JPH0149128B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0149128B2 JPH0149128B2 JP57045061A JP4506182A JPH0149128B2 JP H0149128 B2 JPH0149128 B2 JP H0149128B2 JP 57045061 A JP57045061 A JP 57045061A JP 4506182 A JP4506182 A JP 4506182A JP H0149128 B2 JPH0149128 B2 JP H0149128B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- emulsion
- water
- creams
- cetyl ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 7
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 7
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 6
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 6
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 3
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 3
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- MYYIMZRZXIQBGI-HVIRSNARSA-N 6alpha-Fluoroprednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 MYYIMZRZXIQBGI-HVIRSNARSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N Diflucortolone valerate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)CCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000618 fluprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
この発明は、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンセチルエーテルを乳化剤として含有する
ステロイド系医薬品の油中水型乳剤に関するもの
である。 抗炎症性ステロイドは、皮膚疾患治療用薬剤と
してクリームまたは軟膏基剤に添加され、皮膚疾
患に広く適用されている。皮膚の疾病状態によつ
て基剤の使い分けがされるが、クリームを乾癬の
ような難治療皮膚疾患に適用する場合には、基剤
の皮膚密封性という点から水中油型クリームより
油中水型クリームの方が治療効果が高く、したが
つて油中水型クリームに製剤されたステロイド外
用剤の開発が望まれていた。 しかし、油中水型クリームは、水中油型クリー
ムに比べ、連続相が油であるためわずかに油が分
離しても、水のように揮散することなく残存して
商品価値を損ねたり、あるいは使用できる乳化剤
の種類が限られているため広い温度範囲にわたつ
て安定な油中水型クリームを得ることが困難であ
つた。 これらの欠点を改善すべき乳化剤として一般に
HLBの低い乳化剤、例えばソルビタン脂肪酸エ
ステル、ラノリン誘導体、グリセリン脂肪酸エス
テル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレ
ングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフエニルエーテルが、また乳化補助剤として例
えばコレステロール、金属セツケンが、あるいは
これらを混合した乳化ワツクスが用いられてい
た。これらの乳化剤や乳化補助剤を用いると室温
付近では、安定なクリームが得られるものの、高
温や低温の条件下ではクリームが分離して、水中
油型クリームに比べ品質的に劣る傾向にあつた。 さらに、薬物がステロイドである場合には、微
量金属や乳化剤との相互作用によつて薬物自体の
安定性が損なわれる場合が多く、したがつて水中
油型クリームに比べ、実用に供し得るステロイド
含有油中水型クリームの開発は非常に困難であつ
た。 この発明の発明者らは、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンセチルエーテルを乳化剤とし
て使用すると、熱安定性に優れた油中水型乳剤が
得られ、しかも乳剤中に含まれるステロイド系薬
物が殆んど分解されないことを見出した。 この発明のステロイド系医薬品の油中水型乳剤
は、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセ
チルエーテルを乳化剤として含有する組成からな
る。 この発明の乳剤の主薬であるステロイド系医薬
品としては、コルチコステロイドが望ましく、具
体的には吉草酸ベタメタゾン、フルオシノニド、
ブデソナイド、フルオシノロンアセトニド、プロ
ピオン酸ベクロメタゾン、酪酸ヒドロコルチゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、吉草酸ジフル
コルトロン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロ
ピオン酸クロベタゾール、ヒドロコルチゾン、酢
酸ヒドロコルチゾン、フルプレドニゾロン、デキ
サメタゾン、酢酸デキサメタゾン等が例示され
る。 この発明の乳剤は、主薬としてのステロイド系
医薬品、乳化剤としてのポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンセチルエーテルのほかに、油相
成分および水相成分を含有する組成からなる。 油相成分としては、乳剤の油相成分として通常
用いられているものであればよく、具体的にはオ
リーブ油、トウモロコシ油等の油脂類、ミツロ
ウ、カルナウバロウ、ラノリン等のロウ類、流動
パラフイン、白色ワセリン、パラフイン、マイク
ロクリスタリンワツクス、スクワランのような炭
化水素、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘニン
酸等の高級脂肪酸、ステアリルアルコール、ベヘ
ニルアルコール等の高級アルコール、ミリスチン
酸イソプロピル、オレイン酸オレイル等のエステ
ル類等が例示される。 また水相成分として蒸留水が通常用いられる。 乳剤中のポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンセチルエーテルの添加割合は、主薬、油相成
