JPH01299292A

JPH01299292A - リン脂質誘導体

Info

Publication number: JPH01299292A
Application number: JP12915588A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Kobayashi; 英明小林; Mineo Hasegawa; 峯夫長谷川; Suzuo Kato; 加藤　鈴夫; Mitsuo Kondo; 光男近藤; Masayoshi Inui; 乾　全良; Yasunaga Otani; 大谷　泰永
Original assignee: Kanebo Ltd; QP Corp
Current assignee: Kanebo Ltd; Kewpie Corp
Priority date: 1988-05-26
Filing date: 1988-05-26
Publication date: 1989-12-04

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なリン脂質誘導体に関するものである。

〔従来の技術〕

紫外線吸収剤は、化粧品分野において、特に皮フに有害
な２８０〜３２０ｎｍ波長の太陽光線を吸収して皮フに
炎症等が生ずるのを防止するために使用されている。

従来より化粧原料用紫外線吸収剤として、パラアミノ安
息香酸系、パラメトキシケイ皮酸等のケイ皮酸系、ベン
ゾフェノン系、サルチル酸系等の物質が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながらこれらの物質は紫外線を吸収する能力はあ
るものの、化粧料に配合した場合使用感や皮フの表面へ
の付着、或いは皮フへの安全性の点で十分満足できるも
のではなかった。

よって、本発明は、紫外線吸収能を有し、かつ化粧料に
配合した場合上記の点に関して十分に満足を与えうる新
規物質を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は上記の目的を、天然の生体膜の構成成分である
リン脂質を性格に持ちかつ紫外線吸収能を有するリン脂
質誘導体を提供することによって解決したものである。

本発明によれば、−数式（式中−Ｃ−Ｒは脂肪酸のアシル基を示す）で表わされ
るリン脂質誘導体が提供される。

このような本発明のリン脂質誘導体は、具体的には後述
の実施例に準じて製造しうるが、典型的な製造例でもっ
て説明すると、まず、天然物より抽出・精製して得られ
た、或いは合成法によって得られたホスファチジルコリ
ンをジエチルエーテル等の溶媒に溶解し、この溶液にホ
スフォリパーゼＡ２を加えて酵素処理した後、この溶液
からりゾホスファチジルコリンを分画し、次いで得られ
たりゾホスファチジルコリンをクロロホルム等の溶媒に
溶解し、これに４−メトキシケイ皮酸、４−ジメチルア
ミノピリジン及びＮ、　Ｎ’　　−ジシクロへキシルカ
ルボジイミドを加えエステル化反応を行なえば、下記の
一般式で示される１−アシル−２−（４−メトキシシン
ナモイル）−３−グリセロホスファチジルコリンを得る
ことができる。

尚、上記中間工程で得られるリゾホスファチジルコリン
は、本発明のリン脂質誘導体を製造する際の出発原料と
して用いる場合上記のようにホスファチジルコリンを酵
素分解したものである必要はなく、合成法により製造さ
れたものであってもよいことは言うまでもない。

〇− 〇（式中−Ｃ−Ｒは脂肪酸アシル基を示す）ここにおいて
脂肪酸鎖Ｒは、天然由来のホスファチジルコリンを原料
とする場合は、主としてミリスチン酸、バルミチン酸、
パルミトオレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸及びリ
ノール酸等の炭素数１０−２０の脂肪酸からなるもので
ある。

また、合成ホスファチジルコリン又は合成リゾホスファ
チジルコリンを原料とする場合は、脂肪酸アシル基のＲ
鎖はブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸等の炭素数１０
未満の脂肪酸、リグノセリン酸、ネルボン酸、セロチン
酸、モンタン酸等の炭素数２２以上の脂肪酸、プロパン
酸、ペンタン酸、トリデカン酸、ペンタデカン酸、ヘプ
タデカン酸、ノナデカン酸等の奇数脂肪酸、イソパルミ
チン酸、イソステアリン酸等の分枝脂肪酸及びリシノー
ル酸等のヒドロキシ脂肪酸等からなるものであり得る。

また後述の実施例１、実施例２及び実施例３に示すよう
に、脂肪酸アシル基はバルミトイル基、ステアロイル基
、デカノイル基等の単一の脂肪酸アシル基でありうる。

更に、実施例４に示すように、例えば、卵黄、大豆、牛
脳、豚脳、菜種、クロレラ細胞、微生物（クスダマカビ
属糸状菌、大腸菌等）等由来のホスファチジルコリンを
原料とする場合は、脂肪酸アシル基のＲ鎖は複数の種類
の脂肪酸からなるものであり得る。

本発明のリン脂質誘導体は紫外線吸収能に優れ、化粧料
その他用の紫外線吸収剤として使用されうる。よって紫
外線吸収作用を有する化粧品を得るには、本発明のリン
脂質誘導体は所望する最終製品に応じて常法により公知
の化粧料基剤と配合してクリーム、溶液、油剤、スプレ
ー、スティック、乳液、ファンデーション、軟膏等の剤
型に調製すればよい。

