JPH01279891A - 六環性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗腫瘍作用を有する新規化合物およびその製造
法に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

カンデトテカ・アクミナタ（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａａ
ｃｕｍｉｎａｔａ　）の樹皮、根、果実および葉などか
ら単離されたカンプトテシンは５環性のアルカロイドで
、核酸合成を阻害することによって抗腫瘍活性を示すこ
とが知られている。しかしながら、米国で実施された臨
床試験の結果、毒性の面で問題がちシ、医薬品としての
開発は中止された。

その後、毒性の軽減や活性の増強を目的とした誘導体の
研究が世界的に進められているが、今なお臨床的に満足
のいく結果を与える誘導体は、報告されていない。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、作用が優れ、しかもよシ安全性の高いカ
ンゾトテシン誘導体を得べく種々研究をおこなった結果
、カンプトテシンより環の１つ多い新規６環性化合物が
カンプトテシンを凌駕する特性を示すことを見いだし、
本発明を完成した。

従って本発明の目的は次の式（１） で表わされる化合物およびその塩を提供することである
。

（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素原子、ヒドロキ
シル基、Ｃｌ−６アルキル基、Ｃｌ−６アルケニル基、
Ｃｌ−６アルキニル基、Ｃ０−６アルコキシル基、Ｃ１
−６アミノアルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、メルカプト基、ｃｔ−ｓアルキルチオ基、Ｃ
１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃｌ−６ハログノアルキ
ル基、Ｃｌ−６シアノアルキル基、Ｃ１−８ニトロアル
キル基、保護基もしくはＣ１−６アルキルを有すること
もあるＣ１−６アミノアルキル基、アミノ部分に保護基
もしくはＣ１−６アルキルを有することもあるＣ１−６
アミノアルキルアミノ基、ｃｔ−ａアルキル、Ｃ１−６
アルコキシル、アミノ、ハロゲン、ニトロ４　Ｌ＜ｔｉ
シアノを有することもある複素３ＪＩＣ□−、アルキル
基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ
（保護基を有することもある）、ハロゲン、ニトロ、シ
アンもしくは保護基を有することもある複素環Ｃ１−６
アルキルアミノ基、複素環の窒素原子もしくはアミノ部
分に保護基またはＣ１−６アルキルを有することもある
アミノ複素環基、複素環の窒素原子もしくはアミン部分
に保護基またはＣニー６アルキルを有することもある複
素環アミノ基、保護基もしくはＣ１−６アルキルを有す
ることもあるカルバモイル基、又は０１−６アルキル、
Ｃｌ−６アルコキシル、アミン、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、ニトロモジくはシアノを有することもある複素環カ
ルボニル基を示し、Ｒ３はＣ１−６アルキル基を示し、
２は０．５１ＣＨ−Ｒ４（Ｒ４は水素原子または０１−
６アルキル基を意味する）またはＮ−Ｒ，（Ｒ，は水素
原子、Ｃ□−、アルキル基またはアミン基の保護基を意
味する）を示し、ｍおよびｎはそれぞれ０．１または２
を意味する） また本発明の他の目的は、式（１）で表わされる化合物
の製造方法を提供することである。

上記式（ｒ）で表わされる化合物の定義中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３、Ｒ４及びＲ＋ｔのアルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、アルコキシ基、及びこれらの置換基と他
の官能基や置換基とを組合せてできる置換基中の対応す
る部分の炭素数は１〜６である。また、複素環基とは複
素環化合物から導かれる置換基で、環の大きさは４〜７
であシ、含まれる異原子は窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子からなるグループよシ選ばれた原子で、その総数は
１〜３である。

本発明化合物のうち、代表的なＡ３Ｊが六員環である化
合物（ＩＡ）を挙げて環原子の付番等について説明する
。

υ 上記式中、２は例えば−ＣＨ２−１−０−１−８−１−
ＮＨ−１−Ｎ（アシル）−であシ、Ｒ３は例えばエチル
基である。この９位の不整炭素原子に関する立体配位（
Ｆ環の置換基）はＳ型である化合物が作用について好ま
しい。

Ｒ，又はＲ１のアルキル、アルケニル、アルキニル基と
しては、炭素数１〜６のもの、特にエチル基、メチル基
等が好ましい。

アミン基の保護基としては、ホルミル、アセチル、トリ
チル、第三級プトキシ力ルゴニル、Ｉ）−メトキシペン
シルオキシカルダニル等がある。

複素環としては例えば、アゼチジン、ピロリジン、ぎベ
リシン、ぎベラシン、イミダゾリジン、モルホリン等か
ら導かれる基が例示される。

更に具体的なＲ１およびＲ３の例を挙げれば、メチル、
エチル、ヒドロキシル、メトキシ、クロル、ブロモ、ニ
トロ、アミノ、ヒドラジノ、アミノメチル、アミノエチ
ル、アミンエトキシ、ジメチルヒドラジノ、（ピロリシ
ン−３−イル）アミノ、（モルホリン−１−イル）アミ
ン、２−アミノエチルアミノ、２−ジメチルアミノエチ
ルアミノ、ピペリシン−１−イル、４−アミノピペリシ
ン−１−イル、ぎペラシン−１−イル、４−メチルビペ
ラシン−１−イル、４−アミノビペラシン−１−イル、
ピペラジン−１−イルアミノ、４−メチルビベラシン−
１−イルアミノ、４−アミノビペラシン−１−イルアミ
ノ等がある。

本発明の化合物は、次の反応式に例示する方法によって
製造することができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　（Ｉｎ）すなわち、アミ
ノケトン化合物（Ｉｔ）とピラノインドリシン化合物（
■）（ヨーコツ／ｌＦｒ許公開０２２０６０１−Ａ）を
フリートレンダ−反応（オーガニック・リアクションズ
（Ｏｒｇａｎｌｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）２８巻、３７
−２０２頁、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ。

Ｉｎｃ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９８２）　）によ
って縮合させることＫよシ化合物（１）が得られる。

アミノケトン化合物（ＩＩ）は、公知であるか、公知方
法に準じて容易に調製される化合物である。

化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の縮合閉環反応の条件は、
酸または塩基の存在下で常温ないし加熱する条件から適
宜選択するのが適当である。

使用できる溶媒としては反応に対して不活性ならば特に
限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素、ゾクｉロメタン、クロロホルム
、１，１−ジクロロエタン、１．２−ジクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソゾロ
ビルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジメチルセロソル
ブ、ゾエチルセロソルプ、ダイグライム等のエーテル類
、メタノール、エタノール、ゾロノ々ノール、第三級ブ
タノール等、の低級アルコール類、アセトアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
アミド類、酢酸等を挙げることができるが、好ましくは
ベンゼン、トルエン、酢酸である。

使用できる酸は無機酸、有機酸のいずれでも良いが、例
えば無機酸としては塩酸、硫酸等を例示できる。有機酸
としてはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等
のスルホンｒｌＨＩＡ、酢酸等のカルメン酸類を例示で
きるが、好ましくけｐ−トルエンスルホン酸あるいは酢
酸で、酢酸の場合は溶媒を兼ねさせることもできる。

使用できる塩基は無基塩基、有機塩基のいずれでも良い
が、例えば無機塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素
塩等、また水素化ナトリウムを挙げることができる。有
機塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金属ア
ルコキシド類、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソゾロ
ビルエチルアミン等の三級アルキルアミン類、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノピリジン等の芳香族三級アミン類やビ
リシン、１．８−ジアザビシクロウンデセン等を例示す
ることができるが、炭酸カリウムやトリエチルアミンが
好ましい。原料化合物（［１１）のなかには、塩基に対
して不安定なものもあυ、そのような場合には十分に反
応条件の設定に注意するのが好ましく、例えば水冷等の
比較的低温で、もしくは反応時間を短縮する、または酸
性条件下で行なう等の検討をすべきである。

反応温度は２０〜１５０度の範囲で通常は実施され、好
ましくは８０〜１２０度の範囲である。

しかしながら、上記の様に原料の性質によっては水冷下
の温度が好ましいこともある。

反応時間は１〜４８時間の範囲で良く、通常は１〜２４
時間で完結する。

代表的な条件としては、例えば、ノＱラドルエンスルホ
ン酸の存在下ベンゼン、トルエンまたは酢酸中で加熱還
流する方法を挙げることができる。

なお、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３等が保護基を有するアミン基
の場合には、酸やアルカリによる加水分解または還元反
応によって保護基を除去することができる。

また、アルコキシル基を有する化合物は、トルエンやベ
ンゼン等の不活性な溶媒中で塩化アルミニウム、臭化ア
ルミニウム等で処理するか、臭化水素酸溶液中で加熱す
ることによって対応するヒドロキシ化合物に導くことが
できる。

ニトロ基を有する化合物は、白金や、ｅラジウム等を用
いて接触還元することにより対応するアミン化合物とす
ることができる。

アミン基を有する化合物を、酸性溶媒中で低温下、亜硝
酸す）　ＩＪウム等で処理してジアゾ化し、得たシアゾ
ニウム塩溶液を加水分解すると対応するヒドロキシ化合
物に導くことができる。

ｉた、アミン基を有する化合物を上記と同じ方法でシア
ゾニウム塩に導き、次いでザンドマイヤー反応を行なう
ことにより対応するハロゲン化合物に導くことができる
。ザンドマイヤー反応は、一般に用いられている条件で
、塩化第一銅や臭化第一銅等の試薬を用いて行なえばよ
い。

本発明化合物は、所望によりアルカリ金属もしくはアル
カリ土類金属の水酸化物等を用いてそれらの塩に変換し
、或はアミン基等を有する塩基性化合物の場合は、塩酸
、硫酸、燐酸等の無機酸またはギ酸、酢酸等の有機酸の
塩に変換して、生理学的に許容される塩とすることがで
きる。

次に実験例により、叙上の如くして得られた本発明化合
物の抗ＭＡ瘍効果を示す。

実験例１゜ ｌＸ１０６個のマウス白血病細胞Ｐ３８８を７乃至１０
週令の雄ＣＤＦ−１マウス（体重２１〜３４２．１群６
匹）に腹腔内移植し、移植後１日目に被検物質を腹腔内
投与し、その延命効果を観察した。

被検物質は、ナトリウム塩として水もしくは生理食塩水
に溶解または０．９チペンシルアルコール、０、４％ツ
イー７８０もしくは０．５％ＣＭＣ含有生理食塩水に懸
濁して投与した。

抗腫瘍効果は、最大有効時における被検物質投与群の生
存日数中央値（Ｔ）と被検物質非投与群の生存日数中央
値（Ｃ）との比を１００倍した値（Ｔ／Ｃ）をもって表
わした。

実施例１の化合物　　　２４０　　　　　＞３９２　　
　　　　５１２　　　Ｉ　　　　　４８０　　　　　＞
３７６　　　　　４Ｉ　３　　Ｉ　　　　　４８０　　
　　〉４００　　　　　５実験例２ Ｐ３８８白血病細胞浮遊液（２Ｘ　１０’個／ゴ）に被
検物質を添加し、５％ＣＣｈ下、３７℃で培養した。７
２時間後、細胞数を計測してＩＣＡＯ値を求めた。

被検化合物　　Ｉ　Ｃｓｏ　（ｎＭｏＶ−被検化合物　
ＩＣ関（ｒＭ睦幼実施例１の化合物　　　１．４７　　
　実施例８の化合物　　３．０３１２　　　ｌ　　　　
　Ｏ，８１Ｉ１１　　＃　　　　１４１３１　　　　　
４．３２　　　　　１Ｔｏｌ　　　　　７．２３１　４
　　１　　　　　３．７３　　　　　　Ｉ２０　−　　
　　０．９２１　５　　１　　　　　３．３０　　　　
　　Ｉ２１　１　　　　３．４１本発明の化合物は叙上
の如く優れた抗腫瘍活性と高い安全性を有しており、各
種ａｍの治療のための抗腫瘍剤として適用することがで
きる。

抗ＩＩ！ｆ！瘍剤としての投与法は静脈内注射、筋肉内
注射、皮下注射等の各種の注射剤として、あるいは経口
投与等の種々の方法によって投与することができる。こ
れらの投与法の中では水性製剤による静脈内投与、およ
び経口投与が好ましい。水性製剤はアミン置換基を有す
る化合物の場合、薬理学的に許容される酸と酸付加物を
形成させるか、アミン置換基のない化合物ではナトリウ
ム等のアルカリ金属塩とすることで調製できる。経口投
与の場合では遊離体のままでも、塩の型のいずれでも良
い。

本発明化合物からなる抗腫瘍製剤の調製方法としては投
与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各
種製剤の調製法にて調製できる。

本発明化合物の抗腫瘍製剤の剤型としては例えば錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤や、溶液剤、シロップ剤、エ
リキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を経口用製剤と
して例示できる。

注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を
使用することもあシ、これらの補助剤を含むこともある
溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤とし
て用事調製の製剤としても良い。また−投与量を容器に
収納しても良く、また多投４量を同一の容器に収納して
も良い。

液体製剤としては溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げること
ができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこと
もある。

本発明化合物を含有する抗腫瘍剤の投与量は、化合物と
して成人１人１日当シ１０１ｖ〜１ｔの範囲、好ましく
は２００η〜４００■の範囲である。

本発明化合物を含有する抗腫瘍剤の上記各種剤型に含有
される量は有効成分として０．１％以上、好ましくは１
％〜５０％の含量範囲で含有される。

〔実施例〕

次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。

実施例１ ９−エチル−２，３−ジヒドロ−４，９−ゾヒドロキシ
−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ（ｄｅ　）ピラノ（３’、４’
：６，７）インドリジノ（１＋２−ｂ〕キノリン−１０
，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、ｚ＝
　−ＣＨ２−、Ｒ１＝　４　０Ｈ−、Ｒ３＝ＨＸＲ，＝
Ｅｔ　）　： ８−アミノ−３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１（
２Ｈ）−ナフタレノン・塩酸塩（式（ＩＩ）中、Ｚ　＝
−ＣＨ２−１ｍ　＝　０、ｎ　＝　２、Ｒｔ＝５−ＯＨ
。

Ｒ２＝　Ｈ：　Ｃ，Ｆ、　Ｓｃｈｗｅｎｄｅｒ　ｅｔａ
ｌ、、Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　１６゜２５４−２
５７（１９７３））１．４４Ｆおよび７゜８−ジヒドロ
−４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ（３，４
−ｆコイントリシン−３，６゜１０（４Ｈ）−トリオン
（式（ｍ）中、Ｒ３＝Ｅｔ）１、９４　ｔを酢酸１２０
Ｉｎｌに溶解し、１１時間１００℃にて攪拌する。今後
、不溶物を濾取し、酢酸エチル、次いでメタノールで洗
う。残渣を０．６　Ｎ水酸化ナトリウム２４０ｄに溶解
しジクロルメタン、酢酸エチルで洗い塩酸でｐＨ１とし
沈澱物ｔ−濾取し水、メタノールで洗い、標記化合物１
．３５　ｊを得た。

融点：２７０−２８０℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨｓ）＋１．６−２．３（４Ｈ，ｍ
、＋４　　Ｈ，ＣＨｓＣＨｚ）、２．７−３．３（４Ｈ
，ｍ。

ＣＩＨ，Ｃ５−Ｈ）、５．２０（２Ｈ，ｓ、Ｃｔｓ　Ｈ
）、５．４１（２Ｈ。

ｓ　、Ｃ１ｚ−Ｈ）　、７．２７（ＩＨ，ｓ　、Ｃｍ−
Ｈ）　、７．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９−２　Ｈｚ　、Ｃ
ｓ　−Ｈ）　、７８５　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　＝９
−２　Ｈｚ　＋　Ｃｓ　−Ｈ）ＩＲν　　儒　：３４２
４，１７５８，１６５３，１５８７ａｘ 元素分析ＣｚｓＨｚｏＮｚＯｓ　・２／３　Ｈ２０に対
して計算値　Ｃ６６，３４Ｈ５，１６Ｎ６．７３実測値
　Ｃ６６，３８Ｈ５，１７Ｎ６．７５実施例２ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−
メチル−１２Ｈ−ピラノ［４，３，２−ｄｅ　）ピラノ
［：　３’、　４’：６　、７）インドリシン〔１゜２
−ｂ〕キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン
（式（ＩＡ）中、２＝−０−１Ｒ１＝４−Ｍｅ。

式＝Ｈ，Ｒ３＝Ｅｔ　）： ５−アミノ−８−メチル−４−クロマノン（式％式％ ギシーＩＨ−−ラノ［：３，４−ｆ］インドリシン−３
，６，，１０（４Ｈ）−１−ジオン８５７ηおよびｐ−
トルエンスルホン酸１００＋＋ｖを酢酸１５〇−に加え
、１２時間１００℃にて攪拌する。溶媒を約２／３　ｉ
留去した後、クロロホルム、次いで酢酸エチルを加え、
不溶物を濾取し、順次クロロホルム、メタノール、水で
洗い標記化合物３２２グを得た。

融点：２８４−３００℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）　ａ　：　０．８８　（３
Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．２Ｈｚ　、ＣＨ３ＣＨ２）。

１．８９（２Ｈ＋Ｑ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、ＣＨ３ＣＩ
（２）　、２．３６（３Ｈ，Ｓ　。

ＣＨ３−０４）　、２．５４（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝５．４
Ｈｚ　、Ｃｌ−Ｈ）　、４．５３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝５
．４Ｈｚ　、Ｃｘ−Ｈ）　、５．２５（２Ｈ，ｓ　、Ｃ
１５−Ｈ）　。

