JPH01207219A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発＋１１］　ハコレスチロールサルファテース（ＥＣ
３，１，６，２，以下Ｃ３ａｓｅと称す）を有効成分と
して含有することを特徴とする皮膚化粧料（医薬部外品
たる薬用化粧品及び医薬品たる外用皮膚用剤を含む。以
下同じ）に関する。

〔従来の技術〕

従来、皮膚の過信化、転成等のあれ肌の治療には、サリ
チル酸、尿素剤等の角質溶解剤が用いられ、角質の溶解
剥離により肥厚している角質層を罪薄化し、鱗肩を消失
啓せて来たが、投与時にびりびり感、疼痛、紅斑、痛痒
感等の刺激症状を伴うことが多く、またこれらの薬剤に
予防的効果は、全く期待できない。

また、ビタミンＡの長期投与も行なわれていたが、ビタ
ミンＡ過剰症を起こしやすく、更に近年こうした問題か
らビタミンＡ誘導体エトレチナートが開発きれ、高い有
効性が認められているが、末剤には、催奇性が明らかに
されており、妊婦あるいは妊娠の可能性のある婦人には
投与できないほか、授乳婦、乳児等に対する安全性も確
立していない。

〔発明が邂決しようとする問題点〕

本発明は、皮膚の過信化、転成等のあれ肌の状態の改善
、あるいは保護に有効で、かつ安全な新規皮膚化粧料を
提供することを目的とする。

〔問題を解決するための手段〕

皮膚の最も表在性成分である角質層は身体の過剰脱水を
防ぎ、有害物質や病原菌の進入を阻止するバリヤーとし
ての機能を果たしている。角質層は下層の生きている表
皮の最終分化産物である死んだ角質化細胞より構成され
、これらの角質細胞は絶えず皮膚表面から脱落する（落
屑）ターン才−バーを繰り返している。

Ｇｒｏｖｅらは螢光標識した角質細胞の消失時間を測定
し、角質細胞の更新速度は年齢と共に低下することを示
しく　Ｇｒｏｖｅ　Ｇ、　Ｌ、　、Ｊ、　Ｇｅｒｏｎｔ
ｏｌ、　、　３８、１３７．１９８３　）、老化に伴う
皮膚の過信化、郭成等のいわゆる１あれ肌」との重要な
関係が示唆された。

一方、近年、先天的な魚鱗解患者にＣ３ａｓｅが欠損す
ることが明らかにされる（　５ｈａｐｉｒｏ　Ｌ、　Ｊ
。

、　Ｌａｎｃｅｔ、　１．７０．１９７８　）と共に表
皮におけるコレステロールサルフェート（以下Ｃ８と称
す）の役割りが注目されるに至った。

即ち、表皮では肝などと同様に薬物を無毒化する機構が
あり、フェノール類やあるステロイド類に対し硫酸化し
、経皮的に吸収される物質から生体を防御したり、外用
薬の薬理学的活性を調節すルカ、表皮下層でコレステロ
ールスルフォトランスフエレースの作用によりコレステ
ロールから硫酸化きれたＣ８は表皮上層に移行し、Ｃ３
ａｓｅによって加水分解され再びコレステロールに変換
するいわゆる“コレステロール−ＣＳサイクル′”は特
に表皮における正常な落屑に重要である。

一般に正常の角質層でのコレステロール＝Ｃ８比は５：
１〜１０：１であるが魚鱗瘤患者では１：１程度にまで
なっており、角質層における高いＣＳレベルは角質細胞
を強く接着することにより落屑を阻害し、過信化による
角質層の肥厚を引き起こし、重篤な場合鱗屑を形成する
魚鱗鮮様の症状をきたす。

更に過多のＣ８はコレステロール生合成の律速酵素であ
る、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル　コエンザ
イムＡ　リダクテースを強く阻害し、同時にアセチル−
ＣｏＡに始まり、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリ
ル−ＣｏＡ、メバロン酸、スクアレンを経て行われるコ
レステロールの生合成を阻害することが、線維芽細胞及
び、ケラチノサイトを用いたｉｎ　　ｖｉｔｒｏの培養
系でも証明されている（　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｍ、Ｌ、
、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、８
４５，３４９．４９８５．　Ｃｌ１ｎ、　Ｒｅｓ、、２
４．１６５Ａ、　１９８６　）。

ケラチノサイトの膜は他の膜と比して外界の侵襲に耐え
るべくコレステロール成分が強化されており、コレステ
ロール合成系はかかる意味で活発に営まれることが必要
である。

