JPH01316369A - １―（４―アミノフェニル）―２―ヘキサメチレイミノプロパノン - Google Patents

１―（４―アミノフェニル）―２―ヘキサメチレイミノプロパノン

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JPH01316369A
JPH01316369A JP1028797A JP2879789A JPH01316369A JP H01316369 A JPH01316369 A JP H01316369A JP 1028797 A JP1028797 A JP 1028797A JP 2879789 A JP2879789 A JP 2879789A JP H01316369 A JPH01316369 A JP H01316369A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメ
チレンイミノプロパノン及びその医薬として許容され得
る塩に関する。更に又本発明はこれらの化合物の製造方
法並びにその治療における使用に関する。
〔従来技術及び発明が解決しようとする課題〕次式（１
，）： で表わされる１−（アミノフェニル）−２−アミノプロ
パノン誘導体並びにそれらの付加塩は、中枢神経系（Ｃ
ＮＳ）に対し抗うつ作用を有する薬剤として過去におい
てすでに推奨されていることが知られている： １ｊ；１記式中ＸはＮｌ＋□であり、Ｙは水素又はハロ
ゲンであり、Ｚは水素又はハロゲン原子であり、Ｒ１は
Ｃ８〜Ｃ４アルキル基又はＣ□〜Ｃ６チクロアルキル基
であり、Ｒ２は水素原子又は０１〜Ｃ４はアルキル基で
あり、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と
共に、窒素、酸素及び硫黄から選ばれる第二へテロ原子
を含むことができかつ直換されることができる５〜７員
のＮ−複素環式基を形成し、該複素環式基ＮＲ，Ｒ１は
ピロリジノモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、
ヘキサメチレンイミノ、ピペラジノ、４−メチルピペラ
ジノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ、４−
フェニルピペラジノ、及び４−（Ｐ〜クロロフェニル）
ピペラジノ基を含んで成る基から選ばれる。更に又以下
の内容も公知である。
上記式（■。）の化合物のうち、わずか２，３の化合物
は更に、有用な心臓血管及び／又は免疫学的性質をも示
す。例えばこの目的の為１”Ｉ’−Ｂ−０。
１７４．２４２参照。
〔課題を解決する為の手段、発明の作用及び効果〕本発
明によれば、１−（アミノフェニル）−２−アミノプロ
パノン誘導体の群に属する新規化合物が提案され、即ち
１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレンイミ
ノプロパノン及びその付加塩が提案される。
前記１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
イミノプロパノンの製造方法も又提案され、この遊離塩
基及びその医薬として許容され得る酸付加塩は、一方で
はそれらの抗うつ作用の為治療において特に有用であり
更に他方ではそれらの免疫調節作用の為治療において特
に有用である。
■−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレンイミ
ノプロパノンは、特許Ｅｒ’−Ｂ−０、１７４，２４２
の一般式に含まれることが認められるけれども、該化合
物は特に例示されていない。該化合物はＥｌｌ−８−０
、１７４，２４２に記載されるすべての化合物と同様に
抗うつ作用を示すが、しかし以下の点においては構造的
な観点から最も近いその同族体とは異っている。即ち浮
化合物は免疫調節剤としてそれを使用可能ならしめる有
利な免疫調節作用を有する。以下の比較試験結果を参照
のこと。
本発明にかかる新規１−（アミノフェニル）−２−アミ
ノプロパノン誘導体は、以下のａ）及びｂ）から成る群
から選ばれる： ａ）次式（Ｉ）： で表わされるＩ−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサ
メチレンイミノプロパノン ｂ）その医薬として許容され得る酸付加塩。
医薬として許容され得る酸付加塩とは本発明において不
都合な作用を有することなく遊離塩基の生物学的特性を
与える塩を意味するものと理解されたい。これらの塩は
、式Ｉの遊離塩基と、無機もしくは有機酸との反応によ
り得ることができる塩であるか、又はアンモニウム塩で
あってもよい。
式Ｉのｔ１Ｍ塩基を塩化する為に使用できる酸のうぢ、
特に塩酸、臭化水素酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、（
ＩＪＥＭ、フマル酸、マレイン酸、ユハク酸、安息香酸
、ケイ皮酸、マンデル酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸
、アスパラギン酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸及
びＰ−トルエンスルホン酸が言及される。
アンモニウム塩を得せしめる化合物のうち、ヨウ化メチ
ル及び塩化メチルが特に言及される。一般に酸との付加
塩、例えば、特に二塩酸が、アンモニウム塩よりも好ま
しい。
式■の化合物は、伝統的な化学的機構を適用することに
より、それ車体公知の方法に従って調製される。特に、
該化合物は、ＵＰ−８−０、１７４，２４２に記載され
た適当な実施方法のひとつに従い合成することができる
。
本発明で推奨されるプロセスは、強酸性媒質中、対応す
る４−アセトアミド誘導体を加水分解することから成る
。このプロセスは、０．１０〜０．２０モルの１−（４
−アセチルアミノフェニル）−２−ヘキサメチレンイミ
ノプロパノンを、ｌＯＯ〜３００−の４Ｎの塩酸と少く
とも０．５時間反応媒質の還流温度で反応させることを
特徴とする。
１−（４−アセチルアミノフェニル）−２−ヘキサメチ
レンイミノプロパノンはそれ自身、α−′クロローＰ−
アセトアミドプロピオフェノンの水性媒雪中過剰のへキ
サメチレンと反応させることにより得ることができる。
式■の化合物及びその医薬として許容され得る付加塩は
、優れた治療的特性を示す、それらは、抗うつ剤として
作用しそれからそれらは加えてＣＮＳに対する刺激作用
を示すが、これはＥｌ’−８−０、１３８，７１４に記
載されたすべての生成物に関しては示されない。
しかし、式Ｉの化合物及びその医薬として許容され得る
塩の重要性は、それらがＣＮＳに対する刺激作用とは別
にそれらが免疫刺激作用を示すという事実に主に基づく
。
多くの研究は、ストレス及び抑うつの如き心理学的刺激
が多数の心理学的プロセスに影響を及ぼしていることを
実証している。従って、ストレスを引き起すような状況
に置かれた場合、免疫の機能の低下をもたらし、これは
感染疾患を引き起す。
精神と免疫とのそのような結合の存在或いはその逆の存
在は、本発明にかかる化合物の治療的重要性の基礎を構
成しており、これは中枢神経及び免疫抑制効果に関する
抗うつ作用及び刺激作用の両方を有する。従ってそれら
はうつ病状態及び感染疾患に関連したストレス誘発状態
の治療において特に重要性が見い出される。
本発明によれば、医薬組成物は式■の化合物及びその医
薬として許容され得る塩と共に、生理学的に許容し得る
賦形剤とを含んで成ること特徴とする。当然、このよう
な組成物において、有効成分、即ち式Ｉの化合物又はそ
の医薬として許容され得る塩の一種は、医薬的に有効な
量で存在する。
本発明によれば、うつ病及び抑うつ状態に関しヒトの治
療において使用することを目的とした、ＣＮＳに対する
抗うつ作用を有する医薬の製造に対し、１−（４−アミ
ノフェニル）−２−ヘキサメチレンイミノプロパノン及
びその医薬として許容され得る塩から成る群から選ばれ
る物質を使用することが推奨される。
本発明によれば又、免疫刺激が要求されている場合にお
けるヒトの治療において使用することが意図されている
免疫薬剤の製造に対し、１−（４−アミノフェニル）−
２−ヘキサメチレンイミノプロパノン、及びその医薬と
して許容され得る塩から成る群から選ばれる物質を使用
することが推奨される。
本発明の別の利点及び特徴は、化合物の製法及び薬理試
験の結果に関する次の実施例から明らかであろう、これ
らのすべてのデーターは、本発明を限定するものでない
ことはもとよりである。
