JPH0128738B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0128738B2
JPH0128738B2 JP56076156A JP7615681A JPH0128738B2 JP H0128738 B2 JPH0128738 B2 JP H0128738B2 JP 56076156 A JP56076156 A JP 56076156A JP 7615681 A JP7615681 A JP 7615681A JP H0128738 B2 JPH0128738 B2 JP H0128738B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
acid
solution
isoprenylamine
interferon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP56076156A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS57192342A (en
Inventor
Yoshuki Tawara
Yasuhiro Komatsu
Hiroyasu Koyama
Reiko Kubota
Teruto Yamaguchi
Toshihiro Takahashi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nisshin Seifun Group Inc
Original Assignee
Nisshin Seifun Group Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nisshin Seifun Group Inc filed Critical Nisshin Seifun Group Inc
Priority to JP56076156A priority Critical patent/JPS57192342A/ja
Priority to US06/377,579 priority patent/US4514573A/en
Priority to GB8214243A priority patent/GB2099423B/en
Priority to DE3218743A priority patent/DE3218743A1/de
Priority to FR8208705A priority patent/FR2505825B1/fr
Publication of JPS57192342A publication Critical patent/JPS57192342A/ja
Publication of JPH0128738B2 publication Critical patent/JPH0128738B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/64—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は新芏なむ゜プレニルアミン誘導䜓およ
びその酞付加塩ならびにそれらを含有する抗りむ
ルス剀に関する。これらの化合物は脊怎動物のり
むルス感染を抑制するのに有甚である。 埓来、脊怎動物を宿䞻ずするりむルスによ぀お
惹起される疟病を予防たたは緩解する効果を有す
るものず刀定された物質、あるいは有意に抗䜓掻
性を増倧させ、䞔぀症状を抑えるこずができるも
のず認められた物質が知られおいる。報告されお
いる抗りむルス性物質はむンタヌプロン、むン
タヌプロンを誘起せしめる物質、すなわち誘起
剀むンタヌプロンむンデナサヌ、そしおア
マンタゞン塩酞塩たたはメチサゟンのようにりむ
ルス増殖に察しお盎接䜜甚する合成物質である。
むンタヌプロンは脊怎動物现胞がりむルスの感
染を受けた堎合に现胞自䜓が぀くり出す抗りむル
ス性糖蛋癜であ぀お、広範囲のりむルスに察しお
有効である。りむルス感染以倖の方法で脊怎動物
にむンタヌプロンを誘起させるむンデナヌサヌ
ずしおは、ある皮のバクテリアフアヌゞの二重鎖
