JPH01228485A - 光学活性グリセロール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は酵素反応の立体選択性を利用してグリセロール
誘導体のジオールと脂肪酸から光学活性なグリセロール
誘導体のモノエステル体を合成する方法に関する。

本発明により得られる光学活性グリセロール誘導体は種
々の光学活性医薬品、例えば血小板活性化因子阻害剤（
ＰＡＦＬ（Ｓ）−β−ブロッカ−９！−カルニチン、ア
サイタリック核酸誘導体等に容易に誘導できる極めて汎
用性の高い化合物である。

〔従来の技術〕

上記のＰＡＦ、　　β−ブロッカ−、カルニチン。

アサイタリック核酸誘導体等の医薬品は分子内に不斉炭
素原子を有する光学活性体である。このように生理活性
物質が光学活性である場合、その−方の対掌体のみが活
性を有し、他の一方のものは活性をもたないかあるいは
望ましくない活性を示すことがしばしばある。また、対
字体の一方が阻害的な活性を示すため、ラセミ化合物で
は見かけ上活性を示さないといったようなことも生じて
くる。これらの危険性を防ぎ、より効率良く生理活性を
発現させるためには、これらの化合物を）゛シ学的には
無論のこと丸字的にも純粋なものにする必要がある。

上記の光学活性医薬品の合成において、光学活性なグリ
セロール誘導体を中間体原料として用いることは極めて
有効な方法であり、このような化合物の合成が種々検討
されている。例えばＤ−マニトールを出発原料とする方
法（Ｊ、Ｊ、　Ｂｏｌｄｈｉｎｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、＋　４３．４８７６　（１９７８
））などが知られているが、この方法は工程が長く、ま
た四酢酸鉛のような重金属を用いなければならないこと
から工業的規模での生産には適していない。

従って、これらの光学活性グリセロール誘導体を簡便、
かつ安全な方法により収率よく合成することが強く望ま
れていた。

そこで、リパーゼ等のエステラーゼ活性を有する酵素の
不斉加水分解作用を利用したグリセロール誘導体のエス
テル化物からの製造法が提案されている（例えば、特開
昭６１−１７３７８７号公報、特開昭６１−１８９２５
８号公報）。しかし、これらの方法はすでに不斉炭素原
子を有するラセミ体の１，３−置換あるいは１（３）、
２−置換グリセリルアセテートを酵素による不斉加水分
解により、光学活性なアルコールと未反応物である光学
活性なエステルとに分け、それぞれを採取するといった
、いわゆる光学分割による光学活性グリセロール誘導体
の製造法であり、一方の光学異性体のみを直接、収率よ
く得るためには適した方法ではない。

また、他の方法としてはり、　Ｂｒｅｉｔｇｏｆｆ　ｅ
ｔ　ａｌ。

Ｊ、　ＣｈｅＩＩｌ、　Ｓｏｃ、、　１５２３　（１９
８６）に記載の方法などが挙げられる。この方法は上記
の方法とは異なり、不斉炭素原子を含まぬ２−置換グリ
セリルジアセテートをリパーゼ等の酵素により不斉加水
分解することにより、不斉炭素原子を有する光学活性な
２−置換グリセロールモノアセテートを製造する方法で
ある。この方法は一方の光学異性体のみを直接得るため
には有効な方法である。しかし、ここでは置換基として
ベンジル基を有するものについてのみ検討されており、
種々の光学活性医薬品の合成中間体としてこれら光学活
性化合物を実際に使用するには、置換基の異なった様々
な基質について検討を加えることが必要である。

さらに、上記いずれの方法も水中における酵素の加水分
解反応を利用しているため、上記の基質のうち水不溶性
のものなどを用いる場合、エマルジョン系の反応となり
、反応効率が悪くなる。また、このような反応系では酵
素の再使用は不可能であり、リアクター化も困難である
ため、触媒コストも高くなってしまう。その上、いずれ
の方法も脱アセチル反応を利用しているため、反応進行
に伴って水中に酢酸が蓄積し、反応系のｐＨを低下させ
て酵素を失活させる恐れがある。そのため、上記の方法
などでは、かなり高い濃度の緩衝液を用いているが、こ
れも工業的規模での製造には好ましい方法ではない。ま
た、これらの方法では生成物の抽出工程も必要となる。