〔実施例〕
１−（４−アミノフェニル）−２−へキサメチレンイミ
ノプロバノンニ塩酸塩の調製（コード番号ＣＲＬ４１４
０５） ａ）α−クロロ−Ｐ−アセトアミドプロピオフェノンの
調製 １１８　ｇ　（０，９３モル）のα−クロロプロピオニ
ルクロリドを、６９．２ｇ　　（０，５０モル）のアセ
トアニリド及び５２５ａｆｆｉの二硫化炭素中の２０５
　ｇ　（１，５０モル）の塩化アルミニウムの混合物に
、１．５時間かけて導入する０次いで混合物を１時間か
けて加熱還流する。上澄み液をデカントし、次いで残留
物を１．９００戚の氷冷水及び３８５威の４Ｎ塩酸で加
水分解する。
沈澱物をろ過して単離し次いでリン及びスターク装置で
共沸蒸留したベンゼンに吸収させる。ＣＸ八へ炭で熱溶
液を処理し、次いで冷却後、１０２．４　ｇの薄いベー
ジュ色粉末を単離する。
Ｍ、ｐ、　１ｎｓｔ（コツフェル）１２０°Ｃ収率−９
０，８２％ ｂ）１−（４−アセチルアミノフェニル）−２−ヘキサ
メチレンイミノプロパノン塩酸塩に調製ａ）で得られた
５　６　ｇ　（０，２４８モル）の生成物及び２８０ｄ
　（２，４８モル）のへキサメチレンイミノを、３００
ｍ１の水中、室温で３時間撹拌する０反応媒質を、５０
０ｄの水で希釈し次いで不溶性物質を酢酸エチルで抽出
し、これを水でくりかえし洗浄する。
有機相を乾燥硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでエタノー
ル性塩化水素で処理する。得られた沈澱物を無水エタノ
ール及び水で２回連続的に再結晶することにより精製し
、５９ｇの白色わ）末を、これは最大３％水に溶解する
。
融点はぼ２１０”Ｃ（ｄ　） 収率＝７３．３％ 全収率−６６，６％ ｃ）１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
イミノプロパノン塩酸塩の調製 ２５０ｄの４Ｎ塩酸塩に溶解した５　２　ｇ　（０，１
６モル）の１−（４−アセチルアミノフェニル）−２−
ヘキサメチレンイミノプロパノン塩酸塩の溶液を、１時
間加熱還流する０次いで反応媒質をカーボンブラック（
「チャコール３Ｓ」）で処理し、次いで種化後、濾液を
減圧下で蒸発させ乾固せしめる。
これによって得られた油状残留物をベンゼン（これはリ
ン及びスターク装置により共沸蒸留されている）に吸収
させ、得られた沈澱物を濾化した後、みどり色に輝いた
白色粉末の形態にある生成物５１．５ｇを、これは４０
０ｇ／ｌの程度の水に可溶である。
Ｍ、ｐ、　ｔｎｓｔ、　（ユッフエル）約１６０°Ｃ収
率＝１００％に近い。
本発明にかかるＣＲＬ　４１４０５に関して行った試験
結果を次に掲げる。
Ａ、免疫学的研究 免疫学的研究を、比較試験を用い、ＣＲＬ　４１４０５
及びその同届体の免疫学的特性を評価する為、いくつか
の基準に従い行った。
Ａ、Ｊ、キューニハム等によって記載されたいわゆる溶
解性プラク形成細胞試験（［単一抗体形成細胞に対する
プラク技術の改良Ｊ　、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ＩＣ５
９９〜６０１ページ（１９６Ｂ））　、一方丈にＴ、Ｅ
、ミラー等によって記載されたいわゆる羊の赤血球に対
する遅延高血圧の強度に対する試験（「羊の赤血球に応
答するＢＣＧ■転形を伴う免疫強化作用」）、Ｊｏｕｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ
　１ｎｓｔｒｉｔｕｔｅ　５１（Ｎｏ、　５　）　、　
１６６９〜１６７６ページ、（１９７３）、が特に使用
された。
ｌ）溶解性プラク形成細胞（又はＩｇＭ　ＰＦＣ）の試
験この試験は体液の免疫を調査する。Ｔ−依存性抗原で
免疫後４日目に（この場合羊の赤血球）、直接ＩｇＭ抗
体反応を示す肺臓細胞の数を数える。
この目的の為に用いたマウスは、通常のＯＦ＋メスマウ
スであり、体重２０〜３０ｇを有する特定の病原性器管
を有し、更に１４匹の対照群並びに７匹の動物の群に従
って分け、用量及び試験生成物当り抗原として同日に経
口投与した。・活性■の指標の、次の関係に従い生成物
の各用量に対して計算する。
この試験は試験化合物の各用量（０，００１；０．０１
；０．１；１０ｉ及び１００■／　ｋｇ　）に対して少
くとも２回行い次いで肺臓当り溶解物の数に関する分散
