JPS6366298B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なイソプレニルエーテル誘導体お
よびその酸付加塩に関する。これらの化合物は脊
椎動物のウイルス感染を抑制するのに有用であ
る。 従来、脊椎動物を宿主とするウイルスによつて
惹起される疾病を予防または緩解する効果を有す
るものと判定された物質、あるいは有意に抗体活
性を増大させ、且つ症状を抑えることができるも
のと認められた物質が知られている。報告されて
いる抗ウイルス性物質はインターフエロン、イン
ターフエロンを誘起せしめる物質、すなわち誘起
剤（インターフエロンインデユサー）、そしてア
マンタジン塩酸塩またはメチサゾンのようにウイ
ルス増殖に対して直接作用する合成物質である。
インターフエロンは脊椎動物細胞がウイルスの感
染を受けた場合に細胞自体がつくり出す抗ウイル
ス性糖蛋白であつて、広範囲のウイルスに対して
有効である。ウイルス感染以外の方法で脊椎動物
にインターフエロンを誘起させるインデユーサー
としては、ある種のバクテリアフアージの二重鎖
リボ核酸のような天然高分子物質、あるいはポリ
イノシン酸−ポリシチジル酸で代表される二重鎖
リボ核酸のような合成高分子物質、さらにチロロ
ンのような低分子インデユーサーが知られてい
る。 しかしながら、インターフエロンはその精製に
おいて問題があり、実際上経済的な生産方法はい
まだに開発されていない。また従来のインターフ
エロンインデユーサーは主としてその毒性のため
に実用化されていない。今日市販されているウイ
ルス増殖に対して直接作用する合成抗ウイルス剤
は、それによつて治療できるウイルス感染症の範
囲がどちらかといえば狭いので新しい合成抗ウイ
ルス剤の出現が常に望まれている。このようなこ
とから本発明者らは高力価のインターフエロンを
産生し、しかも動物レベルで抗ウイルス作用を有
する化合物を見い出すべく種々研究を重ねた結
果、インターフエロン誘起能を示し、かつ動物試
験において優れた抗ウイルス作用および抗腫瘍作
用を有し、従つて医薬として期待される後記一般
式で表わされる新規なイソプレニルエーテル誘
導体およびその酸付加塩を得ることに成功した。 本発明に係る新規なイソプレニルエーテル誘導
体は一般式 〔式中、ｎは９または10であり、Ｘは式（−Ｏ−
CH₂CH₂）−_n（ｍは２または３である）または

【式】の基であり、そしてＹは ヒドロキシ（OH）基または式−NR₂（Ｒは水素
かヒドロキシエチルであり、あるいは２個のＲは
隣接Ｎ原子と共にN′−ヒドロキシエチル置換さ
れたピペラジン環あるいはフタルイミド環を構成
しうる）の基を意味する〕で表わされる。 一般式（）で表わされるイソプレニルアミン
誘導体およびその酸付加塩を製造するには、例え
ば式 （式中ｎは前記と同じ意味を表わす）で表わされ
るイソプレニルアルコール（例えばデカプレノー
ルまたはソラネソール）を既知の方法によりハロ
ゲン化物（例えば臭化デカプレニルまたは臭化ソ
ラネシル）またはアリールスルホン酸エステル
（例えばソラネシルトシレートまたはデカプレニ
ルトシレート）に変換し、次いで一般式 Ｍ−Ｘ−Ｙ （） （式中ＸおよびＹは前記と同じ意味を表わしそし
てＭはアルカリ金属原子を示す）で表わされる化
合物を反応させることによつて製造される。この
反応は通常非プロトン性極性溶媒中で行なわれ
る。好ましい溶媒としてはテトラヒドロフランま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられ
る。反応温度は室温から100℃の範囲が適当であ
る。反応の終了後、抽出、濃縮、カラムクロマト
グラフイー、結晶化等の通常の単離精製手段を用
いて所望のエーテル誘導体を製造することができ
る。 また別の製造法としては前記一般式（）で表
わされるイソプレニルアミン誘導体においてＸが
ヒドロキシ懸垂基を有するアルキレン基の場合に
は、一般式 （式中Ｍはアルカリ金属原子を示す）で表わされ
る化合物を前記と同様に反応させて式 （式中ｎは前記と同じ意味を表わす）で表わされ
る化合物を得、次いで式 HNR₂ （） （式中Ｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる
アミノ化合物を反応させることによつて製造され
る。この反応は一般式（）で表わされるアミノ
化合物を大過剰で用いてアルコール系溶媒（例え
ばメタノールまたはエタノール）中かまたは無溶
媒で行なわれる。反応温度は室温から100℃まで
