JPH01246271A

JPH01246271A - ジヒドロベンゾフラノン誘導体

Info

Publication number: JPH01246271A
Application number: JP7413088A
Authority: JP
Inventors: Michihiro Kobayashi; 通洋小林; Makio Kitazawa; 牧雄北澤; Masuo Akaha; 増夫赤羽; Yasushi Nakano; 泰志中野; Kazuhide Hayakawa; 和秀早川; Kazuaki Sato; 和明佐藤
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-03-28
Filing date: 1988-03-28
Publication date: 1989-10-02
Anticipated expiration: 2010-12-25
Also published as: JPH07121932B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は医薬品として有用なジヒドロベンゾフラノン誘
導体に関するものである。

さらに詳しく述べれば、本発明は胃、十二指腸潰瘍治療
剤として有用な、一般式（式中のＲ１は水素原子または低級アルコキシ基である
）で表されるジヒドロベンゾフラノン誘導体を提供する
ものである。

〔従来の技術〕

本発明のようなジヒドロベンゾフラノン誘導体として、
既にいくつかの化合物が知られている。

例えば、ジャーナル　オン　ファーマシニーティカル　
サイエンセズ（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、）　５９巻
、１６４ページ（１９８０年）に、血小板凝集抑制作用
および抗炎症作用を有する化合物の代謝物の製造中間体
として、式で表される化合物が報告されている。

また、公開特許公報・昭５８−１３５８７７号には、消
炎、鎮痛、解熱剤として、一般式％式％（式中のｊｉｌｔ、Ｒ′２、ＲＩ４およびＲＩＳは水素
原子または低級アルキル基であり、Ｒ１″は水素原子ま
たはハロゲン原子であり、ｎはＯまたはｌである）で表
される化合物が報告されている。

さらに、公告特許公報・昭５９−３１５１１号、公開特
許公報・昭５４−９８７５２号、同昭５５−２６２３号
、同昭５５−６４５８２号、同昭５５−１４７２７１号
、同町５６−５４７３号、同町５６−１５４４７７号お
よび同町５６−１５４４７８号には、胃液分泌抑制作用
、消炎作用、鎮痛作用などを有する、一般式（式中、ＬＩＡはベンゼン環またはナフタレン環を示し
、該ベンゼン環またはナフタレン環は低級アルキル基、
ニトロ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよい水酸基、アシル基、スルファ
モイル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されて
いてもよいウレイド基、置換されていてもよいチオウレ
イド基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニ
ル基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよ
いアミノメチル基、シアノ基およびフェニル基の少なく
とも１個以上で置換されていてもよい）で表される化合
物が報告されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らはストレスによる潰瘍に対して有効でしかも
副作用の少ない化合物を見出すべく検討した結果、ある
種のジヒドロベンゾフラノン誘導体が実験潰瘍、特にス
トレス潰瘍に対して効果を示し、しかも毒性が少なく、
ヒトを含む哺乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有
用であることを見出し、本発明を成すに至った。

本発明はこのような知見に基づくものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるジヒドロベンゾフ
ラノン誘導体はラットを用いた拘束水浸ストレス潰瘍に
対して顕著な抑制効果を示し、毒性も低く、胃、十二指
腸潰瘍治療剤として有用である。

本発明の前記−数式（Ｉ）の化合物は新規化合物であり
、以下のようにして製造することができる。

例えば、−数式（Ｉ）の化合物でＹが水酸基である、−
数式意味をもつ）で表される化合物は、一般式意味をもつ）
で表される化合物に塩基、例えば水酸化ナトリウムの存
在下にホルムアルデヒドを反応させることによって製造
することができ、−数式（Ｉ）の化合物でＹがアセトキ
シ基である、−数式意味をもつ）で表される化合物は上記の反応で得た一般
式（Ｉ　ａ＞の化合物を適当なアセチル化剤、例えば無
水酢酸で処理することにより製造することができる。

また、前記−数式（Ｉ）の化合物は、−数式（式中のＲ
１およびＹは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
と、−数式をもつ）で表される化合物とを塩基例えばトリエチルア
ミンの存在下、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホス
フィンまたはトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン
を用いて反応させることにより製造することができる。

さらに、前記−数式（Ｉ）の化合物は、−数式（式中の
Ｒ’、Ｒ”およびＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表さ
れる化合物またはその反応性官能的誘導体と、ピペリジ
ンまたはモルホリンを反応させ、必要に応じ脱アセチル
化することによっても製造することができる。

これらの製造方法において製造中間体として用いられる
一般式（ＩＩ）、（Ｉ）および（Ｖ）の化合物も新規化
合物であり、以下のようにして製造することができる。

例えば、前記−数式（ＩＩ）の化合物は、−数式（式中
のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物と前
記−数式（ＩＶ）の化合物を反応させること物は、一般
式Ｒ２Ｒ３（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ
）で表される化合物またはその反応性官能的誘導体とピ
ペリジンを反応させて、−数式（式中のＲ’、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ
）で表される化合物を得、次いでこれに塩化メチレン中
、無水塩化アルミニウムの存在下２−ブロモプロピオニ
ルプロミドを反応させて、−数式（式中のＲ１，Ｒ２お
よびＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を
製造し、これを適当な溶媒、例えばメタノール中塩基、
例えば炭酸水素す）ＩＪウムで処理することにより製造
することができる。