を分草な後スチューデントを式により統計的研究を行う
。
ＣＲＬ　４１４０５は１■／ｋｇ及びそれ以上の用量で
活性を示すことが判明し、更に活性指標は１０ｉｇ／ｋ
ｇ（１’、ｏ、）の用量で値＝１．５８を得る為用量と
共に増加する。
ＥＰ−１１−０，１７４，２４４２に記載された１−（
４−アミノフェニル）−２−ピペリジノプロパノンニ塩
酸塩（ＣＲＬ　４１２４１）と比較すると、僅かに１０
０ｍｇ／ｋｇの用量で反応を与える。
２）羊の赤血球に対する遅延高血圧の強度の試験これは
細胞免疫の調製技術である。試験化合物が、もしもそれ
が不溶性である場合経口投与し、或いは又（本発明にお
ける場合のように）それが水溶性である場合足の裏の隆
起部に皮下投与する。
これらの化合物の投与は、用量当り及び試験生成物当り
１０匹の動物の対照群と５匹の動物の群に分けた通常の
叶、メスマウスの免疫前に３日間投与する（足底隆起部
に羊の赤血球細胞を皮下投与することによる）。
この試験を試験化合物の冬用！ｔ（０，００１；０．０
１；０．１；１０；及び１００■／ｋｇ）に対し少くと
も２回行い、次いで上述のように統計的研究を行う。
足底隆起部の厚さの変化を、足底隆起部の厚さの増加パ
ーセントを決定する為に測定した。活性の指標を次の関
係式１．Ｈ＝Ｔ／ちに従って計算する：ここでＴは、処
理マウスの足底隆起部の厚さの平均増加パーセントであ
り、更にＴｏは対照マウスの足底隆起部の厚さの平均増
加パーセントである。
本発明にかかるＣＲＬ　４１４０５は、１００■／ｋｇ
Ｓ、Ｃ。
の用量で値１゜□＝１．７７を得る為、用いたすべての
用量で陽性反応を示すことが見い出されている。
すべてのこれらの結果は、ＣＲＬ　４１４０５が（ｉ）
免疫調節生成物であり、更に（ｉｉ）更に特異的には免
疫調製物質として作用することを実証している。
Ｂ、精神神経薬理学的研究 精神神経薬理学的特性の研究において、蒸留水に溶解し
たＣＲＬ　４１４０５を、オスマウスについて２０ｄ／
ｋｇの用量で更にオスラットにおいて５　ｍｌ／ｋｇの
用量で腹腔的投与した。
注入すべき水溶液のｐＨは以下の表に示ずようにＣＲＬ
　４１４０５の濃度に従って変化する。
表 ■、毒性 オスのマウスに腹腔的投与したＣＲＬ　４１４０５のＬ
Ｄ。
の（最大非致死量）は、６４ｍｇ／ｋｇ以上である。
ＬＤｈｏ　（処理動物の６０％に対する致死ｉりは、１
２８■／ｋｇのオーダーであり、ＬＤＩ。。（すべての
処理動物に対する最小致死量）は、２５６■／ｋｇ未満
である。
■、全体挙動及び反応 ３匹の動物から成る複数の群を、ＣＲＬ　４１４０５を
投与する前、更に投与した後、０．２５時間、０．５０
時間、１時間、２時間、３時間及び２４時間後に観察す
る。観察は次の通りである： ｌ）マウスにおいて ０．５■／ｋｇの用量で： 対照群のそれと実質的に比較し得る挙動及び反応；２１
１１ｇ／ｋｇ及び８　ｍｇ　／　ｋｇの用量で：興奮、
ＣＲＬ　４１４０５の投与を２時間最大強度が発現され
る； １６■／ｋｇの用量で： 興奮、ＣＲＬ　４１４０５の投与で最大強度は、２〜２
．５時間発現される； 眼球突出 ３２■／ｋｇの用量で： １時間眼球突出、２〜２．５時間興奮が持続、０．５時
間常同型を伴う。恐怖の反応の増加及び触覚に対する反
応性の増加、２時間体温異常低下（−２”Ｃ，ＣＲＬ　
４１４０５を投与後３０分）；及び３時間適当な１ｌＩ
１．瞳； ６４１ｍｇ／ｋｇの用量で： ５時間興奮、眼球突出、煎れん、死Ｃなし。
２）ラットについて ０．２５＋ｎｇ／ｋｇ　、　ｌ　ｍｇ／ｋｇ及び４　ｔ
ａｇ　／　ｋｇの用量で：挙動、反応性、対照群のそれ
に実質的に比較し得る直腸温度及び瞳孔の直径の変化； １６　ｔａｇ　／　ｋｇの用量で： １時間興奮、雷同型連動、２時間散瞳。
■、他の試験 ［：Ｉ’−１λ−０，１７４，２４２に記載された作業
手順に従って行った試験（即ち、アボモルヒンとの相互
１１用、アンフェタミンとの相互作用、レセルピンとの
相互作用、オキソトレモリンとの相互作用、４個のプレ
ーｌ−試験に関する活動機能、牽引及び電気ショック、
自発性運動性に関する活動ａ能、集団間の攻撃に関する
活動機能、包囲により一般化することによって減少した
活動機能、酸素圧低下により減少しだ活動機能、酸素欠
乏仮死に関する活動機能、バルビタールに関する相互作
用、「絶望的挙動」に関する活動機能）は、以下の内容