５．４４（２Ｈ，Ｓ、Ｃｌ２−Ｈ）、６．５１（ＩＨ，
ｓ　、ＯＨ）　、７．３１（ＩＨ，Ｓ、（’ａ−Ｈ）、
７．６６（２Ｈ，Ｓ、Ｃ５−Ｈ，Ｃ６−Ｉ（）ＩＲνｍ
ａＸｃｔｎ　：３４０６，１７４３，１６５９，１６１
４元素分析　ＣｏＨ２ｏＮｚＯａに対して計算値　Ｃ６
８，３１Ｈ４，９８Ｎ６．９３実測値　Ｃ６ａ０２　　
Ｈ５，０３Ｎ６．８６実施例３ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−
メチル−１２Ｈ−チイン［４，３，２−ｄｅ〕ピラノ［
３’、４’：６，７）インドリシン〔１゜２−ｂ〕キノ
リン−１０，１３（９１（，１５Ｈ）−ジオン（式（Ｉ
Ａ）中、Ｚ＝−Ｓ−１Ｒ１＝４−Ｍｅ。

Ｒ霊＝Ｈ，Ｒ３＝Ｅｔ　）： ５−アミノ−８−メチル−４−チオクロマノン（式（Ｉ
Ｉ）中、Ｚ＝−Ｓ−１ｍ＝Ｏ１ｎ＝２、Ｒ１＝８−Ｍｅ
　５Ｒ１＝　ＨＡ、　Ｒｉｕｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、
　ＨｅｌｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｌ、１１，５１５
−５１８（１９７４））１．８２　Ｆおよび７．８−ジ
ヒドロ−４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ［
３，４−ｆ）インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−ト
リオン２．２２Ｆをトルエン１００ｄに加えて得られる
反応液を、デイーンスターク装置を用いて３０分間加熱
攪拌した後、ｐ−）ルエンスルホン酸７００■を加え、
さらに７．５時間加熱攪拌を続ける。反応液を冷却した
後、析出晶を濾取し、水、エタノール、酢酸エチル、エ
ーテルの順でよく洗浄した後乾燥し、淡黄緑色粉末とし
て標記化合物２．０２を得た。融点：３００℃以上（分
解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８８　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ　＝７．０Ｈｚ　、　ＣＨ３ＣＩ（２）。

１．８９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ＣＨ３ＣＨ
２＞　、２．４３（３Ｈ，ｓ　、ＣＨａ−Ｃ４）、３．
２〜３．６（４Ｈ，ｍ、Ｃｌ−Ｈ＆　Ｃ２−Ｈ）　、５
．２４（２Ｈ。

ｓ　、Ｃ１２−Ｈｏｒ　Ｃ１ｓ　Ｈ）　、　５．４７　
（２Ｈ、ｓ　、Ｃｔｓ−Ｈｏｒ　ＣＢ−Ｈ）、７．３３
（ＩＨ，ｓ、Ｃａ−Ｈ）、７．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ”９
．０Ｈｚ。

Ｃａ−Ｈ）　、７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ　
、ｃｓ−Ｈ）ＩＲνｍ、、ｃｒｎ　：３３００，１７４
６，１６５３，１５．９９゜元素分析　ＣｚｓＨｚｏＮ
ｚＯ４Ｓに対して計算値　Ｃ６５，７０Ｈ４，７９Ｎ６
．６６実測値　Ｃ６５，５８Ｈ４，８７Ｎ６．５７実施
例４ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−
メチル−３Ｈ，１２Ｈ−ピラノ［３’　、　４’：６，
７）インドリシン［：１，２−ｃ］ベンゾＣ１ｊ）［：
２．７：］す７チリゾンー１０．１３（９Ｈ，１５Ｈ）
−’／：ｔン（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−ＮＨ−１Ｒ１＝　
４　　Ｍｅ　−、Ｒ２：Ｈ％　　Ｒｓ＝　Ｂ　ｔ　　）
　　：（１）３−（２−メチル−５−ニトロアニリノ）
ゾロピオン酸： ４−ニトロ−〇−トルイゾン６０２をアセトニトリル３
００−に溶解し、加熱還流しなから２５−のβ−プロピ
オラクトンを約３０分かけて滴下した後、さらに３．５
時間加熱還流を続ける。反応液を冷却した後溶媒を留去
する。残渣を１ｔの１゜チ苛性ソーダ水溶液に溶解し、
エーテルで２回洗浄した後水層に濃塩酸を加えｐＨ約２
とする。析出した結晶を濾取し、水で洗浄した後乾燥す
ることにより、黄色結晶として標記化合物３６．４　Ｆ
を得た。融点１９２−１９５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ中戸：２．１７（３Ｈ，ｓ、Ｃ
Ｈｓ）２．５９（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　、３．４２（２
Ｈ，ｂｒ　、　ｔ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ。

０３−Ｈ）、５．４−５．７（ＩＨ，ｍ、Ｎ−Ｈ）　、
７．２０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．Ｑｌ（ｚ　、　Ｃ３’
−Ｈ）　、　７．２６　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ　、　Ｃ６’−Ｈ）。

７．４０（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈ２，２，０Ｈ２，
Ｃ４′−Ｈ）（２）３−（５−アミノ−２−メチルアニ
リノ）ゾロピオン酸： （１）で得た化合物５．２ｔをエタノール−ジオキサン
（１：１）混合溶媒１４０ｍに溶解し、酸化白金１５０
■を加え接触水素添加を行う。触媒を濾過後、濾液を濃
縮乾固することにより、淡褐色粉末として標記化合物４
．６１Ｆを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ中）δ：１．８９（３Ｈ，Ｓ、
ＣＨＩ）、２．．５２（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、Ｃｎ−Ｈ）　、　３．２２（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　、　５．
７９（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝８．０Ｈｚ　、２．０Ｈｚ　
、Ｃ４−Ｈ）　、５．８８（ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝２．０
Ｈｚ　、ＣＪ−Ｈ）　、６．６０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝＆
ＯＨｚ。

Ｃ３’−Ｈ） （３）５−アミノ−８−メチル−２，３−ジヒドロキノ
リン−４（ＩＨ）−オン： ８０Ｆの破りリン酸を１００〜１１０℃に加熱し、攪拌
しながら（２）で得た化合物４．６２を徐々に加えて熔
かす。冷却した後氷水中に注ぎ、１０チ苛性ソーダ水溶
液でｐＨ約１１とし、クロロホルムで抽出する。抽出液
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：６）の混合溶
媒で展開し、目的物を含む画分を濃縮することにより、
黄赤色消として標記化合物２．２４　Ｆを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ中）δ：　１．９２　（３Ｈ＋
　ｓ　、ＣＨｓ　）　＋　２．．５９　（２Ｈｌｔ　、
Ｊ＝７．０Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　、　３．４８　（２Ｈ
，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ＣＩ−Ｈ）　、５．８０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）　、６．８３（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝９．０　Ｈｚ　、　Ｃｔ　−Ｈ）（４）　　５−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−８−メチル−２，３
−ジヒドロキノリン−４（ＩＨ）−オン： （３）で得た化合物２６６ＴＩＩ９をベンゼン１０ａ＋
／Ｋｆａ解し、ペンシルオキシカルボニルクロＩＪ　）
’　０．２２ゴおよび♂リシン０．１３ゴを加え、室温
で１時間攪拌する。反応液を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２）の混合溶媒で展開し、目的物を含む両分
を濃縮することにより、黄色結晶として標記化合物４０
２ηを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ　、Ｃ
Ｈｓ）、２．７８（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）　、３．５８（２Ｈ，ｔ
　、Ｊ＝７．７Ｈｚ　、Ｃｚ−Ｈ）。

５．１９（２Ｈ，ｓ、Ｐｈ−ＣＨｚ−）、７．１４（Ｉ
Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８．５Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）、７．１−７．６（５Ｈ，ｍ、−Ｐｈ）、７
．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　、　Ｃ７−Ｈ） （ｓ）　　ｌ−アセチル−５−ペンシルオキシカルボニ
ルアミノ−８−メチル−２，３−ジヒドロ−キノリン−
４（１ｌ−Ｉ）−オン： （４）で得た化合物４００１Ｎｉをベンゼン２０Ｉｎｔ
に溶解し、アセチルクロリド０．２８　ｍｌおよびピリ
シン０、３４　ｍｌを加え、室温で２０分間攪拌した後
、１．５時間加熱還流する。反応液を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、濃縮するこ
とにより、無色結晶として標記化合物４４６■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：１．５７（３Ｈ，ｓ　、Ｃ
）ＩｓＣＯ）、１．９５（３Ｈ。

ｂｒ　、　ｓ　、ＣＨｓ）　、２．１−２．４（２）１
．ｍ、（４−Ｈ）　、２．５−３．６（２Ｈ、ｍ、Ｃｚ
−Ｈ）　、５．２１　（２Ｈ、ｓ　、Ｐｈ−ＣＨｚ−）
　、　７．２５−７．５（６Ｈ，ｍ、Ｐｈ−Ｈ，Ｃ５−
Ｈ）　、８．３５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．ＯＨ２，Ｃ７
−Ｈ） （６）１−アセチル−５−アミノ−８−メチル−２゜３
−ジヒドロキノリン−４（ＩＨ）−オン（式（ｎ）中、
Ｚ＝−Ｎ（Ａｃ）＋、ｍ−＝Ｏ１ｎ＝２、Ｒｓ＝ＨｚＲ
ｚ＝　８　　Ｍｅ　　）　　： （５）で得た化合物４４６１Ｎ？をメタノール−ジオキ
サン（２：１）混合溶媒３０ｄに溶解し、酢酸２滴、水
２ＩＲ１および１０％、Ｑラジウム炭素６０１ｗ１を加
え接触水素添加を行う。触媒を濾過後、濾液を濃縮乾固
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合溶媒で展開し、
目的物を含む両分を濃縮することにより、黄緑色結晶と
して標記化合物２７２■を得た。

融点：１２４−１２５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：１．９７（３Ｈ，Ｓ、
Ｃ）（３ＣＯ）、Ｚ４１（３Ｈ９Ｓ、ＣＨ３）、２．５
〜３０（２Ｈ９ｍ、Ｃ３−１■）、３．０〜３．５（Ｉ
Ｈ，ｍ、Ｃｚ−Ｈ）　、４．８−５．２（ＩＨ，ｍ、（
４−Ｈ）　、５．０〜６．５　（２Ｈ９ｍ　＋　ＮＨ２
）　ｔ　６５３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝ｓ、５　Ｈ
ｚ　＋　Ｃｓ　−Ｈ）。

７１４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝＆　５　Ｈｚ　＋　
Ｃｔ　−Ｈ）（７）９−エチル−１，２−ジヒドロ−９
−ヒドロキシ−４−メチル−３）（，１２Ｈ−ピラノ〔
３′。

４’：６，７：ｌインドリシン〔１，２−ｃ）ベンゾ［
ｉｊ）［２，７）ナフチリシン−１０，１３−（９Ｈ，
１５Ｈ）−ジオン： （６）で得た化合物１２３■および７，８−ジヒドロ−
４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ［３，４−
ｆ）インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン１
３４■をトルエン２０ｍに加えて得られる反応液を、デ
ィーンスターク装置を用いて３０分間加熱攪拌した後、
ｐ−Ｆルエンスルホン酸５０■を加え、さらに７時間加
熱攪拌を続ける。反応液を冷却した後析出晶を濾取し、
酢酸エチル、エタノール、水、エタノール、エーテルの
順でよく洗浄した後乾燥する。得られた黄色粗粉末に濃
塩酸１０ｍ１を加え、湯浴中で１５時間加熱攪拌する。

反応液を冷却した後、１０％苛性ソーダ水溶液を用いて
ｐＨ約７とし析出物を濾取する。

水、エタノール、酢酸エチル、エーテルの頚でよく洗浄
し乾燥することにより、標記化合物５０■を得た。融点
３００℃以上（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８８　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　。

ＣＨｓ　ＣＨ２）　、１−８９　（２Ｈ＋　Ｑ　＋　Ｊ
　＝７．０　Ｈｚ　＋　ＣＨｓ　ＣＨｚ　）　＋　２．
２５（３Ｈ、Ｓ　、ＣＨｄ　、　３．０−３．６　（４
Ｈ、ｍ、Ｃｔ−Ｈ＆Ｃｔ−Ｈ）　。

５．１７（２Ｈ，ｓ、Ｃ＋５−ＨｏｒＣｔｔ−Ｈ）、５
．４１（２Ｈ，ｓ、（４２−Ｈｏｒ　Ｃｔｉ−Ｈ）　、
６゜００（ＩＨ，ｂｒ、Ｓ、ＮＨ）、６．４３（１）ｔ
ｓ　、ＯＨ）、７．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ　
、Ｃａ−Ｈ）、７．２９（ＩＨ。

ｓ　、Ｃ３−Ｈ）、７．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ　、ｃ、−Ｈ）ＩＲｙｍ、ｘｍ　　：３４０６，１７
４６，１６５９，１５９３゜元素分析　Ｃ＊５ＨＨＮｓ
Ｏ＜・Ｈ２Ｏに対して計算値　Ｃ６５，５５Ｈ５，５０
Ｎ９．９７実測値　Ｃ６５，２１Ｈ５，２２Ｎ９．７８
実施例５ ４−クロル−９−エチル−２，３−ジヒドロ−９−ヒド
ロキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ（ｄｅ）ピラノ［３’、
４’：６，７）インドリシン（：１．２−ｂ〕キノリン
−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン：（式（ＩＡ）
中、Ｚ　＝　−ＣＨ２−、Ｒｔ　＝　４−ＣＬ　。

Ｒｚ　＝Ｈ％　Ｒｓ　＝Ｅ　ｔ　） （１）５−クロル−３，４−ジヒドロ−８−ニトロ−１
（２Ｈ）−ナフタレノン： ５−クロル−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレ
ノン（Ｃ，Ａ、　Ｋｅｒｒ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ａｕ５
ｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、。

３１．３４７−３５２（１９７８））１３．０ｆ３Ｆを
濃硫１１！７８ｍ溶解し、０℃にて硝酸カリウム８、８
２　Ｆを濃硫酸７８ｍ１に溶解した溶Ｗｉ、を加えて分 １時間３０攪拌する。反応液を水１ｔにあけ、ジ′クロ
ルメタンで抽出し、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮す
る。残渣をシリカダル（７００Ｆ）を用いたカラムクロ
マトグラフィに付し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン（１
：３）の両分より、標記化合物７．２９７を得た。

融点：１２０−１２１℃（クロロホルム−ｉｌ　−ヘキ
サン） ＮＭＲ（ＣＤ（、ｔ３中）δ：　ｚＯ２，５（２Ｈ１ｍ
　＋　Ｃ５−Ｈ）　＋　２゜７３　（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝７．６Ｈ２，０２−Ｈ）　、　３．０７　（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）、７．３０
（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８．０Ｈｚ　、Ｃａ−Ｈ）　、７．
６４　（ＩＨ、ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ　、　Ｃ７−Ｈ） ＩＲＩ’ｍ、Ｘｃｒｎ　：１６９８，１５８７．１５３
９元素分析　Ｃ＋ｏＨｓＮＯ３Ｃ２に対して計算値　Ｃ
５３，２３Ｈ３，５７Ｎ６．２１実測値　Ｃ５３，１５
Ｈ３，５９Ｎ６．２５（２）８−アミノ−５−クロル−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ｆ−７）Ｖ・／７（式
（ＩＩ）中、ｚ＝−ＣＨ２−１ｍ＝α、ｎ　＝　２、Ｒ
ｔ　＝　ＣＬ　％　Ｒ２＝　Ｈ）　：（すで得た化合物
６００１１１ｉをラネーニッケル３？ｅ含ｔｒエタノー
ル１５ｍとジオキサン７ｄの混合浴媒中に加え、水素気
流中で１時間３０分遣元を行う。ラネーニッケルを濾去
し、濾液を濃縮乾固して標記化合物４７９■を得た。

融点：８４−８６℃（ジクロルメタン−ｎ−ヘキサン） ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：　２．０５（２Ｈ，ｔ　ｔ
　、Ｊ＝６．１．６．４Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　、２．６
３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．４Ｈｚ　、Ｃｍ−Ｈ）　、２
．９５（２Ｈ。

ｔ　、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　、　Ｃ４−）ｔ）　、　５．
４（２Ｈ，ｂｓ　、ＭＨｚ）　、６．４５（ＩＨ，ｄ　
、Ｊ＝ａ５Ｈｚ　、０７−）（）　、７．２１　（ＩＨ
，ｄ　、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ） ＩＲν　　ｃｍ　　：３４５４，３３４０，１６４４，
１６０８゜ａｘ 元素分析　Ｃ１ｏＨｔｏＮＯＣ４に対して計算値　Ｃ６
１，３９Ｈ５，１５Ｎ７．１６実測値　Ｃ６１，４１Ｈ
５，１１Ｎ７．１７（３）４−クロル−９−エチル−２
，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベン
ゾ（：　ｄｅ　）ピラノ（３’、４’：６，７）インド
リソノ〔１，２−ｂ′３ギノリン−１０，１３（９Ｈ，
１５Ｈ）−ジオン： （２）で得た化合物４７９１１９，７．８−ジヒドロ−
４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ〔３゜４−
ｆ〕インドリシン−３，６，１０（４Ｉ（）−トリオン
４２９ｍ＋９おｊＣ）’ｐ　−）ルエンスルホン酸２５
１■をトルエン６０ｍに加えて得られる反応液を、ディ
ーンスターク装置を用いて２時間加熱還流する。反応液
を冷却した後、析出晶を濾取し、酢酸エチル、ジクロル
メタンの順でよく洗浄した後、クロロホルムとメタノー
ルから再結晶して、標記化合物３４６■を得た。

１．８８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ１，ＣＨ３ＣＨ２）
　、１．８−２．４（２Ｈ，ｍ。