このように本発明のリン脂質誘導体を化粧料基剤に合わ
せて選択使用することにより、例えばオイル基剤の化粧
油、多量にオイルを配合する油性クリームや油性乳液、
水を多量に配合する弱油性クリームや弱油性乳液、水ベ
ースの化粧水等の基礎化粧品から、油剤、顔料を基剤と
するファンデーションやリップスティック等のメイクア
ップ化粧品に、更には、整髪料等の頭髪用化粧品に到る
まで、紫外線吸収作用を有することが求められるあらゆ
る形態の化粧品を製造することができる。

その際本発明のリン脂質誘導体の配合量は、所望する最
終製品により変動し得るので特に限定されず、有効量存
在するよう決定される。−船釣には、最終製品中０．１
〜２０重二％、好ましくは０．５〜１０重皿％となるよ
う配合すればよい。

〔実施例〕

実施例１（イ）３−グリセロホスホリルコリンの調製卵黄ホスフ
ァチジルコリン（キューピー■製、商品名［卵黄レシチ
ンＰＣ−９８Ｊ）３９゜Ｏｇをジエチルエーテル３５０
ｍ１に溶解した。この溶液に０．１Ｍテトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムハイドロキサイド・メタノール液３９ｍ
１を加え、振盪した後、常温（２５℃）に放置したとこ
ろ、次第にホスファチジルコリンのアルカリ加水分解が
進行し、３−グリセロホスホリルコリンの沈澱が生じた
。アルカリ加水分解を開始して３時間後にデカンテーシ
ョンにて上澄み液を除き、上記沈澱にジエチルエーテル
３５０ｍ１を加えて洗い、静置して再びデカンテーショ
ンにて上澄み液を除き、而る後、この沈澱を室温（２５
℃）で２４時間減圧下で乾燥させペースト状の３−グリ
セロホスホリルコリン１１．５ｇを得た。

このサンプルについてＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠）を測
定したところ、３２００〜３６００ｃｍ−’　Ｄ　　０Ｈ）１２３０ｃ
ｍ−’　（ｒ　　Ｐ−０）１０９０．１０６０．９８０印−１＋（ｒ　　Ｎ　（ＣＨ３）３）に吸収帯が認められ、よってその構造式は、であること
が認識された。

（イ）で得られた３−グリセロホスホリルコリン４．５
ｇに無水バルミチン酸３０ｇと使用直前に蒸留したクロ
ロホルム２００ｍ１を加え、室温（２５℃）にて７２時
間攪拌した後溶液を減圧下におき溶媒を留去した。得ら
れた残渣にクロロホルム：メタノール：水−５：４：１
からなる溶液３００ｍ１を加えて残渣を溶解し、この溶
液をガラスフィルターにて濾過して不溶物を炉別した。

得られた炉液をイオン交換樹脂（オルガノ■製商品名［
アンバーライトＩＲＡ−４５Ｊ　　（以下同じ）二同社
製商品名「アンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ（以下同じ）
　−１７１）よりなる混床イオンクロマトにて処理を行
なった。次いで処理後のイオン交換樹脂でクロロホルム
：メタノール：水−５：４：１の溶液３００ｍ１で洗っ
て留出液と合わせ、得られた溶液から減圧下で溶媒を留
去した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム１
００ｍ１に溶解し、ガラスフィルターにて濾過して不溶
物を炉別した。この溶液をシリカゲルカラムクロマトに
供し、その溶出をクロロホルム：メタノール−（９：　
１）、（１：　１）、（１：９）の３種類の溶媒で段階
的に行なった。次いで各フラクションをＴＬＣ（シリカ
ゲル、展開溶媒はクロロホルム：メタノール：水−６５
：２５：４）にて確認し、卵黄ホスファチジルコリンを
標準とし、その標準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクショ
ンを集めた。集めたフラクションを減圧下で溶媒を留去
したところ、１，２−ジパルミトイル−３−グリセロホ
スホリルコリンの白色粉末５．９ｇを得た。

この物質をＴＬＣとＩＲスペクトル分析したところ、次
の結果を得られた。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ−０，１５〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
２５：４）リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに屯−のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、　ａｍ−’）２９３０、　２８６０．　１７２０．　１４６５゜１２
６０、　　ｘｏ８ｏ、　　１０６０．９８０〇− であることが確認された。

（ロ）で得られた１、２−ジパルミトイル−３−グリセ
ロホスホリルコリン５．２ｇにメタノール６ｍｌとジエ
チルエーテル５４　ｍｌを加えて溶解した。この溶液に
１２ｍｇの粗ホスフォリパーゼＡ２（ヘビ毒由来）を溶
解させた５ｍＭ塩化カルシウム水溶液０．５ｍｌを加え
、室温（２５℃）で４時間放置した。次いでこの溶液に
５０ｍ１の清水を加えて振盪した後静置し、水層を採取
した。得られた水層に、水層のクロロホルム、メタノー
ル１水の割合が１：１：１となるようにクロロホルムと
メタノールを加え、振盪した後静置した。この溶液から
クロロホルム−メタノール層を採取し、減圧下で溶媒を
留去したところ、１−バルミトイル−３−グリセロホス
ホリルコリンの白色粉末３．２ｇが得られた。