かかる問題点を解決し、工業的規模でより簡便な操作に
てより安価に、これら光学活性グリセロール誘導体を製
造する方法の開発が望まれていた。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記のごとく、化学法による光学活性グリセロール誘導
体の製造は、重金属触媒を使用することや工程が長い等
の問題点を有している。また、リパーゼの不斉加水分解
反応を利用した酵素法による光学活性グリセロール誘導
体の製造では、上記基質のうち水に不溶なものを用いた
場合などはエマルジョン系の反応となり効率が悪くなる
。一方、基質として酢酸などの低級脂肪酸のエステルを
用いると、分解に伴ってそれらの脂肪酸が蓄積して反応
系のｐＨを低下させ、酵素を失活させてしまうため、高
濃度の緩衝液を用いなければならない。

さらに、このような水を多く含む反応系では酵素の回収
は困難であり、再使用が不可能であるため、触媒コスト
が高くなってしまう。これらのことから、既に報告され
ている上記の２つの方法による工業的規模での光学活性
グリセロール誘導体の製造は難しい。

しかし、これらの問題点を解決できる方法が開発されれ
ば、光学活性グリセロール誘導体の工業的規模での製造
は極めて現実的なものとなる。すなわち、安全、かつ効
率的で、しかも安価に大量の光学活性グリセロール誘導
体＆製造する方法が望まれていたのである。

〔課題を解決するための手段〕

上記の理由から、光学活性グリセロール誘導体の化学的
合成法およびリパーゼなどの不斉加水分解反応を利用し
た酵素的合成法は工業的に好ましい方法ではないと考え
、本発明者らは、リパーゼの微水系中および有機溶媒中
でのエステル合成反応に着目し、モノエステル体である
上記光学活性グリセロール誘導体の合成を試みた。すな
わち、常温液状の高級脂肪酸を基質として用いる場合は
、上記ジオールとの混合系に微量の酵素溶液を添加した
系（微水系）でもよいが、反応効率および酵素の回収、
再利用あるいは反応系のｐＨを著しく低下させるような
低級脂肪酸または常温固形の高級脂肪酸を基質として用
いる場合などを考慮し、上記ジオールとの混合系に１．
１．１−１リクロ口エタン、カーボンテトラクロライド
、アセトン等の如きそれらの基質が溶解しうる有機溶媒
を添加し、実質的に水を添加することなくリパーゼ粉末
を加えモノエステル体である光学活性グリセロール誘導
体（３体）を合成するものである。すなわち、これらの
有機溶媒中では低級脂肪酸による反応系のｐＨの低下は
なく、また基質も溶解するため、均一な反応系となる。

従って、ｐｉ（依存性の酵素の失活もなく、反応効率も
良くなるのである。さらに、これらの有機溶媒中ではリ
パーゼは安定であり、不溶状態で作用する。そのため、
反応終了後、リパーゼを容易に回収でき、再使用が可能
となり、触媒にかかるコストが安くなる。

すなわち、本発明は次の一般式（１）、　（２）、　（
３）、　（４）（式中、ＲはＣ９〜Ｃ２゜の脂肪族およ
び芳香族の炭化水素基あるいはプリン、ピリミジン環よ
りなる塩基を示し、それぞれ置換基を有していてもよい
。）で表わされるグリセロール誘導体のジオールと０１
〜Ｃ３゜の脂肪酸とから一般式（１）、（ＩＩ）。

（ＩＩＩ）、（ＩＶ） （式中、ＲはＣ１〜Ｃ２゜の脂肪族および芳香族の炭化
水素基あるいはプリン、ピリミジン環よりなる塩基を示
し、それぞれ置換基を有していてもよい。また、Ｒ゛は
Ｃ１〜Ｃ１゜の脂肪族炭化水素基を示す）。

で表わされる光学活性のグリセロール誘導体のモノエス
テル体を生成させる立体選択的エステル合成活性を有す
る酵素を前記一般式（１）、　（２）、　（３）、　（
４）で表わされるグリセロール誘導体のジオールと０１
〜Ｃ３゜の脂肪酸に作用させて前記一般式（１）、（Ｉ
Ｉ）。