Ｃ２−Ｈ）　、３．０−３．４（４Ｈ，ｍ、Ｃｔ−Ｈ，
Ｃ５−Ｈ）　、５．２７（２Ｈ。

ｓ＋ｃｏ＋−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃｔｚ−Ｈ）
、６．４７（ＩＨ，ｓ。

ＯＨ）、７．３３（ＩＨ，ｓ　、ｃ８−Ｈ）、７．８３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、７．９９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）工ＲｖｍＩＬＩ
Ｃｍ　　：３４８４，１７４３，１６６２．１６１１元
素分析　ＣｚｓＨ＋ｅＮｚＯｉＣ１に対して計算値　Ｃ
６５，３３Ｈ４，５３Ｎ６．６２実測値　Ｃ６５，４９
Ｈ４，６０Ｎ６．６０実施例６ ＠）−９−エチル−２，３−ジヒドロ−４，９−ゾヒド
ロキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ（ｄｅ　）ピラノ（３’
　、　４’　：　６　、７　）インドリソノ（１，２−
ｂ〕キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン（
式（ＩＡ）中、Ｚ　”　　ＣＨ２−１Ｒｔ　＝＝　４−
　ＯＨ％　Ｒ２＝Ｈ％Ｒｓ＝Ｅｔ）： ８−アミノ−３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１（
２Ｈ）−ナフタレノン・塩酸塩（式（ＩＤ　：Ｚ＝−Ｃ
Ｈ２−１ｍ＝０、ｎ＝２、Ｒ，＝５−ＯＨ，Ｒ２＝Ｈ）
１．４４ｆおよび（Ｓ）−７，８−ジヒドロ−４−ニチ
ルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ〔３゜４−ｆ〕イン
ドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン（式（Ｉ［
ｉ）中、Ｒｓ＝Ｅｔ　）　１．９４９に酢酸１２０ｄＫ
ｍ解して１００℃で１１時間攪拌反応させ、以下実施例
１と同様に処理して標記化合物を得九。

融点：２２１−２２６℃（分解） Ｃａ）甘＝−ｚ３．ｏ　（ｃｍｏ、２３５．ＤＭＳＯ中
）ＩＲＶ：：’、（ｃｍ−’）３４２８，１７４０．１
６５８＜１５９２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：０．
９４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨｓ）＋１＝　７０−
２．４０　（４Ｈ＊　ｍ　ｔ　Ｃｘ　Ｈ＆　ＣＨ２ＣＨ
ｓ　）　＋　２．８０−３−３０（４Ｈ，ｍ、Ｃｌ−Ｈ
＆　ＣＢ−Ｈ）　、５．２０（２Ｈ，Ｓ　、ＣＨ２−Ｎ
）　。

５．４６（２Ｈ，ｓ　、ＣＨ２−０）　、７．２９（Ｉ
Ｈ，ｓ　、Ｃ＠−Ｈ）　、７．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．９Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　、７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８．９Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ） 元素分析　ＣｚｓＨｘｏＮ＊Ｏｓ　・１／２　Ｈ２０に
対して計算値　Ｃ６６，８２Ｈ５，１２Ｎ６．７８実測
値　Ｃ６７，１０Ｈ５，０４Ｎ６．５５実施例７ ８−エチル−１，２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−３−
メトキシ−１１Ｈ−シクロペンタ［ｄｅ］ピラノ［３’
、　４’：　６　、７）インドリソノ〔１，２−ｂ）キ
ノリン−９，１２（８Ｈ，１４Ｈ）−ジオン（式（り中
、Ｚ＝−ＣＨ２−１ｍ＝１、ｎ＝０、Ｒ１＝３−ＯＭｅ
、　　Ｒ２＝Ｈ）ニ ア−アミノ−４−メトキシインダン−１−オン（式（ｎ
）中、Ｚ＝−ＣＨＩ−１【ｎ＝１、ｎ　＝　０１Ｒ１＝
　４−ＯＭｅ　％　Ｒ４＝　Ｈ；特開昭５４−１２３６
０号）６７０ｑをメタノール１３ｍに熔かし濃塩酸２−
を加え溶媒を留去する。残渣に４−エチル−７゜８−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシーＩＨ−ピラノ（３，４−ｆ）
インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−）ジオン８６０
ηおよび酢酸８０ゴを加え９時間１００℃にて攪拌する
。沈澱物を濾取し、クロロホルムとメタノールでよく洗
浄して、標記化合物９０■を得た。融点：３００℃以上
ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯ０Ｄ中）δ：　１．１７　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、　ＣＨｓＣＨｚ）。

２．１９（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ２）　、
３．８−４．０（４Ｈ，ｍ。

Ｃ＋−Ｈ，Ｃｚ−Ｈ）　、４．２４（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３
０）、５．７４（２Ｈ，ｓ。

Ｃ１４−Ｈ）　、５．６６　、５．９７（２Ｈ，ＡＢｑ
　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｃｔｔ−Ｈ）。

８．１４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈ２、Ｃ４−Ｈ）　、８
．３１　（ＩＩ（、ｄ　、Ｊ＝９Ｈ２，Ｃ，５−Ｈ）　
、８．４３（ＩＨ，Ｓ、Ｃ７−Ｈ）元素分析　ＣｚｓＨ
ａｏＮｚＯｓ　・７／４Ｈ！Ｏに対して計算値　０６３
．３７　　Ｈ５，４３Ｎ６．４３８−エチル−１，２−
ジヒドロ−３，８−ゾヒドロキシ−１１Ｈ−シクロペン
タ（ｄｅ）ピラノ（３’、４’：６，７）インドリシン
（ｌ、２−ｂ）キノリン−９，１２（８Ｈ，１４Ｈ）−
ジオン（式（１）中、Ｚ＝　−ＣＨ２−’ｔ　ｍ＝１、
ｎ＝０．　Ｒｔ＝３−ＯＨＸ　Ｒ１＝Ｈ，Ｒ８＝Ｅｔ　
）ニア−アミノ−４−メトキシインダン−１−オン２．
２８Ｆに４７チ臭化水素酸１１０−を加え、３．５時間
加熱還流した。反応液を氷にあけ重曹で中和後酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮し７−アミノ−４−ヒドロキ
シインダン−１−オン２−１Ｏｆを得た。

融点＝２７０℃（分解）（メタノールよシ再結晶）ＮＭ
Ｒ（ＣＤ　ＣＡｓ中）δ：１５−４７（２Ｈ，ｍ、Ｃ２
−Ｈ）、２．８−３．０（２Ｈ，ｍ、Ｃ５−Ｈ）　、６
．４３（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝＆５Ｈｚ　、Ｃａ−Ｈ）　。

６．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　、Ｃｍ−Ｈ）こ
のものの１．０　Ｏｆおよび４−エチル−７，８−ジヒ
ドロ−４−ヒドロキシーＩＨ−ピラノ〔３゜４−ｆ〕イ
ンドリジン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン１．６１
　ｆｋヨヒｐ　−）ルエンスルホン酸３５０■ｔ−１，
２−ジクロロエタン２８０ｄＫ加え３０分間加熱還流す
る。反応液にエタノール９〇−を加え２０．５時間加熱
還流した後４−エチル−７，８−ジヒドロ−４−ヒドロ
キシーＩＨ−ピラノ［３，４−ｆ）インドリシン−３，
６，１０（４Ｉ（）−）ジオン１．６１　ｔを追加し、
さらに１３時間加熱還流する。沈澱物を濾取し、クロロ
ホルム１００ゴ、メタノール８０ｍ、１０チ塩酸４〇−
の混合液に加えて１時間加熱還流する。不溶物を濾取し
、酢酸より再結晶して標記化合物３７５岬を得九。融点
：２７０Ｃ（分解） ＮＭＲ（ＣＦｓＣＯＯＤ中）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ３）。

２−１８（２Ｈｔｑ、Ｊ＝８Ｈｚ　、ＣＨ３０Ｈ１）　
、３．７−４．１（４Ｈ，ｒｎ。

Ｃ＋−Ｈ，Ｃｚ−Ｈ）　、５．７５（２Ｈ，ｓ、Ｃｔじ
Ｈ）　、　５．６５　、５．９８（２Ｈ，ＡＢＱ　、Ｊ
＝１７Ｈｚ　、ＣＨＩ−）（）　、８．０５（ＩＨ，ｄ
　、Ｊ＝１０Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）　、８．１５（ＩＨ，
ｄ　、Ｊ＝１０Ｈｚ　、ｃｓ−Ｈ）　＋＆２９（ＩＨ，
Ｓ、Ｃ７−Ｈ） ＩＲＡ／ｍ、ＬＸｃ！１１　：３３００，１７４９，１
６５３，１５８７゜元素分析　Ｃ２２Ｈ１ＢＮ２０Ｂ・
３／４Ｈ＊Ｏに対して計算値　Ｃ６５，４２Ｈ４，８７
Ｎ６．９４実測値　Ｃ６５，５９Ｈ５，１３Ｎ７．１０
実施例９ ８−エチル−１，２−ジヒドロ−３，８−ゾヒドロキシ
ー１１Ｈ−シクロペンタ［ｄｅ、”−ラノ〔３′。

４’：６，７）インドリシン（１，２−ｂ、）キノリン
−９，１２（８Ｈ，１４Ｈ）−ジオン（式（１）中、Ｚ
＝−ＣＨ２−１ｍ＝１、（１＝Ｑ、Ｒｔ＝３−ＯＨ，Ｒ
ｚ＝ＨＸＲ，＝Ｅｔ　）： 実施例７で得た化合物４６■に４７％臭化水素酸２ｄを
加え２時間加熱還流した。反応液を氷にあけ不溶物を濾
取し水、メタノール、酢酸エチル、クロロホルムで順次
洗った後、酢酸から再結晶して標記化合物２２Ｗ９を得
な。

ＮＭＲは実施例８で合成した物に一致した。

元素分析　Ｃ１ｚＨ＋５Ｎ２０５・５／４１ｈＯに対し
て計算値　Ｃ６３，９９Ｈ５，ＯＯＮ６．７８実測値　
Ｃ６３，９３Ｈ５，１０Ｎ６．５５実施例１０ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−
メトキシ−１２Ｈ−ピラノＣ４，３，２−ｄｅ）ピラノ
［３’、４’：６，７）インドリジノ（１，２−ｂ）キ
ノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン（式（ＴＡ）中、２＝−０−１Ｒ１＝
４−ＯＭｅ、Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｅｔ　）：（１）３−（
３−アセチルアミノ−６−メドキシフエノキシ）７°０
ぎオン酸： 水酸化カリウム３．２６　ｆを水５０ｍに溶解し、これ
にジオキサン５０ゴを加えた溶液に、Ｎ−（３−ヒドロ
キシ−４−メトキシフェニル）アセタミド（米国特許第
３８３４８６６号）９Ｆを加えさらに１８−クラウン−
６１００′ｑを加える。

この溶液に室温、攪拌下β−プロピオラクトン４２を加
えて一晩攪拌を続ける。反応液に水１００−を加え、酢
酸エチルで３回洗浄した後、水層を１０％塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を水洗し無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し薄茶色の粉末を得
る。これを酢酸エチルよシ再結晶することにより標記化
合物を無色粉末として２．８ｆ得た。融点：１５７−１
５８℃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：１．９９（３Ｈ
，ｓ、ＣＨｓ）、２．６９（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝７Ｈ１＋０ＣＨａ）　、３．７０（３Ｈ，ｓ
　、０ＣＨｓ）　、４．１０（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨｚ）　、６．８５（ＩＨ，ｄ
　、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ）。

７．０８　（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ　＝９　ａｎｄ　３Ｈｚ
　、Ａｒ）　、　７．２９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ、Ａｒ） （２）５−アミノ−８−メトキシ−４−クロマノン：（
１）で得た化合物１２を６Ｎ塩酸２０ｍ１に溶解し、１
時間加熱還流後、溶媒を留去し乾固することによシ、薄
茶色の粉末９６０ｍｇを得る。これを硫酸１０−に溶解
し、窒素気流下５０℃にて１時間攪拌後、氷水中に注ぎ
込み炭酸す）　ＩＪウムを用いて塩基性とする。酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去することによシ、標記化合物１９０■を得
た。融点：１２４−１２５　　℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δ：２．．７９（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）。

３．８０（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、４．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、ｃｍ−Ｈ）。

６．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｃ８−Ｈ）、６．９
６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃ７−Ｈ） （３）９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ヒドロキシ
−４−メトキシ−１２Ｈ−ピラノ［４、３。

２−　ｄｅ）−ラノ（３’、４’：６，７）インドリジ
ノ（１，２−ｂ）キノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン： Ｑ）で得た化合物４１０■及び４−エチル−７゜８−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシーＩＨ−ピラノＣ３，４−ｆ：
］］インドリシンー３、６　、１０（４Ｈ）−トリオン
５６０１１ｖを酢酸２０−に加え、窒素気流下５時間加
熱還流する。反応液を冷却後析出物を濾取し、アセトン
で洗浄後酢酸よシ再結晶し標記化合物５９０ｔ！ｌｉを
得た。

融点：　２７３−２７６℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ中）δ：３．９６（３Ｈ，Ｓ、
Ｍｅ）、５．２５（２Ｈ。

ｓ　、ＣＢ−Ｈｏｒ　Ｃ＋５−Ｈ）　、　５．４３（２
Ｈ，ｓ　、Ｃｘｚ−Ｈｏｒ　Ｃｔｓ−Ｈ）　、６．４６
（ＩＨ，ｓ　、ＯＨ）　、７．３０（ＩＨ，ｓ　、Ｃａ
−Ｈ）　。

７．７６　（２Ｈ、ｓ　、　Ｃ５＆　Ｃａ−Ｈ）Ｉ　Ｒ
’ｍａｒ　百：　３４０６　ｔ　３０９４　＊　１７４
３　？　１６６２　ｔ元素分析　Ｃ！３Ｈ１ＯＮ２０８
に対して計算値　Ｃ６５，７１Ｈ４，８０Ｎ６．６６実
測値　Ｃ６５，１８Ｈ４，８０Ｎ６．４８実施例１１ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−４，９−ゾヒドロキシ
−１２Ｈ−ピラノ（４，３，２−ｄｅ）ピラノ（３’、
４’：６，７）インドリジノ〔１，２−ｂ）キノリン−
１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン（式（ＴＡ）中、
Ｚ＝−〇−１Ｒ１＝４−ＯＨ。

Ｒ１＝ｌ（、Ｒ，＝Ｅｔ　）　： 実施例１０で得た化合物４１２９に４７％臭化水素酸１
０ｍを加え、窒素気流下１時間加熱還流する。反応液を
氷水中に注ぎ込み、析出物を遠沈後濾取し、水、アセト
ンの順で洗浄後クロロホルム−メタノールよシ再結晶す
ることにより、標記化合物３９０〜を得た。

融点：　２７３−２７４℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．９０　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨ３）　１１．８８（２Ｈ＋
Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２Ｏ小）、５．２３（２Ｈ，Ｓ　
、Ｃｌ２Ｈｏｒ　Ｃｌｓ　　Ｈ）　、５．４２（２Ｈ，
ｓ　、ＣＢ　−Ｈｏｒ　Ｃ１５−Ｈ）　＋６．４２（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＯＨ）、７．２９（ＩＨ，ｓ、Ｃ５−Ｈ
）。

７．４７（Ｊ＝ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝９Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ
）　、７．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｃａ−Ｈ） ＩＲＩ’ｍ、Ｘｃｌｎ　：３４００，３１０６．１７５
５，１６５６゜元素分析　ＣｏＨｔｓＮｚＯｓ・１　／
２　Ｈ，Ｏに対して計算値　Ｃ６３，６１Ｈ４，６１Ｎ
６．７４実測値　Ｃ６３，８１Ｈ４，７８Ｎ６．７２実
施例１２ ４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−９−エチル
ー２．３−ゾヒドロ−９−ヒドロキシ−ＩＨ，１２）Ｉ
−ベンゾ（ｄｅ）ピラノ［３’、４’：６゜７〕インド
リゾノ［１，２−ｂ）キノリン−１０゜１３（９）１，
１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、２＝−ＣＨＩ−、Ｒ
１＝　４−Ｍｅ２ＮＣＨ２ＣＨ２０、Ｒ２＝　Ｈ、Ｒｓ
＝Ｅｔ）： （１）５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−３．
４−ジヒドロ−８−ニトロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン
： ３．４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−ニトロ−１（
２Ｈ）−ナフタレノン１．３９　ｆおよび炭酸カリウム
９．３８９　’ｒゾメチルホルムアミド２５−に加え１
５分間９０℃にて攪拌した後、２−（ジメチルアミノ）
エチルクロリド３．０９　Ｆを加え、同温で３０分間攪
拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル１００２を用
いたカラムクロマトグラフィに付しクロロホルム−メタ
ノール（１００：２）の両分より標記化合物１．２６　
ｔを油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、中）δ：１．９５−２．３５（２Ｈ
，ｍ、Ｃ５−Ｈ）、２．３７（６Ｈ，ｓ　、ＣＨｓ）　
、　２．７０（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．１Ｈｚ　、Ｃ２−
ＨｏｒＣ４−Ｈ）　、　２．８１　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝
５．５Ｈｚ　、Ｎ−ＣＨ２）　、２．９２（２Ｈ，ｔ　
、Ｊ＝６．１Ｈｚ　、ｃ４−Ｈｏｒ　ＣＩ−Ｈ）　、４
．１５（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝５．５Ｈｚ　、０−ＣＨｓ）　、６．９８（
ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８．７Ｈｚ　。

Ｃａ−Ｈ）　、　７．３７　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝８．
７Ｈｚ　、　Ｃｔ−Ｈ）（２）８−アミノ−５−（２−
（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，４−ジヒドロ−１
（２Ｈ）−ナフタレノン・塩酸塩： （１）で得た化合物１．１０　Ｆをエタノール２５ゴに
溶かし、酸化白金８８ｗ１を加え水素ｔｌ−２６５−吸
収させる。濃塩酸３　ｒｎｌを加え不溶物を濾去し溶媒
を留去したところ標記化合物１．３４　ｆを得た。

融点：１５０−１６０℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ中）δ：１．９−２．４（２Ｈ，ｍ
、Ｃ５−Ｈ）、２．７５（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ　、ｃｍ−Ｈｏｒ　Ｃ４−Ｈ）　
、３．０６（６Ｈ，ｓ　、Ｍｅ）。

