JPH01319464A - ピリジン誘導体およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、トロンボキサン八２（ｊｈｒｏｍｂｏｘａｎ
ｅ　Ａ２；以下ＴＸＡ２という）生合成酵素を特異的に
阻害する作用を有する新規ピリジン誘導体に関する。

従来の技術 従来、ＴＸＡ２が血小板のを力な凝集剤であり、かつ強
力な血管収縮剤であることが知られている〔アラキドン
酸カスケードと薬、山本尚三編、現代医療社（１９８５
年）参照〕。また、ＴＸＡ２は気管支および気管平滑筋
の有力な収縮剤である。したがって、ＴＸＡ２は広範囲
の病態に関与するものと考えられる。その例として次の
ようなものを挙げることができる。

（１）　　虚血性疾患 例えば、心筋梗塞症、狭心症、血栓症 （２）脳血管疾患 例えば、一過性脳虚血、偏頭痛、脳溢血。

脳梗塞 （３）末梢血管疾患および脂質不均衡による疾患例えば
、アテローム性動脈硬化症１毛細血管けいれん、末梢循
環不全、高血圧症、肺栓塞（４）炎症およびアレルギー
疾患 例えば、気管支喘息、気管支炎、肺炎、腎炎。

肝炎 （５）　　ショック （６）癌移転 従って、ＴＸＡ２生合成酵素を阻害する作用を有する化
合物は、任意の１つまたはそれ以上の前記の疾患または
、ＴＸＡ、生合成酵素を阻害することが望ましい他の疾
患を阻止または処置する際に治療効果を有するものと期
待される。また、従来医療の目的で使用されている薬剤
において、ＴＸＡ、を介した、あるいはＴＸＡ、を介す
ると推定される副作用の発現により、その使用が限定さ
れている場合、ＴＸＡ２生合成酵素を阻害する作用を有
する化合物の併用により、制作用の軽減が期待される。

ＴＸＡ２の生合成阻害剤としては、有機合成化字素会誌
、　４５　、２（１９８７）に代表的な化合物が例示さ
れている。

また、下記の構造を有するものを挙げることができる。

例えば特開昭６１−１８７７０号公報にはイミダゾール
誘導体が、 また、特開昭６０−１００５５５号公報にはピリジンい
ずれも末端にカルボキシル基を有する化合物が開示され
ている。

本発明に関連した二環性ピリジン誘導体としては、後述
する化合物（ＩＩ）でＸ’−Ｘ２　　が−Ｃ＋＋　＝　
ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−であるベンゾシクロへブ
タピリジン誘導体、およびオキソ（・０）に代えてイミ
ノ（＝ＮＲ）あるいはアミン（−Ｎｌ［）力Ｃ置換した
化合物が知られているＣＪ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ　
ｉｃチルおよびヒドロキシまたはアセトアミドで置換し
たペンシンクロヘプタピリジン誘導体が知られている・
ＣＪ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、　２３　
、９６］（＋９８６）］。

発明が解決しようとする課題 新規かつ有用なＴＸＡ２生合成酵素の阻害剤は広範囲な
疾患に対し、予防および治療効果を有すると期待され求
められている。

課題を解決するた約の手段 本発明は式（Ｉ） （式中、−は単結合または二重結合を表わし、Ｒ’およ
びＲ２は同一または異なって、水素、低級アルキル、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチす、ハロゲ
ンまたはＲ１およヒＲ”　カーＸになってメチレンジオ
キシを表わし、Ｒ３は水素または低級アルキルを表わし
、ｎは１〜ＩＯの整数を表わし、 −９−［ン−［１−１ン−（Ｊ［１−・−”−、Ｔｉ！
−ルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表わし、
Ｒ５は水素、低級アルコキシまたは低級アルチオを表わ
し、Ｒ６，Ｒ？およびＲ８はＲ７が水素で、Ｒ６および
Ｒ８が同一または異なって水素、低級アルキル、低級ア
ルケニルを表わずがまたはＲ６と級アルキルを表わし、
ｍは１〜３の整数を表わす）を表わす〕を表わし、 ａ、ｂおよびＣは任意の１つが窒素原子またＮ−オキシ
ド（ＮＨ３）を表わし、他の２つが炭素原子を表わす）
で表わされるピリジン誘導体〔以下、化合物（［）とい
う。他の式番号の化合物についても同様である］または
その薬理学的に許容される塩に関する。

さらには、化合物（＋）を製造するために有用な式（■
）′ 口 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、
低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、ハロゲンまたはＲ１およびＲ２が一緒になっ
てメチレンジオキシを表わし、わし、Ｒ５は水毒、低級
アルコキシまたは低級アルキルチオを表わし、Ｒ”、Ｒ
７およびＲ６ａはＲ７が水素で、８６ａおよびＰａが同
一または異なって水素、低級アルキル、低級アルケニル
を表わすかビ （式中、Ｒ９は低級アルキルを表わし、ｍは１〜３の整
数を表わす）を表わし、ＲＴｌａおよびＲ８ａが同時に
水素ではない〕を表わし、 ａ、　　ｂおよびＣは任意の１つが窒素原子またはＮ−
オキシド（ＮＨ３）を表わし、他の２つが炭素原子を表
わす）で表わされる合成中間体であるピリジン誘導体に
も関する。

式（＋）および（■）′の各基の定義において、低級ア
ルキルおよび低級アルコキシもしくは低級アルキルチオ
におけるアルキルとは、直鎖または分岐状の炭素数１〜
６の例えばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ブチル、１
〜ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル。

ｎ−ペンチル、１−ペンチルおよびｎ−ヘキシル等が包
含される。また、ハロゲンはフッ素。

塩崇、臭素およびヨウ素の各原子を意味し、低級アルケ
ニルとは炭素数２〜６の例えばビニル。

アリル、フロベニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキ
セニル等を包含する。Ｒ４の定義中、置換もしくは非置
換のアラルキルとしては、ベンジル、フェネチルおよび
ベンズヒドリル等が包含され、置換基としては、同一ま
たは異なった置換数１〜３の例えば低級アルキル、低級
アルコキシ、低級アルケニル、トリフルオロメチル。

ハロゲンおよびメチレンジオキ等力（あげられる。

該置換基中、低級アルキル、低級アルコキシ。

低級アルケニルおよびハロゲンの定義は前記した各基の
定義と同義である。

化合物（１）の薬理学的に許容される塩は薬理学的に許
容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミ
ン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。

化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては
、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩。

酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理学
的に許容される金属塩としてはす）　ＩＪウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、
亜鉛塩もあげられ、アンモニウム塩としてはアンモニウ
ム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理
学的に許容される有機アミン付加塩としてはモルホリン
、ピペリジン等の付加塩、薬理学的に許容されるアミノ
酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン
等の付加塩があげられる。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

化合物（＋）は式（ＩＩ） （式中、Ｘ’−Ｘ２．　Ｒ’、　Ｒ’、　ａ、　ｂおよ
びＣは前記と同義である）で表わされる化合物より製造
される。

以下に化合物（ＩＩ）の製造法について説明する。しか
し、化合物（ＩＩ）の製造法はそれらに限定されるもの
ではない。

の製造法 る） 化合物（ＩＩａ）は次の反応工程に従い合成することが
できる。

Ｒ’＝ｌ＋の場合　　　　　　　　Ｒ４≠Ｈの場合０１
ノ４ 〔式中、Ａは金属と配位しうる（ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ　
ｇｒｏｕｐ）カルボン酸等価体を表わし、Ｂは水素また
はアセチルを表わし、Ｒ４ａは水素を除＜Ｒ’を意味し
、Ｒ１゜Ｒ”、　Ｒ’、ａ、ｂおよびＣは前記と同義で
ある〕への定義において、金属とはリチウム、ナトリウ
１４．カリウム等のアルカリ金属を意味し、カルボン酸
等価体とは、−ＣＯＮＲ”　Ｒ”　（式中、Ｒ１０およ
びＲ１＋は同一または異なって水素または低級アルキル
を表わす）または２，２−ジメチルオキゾリン等のオキ
サゾリン誘導体が包含され、該低級アルキルは前記と同
視である。

反応はまず、化合物（１）を不活性溶媒、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類中、−
７８〜０℃で１〜２当量のアルキル金属類、例えばリチ
ウムジイソプロピルアミドと１〜１０時間反応させた後
、化合物（２）または（３）と−７８℃〜室温で１〜１
０時間反応させることにより化合物（４）を得る。反応
は煤不活性ガス、例えば窒素ガス。

アルゴンガス、ヘリウムガス等の雰囲気下に行うのが好
ましい。なお、該反応で生成する化合物（４）は、通常
化合物（１）と（２）の反応ではＢがアセチルの化合物
が、化合物（１）と（３）の反応ではＢが水素の化合物
である。

次いで、化合物（４）を０．５〜５当量の水素化ホウ素
ナトリウム等の還元剤の存在下に、メタノール等のアル
コール頚中り℃〜室温で１〜２４時間反応させることに
より化合物（５）を得る。

化合物（５）を適当な加水分解法１例えばメタノール、
エタノール等の低級アルコール単独もしくは水との混合
溶媒中、当量〜過剰の塩酸、硫酸等の酸の存在下、室温
〜溶媒の沸点で１〜２４時間反応させることにより加水
分解と共に環化した化合物（６）を得ることができる。

化合物（６）は適当な酸化剤、例えば過剰のジョーンズ
（Ｊｏｎｅｓ）試薬の存在下、アセトン単独あるいはジ
メチルホルムアミド等との混合溶媒中、０℃〜室温で１
〜２４時間反応させることにより化合物（［Ｉａ）を（
）る。

また化合物（Ｉｌａ）は化合物（４）を適当な加水分解
法、例えばメタノール、エタノール等の低級アルコール
単独もしくは水との混合溶媒中、当量〜過剰の塩酸、硫
酸等の酸または水酸化ナトリウム。

水酸化カリウム等のアルカリの存在下、室温〜溶媒の沸
点で１〜４８時間反応させた後、ピリジン等の塩基中、
酸無水物、例えば無水酢酸等とＯ℃〜室温で反応させて
得ることもできる。

の製造法 口 （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、ａ、ｂおよびＣは前記と
同義である） 化合物（ｎｂ）は次の反応工程に従い合成することがで
きる。

↓ Ｒ′ ｉ　　ＩＩノ引！！孫吻 （Ｉｌｂ） （式中、Ｒ１２は低級アルキルを表わし、Ｒ’、　Ｒ２
，Ｒ’。

ａ、ｂおよびＣは前記と同義である） ここで低級アルキルは前記と、同義である。

反応は、化合物（７）を不活性溶媒、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロ７ラン等のエーテル類中、−７８
〜０℃　で１〜２当量のアルキル金属類。

例えばリチウムジイソプロピルアミド、ローブチルリチ
ウム等と１−１０時間反応させた後、化合物（８）と−
７８℃〜室温で１〜１０時間反応させることにより化合
物（９）を得る。該反応は乾煙不活性ガス、例えば窒素
ガス、アルゴンガス、ヘリウムガス等の雰囲気下に行う
のが好ましい。

化合物（Ｉｌｂ）は化合物（９）を方法１−１に記載し
た化合物（４）から化合物（ｎａ）への方法と同様に、
加水分解し、次いで酸無水物による環化反応に付すこと
により得ることができる。

の製造法 Ｄ （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　ａ、　ｂおよびＣは前
記と同義である） 化合物（ＩＩｃ）は次の反応工程に従い、化合物（Ｉｌ
ａ−２）Ｃ化合物（ＩＩａ）においてＲ４が水素である
化合物〕より合成することができる。

（式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、　　ａ、　　ｂおよびＣは
前記と同義であり、Ｍは水素またはアルカリ金属を表わ
す）ここでＭの定義におけるアルカリ金属とは、リチウ
ム、ナトリム、カリウム等を意味する。

化合物（Ｉｌｃ）は、化合物（Ｉｌａ−２）をクロロホ
ルム、塩化メチレン等の不活性溶媒中必要によりピリジ
ン等の塩基の存在下、あるいは溶媒を兼ねて塩基中、　
１〜５当量の塩化チオニル、オキシ塩化リン、三臭化リ
ン等のハロゲン化剤と室温〜溶媒の沸点で１〜４８時間
反応させた後、当量〜過剰の化合物（ＩＩ［）と０℃〜
溶媒の沸点で１−１０時間反応させることにより得るこ
とができる。

の製造法 口 （ＩＩｄ） （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　ａ、　ｂおよびＣは前
記と同義である） 化合物（ＩＩａ）は次の反応工程に従い、化合物（ｎｂ
−２）Ｃ化合物（［［ｂ）においてＲ４が水素である化
合物］より合成することができる。

（Ｉｌｂ−２） １（″ （ｎｄ） （式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ５，Ｍ　、　　ａ、　　ｂおよ
びＣＩ！前記と同義である） 反応は、方法１−３に記載したと同様の方法により化合
物（Ｉｌｄ）を得ることができる。

の製造法 日 （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　Ｒ’、　ａ、　ｂおよ
びＣは前記と同義である） 化合物（Ｉｌｅ）は次の反応工程に従い、化合物（ＩＩ
ｃ）より合成することができる。

（ＩＩｃ） （Ｉｌｅ−２） Ｒ”Ｒ４′ （Ｉｌｅ−１） （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ”　、　Ｒ５，ａ、　ｂお
よびＣは前記と同義であり、［１ａ１はハロゲンを表わ
す）ここでハロゲンは、塩素、臭素、ヨウ素等の各原子
を意味する。

化合物（Ｉｌｃ）を不活性溶媒、例えばエタノール等の
アルコール順中、パラジウム−炭素、ラネーニッケル、
二酸化白金等の還元触媒存在下に、水素ガスを通気しな
がら室温〜溶媒の沸点で１〜２４時間反応させることに
より化合物（Ｈｅ−２）〔化合物（Ｈｅ）においてＲ４
が水素である化合物〕を（することかできる。なお、化
合物（ｌｌｅ−２）においてＲ５が水素である化合物を
所望の場合は、化合物（［Ｉｃ）においてＲ５が低級ア
ルキルチオである化合物を還元することによっても可能
である。

また化合物（Ｉｌｅ−２）は、化合物（Ｉｌｃ）を不活
性溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコール
頚中、１当里の水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリタウム等の還元剤で還元することによって
も得ることができる。

化合物（Ｉｃｅ−１）Ｃ化合物（Ｉｃｅ）においてＲ４
が水素以外の基である化合物〕は、化合物（■ｅ−２）
と必要により水素化す）　ＩＪウム、炭素カリウム等の
塩基の存在下化合物（ＩＶ）とを反応させることにより
得ることができる。

の！！！造法 日 （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ５，ａ、ｂおよび
Ｃは前記と同義である） 化合物（■［）は次の反応工程に従い、化合物（ＩＩｄ
）より合成することができる。

ｌ（″ （［Ｉｄ） （［Ｉｆ−２） （［［ｆ−１） （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ４ａ、　Ｒ’、　ａ、　ｂ
、　ｃおよびＩ（ａｌは前記と同義である） 反応は、方法１−５に記載したと同様の方法により、化
合物（Ｉｆ−２）Ｃ化合物（■「）においてＲ′が水素
である化合物〕および（ＩＩｆ−１）（化合物（ｌＴｆ
）においてＲ４が水素以外の基である化合物〕を得るこ
とができる。