の範囲が適当である。反応の終了後、抽出、濃
縮、カラムクロマトグラフイー、結晶化等の通常
の単離精製手段を用いて所望のエーテル誘導体を
製造することができる。 得られたイソプレニルエーテル誘導体は必要に
応じて適当な溶媒（例えばアセトンまたは酢酸エ
チル）中で所望の酸を混合し、濃縮、結晶化等の
手段により各塩を回収することができる。医薬と
して適当な酸付加塩としては例えば塩酸、酢酸、
くえん酸、フマール酸、乳酸等の塩類があげられ
る。 次に本発明のイソプレニルエーテル誘導体の製
造例を示す。 製造例 １ ジエチレングリコールモノデカプレニルエーテ
ル ジエチレングリコール40mlをテトラヒドロフラ
ン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１：１）の
混合物400mlに溶解する。次いでこれに室温で撹
拌しながら50％水素化ナトリウム12ｇを加えさら
に30分間室温で撹拌後臭化デカプレニル60ｇを加
えそしてさらに室温で3.0時間撹拌する。反応液
を水１にあけイソプロピルエーテル400mlを加
えて抽出する。抽出液を水および飽和食塩水で洗
い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。
濃縮物68.8ｇをシリカゲル700ｇを用いたカラム
クロマトグラフイーで精製する。ヘキサン−酢酸
エチルの混液で溶出した主溶出区分から式 で表わされるジエチレングリコールモノデカプレ
ニルエーテル24.1ｇを得る。次にこのものの物性
値を示せば下記のとおりである。 融点29.0〜29.6℃ NMR（CDCl₃中δ値） 4.9〜5.3（10H、br） 4.03（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） 3.63（8H、br−ｓ） 2.0（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C₅₄H₉₀O₃として） 計算値 実測値 Ｃ(%) 80.90 81.01 Ｈ(%) 11.40 11.34 製造例 ２ トリエチレングリコールモノデカプレニルエー
テル 製造例１と同様にして臭化デカプレニルおよび
トリエチレングリコールとを反応させて式 で表わされるトリエチレングリコールモノデカプ
レニルエーテルを調製する。次にこのものの物性
値を示せば下記のとおりである。 融点28.5〜30.2℃ NMR（CDCl₃中δ値） 4.9〜5.3（10H、br） 4.02（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） 3.65（12H、br−ｓ） 2.0（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C₅₆H₉₄O₄として） 計算値 実測値 Ｃ(%) 82.38 82.52 Ｈ(%) 11.52 11.49 製造例 ３ Ｎ−〔２−（２−デカプレニルオキシエトキシ）
エチル〕フタルイミド ジエチレングリコールモノデカプレニルエーテ
ル35ｇ、トリフエニルホスフイン23.1ｇおよび四
塩化炭素100mlを室温で18時間撹拌する。不溶物
を別後、減圧下に濃縮して油状物38ｇを得る。 この油状物25.5ｇおよびフタルイミドカリウム
11.7ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド200mlに
溶解し、室温で５時間撹拌する。反応終了後反応
物を水１にあけイソプロピルエーテルで抽出す
る。抽出液を水および飽和食塩水で洗つた後無水
硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下に濃縮する。濃縮
物26.5ｇをシリカゲル300ｇを用いたカラムクロ
マトグラフイーで精製する。ヘキサン−酢酸エチ
ルの混液で溶出した主溶出区分から式 で表わされるＮ−〔２−（２−デカプレニルオキシ
エトキシ）エチル〕フタルイミド19.6ｇを得た。
次にこのものの物性値を示せば下記のとおりであ
る。 融点29.6〜30.0℃ NMR（CDCl₃中δ値） 4.9〜5.3（10H、br） 3.3〜4.0（10H、ｍ） 2.0（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 7.6（4H、ｍ） 元素分析値（C₆₂H₉₃NO₄として） 計算値 実測値 Ｃ(%) 81.26 81.09 Ｈ(%) 10.23 10.31 Ｎ(%) 1.53 1.49 製造例 ４ ２−（２−デカプレニルオキシエトキシ）エチ