３．０３−３．３（２Ｈ，ｍ、Ｃ４−ＨＯｒ　ＣＩ−Ｈ
）　、３．７５　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．５Ｈ２，Ｎ−ＣＨり、４．５４（２Ｈ９ｔ、Ｊ
＝５．５Ｈ２，０−ＧＨｚ）　１７．４３（２Ｈ，Ｓ　
、Ｃ６−Ｈ，Ｃｔ−Ｈ）（３）４−［２−（ジメチルア
ミノ）エトキシ〕−９−エチルー２．３−ゾヒドロ−９
−ヒドロキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ〔ｄｅ〕ピラノ［
３’、４’：６．７〕インドリゾノ［１，２−ｂ：ｌキ
ノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン：（２）
で得た化合物７０５■と４−エチル−７，８−ジヒドロ
−４−ヒドロキシーＩＨ−−ラノ〔３゜４−ｆ〕インド
リシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン５７９岬を酢
酸５０ｍ１に加え６時間加熱還流する。沈澱物を濾取し
、メタノールから再結晶し標記化合物３５９ｔｌｑを得
た。

融点：２１５−２３０℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８９　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　ＣＨ３Ｃ％）。

１．８８　（２Ｈ、Ｑ　ｔ　Ｊ　＝７１　Ｈｚ　＋　Ｃ
Ｈｓ　ＣＨｚ　）　、１−８０−２゜２５（２Ｈ。

ｍ、Ｃ２−Ｈ）　、２．９１（６Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５．０
Ｈｚ　、Ｎ−ＣＢ５）　、２．８０−３．３０（４Ｈ，
ｍ、Ｃｘ−Ｈ，Ｃ３−Ｈ）　、３．６５−３．８０（２
Ｈ，ｍ。

Ｎ−ＣＨ２ＣＨり　、　４．５９　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ
　＝４．４Ｈｚ　、０−ＣＨ２ＣＨ２）　。

５．１９　（２Ｈ，ｓ　、Ｃ１５−Ｈ）　、　５．４２
（２Ｈ，ｓ　、Ｃａ２−Ｈ）　、　７．３２（ＩＨ，ｓ
　、Ｃｍ−Ｈ）　、７．７４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．５
Ｈｚ　、Ｃ５−Ｈ）　＋８．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．
５Ｈｚ、Ｃ＋５−Ｈ）ＩＲ’ｍａｘＩＭ　：３３００，
２２２４，１９２０，１７４０゜１７０４．１６５３，
１６１４ 元素分析　ＣｚｔＨｎＮ３０ｍ　・２ＨＣＬ−１／２’
ＨｚＯに対して計算値　０５８．１７　　Ｈ５，７９Ｎ
７．５４　　ＣＡｌ２．７２実測値　Ｃ５＆２２　　Ｈ
５，８７Ｎ７．３９　　Ｃ２１２，６４実施例１３ ９−エチル−１，２−ジヒドロ−４−（３−ジメチルア
ミノ）ゾロピルアミノ−９−ヒドロキシ−１２Ｈ−チイ
ン［４，３，２−ｄｅ］ビラノ〔３′、４′＝６，７〕
インドリゾノ［１，２−ｂ）キノリン−１０，１３（９
Ｈ，１５Ｈ）−ジオン・２塩酸塩（式（ＩＡ）中、Ｚ＝
−Ｓ−１Ｒ１＝Ｍｅ！ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、Ｒ１
＝　Ｈ、Ｒ３＝　Ｅ　ｔ　　）（１）５−アセチルアミ
ノ−８−アミノ−４−チオクロマノン： ５−アセチルアミノ−８−ニトロ−４−チオクロマノン
２３．２　Ｆを酢酸１ｔに沼解し、１０％ノ♀ラゾウム
ー炭素５？を加え接触水素添加を行なう。

触媒を濾過後、濾液を濃縮しヘキサンを加えて析出する
結晶を濾過することにより、表記の化合物１９、４９を
得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ
　、Ｃ０ＣＨｓ）　、２．８−３．４（４Ｈ，（４’＝
Ｈ＆　Ｃ５−Ｈ）　、６．８８（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈ
ｚ　、Ｃｔ−Ｈ）　、８．３４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈ
ｚ　、Ｃｍ−Ｈ）（２）５−７セチルアミノー８−ゾメ
チルアミノデロビルアミノー４−チオクロマノン： ５−アセチルアミノ−８−アミノ−４−チオクロマノン
４４６ｒＩｑと３−（ジメチルアミノ）ｆロビルクロリ
ド・ハイドロクロリド６２０岬を混合し、１４５℃で１
５分間加熱する。冷却後１０チ水酸化ナトリウム液を加
えジクロロメタンで３回抽出する。ジクロロメタン層を
飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し濃縮する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム−
メタノール（２０：１）の混合溶媒で展開し、目的物を
含む画分を濃縮することにより、黄色消と［７て標記化
合物２２５１ｖを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ中）δ”　Ｌ　６−２．０　（２Ｈ
＋　ｍ　ｔ　ＮＨＣＨｚ　ＣＨ２ＣＨＩＮ　）　。

２．１８（３Ｈ，Ｓ　、ＮＨＣＯＣＨｓ）　、２．２８
（６Ｈ，Ｓ　、ＮＭｅ２）　。

２．４５　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　ＮＨ
ＣＨｚＣＨｚＣＨｔＮ）　、　２．７−３．４（６Ｈ、
ｍ　、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　、　Ｃｚ−Ｈ＆　Ｃ
５−Ｈ）　、　６．７９（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　＝９
−ＯＨｚ　ｔ　Ｃｔ　Ｈ）　＋　＆３７　（Ｌ　Ｈ、ｄ
　−Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ） （３）９−エチル−１，２−ジヒドロ−４−（３−ジメ
チルアミノ）７°ロピルアミノ−９−ヒドロキシ−１２
Ｈ−ティンＣ４，３，２−ｄｅ〕ピラノ〔３′、４′二
６．７〕インドリゾノ［１，２−ｂ：ｌキノリン−１０
，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン・２塩酸塩： （２）で得た化合物２２５ｊＩＰを濃塩酸５ゴに溶かし
、７０〜８０℃で３時間攪拌した後冷却し、１０％水酸
化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にする。

ジクロロメタンで３回抽出した後、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した
。残渣にメタノール５ｔｌｔと濃塩酸１ｄを加え溶媒を
留去する操作を４回縁）返した後、’Ａ渣に７．８−ジ
ヒドロ−４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ［
３，４−ｆ］インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−ト
リオン１６７キと酢酸１０ｍ１を加え、６時間加熱還流
した後冷却し析出物を濾取する。酢酸エチル、クロロホ
ルム、エーテルの順でよく洗浄した後乾燥して得られる
赤褐色粉末を高速液体クロマトグラフィーで精製して標
記化合物６２■を赤紫色結晶として得た。

（ヌクレオシルＣｕ　（ナーグル社製）；メタノール：
水７：３塩酸にてｐＨ３に調整した混合溶媒で展開）融
点：２６５−２７０℃ ＮＭＲ（Ｄ２０中）δ：　１．０４　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ
＝７．０Ｈｚ　、ＣＨ２ＣＨ２）　。

３．０２　（６Ｈ＊　Ｓ　、ＮＭｓ４）　１２．９−３
．５　（８Ｈ、ｍ　、Ｃ２−Ｈ、Ｃ３−Ｈａｎｄ　ＮＨ
ＣＨｚＣＨｚＣＨｚＮＭｅｚ　）　＋　４．０６　（Ｉ
Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝２０Ｈｚ。

Ｃｕ　−Ｈ）　＊　４．２１　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　＊　Ｊ
＝２０Ｈｚ　＋　Ｃｏ−Ｈ）　＋　５．４２（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ、Ｃｔｓ−Ｈ）、７．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝９
．０Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、７．１６（ＩＨ，ｓ、Ｃ５−Ｈ
）、７．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ） ＩＲνｍ、Ｌｘｃｍ　　、１７４６，１６５３，１６０
８，１５３３゜１４１６．１１６１ 元素分析　ＣｚｔＨｓｏＮ＊０４Ｓ　・２ＨＣ１−ｌＨ
２Ｏに対して計算値　Ｃ５４，２７珪＼５．７３　　Ｎ
９．３８実測値　Ｃ５４，７１Ｒ５，６３Ｎ９．５２実
施例１４ ９−エチル−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−
メトキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ［ｄｅ　）ピラノＣ３
’、　４’：　６　、７）インドリジノ〔ｌ、２−ｂ〕
キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン（式（
ＩＡ）中、Ｚ＝−ＣＨ，−１Ｒ１＝　４−ＯＭｅ　。

Ｒｚ＝Ｈ，Ｒｓ＝Ｅｔ　）　： （１）８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−
１（２Ｈ）−ナフタレノン： ８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−５−ヒトｏキシ−１（
２１（）−ナフタレノン４１５■をＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５Ｉｎｔに溶解し、６０％水素化ナトリウム
８８■を加え５分間攪拌後、ヨウ化メチル０．３８−を
加えさらに１時間攪拌を続ける。反応液を氷水に注ぎ酢
酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣にエーテル−〇−
ヘキサンを加え析出物を濾取して標記化合物３８５■を
得た。融点＋９０−１００℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：１．８−２．４（２Ｈ，ｍ
、Ｃ５−Ｈ）　、２．４−３．１（４Ｈ、ｍ、Ｃｚ−Ｈ
、Ｃ４−）１）　、　３．９２　（３Ｈ、Ｓ　、０ＣＨ
ｓ）　、　６．９５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、
Ｃ５−Ｈ）　、７．４２（ＬＨ，ｄ　、Ｊ”９．０Ｈｚ
。

ＣツーＨ） 元素分析　Ｃ１Ｉ　Ｈｌ　Ｉ　ＮＯ４に対して計算値　
Ｃ５９，７２Ｈ５，０１Ｎ６．３３実測値　Ｃ５９，８
２Ｈ５，０９Ｎ６．２７（２）８−アミノ−３，４−ジ
ヒドロ−５−メトキシ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・塩
酸塩：（１）で得た化合物３２０■をエタノール−ジオ
キサン（１：１）混合溶媒２０ｍに溶解し、酢酸５滴、
酸化白金５０■を加え接触水素添加を行う。

触媒を濾過後、濾液にＩＮ塩酸１．６−を加えた後濃縮
し、エーテルを加え、析出物を濾取して標記化合物２７
３１１９を得る。

融点：１６５−１７５℃（分解） ＮＭＲ（ＤｚＯ中）δ：　１．８−２．４　（２Ｈ、ｍ
　、ｃ３−Ｈ）　、　２．４−３．２（４Ｈ。

ｍ、Ｃｚ−Ｈ、Ｃ４−Ｈ）　、　３．９１　（３Ｈ、ｓ
　、０ＣＨ３）　、７．２９　（２Ｈ。

ｓ　、Ｃ６−Ｈ，Ｃ７−Ｈ） 元素分析　Ｃ１ｌ　Ｈ１ｍＮＯ！　゛・Ｈｃｉ・１．／
４Ｈ２０に対して計算値　Ｃ５６，９０Ｈ６，３１Ｎ６
．０３実測値　Ｃ５６，９４Ｈ６，２９Ｎ６．０８（３
）９−エチル−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４
−メトキシ−ＩＨ，１２Ｈ−ベンゾ［：ｄｅ］ピラノ（
３’、４’：６，７）インドリジノ〔１，２−ｂ）キノ
リン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン： （２）で得た化合物５００１Ｎｉと７，８−ジヒドロ−
４−エチル−４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ〔３゜４−
ｆ〕インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン５
３０７ＩＰを酢酸２５−に溶解し１５時間１００℃にて
攪拌する。反応液を冷却した後、析出物を濾取しクロロ
ホルム、エーテルの順でよく洗浄して、標記化合物５５
０岬を得た。

融点：２６５−２７０℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ中）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨｓ）。

１．７−２．２（４Ｈ，ｍ、Ｃｚ　Ｈ，ＣＨｓＣＨ＊）
　、２．９−３．３　（４Ｈ、ｍ。

自−Ｈ，Ｃ３−Ｈ）　、３．９９（３Ｈ，Ｓ　、ＱＣ）
Ｈ３）　、５．２５（２Ｈ，８゜Ｃ＋５−Ｈ）　ｓ５５
５−４７（２Ｈ、Ｃｔ＊−Ｈ）　、７．３２（ＩＨ，ｓ
、Ｃ＠　−）１）　、７．７７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．
０Ｈｚ　、ｃｓ−ａ）　、８．０８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ　、　Ｃ５−Ｈ） ■Ｒ’ｍａＸ備　、１７４６．１６５９．１６０８元素
分析　Ｃ２ｔＨｎｌ’ｈＯｓ　・１／４ＨｘＯに対して
計算値　０６８．１５　　Ｈ５，３６Ｎ６．６２実測値
　Ｃ６７，９２Ｈ５，２９Ｎ６．６９実施例１５ ４−（２−ジエチルアミノ）エチルアミノ−１゜２−ジ
ヒドロ−９−エチル−９−ヒドロキシ−１２Ｈ−ティ７
（４，３，２−ｄｅｌピラノ〔３′。

４’：６，７）インドリジノ（１，２−ｂ）キノリン−
１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン・２塩酸塩（式（
ＩＡ）中、Ｚ　＝　Ｓ　ＸＲｔ　＝　ＥｈＮＣＨ２ＣＨ
ｚＮＨ。

Ｒ１ＩＨ％　　Ｒｓ　＝Ｅ　ｔ　　） （１）５−アセチルアミノ−８−（２−ジエチルアミノ
）エチルアミノ−４−チオクロモン：５−アセチルアミ
ノ−８−アミノ−４−チオクロモン２２７■および２−
（ジエチルアミン）エチルクロリド・ハイドロクロリド
５４０■をジメチルアセタミド５−に溶解し、２１０１
Ｎｉの炭酸カリウムを加え１４５℃で１０時間攪拌ビた
後、反応混合物を水に注ぎ１０％水酸化す）　ＩＪウム
水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルム：メタノール（２０：ｌ）の混合溶媒で展開
し、目的物を含む両分を濃縮することによシ、赤褐色消
として標記化合物１２５■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：　１．１０　（６Ｈ、ｔ　
、　Ｊ　＝７．０Ｈｚ　。

（８Ｈ、ｍ　、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２
）　、　６．９７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１　０．０
Ｈｚ　　、ｃ３−Ｈ）　　、６．９８（ＬＨ，ｄ　　、
Ｊ＝９．ＯＨ２、Ｃｔ−Ｈ）　　。

７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、Ｃｍ−Ｈ）、
８．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｃ＋−Ｈ） （２）５−アセチルアミノ−８−（２−ジエチルアミノ
）エチルアミノ−４−チオクロマノン：５−アセチルア
ミノ−８−（２−ジエチルアミノ）エチルアミノ−４−
チオクロモン１２５■を酢酸１０−に溶解し、１０％／
”ラジウム−炭素１２０■を加え接触水素添加を行う。

触媒を濾過後、濾液を濃縮乾固し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィに付し、クロロホルム：メタノール
（２０：ｌ）の混合溶媒で展開し、目的物を含む両分を
濃縮することにより、赤褐色消として標記化合物８３η
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ０２ｍ中）δ：　１．１４　（６Ｈ、ｔ　
、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、　Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）り。

２．１９（３Ｈ，ｓ、ＮＨＣＯＣＨｓ）　、２．７８（
４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ。

Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）り　＋　１５−３．５　（８Ｈ，ｍ
　、Ｃ２−Ｈ、Ｃ３−ＨａｎｄＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ）　
、６．７９（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、Ｃａ　−
Ｈｏｒ　Ｃ７Ｈ）　＋　８−３６　（Ｌ　Ｈ＋　ｄ　＋
　Ｊ　＝９．０　Ｈｚ　ｓ　Ｃｔ　Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ）
（３）４−（２−ジエチルアミノ）エチル−１，２−ゾ
ヒドロー９−エチル−９−ヒドロキシ−１２Ｈ−チイン
（４、３、２−ｄｅ）ピラノ（３’、４’：６．７〕イ
ンドリゾノ［１，２−ｂ〕キノリン−１０，１３（９Ｈ
，５Ｈ）−ジオン・２塩酸塩：５−アセチルアミノ−８
−（２−ジエチルアミン）エチル−４−チオクロマノン
８０ｖ’に濃塩酸２ゴに溶解し、８０℃で３時間攪拌し
た後冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性にする。ジクロロメタンで３回抽出した後、抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、溶媒を留去した。残渣にメタノールと濃塩酸１−を加
え溶媒を留去する操作を４回繰り返した後、残渣に７，
８−ジヒドロ−４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピ
ラノ［３，４−ｆ）インドリシン−３，６，１０（４Ｈ
）−）ジオン３４■と酢酸３−を加え、７時間加熱還流
した後約１ｍｌまで濃縮し、酢酸エチルを加えて析出物
を濾取する。酢酸エチル、クロロホルム、エーテルの順
でよく洗浄した後、乾燥して得られる赤褐色粉末を高速
液体クロマトグラフィで精製して、標記化合物３９９を
赤紫色結晶として得た（ヌクレオシルＣｐｓ　：メタノ
ール：水（７：　３）塩酸でｐ）Ｉ　３に調整した混合
溶媒で展開）。

融点：２１５−２２０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８８　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　。

ＣＨｚＣＨｓ）　、　１．２５　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝
７．ＯＨ１、Ｎ（ＣＨｓＣＨｓ）！　）　１１．８８（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨｓＣＨｓ）　、３．１
−３．４（８Ｈ。

ｍ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨｓＣＨｓ）ｚ）　＋　３
．４７　（２Ｈ、ｍ、　Ｃｔ−Ｈ）　。

３．８１（２Ｈ，ｍ、Ｃ意−Ｈ）　、５．２８（２Ｈ，
Ｓ、Ｃ１４−Ｈ）　、５．４６（２Ｈｓ　ｓ＊０１！−
Ｈ）　ｔ　７．２７（ＩＨ＋　Ｓ　＋Ｃ５−Ｈ）　、　
７．５９　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、７．９１（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ。