の製造法 Ｒ６Ｒ’ （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ６，Ｒ’、　ａ、　ｂおよ
びＣは前記と回復である） 化合物（［Ｉｇ）は次の反応工程に従い合成するＣ１！
ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｑ２１し・ｔ
ｌａｌ（■） ０４）Ｑω ■還元 ００　　　　　　　　　　　　　　　０つ（Ｈｇ）　　
　　　　　　　　　　　　　　（至）（式中、ＲＡ、Ｒ
Ｂ＃よＵＲｃは、２ツ０）Ｍｆ）＜Ｒ’およびＲ２を他
の１つの基が水素を表わし、Ｌは水酸基の保護基を表わ
し、Ａ、　Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ６，Ｒ”　ａ、　ｂ、　ｃ
およびＨａｔは前記と同義である） ここで、Ｌは低級アルキル、低級アルカノイルおよびト
リメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等のシリル
基を表わし、低級アルキルおよび低級アルカノイルにお
けるアルキルは前記と同義である。

化合物（１）と０口より化合物０１）を得、次いで化合
物００より化合物０りを得る方法は、方法１−２に記載
した方法にべ収じて合成することができる。

化合物αＪは、不活性溶媒、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロラン等のエーテル類中、化合物０のと０℃
〜室温で１当量のグリニヤール試薬（Ｖ）と反応させた
後、必要に応じ同じく０℃〜室温で１〜５当量のグリニ
ヤール試薬（ＶＩ）とを反応させることにより得ること
ができる。

化合物０４）は化合物０■を水酸基の保護剤、例えばア
ルキルハライド、低級アルカノイルハライド。

有機シリルハライド等の化合物（■ンで適当な塩基の存
在下処理することにより得ることができる。

例えば、化合物ＯＪをジメチルホルムアミド溶媒中、０
℃〜室温でイミダゾール等の塩基の存在下に化合物（■
）としてｔ−ブチルジメチルシリルクロライドと反応さ
せることによって、１、がし−ブチルジメチルシリルで
ある化合物０４）が（外られる。

化合物ｑつは化合物０４）を適当な不活性高沸点溶媒、
例えば０−ジクロロベンゼン中１５０〜２５０℃で１〜
９６時間反応させることによって得ることができる。

化合物ＯＯは化合物αつの保護基を除去（加水分解）す
ることによって得られる。例えばＬが低級アルキルまた
は低級アルカノイルの場合、化合物０ωを例えばメタノ
ール、エタノール等の低級アルコール単独もしくは水と
の混合溶媒中、当量〜過剰の塩酸、硫酸等の酸の存在下
、室温〜溶媒の沸点で１〜４８時間反応させるか、ある
いはＬが（−ブチルジメチルシリルの場合、化合物０つ
をテトラヒドロフラン等のエーテル頚の溶媒中、フッ素
化合物、例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロラ
イドと０〜５０℃で反応させることにより化合物００が
得られる。

化合物Ｑ’（は化合物００を適当な酸化剤、例えばジョ
ーンズ試薬の存在下、ジメチルホルムアミド単独あるい
はアセトンとの混合溶媒中、０℃〜室温で１〜４８時間
反応させることにより得ることができる。

化合物０ＩＩＤは化合物０′Ｉ）を適当な還元剤、例え
ば、亜鉛末を酸触媒下、好ましくは酢酸中、０℃〜室温
で１〜５時間反応させることにより得ることができる。

化合物ＯｇＪは化合物００を脱水することにより得るこ
とができる。反応は、例えばｐ−）ルエンスルホン酸等
の適当な酸触媒の存在下、クロロホルム。

トルエン等の不活性溶媒中、室温〜溶媒の沸点で１〜２
４時間で終了する。

化合物（イ）は化合物Ｑ’Ｊを適当な酸化剤、例えば二
酸化マンガンの存在下、クロロホルム、トルエン等の不
活性溶媒中、室温〜溶媒の沸点で１〜７２時間反応させ
ることによって（）ることができる。

化合物（ｌａｇ）は化合物（イ）を硫酸単独あるいは適
当な溶媒、例えば酢酸との混合溶媒中、室温〜溶媒の沸
点で１〜２４時間反応させることにより得ることができ
る。

（ｌＩｈ−１）の製造法 口 である） 化合物（Ｉ［ｈ−１）は次の反応工程に従い化合物（Ｉ
［ｇ）より合成することができる。

（式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ６，Ｒ’、　ａ、　ｂおよ
びＣは前記と同義である） 化合物（ｎｈ−１）は化合物（ＩＩ　ｇ）を適当な還元
方法、例えばエタノール等の低級アルコール溶媒中、適
当な触媒、例えばパラジウム−炭素の存在下、１〜ＩＯ
気圧の水素雰囲気下に０〜５０℃で１〜２４時間反応さ
せることにより得ることができる。

ビ 物（Ｉ［ｈ−２）の製造法 ｌ（″ （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ８，Ｒ９，ａ、　ｂ、　ｃ
およびｍは前記と同義である） 化合物（ｌｌｈ−２＞は次の反応工程に従い得ることが
できる。

（２０−１）　　　　　　　　　　（Ｉ［ｈ−２）（式
中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ６，Ｒ９，ａ、　ｂ、　ｃおよび
ｍは前記と同義である） 化合物（Ｉｌｈ−２）は、方法１−７で得られる中間体
（至）においてＲ６が−（ＣＩ＋２）　、、、１−ＣＨ
＝ＣＩｌＲ’（式中、Ｒ’およびｍは前記と同義である
）である化合物（２０−１）を適当な酸、例えば硫酸単
独あるいは適当な溶媒、例えば酢酸との混合溶媒中、室
温〜溶媒の洪点て１〜２４時間反応させることにより得
ることができる。

方法１−９：ａ、ｂおよびＣの任意の１つがＮ−オキシ
ドである化合物（ＩＩ−Ａ）の製 造法 （式中、Ｘ’−Ｘ’、Ｒ’およびＲ２は前記と同義であ
り、ａ　＋　、　ｂ＋およびＣ１は任意の１つがＮ−オ
キシドを表わし、他の２つが炭素原子を表わす）化合物
（ＩＩ−Ａ）は次の反応工程に従い、合成することがで
きる。

（ＴＩ−Ｂ）　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ−Ａ
）（式中、Ｒ１，Ｒ”、　ａｔ、　ｈｌおよびｃｌは前
記と同義であり、ａ２．　ｂ２およびＣ２は任意の１つ
が窒素原子を表わし、他の２つが炭素原子を表わす） ピリジン−Ｎ−オキシド環を含む化合物（ＩＩ−八）は
、ピリジン環を含む化合物（ＩＩ−Ｂ）を塩化メチレン
、クロロホルム等の不活性溶媒中、必要により飽和重曹
水との二層系で、１〜５当量のｍ−クロロ過安息香酸、
過酸化水素等の過酸化物と０℃〜室温で１〜５時間反応
させることにより（）ることができる。

次に化合物（Ｉ）の製造法を説明する。しかし化合物（
１）の製造法はそれらに限定されるものではない。

方法２−１＝−が二重結合である化合物（［−Ｃ）の製
造法 （式中、Ｘ’−Ｘ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　ａ、
　ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 化合物（１−Ｃ）は、化合物（ＴＩ）より次の反応工程
に従い合成することができる。

（１−Ｃ） （式中、Ｘ’−Ｘ２．　Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’、　Ｈａ
ｌ、　ａ、　ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 化合物（１−Ｃ）は化合物（ＩＩ）と化合物（■）また
は（ＩＸ）とを塩基の存在下、不活性溶媒中反応するこ
とによって得ることができる。塩基としては、ｎ−ブチ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム。

ｔ〜ブトキシカリウム、ナトリウムアミドなどがあげら
れ、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ドがより好ましく用いられる。不活性溶媒としては、例
えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド等が単独または混
合して用いられる。また、この反応は例えば窒素９　ア
ルゴン、ヘリウム等の乾煙不活性ガス雰囲気下に行うの
が好ましい。反応゛は通常−７８〜３０℃で、１〜６時
間で終了する。

方法２−２ニーが単結合である化合物（Ｉ−Ｄ）の製造
法 （式中、Ｘ’−Ｘ”、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ３，ａ、　
ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 化合物（Ｉ−Ｄ）は化合物（１−Ｃ）より次の反応工程
に従い合成することができる。

Ｎ−Ｃ） 同義である） 化合物（１−Ｄ）は化合物（＋−Ｃ）を還元することに
より得ることができる。反応は、化合物（１−Ｃ）をエ
タノール等のアルコール類中、パラジウム−炭素、ラネ
ーニッケル、二酸化白金等の触媒存在下に水毒ガスを通
気しながら室温〜溶媒の沸点で１〜２４時間で終了する
。

＝１）の製造法 （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ”、　Ｒ”、　ａ、　ｂ、　
ｃ　　およびｎは前記と同義である） 化合物（Ｉａ−１）は化合物（Ｉｃ−１）より次（式中
、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ″、　Ｒ”、　ａ、　ｂ、　ｃ、　
Ｈａｌおよび０は前記と同義であり、Ｒ５ａは前記した
Ｒ５の定義で水素を除く基を表わす） まず化合物（Ｉｃ−１）をｐ−）ルエンスルホン酸、塩
酸等の酸触媒の存在下に、メタノール。

エタノール、プロパツール等の低級アルコール頚中、室
温〜溶媒の沸点で１〜２４時間反応することにより加水
分解する。次いで加水分解した該化合物は必要により水
素化す）　ＩＪウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、
テトラヒドロフラン等のエーテル類あるいはジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中、化合物（ＩＶ）と反応させるこ
とにより化合物（ｌａ−１）の製造法 （ＣＨ２）　、、ＣＤＯＲ″ 同義である） 化合物（Ｉｂ−１）は化合物（Ｉｄ−１）より次の反応
工程に従い合成することができる。

（ＣＩ＋２）　、、Ｃ０ＯＲ’ 前記と同義である） 反応は方法２−３に記載したと同様の方法により化合物
（Ｉｂ−１）を得ることができる。

（Ｉｃ−３）の製造法 （式中、Ｒ３ａは水素を除＜Ｉｔ’を表わし、Ｒ’、　
Ｒ２，Ｒ３゜Ｒ’、　ａ、　ｂ、　ｃおよびｎ１ｌｉＪ
記と同義である）化合物日〇−３）は化合物（Ｉａ−２
）より次の反応工程に従い合成することができる。

と同義である） 反応は方法１−３に記載したと同様の方法により化合物
（Ｉｃ−３）を得ることができる。

ｄ−３）の製造法 （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ”、　Ｒ５，ａ、　ｂ、　ｃ
およびｎは前記と同義である） 化合物（Ｉｄ−３）は化合物（Ｉ　ｂ−２）より次の反
応工程に従い合成することができる。

（Ｉ　ｂ−２） Ｈ＋ （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ３，Ｒ４″、　Ｒ’、　Ｍ
、　ａ、　ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 反応は方法１−４に記載したと同様の方法により化合物
（Ｉｄ−３）を得ることができる。

Ｒゝ　Ｒ４ （式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ５，ａ、
　ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 化合物（ｌｅ）は次の反応工程に従い、化合物（ＣＩ＋
２）　、、ＣＤＯＲ’ （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　Ｒ４ａ、　Ｒ’、　ａ
、　ｂ、　ｃ、　Ｈａｌおよびｎは前記と同義である） 反応は、方法１−５に記載したと同様の方法により、化
合物（Ｉｅ）を得ることができる。

の製造法 Ｒ’　　Ｒ’ （Ｉ　　ｆ） （式中、Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ’、　ａ、
　ｂ、　ｃおよびｎは前記と同義である） 化合物（Ｉ　ｆ＞は次の反応工程に従い、化合物（Ｉ　
ｄ）より合成することができる。

（Ｉｄ　） （Ｉｆ−２） （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’、　ａ、
　ｂ、　ｃ、　Ｈａｔおよびｎは前記と同義である） 反応は方法１−５に記載したと同様の方法により、化合
物（Ｉ　ｆ）を得ることができる。

方法２−９：ａ、ｂおよびＣの任意の１つがＮ−オキシ
トである化合物（１−Ａ）の （式中、Ｘ’−Ｘ２．　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ３，ａ’、
　ｂ’、　ｃ’およびｎは前記と同義である） 化合物（１−Ａ）は次の反応工程に従い合成することが
できる。

（１−Ｂ）　　　　　　　　　　　（Ｉ−Ａ）（式中、
Ｘ　’−Ｘ’＋　Ｒ’＋　Ｒ’＋　Ｒ３＋　ａ　’＋　
ａ　’＋　ｂ　’＋　ｂ’＋　Ｃ’＋　Ｃ”およびｎは
前記と同義である） 反応は、方法１−９に記載したと同様の方法によりピリ
ジン環を含む化合物（１−Ｂ）よりＮ〜オキシド環を含
む化合物（Ｉ−Ａ）を得ることができる。

方法２−１０：ｔ１３が水素原子である化合物（■−Ｅ
）の製造法 （Ｃ１１□）。Ｃ０ＯＨ 義である） 化合物（１−Ｅ）は化合物（Ｉ−Ｆ）より次の（Ｃ）１
□）、、ＣＯＯ１１ と同義である） 化合物（１−Ｅ）はエステル体（１−Ｆ）を適当な加水
分解法、例えばメタノール、エタノール等の低級アルコ
ールあるいは水との混合溶媒中、１当量〜過剰の水酸化
す）　Ｕラム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下、
室温〜溶媒の訓点で１〜４８時間反応させることによっ
て得ることができる。

上記各製造法における中間体および目的化合物は有機合
成化学で常用される精製法、例えば、ｐ過、有機溶媒、
例えば酢酸エチル。塩化メチレン。

クロロホルム等による抽出、乾煙、濃縮、再結晶。

各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することが
できる。

以上の製造法によって得られる化合物（１）の中で、化
合物（１−Ｃ）には立体化学に関しＥ体とＺ体の幾何異
性体が存在し、上記の製造法においては通常それらの混
合物を与える。それらの単離精製は、有機合成化学にお
いて通常行われる方法、例えば、各種クロマトグラフィ
ー、再結晶等により可能である。

また、所望によりＥ、　　Ｚ体を互いに異性化させるこ
とが可能であり、例えば酢酸還流中、ｐ−）ルエンスル
ホン酸などの適当な酸触媒の存在下、１〜２４時間処理
することにより異性化される。

なお、本発明は化合物（１）において、上記のＥ／Ｚ異
性体に限らず、すべての可能な立体異性体およびそれら
の混合物も包含される。

化合物（１）あるいは（１１＞の塩を取得したいとき、
化合物（１）あるいは（ＩＩ）が塩の形で得られる場合
には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得ら
れる場合には、通常の方法により塩を形成させればよい
。

本発明により得られる化合物（Ｉ）およびその薬理学的
に許容される塩はウシの血小板ミクロゾームより可溶化
分画したトロンボキサン合成酵素の阻害作用を有し、ヒ
トを含む哺乳動物において、強力かつ持続性のあるＴＸ
＾２の生合成阻害作用を示す。

また、本発明の化合物Ｎ）およびその塩は、動脈平滑筋
弛緩作用、血小板凝集阻害作用あるいは凝集した血小板
の再解離作用などを示すプロスタグランジンＩ　ａ（Ｐ
　Ｇ　Ｉ　２）の産生を高める効果を示す。プロスタグ
ランジンＧ２（ＰＧＧ２）またはプロスタグランジンＨ
２（ＰＣＩ２＞は生体内においてＴＸ八、、ＰＣｌ、お
よびそのイ也のプロスタグランジン類を合成するための
重要な前駆体である。