リボ栞酞のような倩然高分子物質、あるいはポリ
むノシン酞−ポリシチゞル酞で代衚される二重鎖
リボ栞酞のような合成高分子物質、さらにチロロ
ンのような䜎分子むンデナヌサヌが知られおい
る。 しかしながら、むンタヌプロンはその粟補に
おいお問題があり、実際䞊経枈的な生産方法はい
ただに開発されおいない。たた埓来のむンタヌフ
゚ロンむンデナヌサヌは䞻ずしおその毒性のため
に実甚化されおいない。今日垂販されおいるりむ
ルス増殖に察しお盎接䜜甚する合成抗りむルス剀
は、それによ぀お治療できるりむルス感染症の範
囲がどちらかずいえば狭いので新しい合成抗りむ
ルス剀の出珟が垞に望たれおいる。このようなこ
ずから本発明者らは高力䟡のむンタヌプロンを
産生し、しかも動物レベルで抗りむルス䜜甚を有
する化合物を芋い出すべく皮々研究を重ねた結
果、むンタヌプロン誘起胜を瀺し、か぀動物詊
隓においお優れた抗りむルス䜜甚および抗腫瘍䜜
甚を有し、埓぀お医薬ずしお期埅される埌蚘䞀般
匏で衚わされる新芏なむ゜プレニルアミン誘導
䜓およびその酞付加塩を埗るこずに成功した。 本発明に係る新芏なむ゜プレニルアミン誘導䜓
は䞀般匏 匏䞭、はから10であり、およびはそれ
ぞれ氎玠原子であるかあるいはずずは䞀緒に
な぀お単結合を圢成するものずし、そしおが
の堎合はおよびは前蚘の二぀の堎合の組合せ
であ぀おもよく、はたたは〜の敎数であ
り䞔぀≠の堎合はメチレン炭玠䞊にヒドロキ
シ眮換分があ぀おもよく、そしおはアミノ眮換
されおいおもよい䜎玚アルキル、䜎玚アルコキ
シ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ
たたはハロゲンの䞭から遞ばれた眮換基によ぀お
眮換されおいおもよいプニル、ナフチルたたは
ゞプニルメチルを意味するで衚わされる。䞀
般匏で衚わされるむ゜プレニルアミン誘導
䜓およびその酞付加塩を補造するには、䟋えば匏 匏䞭、およびは前蚘ず同じ意味を瀺す
で衚わされるむ゜プレニルアルコヌル䟋えばデ
カプレノヌル、゜ラネ゜ヌル、ゲラニオヌルたた
はフむトヌルを、既知の方法によりハロゲン化
物䟋えば臭化デカプレニル、臭化゜ラネシル、
臭化フむチルたたは臭化ゲラニルたたはアリヌ
ルスルホン酞゚ステル䟋えばデカプレニルトシ
レヌト、゜ラネシルトシレヌト、フむチルトシレ
ヌトたたはゲラニルトシレヌトに倉換し、次い
で䞀般匏 H2N−CH2n−  匏䞭およびは前蚘ず同じ意味を瀺すで衚
わされるアミノ化合物ず塩基の存圚䞋たたは䞍存
圚䞋に反応させるこずによ぀お補造される。この
反応は通垞、有機溶媒䞭で行なわれる。反応に䜿
甚する奜たしい溶媒ずしおはメタノヌル、゚タノ
ヌル、クロロホルム、む゜プロピル゚ヌテル、酢
酞゚チルなどの䞀般的な溶媒が挙げられる。反応
枩床は宀枩から100℃の範囲が適圓である。反応
終了埌、反応液を抜出、濃瞮、カラムクロマトグ
ラフむヌ、結晶化等の通垞の単離粟補手段を甚い
お凊理しお所望のむ゜プレニルアミン誘導䜓を補
造するこずができる。 たた別の補造法ずしお前蚘ハロゲン化物又はア
リヌルスルホン酞゚ステルを䞀般匏 匏䞭はアルカリ金属原子を瀺しそしおたた
はは前蚘ず同じ意味を瀺すで衚わされる化合
物ず反応させ、次にけん化するこずによ぀お補造
するこずができる。 この反応は通垞非プロトン性極性溶媒䞭で行な
われる。反応に䜿甚する奜たしい溶媒ずしおはテ
トラヒドロフラン、−ゞメチルホルムアミ
ド等が挙げられる。反応枩床は宀枩から100℃の
範囲が適圓である。けん化条件ずしおはアルカリ
䟋えば氎酞化カリりム、氎酞化ナトリりムたた
はアンモニアの存圚䞋にアルコヌル系溶媒䟋
えばメタノヌルたたぱタノヌルを甚いお宀枩
から80℃の範囲に加熱するのが適圓である。反応
終了埌反応液を抜出、濃瞮、カラムクロマトグラ
フむヌ、結晶化等の通垞の単離粟補手段を甚いお
凊理するこずにより所望のむ゜プレニルアミン誘
導䜓を補造するこずができる。 埗られたむ゜プレニルアミン誘導䜓の酞付加塩
は適圓な溶媒䟋えばアセトンたたは酢酞゚チ
ル䞭でアミン誘導䜓を所望の酞ず混合し、濃
瞮、結晶化等の手段により埗るこずができる。医