この物質をＴＬＣとＩＲスペクトル分析したところ、次
の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ糟０．０９〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
２５：４）リンモリブテン、硫酸の検出にて、ともに単一のスポッ
トを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、　ｃｍ−’）３２００〜３６００．　２９３０．２８６０゜１７２０
、　１４６０．　１２４０．　１０８０゜１０６０．９
８０これらの結果から、この物質の構造式は、であることが
確認された。

調製（ハ）で得られた１−バルミトイル−３−グリセロホス
ホリルコリン３．２ｇに４−メトキシケイ皮酸２．３ｒ
；４−ジメチルアミノピリジン１．６ｇ及び使用直前に
蒸留したクロロホルム１００ｍ１を加え、窒素気流下水
冷しながら攪拌し、ここでＮ、Ｎ’　　−ジシクロへキ
シルカルボジイミド４．Ｏｇを蒸留クロロホルム１０ｍ
１に溶解した液をゆっくりと滴下してその全量を加えた
後、５分間水冷下で攪拌した。次いでこの溶液を室温（
２５℃）におき、遮光、窒素気流下で４０時間攪拌して
エステル化反応を行なった。反応終了後、減圧下で溶媒
を留去した後得られた残渣にクロロホルム：メタノール
：水−５：４：１からなる溶液１５０ｍ１を加えて残渣
を溶解し、この溶液をガラスフィルターにて濾過して不
溶物を炉別した。

得られた炉液をイオン交換樹脂（「アンバーライ）ＩＲ
Ａ−４５Ｊ　：　　ｒアンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ　
−１：　１）よりなる混床イオンクロマトにて処理を行
なった。次いで処理後のイオン交換樹脂をクロロホルム
：メタノール：水−５：４：１の溶液１５０ｍ１で洗っ
て留出液と合わせ、得られた溶液から減圧下で溶媒を留
去した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム５
０ｍ１に溶解し、ガラスフィルターにて濾過して不溶物
を炉別した。

この溶液をシリカゲルカラムクロマトに供し、その溶出
をクロロホルム：メタノール−（９：　１）　。

（１：１）、（１：９）の３種類の溶媒で段階的に行な
った。次いで各フラクションをＴＬＣ（シリカゲル、展
凪溶媒クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４
）にて確認し、卵黄ホスファチジルコリンを標準とし、
その標準とほぼ同じＲｆ　ｌｉを示すフラクションを集
めた。集めたフラクションを減圧下で溶媒を留去したと
ころ、淡黄色でオイル状の１−パルミトルー２−　（４
−メトキシシンナモイル）−３−グリセロホスホリルコ
リン１，７ｇが得られた。

この物質について、ＴＬＣ，ＩＲスペクトル、Ｕｖスペ
クトル、　　Ｈ−ＮＭＲスペクトル、１３ｃｍＮＭＲス
ペクトル及び構成脂肪酸の確認テストをしたところ、次
の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ−０，１４〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
　２５　：　４）ＵＶ　　　　吸収、リンモリブデン酸、硫酸の検５４ｎ
Ｉｌ出にて同一の単一スポットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、　ａｍ−’）２９２０．２ｇ５０．　１７１０．　１６４０゜１６１
０、　１５１０．　１２６０．　１１７０゜１０９０．
１０６０，９７０．８３０ＵＶスペクトル　：　λ　　＝３１２ｎｍａＸ（９５％エタノール）　　ε−２４０００図で示すと第
１図の通りである。

’Ｈ−ＮＭＲス−ベクトル：（ＣＤＣｌ２．内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）０．９０　
　（３Ｈ，ｓ）、　　１．３０　　（２４Ｈ，ｓ）。

１．５８　　（２Ｈ，ｓ）、２．２９　　（２Ｈ，ｓ）
。

３、　３９　　（９Ｈ，ｓ）、３．８２　　（５Ｈ，ｓ
）。

４．０４〜４．４５　　（７Ｈ，ｍ）、５．３３（ＩＨ
，ｍ）、６．３０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ）
、６．　９０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７゜５０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、７．６３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−１８Ｈｚ）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ２．内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）１３．２，
２１．７，２３．９．２８．２゜２８．５，２８．９，
３１．０．３３．２゜５３．０，５４．２．５８．４．
６２．２゜６２．６，６５．１．７０．０．１１３．５
゜１１４．２．　１２５．９．　１２９．０゜１４４．
２，１６０．６．　１６５．３゜１７２．２構成脂肪酸の確認：常法により三フッ化ホウ素法にてメチルエステル化後が
スクロマトグラフ分析を行なったところ、標準バルミチ
ン酸メチルエステルと同一リテンションタイムのピーク
のみがみられた。