この−数式（［［）の化合物の製造方法で出発原料とし
て用いられる前記−数式（ＶＩ）の化合物は、−数式（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表される化合
物に無水塩化アルミニウムの存在下２−ブロモプロピオ
ニルプロミドを反応させるかあるいは、−数式（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表されるベン
ズアルデヒド誘導体にエチルマグネシウムプロミドを反
応させて、−数式（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表される化合
物を製造し、これを適当な酸化剤、例えばピリジニウム
クロロクロメートで酸化して、−数式（式中の８１は前
記と同じ意味をもつ）で表されるプロピオフェノン誘導
体とし、これを臭素で処理してブロム化後、脱メチル化
することにより、−数式（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表される化合
物を得、これを適当な溶媒、例えばメタノール中、塩基
例えば炭酸水素す）　ＩＪウムで処理することにより製
造することができる。

これらの製造方法において出発原料として用いられる一
般式（■）、（Ｘ）および（ＸＩ）の化合物はいずれも
公知化合物であり、市販品として入手できるかあるいは
文献記載の方法により容易に製造することができる。

本発明の前記−数式（Ｉ）の化合物の二番目の製造方法
で出発原料として用いられる前記−数式（Ｉ）の化合物
は、前記−数式（ＶＩ）の化合物に、塩基例えば水酸化
す）　ＩＪウムの存在下ホルムアルデヒドを反応させ、
必要に応じアセチル化することにより製造することがで
きる。

本製造方法でもう一方の出発原料として用いられる一般
式（ＩＶ）の化合物は公知化合物であり、市販品として
人手できるかあるいは文献記載の方法により容易に製造
することができる。

前記−数式（Ｉ）の化合物の三番目の製造方法において
、出発原料として用いられる前記−数式（Ｖ）の化合物
は以下のようにして製造することができる。

すなわち、前記−数式（■）の化合物を常法によりエス
テル化したのち、無水塩化アルミニウムの存在下、２−
ブロモプロピオニルプロミドを反応させて、−数式（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ
）で表される化合物を得、次いでこれを塩基、例えば炭
酸水素ナトリウムで処理して一般式（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ
）で表される化合物を得たのち、これを塩基、例えば水
酸化ナトリウムの存在下ホルムアルデヒドを反応させ、
次いで適当なアセチル化剤、例えば無水酢酸を用いてア
セチル化することにより製造することができる。

本発明の前記−数式（Ｉ）の化合物は、二重結合による
幾何異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、２体
またはその混合物のいずれかに限定するものではない。

更に前記−数式（１）の化合物は１個の不斉炭素を有し
ており、それに基づく光学異性体が存在するが、本発明
においてはＲ体、８体またはその混合物のいずれも含ま
れる。

本発明の前記−数式（１）の化合物はウィスター系雄性
ラットを用いた拘束水浸ストレス潰瘍実験において、体
重１　ｋｇ当たり１００ｍｇの経口投与で抑制率約３０
〜７０％程度の抗潰瘍作用を示し、ＩＣＲ系雄性マウス
を用いた経口単回投与での急性毒性試験で、体重１　ｋ
ｇ当たり１０００ｍｇの投与でも強い毒性作用は認めら
れず、ヒトを含む哺乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤と
して極めて有用である。

本発明の前記−数式（Ｉ）の化合物を潰瘍治療剤として
用いる場合、単味のままあるいは適当な医薬品添加物と
混合したのち、種々の剤型に調剤して投与される。

このような剤型としては、散剤、頚粒剤、細粒剤、錠剤
、カプセル剤、シロップ剤、液剤または串刺などのよう
な経口投与用剤および非経口投与用剤をあげることがで
きる。

また、実際の治療に用いる場合の至適投与量は患者の年
令、体重、性別、症状の度合等によって適宜決定される
が、概ね経口投与の場合、成人１日当たり）Ｏｍｇ〜５
０００■、非経口投与の場合、成人１日当たり１　ｍｇ
〜１０００＋＋＋ｇの範囲内で１回〜数回に分けて投与
される。

〔発明の効果〕

本発明の一般式Ｎ）で表される化合物はウィスター系雄
性ラット（８週齢）を用いた拘束水浸ストレス潰瘍実験
において、体重１　ｋｇ当たり１１００ｆｆ１の経口投
与で約３０〜７０％程度の抑制効果を示す。

また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は毒性が低く、Ｉ
ＣＲ系雄性マウス（６〜７週齢〉に体重１　ｋｇ当たり
１０００ｍｇを経口投与した場合でもほとんど死亡例が
みられない。

このように、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は
強い抗ストレス潰瘍作用を示し、しがも低毒性であるの
で、ヒトを含む哺乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤とし
て有用である。

〔実施例〕

本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に詳細に説明する。

なお、各参考例および実施例中の化合物の融点はすべて
未補正である。

参考例　１無水塩化アルミニウム１６．０ｇの乾燥塩化メチレン３
０ａｆ２懸濁液に水冷撹拌下、４−ブロモアニソール１
５．０ｍｇを加えたのち、加熱還流下に撹拌しながら２
−ブロモプロピオニルプロミド１３．０ｍｊ２を滴下し
、１６時間加熱還流させた。反応液を氷水中に注ぎ、塩
酸で酸性としたのち、塩化メチレンで抽出し、水洗機無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後
、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、
融点９５〜９６℃の２，５”−ジブロモ−２”−ヒドロ
キシプロピオフェノン２８．９　ｇラミた。

元素分析値：　　（Ｃ，Ｈ，Ｂｒ２０２　として）０％
　　　　　Ｈ％計算値　　３５．１０　　　２．６２実測値　　３５．０９　　　２．７１ＪＲ（ＫＢｒ）：　　　　νｃｏ　　１６３５　　Ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　１．９０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．
２４（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　６．９４（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７゜５８（１８，
ｄｄ、Ｊ＝２．２　　ａｎｄ　　８．８Ｈｚ）、７．９
１（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　　１１．８２（ＬＨ，ｓ）２
．５′−ジブロモ−２”−ヒドロキシプロピオフェノン
２３．０ｇにメタノール１５０−と炭酸水素ナトリウム
９．４ｇを加え、撹拌下に３時間加熱還流させた。