（Ｉ［［）、（ＩＶ）で表わされる光学活性なグリセロ
ール誘導体のモノエステル体を生成させることを特徴と
する光学活性グリセロール誘導体の製造法に関する。

本発明の反応を図式で表わすと以下のようになる 上記一般式で表わされるグリセロール誘導体のジオール
において、Ｒの脂肪族炭化水素基としては、直鎖状でも
分枝を有していてもよく、脂環式であってもよい。また
、飽和のものでも不飽和のものでもよいし、さらに置換
基を有しているものでもよい。具体的には、飽和あるい
は不飽和の直鎖状炭化水素としては例えばメタン、エタ
ン、ブタン、オクタン、ドデカン、ヘキサデカン、オク
タデカン、ブテン、ドデセン、ヘキサデセン、オクタデ
セン、オクタデカジエン、オクタデカトリエン、エイコ
サテトラエンなどを挙げることができる。分枝を有する
脂肪族炭化水素としては例えばイソカプロイン、インカ
プリン、イソラウリン。

ゲラン、ファルネソンなどを挙げることができる。

また、脂環式のものとしては例えばシクロプロパン、シ
クロヘキサンなどを挙げることができる。

一方、芳香族炭化水素基としては例えばベンゼン。

トルエンなどを挙げることができる。また、プリン、ピ
リミジン環より成る塩基としては例えばアデニン、グア
ニン、メチルグアニン、ヒポキサンチン、シトシン、ウ
ラシル、チミンなどを挙げることができる。さらに、こ
れら炭化水素基に導入される置換基としては塩素２臭素
等のハロゲンやアミノ基、ニトロ基などを例示すること
ができる。

次に、上記Ｒ’Ｃ０ＯＨで表わされる脂肪酸におけるＲ
゛はＣ１〜Ｃ３０の脂肪族炭化水素基であり、飽和でも
不飽和のものでもよく、あるいは直鎖でも分枝を有して
いてもよい。具体的には上記Ｒの説明中に示したもの等
を例として挙げることができる。

本発明に用いる酵素としては、上記一般式（１）。

（２）、　（３）、　（４）で表わされるグリセロール
誘導体のジオールとＣ，−Ｃ，。の脂肪酸とから上記−
船式（ｒ）、（Ｉｆ）、（Ｉ［［）、（ＴＶ）で表わさ
れる光学活性のグリセロール誘導体のモノエステルを生
成させる酵素なら如何なるものでもよいが、具体的には
シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属あるいは
クロモバクテリウム属（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）属に属する微生物由来のリパーゼが挙げられる。さ
らに詳しくは、シュードモナス・フルオレスセンス（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆ　１ｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）　＋
　　シュードモナス０フラギ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
行…ｕ、クロモバクテリウム・ビスコスム（Ｃｈｒｏｍ
ｏｂａｃ　ｔｅｒ　ｉｕｍ−ｖｉｓｃｏｓｕ＋ｍ）など
に由来するリパーゼが挙げられる。

これらのリパーゼの市販品としては、リパーゼＰ（天野
製薬社製）、リパーゼＢ（サラポロビール社製）、リパ
ーゼＬＰ（東洋醸造製）などがあり、これらを利用でき
る。

本発明の反応は通常２０〜３０’Ｃで行い、反応系に酵
素が適当に分散するように振とうあるいは攪拌しながら
行うことが好ましい０反応終了後、酵素は東洋濾紙に２
などの濾紙で濾過することにより反応液から簡単に除い
て再使用することかできる。また、本発明により得られ
る光学活性なグリセロール誘導体は主成分が８体であり
、このグリセロール誘導体は反応終了後、例えばシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー操作を行うことにより容
易に分離、精製できる。

分離して得られた光学活性なグリセロール誘導体のモノ
エステル体はそのまま濃縮すれば高純度のものとして得
られるが、室温などでは不安定であり、エステル転移が
起こる恐れがあるため、工〔実施例〕 次に、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。

１）基質の製造 製造例１ 各種基質の合成中間体としての２−フェニル−１，３−
ジオキサン−５−オール グリセロール５９．９ｇとベンズアルデヒド６３．７ｇ
の混合物に４０％硫酸１．０５ｍ１を加え、ベンゼン２
０１を加えた。１００″Ｃで加熱し、生成する水をベン
ゼンと共沸させて除いた。放冷後、反応液を炭酸カリウ
ム水溶液で洗浄したのち、炭酸カリウムで乾燥した。乾
燥後、ベンゼンを減圧濃縮し、残香を減圧蒸留して沸点
１２０〜１３０°Ｃ油状物質を得た。これをベンゼン：
！３グロイン＝３：４　（２１０滅）に溶かし、−２０
″Ｃで一夜放置した。結晶を吸引濾過して白色結晶の２
−フェニル−１，３−ジオキサン−５−オールを３２ｇ
得た。