これらの結果から、この物質の構造式は、Ｏ− であることが確認された。

実施例２実施例１（イ）で得られた３−グリセロホスホリルコリ
ン３．５ｇに無水ステアリン酸２５，８ｇと使用直前に
蒸留したクロロホルム２００ｍ１を加え、室温（２５℃
）にて攪拌しながら、４・ジメチルアミノピリジン５．
８ｇを加え、窒素気流下で７２時間攪拌して反応を行な
った。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した後得られた
残渣にクロロホルム：メタノール：水−５：４：１から
なる溶液２００ＫＩＩＬを加えて溶解し、ガラスフィル
ターにて濾過して不溶物をン戸別した。このン炉液をイ
オン交換樹脂（「アンバーライトＩＲＡ−４５Ｊ　：「
アンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ　−１：　１）よりなる
混床イオンクロマトにて処理を行なった。次いで処理後
のイオン交換樹脂をクロロホルム：メタノール：水−５
：４：１の溶液２００ｍ１で洗って留出液と合わせ、得
られた溶液から減圧下で溶媒を留去した。溶媒を留去し
て得られた残渣をクロロホルム５０ｍ１に溶解し、ガラ
スフィルターにて濾過して不溶物を炉別した。得られた
溶液をシリカゲルカラムクロマトに供し、その溶出をク
ロロホルム：メタノール−（９：　１）　、　　（１：
　１）　。

（１：　９）の３種類の溶媒で段階的に行なった。

次いで各フラクションをＴＬＣ（シリカゲル、展開溶媒
クロロホルム：メタノール：水−６５；２５：４）にて
確認し、卵黄ホスファチジルコリンを標準とし、その標
準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクションを集めた。集め
たフラクションを減圧下で溶媒を留去したところ、１．
２−ジステアクルー３−グリセロホスホリルコリンの白
色粉末４６２ｇが得られた。

この物品をＴＬＣとＩＲスペクトル分析したところ、次
の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ−０，１５〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
　２５　：　４）リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに単一のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、■−１）２９３０、　２８６０．　１７３９．　１４６５゜１２
６０、　１０８０．　１０６０．　９８０これらの結果
から、この物質の構造式は、であることが確認された。

（イ）で得られた１、２−ジステアロイル−３−グリセ
ロホスホリルコリン４．２ｇにメタノール５ｍｌとジエ
チルエーテル４５ｍ１を加えて溶解した。この溶液に１
０ｇ＋Ｈの粗ホスフォリパーゼＡ２（ヘビ毒由来）を溶
解させた５ｍＭ塩化カルシウム水溶液０．５ｍｌを加え
、室温（２５℃）で４時間放置した。この溶液に５０ｍ
１の清水を加えて振盪した後静置し、水層を採取した。

得られた水層に、水層のクロロホルム、メタノール、水
の割合が１：１：１となるようにクロロホルムとメタノ
ールを加え、振盪した後静置した。次いでこの溶液から
クロロホルム−メタノール層を採取し、減圧下で溶媒を
留去したところ、１−ステアロイル−３−グリセロホス
ホリルコリンの白色粉末２．５ｇが得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，０９〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
２５：４〕リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに単一のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、　ｃ＋＋＋−’）３２００〜３６００，２９３０．２ｇ６０゜１７２０、
　１４６０．　１２４０．　１０８０゜１０６０、　９
８０これらの結果から、この物質の構造式は、σ であることが確認された。

（ハ）１−ステアロイル−２−（４−メトキシシ調製（ロ）で得られた１−ステアロイル−３−グリセロホス
ホリルコリン２．５ｇに４−メトキシケイ皮酸１．７ｇ
１４−ジメチルアミノピリジン１．２ｇ及び使用直前に
蒸留したクロロホルム１００ｍ１を加え、窒素気流下水
冷しながら攪拌し、Ｎ、　　Ｎ’　　−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド３．０ｇを蒸留クロロホルム１０ｍ１
に溶解した液をゆっくりと滴下してその全量を加えた後
、５分間水冷下で攪拌した。次いでこの溶液を室温（２
５℃）におき、遮光、窒素気流下で４０分間攪拌してエ
ステル化反応を行なった。反応終了後、減圧下で溶媒を
留去した後、得られた残渣にクロロホルム：メタノール
：水−５：４：１からなる溶液１００ｍ１を加えて残渣
を溶解し、この溶液をガラスフィルターにて濾過して不
溶物をン戸別した。

得られたか液をイオン交換樹脂（「アンバーライトＩＲ
Ａ−４５」　：　　ｒアンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ　
−１：　１）よりなる混床イオンクロマト処理を行なっ
た。次いで処理後のイオン交換樹脂をクロロホルム：メ
タノール：水−５：４：１の溶液１００ｍ１で洗って留
出液と合イつせ、得られた溶液から減圧下で溶媒を留去
した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム４０
ｍ１に溶解し、ガラスフィルターにて濾過して不溶物を
？戸別した。