化合物（１）およびその塩はＰＧＨ，またはＰＧＧ、か
らＴＸ＾２への変換酵素（ＴＸＡ２合成酵素）を極めて
低用量（０，旧〜１ｍｇ／ｋｇ）で阻害作用を示すが、
一方生理的に極めて有用なＰＣｌ２およびその他のプロ
スタグランジン類への変換酵素、例えばＰＣＩ、合成酵
素および各種プロスタグランジン合成酵素に対してはほ
とんど阻害作用を示さず、むしろ　Ｐ　Ｇ　Ｈ，あるい
はＰ　Ｇ　Ｇ　２の生体内での利用効率を高め、例えば
血小板においてはプロスタグランジンＤ、（ＰＧＤ、）
を、また血管内皮細胞の存在下にはＰＧＩ２の産生増強
作用を示す。

このように化合物（１）およびその塩は、ＰＣＩ２合成
酵素、プロスタグランジン合成酵素（シクロオキシゲナ
ーゼ）および種々のプロスタグランジン類の合成酵素に
対し抑制作用を示さず、ＴＸ八、合成酵素を選択的に強
力かつ持続的に阻害する。

化合物（１）およびその塩はマウス、イヌなどに対して
毒性作用が極めて低く、毒性と薬効有効量との巾が広い
のが特徴的である。

また、化合物（１）およびその塩は生体内における薬効
持続がながく、長時間安定したＴＸＡ２合成酵素阻害作
用が期待される。

したがって本発明による化合物（１）およびその塩は、
使用投与量が少なく長期間連用による副作用も少ないこ
とが期待される。

試験例 次に化合物（１）の薬理作用について説明する。

急性毒性試験 体重２０±１ｇのｄｄ系雄マウスを１群３匹用い、試験
化合物を経口（ρｏ；　３００　ｍｇ／ｋｇ）または腹
腔内（ｉｐ　；　１００ｍｇ／ｋｇ）で投与した。投与
後７日後の死亡状況を観察しＭＬＤ　（最小死亡量）値
を求めた。

その結果を第１表に示す。

ＴＸ＾２生合成阻害試験 ウシ血小板ミクロソーム７０ｍ（４０ｇ蛋白質、１００
ｍＭ　）　’）スー塩酸緩衝液ρ）ＩＴ、　４）と試験
化合物溶液ｌＯμＣ（１０％メタノール含有１００ｍＭ
　）リス−塩酸緩衝液）を０℃で５分間静置後、基質の
プロスタグランジン１１２溶液２０ｍ　（０，Ｉ　ｎ＋
＋＋ｏｌ、アセトン含有上記トリス−塩酸緩衝液）を加
えた。５分後、停止液［０ＫＹ−１５８１ＣＪ］ｅｄ、
（：ｈｅｍ、、　２４　、１１３９（１９８１）］　１
１００ｍＭ含有リン酸緩衝液ｐｔ１７．４　］　２．９
ｍ１を加え反応を停止させた。

反応液中の生成したトロンボキサンＢ２（ＴＸＢ２）量
をラジオイムノアッセイ法［：Ｆ、　Ａ、Ｆｉｔｚｐａ
ｔｒｉｃｋら、Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌ
ｏｇｙ、　　８６．２８６（１９８２）］で測定した。

試験化合物の阻害率はＩＣ９゜（５０％阻害する濃度）
あるいは下式より算出した。

阻害率（％）＝ コントロールのＴＸＢ２生成量とは試験化合物を含まな
い溶媒を用いて同様の反応を行った時の値である。

ブランクのＴＸＢ２生成量とは停止液を基質より先に加
えた系で反応を行った場合の値である。

その結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表 化合物（１）またはその薬理上許容される塩は、そのま
ま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬
製剤として促供するのが好ましい。

また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるも
のである。

本発明にかかわる医薬製剤は、活性成分として化合物（
＋）またはその薬理上許容される塩を単独で、あるいは
随意に任意の他の治療のための有効成分との混合物とし
て含有することができる。

またそれら医薬製剤は、活性成分を薬理上許容される１
種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、薬学の技術
分野においてよく知られている任意の方法により製造さ
れる。

ここで、化合物（＋）またはその薬理上許容される塩と
共に含まれる他の治療のための有効成分としては、例え
ば、ステロイド剤、非ステロイド抗炎症剤、末梢性鎮痛
剤、ロイコトリエン拮抗剤。

ロイコトリエン生合成阻害剤、　Ｈ２レセプター拮抗剤
、抗ヒスタミン剤、ヒスタミン遊離抑制剤、気管支拡張
剤、アンギオテンシン転換酵素阻害剤。

トロンボキサンＡ２生合成阻害剤、　＋１”−４’ＡＴ
Ｐアーゼ阻害剤、冠血管拡張剤、カルシウム拮抗剤、利
尿剤、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、脳ｗ４環改善剤
、脳代謝賦活剤、脳保護剤、抗血小板剤、血栓溶解剤、
アドレナリンα受容体拮抗剤、セロトニン拮抗剤、血小
板活性化因子（ＰΔＦ）拮抗剤等が挙げられる。

また、投与経路は、治療に際し最も効果的なものを利用
するのが好ましく、経口または例えば、直腸内９局所、
鼻内、眼内９口腔内、皮下、筋肉内および静脈内等の非
経口をあげることができる。

投与形態としては、カプセル剤１錠剤、顆粒剤。

散剤、シロップ剤、乳剤、坐剤、軟膏剤１点眼剤１点鼻
剤、トローチ剤、エアゾール剤、注射剤等がある。

経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のよう
な液体調製物は、水、シヨ糖、ソルビット、果糖などの
糖頌、ポリエチレングリコール。

プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オ
リーブ類、大豆頚などの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エステル頚などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペ
パーミントなどのフレーバー類などを使用して製造でき
る。またカプセル剤。

錠剤、散剤および顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖。

ショ糖、マンニットなどの賦形剤、でん粉、アルギン酸
ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タル
クなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エス
テルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを
用いて製造できる。

非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と
等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例
えば注射剤は塩溶液、ぶどう糖溶液または塩水とブドウ
糖溶液の混合物から成る担体等を用いて注射用の溶液を
調製する。

鼻唄ｉ製剤は、防腐剤および等張化剤を有する活性化合
物の精製水溶液からなる。そのような製剤は、鼻粘膜と
相容性のｐＨおよび等張状態に調節される。

眼科製剤は、ｐＨおよび等張因子が眼のそれに適合する
ように調節されることを除いては、鼻噴霧剤と同様の方
法により製造される。

局所製剤は、１種もしくはそれ以上の媒質、たとえば鉱
油１石油、多価アルコールまたは局所医薬製剤に使用さ
れる他の基剤中に溶解またはｕＱした活性化合物からな
る。

陽内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂
、水素化脂肪または水素化脂肪カルボン酸等での小刻と
して提供される。

また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希
釈剤、香料、防腐剤（抗酸化剤を含む）。

賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤。

可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の補助
成分を添加することもできる。

化合物（１）もしくはその薬理上許容される塩の有効用
量および投与回数は、投与形態、患者の年齢９体重、治
療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なるが、通
常投与量は１日当り、０．Ｏ１〜１０００ｍｇ／人であ
り、投与回数は１８１回または分割して投与するのが好
ましい。

以下に実施例および参考例を示す。

実施例１ ５．１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］　　［１］ベ
ンゾアゼピン−５，１１（６Ｎ）−ジオン〔化合物（Ｉ
Ｉ−１）：１Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルイソニコチンアミ
ド（ｌａ）１０．０５　ｇ　　（４８ミリモル）を２０
０　ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、窒素気流
下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム４８ｍ１　（７５ミ
リモル）およびジイソプロピルアミン１１ｍ１　（７８
ミリモル）より調整したりチウムジイソプロピルアミド
の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。−７８℃で
２時間攪拌した後、２−メチル−４８−３，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン（２ａ）　１２．５ｇ（７８ミリ
モル）を加え一７８℃で１時間攪拌した。水２００ｍ１
を加え５００ｍ１のクロロホルムで抽出し、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾繰、減圧下溶媒
を留去した。

得られた残渣を３００ｍ１のメタノールに溶解し、水素
化ホウ素ナトリウム３　ｇ　（７８ミリモル）を加え室
温で１時間攪拌した。反応後、溶媒を減圧留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；酢酸エチル）に付し、無色油状の３−〔α−ヒドロキ
シ−（２−アセチルアミノベンジル）１４−（Ｎ、Ｎ−
ジイソプロピル）ピリジルアミド（５ａ）　１０．４　
ｇ　（５８，４％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ　、−［：Ｄ、００）δ（ｐｐｍ
）：　９．０１および８．４０（１１ｉ、ｓ）、　８．
５７および８．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１（ｚ）、
　７．８３および７．７３（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．
０ｌｌｚ）、　７．３６〜７．２７（２Ｎ、　ｍ）。

７．１３および７．０６（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５．９１１
ｚ）、　６．１５および５．９７（ｌｔｌ、ｓ）、　３
．２７〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、　２．１６および２．
１０（３１１，ｓ）、　　１．５６．　１．５４．　１
．４７．１．３９．１．２０゜１．１５．　１．Ｑ８お
よび０．４３　（１２Ｎ、　ｄ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　
：　２６９（ＩＪ”）化合物（５ａ）　３４．７ｇ（９
４ミリモル）を２０％硫酸３５０　ｍｌに溶解ｊ５．８
０℃で１．５時間加熱した。反応液を冷却後、ＩＯ規定
水酸化ナトリウム水溶液で中和することにより無色結晶
の１１−ヒドロキシ−５゜１１−ジヒドロピリドＣ４，
３−ｃ〕１：１〕ベンゾアゼピンー５　（６１（）−オ
ン（６ａ）　１１．２　ｇ　（５２，７％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　：　
１０．７８（ＩＨ，ｓ）、　８．８２（ＩＨ，ｓ）、　
８．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ＞、　７．６２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）、　　７．５５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝７．６ｔｌｚ）、　　７．１３〜７．２８（２
Ｈ，ｍ）。

５、７６　（ＩＨ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ錠剤）　ａｍ−’：　３４５０．　１６
７０Ｍ５　（ｍ／ｚ）　：　２２６（Ｍ”）化合物（６
ａ）　１８ｇ　（７９，６ミリモル）をジメチルホルム
アミド１９０　ｍｌに溶解し、アセトン２５０ｍ１を加
え室温下に８規定ジヨ一ンズ試薬１９ｍ１を滴下した。

次いで室温で３０分間攪拌後、１００ｍ１のメタノール
および過剰の炭酸水累ナトリウムを加え減圧下に溶媒を
留去した。得られた残渣に水２００ｍ１を加え析出した
結晶を戸数することにより化合物（ＩＩ−１＞　９．７
　ｇ（５４，５％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）δ（ｐｐｍ）　：　　９．
００（ＩＨ，ｓ）、　８．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１
ｚ）、　８゜００（１８，ｄ、Ｊ＝５ｆｌｚ）、　７．
６５（１Ｎ、ｄｔ。

Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　７．１５〜７．５０（３Ｈ，
ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２２４（Ｍ”）実施例２ ９−ブロモ−５，１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ
〔１〕ベンゾアゼピン−５，１１（６Ｈ）−ジオン〔化
合物（ＩＩ−２）：］ Ｈ 化合物（１ａ）および６−ブロモ−２−メチル−４８−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（２ｂ）から実施
例１とほぼ同様にして無色結晶の化合物（Ｉｆ　−２）
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＭＳＯ−６６）　δ（ｐｐｍ）　：　　
９．０５（ｉｆｔ、ｂｓ）、　７．１５〜８．２０　（
５１１，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　３０４（Ｍ”＋２）、　３０２
（Ｍ”）実施例３ ９−アセトキシ−５，１１−ジヒドロピリド〔４，３−
Ｃ１（：ｌｌベンゾアゼピン−５，１１（６Ｈ）−ジオ
ン〔化合物（［［−３）］ Ｈ 化合物（１ａ）および６−アセトキシ−２−メチル−４
８−３，ｌ−ベンゾオキサジン−４−オン（２Ｃ）から
実施例１とほぼ同様にして化合物（ＩＩ−３）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−６６）　　δ（ｐｐｍ）　：　
　９．００（ｌｉｔ、ｓ）、　８．９３（ＬＨ，ｄ、　
、Ｉ＝５Ｈｚ）　、　８．０３　（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝
５１１ｚ）　、　７．４６　（ｉｌｌ、　ｄ。

Ｊ＝８１１ｚ）、　　７．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ二８１１
ｚ）、　　７．３８（ＬＨ，ｓ＞、　　２．２８（３Ｈ
，ｓ） 実施例４ ９−ヒドロキシ−５，１１−ジヒドロピリド〔４，３−
Ｃ３〔ｌｌベンゾアゼピン−５，１１（６Ｈ）−ジオン
〔化合物（ＩＩ−４）］ 実施例３で得られる化合物（Ｉ［−３）　２．９８ｇ（
１０，５ミリモル）を１００ｍ１のメタノールに溶解し
、５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍ１を加え、０℃で
３０分攪拌した。反応終了後、５％塩酸でＰＨ６，５に
調整し、析出した結晶を戸数することにより黄色結晶の
化合物（ＩＩ　−４）　２．４５ｇ　（９８，６％）を
得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（［１Ｍ５Ｏ−ｄ、）δ（ｐｐｍ）　：　　
９．旧（Ｉｌｌ、ｓ）、　８．９５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）　、　８．０２　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）　、　７．０５〜７．３０（３１１，ｍ） 実施例５ ９−メトキシ−６−メチル−５，１１−ジヒドロピリド
［４，３−ｃｌ　　［１３ベンゾアゼピン−５，１１（
６１１）−ジオン　〔化合物（ｎ−５＞）実施例４で得
られる化合物（Ｈ−４）１．５ｇ（６，２５ミリモル）
をジメチルホルムアミド５０ｍ１に溶解し、炭酸カリウ
ム２．０ｇ　　（１４，５ミリモル）およびヨウ化メチ
ル２．０ｇ　（１４，ｌ　ミＱモル）を加え、窒素気流
下に室温で１６時間攪拌した。反応終了後、水２００ｍ
１を加え２００ｍ１のクロロホルムで２回抽出し、ＩＨ
（水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去
しく１トられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム）に付し無色結晶の化合物
（Ｄ−５）　２４０　ｍｇ　（１４，５％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　　８
．９０（ＩＨ，ｂｓ）、　６．９５〜８．００＜５１１
．ｍ）、　３．８１（３１１，ｓ）、　３．５１（３１
１，ｓ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６８（Ｍ”）実施
例６ ツーメチル−５，１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ：
］〔］１〕ベンゾアゼピンー５．１１６１１）−ジオン
［化合物（ｎ−６）　］ ＯＨＣ１１３ 化合物（ｌａ）および２．８−ジメチル−４Ｈ−３゜１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２ｄ）から実施例１と
ほぼ同様にして無色結晶の化合物（ｎ　−６）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＪ、１ＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　
：　　８．９９（ＩＨ，ｂｓ）、　７．９２（ｉｌｌ、
ｂｓ）、　　７．３８〜７．６０（３１１，ｍ）、　　
７．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