製造例２ 基質２−０−ベンジルグリセロール ２−フェニル−１，３−ジオキサン−５−オール７．２
ｇのＴＨＦ　（２５ｄ）溶液を滴下して１時間攪拌した
。これにベンジルブロマイド８．６のＴＨＦ（２５ｍ）
溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、反応液を吸引濾
過し、濾液を濃縮した。これにエーテルを加え飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥後、エ
ステルを留去して結晶を得た。さらに、これをエタノー
ルで再結晶し、白色結晶の２−フェニル−１３−ジオキ
サン−５−ベンジルエーテル８．７ｇを得た。これを０
．２ＦＪＨＣ１５０，２ｍｌ！とエタノール５０．２ｔ
ｔｔｆｌの混合溶媒に加え、６０°Ｃで２時間攪拌した
。反応液を放冷後、ＩＮ　ＮａＯＨで中和し、減圧濃縮
によりエタノールと水を留去し、残香にエーテルを加え
、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥したのち、エーテルを留去し
て油状物質の２−〇−ベンジルグリセロール４．１ｇを
得た。本物質の各種測定値を下記に示す。

沸点・・・・・・・・・・・・・旧・・１８０°ＣＩＲ
νｍａｘ・・・・・・・・・３３８０（ＯＢ）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）δ−２，５５（２Ｈ，ｓ）、３．６０（５
Ｈ，ｍ）。

６．５３（２Ｈ，ｓ）、７．２０（５）１．　ｓ）。

製造例３ ２−０−１−ルエンスルフォニルグリセロールバラトル
エンスルフォニルクロライド１９．４５ｇのピリジン（
６０ｄ）溶液に、製造例１の２−フェニル−１，３−ジ
オキサン−５−オール１０．８・ｇを０°Ｃで加え、室
温で４８８時間攪拌した。反応液にジクロロメタン３０
０ｍ１を加え、０．Ｉ　Ｎ、Ｈ２ＳＯ。

２５０　ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、ジクロロメタンとピリジンを留去した。残香をエタノ
ールで再結晶し、白色結晶の２−フェニル−１，３−ジ
オキサン−５−イル−ｐ−）ルエンスルフォネート１８
ｇを得た。これを０．２　ＮＨＣｌ　　１０４／ｄとエ
タノール１０４ｍ１（Ｄ混合溶媒に加えて６０°Ｃで２
時間攪拌した。反応液を放冷後、ＩＮ　ＮａＯＨで中和
し、減圧濃縮によりエタノールと水を留去した。残香に
エーテルを加え、ＭｇＳＯ４で乾燥してエーテルを留去
し、油状物質の２−０−トルエンスルフォニルグリセロ
ールを１１．４ｇ得た。本物質の各種測定値を下記に示
す。

ＩＲν＋ｍａｘ・’・”・・・−３３８０（ＯＨ）、１
３７０．１１８０（ＳＯｚ）ＮＭｌ？ＣＣＤＣＩ！、１
）δ−２，３９（３Ｈ，ｓ）、３．１６（２１（、ｓ）
。

３．７０（４Ｈ，ｄ）、４．４８（ＩＨ，ｔ）。

７．２４（２Ｈ，ｄ）、７．５９（２）１．　ｄ）２）
光学活性グリセロール誘導体の合成実施例１ 基質２−０−ベンジルグリセロール９．１ｇ（約５０ミ
リモル）と酢酸４．５ｇ（７５ミリモル）に１．１．１
−１−リクロロエタンを加え全量で３００ｄとした。こ
れに天野精製社製のリパーゼＰを約２，０００ユニツト
添加し、２５°Ｃで振とうさせながら２時間不斉合成反
応を行った。

なお、リパーゼ１ユニツトは山田らの方法（日本農芸化
学会誌、第３６巻、８６０頁、１９６２年）に基ずきｐ
Ｈ７，０，３７°Ｃの条件下、基質のＰＶＡ乳化オリー
ブ油エマルジョンより１分間に１マイクロモル相当の脂
肪酸を遊離させる酵素量とした。以後、リパーゼユニッ
トをこのように定義する。