、この溶液をシリカゲルカラムクロマトに供し、その溶
出をクロロホルム：メタノール−（９：　１）　。

（１：　１）　、　　（１：　９）の３種類の溶媒で段
階的に行なった。次いで各フラクションをＴＬＣ（シリ
カゲル、展開溶媒クロロホルム：メタノール：水−６５
：２５：４）にて確認し、卵黄ホスファチジルコリンを
標準とし、その標準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクショ
ンを集めた。集めたフラクションを減圧下で溶媒を留去
したところ、淡黄色でオイル状の１−ステアロイル−２
−（４−メトキシシンナモイル）−３−グリセロホスホ
リルコリン１．３ｇが得られた。

この物質について、ＴＬＣ，ＩＲスペクトル、ＵＶスペ
クトル、　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル及び構成脂肪酸の確認テストをしたところ、次
の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，１４〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
　２５　：　４）ＵＶ　　　　吸収、リンモリブデン酸、硫酸の検５４ｎ
ｍ出にて同一の単一スポットを示した。

ＩＲスペクトル　　　　　・（クロロホルム、ω−１）２９２０．２ｇ５０．　１７１０．　１６４０゜１６１
０、　１５１０．　１２６０．　１１７０゜１０９０、
　１０６０．９７０，８３０ＵＶスペクトル　：　λ　
　＝３１２ｎｍａＸ（９５％エタノール）　　ε謡２４１００’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル：（ＣＤＣｌ２．内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）０．９０　
　（３Ｈ，ｓ）、　　１．、　３０　　（２８Ｈ，ｓ）
。

１．５８　　（２Ｈ，ｓ）、２．２９　　（２Ｈ，ｓ）
。

３、　３９　　（９Ｈ，ｓ）、　　３．８２　　（５Ｈ
，ｓ）。

４．　０４〜４．４５　　（７Ｈ，ｍ）、　　５．、　
３３（ＩＨ，ｍ）、　　６．　３０　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　６．　９０　　（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、　５０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７
．　６３（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１８Ｈｚ） ”’Ｃ−ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣ１３，内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）１３．２．
　２１．　７，２３．９，２８．２゜２８、　５，２８
．　９，３１．０，３３．２゜５３．０．５４．２．５
ｇ、４，６２．２゜６２．６，６５．　１，７０．０．
　１１３．５゜１１４．２．　１２５．９．　１２９．
０゜１４４、　２．　１６０．６．　１６５．　３゜１
７２．２構成脂肪酸の確認：実施例１と同じ方法でガスクロマトグラフ分析を行なっ
たところ、標準ステアリン酸メチルエステルと同一リテ
ンションタイムのピークのみがみられた。

これらの結果から、この物質の構造式は、であることが
確認された。

実施例３実施例１（イ）で得られた３−グリセロホスホリルコリ
ン３，５ｇに無水デカン酸１５．６ｇと使用直前に蒸留
したクロロホルム２００ｍ１を加え、室温（２５℃）に
て攪拌しながら、４−ジメチルアミノピリジン５，８ｇ
を加え、窒素気流下で７２時間攪拌して反応を行なった
。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した後得られた残渣
にクロロホルム：メタノール：水−５：４：１からなる
溶液２００ｍ１を加えて溶解し、ガラスフィルターにて
濾過して不溶物を炉別した。この炉液をイオン交換樹脂
（［アンバーライトＩＲＡ−４５Ｊ　：「アンバーライ
トＩＲＣ−５０Ｊ　−１：　１）よりなる混床イオンク
ロマトにて処理を行なった。次いで処理後のイオン交換
樹脂をクロロホルム：メタノール：水−５：４：１の溶
液２００　ｍｌで洗って留出液と合わせ、得られた溶液
から減圧下で溶媒を留去した。溶媒を留去して得られた
残渣をクロロホルム５０ｍ１に溶解し、ガラスフィルタ
ーにてか遇して不溶物を炉別した。得られた溶液をシリ
カゲルカラムクロマトに供し、その溶出をクロロホルム
：メタノール−（９：　１）　、　　（１：　１）　。

（に９）の３種類の溶媒で段階的に行なった。

次いで各フラクションをＴＬＣ（シリカゲル、展開溶媒
クロロホルム：メタノール：水霧６５：２５：４）にて
確認し、卵黄ホスファチジルコリンを標準とし、その標
準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクションを集めた。集め
たフラクションを減圧下で溶媒を留去したところ、淡黄
色でかつオイル状の１．２−ジデカノイルー３−グリセ
ロホスホリルコリン３．１ｇが得られた。

この物品をＴＬＣと！Ｒスペクトル分析したところ、次
の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，１’５〔シリカゲル、クロロホルム：メタノールニ水−６５：
　２５　：　４）リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに単一のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム、　ｃｍ−’）２９３０．２８６０．　１７３９．　１４６５゜１２６
０、　１０８０．　１０６０．９８０これらの結果から
、この物質の構造式は、ｄ− であることが確認された。