分および水相成分の種類や添加量により適宜定め
られる。 なお、この発明の乳剤には、上記のような各成
分のほかに、防腐剤、酸化防止剤、安定化剤、可
溶化剤、保湿剤、PH調整剤等の常用の添加剤を加
えてもよい。 この発明の乳剤は、後記の試験例からも明らか
なように、高温で長期間保存しても主薬の分解に
よる含量低下が殆んど認められず、かつ乳剤の熱
安定性にも極めてすぐれている。 参考例 １ ブデソナイド 0.025ｇ 白色ワセリン 35.0ｇ セトステアリルアルコール 8.0ｇ コレストロール 2.0ｇ ソルビタンセスキオレエート 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 参考例 ２ ブデソナイド 0.025ｇ マイクロクリスタリンワツクス 6.0ｇ 流動パラフイン 18.0ｇ スクワラン 8.0ｇ ソルビタンモノステアレート 4.0ｇ イソプロピルミリステート 2.0ｇ 硫酸マグネシウム 0.7ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 参考例 ３ ブデソナイド 0.025ｇ 白ろう 6.0ｇ 流動パラフイン 6.0ｇ 白色ワセリン 35.0ｇ コレステロール 2.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 2.0ｇ ソルビタンセスキオレエート 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 試験例 上記の参考例および後記の実施例で得られた各
乳剤を、40℃で１ケ月、40℃で２ケ月、45℃で１
ケ月保存した後の主薬の残存率をHPLC法により
測定した結果を表１に、乳剤の外観変化を表２に
それぞれ示す。
ロピレンセチルエーテルを乳化剤として含有する
ステロイド系医薬品の油中水型乳剤に関するもの
である。 抗炎症性ステロイドは、皮膚疾患治療用薬剤と
してクリームまたは軟膏基剤に添加され、皮膚疾
患に広く適用されている。皮膚の疾病状態によつ
て基剤の使い分けがされるが、クリームを乾癬の
ような難治療皮膚疾患に適用する場合には、基剤
の皮膚密封性という点から水中油型クリームより
油中水型クリームの方が治療効果が高く、したが
つて油中水型クリームに製剤されたステロイド外
用剤の開発が望まれていた。 しかし、油中水型クリームは、水中油型クリー
ムに比べ、連続相が油であるためわずかに油が分
離しても、水のように揮散することなく残存して
商品価値を損ねたり、あるいは使用できる乳化剤
の種類が限られているため広い温度範囲にわたつ
て安定な油中水型クリームを得ることが困難であ
つた。 これらの欠点を改善すべき乳化剤として一般に
HLBの低い乳化剤、例えばソルビタン脂肪酸エ
ステル、ラノリン誘導体、グリセリン脂肪酸エス
テル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレ
ングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフエニルエーテルが、また乳化補助剤として例
えばコレステロール、金属セツケンが、あるいは
これらを混合した乳化ワツクスが用いられてい
た。これらの乳化剤や乳化補助剤を用いると室温
付近では、安定なクリームが得られるものの、高
温や低温の条件下ではクリームが分離して、水中
油型クリームに比べ品質的に劣る傾向にあつた。 さらに、薬物がステロイドである場合には、微
量金属や乳化剤との相互作用によつて薬物自体の
安定性が損なわれる場合が多く、したがつて水中
油型クリームに比べ、実用に供し得るステロイド
含有油中水型クリームの開発は非常に困難であつ
た。 この発明の発明者らは、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンセチルエーテルを乳化剤とし
て使用すると、熱安定性に優れた油中水型乳剤が
得られ、しかも乳剤中に含まれるステロイド系薬
物が殆んど分解されないことを見出した。 この発明のステロイド系医薬品の油中水型乳剤
は、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセ
チルエーテルを乳化剤として含有する組成からな
る。 この発明の乳剤の主薬であるステロイド系医薬
品としては、コルチコステロイドが望ましく、具
体的には吉草酸ベタメタゾン、フルオシノニド、
ブデソナイド、フルオシノロンアセトニド、プロ
ピオン酸ベクロメタゾン、酪酸ヒドロコルチゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、吉草酸ジフル
コルトロン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロ
ピオン酸クロベタゾール、ヒドロコルチゾン、酢
酸ヒドロコルチゾン、フルプレドニゾロン、デキ
サメタゾン、酢酸デキサメタゾン等が例示され
る。 この発明の乳剤は、主薬としてのステロイド系
医薬品、乳化剤としてのポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンセチルエーテルのほかに、油相
成分および水相成分を含有する組成からなる。 油相成分としては、乳剤の油相成分として通常
用いられているものであればよく、具体的にはオ
リーブ油、トウモロコシ油等の油脂類、ミツロ
ウ、カルナウバロウ、ラノリン等のロウ類、流動
パラフイン、白色ワセリン、パラフイン、マイク
ロクリスタリンワツクス、スクワランのような炭
化水素、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘニン
酸等の高級脂肪酸、ステアリルアルコール、ベヘ
ニルアルコール等の高級アルコール、ミリスチン
酸イソプロピル、オレイン酸オレイル等のエステ
ル類等が例示される。 また水相成分として蒸留水が通常用いられる。 乳剤中のポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンセチルエーテルの添加割合は、主薬、油相成
分および水相成分の種類や添加量により適宜定め
られる。 なお、この発明の乳剤には、上記のような各成
分のほかに、防腐剤、酸化防止剤、安定化剤、可
溶化剤、保湿剤、PH調整剤等の常用の添加剤を加
えてもよい。 この発明の乳剤は、後記の試験例からも明らか
なように、高温で長期間保存しても主薬の分解に
よる含量低下が殆んど認められず、かつ乳剤の熱
