一方にお
いて、処理される液体のための入り口11と、他方にお
いて、細胞状要素の濃縮液を含む液体のための出口12
とを含む外側通し開口と連絡する。都合の良くは、開口
11は、開口12が位置する縁とは反対側において板5
の縁に位置する。この配置は、「デッドゾーン」と呼ば
れる淀みゾーンの形成を避けることにより、処理される
液体の良好な循環を保証する。
さらに、ダクト9と10の輪郭は、それらの断面が、開
口11と12から実質的に一定に減少する如くである。
これは、ダクトの各々の全体で実質的に一定速度を維持
することにより、処理される液体の分配を促進する目的
を有する。
処理される液体が、実質的に一定厚さを有するフィルム
に沿ってダクト9とダクト10の間に分配されることを
保証するために、上方板5は、規則正しい間隔で配置さ
れたりブ又は止め具(図示されていない)を内面におい
て備える。装置が組み立てられる時、一定圧力による堅
実なつかみのために、これらのりブ又は止め具は、膜の
全表面にわたって上方板5と濾過pA2の間に実質的に
一定の空所を保証することを可能にする。
V過膜2は、浄化される液体から細胞要素の分離を許容
する平坦膜である。
浄化される液体が血液である場合に、濾過膜2は、例え
ば、血液細胞から血しようの分離を保証する血しよう搬
出膜である。特に適する膜の例は、商品名TPC19を
有するロンーブーラン社によって製造された膜であり、
そしてその製造方法は、仏国特許出願第8210 O4
85号において記載される。
生物特定浄化のための微孔性構造3は、例えば、適切に
処理された平坦微孔性膜のセットによって構成され、膜
2に沿って接1i濾過によって獲得された液体の生物特
定浄化を保証する。それらは、浄化分子の移植(gra
fting)を許容する反応性化学基を有する膜であり
、例えば、蛋白質、糖蛋白質、多糖類によって構成され
、あるいはさらに一般には、浄化される誘導体のための
生物特定浄化性を有する自然、合成又は半合成の有機誘
導体によって構成される。
例えば、Pa11社により商品名Biodyne  I
mmuno−Affinityの下で市販される膜が使
用され、この場合直接共有固定(direct  co
valent  fixati。
n)によって抗体が移植され、この抗体は、それらに相
補的な浄化される液体からの除去を必要とする物質を認
識し、かつ選択的に連結する能力のために選ばれる。
また、Mi 111pore社により商品名Immob
ilonの下で市販される膜を使用することが可能であ
り、この場合浄化される物質と選択的に反応することが
できる共有結合により、抗体の如く、特定蛋白質が移植
される。
浄化される総ての液体のための適切な処理表面を獲得す
るために、互いの頂部に幾つかの平坦膜を積み重ねるこ
とが可能である。
平坦膜のスタックを使用する代わりに、単一微孔性膜を
使用することが、また可能であり、その厚さにより、積
み重ねられた膜のセットによって表されたものに等しい
処理表面が獲得される。
生物特定浄化を保証するために必要な微孔性構造はまた
、例えば、かなりの隙間率を有する不織材料のシートを
使用することにより適切な手段によって、あるいは繊維
又はペレットの圧密によって、あるいはフィラメントの
組み立てによっても獲得される。
浄化装置1を構成する種々の要素の配置は、次の如くで
ある。
浄化膜2のスタックによって構成された微孔性構造3は
、隆起縁6によって制限された囲いの内側の下方板4上
に配置される。下方板4とスタックの間のシールは、フ
レーム・ガスケット13によって保証される。
浄化膜のスタックにおいて、濾過膜2が配置され、例え
ば、浄化される液体が血液である場合に、血しようから
血液細胞の如く、浄化される液体から細胞要素を接線濾
過により分離することを意図される。上方板5による膜
のシールは、部会長くは、ガスケット13と同一形式で
あるフレーム・ガスケット14によって保証される。
これらのガスゲットは、例えば、ポリウレタン接着剤に
