JPH01193253A

JPH01193253A - 置換イミダゾール化合物

Info

Publication number: JPH01193253A
Application number: JP63018978A
Authority: JP
Inventors: Sadakazu Yokomori; 横森　貞和; Masatoshi Hayashi; 雅俊林; Keiko Hattori; 恵子服部; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男; Kaoru Soda; 曽田　馨
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-01-29
Filing date: 1988-01-29
Publication date: 1989-08-03

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】り呈上辺１月没！本発明は、強力な抗潰瘍作用、胃粘膜保護作用、酸分泌
抑制作用等を有する新規な置換イミダゾール化合物及び
それを含有してなる胃腸管障害、特に、胃潰瘍、十二指
腸潰瘍、胃炎、多酸分泌症等の予防剤若しくは治療剤に
関する。

更米五韮（２−アリル−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール誘導体
が抗炎症活性化合物として報告されている［ジャーナル
オブ　メディシナルケミストリ−（ＪｌＭｅｄ、Ｃｈｅ
ｗ、　）　、第２７巻、第６１０頁（１９８４年）］。

また、］４．５−ジヒドロー２−フェニルナフトイミダ
ゾーが特開昭５１−７５０９８号公報で開示されている
が、抗潰瘍作用については未だ報告されていない。

明が　　しようとする。

ここ数年、シメチジンを始めとする数種のＨ８受容体拮
抗剤が胃酸分泌を抑制する抗潰瘍剤として臨床の場で広
く用いられるようになってきた。

しかしながら、このような薬剤も万全なものではなく、
投与中止後の高い再発率が問題となっている。この原因
は、Ｈ３受容体拮抗剤により胃粘膜防御因子が弱体化し
たためと考えられる。

また、オメブラゾールが新しい作用メカニズムの酸分泌
抑制剤として広く臨床試験が行われているが、安全性の
面で不安が残されている。したがって、新しい抗潰瘍剤
として強力な酸分泌抑制作用とともに強力な胃粘膜保護
作用及び抗潰瘍作用を有し、かつ安全性の高い薬剤の開
発が望まれている。

Ｗを　決するための手段本発明者らは優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘膜保護作用
、抗潰瘍作用を有する新しい抗潰瘍剤の開発を目的に鋭
意検討した結果、ある種のイミダゾール誘導体が該目的
を達成することを見出し本発明を完成した。

本発明は、下記式■ （式中、Ｒは同−又は異なってハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、シアノ基又はニトロ基から選ばれる
１〜３個で置換されたフェニル基、フェニル基又はナフ
チル基であり、Ｘはメチレン基又は硫黄原子であり、Ｙ
は水素原子又はフェニル基であり、２はメチレン基、ビ
ニレン基又は単結合である。）で表わされる置換イミダ
ゾール化合物又はその塩（ただし、Ｒがフェニル基のと
き、２はメチレン基又はビニレン基である。）である。

さらに、本発明は、式（式中、Ｒは同−又は異なってハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、シアノ基又はニトロ基から選ばれる
１〜３個で置換されたフェニル基、フェニシレ基又はナ
フチル基であり、Ｘはメチレン基又は硫黄原子であ、す
、Ｙは水素原子又はフェニル基であり、２はメチレン基
、ビニレン基又は単結合である。）で表わされる置換イ
ミダゾール化合物又はその塩を含有する消化器疾患治療
剤である。

本発明において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素
又はヨウ素であり、低級アルキル基とは炭素原子数・１
〜４のアルキル基であり、たとえば、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基等である。低級アルコキシ基とは炭素原子数１〜４
のアルコキシ基であり、たとえば、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基等であり、低級アルキルチオ基とは
炭素原子数１〜４のアルキルチオ基であり、たとえば、
メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等である
。

本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、下記反応式に示され
る方法によって製造することができる（反応式中、Ｒ，
Ｘ、Ｙ及び２は前記と同意義であり、Ａはハロゲン原子
である。）。

Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｎすなわち、まず式（Ｉ）のアミノケト
ン塩酸塩に式（Ｉ）の酸ハライドを、有機溶媒中、塩基
存在下に反応きせて式（ＩＶ）のアミド体とする０本反
応における塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン、
ジイソプロピルアミン等の有機アミン類が適しており、
有機溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン等が適し、その他テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる０
反応温度は０°Ｃ〜室温である。

次いで、式＜ｙ＞のアミド体を大過剰の酢酸アンモニウ
ムとともに、無溶媒又は酢酸等の溶媒中で、１００〜１
５０℃に加熱することにより本発明の式（Ｉ）の化合物
を得ることができる。

式（Ｉ＞の化合物は、通常用いられる手法により薬理学
的に許容きれる塩にしてもよい、薬理学的に許容される
塩とは、たとえば、塩酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、硫
酸塩、酢酸塩、クエン酸塩等が挙げられる。

え匪ム吃１本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、優れた胃酸分泌抑制
作用、胃粘膜防御作用、抗潰瘍作用等を有する。また、
その毒性は低く、経口投与におけるＬＤｉ、値は、１０
００ｍｇ／ｋｇより高イ、　Ｌ、　カ’ｂ　化学物質と
して安定である。したがって、本発明に係る式（Ｉ）の
化合物は、哺乳動物の胃腸の炎症性疾患、たとえば、ゾ
リンジャー−エリソン症候群等の多酸症胃炎、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍、上部消化管出血等の消化器疾患の治療及
び予肪に有用である。このためには、本発明の式（Ｉ）
の化合物は成人に対してＯ，Ｏ１〜１０００ａ＋ｇ／日
を１日１〜４回に分けて投与することが好ましい、この
投与量は、患者の年齢、体重、症状により適宜増減する
ことができる。

本発明の化合物は、常法により有効成分を常用の担体や
希釈剤に分散または倍散して調製することにより、散剤
、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口投与用固体製剤、
液剤、懸濁剤、乳剤等の経口投与用液体製剤および注射
剤として使用に供することができる。

経口投与用固体製剤の調製に使用できる担体としては、
乳糖、ブドウ糖、結晶セルロース、マンニトール、コン
スターチ、砂糖等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン
、アラビアゴム等の結合剤、グリセリン、エチレングリ
コール等の湿潤剤、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンブン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ポリエチレングリコール、硬化油等の滑沢剤があり
、この他必要に応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤等を
使用することができる。

経口投与用液体製剤および注射剤の調製に使用できる希
釈剤としては、水、エタノール、グリセロール、プロピ
レングリコール、寒天、トラガカント等があり、必要に
応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存料、香料、着色剤呈味
剤等を使用することができる。

火ＪＥ例次に、実施例により式（Ｉ）の化合物の製造方法、試験
例により式（Ｉ）の化合物の有用性を詳細に説明する。

実施例１三２Ｊ１１遣無水塩化メチレン５０ｍＱに２−アミノ−１−テトラロ
ン塩酸塩３゜Ｇｏ　ｇ　（１５，０ミリモル）を懸濁し
、４−フルオロ安息香酸クロリド１．８ｍＱ　（１５，
０ミリモル）を加え、水冷下で攪拌した。これにトリエ
チルアミン６、５ｍ１ｌ（４６，６ミリモル）をゆっく
り滴下し、滴下終了後室温で３０分間攪拌した０反応終
了後、５％塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧下溶媒を留去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶して標記の化合物３．３７　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１６３℃ 実施例１と同様に下記の化合物を得た。