薬ずしお適圓な酞付加塩ずしおは䟋えば塩酞、酢
酞、くえん塩、フマヌル酞、乳酞等の塩類があげ
られる。 次に本発明のむ゜プレニルアミン誘導䜓の補造
䟋を瀺す。 補造䟋  −−メトキシベンゞルデカプレニルア
ミン塩酞塩 −メトキシベンゞルアミン25を含有する゚
タノヌル溶液100mlに、臭化デカプレニル30を
含むむ゜プロピル゚ヌテル溶液100mlを宀枩で撹
拌䞋時間を芁しお滎䞋する。滎䞋終了埌、宀枩
で30時間撹拌埌、さらに時間撹拌䞋に加熱還流
する。反応液を冷华埌、氎酞化ナトリりム氎
溶液100mlを加えそしおむ゜プロピル゚ヌテルで
抜出する。抜出液を氎および飜和食塩氎で掗い、
無氎硫酞ナトリりムで也燥しそしお枛圧䞋に濃瞮
する。濃瞮物26.5をシリカゲル300を充填し
たクロマトカラム䞊でクロロホルム−酢酞゚チル
の混液を溶出剀ずしお凊理しお初めに溶出した区
分から−−メトキシベンゞルゞデカプレ
ニルアミン5.3、そしお次の溶出区分から−
−メトキシベンゞルデカプレニルアミン
10.5を埗る。埗られた油状物をアセトン50mlに
溶解し、塩化氎玠−゚ヌテル溶液を加えお埮酞性
にし、䞀倜冷蔵庫に攟眮する。析出した結晶を
別也燥しお匏 で衚わされる−−メトキシベンゞルデカ
プレニルアミン塩酞塩7.1を埗る。次にこのも
のの物性倀を瀺せば䞋蚘のずおりである。 融点 101.8℃ N.M.R.CDCl3䞭Ύ倀遊離塩基 7.222H、 Hz 6.802H、 Hz 4.9〜5.310H、br 3.753H、 3.682H、 3.182H、 Hz 2.0236H、br 1.6033H、 元玠分析倀C58H91NO・HClずしお 蚈算倀 実枬倀  81.49 81.45  10.85 10.91  1.64 1.62 補造䟋  −−ゞメチルベンゞル゜ラネシル
アミン塩酞塩 −ゞメチルベンゞルアミン10を含有す
る゚タノヌル溶液50mlに、臭化゜ラネシル15を
含むむ゜プロピル゚ヌテル溶液50mlを宀枩で撹拌
䞋に時間を芁しお滎䞋する。滎䞋終了埌さらに
宀枩で時間撹拌する。反応液を冷华埌、これに
氎酞化ナトリりム氎溶液100mlを加えそしお
む゜プロピル゚ヌテルで抜出する。抜出液を氎お
よび飜和食塩氎で掗い、無氎硫酞ナトリりムで也
燥しそしお枛圧䞋に濃瞮する。濃瞮物18.1をシ
リカゲル200を充填したクロマトカラム䞊でク
ロロホルム−酢酞゚チルの混液を溶出剀ずしおク
ロマトグラフ凊理する。始めに溶出した区分から
−−ゞメチルベンゞルゞ゜ラネシル
アミンを埗、次の溶出区分から−−ゞ
メチルベンゞル゜ラネシルアミン7.5を埗る。
−−ゞメチルベンゞル゜ラネシルア
ミンをアセトン40mlに溶解し塩化氎玠−゚ヌテル
溶液を加えお匱酞性にし、䞀倜冷蔵庫に攟眮す
る。析出した結晶を別也燥しお匏 で衚わされる−−ゞメチルベンゞル
゜ラネシルアミン塩酞塩3.9を埗る。次にこの
ものの物性倀を瀺せば䞋蚘のずおりである。 融点 38.4〜40.2℃ N.M.R.CDCl3䞭、Ύ倀遊離塩基 6.71〜7.553H、 4.9〜5.39H、br 3.582H、 3.162H、 Hz 2.266H、 2.0232H、br 1.6030H、 元玠分析倀C54H85N・HCl・H2Oずしお 蚈算倀 実枬倀  80.80 80.91  11.05 10.95  1.74 1.71 補造䟋  −−ナフチルメチルデカプレニルアミ
ン塩酞塩 −ナフチルメチルアミン5.0を含有するピ
リゞン溶液30mlを氷济冷华し、撹拌䞋にこれに無
氎トリフルオロ酢酞7.0mlを30分間で滎䞋する。
滎䞋終了埌、冷华しながら時間撹拌しそしおさ
らに宀枩で䞀倜玄16時間撹拌する。反応液を
æ°Ž200mlにあけ、酢酞゚チルで抜出する。抜出液
を氎、塩酞、炭酞氎玠ナトリりム、氎お
よび飜和食塩氎で順次掗぀た埌、無氎硫酞ナトリ
りムで也燥しそしお枛圧䞋に濃瞮しお粗−トリ
フルオロアセチル−−ナフチルメチルアミンの
黄色結晶8.2を埗る。 前蚘のようにしお埗られた粗−トリフルオロ
アセチル−−ナフチルメチルアミン8.2を含
有する無氎テトラヒドロフラン溶液150mlを冷华
䞋に撹拌しながら、これに60氎玠化ナトリりム
1.3を少量ず぀加えそしおその埌30分間撹拌