よる膜の周囲固定の如く、等価手段によって置き換えら
れる。
装置のアセンブリを保証するために、アセンブリ・ドエ
ル15が、下方板4の隆起縁6にわたって分布される。
これらのドエル15は、上方板5の周囲に位置する対応
する穴16に挿入されることを意図される。こうして、
例えば、超音波リベット結合又は熱成型により、浄化装
置の組み立てを行うことが可能である。
こうして浄化装置1は、浄化される液体のための濾過膜
と共に、生物特定浄化のための微孔性構造を単一ケーシ
ングにおいて総合することを可能にする。
浄化装置1の動作は、次の如くである。処理される液体
は、入り口11によりダクト9に導入される。ダクト9
は、処理される液体を、上方板5の全体長さに分配する
ことを可能にする。それから液体は、入りロダクト9と
出口ダクト10の間にフィルムの形で広げられる。液体
の循環方向は、第1図の矢印によって指示される。フィ
ルムの形の処理される液体の循環は、濾過膜2に沿った
接線濾過により、幾つかの要素を液体から分離させる。
浄化される液体が血液である場合に、血しよう搬出膜2
に沿った血液の接線濾過は、膜を横切る血しようを細胞
要素から分離させ、細胞要素は、それらのサイズのため
に保持され、そしてダクト10と出口12を通って装置
の外側に排出される。
それから、膜2による濾過の後に獲得された液体が濾過
されるが、この場合、浄化膜のスタックによる横断2通
により行われる。即ち、浄化される全液体は、浄化膜の
スタックによる微孔性構造を横断する。
表面上に、かつ浄化膜の微孔に移植された浄化分子は、
浄化される液体の横断通過中、除去されることを意図さ
れた分子を選択的に保持する。こうして浄化された液体
は、出口8により外側に排出される前に、17のネット
ワークのために下方板4において収集される。
浄化される液体が血液である場合に、膜2に沿った接線
濾過の後に獲得された血しようは、浄化膜による横断濾
過によって浄化される。浄化された血しょうは、出口8
を通って装置の外側に排出される。この血しようは、必
要ならば、出口12から来る細胞要素と再結合され、続
いて、処理される血液が患者の体外循環から来るならば
、処理中に患者に戻される。
こうして、発明による装置1のために、最初に接線−過
により、そして直後の横断濾過により、液体の処理を単
一ケーシングにおいて総合することが可能である。
第■図に表された実施態様のモードにより、全体として
参照番号20によって指定された浄化装置は、濾過膜2
と微孔性構造3の閏の中間板17を具備する。この中間
板は、濾過膜2のための支持を構成し、そして上方板5
と濾過膜2の間に実質的に一定の間隙を保証することを
可能にするが、この場合装置の組み立ては、実際的な観
点から、一定圧力に基づいた組み立てに好ましい一定寸
法ベースにおいて行われる。
こうして、取り入れダクト9と出口ダクト10の間を流
動する処理される液体のフィルムは、表面の全体で実質
的に一定厚さを有する。
中間板17は、2つの主要面の各側において、下方板4
の内面の溝のネットワークと同じ方法により、浄化され
る濾過液体の循環のための作業ゾーンを規定する溝を備
える。この作業ゾーンの端部の一方において、好ましく
は、処理される液体の入り口と反対側において、通路1
8の板の厚さにおいて準備が行われ、中間板17の面の
一方に収集された濾過液体は、微孔性膜のスタックによ
って構成された微孔性構造3による横断濾過によって浄
化される前に、板の他方の面に沿って広げられる。
また、中間板17に対して表面の全体に広がった穴を設
けることが可能である0通路18に従う代わりに、浄化
される液体は、中間板17を直接に通過し、続いて浄化
膜による濾過によって処理される。
装置の組み立てを保証するために、下方板4の隆起縁6
は、浄化装置1と同様なアセンブリ・ドエル15ではな
く、中間板17の下方面の周囲に位置する対応した突起
21を収容することを意図された周囲?1119を備え
る。同様に、中間板17は、底部板5の下方面の周囲に