Ｃ，−Ｈ） Ｉ　Ｒ’ｍｈｘ　ｃｒＲ−１７４３ｓ　１６５３．１６
１４　＊　１５３３　ｔ１４１９．１２９６ 元素分析　ＣｚｓＨｓｚＮ４０４Ｓ　・２ＨＣｔ・３／
２Ｈ＊Ｏに対して計算値　Ｃ５４，１９Ｈ６，０１Ｎ９
．０３実測値　Ｃ５４，２４Ｈ５，９１Ｎ９．０４実施
例１６ ４−シアノ−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒド
ロキシ−１２Ｈ−チイン［：４，３．２−ｄｅ］ピラノ
（３’、４’：６，７，１インドリゾノ［１，２−ｂ］
キノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−Ｓ−１Ｒ。

＝４−ＣＮ、Ｒ１＝ＨＸＲｓ＝１Ｅｔ　）：（１）　　
５−アセチルアミノ−８−シアノ−４−チオクロマノン
： ５−アセチルアミノ−８−アミノ−４−チオクロマノン
１．７６２　Ｆに２８％塩酸と７．５Ｆの氷を加え、内
温を０℃に保ちながら亜硝酸ナトリウム０、５５２　ｔ
を含む水溶液Ｚ　ｒｐｒｌを滴下した後、０℃でさらに
４０分間攪拌し炭酸水素ナトリウムで中和してシアゾニ
ウム塩の水溶液を調製する。

１、９０　ｔの塩化第一銅を７．５−の水に懸濁させた
後、青酸カリウム３．１９　ｔを含む水溶液６．５４を
加え水浴中で１時間攪拌した後１３ｍ１の酢酸エチルを
加え２相にする。前述のジアゾニウム塩の水溶液を加え
０℃、室温、８０℃でそれぞれ３０分間激しく攪拌する
。反応液にクロロホルムを加え激しく振とうした後、不
溶物を除きクロロホルム層は分取する。水層をさらにク
ロロホルムで２回抽出した後クロロホルム層を水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後乾燥し溶媒
を留去する。残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィ
に付し、目的物を含むクロロホルムの両分を濃縮した後
へ、キサンを加えることにより、標記化合物９８０岬を
得た。融点：１９２−１９６℃ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）
δ：２．２６（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、３．０　３．５（
４Ｈ。

ｍ、Ｃ１−Ｈａｎｄ　ＣＢ−Ｈ）　、７．６３（ＩＨ，
ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、Ｃａ−Ｈｏｒ　　　０７−Ｈ
）　　、８．６２（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　　
、Ｃ７−ＨａｒＣｇ−Ｈ） ＩＲνｍａｘｔａｒ　　、３１３６，２２１８，１７０
４，１６４４（２）　　５−アミノ−８−シアノ−４−
チオクロマノン： ０）で得た化合物２０２１１９を濃塩酸６　ｍｌに溶解
し、８０−９０℃で４時間攪拌した後冷却し、１０％水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。クロロホル
ムで４回抽出した後、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムで展開し目的物を含む画分を濃縮し、ヘキサンを
加えて析出した黄色結晶を濾取することにより、標記化
合物１５５■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．９−３．４（４Ｈ，ｍ
、Ｃａ　　Ｈａｎｄ　Ｃ５−Ｈ）　、６．３６（ＩＨ，
ｄ　、Ｊ＝８．５Ｈｚ　、（’ａ−Ｈ）　、７．３１　
（ＬＨ。

ｄ　、　Ｊ−ｆＬ５Ｈｚ　、　Ｃｙ−Ｈ）ＩＲｙｍａｘ
ｍ　　：３４３０，３３１０，２２０６，１６２９゜（
３）４−シアノ−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−
ヒドロキシ−１２Ｈ−アミノ［４，３，２−ｄｅ：ｌピ
ラノ［３’、４’：ｓ、７）インドリジノ〔１゜２−ｂ
〕キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン： （２）で得た化合物８３〜及び４−エチル−７，８−ゾ
ヒドロー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ〔３゜４−ｆ〕
インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン１１７
１Ｎ！をトルエン５０ｍに加えて得られる反応液を、デ
ィーンスターク装置を用いて３０分間加熱攪拌した後、
少量のｐ−）ルエンスルホン酸を加え、７時間加熱攪拌
を続ける。反応液を冷却した後析出晶を濾取し、クロロ
ホルム、酢酸エチル、メタノール、エーテルの顔でよく
洗浄した後乾燥することによシ、黄緑色粉末として標記
化合物１３７１１ｉを得た。

融点＝３００℃以上（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．９２　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　。

ＣＨｓＣＨｓ）　、１．９０（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ、ＣＨｓＣＨｚ）　、３．２−３．８（４Ｈ，ｍ、（
４−Ｈａｎｄ　Ｃ２−Ｈ）　、　５．３７（２Ｈ，ｂｒ
、　ｓ　。

Ｃ１ｚ−Ｈ）　、５．４６（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ　、Ｃｓ
５−Ｈ）　、７．３６（ＩＨ，ｓ。

Ｃｏ−Ｈ）　、　７．９７　（２Ｈ、ｓ　、ｃｓ　−Ｈ
ａｎｄ　Ｃ６−Ｈ）ＩＲνＫ”ｃｍ−”：３４００Ｂ２
９４４，２２２４，１７４７゜ｍｌＸ １６６２．１６１１ 元素分析　Ｃ２フＨ１７Ｎ３０４Ｓに対して計算値　Ｃ
６４，０３Ｈ３，９７Ｎ９．７４実測値　Ｃ６３，９５
Ｈ４，０５Ｎ９．５５実施例１７ ４−アセチルアミノメチル−１，２−ジヒドロ−９−ニ
チルー９−ヒドロキシ−１２Ｈ−アミノ［４，３，２−
ｄｅ：ｌピラノ［：３’、４’：６，７：ｌインドリジ
ノ（１，２−ｂ）キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ
）−ジオン（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−Ｓ−１Ｒ１＝４−Ｃ
Ｈ２ＮＨＡｃ、　Ｒ１＝ＨＸＲ３＝Ｅｔ　）　：（１）
　　５−アミノ−８−アミノメチル−４−チオクロマノ
ン： 実施例１６のＵ）で得た化合物９８０Ｔｌｌｉを酢酸３
０ｄに溶解し、１０％ノＱラゾウムー炭素９００■を加
え接触水素添加を行う。触媒を濾過後、濾液を濃縮乾固
し残渣に１５＊ｊの濃塩酸を加え、８０℃で４時間攪拌
した後反応液を濃縮乾固し少量の水を加え１０％水酸化
ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とした後、１０％メタ
ノール：クロロホルムで４回抽出する。抽出液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後濃縮し、残渣にヘキサンを加
えて析出した黄色結晶を濾取し、標記化合物５００■を
得た。融点：１０６−１１０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．８−３．３（４Ｈ，ｍ
、（４−Ｈａｎｄ　Ｃ３−Ｈ）。

３．７５（２Ｈ，ｓ　、−ＣＨ２ＮＨ２）　、６．３６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ　。

Ｃ６−Ｈｏｒ　Ｃ７−Ｈ）　、６．３−７．０　（２Ｈ
，ｍ、−ＮＨｚ）　＋７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３
Ｈｚ　、Ｃ７−Ｈｏｒ　Ｃａ　Ｈ）ＩＲνｒｎａｘ　ｔ
：ｔｒｒ　　：　３４００　＋　３３５２　＋　３２８
０１１６０８（２）８−アセチルアミノメチル−５−ア
ミノ−４−チオクロマノン： （１）で得た化合物１１７■を１％ピリシン−トルエン
８　ｍｌに溶解し、水冷下で攪拌しながら８８％無水酢
酸：トルエンｌ−をゆつくシ加える。室温で３０分間攪
拌した後溶媒を留去しクロロホルムを加え、水、飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮
後、残直に少量の酢酸エチルを加えた後へキサンを加え
て析出した淡黄色結晶を濾取し、標記化合物１７８■を
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２３中）δ：１．９９（３Ｈ，Ｓ、Ｃ０
ＣＨ５）、２．８−３．３（４Ｈ＋　ｔｒｒ　＋　Ｃ１
−Ｈａ　ｎｄ　Ｃｓ−Ｈ）　＋　４−３５　（２Ｈｔ　
ｄ　＋　Ｊ　＝４−６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３）　
、６．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８．５Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）
。

６．４５−６．８０（ＬＨ，ｍ、ＮＨＣＯＣＨｓ）　、
７．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＋８．５Ｈｚ　、Ｃ７−Ｈ） ＩＲνｍａｘ　ｃＭ’　３４２３　ｔ　３２９８．２９
１４　＋　１６２３　＋１６０５．１５５７ （３）　　４−アセチルアミノメチル−１，２−ジヒド
ロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−１２Ｈ−チイン［４
，３，２−ｄｅ）ピラノ〔３′、４′：６，７〕インド
リゾノ（１，２−ｂ：］］キノリンー１０１３（９Ｈ，
１５Ｈ）−ジオン： （２）で得た化合物７４６■および４−エチル−７゜８
−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ〔３，４−
ｆ）インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオン７
８０＋ＩＩＩおよび少量のｐ−トルエンスルホン酸を酢
酸３０−に溶解し、１００−１１０℃で３時間攪拌する
。濃縮後残渣に酢酸エチルを加え析出した結晶を濾取し
、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール、エーテルテ
順次良り洗った後乾燥し、淡黄色粉末として標記化合物
３６０キを得た。融点：２６７〜２７１℃（分解）ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ２）　ｓ　１−８８　（２Ｈ＋　Ｑ　＊　Ｊ
　”　７０　ＨＺ　＊　ＣＨ３ＣＨ２）　＋　１−９５
（３Ｈ，ｓ　、Ｃ０ＣＨ５）　、　３．２−３．６（４
Ｈ，ｍ、（４−Ｈａｎｄ　Ｃ２−Ｈ）　、４．０４（２
Ｈ，ｂｒ、　ｄ　、Ｊ＝６Ｈ２、ＣＨ，ＮＨＣＯＣＨ３
）　。

５．２７（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、Ｃｔｓ−Ｈ）　、５．４
３（２Ｈ，ｂｒ、　ｍ　、Ｃｔｚ　−Ｈ）　＋　６．４
６　（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　ｔ　−ＯＨ）　ｔ　７３３　（Ｉ
　Ｈｔ　ｓ　ｓ　Ｃｔ　−Ｈ）　＋７．６７ＣＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ）　、７
．９１（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ＝８．５Ｈｚ　、ｃ、　−Ｈ
ｏｒ　Ｃ３−Ｈ）ＩＲνｍａＸｃｍ　　、３４０６，１
７５８，１６７０，１６１７゜元素分析　ＣｚｓＨｚｓ
ＮｓＯａＳ　−３／４Ｈ１０に対して計算値　Ｃ６１，
１５Ｈ５，０３Ｎ８．５６実測値　Ｃ６１，２５Ｈ４，
９７Ｎ８．３６実施例１８ ４−７ミノメチルー１．２〜ゾヒドロ−９−エチル−９
−ヒドロキシ−１２）Ｉ−チイノー〔４゜３．２−ｄｅ
）ピラノ［３’、４’：６，７）インドリゾ／［１，２
−ｂ］＊／す／−１０、１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン・１塩酸塩（式（ＩＡ）中、２＝−Ｓ
−１Ｒ，＝４−ＣＨ，ＮＨ２、Ｒ２：ＨＸＲｓ＝Ｅｔ　
）：実施例１６で得た化合物５０１１１ｉを５０％エタ
ノール：ジオキサン４０ゴに懸濁し濃塩酸２　ｍｌと５
０ηの酸化白金を加え接触水素添加を行う。触媒を濾過
後、濾液を濃縮乾固し残渣に１０％塩酸１０ｍ１を加え
不溶物を濾去する。濾液を濃縮乾固した後、残渣を逆相
高速液体クロマトグラフィで精製して標記化合物９■を
得た（ヌクレオシルＣ１ｇ；’メｆｉ／−＃：水：ＩＮ
塩酸工００：１００：３の混合溶媒で展開）。融点：３
００℃以上ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８９
　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　。

ＣＨ３ＣＨ２）　、　１．９０　（２Ｈ，Ｑ　、Ｊ＝７
．０Ｈｚ　、ＣＨｓＣＨｚ）　、　３．３−３．８（４
Ｈ，ｍ、（４−Ｈａｎｄ　Ｃｌ−Ｈ）　、４．２−４．
４（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＮＨ２）　、５．２９（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｃｔ
ｓ−Ｈ）　、５．４８（２Ｈ。

ｂｒ、　ｓ　、Ｃｌ２−Ｈ）　、６．４−６．６（ＩＨ
，ｍ、　−０Ｈ）　、７．３４（ＩＨ。

ｓ　、Ｃ５−Ｈ）　、　７．８５　（ＬＨ、ｄ　、Ｊ＝
９Ｈｚ　、’Ｃｓ　−Ｈｏｒ　Ｃａ−Ｈ）。

８．０２　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、ａｓ　−Ｈ
ｏｒ　Ｃ３−Ｈ）工Ｒνｍｎｘ　ｃｒｎ　　、３４５０
．１７４０．１６６０元素分析　ＣｚｓＨ２ｓＮｓＯ＜
５−ＨＣｌ・３／４Ｈ２０に対して計算値　Ｃ５６，９
４Ｈ４，８８Ｎ８．６６実測値　Ｃ５７，０３Ｈ４，９
２Ｎ＆５４実施例１９ ４−アセチルアミノ−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー
９−ヒドロキシ−１２Ｈ−チイン〔４゜３．２−ｄｅ）
＆ラノ（３’、４’：６．７）インドリシン［１，２−
ｂ）キノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、ｚ＝−ｓ−１Ｒ１＝
４−ＮＨＡＣＸＲｚ＝ＨＸＲｓ＝Ｅ　ｔ　）　：（１）
　　ｓ−アセチルアミノ−５−アミノ−４−チオクロマ
ノン： ５．８−シアミノ−４−チオクロマノン（ＮｅｒａＣａ
ｇｎｏｌｉ　ｅｔａｌ、、　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、　（
Ｈｏｍｅ）　５６　、１０７５−１０８２（１９６６）
）２．８８Ｆを１００　ｒｎｉのジクロロメタンに溶解
し、２．０７−のトリエチルアミンを加え氷−塩浴冷却
下撹拌しながらアセチルクロリド１．０５−を含むジク
ロロメタン溶液２０ｍ１を１時間かけて滴下する。滴下
終了後さらに１時間攪拌した後クロロホルムを加えて析
出物を溶かし、クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次
洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
し残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルム−酢酸エチル（２：１）の混合溶媒で展開し
、目的物を含む画分を濃縮することにより、黄緑色結晶
として標記化合物２．７６２を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ　、Ｃ
０ＣＨｓ）　、２１３−３．３（４Ｈ，ｍ、Ｃ，−Ｈ＆
　Ｃ３−Ｈ）　、　６．４０　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．
０Ｈｚ　。

Ｃｓ　Ｈ）　＋　７３９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｔ　Ｊ＝９．
０Ｈｚ　＊　Ｃｔ　Ｈ）（２）４−アセチルアミノ−１
，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−１２Ｈ
−チイン〔４゜３．２−ｄｅ）ピラノ〔３′、４′：６
．７〕インドリジノ［１，２−ｂ）キノリン−１０，１
３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン： （１）で得た化合物３００■および７，８−ジヒドロ−
４−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ［３，４−
ｒ］インドリシン−３、６、１０（４Ｈ）−トリオン３
００■および少量のｐ−トルエンスルホン酸をトルエン
４０ｍに加えて得られる反応液を、ディーンスターク装
置を用いて６時間加熱還流する。冷却後、析出晶を濾取
し酢酸エチル、クロロホルム、エタノール、水、エタノ
ール、エーテルの順でよく洗浄した後乾燥し、標記化合
物３５２ηを得た。融点：３００℃以上 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）：０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨり　、１．８８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ２
、ＣＨ３ＣＨ２）　、２．１２（３Ｈ，ｓ　、ＮＨＣＨ
ｓ）　、３．１−３．７（４Ｈ，ｍ、Ｃ１−Ｈ＆　Ｃ２
−Ｈ）。

５．２７（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ　、Ｃ１５−Ｈ）　、　５
．４３（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ　、Ｃｌ２−Ｈ）　、６．４
９（ＩＨ，ｓ　、ＯＨ）　、７．３２（ＬＨ，ｓ　、Ｃ
ｍ−Ｈ）　。

７．７４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、ｃｓ　−Ｈ
ｏｒ　Ｃ５−Ｈ）　、　７．８９（Ｉ）Ｌｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、（４−Ｈｏｒ　Ｃ３−Ｈ）ＩＲＩ／ｍ、ｘｃｒｎ　
、３４３０，１７４５，１７００，１６５５゜元素分析
　ＣｏＨｚｔＮｓＯｓＳ　・１／４Ｈ！Ｏに対して計算
値　Ｃ６１，５９Ｈ４，６３Ｎ８．９８実測値　Ｃ６１
，８８Ｈ４，７２Ｎ＆９３実施例２０ ４−アミノ−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒド
ロキシ−１２Ｈ−チイン［４，３，２−ｄｅ）ピラノ（
３’、　４’：　６　、７　）インドリジノ〔１゜２−
ｂ〕キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−−ジオン
（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−Ｓ−１Ｒ＋　＝　４−　ＮＨ２
、Ｒ１＝　Ｈ，Ｒ１＝　Ｅ　ｔ　）　’ 実施例１９で得た化合物３５２■を４　ｍｌの６０チ硫
酸に溶解し１００℃で２時間攪拌する。反応液を氷水中
に注ぎ１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし
た後、黄色析出物を濾取し水、エタノール、酢酸エチル
、クロロホルム、エーテルの頭で良く洗浄した後乾燥し
、黄色粉末とじて標記化合物２５７■を得た。

融点：　２６０−２６２℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８８　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ　。