する。次に臭化デカプレニル24を含有する無氎
テトラヒドロフラン溶液20mlを宀枩で30分を芁し
お滎䞋し、さらに宀枩で時間撹拌する。反応液
を氎にあけ、む゜プロピル゚ヌテルで抜出す
る。抜出液を氎および飜和食塩氎で掗い、無氎硫
酞ナトリりムで也燥しそしお枛圧䞋に濃瞮する。
濃瞮物25.6をシリカゲル300を充填したクロ
マトカラム䞊でヘキサン−酢酞゚チルの混液を甚
いおクロマトグラフ凊理しお−デカプレニル−
−トリフルオロアセチル−−ナフチルメチル
アミン21.6を埗る。次に−デカプレニル−
−トリフルオロアセチル−−ナフチルメチルア
ミン21.6を含有するむ゜プロピル゚ヌテル溶液
50mlに氎酞化カリりムを含むメタノヌル溶液
200mlを加え、60℃においお時間加熱撹拌する。
反応液を氎にあけむ゜プロピル゚ヌテルで抜
出する。抜出液を氎および飜和食塩氎で掗い、無
氎硫酞ナトリりムで也燥しそしお枛圧䞋に濃瞮す
る。濃瞮物19.8をシリカゲル200を充填した
クロマトカラムに吞着させそしおクロロホルム−
酢酞゚チルの混液で溶出しお油状の−−ナ
フチルメチルデカプレニルアミン15.3を埗
る。この−−ナフチルメチルデカプレニ
ルアミンをアセトン80mlに溶解し、これに塩化氎
玠−゚ヌテル溶液を加えお埮酞性にし、そしお䞀
倜宀枩に攟眮する。析出した結晶を別也燥しお
匏 で衚わされる−−ナフチルメチルデカプ
レニルアミン塩酞塩13.1を埗る。次にこのもの
の物性倀を瀺せば䞋蚘のずおりである。 融点 56.6〜61.3℃ N.M.R.CDCl3䞭、Ύ倀遊離塩基 8.28〜7.287H、 4.85〜5.2710H、br 4.182H、 3.332H、 Hz 2.0236H、br 1.5833H、 元玠分析倀C61H91N・HCl・H2Oずしお 蚈算倀 実枬倀  82.80 82.77  10.71 10.53  1.58 1.60 補造䟋  補造䟋ず同様にしお臭化デカプレニル、臭化
゜ラネシル、臭化ゲラニルおよび臭化フむチルか
ら遞択されたハロゲン化物ず−アミノ安息銙
酞、−アミノサリチル酞、−プニル−−
プロピルアミン、−ニトロベンゞルアミン、
−メチルベンゞルアミン、−クロルベンゞルア
ミン、−ゞメトキシベンゞルアミン、アミ
ノプニルメタン、−アミノベンゞルアミン、
−プニル−−ブチルアミン、−ゞメ
トキシプネチルアミン、−ハむドロキシ−
−メトキシベンゞルアミン、−キシリレンゞア
ミン、−ゞメトキシベンゞルアミンおよび
−アミノ−−プニル゚タノヌルから遞択さ
れたアミノ化合物ずを反応させお以䞋に瀺す化合
物を補造する。各化合物の物性倀を第衚に瀺
す。 なお以䞋における化孊構造匏䞭、はデカプレ
ニル基、は゜ラネシル基、Phyはフむチル基、
Gerはゲラニル基を瀺す。
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】 次に本発明のむ゜プレニルアミン誘導䜓の生理
孊的効果をさらに詳现に説明する。 (1) ワクシニア・りむルス感染マりスに察する効
果 15前埌のICR雌性マりス矀10匹にワクシ
ニア・りむルスの垌釈液を0.1mlを尟の基郚か
らcmのずころに静脈内泚射し、接皮埌日目
に尟の衚面に出珟した病倉を−フルオレセ
むン−0.5メチレンブルヌ混液で染色しお数
えた。䟛詊化合物は界面掻性剀を甚いお懞濁液
ずし、りむルス接皮24時間前に50mgKgの投䞎
量で腹腔内投䞎し、界面掻性剀のみの投䞎矀に
察する病倉の阻止率により抗りむルス䜜甚を評
䟡した。各䟛詊化合物の阻止率を第衚に瀺
す。
【衚】
【衚】
【衚】 (2) むンフル゚ンザ・りむルス感染マりスに察す
る効果 むンフル゚ンザ・りむルスPR−を25
前埌のICR雌性マりス矀10匹に経錻噎霧感
染させる。䟛詊化合物は界面掻性剀を甚いお懞
濁液ずしりむルス感染24時間前そしお感染埌
日目より日おきに回腹腔内投䞎各回50
mgKgした。りむルス感染埌21日以䞊生存を
続けたマりスを生存ずみなし、次匏によ぀お生
存率を求めた。 化合物投䞎矀の生存数10−界面掻性剀のみ投
䞎矀の生存数10×100生存率 各䟛詊化合物の生存率を第衚に瀺す。
【衚】