ルアミン Ｎ−〔２−（２−デカプレニルオキシエトキシ）
エチル〕フタルイミド10.0ｇのエタノール溶液
200mlに80％ヒドラジン水溶液５mlを加え3.0時間
加熱還流する。反応終了後反応液を水にあけイソ
プロピルエーテルで抽出する。抽出液を10％水酸
化ナトリウム水溶液で２〜３回洗浄し、中性にな
るまで水洗後さらに飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥しそして減圧下に濃縮する。得
られた油状物をアセトン50mlに溶解し一夜冷蔵庫
に放置する。析出した結晶を過および乾燥し式 で表わされる２−（２−デカプレニルオキシエト
キシ）エチルアミン2.3ｇを得る。次にこのもの
の物性値を示せば下記のとおりである。 融点32.0〜32.6℃ NMR（CDCl₃中δ値） 4.9〜5.3（10H、br） 4.00（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） 3.3〜3.7（6H、ｍ） 2.9（2H、ｍ） 2.0（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C₅₄H₉₁NO₂・1/2H₂Oとして） 計算値 実測値 Ｃ(%) 81.55 81.68 Ｈ(%) 11.65 11.82 Ｎ(%) 1.76 1.67 製造例 ５ Ｎ−（３−デカプレニルオキシ−２−ヒドロキ
シプロピル）ジエタノールアミン グリシドール25ｇを加えたテトラヒドロフラン
溶液300mlに50％水素化ナトリウム4.5ｇを加え、
室温で1.0時間撹拌する。これに臭化デカプレニ
ル45ｇを室温において30分間で滴下する。更に
1.0時間室温で撹拌後、さらに３時間加熱還流す
る。反応液を水１にあけイソプロピルエーテル
で抽出する。抽出液を水および飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして減圧下に
濃縮する。濃縮物43.4ｇをシリカゲル450ｇを用
いたカラムクロマトグラフイーで精製する。ヘキ
サン−ベンゼンの混液で溶出した主溶出区分から
１−デカプレニルオキシ−２，３−エポキシプロ
パン24.0ｇを得る。次にこのものの物性値を示せ
ば下記のとおりである。 融点35.7〜37.6℃ NMR（CDCl₃中δ値） 5.67〜4.95（10H、br） 4.05（2H、ｄ） 3.85〜2.50（5H、ｍ） 2.05（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C₅₃H₈₆O₂として） 計算値 実測値 Ｃ(%) 84.29 84.40 Ｈ(%) 11.48 11.67 前記のようにして得られた１−デカプレニルオ
キシ−２，３−エポキシプロパン12.9ｇ、ジエタ
ノールアミン8.8ｇおよびエタノール100mlを3.0
時間加熱還流する。反応液を冷却後水500mlにあ
け、イソプロピルエーテルで抽出する。抽出液を
水および飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥しそして減圧濃縮する。濃縮物13.6ｇをシ
リカゲル150ｇを用いたカラムクロマトグラフイ
ーで精製する。クロロホルム−メタノールの混液
で溶出した主溶出区分から油状物8.0ｇを得る。
この油状物をアセトン50mlに溶解し、一夜冷蔵庫
中に放置する。析出した結晶を過および乾燥し
て式 で表わされるＮ−（３−デカプレニルオキシ−２
−ヒドロキシプロピル）ジエタノールアミン5.6
ｇを得る。次にこのものの物性値を示せば下記の
とおりである。 融点41.0〜42.3℃ NMR（CDCl₃中δ値） 5.50〜4.96（10H、br） 4.87（2H、ｓ） 4.02（2H、ｄ） 3.83〜3.27（7H、br） 2.93〜2.43（6H、br） 1.98（36H、br−ｓ） 1.60（33H、ｓ） 元素分析値（C₅₇H₉₇NO₄として） 計算値 実測値 Ｃ(%) 79.57 79.04 Ｈ(%) 11.36 11.33 Ｎ(%) 1.63 1.59 製造例 ６ Ｎ−（３−ソラネシルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）ジエタノールアミン塩酸塩 グリシドール25ｇを加えたテトラヒドロフラン
300mlの溶液に50％水素化ナトリウム4.5ｇを加
え、室温下に１時間撹拌する。次に臭化ソラネシ
ル45ｇを室温下に30分間で滴下する。混合物を１