（ロ）１−デカノイル−３−グリセロホスホリルコリン
の調製（イ）で得られた１、２−ジデカノイルー３−グリセロ
ホスホリルコリン３．１ｇにメタノール４ｍｌとジエチ
ルエーテル３６ｍ１を加えて溶解した。

この溶液に８１１１ｇの粗ホスフォリパーゼＡつ（ヘビ
毒由来）を溶解させた５　ｍ　Ｍ塩化カルシウム水溶液
０．４ｍｌを加え、室温（２５℃）で４時間放置した。

この溶液に５０ｍ１の清水を加えて振盪した後静置し、
水層を採取した。得、られた水層に、水層のクロロホル
ム、メタノール、水の割合が１＝１：１となるようにク
ロロホルムとメタノールを加え、振盪した後静置した。

この溶液からクロロホルム−メタノール層を採取し、減
圧下で溶媒を留去したところ、淡黄色かつオイル状の１
−デカノイル−３−グリセロホスホリルコリン２．Ｏｇ
が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，０９〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水〜６５：
２５：４）リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに単一のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル　　　　・（クロロホルム、　ａｍ−１）３２００〜３６００．２９Ｂ０，２８６０゜１７２０、
　１４６０．　１２４０．　１０８０゜１０６０、　９
８０これらの結果から、この物質の構造式は、ｄ− であることが確認された。

製（ロ）で得られた１−デカノイル−３−グリセロホスホ
リルコリン２．０ｇに４−メトキシケイ皮酸１．７ｇ、
４−ジメチルアミノピリジン１．２ｇ及び使用直前に蒸
留したクロロホルム１００ｍ１を加え、窒素気流下水冷
しながら攪拌し、Ｎ、Ｎ’　　−ジシクロへキシルカル
ボジイミド３、Ｏｇを蒸留クロロホルム１０ｍ１に溶解
した液をゆっくりと滴下してその全量を加えた後、５分
間水冷下で攪拌した。次いてこの溶液を室温（２５℃）
におき、遮光、窒素気流下で４０分間攪拌してエステル
化反応を行なった。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し
た後、得られた残渣にクロロホルム：メタノール：水−
５＝４＝１からなる溶液１００ｍ１を加えて残渣を溶解
し、この溶液をガラスフィルターにてン濾過して不溶物
を炉別した。

得られたか液をイオン交換樹脂（「アンバーライトＩＲ
Ａ−４５Ｊ　：　　ｒアンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ　
−１：　１）よりなる混床イオンクロマト処理を行なっ
た。次いで処理後のイオン交換樹脂をクロロホルム：メ
タノール：水−５：４：１の溶ｌ＃Ｃ１００ｍ１で洗っ
て留出液と合わせ、得られた溶液から補圧下で溶媒を留
去した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム４
０ｍ１に溶解し、ガラスフィルターにて濾過して不溶物
をン戸別した。

この溶液をシリカゲルカラムクロマトに供し、その溶出
をクロロホルム二メタノールー（９：　１）　。

（１：　１）　、　　（１：　９）の３種類の溶媒で段
階的に行なった。次いで各フラクションをＴＬＣ（シリ
カゲル、展開溶媒クロロホルム：メタノール：水−６５
：２５：４）にて確認し、卵黄ホスファチジルコリンを
標準とし、その標準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクショ
ンを集めた。集めたフラクションを減圧下で溶媒を留去
したところ、淡黄色でかつオイル状の１−デカノイル−
２−（４−メトキシシンナモイル）−３−グリセロホス
ホリルコリン１．２ｇが得られた。

この物質について、ＴＬＣ，ＩＲスペクトル、ＵＶスペ
クトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトル、１３ｃｍＮＭＲスペ
クトル及び構成脂肪酸の確認テストをしたところ、次の
結果が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，１４〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水＝６５：
２５：４）ＵＶ　　　　吸収、リンモリブデン酸、硫酸の検５４ｎ
ｍ出にて同一の単一スポットを示した。

ＩＲスペクトル　　　　・（クロロホルム、　ｃｍ−’）２９２０．２８５０．　１７１０．　１６４０゜１６１
０、　１５１０．　１２６０．　１１７０゜１０９０、
　１０６０，９７０，８３０ＵＶスペクトル　：　λ　
　−３１２ｎｒｎｌ１ａｘ（９５％エタノール）　　ε−２４５００’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル：［ＣＤＣ１３，内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）０、　９０
　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．　３０　　（１２Ｈ，ｓ）
。

１、　５８　　（２Ｈ，ｓ）、　　２．　２９　　（２
Ｈ，ｓ）。

３、　３９　　（９Ｈ，ｓ）、　　３．８２　　（５Ｈ
，ｓ）。

４、　０４〜４．　４５　　（７Ｈ，ｍ）、　　５．　
３３（ＩＨ，ｍ）、　　６．　３０　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　６．　９０　　（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ−９Ｈｚ）。