【衚】
【衚】 (3) 抗腫瘍䜜甚 腫瘍现胞KN7−を䜓重20前埌のBalb
雄性マりス矀匹のそれぞれ×105個
匹の割合で腹腔内投䞎した。䟛詊化合物は界面
掻性剀を甚いお懞濁液ずし、腫瘍现胞移怍24時
間前そしお移怍埌日目および日目の蚈回
腹腔内投䞎各回30mgKgし、移怍埌30日目
における生存数で抗腫瘍䜜甚を刀定した。各䟛
詊化合物の生存数を第衚に瀺す。
【衚】 (4) 毒性 50臎死量は20〜25のddy雄性マりスを䜿
甚しお静脈内投䞎で求めた。その結果を第衚
に瀺す。
【衚】
【衚】 (5) ヒトむンタヌプロン誘発䜜甚in vitro ヒト由来正垞二倍䜓现胞線維芜様现胞に
䟛詊化合物の25n mol濃床の懞濁液゚タノヌ
ル溶液をPBS−で垌釈したを䜜甚させお
Edward  Havell氏等の方法に準拠しお誘
発させた。H.Ishitsuka氏等のラゞオアむ゜ト
ヌプマむクロアツセヌ法を甚いお 3H−りリゞ
ン取蟌阻害率で誘発されたむンタヌプロンを
枬定した。各䟛詊化合物の 3H−りリゞン取蟌
阻害率を第衚に瀺す。
【衚】
【衚】 (6) ワクシニアりむルス䜜甚in vitro アフリカミドリザル腎臓由来Vero现胞に䟛
詊化合物゚タノヌル溶液ずし、これを
Hanks培逊液で50n mol濃床の懞濁液ずする
およびりむル垌釈液を䜜甚させ、りむルス・プ
ラヌク圢成阻害率によ぀お求めた。各䟛詊化合
物の阻害率を第衚に瀺す。
【衚】 以䞊の詊隓結果から明らかなように本発明の掻
性成分は生䜓内でのむンタヌプロン誘起胜を有
するのみならず、毒性が䜎く䞔぀優れた抗りむル
ス䜜甚を有する。たた、圓該掻性成分はむンタヌ
プロン掻性ず個々の抗りむルス䜜甚ずはかなら
ずしも盞関しないこずから、圓該掻性成分の動物
レベルでの抗りむルス䜜甚は必らずしもむンタヌ
プロンのみならず、それ以倖の宿䞻介圚性の防
犊メカニズムが関䞎しおいる可胜性も考えられ
る。りむルスに起因する疟病ずしおは、䟋えばヒ
トでは単玔胞疹などのヘルペス感染症、むンフル
゚ンザ、はしかなどの倚数の症状が知られおい
る。したが぀お、本発明の掻性成分をりむルス感
染予防および治療に察しお䜿甚する堎合は、経
口、経気道、ならびに皮䞋、筋肉および静脈泚射
等の方法で投䞎される。投䞎量は患者の幎什、症
状および投䞎経路などの条件に応じお0.5〜20
mgKgの範囲、奜たしくは〜mgKgの範囲で
日数回〜回䜿甚される。 本発明の掻性成分は任意の慣甚方法で投䞎甚組
成物䟋えば錠剀、カプセル剀、顆粒剀、粉末剀、
経口甚液剀、県科甚液剀、坐剀、軟膏剀、泚射剀
等に調補するこずができる。 本発明の掻性成分を経口投䞎する堎合には錠
剀、カプセル剀、顆粒剀たたは粉末剀ずすればよ
い。これら経口投䞎甚固圢剀は通垞甚いられる賊
圢剀、䟋えば無氎けい酞、メタけい酞アルミン酞
マグネシりム、合成けい酞アルミニりム、乳糖、
砂糖、ずうもろこし殿粉、埮結晶セルロヌス、ヒ
ドロキシプロピル−スタヌチたたはグリシン、結
合剀䟋えばアラビダゎム、れラチン、トラガン
ト、ヒドロキシプロピルセルロヌスたたはポリビ
ニルピロリドン、最滑剀䟋えばステアリン酞マグ
ネシりム、タルクたたはシリカ、厩壊剀䟋えば銬
鈎薯殿粉、カルボキシメチルセルロヌスカルシり
ム、あるいは湿最剀䟋えばポリ゚チレングリコヌ
ル、゜ルビタンモノオレヌト、ポリオキシ゚チレ
ン硬化ヒマシ油、ラりリル硫酞ナトリりム等を含
有しおもよい。たた特に、゜フトカプセル剀ずす
るには、ポリ゚チレングリコヌルあるいは通垞甚
いられる油脂性基剀であるゎマ油、萜花生油、胚
芜油、ミグリオヌルの分別ココナツツ油等に溶
解たたは懞濁させお補造するこずができる。錠
剀、および顆粒剀は垞法に埓぀おコヌテむングし
おもよい。 経口甚液䜓補剀は氎性たたは油性乳濁剀溶液、
シロツプ剀等にすればよく、あるいは䜿甚する前
に適圓なビヒクルで再溶解し埗る也燥生成物にし
おもよい。このような液䜓補剀は普通に甚いられ
る添加剀䟋えば乳化補助剀である゜ルビツトシロ
ツプ、メチルセルロヌス、れラチン、ヒドロキシ
゚チルセルロヌスなど、たた乳化剀䟋えばレシチ
ン、゜ルビタンモノオレヌト、ポリオキシ゚チレ
ン硬化ヒマシ油、非氎性ビヒクル䟋えば分別ココ