反応液を減圧下に濃縮し、水を加え、塩酸で酸性とした
のち、ジエチルエーテルで抽出し、水洗機無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝３／１）でＩ′ｉｉ製し、
融点４５〜４７℃の５−ブロモ−２−メチル−３（２Ｈ
）−ベンゾフラノン１４．９ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ９Ｈ７Ｂｒ０２として）０％　　
　Ｈ％計算値　　４７．６１　　　３．１１実測値　　４７．２８　　　２．９５ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｌ”Ｃｏ　　１７１５　　ｃｍ
　’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．５３（３ｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
　４．６７（ＬＨ，ｑ、　Ｊ−７，１）１ｚ）、　７．
０２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．６８（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２　ａｎｄ　８．８ｆ（ｚ）、　
７．７８（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）５−ブロモ−２−メチル−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン
６．１１ｇにメタノール５０ｍｇと３７％ホルマリン６
ｍＡを加え、水冷撹拌下に２規定水酸化す）　ＩＪウム
水溶液１５．５　ｎｆｆ１を加えたのち、室温で３時間
反応させた。

減圧下に反応液を濃縮後、水を加え、塩酸で酸性とした
のち、ジエチルエーテルで抽出し、水洗機無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム）で精製後、ジエチルエーテル−ヘ
キサンより再結晶し、融点７９〜８１℃の５−プロモル
２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３（２Ｈ）−ベン
ゾフラノン５．５２ｇを得た。

元素分析値＋　　（ＣｌｏＨｇＢｒＯ＊　として）０％
　　　Ｈ％計算値　　４６．７２　　　３．５３実測値　　４６．７０　　　３．３１１Ｒ（ＫＢｒ）：　　　ν０１１　３４２５　　ｃｍ−
’シｃｏ１６８５　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：１゜４４（３Ｈ，ｓ）、　１．７８（ＬＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝５．５　ａｎｄ７．７Ｈｚ）、　３．８２（１１
（、ｄｄ、　Ｊ＝５．５　ａｎｄ１２．１Ｈｚ）、　３
．９２（１８，ｄｄ、　Ｊ＝７．７　ａｎｄ１２．１Ｈ
ｚ）、　７．０５（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）
、　７．７０（Ｉｆｆ、　ｄｄ、　Ｊ＝２．２　ａｎｄ
　８．８Ｈｚ）、　７．７８（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）参考例　−２４−メトキシケイ皮酸５０．５ｇに乾燥ベンゼン４００
ｄと塩化チオニル１００ｍＮを加え、２時間加熱還流後
反応液を減圧下に濃縮乾固した。この残留物の乾燥塩化
メチレン１００ｄ溶液を、ピペリジン４３−とトリエチ
ルアミン１００ｄの乾燥塩化メチレン２００屁溶液に水
冷撹拌下に滴下したのち、室温で３時間反応させた。反
応液を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水
で順次洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
下に溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン−ヘキサン
より再結晶し、融点８２〜８５℃の１−（４−メトキシ
シンナモイル）ピペリジン６１．４ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ，、）Ｉ、９Ｎｏ□として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　７３．４４　　　７．８１　　　５．７１実
測値　　７３，２０　　　７．９２　　　５．７０ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　！’ｃｏ　　１６３５　　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．５！ｌ＋−１，７５（６Ｈ，ｍ）、　３．５
５〜３．７（４Ｈ。

ｍ）、　３．８３（３１（、ｓ）、　６．７８（ＩＨ，
ｄ、・Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　６．８９（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８．Ｈｚ）、　７．４７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝Ｉ３．
８Ｈｚ）、　７．６２（、ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈ
ｚ）１−（４−メトキシシンナモイルシン　ピペリジン４５
．０ｇの乾燥塩化メチレン１６０　ｍｊ溶液に、水冷撹
拌下に無水塩化アルミニウム４８．９ｇを加えたのち、
加熱還流下に撹拌しながら２−ブロモプロピオニルプロ
ミド２１．４ｍ１２を滴下後３時間加熱還流させた。反
応液を氷水中に注ぎ、塩酸で酸性としたのち、塩化メチ
レンを加え１時間撹拌後有機層を分取した。

有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝１／１）で
精製し、アモルファスノ１−　（３−（２−ブロモプロ
ピオニル）−４−ヒドロキシシンナモイルコピペリジン
３５．１ｇを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｉ’ＣＯ１６４０ａｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３） δ：　１５〜１．７５（６Ｎ、　ｍ＞、　１．９２（３
ｔ（、ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．５〜３．７５（
４Ｎ、　ｍ）、　５．３４（ＩＨ。

ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　６．８１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１５．４Ｈｚ）。

７．０４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７．
６１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　　？、７
４（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．２　　ａｎｄ８．
８ｔｌｚ）、　　７．８９（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．２
Ｈｚ）、　　１２．０５（１Ｎ、　　５）１−　［：３−　（２−ブロモプロピオニル）−４−ヒ
ドロキシシンナモイルコピペリジン３５．０ｇにメタノ
ール４００ｄと炭酸水素ナトリウム８．５ｇを加え、４
０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮後水を加
え、塩酸で酸性としたのち、塩化メチレンで抽出し、水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
酢酸エチル−１／１）で精製後、ジエチルエーテルより
再結晶し、融点１２９〜１３０．５℃の１−　（３−（
２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−５−ベン
ゾフラニル）アクリロイルコピペリジン２４．４ｇを得
た。

元素分析値：　　（Ｃ＋Ｊ＋ＪＯｓ　として）０％　　
　　８％　　　　Ｎ％計算値　　？１．５６　　　６．７１　　　４．９１実
測値　　７１Ｊ３　　　６．７６　　　４．６７ＩＲ（
ＫＢｒ）：　　　！’Ｃｏ　　１７１０．　１６４５　
　ｃｍ　　’Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣ１３） δ：　１．５５（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　
　１．５５〜１．８（６ｔｌ。