安定性にも極めてすぐれている。 参考例 １ ブデソナイド 0.025ｇ 白色ワセリン 35.0ｇ セトステアリルアルコール 8.0ｇ コレストロール 2.0ｇ ソルビタンセスキオレエート 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 参考例 ２ ブデソナイド 0.025ｇ マイクロクリスタリンワツクス 6.0ｇ 流動パラフイン 18.0ｇ スクワラン 8.0ｇ ソルビタンモノステアレート 4.0ｇ イソプロピルミリステート 2.0ｇ 硫酸マグネシウム 0.7ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 参考例 ３ ブデソナイド 0.025ｇ 白ろう 6.0ｇ 流動パラフイン 6.0ｇ 白色ワセリン 35.0ｇ コレステロール 2.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 2.0ｇ ソルビタンセスキオレエート 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 試験例 上記の参考例および後記の実施例で得られた各
乳剤を、40℃で１ケ月、40℃で２ケ月、45℃で１
ケ月保存した後の主薬の残存率をHPLC法により
測定した結果を表１に、乳剤の外観変化を表２に
それぞれ示す。
【表】
【表】
次に、この発明を実施例により説明する。
実施例 １
ブテソナイド 0.025ｇ
流動パラフイン 20.0ｇ
白色ワセリン 20.00ｇ
白ろう 5.0ｇ
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 5.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ２ ブデソナイド 0.025ｇ 流動パラフイン 20.0ｇ 白色ワセリン 15.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 3.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 5.0ｇ プロピレングリコール 5.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ３ ブデソナイド 0.025ｇ 流動パラフイン 6.0ｇ 白ろう 6.0ｇ 白色ワセリン 30.0ｇ マイクロクリスタリンワツクス 3.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 6.0ｇ クロタミトン 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ４ ヒドロコルチゾン 0.025ｇ 流動パラフイン 20.0ｇ 白色ワセリン 20.0ｇ 白ろう 5.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 2.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 7.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。
ルエーテル 5.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ２ ブデソナイド 0.025ｇ 流動パラフイン 20.0ｇ 白色ワセリン 15.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 3.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 5.0ｇ プロピレングリコール 5.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ３ ブデソナイド 0.025ｇ 流動パラフイン 6.0ｇ 白ろう 6.0ｇ 白色ワセリン 30.0ｇ マイクロクリスタリンワツクス 3.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 6.0ｇ クロタミトン 3.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。 実施例 ４ ヒドロコルチゾン 0.025ｇ 流動パラフイン 20.0ｇ 白色ワセリン 20.0ｇ 白ろう 5.0ｇ モノステアリン酸グリセリン 2.0ｇ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチ
ルエーテル 7.0ｇ 蒸留水 全量 100.0ｇ 上記の各成分を常法により混合撹拌して乳剤と
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセ
チルエーテルを乳化剤として含有することを特徴
とするステロイド系医薬品の油中水型乳剤。 ２ ステロイド系医薬品がコルチコステロイドで
ある特許請求の範囲第１項記載の油中水型乳剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4506182A JPS58162516A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | ステロイド含有油中水型乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4506182A JPS58162516A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | ステロイド含有油中水型乳剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162516A JPS58162516A (ja) | 1983-09-27 |
| JPH0149128B2 true JPH0149128B2 (ja) | 1989-10-23 |
Family
ID=12708837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4506182A Granted JPS58162516A (ja) | 1982-03-20 | 1982-03-20 | ステロイド含有油中水型乳剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58162516A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2957260A1 (fr) * | 2010-03-15 | 2011-09-16 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouvelle formulation dermocorticoide |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3417819A1 (de) * | 1984-05-14 | 1985-11-14 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Blockcopolymere polyglycolether als loesungsvermittler fuer oelloesliche parfuemoele |