時間室温で撹拌した後さらに３時間加熱還流す
る。反応液を水１にあけイソプロピルエーテル
で抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥しそして減圧下に濃縮す
る。濃縮物40.1ｇをシリカゲル400ｇを用いたク
ロマトカラム上でヘキサン−ベンゼンの混液を用
いてクロマトグラフ処理して主溶出区分から１−
ソラネシルオキシ−２，３−エポキシプロパン
21.1ｇを得る。 前記のようにして得られた１−ソラネシルオキ
シ−２，３−エポキシプロパン8.0ｇとジエタノ
ールアミン10mlとを用いて製造例５と同様に処理
して式 で表わされるＮ−（３−ソラネシルオキシ−２−
ヒドロキシプロピル）ジエタノールアミン塩酸塩
5.3ｇを得る。次にこのものの物性値を示せば下
記のとおりである。 融点 カラメル状、129.8℃で分解 NMR（CDCl₃中δ値）（遊離塩基） 5.44〜4.98（9H、br） 4.51（3H、br−ｓ） 3.98（2H、ｄ） 3.74〜3.23（7H、br） 2.93〜2.43（6H、br） 1.98（32H、br−ｓ） 1.60（30H、ｓ） 元素分析値（C₅₂H₈₉NO₄・HCl・3/2H₂Oとして） 計算値 実測値 Ｃ(%) 72.98 72.98 Ｈ(%) 10.95 10.76 Ｎ(%) 1.64 1.58 製造例 ７ ４−（３−ソラネシルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）−１−ピペラジンエタノール２塩酸
塩 １−ソラネシルオキシ−２，３−エポキシプロ
パン8.0ｇと、１−ピペラジンエタノール10mlを
用いて以下実施例５と同様に処理して式 で表わされる４−（３−ソラネシルオキシ−２−
ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジンエタノー
ル２塩酸塩4.8ｇを得る。次にこのものの物性値
を示せば下記のとおりである。 融点 カラメル状、169.2℃で分解 NMR（CDCl₃中δ値）（遊離塩基） 5.42〜4.82（9H、br） 3.95（2H、ｄ） 3.55〜3.17（5H、ｍ） 3.00（2H、ｓ） 3.75〜3.25（12H、br） 1.98（32H、br−ｓ） 1.60（30H、ｓ） 元素分析値（C₅₄H₉₀N₂O₃・2HCl・3/2H₂Oとし
て） 計算値 実測値 Ｃ(%) 70.70 70.98 Ｈ(%) 10.66 10.48 Ｎ(%) 3.08 2.93 次に本発明のイソプレニルエーテル誘導体の生
理学的効果をさらに詳細に説明する。なお以下の
試験結果における化学構造式中Ｄはデカプレニル
基を示しそしてＳはソラネシル基を示す。 (1) ワクシニアウイルス感染マウスに対する効果 15ｇ前後のICR雌性マウス１群10匹にワクシ
ニアウイルスの希釈液を0.1ml尾の基部より２
cmのところに静脈注射し、接種後８日目に尾の
表面に出現した病変を１％フルオレセイン−
0.5％メチレンブルー溶液で染色して数えた。
供試化合物は界面活性剤を用いて懸濁液としウ
イルス接種24時間前に腹腔内投与し、界面活性
剤のみの投与群に対する病変の阻止率により抗
ウイルス作用を評価した。各供試化合物の阻止
率を以下に示す。 (2) インフルエンザウイルス感染マウスに対する
効果 インフルエンザウイルス（PR−８）を25ｇ
前後のICR雌性マウス１群10匹に経鼻噴霧感染
させる。供試化合物は界面活性剤を用いて懸濁
液としウイルス感染24時間および感染後２日目
より１日おきに５回腹腔内投与した。ウイルス
感染後21日以上生存を続けたマウスを生存とみ
なし、次式によつて生存率を求めた。 （化合物投与群の生存数／10−界面活性剤のみ投
与群の生存数／10）×100＝生存率（％） 供試化合物の生存率を以下に示す。 (3) 抗腫瘍作用 腫瘍細胞KN₇−８をマウス当り５×10⁵個で
体重20ｇ前後のBalb／Ｃ雄性マウス１群６匹
のそれぞれに腹腔内投与した。供試化合物は界
面活性剤を用いて懸濁液とし、腫瘍細胞移植24
時間前および移植後２日目および５日目の計３
回腹腔内投与し、移植後30日目における生存数
で抗腫瘍作用を判定した。各供試化合物の生存
数を以下に示す。 (4) 毒性 20〜25℃のddY雄性マウスを使用して静脈内
投与による50％致死量を求めたその結果を以下
に示す。 (5) ヒトインターフエロン誘発作用（in vitro） ヒト由来正常二倍体細胞（線維芽様細胞）に
供試化合物25n mol濃度の懸濁液（エタノール