ｍ）、　　３．４５〜３．７５（４Ｈ，ｍ）、　　４．
７１（ＬＨ，ｑ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　６．８７（１）１．　　ｄ、　
　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）。

７．１２（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　７．
６４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　　７．７
６（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．２　ａｎｄ８．２Ｈｚ）
、　　７．８５（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ
）参考例　３２．４−ジメトキシケイ皮酸５．２１ｇに乾燥ベンゼン
１００　ｍｆと塩化チオニル９ｄを加え、２時間加熱還
流後反応液を減圧下に濃縮乾固した。この残留物の乾燥
塩化メチレン７０ｍｊ２溶液を、ピペリジン３．８ｄと
トリエチルアミン７．０ｍｊ２の乾燥塩化メチレン３０
ｍ１溶液に水冷撹拌下に滴下したのち、室温で１７時間
反応させた。反応液を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム
水溶液および水で順次洗ったのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をクロロホ
ルム−ヘキサンより再結晶し、融点１１１〜１１２℃の
１−（２，４−ジメトキシシンナモイル）ピペリジン４
．８３ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ１６）１２１ＮＯ３として）０％
　　　８％　　　Ｎ％計算値　　６９．７９　　　７．６９　　　５．０９実
測値　　６９．５３　　　７．７？　　　　４．９９［
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　νｃｏ　　１６３５　　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ　：　　　１．５５〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、　　　
３．５５〜３．７（４Ｈ。

ｍ＞、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　３．８６（３Ｈ，ｓ
＞、　６．４５〜６．５５（２）１．　ｍ）、　６．９
１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）。

７．４２（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ・８，８ｆｌｚ）、　７
．８３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５、４Ｈｚ）１−（２，４−ジメトキシシンナモイル）ピペリジン１
．５０ｇを乾燥塩化メチレン１５ｍＮに溶かし、無水塩
化アルミニウム１．４６ｇを水冷撹拌下に加え、加熱還
流下に撹拌しなから２−ブロモプロピオニルプロミド０
．５８ｍｊ２を滴下後、４時間加熱還流させた。反応液
を氷水中に注ぎ、塩酸で酸性とし、塩化メチレンを加え
３時間撹拌したのち、有機層を分取した。有機層を水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル−１
／１）で精製後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し
、融点１９４〜１９６℃の１−　［：５−　（２−ブロ
モプロピオニル）−４−ヒドロキシ−２−メトキシシン
ナモイルコピペリジン０．９８ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋５ＬＪｒＮＯ４として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　５４．５６　　　５，６０　　　３．５３実
測値　　５４．２９　　　５．７３　　　３．２９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νＣＯ１６４０ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３） δ：　１．５〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、　１．９１（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６）１ｚ）、　３．５〜３．７５（
４Ｈ，ｍ）、　３．９３（３Ｂ。

Ｓ）、　５．２８（ＬＨ，Ｑ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、
　６．４７（１Ｎ。

ｓ）、　　６．９６（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ
）、　　７．７１（ｌｔｌ。

ｄ、　　Ｊ＝１５．４ｆｌｚ）、　　７．８８（ｌｆｌ
、　　ｓ）、　　１２．４７（ＬＨ。

１−Ｃ５−（２−ブロモプロピオニル）−４−ヒドロキ
シ−２−メトキシシンナモイルコピペリジン０．８２ｇ
ニメタノール３０ｍＮと炭酸水素ナトリウム０．３５ｇ
を加え、４０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下に濃
縮後水を加え、塩酸で酸性としたのち、塩化メチレンで
抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去したのち、残留物をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム
）でＭ製し、アモルファスの１−　（３−（２，３−ジ
ヒドロ−６−メドキシー２−メチル−３−オキソ−５−
ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリジン０．５５ｇ
を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’ＧＯ１７００，１６４０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．５３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１
．５５〜１．７５　（６Ｈ。

ｍ）、　３．５〜３．７５（４Ｈ，ｍ）、　３．９５（
３）１．　ｓ）。

４．６９（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　６．５４
（ＩＨ，ｓ）。

６．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、７．８３（
ＩＨ，ｓ）。

７．８８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）参考例　
４５−ブロモ−２，３−ジメトキシベンズアルデヒド３、
ＯＯｇの乾燥ジエチルエーテル５０ｄ溶液を、臭化エチ
ル０．９６ｍｆｆ１と金属マグネシウム０．３１ｇより
調製したエチルマグネシウムプロミドの乾燥ジエチルエ
ーテル２０ｍＪ溶液に、室温で撹拌下に滴下した。

１．５時間反応後、１０％塩酸２０ｍｊ２を加え、有機
層を分取し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、油状の３−（１−ヒドロキシプ
ロピル）−４，５−ジメトキシブロモベンゼン３．２７
ｇを得た。このものは精製することなく次の工程に使用
した。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　Ｉ’ＯＨ３４００Ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　０．９６（３ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、
　　１．６５〜１．８５　（２Ｈ。

ｍ）、　２．２２（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）、　３．８４（３
Ｈ，ｓ）。

３．８５（３Ｎ、　ｓ＞、　　４．８３（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

６．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　　７．１１
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ＞ピリジニウムクロロクロメ−）３．８５ｇの乾燥塩化メ
チレン２５ｍｇ懸濁液に室温で撹拌下に３−（１−ヒド
ロキシプロピル）−４，５−ジメトキシブロモベンゼン
３．２６　ｇの乾燥塩化メチレン２５ｍＮ溶液を加えた
のち、室温で５．５時間反応させた。反応液にジエチル
エーテル２００　ｍＮを加え上澄液をデカントしたのち
、不溶物にジエチルエーテルを加え数回抽出し、デカン
トした上澄液と合わせ減圧下に濃縮後、残留物にジエチ
ルエーテルを加え不溶物を除いたのち、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン／クロロホルム−１
／１）で精！ｌ、油状の５′−ブロモ−２“、３°−ジ
メトキシプロピオフェノン３．１０ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　νＣｏ　　１６８０　　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．
９４（２ｆ１．　ｑ、　Ｊ−７、１）１ｚ）、　３．８
６（３Ｈ，ｓ）、　３．８８（３Ｈ，ｓ）。