２、４３　（３１１，ｓ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　　２３８（！Ｊａ実施例７ ローベンジルー５，１１−ジヒドロピリドＣ４，３−ｃ
〕　〔ｌ〕ベンゾアゼピン−５，１１（６＋１）−ジオ
ン〔化合物（ＩＩ−７）’］ 化合物（ｌａ）およびＮ−ベンジル無水イサト酸（３ａ
）から実施例１とほぼ同様にして無色結晶の化合物（Ｉ
Ｉ−７）を得た。

ＮＭＲ（［：ＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．
８８（ＩＨ，ｓ）、　８．８２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　７．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．５
６（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　７．２３（５Ｈ，ｓ）、　７
．１（］−７，５０（３ｔｌ、ｍ）。

５、３０　（２Ｈ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ’　３）ａｍ−’　：１６５５．１６
９０Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３１４（Ｍ”）実施例８ ６−メチル−５，１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃｌ
〔ｌ〕ベンゾアゼピン−５，ｌ　１　（６１０−ジオン
〔化合物（ＩＩ−８）　］ 化合物（ｌａ）とＮ−メチル無水イサト酸（３ｂ）から
実施例１とほぼ同様にして無色結晶の化合物（ＩＩ　−
８）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（：β３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．９０
（Ｉｆｔ、ｓ）、　８．８６（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　７．９５（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　３．
６３（３Ｈ，ｓ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ＞　：　２３８（Ｍ
”）実施例９ 化合物（ｎ−８）　　（別法） Ｎ−イソプロピルイソニコチンアミド（ｌｂ）　１２０
ｇ　（０，７３２モル）を２０００ｍ１の乾燥テトラヒ
ドロフランに溶解し、窒素気流下−７８℃でｎ−プチル
リチウ１−１０１００Ｏ（１，５６モル）を加えた。−
７８℃で２時間攪拌後、Ｎ−メチル無水イサト酸（３ｂ
）　１３０ｇ（０，７３５モル）を加え、−７８℃で１
時間攪拌した。

水５００ｍ１を加え３０００ｍｌのクロロホルムで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル
より結晶化させることにより淡黄色結晶のＮ−イソプロ
ピル−３−（２−メチルアミノ）ベンゾイルイソニコチ
ンアミド（４ａ）　６６ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　（ｐｐｍ）　　：　　　
８．６４（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

８．５４（ＩＨ，ｓ）、　７．５１（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　６．２８〜７．４４（４１１，ｍ）、　
３．６〜４．３（Ｉｌｌ、ｍＬ　２．９４（３１１，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。

１、０２　（６ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）Ｍ　Ｓ　
（ｍ／ｚ）　：　２９７（！ｒ）化合物（４ａ）　１５
０ｇ（０，５１モル）をエタノール１０１００Ｏに溶解
し、１０規定水酸化す）　ＩＪウム水溶液３００ｍ　ｌ
を加え４時間加熱還流した。減圧下溶媒留去後氷３００
ｇを加え、４規定塩酸でｒ、８４．５に調整し析出した
結晶を戸数した。戸数した結晶をピリジン１０１００Ｏ
に溶解し室温で無水酢酸５０ｍ１を加えた後、５０℃で
２時間攪拌した。減圧下溶媒留去後、残渣を１０１００
Ｏのクロロホルムで抽出し、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾爆した。溶媒を留去後、（）られた残渣をシリカゲル
カラムクロ７トグラフイー　（溶出液、酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン−１＝１）に付すことにより無色結晶の化合
物（ＩＩ−８）８２ｇ（７２％）４得た。

実施例１０ ６．１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］　　［２］ベ
ンゾアゼピン−６，１１（５＋１）−ジオン〔化合物（
ＩＩ−９）］＋＋　　　０ ４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）ピリジン（７ａ）
と無水フタル酸（８ａ）から実施例９とほぼ同様の方法
により無色結晶の化合物（ＩＩ−９）を（ひた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ！　、−ＣＤ、ＯＤ）δ（ｐｐｍ
）　：　　８．９５（１８，ｓ）。

８．５２（ｌ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．４５〜８
Ｊ５（４Ｈ，ｍ）、　７．１７（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝６
１１ｚ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２２４（Ｍ”）実施例１１ ５−チオメチルピリド［４，３−ｃ］［１１ベンゾアゼ
ピン−ＩＩ（１１１１）−オン〔化合物（ＩＩ−１０）
］実施例１０で得られる化合物（ＩＩ−９）　　Ｉｇ＜
４．５ミリモル）を２０ｍ１のピリジンに溶解し、オキ
ン塩化リン２ｍｌ　（２１，５ミ’Ｊモル）を加え７０
℃で２時間加熱攪拌した。減圧下溶媒留去して得られた
残渣に、水冷下メタノール１０ｍ１を加え、さらにナト
リウムメチルメルカプタンの水溶液５ｍｌを加え１時間
攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をメタノールか
ら結晶化させることにより無色結晶の化合物（ＩＩ−１
０）　１．０４ｇ　（８５％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δ（ｐｐｍ）　：　　９．１３（
１１１，ｓ）、　８．９３（Ｉｔｌ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．８８（ＩＩＩ、ｄ、、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　７．８７（ＩＨ，＋Ｊ＋ｊ、Ｊ＝１および８
Ｈｚ）、　７．６３　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１および１
ｌｌｌｚ）。

７、５３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１および８１（ｚ）、
　７．３５＜ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１および８Ｈｚ）、　
２．６１（３Ｈ，ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　　２５４（
Ｍａ 実施例１２ ６−メドキンピリド［４，３−（ｌ　　［２］ベンゾア
ゼピン−１１（１１１１）−オン〔化合物（ＩＩ−１１
）：］実施例ＩＯで得られる化合物（１１−９）より実
施例１１に串じ、ナトリウムメチルメルカプタンに代え
ナトリウムメトキシドを用いほぼ同様の方法により無色
結晶の化合物（ＩＩ−１１）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　、）δ（ｐｐｍ）　：　　８，８８
（Ｉｆｆ、ｓ）、　８．５３（ｌｔｌ。

ｄ、Ｊ＝６ｔｌｚ）、　７．１０〜８．１０（５１１，
ｍ＞、　４．０２（３Ｈ，ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　
２３８（Ｎ！”）実施例１３ ５．６−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］　　［Ｎベンゾ
アゼピン−１１（ＩＩＨ）−オン〔化合物（ＩＩ−１２
１］実施例１１で（）られる化合物（ＩＩ　−１０）　
３ｇ　（１１，８ミリモル）を１００ｍ１のエタノール
に溶解し、ラネーニッケル５ｇを加え水素気流下に１時
間加熱還流した。触媒を戸別して得られたｐ液を減圧下
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ７トグラフイーン
アミド；　酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１゜２）に付す
ことにより無色結晶の化合物（Ｉｌ、−１２）０．７ｇ
（２８％）を（）だ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ、）δ（ｐｐｍ）　：　　８．９
５（１１１，ｓ）、　８．６６（Ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ：５ｔｌｚ）、　８．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８／
ｆｉｚ）、　６．９０〜７．５５（３１１゜ｍ）、　６
．７３（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）、　４．２１（２Ｎ
、ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２１０（Ｍ”）実施例１
４ ５．１１−ジヒドロピリド［３，４−ｃ）　　［’ｌ：
］ベンゾアゼピンー５．１１　（ＩＯＨ）−ジオン〔化
合物（ＩＩ−１３）’］Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルニコチ
ンアミド（ｌｃ）および２−メチル−４８−３，１−ペ
ンゾオキシサジンー４−オン（２ａ）から実施例１とほ
ぼ同様にして無色結晶の化合物（ｎ−１３）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ！ＪＳＯ−ｄｓ）　δ（ｐｐｍ）　：　
　７．１０〜７，９５（６）１．ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）
　：　２２４（Ｍ”）実施例１５ １０−メチル−５，１１−ジヒドロピリド［３，４−ｃ
〕〔１〕ベンゾアゼピン−５，１１（ＩＯＨ）−ジオン
〔化合物（ｆＴ−１４）］ 化合物（１ｃ）およびＮ−メチル無水イサト酸（３ｂ）
から実施例１とほぼ同様にして無色結晶の化合物（Ｉｔ
−１４）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　　：
　　９．５０（ｉｌｌ、ｂｓ）、　　７．２０〜７．８
０　（６１１，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　：　　２３８（Ｍ’）実施例１６ １１−チオメチルピリド［：３．４−ｃｌ　　Ｎ：］］
ベンゾアゼピンー５（５Ｈ）−オン［化合物（ｎ−１５
）］実施例１４で得られる化合物（ＩＩ−１３）から実
施例１１とほぼ同様にして無色結晶の化合物（ｎ−１５
）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、）δ（ｐｐｍ）　：　　９．３
０　（ｉｌｌ、　ｓ）　、　８．３０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝５Ｈｚ）、　７．６４　（１１−１，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、°７．０７〜７．９０（４Ｈ，ｍ）、　２．６０
（３）１．ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２５４（ｔＪ”
）実施例１７ １１−メトキシピリドＣ３，４−ｃｌ　　［１〕ベンゾ
アゼピン−５（５）１）−オン〔化合物（ＩＩ−１６）
：１実施例１４で得られる化合物（ＩＩ−１３＞から実
施例１２とほぼ同様にして無色結晶の化合物（ＩＩ−１
６）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＯＣｌ、）δ（ｐｐｍ）　：　　９．３
３　（Ｉｆｆ、　ｓ）　、　８．８８（Ｉｆｆ、ｄ、Ｊ
＝６１１ｚ）、　７．１８〜８．００（５１１，ｍ）、
　４．０７（３Ｎ、ｓ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　２３
８（Ｍ”）実施例１８ １１−メトキシ−１０，１１−ジヒドロピリドＣ３，４
−ｃ〕　〔１〕ベンゾアゼピン−５（５Ｎ）−オン〔化
合物（ＩＩ−１７＞］ 実施例１７で得られる化合物（Ｕ　−１６）　Ｉｇ　（
４，２ミリモル）を２０ｍ１のメタノールに溶解し、氷
冷攪拌下に水泰化シアノホウ素ナトリウム２６５ｍｇ　
（４，３ミリモル）を加え、さらに２時間攪拌した。減
圧下に溶媒留去し得られた残渣をｌｏＯｍｌのクロロホ
ルムで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去
後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：２）に付
し、無色油状の化合物（Ｉｌ−１７）　０．９ｇ　（９
０％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ！　、）δ（ｐｐｍ）　：　　８．７
Ｈ１ｌｌ、　ｓ）、　８．５４（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５ｔ
ｌｚ）、　７．［１０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、
　７．１５〜７．６２（４１１，ｍ）、　５．０４（１
１１，ｓ）、　４．０４（３ｔｌ、ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｚ
）　：　２４０（Ｍ”）実施例１９ スピロ〔１１−オキソ−５，６−ジヒドロピリド［３，
４−ｂ）ベンゾシクロへブテン−５（１１＋１）、　　
４’−（２’−メチルオキセタン）〕〔化合物（ＩＩ−
１８）］Ｏ′＼ ゛ど１；３ Ｎ−イソプロピルイソニコチンアミド（ｌｂ）　１２０
ｇ　（０，７３２モル）を乾煙テトラヒドロフラン３０
００ｍｌに溶解し、窒素気流下に一７８℃でｎ−ブチル
リチウム１０００　ｍｌ　（１，５６モル）を加え２時
間攪拌した。

次いでフルフラール（１０ａ）　７０．２ｇ　（０，７
３２モル）を加え一７８℃で１時間攪拌後、水１０１０
０Ｏを加えクロロホルム３０００　ｍｌで抽出し無水硫
酸ナトリウムで乾坦した。減圧下に溶媒留去することに
より無色油状の３−〔α−ヒドロキシ−（２−フルフリ
ール）］−４−（Ｎ−イソプロピル）ピリジルアミド（
ｌｌａ）　１０２ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．５７
（Ｉｆｔ、ｓ）、　８．５２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ：５１１
ｚ）、　７．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　７．
２３（ｉｌｌ、ｂｓ）。

５．５（１−６，７０（３Ｈ，ｍ）、　　３．８０〜４
．３０（ｌ）Ｉ、ｍ）、　　１．１５および１．２８　
（６Ｎ、　ｄ、　、Ｊ＝６Ｈｚ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：
　２６０（Ｍ”）化合物（ｌｌａ）　１０２　ｇを１０
１００Ｏのメタノールに溶解し、ＩＯ規定水酸化す）　
ＩＪウム水溶液１００ｍ１を加え室温で２４時間攪拌し
た。減圧下に溶媒留去し得られた残渣をピリジン５００
ｍ　ｌに溶解し、無水酢酸１００ｍ１を加え室温で２時
間撹拌した後減圧下に溶媒留去した。残渣を２０００ｍ
１のクロロホルムで抽出し、無水硫酸すｌ−ＩＪウムで
乾燥後減圧下に溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；　酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン−１：２）に付し無色結晶の３−フラノ−１，３−
ジヒドロフラノ　［３，４−ｃｌ　ピリジン−１−オン
（１２ａ）４２ｇ　（５３，３％）を得た。

ＮＭＲ（Ｃ［］Ｃｆ　３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．８
９（１１−１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８、８６（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１ｔｌｚ）、　７．８
１（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１および５Ｈｚ）。

６．５６（ｉｌｌ、ｓ）、　　６Ｊ５〜６．４６　（２
１１，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２０ｇＭ”） 化合物（１２ａ）　６０ｇ　（０，２９９モル）を２０
００ｍ　ｌの乾煙テトラヒドロフランに溶解しく窒素気
流中、水冷下にアリルマグネシウムブロマイド（１，０
モル溶液）８４０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。

水１０００ｍ　ｌを加えクロロホルム３０００ｍｌで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１＝３）に付
すことにより無色油状のα−フラノ−４−（４−ヒドロ
キシヘプタ−１，６−ノニン−４−イル）ピリジンメタ
ノール（１３ａ）　１８ｇ　（２１，２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ！　、）δ（ｐｐｍ）　：　　８
．５２（ＩＨ，ｓ）、　８．２７（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝６ｔｌｚ）、　７．９ＨＩＨ，ｓ）、　７．１
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．５８（Ｉｌｌ、ｓ）、　６．１０〜６．４０（２）
１．ｍ）、　４．８０〜６．１０（６１１゜ｍ）、　２
．２６〜３．００（４ｔｌ、ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：
　３８５（Ｍａ 化合物（１３ａ）　ｌｏｇ　　（３５ミ！Ｊモル）をジ
メチルホルムアミドｌｏｏｍｌに溶解し、窒素気流下に
ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド５．３ｇ（３５ミ
リモル）およびイミダゾール２．８８ｇ　（３５ミリモ
ル）を加え室温で１０時間攪拌した。水１００ｍ１を加
えトルエン５００ｍ１で抽出し、水洗後無水硫酸す）　
ＩＪウムで乾煙、減圧下に溶媒留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（溶出液；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：９）に付すことにより、
無色油状の３−（α−フラノ−α−を一ブチルジメチル
シリルオキシメチル）　−４−（４−ヒドロキシヘプタ
−１，６−ノニン−４−イル）ピリジン（１４ａ）　　
１３．５ｇ　（９６％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＲｓ）δ（ｐｐｍ）　：　　８．９
８（ＩＨ，ｓ）、　８．：１６（ＩＩＩ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．２０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２１
１ｚ）、　６．９５（１１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