溶液としPBS（−）で希釈）を作用させ、
Edward A.Havell等の方法に準拠して誘発さ
せた。H.Ishitsuka等のラジオアイソトープマ
イクロアツセー法を用い、 ³H−ウリジン取込
阻害率で誘発されたインターフエロンを測定し
た、各供試化合物の ³H−ウリジン取込阻害率
を以下に示す。 (6) 抗ワクシニアウイルス作用（in vitro） アフリカミドリザル腎臓由来Vero細胞に供
試化合物の懸濁液（エタノール溶液としこれを
Hanks培養液にて懸濁）およびウイル希釈液
を作用させ、ウイルスプラーク形成阻害率によ
つて求めた。供試化合物の阻害率を以下に示
す。 以上の試験結果から明らかなように本発明の活
性成分は生体内でのインターフエロン誘起能を有
するのみならず、毒性が低く且つ優れた抗ウイル
ス作用を有する。また、当該活性成分はインター
フエロン活性と個々の抗ウイルス作用とはかなら
ずしも相関しないことから、当該活性成分の動物
レベルでの抗ウイルス作用は必らずしもインター
フエロンのみならず、それ以外の宿主介在性の防
禦メカニズムが関与している可能性も考えられ
る。ウイルスに起因する疾病としては、例えばヒ
トでは単純胞疹などのヘルペス感染症、インフル
エンザ、はしかなどの多数の症状が知られてい
る。したがつて、本発明の活性成分をウイルス感
染予防および治療に対して使用する場合は、経
口、経気道、ならびに皮下、筋肉および静脈注射
等の方法で投与される。投与量は患者の年令、症
状および投与経路などの条件に応じて0.5〜20
mg／Kgの範囲、好ましくは３〜５mg／Kgの範囲で
１日数回（２〜４回）使用される。 本発明の活性成分は任意の慣用方法で投与用組
成物例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、
経口用液剤、眼科用液剤、坐剤、軟膏剤、注射剤
等に調製することができる。 本発明の活性成分を経口投与する場合には錠
剤、カプセル剤、顆粒剤または粉末剤とすればよ
い。これら経口投与用固形剤は通常用いられる賦
形剤、例えば無水けい酸、メタけい酸アルミン酸
マグネシウム、合成けい酸アルミニウム、乳糖、
砂糖、とうもろこし澱粉、微結晶セルロース、ヒ
ドロキシプロピル−スターチまたはグリシン、結
合剤例えばアラビヤゴム、ゼラチン、トラガン
ト、ヒドロキシプロピルセルロースまたはポリビ
ニルピロリドン、潤滑剤例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルクまたはシリカ、崩壊剤例えば馬
鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、あるいは湿潤剤例えばポリエチレングリコー
ル、ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム等を含
有してもよい。また特に、ソフトカプセル剤とす
るには、ポリエチレングリコールあるいは通常用
いられる油脂性基剤であるゴマ油、落花生油、胚
芽油、ミグリオール等の分別ココナツツ油等に
溶解または懸濁させて製造することができる。錠
剤、および顆粒剤は常法に従つてコーテイングし
てもよい。 経口用液体製剤は水性または油性乳濁剤溶液、
シロツプ剤等にすればよく、あるいは使用する前
に適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥生成物にし
てもよい。このような液体製剤は普通に用いられ
る添加剤例えば乳化補助剤であるソルビツトシロ
ツプ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシ
エチルセルロースなど、また乳化剤例えばレシチ
ン、ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、非水性ビヒクル例えば分別ココ
ナツツ油、アーモンド油、落花生油、防腐剤例え
ばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸プロピルまたはソルビン酸を添加して
もよい。さらにまたこれらの経口投与用製剤には
必要に応じて保存剤、安定化剤などを含有せしめ
てもよい。 また本発明の活性成分を非経口的な坐薬の形態
で投与する場合はカカオ脂、ウイテプゾール等
の親油性基剤、ポリエチレングリコール等の親水
性基剤等を用いて通常の方法により製造するか、
またはポリエチレングリコール、ゴマ油、落花生
油、胚芽油、分別ココナツツ油等の混合液をゼラ