ＣＨａ　ＣＨｚ　）　＋　１．８７　（２Ｈ＋　Ｑ　＋
　Ｊ　＝７．２　ＨＺ　Ｔ　ＣＨｓ　ＣＨｚ　）　＋　
３．０−３．６（４Ｈ，ｍ、Ｃ１−Ｈ＆　（４−Ｈ）、
５．１８（２Ｈ，ｓ、自５−Ｈ）＋　　　’５．４０　
（２Ｈ，Ｓ　、Ｃｌ２−Ｈ）　、　５．６５（２Ｈ，ｂ
ｒ、　ｓ　、　−ＮＨ２）　。

６．４３（ＩＨ，ｓ　、ＯＨ）　、７．２０（ＬＨ，ｓ
　、Ｃａ−Ｈ）　、７．３１（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．２
Ｈｚ　、ｃｓ　−Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ）　、　７．７０　
（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ＝９．２Ｈｚ　、　Ｃｇ−Ｈｏｒ　Ｃ５−Ｈ
）ＩＦｔｖｍ、ｘｃｍ　　：３４６０，３３５８．１７
４６，１６５Ｇ。

１５９６．１１５８ 元素分析　Ｃ２ｚＨＩ＊ＮｓＯ＜８・１　／４　Ｈ２０
に対して計算値　Ｃ６２，０３Ｈ４，６１Ｎ９．８６実
測値　ＣＧ１．７５　　Ｈ４，３５Ｎ９．５６実施例２
１ １．２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−１２
Ｈ−チイン（４，３，２−ｄｅ：ピラノ［３’、４’：
６，７〕インドリゾノ（１，２−ｂ：１キノリン−１０
，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、Ｚ＝
−８−１Ｒ１＝ＨＸ　Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｅｔ　　）　　
： （１）５−アミノ−４−チオクロマノン：５−アセチル
アミノ−８−アミノ−４−チオクロマノン１ｔを１０％
塩酸５５ｍに懸濁させ、氷塩浴冷却下亜硝酸ナトリウム
３２０■を含む水溶液１０ｍ１を滴下した後３０分間攪
拌して得られるシアゾニウム塩の水溶液を９ｄの冷次亜
りん酸に注ぎ、１０℃で１０分間攪拌した後更に室温で
２日間攪拌する。反応液をクロロホルムで抽出した後、
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後溶媒を留去する。残渣をシリカダルカラム
クロマトグラフィに付し、ヘキサン−クロロホルム（１
：１）混合溶媒で展開して標記化合物及びそのアセチル
体を含む画分を濃縮する。残渣に濃塩酸５　ｍｌを加え
８０℃で２時間加熱攪拌した後、１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えアルカリ性とした後、水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去す
る。残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィに付し、
ヘキサン−クロロホルム（１：１）混合溶媒で展開し、
目的物を含む画分を濃縮して標記化合物２８０ｎｉを黄
色消として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．９−３．０（４Ｈ，ｍ
、Ｃ２−Ｈ＆　Ｃ３−Ｈ）。

６．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ　、１．１Ｈｚ
、Ｃｏ−Ｈ）　、６．５２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ、１．１Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ）　、７．０５（ＩＨ。

ｔ　、　Ｊ＝７．８Ｈｚ　、　Ｃ７−Ｈ）（２）１．２
−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−１２Ｈ−チ
イン〔４，３，２−ｄｅ〕ピラノ［：３’、　４’：　
６　、７］インドリゾノ（１，２−ｂ：］］キノリンー
１０．１３９Ｈ，１５Ｈ）−ジオン＝（１）で得た化合
物２７６■および７，８−ジヒドロ−４−ニチルー４−
ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ（ａ、４−ｆ）インドリシン
−３，６，１０（４Ｈ）−）　ＩＪ　、ｔ７４０ＴＮ！
およびｐ−トルエンスルホン酸１７０■をトルエン３０
ａｄに加えて得られる反応液を、ディーンスターク装置
を用いて４．５時間加熱還流する。反応液を冷却した後
、析出晶を濾取し、酢酸エチル、クロロホルム、５０％
水−メタノール、メタノール、エーテルの順でよく洗浄
した後酢酸から再結晶して、標記化合物２７３■を得た
。融点：２９８−３００℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ中）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ２）　、　１．９２（２Ｈ、Ｑ　、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ　、ＣＨ３ＣＨ２）　、　３．１−３−７　（
４Ｈ＋　ｍｔ　ＣＩ　　Ｈ＆　Ｃ２−Ｈ）　、５．２４
　（２Ｈ＋　ｓ　＋　Ｃ＋　ｓ　−Ｈ）＋５．４３（２
Ｈ，ｓ　、Ｃｘｚ−Ｈ）、６．５０（ＩＨ，ｓ　、ＯＨ
）、７．３３（ＩＨ，ｓ＋Ｃ５−Ｈ）、７．５０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、７．５Ｈｚ。

Ｃｓ　　Ｈ）、７．６８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、
Ｃｓ　　Ｈ）、７．９０（１８ｄｄ　、　Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ　、　７．５Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）ＩＲＩ／ｍａＸｍ　　
：３５３８，１７４６，１６６２．１６１４元素分析　
Ｃ２２ＨＩ８Ｎ２０４Ｓ・３　／４　ＣＨ３ＣＯ２Ｈに
対して計算値　Ｃ６２，５２Ｈ４，６９Ｎ６．２０実測
値　Ｃ６２，６８Ｈ４，５６Ｎ６．１゜実施例２２ １．２−ジヒドロ−９−エチル−４−（４−ホルミルピ
ペラジン−１−イル）−９−ハイドロキシ−３Ｈ，１２
Ｈ−ピラノ［：３’、４’：６，７）インドリシン［１
＋　２−　ｃ　］ベンゾ（ｉｊ：ｌ　［２，７）ナフチ
リシン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）−ゾＲ１＝Ｈ１Ｒ
３＝Ｅｔ）： （１）　　３−アミノ−４−（４−ホルミルピペラジン
−１−イル）ニトロベンゼン： ２−クロル−５−ニトロアニリン５７　？　ｋ　Ｎ　＊
ＮＮ−ジメチルホルムアミド２５０ゴ溶解し、無水ピペ
ラジン８６ｆを加え１５０℃で４８時間加熱攪拌する。

反応液に水を加えクロロホルムで抽出後、抽出液を水洗
し、乾燥後濃縮し、残渣にエーテルを加え析出した結晶
を濾取して標記化合物２０、４　Ｆを得た。融点：１８
０−１９０℃ＩＲｖｍａＸｍ　　、１６６２，１５１２
．１３３５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ中）δ：２．６−３
．８（８Ｈ，ｍ、ピペラジン−Ｈ）＋５．４３（２Ｈ，
ｂｒ、　−ｓ　、ＮＨ雪）　、６．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．７Ｈ２。

Ｃ５−Ｈ）　、　７．４４　（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝８．
７Ｈｚ　、２．６Ｈｚ　、Ｃ６−Ｈ）　。

７．５７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝２［Ｈｚ　、Ｃ２−Ｈ）　
、８．０８（ＩＨ，Ｓ　、ＣＨＯ）元素分析　ＣｕＨｕ
Ｎ４０ｇ・１／４Ｈ鵞０に対して計算値　Ｃ５１，８６
Ｈ５，７５Ｎ２１．９９実測値　Ｃ５１，８９Ｈ５，６
１Ｎ２１．５９（２）　　３−エトキシカルボニルエチ
ルアミノ−４−（４−ホルミルビペラゾンー１−イル）
ニトロベンゼン： （１）で得た化合物２．．５りをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２５ｒｎｔＫｆｆｉかしヨウ化ナトリウム１．
５ｆを加え１２０℃で加熱攪拌しながら無水炭酸カリウ
ム８３０１１ＩＰ１　β−ブロムゾロピオン酸エエチ１
．９−を加える。１時間後にさらに無水炭酸カリウム、
β−ブロムゾロ♂オン酸エエチを同景加え一夜激しく攪
拌する。反応液を濃縮し残直にクロロホルムを加え水洗
乾燥濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、クロロホルム−メタノール（５０：１）の混合溶媒で
展開し、目的物を含む画分を濃縮することによシ標記化
合物１．０２を得た。

ＩＲＭｎｅａ’ｃｍ−”　：１７３２，１６７４．１５
２２，１３３８ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ中）δ’　１．２８　（３Ｈ、ｔ　
ｓ　Ｊ　＝７　Ｈｚ　、ＣＨｚＣＨｓ　）　ｔ２．６９
　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、ＮＨＣＨ２０Ｈ２）
　、　２−８−４．０　（１０）（。

ｍ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２，ピペラジン−Ｈ）、４．１８（
２Ｈ，Ｑ　、ＪニアＨ１゜Ｃ）（ｚｃＨｓ）　、５．２
４（ＩＨ，ｔ　、ＮＨ）　、６．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ　＊　Ｃｓ　−Ｈ）　、’７．４３　（Ｉ　Ｈ、
ｄ　ｒ　Ｊ　＝２　Ｈｚ　＋　Ｃ１−Ｈ）　＋　７５９
（ＬＨ，ｄｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、　２Ｈ１、Ｃ６−Ｈ）
　、　８．１１　（ＩＨ，Ｓ　。

ＣＨＯ） （３）　　３−カルゲキシエチルアミン〜４−（４−ホ
ルミル−ペラノン−１−イル）ニトロベンゼン＝（２）
で得た化合物１゜Ｏｙをメタノール１０ｍ／に熔解し、
ＩＮ−水酸化ナトリウム溶液４．４−を加える。２時間
後、ＩＮ−塩酸４．５−を加えメタノールを留去後析出
物を濾取し、水、エーテルで洗浄して標記化合物０．８
２を得た。

ＩＲｖｍａＸｃｍ　　、１７１９，１６２６．１３３８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ中）δ：　２．５−３．１　（
４Ｈ，ｍ、ＮＨＣＨｚＣＨｚ）　。

３．１−３．９（８Ｈ，ｍ、％ベラシン−Ｈ）、５．６
３（ＩＨ，ｔ　、ＮＨ）。

７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）　、７．
３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ宜−Ｈ）　、７．５１
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ）。

８．０８　（ＩＨ，ｓ　、ＣＨＯ） 元素分析　Ｃｌ４ＨＩ８Ｎ４０１１に対して計算値　Ｃ
５２，Ｈ７Ｈ５，６３Ｎ１７．３８実測値　Ｃ５１，９
６Ｈ５，７８Ｎ１７．２５（４）　　３−カルボキシエ
チルアミノ−４−（４−ホルミルビペラゾンー１−イル
）アミンベンゼン：（３）で得た化合物７００■をエタ
ノール３０−、ジオキサン３０ｍ１に溶解し、酸化白金
１００ηを加え接触水素添加を行う。触媒を濾去し濾液
を濃ａＬｆｉｉをクロロホルム−メタノール−エーテル
で固化後、析出物をａ堆して標記化合物５３０１Ｎｉを
得た。融点：１３０−１４０Ｃ ＪＲνｍｌＬ　ｘ　ｃｎｘ　　−１７１６、］、　Ｈ６
４４，１５２ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ中）δ：　Ｚ　
４−３．８　（１２Ｈ９ｍ　、１籟ＣＨｚ　ＣＨ２。

ビペラゾンーＨ）、５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、２Ｈｚ、Ｃｌ−Ｈ）　、５．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ　、Ｃ２−Ｈ）　、６．６３（ＬＨ，ｄ　。

Ｊ　＝８　Ｈｚ　＊　Ｃｓ　−Ｈ）　Ｔ　＆０２　（Ｉ
　Ｈ＋　ｓ　、ＣＨＯ）元素分析　Ｃ１４Ｈ２ＧＮ４０
３　・１／２ＨｚＯに対して計算値　Ｃ５５，８０Ｈ７
，０３Ｎ１８．５９実測値　Ｃ５６゜０７　　Ｈ７，２
２Ｎ１７．９８（５）　　５−アミノ−８−（４−ホル
ミルビペラゾンー１−イル）−２，３−ジヒドロキノリ
ン−４（ＩＨ）−オン： （４）で得た化合物１．２２を、３Ｆ　１Ｊ燐酸１２２
に加え１００℃３０分間加熱攪拌し、反応液を水にあけ
炭酸カリウムで中和する。クロロホルムを加え抽出し、
水洗乾燥濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィに
付しクロロホルム−メタノール（３０：１）の混合溶媒
で展開し、目的物を含む両分を濃縮することにより標記
化合物０．２７　Ｐ　’ｉ得た。

ＩＲνｍｔ、ｘ　ｔｙｎ　　’　１６６８　＋　１６１
１　＋　１５０　ＯＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δ：２．４
−３．８（１２Ｈ，ｍ、Ｃｔ　　Ｈ，Ｃ３−Ｈ。

ビペラゾンーＨ）、４．３−４．６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　
、ＮＨ）、５．６０（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ　、Ｎｌ（＊）　、５．８５（ＩＨ，ｄ、、Ｊ
＝９Ｈｚ、ａｒｏｍ−Ｈ）　。

６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ａｒｏｍ−Ｈ）　、
８．０８（１）！、ｓ。

ＣＨＯ） 元素分析　ＣＩ＜Ｈ１ａＮ４０ｇ　・１／３Ｈ１０に対
して計算値　Ｃ５９，９８Ｈ６，７１Ｎ１９．９９実測
値　Ｃ５９，９４Ｈ６，６７Ｎ１９．５９（６）１．２
−ジヒドロ−９−エチル−４−（４−ホルミルピベラゾ
ンー１−イル）−９−ハイドロキシ−３Ｈ，１２Ｈ−ピ
ラノ（３’、４’＋６．７）インドリジノ［１，２−ｃ
〕ベンゾ［：ｉｊ：］Ｃ２＋７］す７ｆリゾ７−１０，
１３（９）（，１５Ｈ）−ジオン： （５）で得た化合物２．０２及び７，８−ジヒドロ−４
−ニチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−ピラノ〔３゜４−ｆ
〕インドリシン−３，６，１０（４Ｈ）−トリオ７２．
３Ｆを酢酸２０ｄに溶解し、窒素気流下６時間１００℃
にて攪拌する。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィに付し、クロロホルム−メタノール（５０：
１）の混合溶媒で展開し、目的物を含む両分を濃縮する
ことにより標記化合物３３５■を得た。

融点：２１０−２１５℃（分解） ＩＲＶＫＢ”　ｃｍ−’　：１７４９．１６６２　Ｈ１
６０５ｍ＆Ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：１．０１　（３Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨｚＣ）ｉｓ）　。

１．６−２．３　（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ３）　、　２
．４−４．２　（１２Ｈ、ｍ、ピペラジン−Ｈ，Ｃ＋−
Ｈ，Ｃｔ−Ｈ）、５．１７（２Ｈ，ｓ　、Ｃｔｓ−Ｈ）
ｔ５．２９．５．７０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ　
、Ｃｔｚ−Ｈ）　、７．５３（ＩＨ，ｓ　、ａｒｏｍ−
Ｈ）　、７．５４（ＩＨ，ｓ　、ａｒｏｍ−Ｈ）　、７
．６４（ＩＨ，ｓ　、ａｒｏｍ−Ｈ）　、８．１４（Ｉ
Ｈ，ｓ　、ＣＨＯ）元素分析　ＣｚｙＨｚｙＮｓＯｓ　
−９／４Ｈ２０に対して計算値　Ｃ５９，８３Ｒ５，８
６Ｎ１２．９２実測値　Ｃ５９，７７Ｒ５，６９Ｎ１２
．４６実施例２３ １．２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ノ１イドロキシー
４−（ビペラゾンー１−イル）−３Ｈ。

１２Ｈ−ピラノ［３’、４’：６，７：Ｉインドリジノ
（１＋　２−　ｃ　〕ベンゾ（ｉｊ）（２，７）ナフチ
リＲｚ　＝Ｈ，Ｒｓ＝Ｅｔ　）　： 実施例・２２　　で得た化合物３００９を６Ｎ−塩酸３
　ｍｌで、３０分間１００℃にて攪拌する。反応液を濃
縮し、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィ（ヌクレオ
シルｃｔｓ　：メタノール：水（３ニア）で塩酸でｐＨ
３に調整した混合溶媒で展開）で精製して標記化合物２
２５■を得た。

融点：２２０−２４０℃（分解） ＩＲＷＫＢ’ｃｍ−”：１７６０，１６７５．１６３０
ａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ中）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨｚＣＨｓ）　、　１．６−２．１　（２Ｈ、ｍ、Ｃ
ＨｚＣＨｓ）　、　２．８−５．２（１２Ｈ。

ｍ、ビペラゾンーＨ，Ｃ１−Ｈ，Ｃ２−Ｈ）　、５．２
４（２Ｈ，Ｓ　、Ｃｔｓ−Ｈｏｒ　Ｃｓｚ　−Ｈ）　ｔ
　５．４３　（２Ｈ＋　ｓ　、Ｃｔｉ　−ＨＱｒ　ｃ１
５−　Ｈ）　＋７．４８（ＩＨ，ｓ　、Ｃ５−Ｈ）　、
７．４４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ａｒｏｍ−Ｈ）
　、　７．６４　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、　ａ
ｒｏｍ−Ｈ）元素分析　ＣｚａＨｚ７ＮｓＯｉ・２ＨＣ
ｔ・１１／４ＨｚＯに対して計算値　Ｃ５２，４０Ｒ５
，８３Ｎ１１．７５実測値　Ｃ５２，４７Ｒ５，４０Ｎ
１１．５０実施例２４ １．２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−４−
メトキシ−１２Ｈ−チインＣ４，３，２−ｄｅｌ−ラノ
〔３′、４′二６，７〕インドリゾノ〔１゜２−ｂ〕キ
ノリン−１０，１３（９Ｉ（，１５Ｈ）−ジオン（式（
ＩＡ）中、Ｚ＝−Ｓ−１Ｒ１＝　４−ＯＭｅ　。