７．１２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　　７．
２６（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２、２Ｈ２）５°−ブロモ−２’　、　３’−ジメトキシプロピオフ
ェノン２．９９ｇの乾燥クロロホルム２０ｍｊ２溶液に
水冷撹拌下に臭素０．５７ｍ７！を滴下したのち、室温
で１時間反応させた。減圧下に反応液を濃縮乾固したの
ち、残留物を乾燥塩化メチレン１０＋ｎＮに溶かし、水
冷撹拌下に無水塩化アルミニウム１．５４ｇを加えたの
ち、撹拌下に４時間加熱還流させた。反応液を氷水中に
注ぎ、塩酸で酸性としたのち、塩化メチレンを加え１時
間撹拌後、有機層を分取し、水洗機無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ベンゼン）で精製後、ヘキサンより再結晶し、融点７４
〜７７℃の２，５゛−ジブロモ−２゛−ヒドロキシ−３
′−メトキシプロピオフェノン２．２４ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋ｏｆｌ＋ｏＢｒ２０３　として
）０％　　　　　Ｈ％計算値　　３５．５４　　　２．９８実測値　　３５．４０　　　２．９４ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｗｃｏ　　１６３５　　Ｃｍ−
’Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．９０（３）ｌ、　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、
　３．９１（３）１．　ｓ）。

５．２４（ＬＨ，ｑ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　７．
１４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１，６Ｈｚ）、　　７．５２
（１８，ｄ、　　Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　　１２．０３（
ＬＨ，ｓ）２．５′−ジブロモ−２′−ヒドロキシ−３°−メトキ
シプロピオフェノン２．２２ｇにメタノール３０ｍｊ２
および炭酸水素す）　ＩＪウム０．５８ｇを加え、４０
’Ｃで３．５時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮後、
水を加え、塩酸で酸性としたのち、ジエチルエーテルで
抽出し、水洗機無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去し、油状の５−ブロモ−７−メドキシー
２−メチル−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン１．６８ｇを
得た。このものは精製することなく次の工程に使用した
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖ。。　１７１５　　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　　１．５６（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
　　３．９６（３Ｈ，ｓ）。

４．７２（１）１．　　Ｑ、　　Ｊ＝７．１）ｌｚ）、
　　７．１８（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ＞、　　
７．３８（１１（、ｄ、　　Ｊ＝２．２ｔ（ｚ）５−ブ
ロモ−７−メドキシー２−メチル−３（２Ｈ）−ベンゾ
フラノン１．６７ｇにメタノール３０ｍ１と３７％ホル
マリン１．５ｍＡを加え、水冷撹拌下に２規定水酸化ナ
トリウム水溶液３．３ｍｇを加えたのち、室温で３時間
反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に水を加
え、塩酸で酸性としたのち、ジエチルエーテルで抽出し
、水洗機無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、
油状の５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−７−メドキ
シー２−メチル−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン０．９２
ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　　νＯＨ３４００Ｃｍ−’シｃ
ｏ１７１０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．４６（３Ｈ，ｓ）、　１．９５（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝６．１　ａｎｄ７．７Ｈｚ）、　　３．８〜４
．０（５ｔｌ、　　ｍ）、　　７．１９（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝１．７）１ｚ）、　　７Ｊ７（ＬＨ，ｄ、
　　Ｊ＝１．７ｆｌｚ）参考例　５３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルアクリル酸
を出発原料とし、参考例３と同様にして下記の化合物を
製造した。

性　　状　：　　油　　状〔シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／エタノール−１００／　１　）
で精製〕収　　率　：　　　９７．９％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　　　ｖｃｏ　　　１６１５　　
　Ｃｍ　　’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３） δ：Ｌ５〜１．７５（６ｔｌ、　ｍ、）、　２．０９（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１、７Ｈｚ）　、　３．４５〜３．６
５　（４Ｈ，ｍ）　、　３．８２　（３Ｈ。

Ｓ）、　６．４６（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）、　６．９０（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８、８Ｈｚ）　、　　７．２７　（２Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）ジン融　　点　：　　１２４〜１２５℃ （エタノール−ジエチルエーテル）収　　率　：　　　８５．９％元素分析値：　　（Ｃ＋ｅＨ２２ＢｒＮＯｓ　として）
０％　　　８％　　　Ｎ％計算値　　５６．８５　　　５．８３　　　３．６８実
測値　　５６．７３　　　５．９４　　　３．７３ＩＲ
（ＫＢｒ）　：　　　シｃｏ１６３５ｃｍ−１ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３） δ：　１．５〜１．８（６Ｈ，ｍ）、　１．９２（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．１１（３ｆｔ、　ｄ
、　Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　３．４〜３．６５（４Ｈ，ｍ
）、　５．２９（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

６．４５（１Ｎ、　ｂｒ−ｓ）、　７．．０２（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．４７（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２．２　ａｎｄ８．８Ｈｚ）、　７．７７（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　１１．９１（ＩＨ，Ｓ）リジン性　　状　：　　油　　状〔シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１００／　１　）
で精製〕収　　率　：　　　８５．３％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　Ｉ’ＣＯ１７１５ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．４５〜１．７５（９ｆｔ、　ｍ）、　２．０
９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　３．４〜３．６
５（４Ｈ，ｍ）、　４．６８（ＩＨ。