またＭａｌｏｎｅｙらはヘアレスマウスに直接Ｃ８を塗
布し、正常な落屑がそこなわれることを明らかにした（
　Ｍａｌｏｎｅｙ　Ｍ、　Ｅ、　、　Ｃ１１ｎ、　Ｒｅ
ｓ、　、　３１．５８５Ａ、　１９８３　）。

本発明者らは表皮のコレステロール−ＣＳサイクルの正
常化に係わるＣ３ａｓｅの作用の重要性に注目し、本酵
素の皮膚化粧料への応用に関し、長年鋭意研究に努めて
きた。

Ｃ３ａｓｅは主に哺乳動物の肝、胎盤、精巣のミクロソ
ーム画分及び軟体動物、カサガイ、カタツムリ等に存在
し、Ｃ８を加水分解する酵素であるが、これまでＣ３ａ
ｓｅの皮膚化粧料への配合及びその有用性に関する研究
は全くなされていない。

本発明者らはＣ３ａｓｅを有効成分として配合した皮膚
化粧料を調製し、皮膚の過信化、郭成等のあれ肌に対す
る効果を検討したところ、極めて高い有効性を有するこ
とを発見し、更に、その高い安全性を確認し、本発明を
完成するに至った。

本発明において、Ｃ３ａｓｅは表皮における正常なコレ
ステロール−ＣＳサイクルを誘導し、適当な落屑のター
ンオーバーを形成することにより皮膚の状態の改善、あ
るいは保護に効果をあらゎすものと考えられた。

即ち、本発明はＣ３ａｓｅを有効成分として含有するこ
とを特徴とする新規な皮膚化粧料を提供するものである
。

本発明において使用しろるＣ３ａｓｅとしては動・植物
及び菌類を起源とする任意のＣ３ａｓｅが利用でき、こ
れらのＣ３ａｓｅを得るには公知の方法、例えば、Ｉｗ
ａｍｏｒｆらの方法（Ｉｗａｍｏｒｉ　Ｍ、、Ａｒｃｈ
、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、、１７４，１
９９．１９７６）、Ｇａｕｔｈｉｅｒらの方法（Ｇａｕ
ｔｈｉｅｒ　Ｒ，、５ｔｅｒｏｉｄｓ、　３１．７８３
．１９７８　）、ｖａｎ　　ｄｅｒ　　Ｌｏ。

Ｓらの方法（ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｌｏｏｓ　Ｃ，Ｍ、、Ｊ
、　Ｉｎｈｅｒ、　Ｍｅｔａｂ、　Ｄｉｓ、　、　７．
９７．１９８４　）等を用いることができる。

なお、本発明に使用するＣ３ａｓｅの純度は免疫学的見
地から可及的高純度のものが望ましいが、その純度を特
に限定するものではない。

また、Ｃ３ａｓｅの配合量は症状の程度、剤層などによ
って適宜変更できるが、通常、精製Ｃ３ａｓｅ量として
約０．０００１〜０．１重量％の範囲で用いられる。

本発明の皮膚化粧料は化粧水、クリーム、乳液、パック
など外用可能な任意の剤層であってよく、その基剤も皮
膚施用上許容し得る任意の液状及び固形状化粧料基剤類
を広く利用できる。また、所望により防腐剤、香料、着
色剤等の添加剤を含有することができる。

〔作用〕

かくして得られる本発明の皮膚化粧料の有効性及び安全
性について試験した結果は次のとおりである。

試験例１．角質層のターンオーバー速度試験ダンジルク
ロライド（螢光色素）を白色ワセリン中に５％配合した
軟膏を被検者１５人の前腕部の皮膚に２４時間閉室貼布
し、角質層にダンジルクロライドを浸透結合させる。

その後、同じ部位に１日２回、朝夕下記の本発明皮膚化
粧料及びコントロールを塗布し、毎日ダンジルクロライ
ドの螢光を調べ、その螢光を消滅するまでの日数を皮膚
角質層のターンオーバー速度とした。

〈本発明皮膚化粧料及びコントロール〉Ｃ３ａｓｅ　　
　　　　　　　　　　Ｏ，０１ｇ（コントロールは無添
加） グリセリン　　　　　　　　　　５．０　ｇエタノール
　　　　　　　　　　　　５．０　ｇメチルパラベン　
　　　　　　　　０．１　ｇ精製　　　　　　　　　　
　　　　　　量全量　１００．０　　ｇ この結果、コントロール塗布部位のターンオーバー速度
が１５．８±１．４日であったのに比して、本発明皮膚
化粧料を塗布した部位のそれは１１．０±１．７日と著
しくターンオーバー速度が早められ、皮膚の状態の改善
が認められた。