６、７５（ｌｔｌ、　ｓ）、　６．１７（ＩＮ、　ｄｄ
、　Ｊ＝２および４Ｈｚ）、　５．８６（Ｅ、ｄ、Ｊ＝
４１１ｚ）、　４．７８〜５．７７（６１１，ｍ）、　
２．１５〜２．８６（４１−１，ｍ）、　０．８４（９
Ｈ，ｓ）、　０．００（テトラメチルシランに一致、ｓ
） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　５０００Ｊ”）化合物（１４
ａ）　１７ｇ　（４２，６ミリモル）を０−ジクロロベ
ンゼン８５０ｍ１に溶解し、窒素気流中１９５℃で４時
間加熱還流した。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー　（溶出液；酢酸エチル“ｎ
−ヘキサン＝１３）に付すことにより無色油状の１ｌ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−ヒドロキシ−５
−（２−プロペン−１−イル）−８，１Ｏａ−ｘホキシ
ー１１ｔｌ　−５，６，６ａ。

？、８，１Ｏａ−ヘキサヒドロピリド［：３．４−ｂ’
ｌベンゾシクロヘプテン（１５ａ）　１１．ｏｇ　（６
４，７％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　：ｌ）δ（ｐｐｍ）　：　　８．９
２（ｌｉｔ、ｓ）、　８．４４（１１４゜ｄ、Ｊ＝５１
１ｚ）、　　７．６２（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　４．７５〜６．４０（７１１，ｍ）。

２．４８＜２ｔｌ、ｄ、、Ｉ＝７１１ｚ）、　０．９４
（９Ｈ，ｓ）、　０．０９および０、　ｌ　１　（６１
１，ｓ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　４９９（Ｍ”）化合物（
１５ａ）　１０ｇ　（２５ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン３００ｍ１に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウノ、フロライド（１モル溶液）　２５ｍ１を加え室温
で５時間攪拌した。水２００ｍ１を加え、クロロホルム
５００ｍ１で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧
下に溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー　（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン−１：２）に付すことにより、無色結晶の５．１１−
ジヒドロキシ−５−（２−プロペン−１−イル）−８，
１０ａ−エポキシ−１１Ｈ−５、６，６ａ、　７．８．
１０ａ−へキサヒトＯ［：３．４−ｂ〕ベンゾシクロヘ
プテン（１６ａ）　７．０　ｇ　（９８％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（（：０Ｃ１３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．
９２（ｉｆ（、ｓ）、　８．４８（ｉｔ（。

ｄ、Ｊ＝５ｔｌｚ）、　７．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　４．８５〜６．４８（７Ｈ，ｍ）。

２．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４（１〜
１．８０（２Ｎ、ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　３８５（
Ｍ”）化合物（１６ａ）　７．０ｇ　（２４，６ミリモ
ル）をジメチルホルｌ、アミド３５ｍ１に溶解し、アセ
トン３５ｍ１で希釈し、８規定ジヨ一ンズ試薬３５ｍ１
を加えて室温で５時間攪拌した。メタノール１００＋＋
＋ｌおよび過剰の炭酸水素す）　ＩＪウムを加え１０時
間攪拌した後、無機物をρ別した。Ｐ液を減圧下に濃縮
して得られた残渣をクロロホルム５００ｍ１で抽出し、
無水硫酸す）　Ｕラムで乾燥、減圧下に溶媒留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〈
溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１２）に付すこと
により、無色結晶の５−ヒドロキシ−５−（２−プロペ
ン−１−イル）−８，１ｏａ−ｘポキシーＩＩＨ−５，
６，６ａ、　７．８．１０ａ−へキサヒドロピリドＣ３
，４−ｂ〕ベンゾシクロへブテン−１１−オン（１７ａ
）　５．３ｇ　（７６、３％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！、）δ（ｐｐｍ）　：　　８．
６２および８．３４　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝５ｔｌｚ）、　８．４５および８．３７（Ｅ
、　ｓ）、　７．７０および７．０５＜１８．ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　６．７３および６．２６　（ｌ）１．　ｄ
、　Ｊ＝６１１ｚ）　。

６．２２〜６．３８（ｉｌｌ、ｍ）、　４．７５〜６．
１０（４Ｈ，ｍ）、　２．４１および２．７７（２１−
１，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２．０（１−２，４０（３
ｔ１．ｍ）。

１、２０〜１．９０　（２）１．１１＋＞Ｍ　Ｓ　（ｍ
／ｚ）　　：　　４９７（１，１”）化合物（１７ａ）
　３．６ｇ　（１２，７ミリモル）を酢酸５０ｍ１に溶
解し、水冷下皿鉛末ＩＱｇを加え３時間攪拌した後亜鉛
を枦別した。ρ液を減圧下に濃縮した残渣に飽和炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液を加えクロロホルム３００ｍ１
で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒
留去して（）られた残渣は、精製することなくジオキサ
ン２５０ｍ１に溶解しｐ−）ルエンスルホン酸５．２ｇ
を加えて１時間加熱還流した。溶媒留去後飽和炭酸水累
ナトリウム水溶液を加えクロロホルム５００ｍ１で抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：ｎ〜ヘキサン−１：２）に付す
ことにより無色油状の５−ヒドロキシ−５−（２−プロ
ペン−１−イル）　−１１８−５，６，６ａ、７−テト
ラヒドロビリド〔３，４−ｂ）ベンゾシクロへブテン−
１１−オン（１９ａ）　１．５ｇ　（４４，８％）を得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３）δ（ｐｐｍ）　：　　８．
８３（ＬＨ，ｓ）、　８．６８（ｌｔｌ。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　　７．４１（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　７．１４（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝５および６
１１ｚ）、　６．０３〜６．２４（２１−１，ｍ＞、　
５．００〜５．６６（３ｔｌ、ｍ）、　　１．６５〜２
．９０（７Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　：　　２６７
（Ｍ”）化合物（１９ａ）　ｌ。５ｇ（５，７ミリモル
）をトルエン１００ｎ＋ｌに溶解し、二酸化マンガン７
．８ｇを加え激しく攪拌しながら６時間加熱還流した。

冷却後、二酸化マンガンをＰ別して（）られる戸液を減
圧濃縮し、（１られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル二〇−ヘキサン＝１：
３）に付すことにより無色結晶の５−ヒドロキシ−５−
（２−プロペン−１−イル）−５，６−シヒドロピリド
Ｃ３，４−ｂ］ベンゾシクロへブテン−１１（ＩＩＨ）
−オン（２０ａ）　１．０　ｇ　＜６６、７％）を得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ！　、）δ（ｐｐｍ）　：　　９
．０９（ＩＨ，ｓ）、　８．７０（１１゜ｄ、Ｊ＝６１
１ｚ）、　８．０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ
）、　７．６３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝６ｆｌｚ）、　７．
１５〜？、５７（２Ｈ，ｍ）、　４．９３〜５．９５（
３１１，ｍ＞、　３．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）
、　３．２Ｈ１）１．ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ）　、　２．
４８　＜２Ｈ，ｄ、　Ｊニア１１ｚ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）
　：　２６５（ＪＰ）化合物（２０ａ）　０．４ｇ　（
１，５ミリモル）を酢酸５ｍｌに溶解し、濃硫酸５ｍｌ
を加え１００℃で１０時間加熱把拌した。水冷下に炭酸
水素ナトリウムを加え中和し、クロロホルム２００ｍ１
で抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒
留去して得られた残渣をンリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：３）
に付すことにより無色油状の化合物（ＩＩ−１８）１６
０　ｍｇ（４０％）を（ＦＨだ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＯＢ　３）δ（ｐｐｍ）　＋　　９．１
０（ｉｌｌ、ｓ）、　８．７７（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　７．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３
および８ｆｌｚ）、　７．６３（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝６ｔ
ｌｚ）、　７．３０〜７．７０（３１１，ｍ）、　４．
８５〜５ＪＯ（ｌｉｔ、ｍ）、　３．３２（１）１．ｄ
ｄ、Ｊ＝６および１５Ｈｚ）、　２．９１（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝６および１５ｔｌｚ）、　　１．９４（２
ｔｌ、ｓ）、　　１．２４（３１１，ｄ、Ｊ二６１１ｚ
） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２５６（Ｍ”）実施例２０ ５−　Ｃ（Ｅ）−１−プロペン−１−イルツーピリド［
３，４−ｂ］ベンゾシクロへブテン−１１（ＩＩＨ）−
オン［化合物（ＩＩ−１９）］ ＦＨ３ 実施例１９で得られる化合物（２０ａ）　　２．６　ｇ
　（９，８ミリモル）を酢酸４０ｍ１に溶解し、濃硫酸
４０ｍ１を加え１３０℃で５時間加熱攪拌した。水冷下
に炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、タロロホルｌ、
２０００ｍ１で抽出し無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；　酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１３）に付すことにより無色油状の化合物（
ＩＩ　−１９）　１６０ｍｇ　（６，２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’　＊）δ（ｐｐｍ）　：　　９
，０７（ＩＨ，ｓ）、　８．６８（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）、　７．９５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝２および８Ｈｚ）　、　７．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６
１１ｚ）、　７．３０〜７．６０（４１１，ｍ＞、　６
．４４（ＩＩＩ、ｄ。

Ｊ：１６Ｈｚ）、　６．０９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝６およ
び１６Ｈｚ）、　１．９３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　２４７（Ｍ４）実施例２１ ９−ブロモ−１１−（５−カルポキシベンチリテ゛ン）
−５，１１−ジヒドロピリドＣ４，３−ｃｌ　　［１）
ベンゾアセピン−５（６１１）−オン〔化合物（１−１
）１５−力ルボキ／ペンチルトリフェニルホスホニウム
ブ０フィト（■ａ）　　７．６ｇ（１６，６ミリモル）
に２５０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランを加え、窒素気
流中、水冷下にｎ−ブチルリチウム２０．５ｍ１（３２
ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。次いで実施
例２で得られる化合物（ＩＩ−２）　１．２６ｇ（４，
１６ミＩＪモル）を加え室温で２時間攪拌した。

水２００ｍ　ｌを加え得られた水層を４規定塩酸でｐＩ
Ｉ４．５に調整し、クロロホルム５００ｍ１で抽出した
。

無水硫酸ナトリウムで乾煙後、減圧下溶媒留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〜　（イ
容出液：クロロホルム：メタノールー９８：２）に付す
ことにより、無色油状の化合物（１−１）　０．８４ｇ
　（５０，５％）を得た。

元素分析：　ＣＩｑｌＬ、ＢｒＮＪ３としてＣＨＮ 実測値（％）　　　５６．８１　　４．３８　　６．９
４計算値（％）　　　５６．８７　　４．２７　　６．
９８ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　、）δ（ｐｐｍ）　：　８．６
７および８．５２　（Ｉ　Ｈ，ｓ＞　。

８．６７および８．５４（Ｅ、ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、
　７．４０〜７．８１（３Ｈ，ｍ）、　７．０７および
７．１５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　５．９９（
ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　２．００〜２．４０（
旧１．ｍ）、　　１．３４〜１．６３（４１１，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　４０２（Ｍ”＋２）　、４００
（！Ｊ”）実施例２２ １１−（５−カルポキシペンチリテ′ン）−７−メチル
−５，１１−ジヒドロピリドＣ４，３−ｃ）　　［１〕
ベンゾアゼピン−５（６１１）−オン〔化合物（Ｉ−２
）〕ＯＨＣＩ＋３ 実施例６で得られる化合物（［１−６）および化合物（
■ａ）を用い、実施例２１とほぼ同様にして無色油状の
化合物（Ｉ−２）を得た。

元素分析：　Ｃ２ｏＨ２ＯＮ２０３としてＣＨＮ 実測値（％）　　　７１．５１　　６．０３　　８．２
３計算値（％）　　　７１．４１　　５．９９　　８．
３３Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　
８．６５（ｉｌｌ、ｂｓ）、　８．５５（ｉｌｌ、ｂｓ
）、　７．７１および７．６５（１Ｎ、　ｄ、　、Ｊ＝
５１１ｚ）。

７．０５〜７．２０（３ｔｌ、ｍ）、　５．９０〜５．
９７（ｉｌｌ、ｍ）。

２．３２および２．３４　（３ｔｌ、　ｓ）　、　２．
０５〜２．４０　（４Ｈ，ｍ）　。

１、３５〜１．６０　（４Ｈ，ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３６（！Ｊ　”）実施例２
３ １１−（５−カルポキシペンチリテ′ン）−９−メトキ
シ−６−メチル−５，１１−ジヒドロピリド〔４゜３−
ｃｌ　　［１］ベンゾアゼピン−５（６Ｈ）−オン〔化
合物（１−３）：］ 実施例５で得られる化合物（ＩＩ−５）および化合物（
■ａ）を用い、実施例２１とほぼ同様にして無色油状の
化合物（１−３）を得た。

元素分析：　Ｃ３ｉｌｚＪｚｏ＜・１１２０としてＣＨ
Ｎ 実測値（％）　　　６５．５９　　６．３３　　７．０
５計算値（％）　　　６５．６１　　６．２９　　７．
２９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ，ｆ！　、）δ（＋）ｐｍ）　
：　８．５８（Ｉｔｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．５１および８．４８（ｉｌｌ、ｓ）、　７．７３お
よび７．７８　（ｉｌｌ、　ｄ。

Ｊ＝５１１ｚ）、　７．１２および７．１９（ｌｔｌ、
ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　６．８１および６．８４　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝３および９Ｈｚ）、　６．６８および
６、７４　（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝３ｆｌｚ）　、　５
．９２および５．９７　（ＬＨ，ｊ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、
　３．７９および３．８Ｈ３Ｈ，ｓ）、　３．５４（３
１１，Ｓ）。

２．２１〜２．３９（４Ｈ，ｍ）、　１．５３〜１．６
８（４１１，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　３６６（Ｍ　
”）実施例２４ １１−（４−カルボキシブチリデン）−５，１１−ジヒ
ドロピリド［４，３−ｃａｌ　　［１〕ベンゾアゼピン
−５（６Ｈ）−オン〔化合物（Ｉ−４）］ＨＣφ−Ｗ（
ＣＩ、）　、［：０叶 実施例１で得られる化合物（ＩＩ−１）および４−カル
ボキシブチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（■
ｂ）より実施例２１とほぼ同様にして無色油状の化合物
（Ｉ−４）を（ｌだ。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ，６Ｎ、０．・０．２Ｈ，Ｏとし
てＣＨＮ 実測値（％）　　　６９．３１　　５．２６　　８．８
７計算値（％’）　　　６９，３１　　５．３０　　８
．９８Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ）、ｌ５Ｏ−６６）　　δ（ｐｐ
ｍ）　：　８．６５および８．１３６　（］　）Ｉ、　
ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．５２および８．５８（ｉｌｌ、ｓ
）、　７．６７および７．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　７．１０〜７．３２（４Ｈ，ｍ）、　　５．９
１および５．９５＜ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７１（ｚ）、　２
．０５〜２．４０（４１１，ｍ）。

１、５５〜１．８３　（４Ｈ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　：　　３０８（Ｍ　”）実施例２
５ １１−（７−カルボキシへブチリデン）　−５，１１−
ジヒドロピリド［４，３−ｃ〕　ＣＩ］ベンゾアゼピン
−５（６１１）−オン〔化合物（１−５）］］＋ＩＣ，
−、−（ＣＩ＋２）　６［：００１１実施例１で得られ
る化合物（［１−１）および７−カルポキシヘブチルト
リフエニルホスホニウｌ。