を実証せしめることができた。
即ちＣＲＬ　４１４０５は、その精神心理薬理学的面に
おいて、次の効果を示す： 抗Ｅビ２作」ｌ、これは、一方ではアボモルヒンー、レ
セルピン−もしくはオキソトレモリンー誘発低温症の拮
抗作用により、他方では更にいわゆる絶望不動性期間の
減少によって判断される：更に−に！Ｉ　做、ラットに
おいて（形式化した運動の存在、アンフェタミン誘発常
同性の強化）並びにマウスにおいて（アンフェタミン誘
発ＮＩ＆の拮抗作用、動物の包囲によって一般化された
動物における運動作用の続行、低比重性酸素欠乏症後の
運動回復の改善及び自発運動性の緩和の増加）。
加えてＣＲＬ　４１４０５は、末梢α−アドレナリン刺
激の徴候を示す（散瞳、レセルピン誘発下垂の適度な詰
１）″Ｃ作用及びオキソトレモリン誘発振せんの拮抗作
用）；これにもかかわらずこれらの試験によれば、ＣＲ
１，４１４０５は、α−アドレナリン刺激を持たらずこ
とは非常に弱い手段と思われる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
    イミノプロパノン及びその医薬として許容され得る塩か
    ら成る群から選ばれる化合物。 ２、１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
    イミノプロパノン二塩酸塩。 ３、請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項記載の化合
    物の有効量及び医薬として許容され得る賦形剤を含んで
    成る医薬組成物。 ４、うつ病及び抑うつ状態に関するヒトの治療において
    使用することを意図した、又はＣＮＳに対する抗うつ作
    用を有する医薬の生成に対し、１−（４−アミノフェニ
    ル）−２−ヘキサメチレンイミノプロパノン及びその医
    薬として許容され得る塩から成る群から選ばれる物質の
    使用。 ５、免疫刺激が要求される場合におけるヒトの治療に対
    し使用することが意図されている免疫医薬の製造に対し
    て、１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
    イミノプロパノン及びその医薬として許容され得る塩か
    ら成る群から選ばれる物質の使用。 ６、１−（４−アミノフェニル）−２−ヘキサメチレン
    イミノプロパノン及びその塩の調製方法であって、対応
    する４−アセチルアミノフェニル誘導体を酢酸媒質中で
    加水分解することを含んで成る前記方法。
JP1028797A 1988-02-10 1989-02-09 １―（４―アミノフェニル）―２―ヘキサメチレイミノプロパノン Pending JPH01316369A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8801565 1988-02-10
FR8801565A FR2626881B1 (fr) 1988-02-10 1988-02-10 1-(4-aminophenyl)-2-hexamethyleneiminopropanone, procede de preparation et utilisation en therapeutique

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2569184A1 (fr) * 1984-08-20 1986-02-21 Lafon Labor Derives de 1-(aminophenyl) therapeutique et leur procede de preparation

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994008964A1 (en) * 1992-10-16 1994-04-28 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha N-phenethylazepine derivative and use thereof

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