JPH01207231A - 肝類洞小孔拡張・増加剤 - Google Patents
肝類洞小孔拡張・増加剤Info
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- JPH01207231A JPH01207231A JP3014888A JP3014888A JPH01207231A JP H01207231 A JPH01207231 A JP H01207231A JP 3014888 A JP3014888 A JP 3014888A JP 3014888 A JP3014888 A JP 3014888A JP H01207231 A JPH01207231 A JP H01207231A
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明はパンテチンを有効成分とする肝類洞小孔（Ｆｅ
ｎｅｓｔｒａｅ）の拡張及び／又は増加剤に関する。
ｎｅｓｔｒａｅ）の拡張及び／又は増加剤に関する。
〈従来の技術〉
肝頚洞小孔は肝臓の内゛皮細胞に存在している直径０．
１μｍ程度の小孔であり、肝細胞と血液との間でフィル
ターとして働き、物質の運搬及び交換を調節するもので
ある。肝類洞小孔の数及び大きさは種々の病態や化学物
質により変動することが知られている。例えば、ニコチ
ン、セロトニン、ノルアドレナリン等により肝類洞小孔
の径は小さくなり、又肝硬変では肝類洞小孔の数は正常
に比べ減少しており、慢性アルコール性肝炎においても
肝類洞小孔の数及び断面積が正常状態に比べ減少してい
ることが知られている。
１μｍ程度の小孔であり、肝細胞と血液との間でフィル
ターとして働き、物質の運搬及び交換を調節するもので
ある。肝類洞小孔の数及び大きさは種々の病態や化学物
質により変動することが知られている。例えば、ニコチ
ン、セロトニン、ノルアドレナリン等により肝類洞小孔
の径は小さくなり、又肝硬変では肝類洞小孔の数は正常
に比べ減少しており、慢性アルコール性肝炎においても
肝類洞小孔の数及び断面積が正常状態に比べ減少してい
ることが知られている。
従って、上記のような慢性肝疾患においては肝類洞小孔
の数及び断面積が減少することから血液からの栄養の供
給が°抑制されていると考えられている。
の数及び断面積が減少することから血液からの栄養の供
給が°抑制されていると考えられている。
以上のことから、肝類洞小孔の径を拡張したり、その数
を増加させる薬剤が上記の慢性肝疾患の治療に有効であ
ると考えられ、前記作用を有する薬剤が種々検討されて
きたが、未だ有効なものは見い出されていない。
を増加させる薬剤が上記の慢性肝疾患の治療に有効であ
ると考えられ、前記作用を有する薬剤が種々検討されて
きたが、未だ有効なものは見い出されていない。
又、パンテチンが効果を示す肝疾患としては藁物性脂肪
肝（特公昭６０−１９８１号）及びウィルス性肝炎（特
開昭５８−３５１１８号）があげられる。しかしながら
、パンテチンのこれらの薬理効果は肝類洞小孔の拡張又
は増加作用と何ら関連性を有するものではない。
肝（特公昭６０−１９８１号）及びウィルス性肝炎（特
開昭５８−３５１１８号）があげられる。しかしながら
、パンテチンのこれらの薬理効果は肝類洞小孔の拡張又
は増加作用と何ら関連性を有するものではない。
〈発明が解決しようとする問題点〉
本発明者等は肝類洞小孔の拡張又は増加作用を有する薬
剤を見い出すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した
。
剤を見い出すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した
。
〈発明の構成〉
本発明はパンテチンを有効成分とする肝類洞小孔の拡張
及び／又は増加剤に関する。
及び／又は増加剤に関する。
パンテチンは安全性の高い化合物であり、マウスを用い
た急性毒性値（ｔ、 Ｄ ｓｏ）は経口投与でｔａｇ／
ｋｇ以上であった。
た急性毒性値（ｔ、 Ｄ ｓｏ）は経口投与でｔａｇ／
ｋｇ以上であった。
本発明の医薬の製剤型としては錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製剤
は生薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の賦
形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公知
の製剤化技術を用いて製造することができる。
プセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製剤
は生薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の賦
形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公知
の製剤化技術を用いて製造することができる。
本発明の医薬は通常経口又は非経口投与され、その投与
量は経口投与の場合通常成人１人当り２００〜２０００
１Ｉ１ｇ／日の範囲である。
量は経口投与の場合通常成人１人当り２００〜２０００
１Ｉ１ｇ／日の範囲である。
〈発明の効果〉
本発明の医薬は実施例に示すように、コレステロール長
期負荷により形成される肝線維化モデルの肝類洞小孔の
数を増加させると共にその径も拡弓圧した。
期負荷により形成される肝線維化モデルの肝類洞小孔の
数を増加させると共にその径も拡弓圧した。
従がフて、本発明の医薬は肝類洞小孔の拡張及び／又は
増加剤として優れたものである。
増加剤として優れたものである。
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