チンシートに包んだ直腸カプセルとして用いるこ
とができる。直腸カプセルは必要に応じてワツク
ス状物質でコーテイングしてもよい。 次にこの化合物を注射剤に用いる場合には油溶
液、乳化剤、水溶液のような形態にすればよく、
これらの溶剤は通常用いられる乳化剤、安定化剤
などを含有させてもよい。 これら組成物は投与方法により当該化合物を１
％以上、好ましくは５％〜50％を含有させること
ができる。 次に本発明の製剤例を示す。 製剤例 １ 経口用硬カプセル剤 トリエチレングリコールモノデカプレニルエー
テル25ｇおよびポリオキシエチレンヒマシ油7.5
ｇをアセトンに溶解し、水に無水けい酸25ｇを混
合する。アセトンを蒸発した後さらにカルボキシ
メチルセルロースカルシウム５ｇ、とうもろこし
澱粉５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース7.5ｇ
および微結晶セルロース20ｇを混合し、30mlの水
を加えて練合しそして粒状化する。これをNo.24メ
ツシユ（B.S.）のスクリーンを付した造粒機（エ
ツクペレツター・不二パウダル社製）にて造粒し
た。顆粒は水分５％以下に乾燥しそしてNo.16メツ
シユ（B.S.）のふるいでふるつた。次にこの粒子
をカプセル充てん機で１カプセル当り190mgに充
填した。 製剤例 ２ 経口用軟カプセル剤 ジエチレングリコールモノデカプレニルエーテ
ル50ｇおよびポリエチレングリコール（マクロゴ
ール−400）130ｇを混合して均一な溶液とする。
別にゼラチン93ｇ、グリセリン19ｇ、Ｄ−ソルビ
トール10ｇ、パラオキシ安息香酸エチル0.4ｇ、
パラオキシ安息香酸プロピル0.2ｇおよび酸化チ
タン0.4ｇの組成からなるゼラチン溶液を調製し
これをカプセル皮膜剤として手動式平板打抜法に
より内容物180mgを含有するソフトカプセルを製
造した。 製造例 ３ 注射剤 ４−（３−ソラネシルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）−１−ピペラジンエタノール２塩酸塩
５ｇ、落花生油適量およびベンジルアルコール１
ｇを混合し、さらに落花生油を使用して全量を
100c.c.とする。本溶液を無菌操作によりアンプル
に１c.c.分注し溶閉する。 製剤例 ４ 注射剤 Ｎ−（３−ソラネシルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）ジエタノールアミン塩酸塩1.0ｇ、ニ
ツコールHCO60〔Nikkol HCO60（商品名）〕（水
素添加ヒマシ油ポリオキシエチレン−60モル−エ
ーテル）5.0ｇ、プロピレングリコール20ｇ、グ
リセロール10ｇ、エチルアルコール5.0ｇを混合
し、これに蒸留水100mlを加えて撹拌する。本溶
液を無菌操作によりアンプル1.4mlに分注して融
閉する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、ｎは９または10であり、Ｘは式（−Ｏ−
   CH₂CH₂）−_n（ｍは２または３である）または
   【式】の基であり、そしてＹは ヒドロキシ基または式−NR₂（Ｒは水素かヒドロ
   キシエチルであり、または２個のＲは隣接Ｎ原子
   と共にN′−ヒドロキシエチル置換されたピペラ
   ジン環もしくはフタルイミド環を構成しうる）の
   基を意味する〕 で表わされるイソプレニルエーテル誘導体および
   その酸付加塩。 ２ 活性成分として一般式 〔式中、ｎは９または10であり、Ｘは式（−Ｏ−
   CH₂CH₂）−_n（ｍは２または３である）または
   【式】の基であり、そしてＹは ヒドロキシ基または式−NR₂（Ｒは水素かヒドロ
   キシエチルであり、または２個のＲは隣接Ｎ原子
   と共にN′−ヒドロキシエチル置換されたピペラ
   ジン環もしくはフタルイミド環を構成しうる）の
   基を意味する〕 で表わされるイソプレニルエーテル誘導体または
   その酸付加塩を含有する抗ウイルス剤。 ３ 活性成分として一般式 〔式中、ｎは９または10であり、Ｘは式（−Ｏ−
   CH₂CH₂）−_n（ｍは２または３である）または
   【式】の基であり、そしてＹは ヒドロキシ基または式−NR₂（Ｒは水素かヒドロ
   キシエチルであり、または２個のＲは隣接Ｎ原子
   と共にN′−ヒドロキシエチル置換されたピペラ
   ジン環もしくはフタルイミド環を構成しうる）の
   基を意味する〕 で表わされるイソプレニルエーテル誘導体または
   その酸付加塩を含有する抗腫瘍剤。