ナツツ油、アヌモンド油、萜花生油、防腐剀䟋え
ば−ヒドロキシ安息銙酞メチル、−ヒドロキ
シ安息銙酞プロピルたたは゜ルビン酞を添加しお
もよい。さらにたたこれらの経口投䞎甚補剀には
必芁に応じお保存剀、安定化剀などを含有せしめ
おもよい。 たた本発明の掻性成分を非経口的な坐薬の圢態
で投䞎する堎合はカカオ脂、りむテプゟヌル等
の芪油性基剀、ポリ゚チレングリコヌル等の芪氎
性基剀等を甚いお通垞の方法により補造するか、
たたはポリ゚チレングリコヌル、ゎマ油、萜花生
油、胚芜油、分別ココナツツ油等の混合液をれラ
チンシヌトに包んだ盎腞カプセルずしお甚いるこ
ずができる。盎腞カプセルは必芁に応じおワツク
ス状物質でコヌテむングしおもよい。 次にこの化合物を泚射剀に甚いる堎合には油溶
液、乳化液、氎溶液のような圢態にすればよく、
これらの溶剀は通垞甚いられる乳化剀、安定化剀
などを含有させおもよい。 これら組成物は投䞎方法により圓該化合物を
以䞊、奜たしくは〜50を含有させるこず
ができる。 次に本発明の補剀䟋を瀺す。 補剀䟋  経口甚硬カプセル剀 −−ゞメトキシベンゞルデカプレ
ニルアミン塩酞塩25およびポリオキシ゚チレン
ヒマシ油7.5をアセトンに溶解し、次に無氎け
い酞25を混合する。アセトンを蒞発した埌さら
にカルボキシメチルセルロヌスカルシりム、
ずうもろこし殿粉、ヒドロキシプロピルセル
ロヌス7.5および埮結晶セルロヌス20を混合
し、30mlの氎を加えお緎合しそしお粒状化する。
これをNo.24メツシナB.S.のスクリヌンを付し
た造粒機゚ツクペレツタヌ・䞍二パりダル瀟
補にお造粒した。顆粒は氎分以䞋に也燥し
そしおNo.16メツシナB.S.のふるいでふる぀
た。次にこの粒子をカプセル充おん機でカプセ
ル圓り190mgに充填した。 補剀䟋  経口甚軟カプセル剀 −−ナフチルメチルデカプレニルアミ
ン塩酞塩50およびポリ゚チレングリコヌルマ
クロゎヌル−400130を混合しお均䞀な溶液ず
する。別にれラチン93、グリセリン19、−
゜ルビトヌル10、パラオキシ安息銙酞゚チル
0.4、パラオキシ安息銙酞プロピル0.2および
酞化チタン0.4の組成からなるれラチン溶液を
調補しこれをカプセル皮膜剀ずしお手動匏平板打
抜法により内容物180mgを含有する゜フトカプセ
ルを補造した。 補剀䟋  泚射剀 −−トリメトキシベンゞル゜
ラネシルアミン塩酞塩、萜花生油適量および
ベンゞルアルコヌルを混合し、さらに萜花生
油を䜿甚しお党量を100c.c.ずする。本溶液を無菌
操䜜によりアンプルにc.c.分泚し溶閉する。 補剀䟋  泚射剀 −−ゞメトキシベンゞル゜ラネシ
ルアミン塩酞塩1.0、ニツコヌルHCO60
〔Nikkol HCO60商品名〕氎玠添加ヒマシ油
ポリオキシ゚チレン−60モル−゚ヌテル5.0、
プロピレングリコヌル20、グリセロヌル10、
゚チルアルコヌル5.0を混合し、これに蒞留氎
100mlを加えお撹拌する。本溶液を無菌操䜜によ
りアンプル1.4mlに分泚しお融閉する。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 匏䞭、はから10であり、およびはそれ
    ぞれ氎玠原子であるかあるいはずずは䞀緒に
    な぀お単結合を圢成するものずし、そしおが
    の堎合はおよびは前蚘の二぀の堎合の組合せ
    であ぀おもよく、はたたは〜の敎数であ
    り䞔぀≠の堎合はメチレン炭玠䞊にヒドロキ
    シ眮換分があ぀おもよく、そしおはアミノ眮換
    されおいおもよい䜎玚アルキル、䜎玚アルコキ
    シ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ
    たたはハロゲンの䞭から遞ばれた眮換基によ぀お
    眮換されおいおもよいプニル、ナフチルたたは
    ゞプニルメチルを意味するで衚わされるむ゜
    プレニルアミン誘導䜓およびその酞付加塩。  䞀般匏 匏䞭、はから10であり、およびはそれ
    ぞれ氎玠原子であるかあるいはずずは䞀緒に
    な぀お単結合を圢成するものずし、そしおが