試験例２．パネルテスト あれ肌の悩みを有する２１〜５２才（平均年齢３１．３
才）の女性１００人を対象として、試験例１．の本発明
皮膚化粧料及びコントロールを３ケ月間使用させた結果
の官能評価を第１表に示す。なお、評価項目はＡ：つや
、Ｂ：うるおい、Ｃ：透明感、Ｄ＝きめＥ：しわ、であ
る。

第１表より明らかな様に、本発明の皮膚化粧料は高い有
効性を示すことが明らかとなった。

城　　　　　　く　　鎗　　ＯＱ　　閾試験例３．バッ
チテスト 〈試料〉 ｏ、ｉ％Ｃ３ａｓｅ水溶液 〈操作〉 年齢２１〜６４歳までの男性１７名、女性１３名、計３
０名からなる被検者の上腕屈側部に試料を浸漬したフィ
ンチャンバー用濾紙をフィンチャンバーのチャンバーの
部分に入れたものを貼付し、クローズドパッチテストを
実施した。

貼付時間は２４時間とし、２４時間後にフイチャンバー
を除去し試料除去後３０分及び２４時間の２回判定を行
なった。

判定の基準　ニー；全く無反応、±；軽微な紅斑、＋：
明らかな紅斑、＋＋；紅斑及び腫張、紅斑及び丘疹、　
＋＋＋　；上記のほか水庖を認めるもの 第２表に示すように、本発明皮膚化粧料の有効成分であ
るＣ３ａｓｅは刺激反応及びアレルギー反応を惹起する
可能性は非常に少なく、安全性の高いことが明らかとな
った。

第２表 〔実施例〕 以下に本発明の実施例を示すがこれらによって本発明を
制限するものではない。

実施例１ 〈化粧水〉 Ｃ３ａｓｅ　　　　　　　　　　　　Ｏ，０１ｇポリオ
キシエチレンポリオキシブ ロピレンアルキルエーテル　　１．０　　ｇソルビトー
ル　　　　　　　　　　３．０　　ｇピロリドンカルリ
ボン酸ナトリウム　３．０　　　ｇメチルパラベン　　
　　　　　　　０．１　　ｇエタノール　　　　　　　
　　　１０．０　　　ｇ精製水　　　　　　　　　　　
　　適　量全量　　ｉｏｏ、ｏ　　　ｇ 実施例２゜ 〈クリーム〉 Ｃ３ａｓｅ　　　　　　　　　　　　Ｏ，００２ｇポリ
エチレングリコール脂肪酸 エステル　　　　　　　　　　　２．０　　ｇグリセリ
ン詣肪酸エステル　　　　ｓ、ｏ　　　ｇＭＣステアリ
ン酸　　　　　　　　５．０　　ｇベヘニルアルコール
　　　　　　　１．０　　ｇ流動パラフィン　　　　　
　　　ｉｏ、ｏ　　　ｇ多価アルコール詣肪酸エステル
　１０．０　　　ｇｌ、３−ブチレングリフール　　　
５．０　　ｇメチルパラベン　　　　　　　　　ｏ、ｉ
　　　ｇブチルパラベン　　　　　　　　　０．１　　
ｇ積木　　　　　　適量 全量　１００．０　　　ｇ 実施例３゜ 〈乳液〉 Ｃ３ａｓｅ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０５
ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　２．Ｏｇペンタエ
リスリトールテトラ ２−エチルヘキサノエート　２８．０　　　ｇプロピレ
ングリコール　　　　　１０．０　　　ｇメチルパラベ
ン　　　　　　　　　０．１　　ｇエタノール　　　　
　　　　　　１０．０　　　ｇ精製水　　　　　　　　
　　　　適　量全量　１００．０　　　ｇ 実施例４ 〈パック〉 Ｃ３ａｓｅ　　　　　　　　　　　　０．００１ｇカル
ボキシビニルポリマー　　　　１．０　　ｇ次酸カルシ
ウム　　　　　　　　　０．３　　ｇ二酸化チタン　　
　　　　　　　　０．０２　　ｇメチルパラベン　　　
　　　　　　３．０　　ｇエタノール　　　　　　　　
　　　０．１　　ｇ精゛水　　　　　　　　　適量 全量　１００．０　　　ｇ 〔発明の効果〕 以上詳述した如く、本発明のＣ３ａｓｅを有効成分とし
て含有することを特徴とする皮膚化粧料は、皮膚の過信
化、郭成等のあれ肌の状態の改善、あるいは保護に有効
で、かつ極めて安全性も高く臨床上の応用が十分期待さ
れる。従って本発明の産業上の意義は非常に大きい。

特許出願人　　　太陽化学株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. コレステロールサルファテースを有効成分として含有す
   ることを特徴とする皮膚化粧料