ｑ、　Ｊ＝７．１ｌｌｚ）、　６．４８（ＩＨ，ｂｒ−
ｓ）、　７．１１（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）
、　７．５６（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝２．２　ａｎｄ　
８．８Ｈｚ）、　７．６１（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝２、
２ｆｌｚ）参考例　６３−（４−メトキシフェニル）−２−ブテン酸を出発原
料とし、参考例３と同様にして下記の化合物を製造した
。

１−　（３−（４−メトキシフェニル）−２−ブテノイ
ル〕ピペリジン性　　状二　　油　　状〔シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム）で精製〕収　　率：　　　８９
．９％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｌ’ｃｏ　　１６３０　　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．５〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、　２．２２（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．１１（ｚ）、　３．４〜３．７（４
Ｈ，ｍ）、　３．８２（３Ｈ。

Ｓ）、　６．２１（ｌｆｔ、　ｂｒ−ｓ）、　６．８８
（２Ｈ，’　ｄ、　Ｊ＝８、８）１ｚ）　、　７．４１
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）性　　状　：　　油
　　状〔シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム）で精製〕収　　率　：　　　９
７．４％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖｃｏ１６３５　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．５〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、　１．９２（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６ｔｌｚ）、　２．２４（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝１、ＩＨｚ）、　３．４〜３．７（４Ｈ，ｍ）
、　５．３５（１）１．　ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞。

６、２４　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）　、　７．０２　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．６３（ＬＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝２．２　ａｎｄ８．８）１ｚ）、　７．８９（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．２）１ｚ）、　１１．９１（ｉｔ（
、ｓ）性　　状　二　　油　　状〔シリカゲルフラッシニ力ラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝４／１）で精製〕収　　￥＠：　　　９５．８％ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　　ｖｃｏ　　１７１５　　Ｃｍ
　　’Ｎ　！Ｊ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　） δ：　　１．４５〜１．７５（９Ｈ，ｍ）、　　２．２
３（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．１Ｈｚ＞、　　３．４　〜
３．７（４Ｈ，ｍ）、　　４．６９（ＩＨ。

ｑ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　６．２６（ＩＨ，ｂｒ
−ｓ）、　　７．１１（１Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．８
Ｈｚ）　、　　７．７〜７．８　（２ＦＩ、　　ｍ）実
施例　１５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３＜
２Ｈ）−ベンゾフラノン０．７４　ｇ、　４−アクリロ
イルモルホリン０．３６ｍ１．、トリエチルアミン０．
４４＋ｎｆ、酢酸パラジウム１９ｍｇおよびトリフェニ
ルホスフィン４５ｍｇの混合物をアルゴン気流中１００
℃で６時間加熱した。冷後反応液に１０％塩酸を加え酸
性としたのち、塩化メチレンで抽出し、水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝１／１）で精製
後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点１８５
〜１８８℃の４−（３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒド
ロキシメチル−２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフ
ラニル）アクリロイル３モルホリン０．４１ｇを得た。

元素分析値’　　（ＣＩ？Ｈ１９ＮＯ５として）０％　
　　Ｎ％　　　Ｎ％計算値　　６４．３４　　　６．０３　　　４．４１実
測値　　６４，０６　　　６．０１　　　４．５４ＩＲ
（ＫＢｒ）　：　　ｖａｎ　　３４００　　ｃｍ−’ν
。ａ　　１７００．’１６４５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、） δ：　１．４６（３８，ｓ）、　１．９（ｌｔｌ、　’
ｂｒ）、　３．５５〜３．８（８ｆｔ、　ｍ）、　３．
８５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　３．９５（
１）１．　ｄ、　Ｊ＝１１．５）１ｚ）、　６．８０（
１）１．　ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　７．１５（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．６８（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１５．４ｔｌｚ）、　７．７７（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２．２　ａｎｄ　８．８Ｈｚ＞、　７．８４（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝２、２Ｈ２）実施例　２５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３（
２Ｈ）−ベンゾフラノン１．３８　ｇ、　１−アクリロ
イルピペリジン０．７５　ｇ、　　）リエチルアミン０
．６８ｇ、酢酸パラジウム２４ｍｇおよびトリス（２−
メチルフェニル）ホスフィン６５ｍｇを用い、実施例１
と同様に反応させ処理後、塩化メチレン−ヘキサンより
再結晶し、融点１８０〜１８３℃の１−　（３−（２，
３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３
−オキソ−５−ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリ
ジン０．８０ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋８Ｈｚ＋ＮＯ，として）０％　
　　Ｎ％　　　Ｎ％計算値　　６８．５５　　　６．７１　　　４．４４実
測値　　６８．４２　　　６．９８　　　４．２４ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　ｖａＩ（３３２０ｃｍ−’シｃｏ１７
１０．１６４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．４５（３Ｈ，ｓ）、　１．５５〜１．７５（
６Ｈ，ｍ）。

２．５５（ＬＨ，ｂｒ）、　３．５〜３．７（４Ｈ，ｍ
）、　３．８５（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ＞、
　　３．９４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　
　６．８４（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　　
７．１２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８ｔｌｚ）、　　７
．５８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４１（ｚ）、　　７
．７３（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．７　　ａｎｄ８．８
Ｈｚ）、　　７．８１［ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．７）１
ｚ）実施例　３１−　〔３−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オ
キソ−５−ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリジン
２４．３ｇをメタノール１８０ｄに溶かし、３７％ホル
マリン１９ａｉ２を加えたのち、水冷撹拌下に２規定水
酸化ナトリウム水溶液４７−を加え、室温で３時間反応
させた。反応液を減圧下に濃縮後、水を加え、塩酸で酸
性としたのち、塩化メチレンで抽出し、水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物を塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、１−　［３
−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−２−メ
チル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）アクリロイル
コピペリジン２１．４ｇを得た。