    の堎合はおよびは前蚘の二぀の堎合の組合せ
    であ぀おもよく、はたたは〜の敎数であ
    り䞔぀≠の堎合はメチレン炭玠䞊にヒドロキ
    シ眮換分があ぀おもよく、そしおはアミノ眮換
    されおいおもよい䜎玚アルキル、䜎玚アルコキ
    シ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ
    たたはハロゲンの䞭から遞ばれた眮換基によ぀お
    眮換されおいおもよいプニル、ナフチルたたは
    ゞプニルメチルを意味するで衚わされるむ゜
    プレニルアミン誘導䜓およびその酞付加塩を掻性
    成分ずしお含有する抗りむルス剀。
JP56076156A 1981-05-18 1981-05-18 Isoprenylamine derivative Granted JPS57192342A (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56076156A JPS57192342A (en) 1981-05-18 1981-05-18 Isoprenylamine derivative
US06/377,579 US4514573A (en) 1981-05-18 1982-05-12 Isoprenylamine derivatives
GB8214243A GB2099423B (en) 1981-05-18 1982-05-17 Isopyrenylamine derivatives
DE3218743A DE3218743A1 (de) 1981-05-18 1982-05-18 Isoprenylaminderivate und saeureadditionssalze davon
FR8208705A FR2505825B1 (fr) 1981-05-18 1982-05-18 Derives d'isoprenylamine et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56076156A JPS57192342A (en) 1981-05-18 1981-05-18 Isoprenylamine derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS57192342A JPS57192342A (en) 1982-11-26
JPH0128738B2 true JPH0128738B2 (ja) 1989-06-05

Family

ID=13597174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56076156A Granted JPS57192342A (en) 1981-05-18 1981-05-18 Isoprenylamine derivative

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4514573A (ja)
JP (1) JPS57192342A (ja)
DE (1) DE3218743A1 (ja)
FR (1) FR2505825B1 (ja)
GB (1) GB2099423B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57192339A (en) * 1981-05-18 1982-11-26 Nisshin Flour Milling Co Ltd Isoprenylamine derivative
DE69617918T2 (de) * 1995-02-08 2002-05-16 Nisshin Seifun Group Inc., Tokio/Tokyo Vorbeugendes/heilendes mittel fÃŒr lebererkrankungen
US7690616B2 (en) 2005-05-26 2010-04-06 Hoffman Enclosures, Inc. Mounting system for enclosure