〈実施例〉
動物は雄性の日本白色家兎（体重２．５ｋｇ）を用いた
。コレステロール群（４匹）は０．５％コレステロール
を添加したＲＣ−４飼料（オリエンタル酵母）で、又パ
ンテチン群（４匹）は０．５％コレステロール、１％パ
ンテチンを添加したＲＣ−４飼料でＩＯ週間飼育し、正
常群（４匹）はＲＣ−４飼料で飼育した。潅流固定はベ
ンドパルビタール麻酔下に行った。即ち、門脈にカニュ
レーションを行い、１０ｍ１の前潅流液（０，０４Ｍ
ＰＩＰＥＳ緩衝液、ｐＨ７，４°）、さらに偏流液（１
，５％ゲルタールアルデヒド１０．０４Ｍ ＰＩＰＥＳ
緩衝液、ｐＨ７，４）で１００〜２５０ｍ１／分の流速
で３分間潅流し、固定を行った。肝臓は摘出後細切し、
Ｏ，１Ｍ ＰＩＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７，４）に５分間浸
漬後、オスミウム酸で１時間固定を行った。
。コレステロール群（４匹）は０．５％コレステロール
を添加したＲＣ−４飼料（オリエンタル酵母）で、又パ
ンテチン群（４匹）は０．５％コレステロール、１％パ
ンテチンを添加したＲＣ−４飼料でＩＯ週間飼育し、正
常群（４匹）はＲＣ−４飼料で飼育した。潅流固定はベ
ンドパルビタール麻酔下に行った。即ち、門脈にカニュ
レーションを行い、１０ｍ１の前潅流液（０，０４Ｍ
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緩衝液、ｐＨ７，４）で１００〜２５０ｍ１／分の流速
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Ｏ，１Ｍ ＰＩＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７，４）に５分間浸
漬後、オスミウム酸で１時間固定を行った。
エタノールにより脱水後、臨界点乾燥を行った。
組繊細片は割断後、試料台に張り付は真空蒸着を行った
後、走査型電子顕微鏡で鏡検を行った。写真撮影を行い
、その写真を基にフェネストラの数及び直径を測定した
。結果を表１に示した。
後、走査型電子顕微鏡で鏡検を行った。写真撮影を行い
、その写真を基にフェネストラの数及び直径を測定した
。結果を表１に示した。
表１ 肝類洞小孔のサイズ及び数に対するパンテチンの
作用 表１に示すように、コレステロール負荷により、肝類洞
小孔の数の有意な減少が見られた。これに対し、パンテ
チン投与群はコレステロール群に比べてフェネストラの
数、直径共に約１．２倍と有意な増大が認められ、肝細
胞と血液の物質交換が盛んになっていた。又、パンテチ
ン投与群の肝類洞小孔は対照群と比べても、数、直径共
に有意な増大が認められた。この様に、パンテチンは内
皮細胞の肝類洞小孔の径を拡張し且つその数を増加させ
ることが確認された。
作用 表１に示すように、コレステロール負荷により、肝類洞
小孔の数の有意な減少が見られた。これに対し、パンテ
チン投与群はコレステロール群に比べてフェネストラの
数、直径共に約１．２倍と有意な増大が認められ、肝細
胞と血液の物質交換が盛んになっていた。又、パンテチ
ン投与群の肝類洞小孔は対照群と比べても、数、直径共
に有意な増大が認められた。この様に、パンテチンは内
皮細胞の肝類洞小孔の径を拡張し且つその数を増加させ
ることが確認された。
Claims (1)
- パンテチンを有効成分とする肝類洞小孔の拡張及び／又
は増加剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3014888A JP2616946B2 (ja) | 1988-02-12 | 1988-02-12 | 肝類洞小孔拡張・増加剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3014888A JP2616946B2 (ja) | 1988-02-12 | 1988-02-12 | 肝類洞小孔拡張・増加剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01207231A true JPH01207231A (ja) | 1989-08-21 |
| JP2616946B2 JP2616946B2 (ja) | 1997-06-04 |
Family
ID=12295681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3014888A Expired - Fee Related JP2616946B2 (ja) | 1988-02-12 | 1988-02-12 | 肝類洞小孔拡張・増加剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2616946B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5452042B2 (ja) * | 2008-01-25 | 2014-03-26 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
-
1988
- 1988-02-12 JP JP3014888A patent/JP2616946B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2616946B2 (ja) | 1997-06-04 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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