Ｒ４＝　Ｈ％　ｌＲ３＝　Ｅ　ｔ　）　：（１）　　５
−アセチルアミノ−８−ヒドロキシ−４−チオクロマノ
ン： ５−アセチルアミノ−８−アミノ−４−チオクロマノン
３？を３５チ硫酸１３ｍに溶解し、１０ｄの氷水を加え
０℃で攪拌しながら１．１２２の亜硝酸ナトリウムを含
む水溶液１３−を滴下する。

滴下終了後更に３０分間攪拌し少量の尿素を加えた後、
反応液を３２％硝酸硝酸溶水溶液５００ｄ中ぎ激しく攪
拌した後、酸化第一銅１．６９　Ｆを加え３０分間攪拌
する。反応液をクロロホルムで抽出した後、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥し溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１）の混合溶媒で展開し、目的物を含む画分を
濃縮することにより、標記化合物２９０ｍ９を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ　、Ｃ
０ＣＨ５）　、３．０−３．４（４Ｈ，ｍ、Ｃ２−Ｈ＆
　Ｃ５−Ｈ）　、７．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ
。

Ｃ７−Ｈン、８．４０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．２Ｈｚ　
、Ｃ６−Ｈ）（２）　　５−アセチルアミノ−８−メト
キシ−４−チオクロマノン： （１）で得た化合物１８０〜およびよう化メチル０、１
　ｍおよび炭酸カリウムｌｌ０Ｔ！１１をアセトン２０
ｍに加え３．５時間加熱還流する。溶媒を留去した後、
残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホル
ム−酢酸エチル（５：１）の混合溶媒で展開し、目的物
を含む画分を濃縮することにより、標記化合物１７４■
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ　、Ｃ
ｏ（Ｊ（Ｌ）　、２．９−３．４（４Ｈ，ｍ、Ｃ２−Ｈ
＆　Ｃ５−Ｈ）、３．９０（３Ｈ，Ｓ　、０ＣＨ３）。

７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、Ｃｙ−Ｈ）、８
．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ） （３）　　ｓ−アミノ−８−メトキシ−４−チオクロマ
ノン： （２）で得た化合物１７２■を３５％硫酸３−に溶解し
、５０−６０℃で５時間攪拌した後冷却し炭酸水素ナト
リウムで中和する。クロロホルムで３回抽出した後、水
、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）の混合溶媒で
展開し、目的物を含む画分を濃縮して、標記化合物１２
３■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δコク。８−３．３（４Ｈ，ｍ
、（４−Ｈ＆　Ｃ５−Ｈ）。

３．８０（３Ｈ，ｓ、０ＣＨｓ）　、６．３５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ　＝９．０Ｈｚ、Ｃａ−Ｈｏｒ　Ｃｙ−Ｈ）　、
　６．８９　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、Ｃｇ−
ＨｏｒＣ６−Ｈ） （４）１．２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ
−４−メトキシ−１２Ｈ−チイン［４，３゜２−ｄｅ）
ピラノ［：３’、４’：６，７〕インドリゾノ（１，２
−ｂ〕キノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−フォノ： （３）で得た化合物１２０■および４−エチル−７゜８
−ゾヒドローＩＨ−ピラノ［３，４−ｆ］インドリシン
−３，６，１０（４Ｈ）ｌ−ジオン１５０■を酢酸５ｄ
に溶解し、４時間加熱還流した後冷却する。析出物を濾
取し、酢酸エチル、クロロホルムでよく洗浄した後乾燥
して、標記化合物１７０■を黄色結晶として得た。

融点：２８９−２９２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：　０．８８　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　。

ＣＨｓ　ＣＨｚ　）　、１．８８　（２Ｈｔ　Ｑ　ｔ　
Ｊ　＝７　Ｈｚ　ｔ　ＣＨ３ＣＨ２）　、３．１５−３
．４５（４Ｈ，ｍ、Ｃｓ　−Ｈ＆　Ｃｇ−Ｈ）　、４．
０２（３Ｈ，ｓ　、０ＣＨ３）。

５．２５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｃ１５−Ｈ）　、５．４
３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｃｌ２−Ｈ）　、６．４９（Ｉ
Ｈ，ｓ　、ＯＨ）　、７．３０（ＩＨ，ｓ、Ｃ３−Ｈ）
　、７．８４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９．９Ｈｚ　、Ｃ５−
Ｈｏｒ　Ｃａ−Ｈ）　、＆０８（ＩＨ。

ｄ　、Ｊ＝９．９Ｈｚ　、Ｃ６−Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ）Ｉ
ＲνＷ：”、ａｎ−’：３４６６．３１００，２９３８
．１？４３゜１６５９．１６０２ 元素分析　ＣｚｓＨｘｏＮ２０ａ　Ｓ　・１　／２Ｈ１
０に対して計算値　Ｃ６２，ＯＩ　　Ｈ４，７５Ｎ６．
２９実測値　Ｃ６Ｚ２０　　Ｈ４，７８Ｎ６．１３実施
例２５ １．２−ジヒドロ−４，９−ゾヒドロキシ−９−エチル
−１２Ｈ−チインＣ４、３、２−ｄｅ〕ピラノ［：３’
、４’：６，７）インドリジノ［：１，２−ｂ〕キノリ
ン−１０，１３（９Ｈ，１５）Ｉ）−フォノ（式（ＩＡ
）中、Ｚ＝−８−１Ｒｔ＝４−ＯＨＸＲ１＝ＨＸ　Ｒ３
＝Ｅｔ　）： 実施例２４で得た化合物１０２ｗｑを４７％臭化水素酸
５−に加え、窒素気流下で１５時間加熱還流した後氷水
中に注ぐ。ｉｏ％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
とした後不溶物を除き、濃塩酸で酸性にもどす。析出物
を濾取し水、エタノール、酢酸エチルの項でよく洗浄し
たのち乾燥して、標記化合物９５■を黄緑色粉末として
得た。

融点：２５０℃以上（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨｓ　ＣＨｘ　）　ｔ　Ｌ　８７　（２ＨＴ　ｑｔ　
Ｊ　＝７　Ｈｚ　ｓ　（：Ｈ３ＣＨ２）　＋　３−０−
３．６（４Ｈ，ｍ、（４−Ｈ＆　Ｃｚ−Ｈ）　、５．２
１　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、ＣＩ！−Ｈ）、５．４１（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｃ１２Ｈ）、６．４３（ＩＨ，ｓ、Ｃｓ
−０Ｈ）、７．２６（ＩＨ，ｓ、Ｃｍ−Ｈ）、７．４４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｃ５−Ｈｏｒ　Ｃｇ−Ｈ）　、７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、Ｃｇ　−ＨｏｒＣｓ−Ｈ） ＩＲ＄’ｍ、ｘｃｙ　　：３４０６，１７４６，１６５
３，１５８１元素分析　ＣｚｚＨｘａＮ２０２Ｓ・５／
４Ｈ，Ｏに対して計算値　Ｃ５９，３８Ｈ４，６４Ｎ６
．２９実測値　Ｃ５９，３６Ｈ４，６４Ｎ５．９９実施
例２６ ４−クロロ−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ハイ
ドロキシ−３Ｈ，１２Ｈ−ピラノ〔３′。

４’：６，７）インドリジノ（１，２−ｃ〕ベンゾ［ｉ
ｊ：ｌ　（２、７：ｌナフチリゾ／−１０、１３（９Ｈ
。

１５Ｈ）−ジオ７（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−ＮＨ−１Ｒ１
＝４−Ｃ１，Ｒ叩＝）５　ｇｓ＝Ｅｔ　）’（１）　　
２−シアノメチルアミノ−４−ニトロクロルベンゼン： ２−クロル−５−ニトロアニリン１０３Ｆをジクロルメ
タン７００−に懸濁し、アクリロニトリル５５−を加え
室温攪拌下Ｔｒｉｔｏｎ　Ｂ　８　ｍｌを滴下する。１
時間後アクリロニトリル３０　ｙｄ、ＴｒｉｔｏｎＢ５
ｄを追加する。−夜撹拌後クロロホルムを加え、水洗、
乾燥しクロロホルム層を少量になるまで濃縮し、エーテ
ルを加え析出物を濾取して標記化合物６５２を得な。融
点：１３０−１４０℃ＩＲシｍ、ＬＸｃｍ　　、２２５
４，１５３３．１３４４ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｇ中）δ：　
２．７４　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、　ＣＨ
ｉＣＮ）。

１６７　（２Ｈ、Ｑ　＊　Ｊ＝６．５　Ｈｚ　＋　ＮＨ
ＣＨｚ）　、４．ｓ　”−５，３（Ｉ　Ｈ−ｂｒ。

ＮＨ）　、　７．２−７．８　（３Ｈ、ｍ　、　ａｒｏ
ｍ−Ｈ）元素分析　ＣｅＨａＮｓ０２Ｃ４に対して計算
値　Ｃ４７，９１Ｈ３，５７Ｎ１＆６２実測値　Ｃ４７
，８７Ｈ３，５３Ｎ１＆６９（２）　　２−カルメキシ
メチルアミンー４−二トロクロルベンゼン： （１）で得喪化合物６５２に酢酸１３０ｍ、濃塩酸３２
５ｄを加え８０℃にて３０分間攪拌する。反応液を冷却
後水を注ぎ析出物を濾取し、水、エーテルで洗浄して標
記化合物５５２を得た。

融点：１６０−１６２℃ 工Ｒｖｍａｘ　　ｃｍ　　、１７１９＋１５３０．７３
５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　＋　ＣＤ３０Ｄ中）δ：　２．
６９　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈ１。

ＣＨｚＣＮ）、３．５７（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｎ
ＨＣＨ２）、７．２−７．８（３Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ
） 元素分析　ＣｅＨｅＮ２Ｏ＜ＣＬ　・１１５ＨｚＯＫ対
し、テ計算値　Ｃ４３，５４Ｈ３，８２Ｎ１１．２８　
　Ｃ２１４，２８実測値　Ｃ４３，７９Ｈ３，５０Ｎ１
１．５３　　Ｃ２１４，８７（３）　　４−アミノ−２
−カルボキシエチルアミノクロルベンゼン： （２）で得喪化合物１０Ｆをエタノール−ジオキサン（
１：１）混合溶媒２６０−に溶解し、ラネーニッケル５
−を加え接触水素添加を行う。触媒を濾過後、濾液を濃
縮して標記化合物１０２を得た。

融点：９０−１０５℃ ＩＲＷＫＢ’　　ｃｍ−”：１６０８，１５１２．６３
３ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ２，＋　ＣＤ３０Ｄ中）δ：　２．６３
　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。

ＣＨｚＣＮ）　、３．４３　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．５
Ｈｚ　、ＮＨＣＨｚ）　、６．０７（ＩＨ，ｓ　、ａｒ
ｏｍ−Ｈ）　、６．０−６．４（ＩＨ，ａｒｏｍ−Ｈ）
　、７．０−７．３　（ＩＨ、ａｒｏｍ−Ｈ） 元素分析　Ｃ，Ｈ，ＩＮ！Ｏ，Ｃｔ・１　／４Ｈ２０に
対して計算値　Ｃ４９，３２Ｈ５，０６Ｎ１２．７８実
測値　Ｃ４９，４８Ｈ５，３６Ｎ１２．７６（４）ＩＨ
−５−アミノ−４−オキソ−８−クロル−２，３−ジヒ
ドロキノリン： （３）で得た化合物９．０２を？り燐酸１００２に加え
１００℃１時間加熱攪拌する。反応液を水にあけ炭酸カ
リウムで中和する。クロロホルム・を加え抽出後乾燥濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て標記化合物２５５２を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δ：２．６Ｂ（２Ｈ，ｔ　、Ｊ
＝７．５Ｈｚ　、ＣＨｉＣＮ）　。

３．５８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、ＮＨＣＨｚ
）　、　５．８６（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ａｒ
ｏｍ−Ｈ）　、４．０−７．０（３Ｈ，ｂｒ　、ＮＨ，
ＮＨ２）。

７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＆５Ｈｚ、ａｒｏｍ−Ｈ）（
５）４−クロロ−１，２−ジヒドロ−９−エチル−９−
ハイドロキシ−３Ｈ，１２Ｈ，−ピラノ〔３′。

４’：６，７）インドリジノ〔ｔ　Ｉ　２−　Ｃ）ベン
ゾ［ｉｊ：］　［２、７）ナフチリゾン−１０、１３（
９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン： （４）で得た化合物３５０■及び７，８−ジヒドロ−４
−ニチルー４−ヒドロキシ−Ｉ　Ｈ−Ｃ５ノ（３，４−
ｆ：ｌインドリシン−３、６、１０（４Ｈ）−トリオン
４６８岬を酢酸５　ｍｌに溶解し、５時間９０℃にて攪
拌する。反応液を冷却した後、析出物を濾取し、クロロ
ホルム−メタノールで溶解後エーテルを加え析出物を濾
取して標記化合物６０ηを得た。融点：　２３０−２４
０℃（分解）ＩＲｐ＝−画一”：１７４６，１６６２．
１６０８ＮＭＲ（ＣＤＣ２５＋　ＣＤｓ　ＣＤ中）δ：
１．０４（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ２ＣＨ３）　＋　Ｌ７−２２　（２Ｈ９ｍ　＋　Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）　＋　３．６−３．９　（２Ｈ。

ｍ、ＣＨ２）　、５．２２（２Ｈ，ｓ　？ＣＩ＄−Ｈ）
　、５．３２，５．６７（２Ｈ。

Ａ　Ｂ　ｑ　＋　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　ｔ　Ｃｔｚ　−Ｈ
）　ｔ　７４−７８　（２Ｈ＋　Ｃｓ　−Ｈｔ　Ｃ５−
Ｈ）、７．７２　（Ｉ　Ｈ＊　ｓ　ｔ　Ｃａ　−Ｈ）元
素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３０４Ｃ１・１／２Ｈ２０に対
して計算値　Ｃ６１，０５Ｈ４，４２Ｎ９．７１　　Ｃ
１，２１実測値　Ｃ６０，９２Ｈ４，４０Ｎ９．６９０
ｔ＆８７実施例２７ ３−アセチル−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒ
ドロキシ−１２Ｈ−１：’ラノ（３’　、　４’　：　
ａ７〕インドリゾノ［１，２−ｃ］ベンゾ（ｉＤ〔２，
７〕ナフチリシン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン（式（ＩＡ）中、Ｚ＝−Ｎ−１Ｒ１＝
Ａｃ ４−ＯＭｅ、Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｅｔ　　）：（１）３−
（２−メトキシ−５−ニトロアニリノ）ゾロピオン酸エ
チル： ２−メトキシ−５−ニトロアニリン１００２を１２０−
１３０℃に加熱して融解し、５０２の炭酸水素ナトリウ
ムを加えた後１００Ｉｎｔのβ−ブロモゾロピオン酸エ
エチを２時間かけて滴下し、同温で更に２時間攪拌する
。冷却後、酢酸エチルを加え水、飽和食塩水で洗浄した
後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を濃縮する。残渣
にエーテルを加え析出した結晶を濾取する。エタノール
−ヘキサン（２：１）から再結晶を行い標記化合物７５
、６６　ｔを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ中）δ：　１．２７（３Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７．ＯＨ２、ＣＨ３ＣＨ冨）。

２．６６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、Ｃ２−Ｈ）、３
．６０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）　、
３．９４（３Ｈ，ｓ　、０ＣＲ３）　、４．１８（２Ｈ
，Ｑ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨｓＣＩ（ｚ）　、６．７５（ＬＨ
，ｄ、Ｊ　＝８．８Ｈｚ　、Ｃｓ’　−Ｈ）、７．４１
（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝２．６Ｈｚ、Ｃｓ’−Ｈ）　、７．
６３（ＩＨ。

ｄｄ　、　Ｊ＝８．８Ｈｚ　、　２．．６Ｈｚ　、　Ｃ
４’−Ｈ）（２）３−（２−メトキシ−５−ニトロアニ
リノ）プロピオン酸： （１）で得た化合物１０２をエタノール１００　ｍｌに
加え、ＩＮ水酸化ナトリウム４０ゴを加えた後１時間攪
拌する。約３０ｍに濃縮した後７０ｍの水を加え濃塩酸
で中和する。析出物を濾取し１０チエタノールー水から
再結晶して、標記化合物８．６２を得た。

ＮＭＲ（０００１ｇ中）δ：　２．７４　（２Ｈ＋　ｔ
　＋　Ｊ　＝６．３　Ｈｚ　＋　０２−Ｈ）　＋３．５
６Ｃ２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．３）［ｚ、０３−）１）　、
３．９４（３Ｈ，ｓ　。

０ＣＨｓ　）　、６．７６　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　Ｔ　Ｊ　
＝ｓ、７　Ｈｚ　、Ｃ３’　Ｈ）　＋　７４２　（Ｉ　
Ｈｌｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ、ＣＢ’−Ｈ）　、７．６６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ。

Ｚ６Ｈｚ　、　Ｃ４’−Ｈ） （３）５−アミノ−８−メトキシ−２，３−ジヒドロキ
ノリン−４（ＩＨ）−オン： （２）で得た化合物８．５９　？をジオキサン１３０ｍ
１゜エタノール１３０−および濃塩酸５−の混合溶媒に
溶解し、５００■の酸化白金を加え接触水素添加を行う
。触媒を濾過後、濾液を濃縮して得られる３−（５−ア
ミノ−２−メトキシアニリノ）プロピオン酸・塩酸塩の
粗粉末を、１１０−１２０℃に加熱した破りリン酸２５
０ノに２０分間かけて加え、同温でさらに３時間攪拌す
る。冷却後、反応液を氷水中に注ぎ炭酸水素ナトリウム
で中和した後、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を水
、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶
媒で展開し、目的物を含む画分を濃縮することにより、
標記化合物２．１４　ｙを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４中）δ：２．７３（２！（、ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）。

３．７’１Ｃ２Ｈ，＋ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｃｔ−Ｈ）、
３．８１　（３Ｈ，ｓ　、０ＣＨ３）。