このものの物性は、実施例２で得られたものと一致した
。

実施例　４１−　［：３−　（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ
メチル−２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル
）アクリロイルコピペリジン１０．０ｇに乾燥ベンゼン
１００ｍＡ、酢酸ナトリウム１．３ｇおよび無水酢酸１
５ｍｅを加え、撹拌下に４時間加熱還流させた。冷後反
応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結
晶し、融点１５２〜１５４℃の１−〔３−（２−アセト
キシメチル−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキ
ソ−５−ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリジン７
．３ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ２０８２３ＳＯ５として）０％　
　　Ｎ％　　　Ｎ％計算値　　６７．２１　　　６．４９　　　３．９２実
測値　　６６．９４　　　６．７４　　　３．９５ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　ｖｃ。１７３５．１７１０．１６４５
　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩり δ：　　１．４９（３Ｈ，ｓ）、　　１．５５〜１．７
５（６）１．　　ｍ）。

１．９２（３Ｈ，ｓ）、　　３．５５〜３．７（４）１
．　　ｍ）、　　４．２６（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．
１）１ｚ）、　　４．４８（ＩＩ（、ｄ、　　Ｊ＝１２
．１）１ｚ）、　　６．８８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５
．４Ｈｚ）、　　？、１３（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝
８．８Ｈｚ）、　　７．６５（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５
．４Ｈｚ）、７．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．２　　ａ
ｎｄ８．８Ｈｚ）、７．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ）実施例　５１−　（３−（２，３−ジヒドロ−６−メドキシー２−
メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）アクリロイ
ルコピペリジン０．５４ｇを用い、実施例３と同様に反
応させ処理後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１０
０／　１　）で精製し、アモルファスの１−　（３−（
２゜３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−６−メドキ
シー２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）ア
クリロイルコピペリジン０．５３ｇを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　Ｌ’ｏＨ３３７５ｃｍ−’νｃｏ
　　１７０５．　１６３５　　ｃｍ相ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
３） δ：　　１．４５（３Ｈ，ｓ）、　　１．５５〜１．７
５（６Ｈ，ｍ）。

２．０（ＩＨ，ｂｒ）、　　３．５　〜３．７５（４Ｈ
，ｍ）。

３．８２（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　　３
．９２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　　３．９４（３Ｈ，ｓ）、　　
６．５６（ｌｔｌ、　　ｓ）。

６．８８（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、
　　７．８２（ＬＨ，ｓ）。

７、８８　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）実施例
　６１−　（３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−６−メドキシー２−メチル−３−オキソ−５−ベン
ゾフラニル）アクリロイル〕ピペリジン０．２２ｇヲ用
い、実施例４と同様に反応させ処理後、シリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム）で精製し、アモルファスの１−　Ｃ３−（２−ア
セトキシメチル−２，３−ジヒドロ−６−メドキシー２
−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）アクリロ
イルコピペリジン０．２３ｇを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　Ｉ’ＣＯ１７３５，１７０５，１
６４５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　１．４８（３Ｈ，ｓ）、　　１．５５〜１．７
５（６Ｈ，ｍ）。

１．９４（３Ｎ、　　ｓ＞、　　３．５５〜３．７（４
Ｈ，ｍ）、　　３．９６（３Ｈ，ｓ）、　　４．２５（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　　４．４６（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　　６．５６（ＩＨ
，ｓ）、　　６．９０（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５．４Ｈ
ｚ）、　　７．８４（ＩＨ，ｓ）、　　７．９０（ｌｔ
ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝１５．４）１ｚ）実施例　７５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−７−メドキシー２
−メチル−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン０．９１ｇを用
い、反応時間を１６時間にした以外は実施例２と同様に
反応させ処理後、エタノールより再結晶し、融点１５０
〜１５３℃のｉ　Ｃ３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒド
ロキシメチル−７−メドキシー２−メチル−３−オキソ
−５＝ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリジン０．
３８ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ＋５Ｈｚ３ＮＯｓ　として）０％
　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値　　６６．０７　　　６．７１　　　４．０６実
測値　　６５．８３　　　７．００　　　４．０１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　ｌ’０）１　３４００　　ｃｍ−’
νｃｏ　１７１５．　１６４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１，） δ：　　１．４ｇ（３１（、ｓ）、　　１．５５〜１．
７５（６Ｈ，ｍ）。

１．９（ＩＨ，ｂｒ）、　　３．５〜３．７５（４Ｎ、
　　ｍ）、　　３．８９（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．Ｉ
Ｈ２）、　　３．９７（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ）、　　４．００（３Ｈ，ｓ）、　　６．８３（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１５、４Ｈｚ）、　　７．１９（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　　７．４４（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．４
Ｈｚ）実施例　８ｌ−Ｃ３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル
−７−メドキシー２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾ
フラニル〕アクリロイル〕ピペリジン０．３０ｇを用い
、実施例４と同様に反応させ処理後、塩化メチレン−ジ
エチルエーテルより再結晶し、融点１４２〜１４３、５
℃の１−　（３−（２−アセトキシメチル−２，３−ジ
ヒドロ−７−メドキシー２−メチル−３−オキソ−５−
ベンゾフラニル）アクリロイルコピペリジンＯＪＯｇを
得た。

元素分析値’　　（Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ６として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　６５．１０　　　６．５０　　　３．６２実
測値　　６５．１４　　　６．５７　　　３．７３ＩＲ
（Ｋｅｒｂ：　　　Ｉ／。。１７３５．１７１５．１６
４５　　ｃｍ−’Ｎｌ、ＩＲ（ＣＤＣ１３） δ：　１．５２（３Ｈ，ｓ）、　１．５５〜１．７５（
６Ｈ，ｍ）。