２−（２−クロロベンズアミド）−１−テトラロンｍ、
ｐ、　１６１℃ ２−（３−クロロベンズアミド）−１−テトラロンｍ、
ｐ、　１５６”１５８°Ｃ２−（４−クロロベンズアミド）−１−テトラロンｆ１
１．ｐ、　１６５℃ ２−（３−メチルベンズアミド）−１−テトラロンｍ、
ｐ、　１５４℃ ２−（４−メチルベンズアミド）−１−テトラロン１１
１４、１４５℃ ２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−１−テトラロ
ンｆｆ１１．１６７〜１６８℃ ２−（４−メトキシベンズアミド）−１−テトラロンｆ
ｆｉ、ｐ、　１８３〜１８４℃ ２−（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）−１−
テトラロンｍ、ｐ、　　１６４〜１６５℃ ２−（４−シアノベンズアミド〉−１−テトラロンｍ、
　ｐ、　１８９〜１９１°Ｃ２−（３−ニトロベンズアミド）−１−テトラロンｓａ
、ｐ、　１６８〜１７１℃ ２−（４−ニトロベンズアミド）−１−テトラロンａ＋
、ｐ、　　１１４〜１１８℃ ２−（３−）リフルオロメチルベンズアミド）−１テト
ラロンｍ、ｐ、　　１３３℃ ２−（４−トリフルオロメチルベンズアミド）−１−テ
トラロンｍ、ｐ、　　１６５℃ ２−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）−１−テトラロンｍ、ｐ、　　１６３シ１６６℃ ２−（４−メチルチオベンズアミド）−１−テトラロンｍ、ｐ、　　１７６〜１７８℃ ２−（２−ナフトアミド）−１−テトラロンｍ、ｐ、　
　１８１．５〜１８３℃ ２−フェニルアセトアミド−１−テトラロンｍ、ｐ、　
１４６〜１４６．５℃ ２−（３−フェニルアクリルアミド）−１−テトラロンｍ、ｐ、　　１６２〜１６３°Ｃ実施例２２−（４−フルオロフェニル−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩　塩の　造実施例１で得られた２−（４−フルオロベンズアミド）
−１−テトラロン３．３ｇ（１１，６ミリモル）と酢酸
アンモニウム１８ｇを混合し、１３０°Ｃで３時間加熱
攪拌した。冷却後、塩化メチレンで抽出し、１０％水酸
化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧下溶媒を留去し、５％塩酸水溶液を加え、析出した
結晶を濾取し、メタノール−エチルエーテルより再結晶
して標記の化合物２．９６　ｇを得た。

ｒｔｒ、　ｐ、　２５０〜２５２°Ｃ実施例２と同様に、実施例１で得られたそれぞれ対応す
る化合物から以下の化合物を得た。

２−（２−’７０ロフェニル）−４，５−ジｔ：　ＦＤ
＋７トイミダゾール塩酸塩諭、ｐ、　２２６〜２２９℃ ２−（３−’Ｆロクロェニル）−４，５−ジヒドロナフ
トイミダゾール塩酸塩ｍ、　ｐ、　２４８〜２５０°Ｃ２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ａ＋、ｐ、　２５６〜２６０℃ ２−（３−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２５８〜２６０℃ ２−（４−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２５０〜２５４℃ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
ナフトイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２８５〜２８７℃ ２−（４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロナフ
トイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２５０〜２５２℃ ２−（３，４、５−トリメトキシフェニル）−４，５−
ジヒドロナフトイミダゾール塩酸塩ｍ、　ｐ、２６３〜２６６°Ｃ２−（４−シアノフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、２７０〜２７３℃ ２−（３−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２７４〜２７８℃ ２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロナフト
イミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２６８〜２７２℃ ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジ
ヒドロナフトイミダゾール塩酸塩ｍ、　ｐ、　２５０〜２５４℃ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジ
ヒドロナフトイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２６５〜２７０℃ ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，５−ジヒドロナ
フトイミダゾール塩酸塩論、９．２４５〜２４７℃ ２−（４−メチルチオフェニル）−４，５−ジヒドロナ
フトイミダゾール塩酸塩ａ、ｐ、　２２３〜２３５°Ｃ（分解）２−（２−ナフ
チル）−４，５−ジヒドロナフトイミダゾール塩酸塩鵬、ｐ、　　２４３〜２４６℃ ２−ベンジル−４，５−ジヒドロナフトイミダゾール塩
酸塩ｍ、ｐ、　２６５〜２６８℃ ２−（２−フェニルエチニル）−４，５−ジヒドロナフ
トイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２１３．５〜２１４℃ 実施例３造無水塩化メチレン３０ｎｄｌに２−アミノ−３−フェニ
ルチオクロモン塩酸塩２．３５ｇ（８，０ミリモル）を
懸濁し、２−クロロ安息香酸クロリド２．１０ｇ　（１
２，０ミリモル）を加え、水冷下で攪拌した。これにト
リエチルアミン５．０ｍｌ！（３６，０ミリモル）をゆ
っくり滴下し、滴下終了後、水冷下で３０分間、さらに
室温で１時間攪拌した０反応終了後、５％塩酸水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
を酢酸アンモニウム１８．０　ｇと混合し、１４０〜１
５０°Ｃで３時間加熱攪拌した。冷却後、塩化メチレン
で抽出し、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧下溶媒を留去し、５％塩酸水溶液を加え、析出した
結晶を濾取し、メタノール−エチルエーテルより再結晶
して標記の化合物１．３３ｇを得た。