| DE4344697A1 (de) * | 1993-12-27 | 1995-06-29 | Beiersdorf Ag | Corticosteroide enthaltende W/O-Lotion |
| DE4345186C2 (de) * | 1993-12-27 | 1997-08-14 | Galderma Sa | Hydrocortison-21-acetat-17-propionat enthaltende W/O-Lotionen |
| JP5944707B2 (ja) * | 2012-03-21 | 2016-07-05 | 御木本製薬株式会社 | 油中水または油中水中油型乳化物 |
| FR3039399B1 (fr) * | 2015-07-31 | 2018-08-24 | Idl International Drug Licensing | Creme pour l'admnistration de steroides et son procede de preparation |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716818A (en) * | 1981-04-25 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Steroid fatty emulsion |
-
1982
- 1982-03-20 JP JP4506182A patent/JPS58162516A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716818A (en) * | 1981-04-25 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Steroid fatty emulsion |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2957260A1 (fr) * | 2010-03-15 | 2011-09-16 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouvelle formulation dermocorticoide |
| WO2011113826A1 (en) * | 2010-03-15 | 2011-09-22 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Novel topical corticosteroid formulation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58162516A (ja) | 1983-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4363806A (en) | Pharmaceutical composition | |
| US4918065A (en) | Corticoid-containing preparation for topical application | |
| US4082881A (en) | Topical and other type pharmaceutical formulations containing isosorbide carrier | |
| US4083974A (en) | Topical steroidal anti-inflammatory preparations containing polyoxypropylene 15 stearyl ether | |
| CA1085725A (en) | Topical steroid formulations | |
| US5612327A (en) | 1α,24-(OH)2 -cholecalciferol emulsion composition and method for treating psoriasis | |
| JPH0643317B2 (ja) | 抗炎症クリーム組成物 | |
| EP0020117A2 (en) | Corticosteroid formulations containing sebacate carrier | |
| DE2309202A1 (de) | Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff | |
| US4370322A (en) | Topically administrable pharmaceutical compositions containing anti-inflammatory steroids | |
| JPH0459292B2 (ja) | ||
| JPH0149128B2 (ja) | ||
| JP2860748B2 (ja) | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 | |
| DE2514873A1 (de) | Salbengrundlage | |
| JP2004506023A (ja) | 皮膚科用製剤 | |
| DE69919597T2 (de) | Topische formulierungen, die hautpenetrations-mittel enthalten, und ihre verwendung | |
| EP0146065B1 (en) | Improved betamethasone dipropionate cream | |
| CN111743854A (zh) | 一种控制黏度的丁酸氢化可的松的外用药物组合物 | |
| US4279901A (en) | Topical ointment | |
| WO1995017882A1 (de) | Corticosteroide enthaltende w/o-lotion | |
| JPS62127B2 (ja) | ||
| NZ204774A (en) | Topical preparations containing jojoba oil and an anti-inflammatorily active corticoid | |
| JPH05331049A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JPS5843913A (ja) | ステロイド系薬配合の油脂性軟膏の製法 | |
| LU84059A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des steroides anti-inflammatoires |