１．９２（３）１．　ｓ）、　３．５５〜３．７５（４
Ｈ，ｍ）。

４．０１（３）１．　ｓ）、　４．３１（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝１２．１ｆｌｚ）。

４．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　６．８
６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５．４）１ｚ）、　７．２３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
１．６）ｌｚ）。

７．４６（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　７．
６Ｈ１）１．　ｄ、　Ｊ＝１５、４Ｈｚ）実施例　９ｌ−（３−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキ
ソ−５−ベンゾフラニル）−２−メチルアクリロイル〕
　ピペリジン３．３４ｇを用い、実施例３と同様に反応
させ処理後、酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶
し、融点１３５〜１３７℃の１−　（３−（２，３−ジ
ヒドロ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３−オキ
ソ−５−ベンゾフラニル）〜２−メチルアクリロイル〕
ピペリジン２．４３ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ＋５ＬＪｆＬ　　として）０％　
　　８％　　　Ｎ％計算値　　６９．２８　　　７．０４　　　４．２５実
測値　　６９．３３　　　７．２４　　　４．３９ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　νＯＨ３２８０Ｃｍ−’シーｏ　　
１７１０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　１．４６（３Ｈ，ｓ）、　１．５〜１．９（７Ｎ
、　ｍ）、　２．０９（３Ｈ’、　ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ）、　３．４５〜３．６５（４Ｈ，ｍ）。

３．８４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　３．９
３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１２．１ｔｌＺ）、　６．４７（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）
、　７．１３（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）　、　７．５５〜７．６５　（
２Ｈ，ｍ）実施例　１０１−　（３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）−
２−メチルアクリロイルコピペリジン１．２７ｇを用い
、実施例４と同様に反応させ処理後、シリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／エタノール＝１００／　１　）で精製し、油状のｌ
　（３−（２−アセトキシメチル−２，３−ジヒドロ−
２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチルアクリロイルコピペリジン１．３２ｇをＩた。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖ。。１７４０．　１７１５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．４９（３Ｈ，ｓ）、　　１．５〜１．７５（
６Ｈ，ｍ）、　　１．９３（３）１．　ｓ）、　２．１
０（３）１．　ｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　３．４５〜
３．６５（４Ｈ，ｍ）、　４．２６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１１．５Ｈｚ）、　４．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．
５Ｈｚ＞、　６．４８（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、　７．１３
（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７、５５〜７．６５　（２ｔｌ、　ｍ）実施例　１１１−　（３−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オ
キソ−５−ベンゾフラニル）−２−ブテノイルコピペリ
ジン９．０３ｇを用い、実施例３と同様に反応させ処理
し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒：クロロホル・ム／酢酸エチル＝１／１）で精
製後、塩化メチレン−ジエチルエーテルより再結晶し、
融点１４７〜１４９．５℃の１−　（３−（２，３−ジ
ヒドロ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−３−オキ
ソ−５−ベンゾフラニル）−２−ブテノイルコピペリジ
ン５．７６ｇを得た。

元素分析値：（ＣＩ−Ｈ２３ＮＯ４として）０％　　　
８％　　　Ｎ％計算値　　６９．２８　　　７．０４　　　４．２５実
測値　　６９．２３　　　７．１０　　　４Ｊ７ＩＲ（
ＫＢｒ）：　　　Ｌ／（ＩＭ　　３２８０　　ｃｍ−’
ν。。１７１０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　１．４５（３Ｎ、　ｓ）、　１．５〜１．７５（
６Ｈ，ｍ）、　２．０７（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、　２．２
３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．１Ｈｚ）。

３．４〜３．７（４Ｈ，ｍ）、　　３．８４（１）１．
　　ｄ、　　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　　３．９４（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　　６．２５（ＩＨ，
ｂｒ−ｓ）、　　７．１２（ＩＨ，ｄ、、　Ｊ＝８．１
Ｅｚ）。

７．７３（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　　７．
７７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．７　　ａｎｄ　　８．８Ｈｚ）実施例　１２１−　Ｃ３−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチ
ル−２−メチル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）−
２−ブテノイルコピペリジンＩＥＯｇを用い、実施例４
と同様に反応させ処理後、シリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノ
ール＝１００／　１　）で精製し、油状の１−　（３−
（２−アセトキシメチル−２，３−ジヒドロ−２−メチ
ル−３−オキソ−５−ベンゾフラニル）−２−ブテノイ
ルコピペリジン１．１１ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖｃｏ　　１７４０．１７１５
　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．４８（３Ｈ，ｓ）、　１．５５〜１．７５（
６１１，ｍ）。

１．９３（３Ｈ，ｓ＞、　２．２５（３Ｎ、　ｄ、　Ｊ
＝１．１Ｈｚ）。

３、４〜３．７５（４Ｎ、　　ｍ）、　　４．２６（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　　４．４７（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１２．１ｔ（ｚ）、　　６．２８（１）
１．　　ｂｒ−ｓ）、　　７．１２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝８．８Ｈｚ）。

７．７５（ＩＬ　　ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ）、　　７
．７９（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．２　ａｎｄ　８．８Ｈｚ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子または低級アルコキシ基であ
り、Ｒ＾２およびＲ＾３は水素原子または低級アルキル
基であり、▲数式、化学式、表等があります▼はピペリ
ジノ基またはモルホリノ基であり、Ｙは水酸基またはア
セトキシ基である）で表されるジヒドロベンゾフラノン
誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＹは前記と同じ
意味をもつ）で表される請求項第１項記載のジヒドロベ
ンゾフラノン誘導体。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同じ意味
をもつ）で表される請求項第２項記載のジヒドロベンゾ
フラノン誘導体。