おいて位置する対応した突・起23を収容するように意
図された上方面における周囲溝22を有する。
突起と溝の間の接合は、接着又は溶接、例えば、熱溶接
又は超音波溶接により行われる。
装置の組み立てはまた、例えば、装置の要素のセットを
接触させて保持するあり継ぎを備えた側部板(図示され
ていない)を使用することにより、他の適切な手段によ
って行われる。
IN!i3のスタックの両側に位置する平坦シール13
と24は、装置20のシールを保証し、そして同時に、
液体の循環のための十分なギャップを維持することを保
証することが意図される。
第■図に表された如く、浄化装置20の動作は、次の如
くである。流れの経路は、矢印によって指示される。処
理される液体は、ダクト9により導入され、そこから液
体は、横に流れ、出口ダクト10に到達する。液体のこ
の循環は、第1図に表された浄化装置1と同じ方法によ
り、濾過JIi2に沿った接線濾過によって浄化される
液体から細胞要素の分離が保証される。
こうして獲得された液体は、中間板17の上方面に位置
する溝において収集され、そして板の端部に位置する通
路18まで流れる。浄化される液体は、通路18に従い
、続いて中間板17の下方面に位置する溝において流れ
る。
こうして広げられた液体は、生物特定浄化のために処置
される微孔性膜のスタックを通って横断濾過により流動
する。
浄化された液体は、続いて、出口8により排出される前
に、ダクト105における下方板4のリブのために収集
される。
濾過膜2と微孔性構造3によって表された処置表面が適
切でない場合に、第■図に表された如く、幾つかの浄化
装置を平行に配置することが可能である。
その場合、浄化される液体のための入り口11は、管路
25において連結され、処理される液体の導入が可能に
される。同様に、細胞要素の濃縮液を含む液体のための
出口12と、浄化された液体のための出口8は、それぞ
れ、管路26と管路27において連結される。
幾つかの装置の平行な組み合わせにより、液体に対する
処置容量を増加することが可能になる。
第■a図に表された実施態様の場合に、浄化装置30は
、複膜形式(bimembrane  type)の平
坦膜を備えた装置である。装rll 30は、実際、処
理される液体のための単一人り口11と、細胞要素の濃
縮液を含む液体のための出口12と、浄化された液体の
ための2つの出口8とを具備する。
この装置は、処理される液体のための2つの浄化ユニッ
トによって構成され、各ユニットは、濾過膜2と中間板
17と共に、V過された液体の生物特定浄化のために処
置された微孔性膜のスタックによって構成された微孔性
構造3を具備する。
2つの浄化ユニットは、2つの濾過ll12を分離する
正中フレーム28に関して対称的に配置される。正中フ
レーム28は、中間フレーム17の周囲縁にシールを提
供することを意図されたビード106を備える。
処理される液体は、装置の端部の一方において正中フレ
ームに位置する入り口11により、浄化装置に導入され
る。それからそれは、r適用の2つの膜の間を流動する
。細胞要素の濃縮液を含む液体は、装置の反対端部にお
いて収集され、かつ正中フレーム28に位置する出口1
2により排出される。
r過WA2の各々仁沿った液体の接線濾過により、細胞
要素のない清適された液体は、中間板17の各々の面の
一方に沿って収集される。それからF遇された液体は1
2通路18を通って流れ、続いて、微孔性構造3による
横断濾過によって浄化される前に、中間板の各々の他方
の面に沿って広げられる。
処理される液体の濾過と浄化は、こうして、浄化ユニッ
トの各々において対称的に行われる。
浄化装置30は、非常に小形の形状を有しながら、第■
図に表された装置20の濾過及び浄化容Iを実質的に増
大させることを可能にする。
第1Vb図に表された実施態様のモードにより、浄化装
置30の正中フレーム28は、不要にされる。処理され
る液体のための取り入れ口11と、細胞要素の濃縮液を
含む液体のための出口12は、この目的のために提供さ