５．９２　（Ｉ　Ｈｔ　ｄ　＋　Ｊ　＝９　Ｈｚ　＋　
Ｃａ　−Ｈｏ　ｒ　Ｃｔ　−Ｈ）　＋　６−８８　（Ｉ
Ｈ−ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｃｙ−Ｈｏｒ　（４−Ｈ）（
４）　　５−ペンシルオキシカルボニルアミノ−８−メ
トキシ−２，３−ジヒドロキノリン−４（ＩＨ）−オン
： （３）で得た化合物１．２８　？を塩化メチレン２０　
ｍｌに溶解し、ビリシン０．６−及びペンゾルオキシカ
ルボニルクロリド１．１コを加え、室温で１時間攪拌す
る。反応液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４
：１）の混合溶媒で展開し、目的物を含む両分を濃縮し
ヘキサンを加えて析出する結晶を濾取することによシ、
標記化合物１、８７　ｔを得た。

ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＡｓ中）δ：２．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）。

３．５６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈ２、Ｃｔ−Ｈ）　、３
．８３（３Ｈ，Ｓ　、０ＣＨｓ）。

５．１９（２Ｈ，ｓ　、ＣＨ２Ａｒ）　、６．８４（Ｉ
Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｃ７−Ｈ）　、７．２−７．
５５（５Ｈ，ｍ、Ａｒ　）　、７．６０（ＩＨ，ｄ　、
Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｃ６−Ｉ（） （５）　　１−アセチル−５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−８−メトキシ−２，３−ジヒドロキノリン−
４（ＩＨ）−オン： （４）で得た化合物５１０■を塩化メチレン２０ｒｎｔ
に溶解し、トリエチルアミン１．２　＃！７！及びアセ
チルクロリド１．０−を加え１時間加熱還流する。反応
液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮することにより、標記化合物５６６■を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４，中）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ、ＣＯ
Ｏ当）、２．６−３．６（４Ｈ，ｍ、（４−Ｈ＆　（４
−Ｈ）　、３．８６（３Ｈ，ｓ　、０ＣＨ３）　。

５−２１　（２ＨＴ　Ｓ　ｌ　−ＣＨ２Ａ　ｒ　）　ｔ
　７２−７．６　（６Ｈ＋　ｍｔ　Ｃｔ　−Ｈ＆Ａｒ）
　、８．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ）（６
）１−７セチルー５−アミノ−８−メトキシ−２，３−
ジヒドロキノリン−４（ＩＨ）−オン：（５）で得た化
合物５６０ｍ１Ｆをエタノール−ジオキサン（１：１）
の混合溶媒４０１／に溶解し、１０％、Ｑラジウム炭素
１００１Ｎｉを加え接触水素添加を行う。触媒を濾過後
、濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）の混合溶媒
で展開し、目的物を含む画分を濃縮することによシ、標
記化合物３５８１Ｍｉを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ中）δ：２．０７（３Ｈ９Ｓ、Ｃ０
ＣＨ５）１２．３−３．０（２Ｈ，ｍ、Ｃ３−Ｈ）　、
３．０−３．６（ＩＨ，ｍ、Ｃ２−Ｈ）　、３．７７（
３Ｈ、Ｓ　、０ＣＨｓ）　、　４．８−５．２（１Ｂ　
、ｍ　、Ｃ２−Ｈ）　、　６．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、Ｃａ　Ｈ）、７．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｃ７−Ｈ） （７）３−アセチル−１，２−ジヒドロ−９−ニチルー
９−ヒドロキシ−４−メトキシ−１２Ｈ−ピラノ（３’
、４’：６，７）インドリシン（１，２−Ｃ〕ベンゾ（
ｉＤ　［２、７）ナフチリシン−１０゜１３（３Ｈ，９
Ｈ，１５）１）−ジオン：（６）で得た化合物７７３■
及び７，８−ジヒドロ−４−ニチルー４−ヒドロキシ−
ＩＨ−１？ラノ（３，４−ｆ）インドリシン−３、６、
１０（４Ｉ（）−トリオン７８０■を酢酸２０Ｊ１！／
に溶解し、窒素気流下４．５時間加熱還流し、冷却後濃
縮し、残渣にアセトンを加える。析出物を濾取し、アセ
トン、酢酸エチル、クロロホルムでよく洗浄した後乾燥
し、標記化合物５８４キを得た。

融点：２９２−２９５℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ中）δ：　０．８Ｂ　（３Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　。

ＣＨｓ　ＣＨｓ　）　＋　１．８８　（２Ｈ＋　Ｑ　＊
　Ｊ＝７　Ｈｚ　、　ＣＨｓ　ＣＨ２）　？　ＺＯ０（
３Ｈ，ｓ　、Ｃ０ＣＨｓ）　、３．１４−３．４４　（
４Ｈ，ｍ、Ｃｔ−Ｈ＆　Ｃａ−Ｈ）　、４．０２（３Ｈ
，ｓ　、０ＣＨ３）　、５．２５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、
Ｃ＋５−Ｈ）　、５．４３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｃ１２
−Ｈ）　、６．４９（ＩＨ，Ｓ　、ＯＨ）　。

７．３０（ＬＨ，ｓ　、Ｃｍ−Ｈ）、７．８４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＣＢ−Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ）　、８．０
８　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｃ６−Ｈｏｒ　Ｃ１
１−Ｈ） ＩＲν”ｒｃｍ−”　：３４００，２９４４，１７５８
，１６５９゜ｉｘ 元素分析　０２５Ｈ２３Ｎ３０６・３／２ＨｓＯに対し
て計算値　Ｃ６１，４７Ｈ５，３６Ｎ＆６０実測値　Ｃ
６１，３２Ｋ５．２６　　Ｎ＆３２実施例２８ １．２−ジヒドロ−９−ニチルー９−ヒドロキシ−４−
メトキシ−１２Ｈ−ピラノ［３’、４’：６゜７〕イン
ドリゾノ［１，２−ｃ］ベンゾ［１ｊ）（２、７）ナフ
チリシン−１０，１３（３Ｈ，９Ｈ、１５Ｈ）−ジオン
（式（ＩＡ）中、Ｚ　＝−Ｎ−１Ｒ１＝４−ＯＭｅ、Ｒ
ｚ＝ＨＳＲ３＝Ｅｔ　）：実施例２７で得た化合物１１
４■を４７％臭化水素酸５ｄに加え、窒素気流下２時間
加熱還流した後、氷水中に注ぎ、析出物を遠心分離によ
υ分離シ、水、アセトン、エタノールの順で洗浄した後
乾燥して、標記化合物８４１Ｎ！を得た。

融点＝３００℃以上 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ中）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨｓＣＨ＊）　、　１．８６（２Ｈ，Ｑ　、Ｊ＝７）
ｉｚ　、ＣＨ３ＣＨｓ）　、３．１−３．８（４Ｈ，ｍ
、ＣＩ　−Ｈ＆　Ｃ１−Ｈ）、３．９４（３Ｈ，ｓ、０
ＣＨ３）。

５．２０（２Ｈ９ｂｒ、Ｓ、Ｃ１５−Ｈ）、５．４１（
２Ｈ９ｂｒ、８．Ｃ１２−Ｈ）、７．２７（ＩＨ，ｓ、
Ｃａ−Ｈ）、７．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＣＢ
−ＨＯｒ　Ｃａ−Ｈ）　、　７．５９　（ＬＨ、ｄ　、
　Ｊ＝９Ｈｚ　。

Ｃｍ−Ｈｏｒ　Ｃ６−Ｈ） Ｉ　Ｒ’ｍａｘ　儒、３４１２．１７４６　＋　１６５
９　＋　１６０８元素分析　ＣｚｓＨｚｔＮｓＯｓ・２
Ｈ２０に対して計算値　Ｃ６０，６５Ｈ５，５３Ｎ９．
２２実測値　Ｃ６０，６４Ｈ５，２９Ｎ８．９５実施例
２９ ４−アセチルアミノ−９−エチル−１，２−７ヒドロー
９−ハイドロキシ−１２Ｈ−ピラノ〔４゜３．２−ｄｅ
ａｆラノ〔３′、４′二６，７〕インドリゾノ（１，２
−ｂ）キノリン−１０、１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ゾ、ｔン（式（ＩＡ）中、２＝−０−１ＲＩ
＝４−ＮＨＡＣ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒｓ＝Ｅｔ　）：（１）　
　２−ハイドロキシ−４−二トロフェニルアセタミド： ２−ハイドロキシ−４−ニトロアニＩＪ　７１．５４ｔ
をビリシン１０ｍＫ溶解した溶液に、無水酢酸ＺＯ５ｆ
を加え一晩室温にて放置する。反応液を氷水中に注ぎ込
み黄色析出物を濾取、水洗後乾燥し黄色粉末λ１２？を
得る。これをメタノール２０Ｉｎｔに懸濁し、室温にて
ＩＮ−水酸化ナトリウム溶液８．９ｍを滴下し３０分間
攪拌した後、１０チ塩酸溶液を用いて中性となし析出物
を濾取し、水洗後乾燥することＫより標記化合物ｆｔ１
．４　ｔの黄色粉末として得た。

ＩＲνｍａｘｃｍ　　：３３８０，１６６ＯＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｄ中）δ：２．２０（３Ｈ，Ｓ、ＣＨＩ）、
７．７５（ＩＨ。

ｄ　、Ｊ＝３Ｈｚ　、Ｃｘ−Ｈ）　、　７．８０（ＬＨ
，ｄｄ　、Ｊ＝３　ａｎｄ　９Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）　、＆
３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃ６−Ｈ）（２）３−（
２−アセチルアミノ−５−二トロ）フェノキシ−１−７
”ロノＱノール： （１）で得た化合物１０ｔをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２００ｄに熔解しｆ／、、溶液に５０％水素化ナト
リウム２．５２を徐々に加え２０分間攪拌した後、１８
−クラウン−６−エーテル１００■を加えさらに３−ク
ロロ−１−ノロノＱノール７、２　ｆ　ｔ−滴下する。

反応液を８０℃に加温し三日間攪拌した後、氷水中に注
ぎ込み酢酸エチルで抽出し、ｌＯチ水酸化ナトリウム水
溶液及び水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒
を濃縮乾固することによシ黄色固体を得る。これをクロ
ロホルム−ｎ−へキサンおよびエタノールで再結晶する
ことによシ標記化合物を黄色結晶とし７て６３２得た。

融点：１３３−１３５℃ ＮＭＲ（ＣＤ０２ｍ中）δ：１．７０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ、ＯＨ）、２．００−２．３０　（２Ｈ，ｍ、Ｃ
ｘ−Ｈ）　、　２．２４　（３Ｈ、ｓ　、ＣＨｓ）　、
　３．９４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝５　ａｎｄ　６．５Ｈｚ
、Ｃ１−Ｈ）、４．３２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）　、７．７７（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ、Ａｒ）　。

７．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３　ａｎｄ　９Ｈｚ）　、
８．２８（ＬＨ，ｂｒ；ｓ。

ＮＨ）　、８．５８（ＬＨ，ｄ　、Ｊ　＝９Ｈｚ、Ａｒ
）（３）３−（２−アセチルアミノ−５−二トロ）フェ
ノキシゾロビオ／酸： （２）で得た化合物３．６２をアセトン１５０　ｍｌに
溶解し０℃に冷却した溶液に、無水クロム酸２．６７２
よシ調製したジョーンズ試薬的７　ｍｌを徐々に滴下し
１５分間攪拌した抜水６００ｄｔ−加え析出物を濾取す
る。これを水洗、乾燥することによシ標記化合物を無色
粉末として２．８１′ｔ−得た。

融点：１９８−２００℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ中）δ：２．２１　（３Ｈ，ｓ
　、ＣＨｓ）　、　２．８６（２Ｈ。

ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）　、　４．３６
　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、Ｃ２−Ｈ）　、
７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ、Ａｒ）　、８．４２（
ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ）、９．３５（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ、ＮＨ）（４）８−アセチルアミノ−５−アミノ
−４−クロマノン： （３）で得た化合物７．９２をエタノール−水（１７０
ｍｌ　−４Ｏｒ４　）の混液に加え、さらに酸化白金３
００■を加えて５時間接触水素添加を行う。触媒を除い
た後、溶媒を濃縮乾固することによシ白色粉末を７４０
Ｆ得た。これを濃硫酸３０ｍ１に溶解し８０℃で３時間
加熱した後、氷水中に注ぎ込み炭酸ナトリウムを用いて
塩基性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を濃縮して得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマ１）画分よυ標記化合物を黄色粉末と
して１．５ｆを得な。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ中）δ：２ｕ７（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ
）、Ｚ８１（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、４．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、Ｃ！−Ｈ）。

６．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃａ−Ｈ）　、＆１
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，Ｃ７−Ｈ） （５）４−アセチルアミノ−９−エチル−１，２−ジヒ
ドロ−９−ハイドロキシ−１２Ｈ−ピラノ［４，３，２
−ｄｅ）ピラノ［３’、４’：６，７：］イインドリシ
ン”ｌ　、２−ｂ〕キノリン−１０゜１３（９Ｈ，１５
Ｈ）−ジオン： （４）で得た化合物７（１９及び４−エチル−７，８−
−／ヒドロー４−ハイドロキシーＩＨ−ピラノ［３，４
−ｆ）インドリシン−３、６、１０（４）１）−トリオ
ン９０ｑを酢酸３ゴに加え、窒素気流下５時間加熱還流
する。反応液を冷却後析出物を濾取し、アセトンで洗浄
後酢酸より再結晶し標記化合物６０ｗ１を得た。

融点：２８０−２８５℃（分解） ＫＢｒ ｒＲν　　　ｍ−１：３５００，３４０５，１７４０．
１６８０゜ａｘ Ｍ人ＳＳ　ｍ／ｅ　　４４７（Ｍ”　）、４　０　３実
施例３０ ４−アミノ−９−エチル−１，２−ジヒドロ−９−ハイ
ドロキシ−１２Ｈ−ピラノ［４，３，２−ｄ・］−ラノ
（３’、　４’：　８　、７　）インドリジノ（１，２
−ｂ）キノリン−１０，１３（９Ｈ。

１５Ｈ）−ジオン（式（１人）中、２　＝−０−１Ｒ１
＝４−　ＮＨ！、Ｒ，＝　Ｈ１Ｒｓ＝Ｅｔ）：実施例２
９で得た化合物５０１Ｒｇを６Ｎ−塩酸１０ｍに加え、
窒素気流下１時間加熱還流し死後反応液を濃縮乾固して
得られる固形物にエタノールを加え再び濃縮乾固する。

この操作を二回繰り返して得られる黄色粉末全メタノー
ルで再結晶することにより、標記化合物を黄色結晶性粉
末として４０■得た。融点：２４０−２４５℃（分解）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ中）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈ１，ＣＨｓ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ、Ｃ１２−ＨまたはＣｔｓ　　Ｈ）
、５．４２（２Ｈ，ｓ。

Ｃ１２−ＨまたはＣｔｓ−Ｈ）　、　６．４３　（ＩＨ
、ｂｒ　、ｓ　、ＯＨ）　、　７．２３（ＩＨ９Ｓ、Ｃ
３−Ｈ）、７．３７（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，Ｃ３−Ｈ
）。

７．６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃｇ−Ｈ）ＩＲｖｍ
ａｘｃｍ　　、３４２０，３３６０，１７５０，１６５
５゜元素分析　ＣｏＨｎＮｓＯｓ　・１／４Ｈ２０に対
して計算値　Ｃ６４゜４６　　Ｈ４，８０Ｎ１０．２５
実測値　Ｃ６４，７７Ｈ５，１１Ｎ１０．２１同様にし
て以下の化合物を製造できる。

以上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物およびその塩。 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素原子、ヒドロ
   キシル基、Ｃ＿１＿−＿６アルキル基、Ｃ＿１＿−＿６
   アルケニル基、Ｃ＿１＿−＿６アルキニル基、Ｃ＿１＿
   −＿６アルコキシル基、Ｃ＿１＿−＿６アミノアルコキ
   シル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メルカプ
   ト基、Ｃ＿１＿−＿６アルキルチオ基、Ｃ＿１＿−＿６
   ヒドロキシアルキル基、Ｃ＿１＿−＿６ハロゲノアルキ
   ル基、Ｃ＿１＿−＿６シアノアルキル基、Ｃ＿１＿−＿
   ６ニトロアルキル基、保護基もしくはＣ＿１＿−＿６ア
   ルキルを有することもあるＣ＿１＿−＿６アミノアルキ
   ル基、アミノ部分に保護基もしくはＣ＿１＿−＿６アル
   キルを有することもあるＣ＿１＿−＿６アミノアルキル
   アミノ基、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６ア
   ルコキシル、アミノ、ハロゲン、ニトロもしくはシアノ
   を有することもある複素環Ｃ＿１＿−＿６アルキル基、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシル
   、アミノ（保護基を有することもある）、ハロゲン、ニ
   トロ、シアノもしくは保護基を有することもある複素環
   Ｃ＿１＿−＿６アルキルアミノ基、複素環の窒素原子も
   しくはアミノ部分に保護基またはＣ＿１＿−＿６アルキ
   ルを有することもあるアミノ複素環基、複素環の窒素原
   子もしくはアミノ部分に保護基またはＣ＿１＿−＿６ア
   ルキルを有することもある複素環アミノ基、保護基もし
   くはＣ＿１＿−＿６アルキルを有することもあるカルバ
   モイル基、又はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルコキシル、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
   トロもしくはシアノを有することもある複素環カルボニ
   ル基を示し、Ｒ＿３はＣ＿１＿−＿６アルキル基を示し
   、ＺはＯ、Ｓ、ＣＨ−Ｒ＿４（Ｒ＿４は水素原子または
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル基を意味する）またはＮ−Ｒ＿
   ５（Ｒ＿５は水素原子、Ｃ＿１＿−＿６アルキル基また
   はアミノ基の保護基を意味する）を示し、ｍおよびｎは
   それぞれ０、１または２を意味する。
2. （２）一般式（ I ）で表わされる化合物のＦ環の置換
   基に関してＳ型立体配位である特許請求の範囲第１項の
   化合物。