７．５０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６３（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル；（ＣＤＣｌ２．内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）１３、　２
，２１．７，２３．　９，２８．　２゜２８、　５，２
８．９．３１．０，３３．　２゜５３．０，５４．２，
５８．４．６２．２゜６２．６，６５．１，７０．０，
１１３．５゜１１４、　２．　１２５．　９．　１２９
．　０゜１４４、　２．　１６０．　６．　１６５．　
３゜１７２．２構成脂肪酸の確認：実施例１と同じ方法でガスクロマトグラフ分析を行なっ
たところ、標準デカン酸メチルエステルと同一リテンシ
ョンタイムのピークのみがみられた。

これらの結果から、この物質の構造式は、一であることが確認された。

実施例４（イ）硫黄リゾホスファチジルコリンの調製卵黄ホスフ
ァチジルコリン（キューピー■製、商品名「卵黄レシチ
ンＰＣ−９８Ｊ）１０．０ｇにメタノール１２ｍ１とジ
エチルエーテル１０８ｍ１を加えてに溶解した。この溶
液に２５ｆｆ１ｇの粗ホスフォリパーゼＡ２（ヘビ毒由
来）を溶解させた５ｍＭ塩化カルシウム水溶液０．５ｍ
ｌを加え、室温（２５℃）で４時間放置した。次いでこ
の溶液に５０ｍ１の清水を加えて振盪した後静置し、水
層を採取した。得られた水層に、水層のクロロホルム。

メタノール、水の割合が１＝１：１となるようにクロロ
ホルムとメタノールを加え、振盪した後静置した。この
溶液からクロロホルム−メタノール層を採取し、減圧下
で溶媒を留去したところ、卵黄リゾホスファチジルコリ
ンの白色粉末５．９ｇが得られた。

この物質をＴＬＣ，ＩＲスペクトル及びガスクロマトグ
ラフィーによる脂肪酸組成の分析をしたところ、次の結
果が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０，０９〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５：
２５：４）リンモリブテン酸、硫酸の検出にて、ともに単−のスポ
ットを示した。

ＩＲスペクトル（クロロホルム　ｃａｎ−１＞３２００〜３６００，２９３０，２８６０゜１７２０．
１４６０，１２４０．１０８０゜１０６０、　９８０脂肪酸組成二　ミリスチン酸１．１％、パルミチン酸６
５．９％、パルミトオレイン酸０．７％。

ステアリン酸２６．８％、オレイン酸４．１％。

リノール酸０．７％、その他０．　７％（ガスクロマト
グラフ分析は、実施例１と同じ方法で行った。）これらの結果から、この物質の一般式は、曾（−Ｃ−Ｒは脂肪酸アシル基を示す）であることが確認された。

（イ）で得られた卵黄リゾホスファチジルコリン５．９
ｇに４−メトキシケイ皮酸４．２ｇ、４−ジメチルアミ
ノピリジン２．９ｇ及び使用直前に蒸留したクロロホル
ム１５０ｍ１を加え、窒素気流下氷冷しながら攪拌し、
Ｎ、　Ｎ’　　−ジシクロへキシルカルボジイミド７．
３ｇを蒸留クロロホルム２０ｍ１に溶解した液をゆっく
りと滴下してその全量を加えた後、５分間水冷下で攪拌
した。次いでこの溶液を室温（２５℃）におき、遮光、
窒素気流下で４０分間攪拌してエステル化反応を行なっ
た。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した後、得られた
残渣にクロロホルム：メタノール：水■５：４：１から
なる溶液１５０ｍ１を加えて残渣を溶解し、この溶液を
ガラスフィルターにてン濾過して不溶物を炉別した。得
られたン炉液をイオン交換樹脂（「アンバーライトＩＲ
Ａ−４５Ｊ　　：　　ｒアンバーライトＩＲＣ−５０Ｊ
　−１：　１）よりなる混床イオンクロマトにて処理を
行なった。次いで処理後のイオン交換樹脂をクロロホル
ム：メタノール：水−５：４：１の溶液１５０ｍ１で洗
って留出液と合わせ、得られた溶液から減圧下で溶媒を
留去した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム
４０ｍ１に溶解し、ガラスフィルターにて濾過して不溶
物をン戸別した。この溶液をシリカゲルカラムクロマト
に供し、その溶出をクロロホルム：メタノール−（９：
１）、（１：１）、（１：９）の３８類の溶媒で段階的
に行なった。次いで各フラクションをＴＬＣ（シリカゲ
ル、展開溶媒クロロホルム：メタノール：て確認し、卵黄ホスファチジルコリンを標準とし、その
標準とほぼ同じＲｆ値を示すフラクションを集めた。集
めたフラクションを減圧下で溶媒を留去したところ、淡
黄色でかつオイル状の１−アシル−２−　（４−メトキ
シシンナモイル）−３−グリセロホスホリルコリン３．
２ｇが得られた。

この物質について、ＴＬＣ，ＩＲスペクトル、ＵＶスペ
クトル、　Ｈ　−　ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ−　ＮＭ
Ｒスペクトル及び構成脂肪酸の確認テストをしたところ
、次の結果が得られた。