れたカットアウト29のために、2つの浄化ユニットの
中間板17の間に収容された2つの端部管継ぎ手を含む
シールは、中間板17の渭107における充填により、
処理される液体から細胞要素の分離のための膜2のレベ
ルにおいて保証される。
都合の良くは、装置30は、さらに、中間板17の各々
において、浄化される血しょうの圧力を測定するための
点31を具備する。
第Va図と第vb図に表された実施態様のモードにより
、浄化装置40はまた、複膜形式の平坦膜を備えた装置
である。この装置40は、装置30と同じ方法において
2つの浄化ユニットによって構成されるが、この場合処
理される液体のための2つの取り入れ口11、細胞要素
の濃縮液を含む液体のための2つの出口12、及び浄化
された液体のための単一出口8を有する。2つの浄化ユ
ニットは、各々、第1図に表された装置1の上方板5と
同一形式の外側板5を具備し、かつそれぞれ液体の取り
入れ口と出口のための2つの横ダクト9と10を具備す
る。各浄化ユニットはまた、接線濾過による細胞要素の
分離のための膜2、中間板17、及び処理される液体の
生物特定浄化のために処置された微孔性膜のスタックに
よって構成された微孔性構造3を具備する。
装置40の構造は・、浄化ユニットを各々構成する多様
な要素が、生物特定浄化のために処理された膜の2つの
スタックを分離する中央板32に関して対称的に組み立
てられる如くである。この中央板は、その面の各々にお
いて、浄化された液体の循環の作業ゾーンを形成する縦
溝を具備する。
装置40内の流れは、第Va図に表された矢印によって
指示される。処理される液体は、板5のダクト9の各々
により導入される。処理される液体からの細胞要素の分
離は、濾過M2に沿った接線濾過によって行われる。
細胞要素の濃縮液を含む液体は、ダクト10において収
集され、そこから装置の外側に排出される。l12に沿
った濾過により獲得された液体は、中間板の面の一方の
作業ゾーンを流動し、板17の他方の面に広がる前に通
路18に従う、それから浄化される液体は、浄化膜のス
タックによって構成された微孔性構造3を通過する。浄
化された液体は、それから、中央板32の面の各々に位
置する溝により、収集される。こうして獲得された浄化
液体の全体は、出口8を通って装置40の外側に通過さ
れる。浄化される液体が血液である場合に、血しようは
、血しょう濾過膜2に沿った接線−過によって獲得され
る。この血しようは、浄化膜による横断濾過によって浄
化される。中央板の講のために収集された浄化された血
しょうは、出口8を通って外側に通過される。それから
この浄化された血しようは、例えば、浄化される血液が
採集された患者に戻される前に、出口ダクト10から来
る細胞状要素の濃縮液を含む血液と再結合される。
第Wa〜Vlc図に表された実施態様の好ましいモード
により、浄化装置50は、平坦形式膜と共に中空繊維を
含む混合形式の装置である。この浄化装置は、円筒形シ
ェル33において、中空繊維の内部束によって構成され
た濾過膜34と共に、液体の生物特定浄化のために処理
された平坦微孔性膜35を具備する。中空繊維の束は、
中央管36を取り囲み、そして浄化fi35は、それ自
身、束34の回りに巻き付けられる。中央巻き付は管3
6は、例えば、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、又
はアクリロニトリル・ブタジェン・スチレンから作成さ
れる。
平坦巻き付は膜と共に、中空繊維は、例えば、ポリウレ
タンの共通埋め込み用樹脂により、束の端部の各々にお
いて密封される。
中空繊維34の束の埋め込み作業と保持を容易にするた
めに、中空繊維の束と浄化11135の間に挿入された
スクリーン37が提供される。このスクリーンは、例え
ば、単一ストランド・ポリエステルの約100乃至11
0ミクロンの厚さを有する織物によって形成される。U
GB社により商品名モノT゛I  75−55775の