反応生成物をＨＰＬＣにて分析定量し、原料基質の変換
率を求めた。下記にＨＰＬＣ条件を示す。

カラム；　ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　Ｒ−３ＩＬ−５６ＯＡ（
４，５Ｘ２５０ｍｍ、山村化学社製） 移動相溶媒；ヘキサン：エタノール−４：１流速；１ｄ
／分 検出器；紫外検出器、波長−２５６ｎｎ力ラム温度；２
５°Ｃ また、生成した光学活性グリセロール誘導体のモノアセ
チル体は反応液をエバポレーターにて濃縮後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲル−２０００，
カラムφ８．ＯＸ３０ｃｍ、展開溶媒ジクロロメタン：
エタノール−４０：　１　（ｖ／ｖ））にて精製したと
ころ、８．５ｇの２−０−ヘンシルグリセロールモノア
セテートを得た。

本物質（７）’Ｈ−およびＩ３Ｃ−ＮＭＲ（４０ＯＮＨ
，。

ＣＤ　Ｃｆ　、）分析の測定結果を第１図および第２図
に示す。

また、得られた２−０−ベンジルグリセロールモノアセ
テート中、８体は８７％、８体は１３％の比率で存在し
ていた。結果を第１表に示す。なお、上記８体および８
体の分析定量を光学分割用カラムを用いたＨＰＬＣにて
行った。下記にその条件を記す。

カラム；　ＬＫＢ　Ｅｎａｎｔｉｏ　Ｐａｋ（４，５Ｘ
１００ｍｍ、　ＬＫＢ社製）移動相溶媒；０．２モル濃
度の塩化ナトリウムを含む１０ミリモルリン酸緩衝液（
ｐＨ７，５）流速；０．１５ｍ／分 検出器；紫外検出器、波長＝２１５ｎｌｌｌカラム温度
；２５°Ｃ さらに、旋光度測定によっても光学純度を求めたが、上
記のＨＰＬＣの値と変わらなかった。

リパーゼＰの代りにリパーゼＢ（す・シポロビール社製
）、リパーゼＬＰ（東洋醸造社製）、ワ、＜　　　−−
ゼＯＦ（泡糊産業社製）を用いたこと以外Ｇよ同様にし
て光学活性グリセロール誘導体の合成を行った。それら
の結果を第１表に示す。

リパーゼＢ　　　　　　　　８０　　　　　　　　　７
０　　　　　　　２７　　　　　７３リパーゼＬＰ　　
　　　　　　６２　　　　　　　　　　５８　　　　　
　　　　　９　　　　　９１ン＝９：１の混合溶媒中で
も同様に反応を行った。

その結果を第２表に示す。

」」Ｌ表 リパーセＰ　　　　　　　　　７１　　　　　　　　　
６９１０９０リパーセＢ　　　　　　　　　７２　　　
　　　　　　７０１６８４リパーゼＬＰ　　　　　　　
４４　　　　　　　　　４１　　　　　　　　　７　　
　　　９３リバーセ叶　　　　　　　５１　　　　　　
　　　４６　　　　　　　３５　　　　　６５実施例２ １’ｆ２−０−トルエンスルフォニルグリセロール１３
．９ｇ（約５０ミリモル）と酢酸４．５ｇ（７５ミリモ
ル）にＬｌ、１−トリクロロエタンを加え、全量で３０
０ｄとした。これにサラポロビール社製のリパーゼＢを
約４，０００ユニツト添加し、２５゛Ｃで振とうさせな
がら２時間不斉合成反応を行った。反応生成物をＨＰＬ
Ｃにて分析定量し、原料基質の変換率を求めた。下記に
ＨＰＬＣ条件をとこす。

カラム；　ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　Ｒ−ＳＩＬ−５６０八（
４，５Ｘ　２００ｍｍ、山村化学社製） 移動相溶媒；ヘキサン：アセトン＝５：４流速；１ｍｆ
／分 検出器；紫外検出器、波長＝２５６０Ｔｌ＋カラム温度
；２５°Ｃ 生成した光学活性グリセロール誘導体のモノアセチル体
は、反応液をエバポレーターにて濃縮後ニジリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ワコーゲル−２，０００カラ
ム＝φＢ、ＯＸ３０ｃｍ、展開溶媒ジクロロメクン；エ
タノール＝４０：１（ｖ／ｖ）　）にて精製したところ
、１０．７ｇの２−〇−トルエンスルフォニルグリセロ
ールモノアセテートを得た。本物質の１）（−および”
Ｃ−ＮＭＲ（４００Ｎｌ２．ＣＤ（４３）分析の測定結
果を第３図および第４図に示す。