ブロマイド（■Ｃ）より実施例２１とほぼ同様にして無
色油状の化合物（１−５）を得た。

元素分析：　Ｃｚｌ）１ａ２ＮＪｓ・１．３１１２０と
してＣＨＮ 実測値（％）　　　６７．４５　　６．４８　　７．３
８計算値（％）６７゜４７　　６．６３　　７．４９Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　８．６
６（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．５２および８．５６（ＬＨ，ｓ）、　７．６７およ
び７．７３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．１０〜７．３１（４Ｈ，ｍ）、　
５．９０（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ：８．５１１２）、２．０５
〜２．２９（４１１，ｍ）、　１．１２〜ｌ、　４４（
８１１，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　３５０（！
Ｊ　”″）実施例２６ １１−（５−カルボキンペンチリデン）−５−チオメチ
ル−１１（ＩＩ）−ピリド［４，３−ｃ）　　［１〕ベ
ンゾアゼピン〔化合物（１−６）　］ 実施例１１で得られる化合物（ＩＩ−１０）および化合
物（■ａ）を用い、実施例２１とほぼ同様にして無色油
状の化合物（［−６）を得た。

元素分析；Ｃ７゜１１□。Ｎ２０２ＳとしてＣＨＮ 実測値（％）　　　６７．８１　　５．６０　　７．８
９計算値（％）　　　６８．１６　　５．７２　　７．
９５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ！３）δ（ｐｐｍ）　：　８
．５９および８．６０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５ｆｌｚ）　、　８．５０および８．５４（ＬＨ，
ｓ）、　７．５９および７．６６（１ｔｌＪ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　７．１３〜７．３３（４ｆｔ、ｎ＋）、　５．
８０および５．８３（ＩＮ、ｔ、に７Ｈｚ）、　２．５
５（３Ｈ，ｓ）、　２．１４〜２．３３（４Ｈ，ｍ）、
　１．４７〜１．６８（４ｔｌｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）
　　：　　３５２（！Ｊ　”）実施例２７ （Ｚ）−１１−（５−カルボキシペンチリデン）−５−
Ｃ（Ｅ）−１−プロペン−１−イル〕−１１）−ピリド
［３，４−ｂｌベンゾシクロヘプテン化合物（Ｉ−７）
］ 実施例１９で得られる化合物（ｎ−１８）または実施例
２０で得られる化合物（ＩＩ−１９）および化合物（■
ａ）を用い、実施例２１とほぼ同様にして無色油状の化
合物（１−７）を得た。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ２・０．３ＣＨ３ＣＯＯ
Ｃ，Ｎ９としてＣＨＮ 実測値（％）？？、１５　　７．０６　　３．４４計算
値（％）　　　７６．６５　　７．３６　　４．０３Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＡ　、）δ（ｐｐｍ）　：　８．４５
（２Ｈ，ｂｓ）、　７．２５〜７．５０（５Ｈ，ｍ）、
　７．０１（ＩＨ，ｓ）、　６．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１５）１ｚ）。

５、９８　（ｌｔｌ、　ｄｑ、　Ｊ二６．６および１５
Ｈｚ）、　５．７２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７１１ｚ）
、　　２．０５〜２．４０（４ｔｌｍ）、　　１．８Ｂ
（３１１，ｄｄ、Ｊ：１．５および６．６）１ｚ）、　
　１．３５〜１．７５（４ｔｌ、ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ
）　　’　　３４５（！Ｊ　　”）実施例２８ １１−エトキシカルボニルメチレン−５，１１−ジヒド
ロピリド〔４，３−ｃ〕Ｎ］ベンゾアゼピン−５（６Ｈ
）−オン〔化合物（１−８）］実施例１で得られる化合
物（Ｕ−１）　　３．６ｇ（１６，１ミリモル）とトリ
エチルフォスフォノアセテート　（ＩＸａ）　　１４．
４ｇ　（６４，３ミリモル）より実施例２１とほぼ同様
にして化合物（Ｉ　−８）　　３．０ｇ（６４％）　を
ｔ％ｆこ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　：　８．７３
および８．６４　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．６７および８．６５（ｉｌｌ、ｓ
）、　７．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．５０
−７．０５（４Ｈ，ｍ）、　６．１９および６．１８（
ＩＨ。

ｓ）、　　４．１１および４．０９（２ｔｌ、ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　１．１７および１、１２　（３Ｈ，ｔ、
　ＪニアＨｚ）Ｍ　Ｓ　＜ｍ／ｚ）　　：　　２９４（
Ｍ　”）実施例２９ １１−カルボキシメチレン−５，１１−ジヒドロピリド
Ｃ４，３−ｃ〕１：１〕ベンゾアゼピン−５（６１１）
　−オン〔化合物（＋−９）’］ 実施例２８で得られる化合物（１−８）　　３．０ｇを
メタノール’ｌｏｏｍｌに溶解し、５規定水酸化ナトリ
ウム水溶液２０ｍ１を加え室温で４時間攪拌した。

溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をクロロホルムで
抽出し無水硫酸すｌ−ＩＪカラム乾煙した。溶媒留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
　（溶出液；クロロホルム：メタノール−９８：２）に
付すことにより無色結晶の化合物（Ｉ　−９）　　２．
４ｇ　（８８，６％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　：　
８．６５および８．５８（ＩＩＬｓ）、　８．５１およ
び８．５８（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝５ｔｌｚ）、　７．６２
および７．６６（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．
００〜７．５０（４Ｈ，ｍ）、　　６．１６および６．
２４　（ｉｌｌ、　ｓ） ＭＳ　（ｍ＃）：　　２６６（Ｍ　　”）実施例３０ （Ｅ）−１１−（５−カルボキシペンチリデン）−５，
１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ〕［１〕ベンゾ了ゼ
ビン−５（６１１）−オン〔化合物（１−１０Ｅ）］Ｊ
、、ｉよび（Ｚ）−１１−（５−カルボキシペンチリデ
ン）−５，１１−ジヒドロピリド［４，３−Ｃ〕　［１
〕ベンゾアゼピン−５（６Ｎ）−オン〔化合物（１−１
０Ｚ）］ （１−１０Ｅ） 実施例１で（）られる化合物（ＩＩ−１）および化合物
（■ａ）より実施例２１とほぼ同様にして化合物（１−
１０）を得た。これをイソプロパツールに溶解し、ｐ−
）ルエンスルホン酸を加え１０時間加熱還流しエステル
化した。冷却後、溶媒を減圧下に留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸
エチル）に付すことにより、（Ｅ）−および（Ｚ）−１
１−（５−イソプロポキシカルボニルペンチリデンｌ−
５，ｌｌ−ジヒドロピリド（４，３−ｃｌ　　Ｎ］ベン
ゾアゼピン−５（６）１）−オンを得た。

それぞれを実施例２９に串じて加水分解することにより
、それぞれ無色結晶として対応する化合物（１−１０Ｅ
）および化合物（Ｉ−１０２）を得た。

化合物（＋−１０Ｅ）； 元素分析：Ｃ１９旧。Ｎ２０．・０．　ｌＨ２Ｏとして
ＨＮ 実測値（％）　　　７０．００　　５．６４　　８．６
５計算値（％）　　　７０．４０　　５．６６　　８．
６４Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ！ＪＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）
　　：　８．６５（１８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

８．５６（ｌｔＬｓ）、　　７．６７（ｌｌｌｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　７．１０〜７．３７（４１１，ｍ）、　
　５．９５（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　２．０
５〜２．３６（４１（、ｍ）。

１、３５〜ｌ、　５７　（４Ｈ，ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　３２２（Ｍ　”）化合物
（１−１０２）； 元素分析：　Ｃ＋Ｊ１ｅＮＪ３・３１１２０としてＣＨ
Ｎ 実測値（％）　　　６９．６２　　５．７２　　８Ｊ５
計算値（％）　　　６９．５０　　５．７２　　８．５
５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　：
　８．６７（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．５２（ＩＨ，ｓ）、　７．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
）１ｚ）、　７．１１〜７．３２（４Ｈ，ｍ）、　５．
９１（１８，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ＞、　　ｉ、９５〜２
．３７（４Ｈ。

ｍ＞、　　１．３６〜１．５８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ
／ｚ）　：　３２２（Ｍ　”）実施例３１ （Ｅ）−６−ベンジル−１１−（５−カルボキシペンチ
リデン）−５，１１−ジヒドロピリド［４，３−Ｃ〕　
［１］ベンゾアゼピン−５（６８）−オン〔化合物（ｆ
−１１Ｅ）コおよび（Ｚ）−１３−ベンジル−１１−（
５−カルボキシペンチリデン）　−５，１１−’、’Ｉ
＝ドロピリド［：４．３−Ｃ１［１］ベンゾアゼピン−
５（６＋１）−オン〔化合物（１−１１Ｚ）］（１−１
＋、Ｅ） 、、、　＜１’ｌ：ＩＩ２）　、ＣＯＯ１ｌ（＋−１１
２） 実施例７で得られる化合物（ｎ−７）および化合物（■
ａ）より実施例３０とほぼ同様にして無色結晶として化
合物（ＩｉｌＥ）および（１−１１Ｚ）を（１だ。

化合物＜１−ＬＩＥ＞。

実測値（％）　　　７５．６Ｆ１　　５．７５　　６．
８１計算値（％）７５，７１　　５．８６　　６．７９
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．５
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

８．４８（ＩＨ，ｓ）、　　７．８０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ
＝５１１ｚ）、　　７．０’Ｊ〜７．２９（９Ｈ，ｍ）
、　　５．８６　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　
５．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５１１ｚ）、　　５．０８
（ｌｉｔ、　　ｄ、Ｊ＝１５１１ｚ）、　　２．１５〜
２．３８（４Ｈ，ｍ）。

１．３８　〜１．７１（４１１，ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　４１２（！Ｊ　”）化合
物（＋−１１２）； 元詣分析：　Ｃ２６）１２４Ｎ２０３・１．３Ｈ，Ｏと
してＣＩ−Ｉ　　　　　　Ｎ 実測値（％）　　　７１．６２　　５．８６　　６．３
４計算値（％）　　　７１，６４　　６．１５　　６．
４３Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＯＣＲ、＋０！ＪＳＯ−ｄ６）　δ
　（ｐｐｍ）　　：　　Ｂ、６（］（ＩＨ，ｂｓ）。

８．５０（ＩＮ、ｂｓ）、　　７．７４（１）１．ｄ、
Ｊ＝５１１ｚ）、　　７．１０〜７゜３５（４Ｈ，ｍ）
、　　５．９２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　５
．６６（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　４．９８（
１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝１５）１ｚ）、　　１．９８〜２．３
５＜４８．ｍ）。

１．４０〜１．７２　（４１１，ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　４１２（Ｍ　”）実施例
３２ （Ｅ）−１１−（５−カルボキシペンチリデン）−〇−
メチルー５，１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］〔ｌ
〕ベンゾアゼピン−５（６１１）−オン〔化合物（１−
１２１Ｅ）：］および（Ｚ）　−１１−（５−カルボキ
シペンチリデン）−６−メチル−５，１１−ジヒドロピ
リド［４，３−ｃ］　　［：１］ベンゾアゼピン−５（
６Ｈ）−オン〔化合物＜１−１２Ｚ）３（１−１２Ｅ） （Ｉ−１２２） 実施例９で得られる化合物（ＩＩ−８）および化合物（
■ａ）より実施例３０とほぼ同様にして無色結晶として
化合物（１−１２Ｅ）および（１−１２Ｚ）を得た。

化合物（Ｉ−１２Ｅ）； 元素分析：　Ｃ，、Ｈ，。Ｎ、０．・０．６Ｈ２０とし
てＣ）（Ｎ 実測値（％）　　　６９．００　　６．２２　　７．８
１計算値（％）　　　６９，１９　　６．１５　　８．
０７Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）　　：　９
．０７（ＩＨ，ｓ）、　　８．６２（１８゜ｄ、Ｊ−・
５１１ｚ）、　　７．１２〜７．３４（４Ｈ，ｍ）、　
　７．０８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５ｆｉｚ）、　　５．９
２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　３．５８（３ｔｌ
、ｓ）、　　２．１５〜２．４０（４１１，ｍ）、　　
１．４８〜１．７５　（４１１，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）
　　：　　３３６（Ｍ　　゛）化合物Ｎ−１２２）； 元素分析：　Ｃ９ｏＨ＊ｏＮ−０３としてＨＮ 実測値（％）　　　７１Ｊ５　　５，９６　　８．２１
計算値（％）　　　？１．４１　　５．９９　　８．３
３ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ（ｐｐｍ）　：　９．０２
（１Ｎ、ｓ）、　８．６０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　　　７．１０〜７．３７（５Ｈ
，ｎ＋）、　　　５．９４（Ｉｆｆ、ｔ、Ｊ＝８ｔｌｚ
）、　３．５７（３ｔｌ、ｓ）、　２．２（１〜２．３
８（４１Ｚｍ）、　１．４０〜１．７０　（４１１，ｍ
） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３６（Ｍ　”）実施例３３ （Ｅ）−１１−（５−カルボキシペンチリデン）−６−
メドキシー１１Ｈ−ピリドＣ４，３−ｃ］　　［２］ベ
ンゾアゼピン［化合物（Ｉ−１３Ｅ）］および（Ｚ）−
１１−（５−カルボキシペンチリデン）−６−メドキシ
ー１１）Ｉ−ピリド［４，３−ｃ〕［２］ベンゾアゼピ
ン〔化合物（１−１３Ｚ）］ （１−１３Ｅ） Ｎ−１３７） 実施例１２で得られる化合物（ＩＩ−１１）および化合
物（■ａ）よりエステル化まで実施例３０とほぼ同様に
して１ｌ−（５−イソブロポキシ力ルポニルベンチリデ
ン）−６，１１−ジヒドロピリド［４，３−ｃ〕　〔２
〕ベンゾアゼピン−６（５Ｈ）−オンを得た。

」１記化合物８．Ｏｇ　（２２ミＩＪモル）をクロロホ
ルム８００ｍ　ｌに溶解し、ピリジン２００ｍ１および
オキシ塩化リン２５ｍ１を加え室温で２時間攪拌した。

減圧下溶媒留去後メタノール４００ｍ　ｌを加え５０℃
で３時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し得られた残渣に
過剰の飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液を加えクロロ
ホルム２０００ｍ１で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
鰻した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー　（溶出液；酢酸エチル二〇−ヘキサ
ン＝ｌ；４）に付しくＥ）−および（Ｚ）−１１−（５
−イソプロボキシカルボニルベンチリデン）−６−メド
キシー１ＬＨ−ピリド［４，３−ｃ］　　［２］ベンゾ
アゼピンを得た。

それぞれを実施例２９に準じて加水分解することにより
、それぞれ無色結晶として対応する化合物（１−１３Ｂ
）および（Ｉ−１３８）を得た。

化合物（１−１３２）； 元素分析：　［：２ｏ１１２Ｊ２０３’０．８Ｈ２０と
してＣＨＮ 実測値（％）　　　６８．５３　　５，９３　　７．８
３計算値（％）　　　６８．４８　　６．２１　　７．
９９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ　、）δ（ｐｐｍ）　　：　
　８．４５（１）１．ｓ）、　　８．３７（ｌｉｔ。

ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）、　７．７３（ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ＝１および７．５１１ｚ）。

７、５２（Ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝ｌおよび７．５１１
ｚ）、　７．３７（ＩＩＩ、ｄｔ、Ｊ＝１および７．５
１１ｚ）、　７．２４（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
　７．１１（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝５．５ｔｌｚ）、　　５．８１（ＩＩＩ、ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　４．０２（３ｔｌ、ｓ）。