下で市販される織物が、完全に適する。
また、浄化された液体の収集を容易にするために中空繊
維の束と膜によって構成されたユニットの回りにスクリ
ーン(図示されていない)を配置することが可能である
こうして、第vtb図において明確に可視である如く、
膜35の巻き込みは、連続かつ中断なしの方法により行
われる。膜35に沿った液体の可能な渦巻き流を防止し
、そして特に微孔を通った液体の対照的な横断通過を促
進するために、母線に沿って先行する層に対して一定間
隔の巻き付けにより膜を接着することが、可能である。
浄化膜の巻き付けと共に、埋め込み作業はまた。
微細な接触遮壁を膜に付着することにより容易にされる
浄化装置50は、円筒形シェル33の端部の各々におい
て、カバー38.39を具備する。カバー38は、処理
される液体の取り入れのために意図された管41を備え
る。このカバーの内部プロフィルは、処置される液体を
分配するための環状室45を規定する如くであり、環状
室45から管41が発する。第Vlc図の詳細な図に示
された如く、カバーの軸方向部分は、肩47のために、
中空繊維の束の内側に僅かに挿入され、一方、浄化され
る濾過された液体の圧力を測定するための手段(図示さ
れていない)に結合された管43番こおいて外側に延び
る。圧力の測定は、周囲溝109番こより管43と連絡
した中央管36における開口108のために、可能であ
る3分配室45のシールは、それぞれ、2つのOリング
49と54によって保証される。
カバー39は、細胞要素の濃縮液を含む液体のための出
口として意図された管42を備える。カバー39の内部
プロフィルは、管42が開く細胞要素の濃縮液を含む液
体を収集するための環状室46を規定することを可能に
する。カバー39の軸方向部分52は、肩48のために
、中空繊維の束の偶かに内側に挿入される。収集室のシ
ールは、それぞれ、2つの0リング51と53によって
保証される、 円筒形シェル33はまた、浄化された液体を排出させる
管44を具備する。
実施態様のこのモードにより、細胞要素を含む処理され
る液体は、管41を通ってカバー39の分配ゾーン45
に導入される。それからそれは、分配ゾーン45の方に
開いた中空繊維34の内側に浸透する。中空繊維の内側
の処理される液体の循環は、接線濾過により、処理され
る液体から細胞要素を分離させる。
処理される液体が血液である場合に、血しようから血液
細胞が分離され、続いて、平坦微孔性膜35による横I
lr濾過によって浄化され、細胞要素なしの液体の生物
特定浄化を保証するように処置される。
細胞要素の濃縮液を含む液体は、カバー39の収集ゾー
ン46において収集され、そして管42を通って外側に
排出される。
血液の処理の場合において浄化された血しょうである浄
化された液体は、管44を通って装置の外側に排出され
る。
浄化された血しようは、必要ならば、管42から来る細
胞要素の濃縮液を含む血液と浄化装置50の外側で再結
合され、完全であるが浄化された血液を再構成する。
第48〜40図に表された実施態様のモードにより、処
理される液体の接線濾過のための中空繊維34は、浄化
装置60の周囲に位置し、生物特定浄化のために処置さ
れた膜35が管36の回りに巻かれる。
この場合、浄化された液体の循環を容易にするために、
巻き付は管36の回りの内部スクリーン(図示されてい
ない)か、又は管36における流量導管のための準備を
することが望ましい。
カバー55は、処理される液体のための取り入れ管57
を備えるが、この場合、処理される液体のための分配ゾ
ーン62は、カバー55の周囲に位置する。0リング6
4は、挿入されたスクリーン37のレベルにおいて分配
ゾーン62のシールを保証する。
カバー、56は、細胞要素の濃縮液を含む液体のための
出口管58を備え、そして第■C図において詳細に表さ
れた如く、軸方向部分において、浄化された液体の出口
のための管59を備える。浄化された透析液体は、巻き
付は管36の内側に挿入されるカバーの部分に位置する