得られた２−〇−トルエンスルフォニルグリセロールモ
ノアセテート中、３体は７５％Ｒ体は２５％の比率で存
在していた。なお、上記３体およびＲ体の分析定量は光
学分割用カラムを用いたＨＰＬＣにて行った。下記にそ
の条件を記す。

カラム；　ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　Ａ−ＫＯ３（φ４．６　
Ｘ　２５０ｍｍ）移動相溶媒；ｎ〜ヘキサン：ジクロロ
メタン：エタノール＝８５　：　１４　：　１（ｖ／ｖ
）流速；１ｍ１１分 検出器；紫外検出器、波長＝２１５ｎｍカラム温度；２
５°Ｃ リパーゼＢの代りにリパーゼＰ（天野製薬社製）。

リパーゼＬＦ’（東洋醸造社製）、リパーゼＯＦ（泡糊
産業社製）を用いたこと以外は同様にして光学活性グリ
セロールｉＡ　１体の合成を行った。それらの結果を第
３表に示す。

■主人 ｇ先　　　変換率（χ）　収率（χ）　光学異性体組成
（χ）ＲＫ　　　３体 リパーゼＢ　　　　　　　　　７５　　　　　　　　　
　６７　　　　　　　２５　　　　　７５リパーゼＰ　
　　　　　　　１２　　　　　　　　　１１　　　　　
　　２０８０リパーセＬＰ　　　　　　　　６５　　　
　　　　　　６０　　　　　　　３７　　　　　６３〔
発明の効果〕 本発明によれば、酵素反応の立体選択性を利用してグリ
セロール誘導体のジオールと脂肪酸とから光学活性なグ
リセロール誘導体を効率よく製造することができる。

本発明により得られる光学活性なグリセロール誘導体は
医薬品中間体として極めて有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図および第３図は本発明により得られた光学活性グ
リセロール誘導体の’Ｈ−ＮＭＲのスペクトル、第２図
および第４図は該化合物の１３０−ＮＭＲのスペクトル
である。 特許出願人　サッポロビール株式会社 手続主甫正書（自発） 昭和６３年８月２日

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の一般式（１）、（２）、（３）、（４）▲数
   式、化学式、表等があります▼・・・（１）、▲数式、
   化学式、表等があります▼・・・（２）、▲数式、化学
   式、表等があります▼・・・（３）、▲数式、化学式、
   表等があります▼・・・（４） （式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０の脂肪族および芳香族
   の炭化水素基あるいはプリン、ピリミジン環よりなる塩
   基を示し、それぞれ置換基を有していてもよい。）で表
   わされるグリセロール誘導体のジオールとＣ＿１〜Ｃ＿
   ３＿０の脂肪酸とから一般式（ I ）、（II）、（III）
   、（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ）、▲
   数式、化学式、表等があります▼・・・（II）、▲数式
   、化学式、表等があります▼・・・（III）、▲数式、
   化学式、表等があります▼・・・（IV） （式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０の脂肪族および芳香族
   の炭化水素基あるいはプリン、ピリミジン環よりなる塩
   基を示し、それぞれ置換基を有していてもよい。また、
   Ｒ’はＣ＿１〜Ｃ＿３＿０の脂肪族炭化水素基を示す）
   。 で表わされる光学活性のグリセロール誘導体のモノエス
   テル体を生成させる立体選択的エステル合成活性を有す
   る酵素を前記一般式（１）、（２）、（３）、（４）で
   表わされるグリセロール誘導体のジオールとＣ＿１〜Ｃ
   ＿３＿０の脂肪酸に作用させて前記一般式（ I ）、（
   II）、（III）、（IV）で表わされる光学活性なグリセ
   ロール誘導体のモノエステル体を生成させることを特徴
   とする光学活性グリセロール誘導体の製造法。
2. （２）グリセロール誘導体のモノエステル体の主成分が
   Ｓ体である請求項１記載の製造法。
3. （３）グリセロール誘導体のモノエステル体の合成活性
   を有する酵素がシュードモナス属またはクロモバクテリ
   ウム属に属する微生物由来のリパーゼである請求項１記
   載の製造法。