２、ｌＯ〜２．４０（４ｔｌ、ｍ）、　　１．４５〜１
．７５（４Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　：　　３３６
（Ｍ　　”）化合物（Ｉ−１３２）； 元素分析：　Ｃｚｏｌ１２ｏＬＬ’０．７８２０として
ＣＨＮ 実測値（％）　　　６９．０２　　６．０１　　７．８
２計算値（％）　　　６８，８３　　６．１８　　８．
０３ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　　８
．３７（２ｔ１．ｂｓ）、　　７．６６（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．５ｆｌｚ）、　　７．５０（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　７．３４（Ｉｌｌ、　ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　７．２８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７，
５ｔｌｚ）、　　７．１５（Ｆｆｌ、ｄ、Ｊ−５１１ｚ
）、　５．８４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．
旧（３Ｈ，ｓ）、　２．１２〜２．４０（４Ｈ，ｍ）、
　　１．４５〜１．７５（４ｔｌ、ｍ＞Ｍ　Ｓ　（ｍ／
ｚ）＋　　３３６（！／　　’）実施例３４ （Ｅ）−１１−（５−カルポキシペンチリテ゛ン）−６
，１１−ジヒドロピリド〔４，３−ｃ〕［２］ベンゾ了
ゼビン−６（５Ｈ）−オン〔化合物（［−１４２））実
施例３３で得られる化合物（１−１３Ｂ）　２００ｍｇ
（０，６ミリモル）をｎ−プロパツール２０ｍｇに溶解
し、４規定塩酸５ｍｌを加え室温で５時間攪拌した。減
圧下に溶媒留去し、残渣をクロロホルム２００ｍ　ｌで
抽出し、無水硫酸す）　Ｕラムで乾煙した。減圧下に溶
媒留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー　（溶出液；クロロホルム：メタノール−９８：
２）に付すことにより無色結晶の化合物（１−１４８）
　１６５ｍｇ（８６％）を得た。

元素分析：　Ｃ＋５Ｈ１ａＮＪ３・１．３Ｈ２０として
ＣＦＩ　　　　　　　　　　Ｎ 実測値（％）　　　６６．００　　５．７３　　７．８
５計算値（％）　　　６６．００　　６．旧　　８．１
６Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ！ＪＳＯ（Ｉ６）　　δ（ｐｐｍ）　
　：　８．３７（ＩＩＩ、ｓ）、　　８．３５（ｉｌｌ
。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　７．８６（ＩＩＩ、ｄｄｌ−１
および７．５ｔｌｚ）。

７、６２（Ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝１および７．５１１
ｚ）、　７．４６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−７，５１１ｚ）、
　　７．２９（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ）、　　
７．０６（１Ｎ、ｄ、Ｊ二５Ｈｚ）、　　５．８４（１
１１，ｔ、、Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．０５〜２Ｊ５＜
４１１．ｍ）。

１、３５〜１．５８　（４１１，ｍ） ＭＳ　＜ｍ／ｚ）：　　３２２（！、！　”）実施例３
５ （Ｚ）−１１−（５−カルポキシベンチリテ゛ン）−６
，１１−ジヒドロピリド［４，３−ＣＤ［２〕ベンゾア
ゼピン−６（５Ｈ）−オン〔化合物（１−１４２）］実
施例３３で得られる化合物（［−１３２）より実施例３
４とほぼ同様にして無色結晶の化合物＜１−１４Ｚ）を
（Ｆ″Ｆｔこ。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，８Ｎ２０３・０．３８２０とし
てＣ）ｉ　　　　　　　　　　Ｎ 実測値（％）　　　６９．７５　　５．７８　　８．２
２計算値（％）　　　６９．６２　　５．７２　　８．
５５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　
８．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．３２（ｌｉｔ、ｓ）、　７．８Ｈ１１１，ｄｄ、Ｊ
＝１．５および８Ｈｚ）。

７．６１（ＩＩＩ、ｄｊ、Ｊ＝１．５および８Ｈｚ）、
　７．４４（ｉｌｌ、ｄｔ、Ｊ＝ｌ、５および８）１ｚ
）、　７．３４（Ｉｔｔ、ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）、　７．
１５（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５．９４（ｌｉｔ、ｔ、、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　２．０（１−２，３１（４１１゜ｍ）、　
　１．３５〜１．５８　（４１１，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／
ｚ）　　：　３２２（Ｍ　”）実施例３６ １１−（５−カルポキンペンチリテ°ン）　−１ＬＨ−
５，６−ジヒドロピリド［４，３−ｃａｌ　　（１］ベ
ンゾアゼピン〔化合物（Ｉ−１５）］ ■ 実施例２６で得られる化合物（１−６）０．５５ｇ（１
，６ミリモル）をエタノール５０ｍ１に溶解し、ｌＯ％
パラジウト一炭素１２０ｍｇを加え水素気流下６０℃で
６時間攪拌した。触媒を戸別後、Ｐ液を減圧濃縮した残
渣をシリカゲルカラトクロマトグラフィー（溶出液；ク
ロロホルム：メタノール＝９８　：　２）に付すことに
より無色油状の化合物（＋−１５）３５０ｍｇ　（７２
，８％）を得た。

元素分析：Ｃ１９１１２゜Ｎ２０゜とじてＨＮ 実測値（％）　　　７４，０１　　６．５４　　９．０
３計算値（％）　　　７４，００　　６．５４　　９．
０８ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）　：　８．
５１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−５ｔｌｚ）。

８．４１（Ｅ、　ｓ）、　７．２１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１および７Ｈｚ）、　７．１９（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝５
１１ｚ）、　７．０２（ｉｌｌ、ｄｔ、Ｊ＝１および７
）１ｚ）。

６、７３　（１ｔｌ、　ｔ、　Ｊニアｔｌｚ）、　　６
．４４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７ｔｌｚ）、　　６．０２（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　　４．８０（ＩＨ，
ｂｓ）、　　　３．８８（１１１，ｂｓ）。

２、ＯＯ〜２．４０（４ｔｌ、ｍ）、　　１．４５〜１
．７５（４１１，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３０８
（Ｍ　”）実施例３７ １１−カルボキシメチレン−５−チオメチル−１１１」
−ピリドＣ４，３−ｃ〕　Ｃ１：］ベンゾアゼピン〔化
合物（１−１６）］ Ｃ１１，Ｓ 実施例１１で得られる化合物（ＩＩ−１０）とトリエチ
ルフォスフアノアセテート　（ＩＸ　ａ）より実施例２
８および２９と同様にして無色結晶の化合物（１−１６
）をｉ５だ。

元素分析：　Ｃ，６１＋、２！１．Ｏ□Ｓ・０．４１−
１．０としてＣＨＮ 実測値（％）　　　６３，３２　　３．９４　　８．９
３計算値（％）　　　６３．３２　　４．２５　　９．
２３Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ！、ｌ５Ｏ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ
）　：　８．６８および８．７６（ＩＨ，ｄ。

、Ｉ＝５１１ｚＬ　８．６０および８．６７　（ｌｆｔ
、　ｓ）　、　７．６９および７．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５ｔｌｚ）、　　７．１２〜７．４５（４Ｎ、ｍ）、
　　６．１５および６．２０　（ＩＨ，ｓ）　、　２．
５６および２．５７　（３１１，ｓ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ
）　：　２９６（Ｍ　”）実施例３８ ５−カルボキシメチレン−５，ＩＩ−ジヒドロピリド［
３，４−ｃｌ　　［］）］ベンゾアゼピンー１１１０＋
１）−オン〔化合物（１−１７）’１ ０　　１＋ 実施例１４で得られる化合物（ｎ−１３）と化合物（■
ｄ）より実施例３７と同様にして無色結晶の化合物（１
−１７）を得た。

元素分析：　［：＋５ｌＬｏＮ２０３としてＣ）Ｉ　　
　　Ｎ 実測値（％）　　　６７．５３　　３．７８　　１０Ｊ
９計算値（％）　　　６７．６６　　３．７９　　１０
．５２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ（ｐｐｍ）
　：　８゜８４および８．８７　（ｌｉｔ、　ｓ）　。

８．５４および８．６８　（ＩＩｌ、　ｄ、　Ｊ＝５１
（ｚ）　、　７．３９および７．４１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）、　６．８５〜７Ｊ８（４Ｈ，ｍ）、　６
．１５および６、２６　（ＩＩＩ、　ｓ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６６０Ｊ　”）実施例３９ ５−（５−カルポキシペンチリテ°ン）−１１−チオメ
チル−５１１−ピリドＣ３，４−ｃ：］　　［：ｌ：ｌ
ベンゾアゼピン〔化合物Ｎ−１８）］ Ｃ＋＋３３ 実施例１６で得られる化合物（ＩＩ−１５）と化合物（
■ａ）より実施例２１と同様にして無色油状の化合物（
＋−１８）を得た。

元素分析：　Ｃ，ＯＨ２，Ｎ２０２Ｓ−０，２８２０と
してＨＮ 実測値（％）　　　６７．４５　　６．０９　　７．６
９計算値（％）　　　６７．４７　　５．７８　　７．
８７Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）　：　８．
９６および９．０３　（］　ＩＨｓ）　。

８．６４および８．６６（ＩＨＪ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７
．０６〜７．３２（５Ｈ。

ｍ）、　５．７７および５．７９（１Ｎ、ｔ、、ｂ６．
５１１ｚ）、　２．５７（３Ｈ。

ｓ）、　２．１５〜２Ｊ８（４１１，ｍ）、　　１．４
０〜１．７２（４１１，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　
３５２（Ｍ　”）実施例４０ （Ｅ）−５−（５−カルボキシペンチリデン）−５，１
１−ジヒドロピリド［：３．４−ＣＤ　Ｃ１ｌベンゾア
ゼピン−１１（ＩＯＨ）−オンし化合物（１−１９８）
］および（Ｚ）−５−（５−カルボキシペンチリデン）
−５，ＩＩ−ジヒドロピリド［３，４−ｃ、〕〕Ｎ：］
ベンゾアゼピンー１１ｔｏｌ＋）−オン〔化合物（＋−
（１−１１Ｅ） ＣＩ−１１２） 実施例１４で得られる化合物（Ｕ−１３）および化合物
（■ａ）より実施例３０とほぼ同様にして無色結晶の化
合物（１−１９ピ）および（＋−１９２）を得た。

化合物（１−１９Ｅ）； 元素分析：　［：、９１１１８Ｎ２［＋３としてＣＨＮ 実測値（％）　　　７０．７５　　５．６１　　８．６
８計算値（％）　　　７０．７９　　５．６３　　８．
６９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　
　：　　８．９４（ＩＨ，ｓ）、　　８．７１（Ｉｌｌ
、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　　７．１１〜７．３３（５１
１，ｍ）、　　５．８８（ＬＨ，ｔ。

、Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．０２〜２．３８（４Ｈ，ｍ
）、　　１．３８〜１．５９（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ
）：３２２（Ｍ”） 化合物（１−１９２）； 元素分析：　Ｃ１５ｔ１１６ＮＪ３としてＣＨＮ 実測値（％）　　　７０．５３　　５．５９　　８．５
７計算値（％）　　　？０．７９　　５．６３　　８．
６９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　
８．８７（ＩＨ，ｓ）、　８．７０（１ｔ１．ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　７．１２〜７．３７（５１１，ｍ）、　
５．９８（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝８１１ｚ）、　２．０２〜２．３４（４）１．ｍ）
、　１．３５〜１．５８（４Ｈ，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ
）　：　３２２（Ｍ　”）実施例４１ （Ｅ）−５−（５−カルボキシペンチリデン）−１０−
メチル−５，１１−ジヒドロピリド［’３．４−ｃ〕〔
１〕ベンゾアゼピン−１１（ＩＯＨ）−オン〔化合物（
［−２０Ｅ）’］および（Ｚ）−５−（５−カルボキシ
ペンチリデン）−１０−メチル−５，１１−ジヒドロピ
リドＣ３，４−ｃコ　〔１〕ベンゾアゼピン−１１（１
０ＩＩ）−オン〔化合物（＋　−２０Ｚ）’１（１−２
０Ｅ） 、−（Ｃ１１２）　、Ｃ００Ｈ 実施例１５で（）られる化合物（Ｈ−１４＞および化合
物（■ａ）より実施例３０とほぼ同様にして無色結晶の
化合物（［−２０Ｅ）および（Ｉ　−２０２）を得た。

化合物（１−２０Ｅ）； 元素分析：　Ｃ２ｏｔｌａｏＮＪ３’０．６）１２０と
してＣＨＮ 実測値（％）　　　６９．００　　６．２２　　７．８
１計算値（％）　　　６９，１９　　６．１５　　８．
０７Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ１３）δ（ｐｐｍ）　：　９
．０８（］ｔ１．ｓ）、　８．６２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　７．１２〜７．３４（４ｔｌ、ｍ）、　
７．０８（ｌｔｌ、ｄ。

Ｊ＝５１１ｚ）、　　５．９２（１！ｌ、Ｌ、Ｊ＝７１
１ｚ）、　　３．５８（３）１．ｓ）、　　２．１５〜
２．３８（４１１，ｍ）、　　１．４８〜１．７５（４
１１，ｍ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　３３６（Ｍ　
　’）化合物（１−２０２）。

元素分析・Ｃ２ｏ１１．、Ｎ２０．−０．２８Ｃ１ｌｉ
　、としてＣＩＩ　　　　　　Ｎ 実測値（％）　　　６５．９７　　５．１３９　　７．
５６計算値（％）６５，８６　　５．５３　　７．５７
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ，Ｒ３）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．０２（Ｉｌｌ、ｓ）、　　８．６０（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ
＝５１１ｚ）、　　７．１０〜７．３８（５１１，ｍ）
、　　５．９４（ＩＩＩ、ｔ。

Ｊ＝８１１ｚ）、　　３．５７（３１１，ｓ）、　　２
．２３〜２．３８（４１１，ｍ）、　　１．４５〜ｌ、
７０　（４１１，ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　　：　　３３６（１，ｔ　”）実
施例４２ ５−（５−カルボキシペンチル）−５，１１−ジヒドロ
ピリド［３，４−ｃｌ　　［１］ベンゾアゼピン−ＩＩ
（１０１１）−オン〔化合物（１−２１）］Ｈ 実施例４０で（−）られる５−（５−カルボキシペンチ
リデン）−５，１１−ジヒドロピロリド［３，４−ｃｌ
〔ドペンゾアゼピン−１１（１叶）−オン〔化合物（Ｌ
−１９）　］　　１．ｏｇ（３，１ミリモル）をエタノ
ール８０ｍ１に溶解し、二酸化白金１．５ｇを加えて水
素気流下室温で３時間攪拌した。触媒を戸別したＰ液を
減圧上濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー　（溶出液；クロロホルト。