WO2020022441A1 (ja) * 2018-07-27 2020-01-30 富士フむルム株匏䌚瀟 抗りむルス甚組成物、抗ノロりむルス甚組成物、スプレヌ、ワむパヌ、化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3429970A (en) * 1961-02-02 1969-02-25 Hoffmann La Roche Method of hindering the metamorphosis and reproduction of arthropodes
GB1209904A (en) * 1966-09-15 1970-10-21 Zoecon Corp Long chain hydrocarbon alcohols and esters and ethers and process for their production
US3824290A (en) * 1971-10-08 1974-07-16 Zoecon Corp Aliphatic hydrocarbon 2,4-dienamines
JPS5673047A (en) * 1979-11-19 1981-06-17 Nisshin Flour Milling Co Ltd Decaprenylamine derivative
JPS56150047A (en) * 1980-04-23 1981-11-20 Nisshin Flour Milling Co Ltd Nonaprenylamine derivative
JPS56150002A (en) * 1980-04-23 1981-11-20 Nisshin Flour Milling Co Ltd Nonaprenylamine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
GB2099423B (en) 1985-06-05
JPS57192342A (en) 1982-11-26
US4514573A (en) 1985-04-30
FR2505825B1 (fr) 1986-10-10
DE3218743A1 (de) 1982-12-02
FR2505825A1 (fr) 1982-11-19
DE3218743C2 (ja) 1993-01-21
GB2099423A (en) 1982-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108727378A (zh) 新型匂喹啉类化合物及其医药甚途
JP2008502694A (ja) ボリン酞錯䜓の抗りむルス䜿甚
JPH0136457B2 (ja)
JPH0128738B2 (ja)
TW202128687A (zh) 胺基咪唑并喹啉化合物及其甚途
US4340760A (en) Monophenylamine derivatives
JP2006096734A5 (ja)
US4568765A (en) Isoprenylamine derivatives
JPS6251261B2 (ja)
JPH0132826B2 (ja)
US4322555A (en) Nonaprenylamine derivatives
JPH0143740B2 (ja)
JPS6252739B2 (ja)
JPH0212943B2 (ja)
JPH0128737B2 (ja)
CN112638477A (zh) 䜜䞺流感病毒倍制的抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
WO2024098856A1 (zh) 䞀种抗流感病毒衍生物及其甚途
JPH0250111B2 (ja)
JPS6366298B2 (ja)
JPH037661B2 (ja)
JPS6330901B2 (ja)
US4380668A (en) Decaprenylamine derivatives
US4431811A (en) Decaprenylamine derivatives
JPH0143733B2 (ja)
CN117586330A (zh) 䞀种新型栞苷衍生物及其药物组合物和甚途