周囲溝111と、周囲溝のレベルにおいて管36に配置
された開口110とのために、管59の管路において収
集される。
膜35と管59の間のシールは、0リング66によって
保証される。細胞要素の濃縮液を含む液体のための収集
ゾーン63は、カバー56の周囲に位置する。シールは
、0リング65によって保証される1円筒形シェル33
はまた、管61を具備し、浄化される濾過液体の圧力の
測定を許容する。
第18図と第15図に表された実施態様のモードにより
、浄化装置70は、中空繊維によって完全に構成され、
特に浄化される液体の接線濾過のための繊維の内側束6
7と、生物特定浄化のために処理された繊維の外側束6
8とによって構成された装置である。2つの束は、挿入
されたスクリーン37によって分離され、そして円筒形
シェル33の内側に配置される。
中空繊維34のセットは、例えばポリウレタン接着剤に
より、装置の端部の各々において埋め込まれる。装置7
0は、装置50と60と同じ方法により、2つのカバー
69と71を具備する。
カバー69は、処理される液体の取り入れのために意図
された軸方向管72を備える。カバー69のプロフィル
は、処理される液体のための分配ゾーン73が、装置の
中心に位置する中空繊維67の内側と連絡する如くであ
る。0リング74は、挿入されたスクリーン37のレベ
ルにおいて分配ゾーン73のシールを保証する。
カバー71は、細胞要素の濃縮液を含む液体の排出のた
めに意図された軸方向管75と、その周囲において、浄
化された液体の排出のために意図された管81とを備え
る。カバー71の内部プロフィルは、細胞要素の濃縮液
を含む液体のための中央収集ゾーン76が形成され、内
側束の中空繊維67の内部が開く、如くである。さらに
、浄化された液体のための環状収集ゾーン78は、カバ
ー71の内面において設計された周囲溝によって形成さ
れる。収集ゾーンのシールは、2つのOリング77と7
9によって保証される。
周囲シェル33はまた、管82を具備し、浄化される濾
過液体の圧力の測定を許容する。実施態様のこのモード
による浄化装置!70の動作は、次の如くである。
処理される液体は、管72を通って分配ゾーン73に導
入され、それから内側束67を構成する中空繊維の内側
に浸透する。これらの繊維67の内側の液体の循環は、
繊維の壁に沿った接R濾過により、液体から細胞要素の
分離を行うことを可能にする。細胞要素を含む液体は、
ゾーン76において収集され、そしてそれから管75を
通って外側に排出される。
処理される液体の濾過分画は、挿入されたスクリーン3
7を通過し、そして中空繊維68の壁を構成する微孔性
膜による濾過によって中空線1168の内側に浸透する
。この膜は液体の生物特定浄化を保証するために処理さ
れたために、中空繊維の内側を循環する液体は、浄化さ
れた液体であり、環状シー778において収集され、そ
して管81により外側に排出される。
第1Xa図と第txb図に表された浄化装置80はまた
、中空繊維によって専ら構成された装置である。
この場合、接線濾過により浄化される液体からの細胞要
素の分離のための中空繊維67は、装置の周囲に位置し
、一方その壁が生物特定浄化のための微孔性構造を構成
する中空繊維68は、束の内側部分を形成する。2つの
束は、挿入された格子37によって分離される。カバー
83は、処置される液体のための環状分配ゾーン87を
構成する周囲溝を内面において提供される。
分配ゾーンのシールは、2つの0リング92と93によ
って保証される。
カバー84は、細胞要素の濃縮液を含む液体のための収
集ゾーン88を構成する周囲溝を内面において備え、濃
縮された液体の排出のために管86が発する1分配ゾー
ンのシールは、2つの0リング94と95によって保証
される。カバー84の中央部分は、さらに、浄化された
液体のための収集ゾーン91を形成し、浄化された液体
の排出のための軸方向管89において延びる。
第Xa図と第xb図は、浄化装置90の実施態様の別の
モードを示し、浄化される液体の接線濾過のための1I