メタノール−９８：２）に付すことにより無色油状の化
合物日−２ｉ）０．３５　ｇ　（３５％）を得た。

元素分析：　Ｃ，ｏＨ２，Ｎ２０．・０．５１１，０と
してＣＨＮ 実測値（％）　　　６８．３４　　６．１０　　８．３
９計算値（％）　　　６８．４５　　６．３５　　８．
４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　：　
８．８６（ＬＨ，ｓ）、　８．６２（１）１．　ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．４１（ｌｉｔ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　７．０５〜７．３８（４Ｈ，ｍ）、　４．００
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、　０．９５〜２．３５（
ＩＯＨ，ｍ）ＭＳ　（ＴＩＴ／Ｚ）　：　３２４（Ｍ　
”）実施例４３ ５−（５−カルボキシペンチリデン）−１１−チオメチ
ル−５８−１０，１１−ジヒドロピリド［３，１−ｃｌ
　　〔１’：ｌベンゾアセピン〔化合物＜１−２２＞］
および５−（５−カルボキシペンチリデン）−５■−１
０，ＩＩ−ジヒドロピリド［：３．４−ｃｌ　［１１ベ
ンゾアゼピン〔化合物（［−２３＞］ ［：ＩＩＩ３Ｓ　　　ＩＩ 実施例３９で得られる化合物（１−１８＞　３００　ｍ
ｇ（０，８５ミリモル）をエタノール５０ｍ１に溶解し
、１０％パラジウム−炭素６ｇを加え水素気流下室温で
５時間攪拌した。触媒を戸別したρ液を減圧上濃縮し、
（辱られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム：メタノール−９８：２）に付
すことにより無色油状の化合物（１−２２）　７０ｍｇ
（２３％）および化合物（１−２３）　６０ｍｇ（２３
％）を（）だ。

化合物（１−２２）； 元素分析：　Ｃ２ＯＨ，２Ｎ、０．３としてＣＩ（Ｎ 実測値（％）　　　６７．６８　　６．１２　　７．８
３計算値（％）　　　６７．７７　　６．２６　　７．
９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！　３）δ（ｐｐｍ）　：　
８．５０（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

８．４８（Ｉｌｌ、ｓ）、　７．０５〜７．３５（３１
１，ｍ）、　６．９１（ｌｔｌ、ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、
　６．８６（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、　５．９８
（１Ｍ、Ｌ、Ｊ＝７．５１１ｚ）。

２．９９（３１１，ｓ）、　２．０５〜２．３８（４１
１，ｍ）、　１．４５〜１．７５（４ｔｌ、ｍ） Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５４（Ｍ　”）化合物（＋
−２３）； 元素分析：Ｃ，、ｌｈ。Ｎ、０２としてＣＨＮ 実測値（％）　　　７３．７３　　６．４６　　８．９
８計算値（％）　　　７４．００　　６．５４　　９．
０８Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）δ（ｐｐｍ）　：　８
．４２（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

８．３２（ＩＩＩ、ｓ）、　　７．０５〜７．３５（３
Ｈ１ｍ）、　６．７４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、　
６．７１（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ）、　６．４
１＜２ｔｌ、　ｂｓ）、　５．７７（Ｉｌｌ、Ｌ、Ｊ＝
７．５１１ｚ）、　２．１５〜２．３８（４Ｈ，ｍ）、
　　１．４５〜１、７５　（４１１，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　＋　　３０８（Ｍ　＋）参考例１
　　錠　　剤 常法により次の組成からなる錠剤を作成する。

化合物（ｔ−１２Ｅ）　　　　　２００ｍｇ乳　　　　
糖　　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ馬鈴薯でんぷん
　　　　　　　３０ｍｇポリビニルアルコール　　　　
　２ｍｇステアリン酸マグネシウｌ、　　　　ｌ　ｍｇ
タール色素　　　　　　　　　微　量 参考例２　　敗　　剤 常法により次の組成からなる敗剤を作成する。

化合物（１−１３Ｅ）　　　　　２００ｍｇ乳　　　　
糖　　　　　　　　　　　２７０ｍｇ参考例３　　シロ
ップ剤 常法により次の組成からなるシロップ剤を作成する。

化合物（１−６）　　　　　　　２００ｍｇ精製白糖　
　　　　　　４０ｇ パラオキシ安息香酸エチル　　４０ｍｇパラオキシ安息
香酸プロピル　１０ｍｇストロベリー・フレーバー　　
　０．　］　ｃｃこれに水を加えて全量１００ｃｃとす
る。

発明の効果 本発明によれば、化合物（＋）およびその薬理学的に許
容される塩は、トロンボキサン八２（ＴＸＡ２）生合成
酵素阻害作用を有し、広範囲な疾患に対し、予防および
治療効果を有すると期待される。

特許出願人　（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者　
加　ｌ］１１ｉ　　幹　夫 手続補正群（自発） １、事件の表示 昭和６３年特許Ｉ９．Ｉ′ｉ第１５１６７８号２、発明
の名称 ピリジン誘導体およびその中間体 ３補正をする者 事件との関係　　特許出願人 郵便番号　１００ 住所　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称　（１
０２）協和醗酵工業株式会社明細書の特許請求の範囲の
欄および発明の詳細な説明の欄 （２）明細書中、第８頁最下行の［窒素原子またヨを「
窒素原子または」に訂正する。

（３）明細書中、第１１頁１０行目の「メチレンジオキ
等」を「メチレンジオキシ等」に訂正する。

（４）同書中、第１５頁４行目の「２．２−ジメチル・
・・」を「４．４−ジメチル・・・」に訂正する。

（５）同書中、第１５頁１３行目の「・・・煙不活性が
ス」を「・・・乾趣不活性ガス」に訂正する。

（６）同書中、第２３頁９行目の「・・・ナトリタウム
等」を「・・・ナトリウム等」に訂正する。

（７）同書中、第２４頁（Ｉｌｄ）の図「 Ｈ″ （ＩＩｄ）　　　」 「 Ｒ″ （Ｕｄ）　　　ｊ （８）同書中、第３７頁の図 （Ｃ）１２）。Ｃ０ＯＲ’ ｉｔ”　　　　　　　　　ｊ へ化合物番号ｒＮｃ−１）Ｊを入れる。

（９）同書中、第４１頁の図 「（ＣＬ）　、、Ｃ０ＯＲ” 訂正する。

ＯＱ　　同書中、第５１〜５２頁の第１表を別紙の通り
補正し、差替える。

００　　同書中、第５９頁１１行目の「８規定」を「４
規定」に訂正する。

００　同書中、第８０頁３行目の「８規定」を「４規定
」に訂正する。

θツ　　同書中、第９６頁６行目の「・・・・・・得ら
れた残渣を・・・」を［・・・得られた残渣に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。

無水硫酸す）　ＩＪウムで乾煙後、溶媒を減圧下に留去
して得られた残渣を・・・」に訂正する。

第　　　　１　　　　表 ＊は０．１μＭにおける阻害率を示す。

特許請求の範囲 （１）式（１） ％式％ （式中、−は単結合または二重結合を表わし、Ｒ’およ
びＲ２は同一または異なって、水素、低級アルキル、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲ
ンまたはＲ１およびＲ２が一緒になってメチレンジオキ
シを表わし、Ｒ’は水素または低級アルキルを表わし、
ｎは１〜１０の整数を表わし、 わし、Ｒ５は水素、低級アルコキシまたは低級アルキル
チオを表わし、Ｒ’、　Ｒ’およびＲ１１はＲ７が水素
で、Ｒ６およびＲ８が同一または異なって水素。

低級アルキル、低級アルケニルを表わすかまたＲ’ 級アルキルを表わし、ｍは１〜３の整数を表わす）を表
わす〕を表わし、 ａ、　　ｂおよびＣは任意の１つが窒素原子また＋ｔＮ
−オキシド（Ｎ→０）を表わし、他の２つが炭素原子を
表わす）で表わされるピリジン誘導体またはその薬理学
的に許容される塩。

（２）式（■）′ Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、
低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、ハロゲンまたはＲ’およびＲ２が一緒になっ
てメチレンジオキシを表わし、８゛８“＋ｔｇ；−Ｈン
ーＳｘｇ−−ＧＴＮ−・−Ｎ″″Ｃ−・−に１ｌ−７ｆ
−・−叶１１−・び［ｉ！＝Ｉｌｓ　　　　　　Ｒ５Ｒ
４Ｒ４Ｒ５Ｒ６ツ　　　４わし、Ｒ５は水素、低級アル
コキシまたは低級アルキルチオを表わし　ａｓ−、Ｒ？
およびＲａａはＲ７が水素で、Ｒ６４およびＲｅａが同
一または異なって水累、低級アルキル、低級アルケニル
を表わすか１ｔ″ Ｒ９は低級アルキルを表わし、ｍは１〜３の整数を表わ
す）を表わし、ＲａａおよびＲ６″が同時に水素ではな
い〕を表わし、 ａ、　　ｂおよびＣは任意の１つが窒素原子またはＮ−
オキシド（Ｎ→０）を表わし、他の２つが炭素原子を表
わす）で表わされるピリジン誘導体。

手続補正書（自発） １、＄件の表示 昭和６３年特許願第１５１６７８号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体およびその中間体 ３、　＋４正をする者 事件との関係　　特許出願人 郵便番号　１００ 住　所　　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名　称
　（１０２）協和醗酵工業株式会社（ＴＬＢ　：Ｑ　３
−２８２−００３６）効果 試験方法 静岡Ｗｉｓｔａｒ系ラット（２７０±２０ｇ、雄）を使
用し、ウレタン（１，５ｇ／ｋｇ）の腹腔的投与により
麻酔した。動物を仰臥位に固定し静脈用カニユーレ、動
脈用カニユーレをそれぞれ、左頚静脈、左大腿動脈に挿
入した。更に開復し、腹部下行大動脈が見えるように腸
管を脇にのけ周辺の結合組織を除き、下行大動脈を１　
ｃｍはど剥離した。直径８ｍｍのグロブ上に剥離した下
行大動脈を乗せ、溶媒または薬物を静脈用カニユーレよ
り投与し、３分後、３０％硝酸銀を血管の上に垂らした
。５分後、グローブを血管から外し、障害部位を生理食
塩水で３回洗浄することによって反応を停止した。

反応停止後、３０分間放置し、大腿動脈の血圧の低下を
下行大動脈閉塞の指標とした。溶媒投与群と薬物投与群
の閉塞の度合をχ２−検定により有意差検定した。薬物
はすべて０．０５Ｎ水酸化す）　ＩＪウムを含む生理食
塩水に溶解し、動物体重１００ｇあたり０．１ｍ６を静
脈内投与した。その結果を第２表に示す。

実験結果 下行大動脈に硝酸銀を垂らすと、内皮障害が起こり、閉
塞に至ったが、ｌ−１２２（０，３゜１．０．３．０＋
ｎｇ／ｋｇ）　、Ｉ　−１３Ｅ　（３ｍｇ／ｋｇ）を静
脈内投与した群では、溶媒を投与した群に比べて閉塞の
割合は有意に低かった。投与群は、対照薬の０ＫＹ−１
５８１，ＣＶ−４１５１よりも低用量で閉塞を抑制した
。

この結果はｌ−１２２及びｌ−１３Ｅが血栓閉塞症の治
療に有用である可能性を示唆している。

第　　　　２　　　　表 χ２−検定 ＊　　：　　Ｐ＜０．０５．　　　　　本草　：Ｐ＜０
．０１コラ一ゲン誘発虚血栓心電図変化に対する抑制効
果 実験方法 高血圧自然発症ラット（雄性、星野実験動物、２５−３
０週令）をｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ−Ｎａ　（６０
ｍｇ／ｋｇ）の腹腔的投与により麻酔した。動物を仰臥
位に固定し、静脈内投与用カニユーレを左頚静脈内に留
置した後、四肢第■誘導心電図を記録した。

溶媒または試験化合物（１−１２２及びｌ−１３Ｅ）を
静脈内投与し、３分後にウシ皮膚由来の■型コラーゲン
４．５ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し１０分間に渡って心電
図変化を観察した。松材らの方法〔日薬理誌（Ｆｏｌｉ
ａ　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ｊａｐａｎ）　１に準じて
コラーゲン静脈内投与後の虚血性心電図へんか下記の基
準でスコアーづけした。溶媒投与群と当該化合物投与群
のスコアーをＭａｎｎ−Ｗｈ　ｉ　ｔｎｅｙのＵ−テス
トにより有意差検定した。

当該化合物は０．０５Ｎ水酸化す）　ＩＪウムを含む生
理食塩水に溶解し、動物体重１００ｇあたり０．１ｍｌ
を静脈内投与した。その結果を第３表に示す。

スコアーの説明 スコアー〇：０゜０５ｍＶ以下の５Ｔ２１！またはＴ波
の変化 スコアー１　：　Ｑ、　０５〜０．１ｍＶのＳＴ波また
はＴ波の変化 スコアー２：０．１ｍＶ以上のＳＴ波またはＴ波の変化 スコアー３＝不整脈または心停止 実験結果 高血圧自然発症ラットにコラーゲンを静脈内投与すると
虚血性心電図変化が惹起されたが、１−１２２又はＩ−
１３Ｅをｌ　ｍｇ　／　ｋｇを静脈内投与した動物にお
ける心電図変化は溶媒投与群のそれと比べて有意に軽度
の変化に留まった。

この結果はｌ−１２２及びＩ−１３Ｅが狭心症の治療に
有用である可能性を示唆している。

第　　　　３　　　　表 」 手続補正書（自発）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、■は単結合または二重結合を表わし、Ｒ＾１お
   よびＲ＾２は同一または異なって、水素、低級アルキル
   、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハ
   ロゲンまたはＲ＾１およびＲ＾２が一緒になってメチレ
   ンジオキシを表わし、 Ｒ＾３は水素または低級アルキルを表わし、ｎは１〜１
   ０の整数を表わし、 Ｘ＾１−Ｘ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼ または▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒ＾
   ４は水素、低級アルキルまたは置換もしくは非置換のア
   ラルキルを表わし、Ｒ＾５は水素、低級アルコキシまた
   は低級アルキルチオを表わし、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ
   ＾８はＲ＾７が水素で、Ｒ＾６およびＲ＾８が同一また
   は異なって水素、低級アルキル、低級アルケニルを表わ
   すかまたはＲ＾６とＲ＾７が一緒になって▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中、Ｒ＾９は低級アルキルを
   表わし、ｍは１〜３の整数を表わす）を表わす〕を表わ
   し、 ａ、ｂおよびｃは任意の１つが窒素原子またＮ−オキシ
   ド（Ｎ→Ｏ）を表わし、他の２つが炭素原子を表わす）
   で表わされるピリジン誘導体またはその薬理学的に許容
   される塩。（２）式（II）′ ▲数式、化学式、表等があります▼（II）′ ｛式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって、水
   素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級
   アルキルチオ、ハロゲンまたはＲ＾１およびＲ＾２が一
   緒になってメチレンジオキシを表わし、▲数式、化学式
   、表等があります▼は▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒ＾
   ４は水素、低級アルキルまたは置換もしくは非置換のア
   ラルキルを表わし、Ｒ＾５は水素、低級アルコキシまた
   は低級アルキルチオを表わし、Ｒ＾６＾ａ、Ｒ＾７およ
   びＲ＾８＾ａはＲ＾７が素で、Ｒ＾６＾ａおよびＲ＾８
   ＾ａが同一または異なって水素、低級アルキル、低級ア
   ルケニルを表わすかまたはＲ＾６＾ａとＲ＾７が一緒に
   なって▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾
   ９は低級アルキルを表わし、ｍは１〜３の整数を表わす
   ）を表わし、Ｒ＾６＾ａおよびＲ＾８＾ａが同時に水素
   ではない〕を表わし、 ａ、ｂおよびｃは任意の１つが窒素原子またはＮ−オキ
   シド（Ｎ→Ｏ）を表わし、他の２つが炭素原子を表わす
   ｝で表わされるピリジン誘導体。