ｍ、ｐ、　２０２．５〜２０４℃ 実施例３と同様に、以下の化合物を得た。

２−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５−チア
−４，５−ジヒドロナフトイミダゾール塩酸塩ｔｍ、ｐ
、　２１３．５〜２１４．５℃２−（４−メチルフェニ
ル）−４−フェニル−５−チア−４，５−ジヒドロナフ
トイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２２２〜２２３℃ ２−（３−）リフルオロメチルフェニル）−４−フェニ
ル−５−チア−４，５−ジヒドロナフトイミダゾール塩
酸塩ｆｆ１．ｐ、　２１０〜２１３℃ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−フェニ
ル−５−チア−４，５−ジヒドロナフトイミダゾール塩
酸塩ｍ、ｐ、　１８２〜１８３°′Ｃ２−（４−クロロフェニル）−５−チア−４，５−ジヒ
ドロナフトイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、　２２０〜２２２℃（分解）２−（４−メチルフェニル）−５−チア−４，５−ジヒ
ドロナフトイミダゾール塩酸塩ｆｆ１．９．１９９〜２０１℃（分解）２−（４−１７
フルオロメチルフエニル）−５−ｆアー４．５−ジヒド
ロナフトイミダゾール塩酸塩ｆ１１．ｐ、　１９８〜１
９９℃（分解）実施例４［顆粒剤の製造］（１）　Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇ（
２）コーンスターチ　　　　　　　　６００ｇ（３）乳
糖　　　　　　　　　　　　３００ｇ（４）　ヒドロキ
シプロピルセルロース　５０ｇ計　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１０１００Ｏ注）Ａは、２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
ナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

上記の組成のうち、（１）、（２）、（３）及び（４）
を混合し、それに水を加えて練合を行った後、ロータリ
ー製粒機（補水製作所製）を用いて押し出し造粒し、流
動乾燥機（フロイント社製）を用いて乾燥しく送風温度
６０°Ｃ，１時間）、顆粒剤を製造した。

実施例５［錠剤の製造］（１）　Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇ（
２）微結晶セルロース　　　　　　　７０ｇ（３）乳糖
　　　　　　　　　　　　　７３ｇ（４）軽質無水ケイ
酸　　　　　　　　　５ｇ計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２００ｇ（注）Ａは、２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
ナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

上記の組成のうち、（１）、（２）及び（３）を混合し
、さらに１／２量の（４）及び（５）を加えて混合した
後、乾式造粒機（フロイント社製）を用いて圧縮成形し
た。これを乳鉢で粉砕し、先筒（１６メツシユ）を通過
させた後、残量の（４）及び（５）を加えて混合し、ロ
ータリー打錠機（補水製作所製）を用いて１錠あたり２
００ｍｇの錠剤を製造した。

実施例６［カプセル剤の製造］（１）　Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｇ（
２）微結晶セルロース　　　　　　　７０ｇ（３）乳糖
　　　　　　　　　　　　　７２ｇ（４）軽質無水ケイ
酸　　　　　　　　　５ｇ計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２００ｇ（注）Ａは、２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
ナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