1101を統合し、この膜は生物特定浄化のための微孔
性膜102の回りに螺旋形に配置される。微孔性膜10
2は、シリンダー103の回りに巻かれた平坦膜自身で
ある。これらの膜は、その側面において、処理される液
体の取り入れのための管96と、細胞要素の濃縮液を含
む液体の排出のための管97とを有する円筒形シェル1
04内に包含される。
浄化装置90は、さらに、浄化された液体の排出のため
の管98と共に、管99を具備し、浄化される濾過液体
の圧力の測定を許容する。
選ばれた実施態様のモードに関係なく、本発明の目的で
ある浄化装置は、接線濾過と、直後の横断濾過とにより
、単一ケーシングにおいて液体を連続的(こ処置するこ
とを可能にする。
処理された液体は、記載された如く、血液であってもよ
いが、また、液体の生物特定浄化を保証する前に、除去
しようとする細胞要素を含む他の液体でもある。こうし
て、生物工学の分野において、最初に、濾過膜に沿った
接線濾過により細胞を保持し、それから例えば、バクテ
リアによって生成された単クローン抗体又は蛋白質を分
離するために、液体の生物特定浄化を保証するために処
理された微孔性構造に沿った横断濾過により液体を浄化
することにより、形質転換された細胞又はバクテリアの
懸濁液の如く、細胞懸濁液の処置を保証することが可能
である。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
■、処理される液体の取り入れのための少なくとも1つ
のダクト(11,41,57,72,85,96)を備
えたケーシングを具備し、ケーシングの内側に、接線濾
過によって処理される液体の細胞要素から液体分画を分
離するための少なくとも1つのM<2.34.67.1
01)が配置された形式の細胞要素を含む液体の生物特
定浄化のための装置において、該ケーシングが、さらに
、処理される該液体の液体分画の横断濾過による生物特
定浄化のための少なくとも1つの微孔性構造(3,35
,68,102)を具備し、かつ細胞要素の濃縮液を含
む液体のための少なくとも1つの出口ダクト(10,1
2,42,58,75,86,97)と、浄化された液
体分画のための出口ダクト(8,44,59,81,8
9)とを備えること特徴とする装置。
2、該ゲージングが、本質において、上方板(5)と下
方板(4)のアセンブリによって構成されることを特徴
とする上記1に記載の装置。
3、さらに、処理される液体の細胞要素から液体分画の
分離のための膜(2)と、生物特定浄化のための微孔性
構造〈3)との間に中間板(17)を具備することを特
徴とする上記のいづれか1つに記載の装置。
4、該中間板が、2つの主要面の各々において、処理さ
れる液体の接線濾過によって獲得された液体分画の循環
を促進することを意図された溝のネットワークを備える
ことを特徴とする上記3に記載の装置。
5、該ケーシングが、本質において、カバー(38,3
9,55,56,69,7o、83.84)によって2
つの端部の各々において閉鎖された円筒形シェル〈33
)によって構成されることを特徴とする上記1に記載の
装置。
6、生物特定浄化のための微孔性構造(3)が、少なく
とも1つの平坦形式の微孔性膜により、得られることを
特徴とする上記のいづれか1つに記載の装置。
7、微孔性構造(3)が、平坦形式膜のスタックにより
、得られることを特徴とする上記1.2.3.4又は6
に記載の装置。
8、平坦形式膜が、直接に互いに積み重ねられることを
特徴とする上記7に記載の装置。
9、処理される液体の細胞要素から接線濾過により液体
分画を分離するための詰腹が、平坦形式膜によって構成
されることを特徴とする上記のいづれか1つに記載の装
置。
10、処理される液体の細胞要素がら接線−過により液
体分画を分離するための詰腹が、中空繊維(34,67
)のセットによって構成されることを特徴とする上記1
.5又は6に記載の装置。
11、生物特定浄化のための該微孔性構造が、中空繊維
(34)のセットの回りに巻かれた平坦形式g(35)