ＴＬＣ：　　　Ｒｆ−０．１４〔シリカゲル、クロロホルム：メタノール：水−６５　
：　２５　：　４）ＵＶ　　　　吸収．リンモリブデン酸、硫酸の検５４ｎ
ＩＩ出にて同一の単一スポットを示した。

ＩＲスペクトル　　　　・（クロロホルム、　ＣＩｌｌ−’）２９２０、　　２８５０，　　１７１０．　　１６４０
。

１６１０、　　１５１０，　　１２６０，　　１１７０
。

１０９０、　　１０６０，　　９７０，８３０ＵＶスペ
クトル　：　λ　　−３１２ｎｍａＸ（９５％エタノール）　　と−２４４００’Ｈ　−　Ｎ
ＭＲスペクトル：（ＣＤＣ　ｌ　３，内部標準ＴＭＳ）（ｐｐｍ）０、　
　９０　　（３Ｈ，　　ｓ）、　　１．　　３０　　（
２４〜２６Ｈ。

ｓ）、　　１．　　５８　　（２Ｈ，　　ｓ）、　　２
．　　２９　　（２Ｈ。

ｓ）、　　３．　３９　　（９Ｈ，ｓ）、　　３．８２
　　（５Ｈ。

ｓ）、４．０４〜４．４５　　（７Ｈ，ｍ）。

５．３３　　（ＩＨ，ｍ）、６．３０　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−１８Ｈｚ）、　　６．　９０　　（２１（、ｄ、　
　Ｊ−９Ｈｚ）、７．５０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９
Ｈｚ）。

７、　６３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ）’Ｃ−
ＮＭＲスペクトル：［ＣＤＣ１３，内部標ＩＴＭｓ）（ｐｐｍ）１Ｂ、２，
２１．７，２３．９，２８．２゜２８、　５．　２８．
　９．　３１．　０．　３３．　２゜５Ｂ、０，５４．
２，５８．４，６２．２゜６２．６．６５．　１，７０
．０．　１ｊ３．　５゜１１４、　２．　１２５．９．
　１２９．０゜１４４、　２．　１６０．６．　１６５
．３゜１７２．２構成脂肪酸二　ミリスチン酸１．０％、バルミチン酸６
５．２％、パルミトオレイン酸０．７％。

ステアリン酸２７．０％、オレイン酸３６９％。

リノール酸０．７％、その他１．５％（ガスクロマトグラフ分析は、実施例１と同じ方法で行
った。）これらの結果から、この物質の一般式は、〇− 〇（−Ｃ−Ｒは脂肪酸アシル基を示す）であることが確認された。

応用例（乳液）Ａ５処方（原料及び割合）：リセロホスホジルフリン ■　ステアリン酸　　　　　　　　０．５■　モノステ
アリン酸グリセラ　　１．５イド ■　モノステアリン酸グリセラ　　１．５イド ■　流動パラフィン　　　　　　１２ ■　ミリスチン酸オクチルドデ　　１．０シル ■　水素添加レシチン　　　　　　０．５■　プロピレ
ングリコール　　　　３．０■　キサンチンガム　　　
　　　　０．　３■　防腐剤　　　　　　　　　　　適
　量［相］　精製水　　　　　　　　　　　残　部０香
料　　　　　適量１００、ＯＢ、　；ｌ製方法：上記成分■〜■を加熱溶解し、８０℃、に維持する（１
）。他方、上記成分■〜［株］を加熱溶解し、８０℃に
維持する（ｎ）。（１）を（ＩＩ）に加えて乳化した後
、５０℃まで冷却して成分０を加え、更に３０℃まで冷
却して、乳液を調製する。

Ｃ１結果：得られた乳液は、日焼は防止効果及び使用感が良好であ
り、又その際皮フ刺激は認められなかった。

〔発明の効果〕

本発明のリン脂質誘導体は、天然の生体膜の構成成分で
あるリン脂質を骨格とするものであるため、これを化粧
原料として用いた場合優れた使用感と皮フへの安全性を
有するものである。またバラメトキシケイ皮酸いるため、例えば第１図から明らかなように紫外線吸収
能を有するものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明のリン脂質誘導体の一つである実施例
１で得られた１−バルミトイル−２−（４−メトキシシ
ンナモイル）−３−ブリセミホスホリルコリンの紫外領
域における吸収スペクトル（９５％エタノール溶液）を
示す図であり、縦軸は吸光度、横軸は波長（単位：ｎｍ
）を示す。出願人代理人　　佐　　藤　　−雄手　　続　　補　　正　　書平成　１年　８月１１日特許庁長官　　吉　１）文　ｖｉ　　　段（１４２）　
　キューピー株式会社（ほか　１名）５　補正により　　する請求項の数６　補正の対象をｌ父羨（支）脂を」に前止する。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中▲数式、化学式、表等があります▼は脂肪酸のア
シル基を示す）で表わされることを特徴とするリン脂質
誘導体。