上記の組成のうち、（１）、（２）、（３）及び（４）
を混合し、さらに１／３量の（５）を加えてよく混合し
た後、乾式造粒機（ローラーフンバクター、フロイント
社製）を用いて圧縮成形した。これを乳鉢で粉砕し、先
筒（１６メツシユ）を通過させた後、残量の（５）を加
えて混合し、２号カブ七゛ルに１カプセルあたり２００
ｍｇを充填し、カプセル剤を製造した。

試験例１［Ｉ４０−アミノピリン蓄積抑制試験コアフタ
　フィジオロジ力ルスカンジナビアン（Ａｃｔａ　Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、５ｃａｎ、　）　、第９６巻、第１５０〜
１５９頁（１９７６年）記載の方法に従って実施した６
日本内色系ウサギ（体重２０００〜３０００．．１群１
匹）の胃粘膜をかき取り、デイスパーゼ及びフラーゲナ
ーゼ処理により単離壁細胞を得た。その細巾に１４０−
アミノピリン１０μＭを加え、３７℃で２０分間振とう
ルた０反応停止後、被検薬及びヒスタミン各々１０μＭ
を同時間に加え、３７°Ｃで２０分間振とうした。

反応停止後、・遠沈し、沈殿した細胞内に蓄積した”Ｃ
のｉｎシンチレーションカウンターで測定した。ヒスタ
ミンのみを加えた時のアミノピリン蓄積に対する被検薬
によるアミノピリン蓄積抑制率を算出した。

結果を後記第１表に示した。

試験例２［水浸拘束ストレス潰瘍抑制試験］ザ　ジャパ
ニーズジャーナルオブファーマコロジー（Ｔｈｅ　Ｊａ
ｐａｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇ−ｙ）、第１８巻、第９〜１８頁（１９６８年
）記載の方法に従って実施した。１８時間絶食した体重
２００ｇ前後のウィスター系雄性ラット（１群６匹）に
、被検薬をそれぞれ５０ｍｇ／ｋｇ（５％アラビアゴム
溶液に懸濁）腹腔内投与した。コントロール群には５％
アラビアゴム溶液のみを腹腔内投与した。実験動物に２
３℃の水浸拘束を７時間負荷した後、胃体部に発生した
潰瘍の面積を実体顕微鏡下に測定し、フントロール群の
それから潰瘍抑制率を算出した。結果を第１表に示した
。

（注）Ａは、２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ
ナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

Ｂは、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４，
５−ジヒドロナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

Ｃは、２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，５−ジヒ
ドロナフトイミダゾール塩酸塩を示す。

Ｄは、２−（４−）リフルオロメチルフェニル）−４−
フェニル−５−チア−４，５−ジヒドロナフトイミダゾ
ール塩酸塩を示す。

試験例３［急性毒性］１８時間絶食した体重２５ｇ前後のＩＣＲ系雄性マウス
（１群１０匹）に、２−（４−クロロフェニル）−４゜
５−ジヒドロナフトイミダゾール塩酸塩それぞれ３００
．１０００又は３０００ｍｇ／ｋｇ　（５％アラビアゴ
ム溶液に懸濁）を経口投与し、７日間観察した。

結果を第２表に示した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは同一又は異なってハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、シアノ基又はニトロ基から選ばれる
１〜３個で置換されたフェニル基、フェニル基又はナフ
チル基であり、Ｘはメチレン基又は硫黄原子であり、Ｙ
は水素原子又はフェニル基であり、Ｚはメチレン基、ビ
ニレン基又は単結合である、ただし、Ｒがフェニル基の
とき、Ｚはメチレン基又はビニレン基である。）で表わ
される置換イミダゾール化合物又はその塩。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは同一又は異なってハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、シアノ基又はニトロ基から選ばれる
１〜３個で置換されたフェニル基、フェニル基又はナフ
チル基であり、Ｘはメチレン基又は硫黄原子であり、Ｙ
は水素原子又はフェニル基であり、Ｚはメチレン基、ビ
ニレン基又は単結合である。）で表わされる置換イミダ
ゾール化合物又はその塩を含有する消化器疾患治療剤。