であることを特徴とする上記1゜に記載の装置。
12、生物特定浄化のための該微孔性構造が、それ自身
の回りに巻かれた平坦形式flu(35)であり、かつ
中空繊維(34)の内側に配置されることを特徴とする
上記10に記載の装置。
13、浄化される液体から接線濾過により細胞要素を分
離するための詰腹が、中空繊維の内側束(67)によっ
て構成され、そして生物特定浄化のための該微孔性構造
が、中空繊維の外側束(68)によって構成されること
を特徴とする上記1又は5に記載の装置。
14、浄化される液体から接lI濾過により細胞要素を
分離するための詰腹が、中空繊維の外側束(67)によ
って構成され、そして生物特定浄化のための該微孔性構
造が、中空繊維の内側束(68〉によって構成されるこ
とを特徴とする上記1又は5に記載の装置。
【図面の簡単な説明】
第1図は、本発明の目的を形成する装置の実施態様の第
1モードの分解図。 第2図は、本発明の実施態様の第2モードを分解形式に
おいて概略的に示す図。 第3図は、第1図又は第2図に表された装置のアセンブ
リの斜視図。 第4a図と第4b図は、本発明の実施態様の第3モード
の分解図。 第5a図は、本発明の実施態様の第4モードの分解図。 第5b図は、第5a図の組み立てられた装置の斜視図。 第6a図は、本発明の実施態様の第5モードによる装置
の縦断面図。 第6b図は、第6a図の実施態様のモードによる装置の
平面xX′に沿った横断面図。 第7a図は、本発明の実施態様の第6モードによる装置
の縦断面図。 第7b図は、第7a図の実施態様のモードによる装置の
平面YY’に沿った横断面図。 第8a図は、本発明の実施態様の第7モードによる装置
の縦断面図。 第8b図は、第8a図に表された装置の平面ZZ′に沿
った横断面図。 第9a図は、本発明の実施態様の第8モードによる装置
の縦断面図。 第9b図は、第9a図に表された装置の平面PP に沿
った横断面図。 第10a図は、本発明の実施R様の第9モードによる装
置の縦断面図。 第10b図は、第10a図に表された装置の平面KK’
に沿った横断面図。 第10 第30 第5久図 悌テb図 第7久凹 手続補正書(放) 平成1年7月13日 特許庁長官  吉 1)文 毅 殿 1、事件の表示 平成1年特許!I第66475号 2、発明の名称 (1)  明細書第40頁第13行と第14行の間に次
の文を挿入する。 「第6c図は、第6a図の装置の部分拡大縦断面図。」
(2)同第40頁第17行と第18行の次の文を挿入す
る。 「第7c図は、第7a図の装置の部分拡大縦断面図。」
3、補正をする者 事件との関係    特許出願人 ホスパル・アンデュストリイ 埋入 〒107 名称 4、代 5、補正命令の日付 平成1年7月4 66補正の対象 明細書の図面の簡単な説明の欄 7、補正の内容 日(発送日)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1、処理される液体の取り入れのための少なくとも1つ
    のダクト(11、41、57、72、85、96)を備
    えたケーシングを具備し、ケーシングの内側に、接線濾
    過によって処理される液体の細胞要素から液体分画を分
    離するための少なくとも1つの膜(2、34、67、1
    01)が配置された形式の細胞要素を含む液体の生物特
    定浄化のための装置において、該ケーシングが、さらに
    、処理される該液体の液体分画の横断濾過による生物特
    定浄化のための少なくとも1つの微孔性構造(3、35
    、68、102)を具備し、かつ細胞要素の濃縮液を含
    む液体のための少なくとも1つの出口ダクト(10、1
    2、42、58、75、86、97)と、浄化された液
    体分画のための出口ダクト(8、44、59、81、8
    9)とを備えること特徴とする装置。
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