SE454175B - /1-(2-bensoxazolyl, 2-benstiazolyl eller 2-indolyl)hydrazino/alkylnitrilderivat samt farmaceutiska kompositioner - Google Patents

/1-(2-bensoxazolyl, 2-benstiazolyl eller 2-indolyl)hydrazino/alkylnitrilderivat samt farmaceutiska kompositioner

Info

Publication number
SE454175B
SE454175B SE8301608A SE8301608A SE454175B SE 454175 B SE454175 B SE 454175B SE 8301608 A SE8301608 A SE 8301608A SE 8301608 A SE8301608 A SE 8301608A SE 454175 B SE454175 B SE 454175B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
hydrogen
benzoxazolyl
oxygen
lower alkyl
hydrazino
Prior art date
Application number
SE8301608A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8301608L (sv
SE8301608D0 (sv
Inventor
F Haviv
J D Ratajczyk
F E Fischer
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of SE8301608D0 publication Critical patent/SE8301608D0/sv
Publication of SE8301608L publication Critical patent/SE8301608L/sv
Publication of SE454175B publication Critical patent/SE454175B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nonwoven Fabrics (AREA)

Description

454 175 z till metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek-butyl, Z-metylhexyl, n-pentyl, ï-metylbutyl, ZJ-dimetylbutyl, 2-metylpentyl, 2,2-dimetylpropyl, n-hexyl och liknande.
Såsom uttrycket "halogen" användes häri, hänför det sig till klor, brom, fluor och jod.
Uttrycket "farmaceutiskt acceptabla salter" inkluderar icke-toxiska syraadditionssalter av föreningarna enligt uppfin- ningen, vilka vanligtvis framställes genom omsättning av den fria basen med en lämplig organisk eller oorganisk syra. Repre- sentativa exempel på salter är hydroklorid, hydrobromid, sulfat, bisulfat, acetat, oxalat, valerat, oleat, palmitat, stearatf' laurat, borat, bensoat, laktat, fosfat, tosylat, citrat, maleat, fumarat, succinat, tartrat och liknande salter. Inkluderade är även metallsalter såsom natrium- eller kaliumsaltet av syran.
Föreliggande föreningar kan administreras oralt eller pa- rentenflt på varmblodiga djur. De kan generellt administreras med en farmaceutisk bärare. För syftet enligt föreliggande uppfinning är uttrycket "farmaceutisk bärare" avsett att täcka vilket som helst medium som är lämpat för framställning av en enhetsdosform och inkluderar sålunda tablettmediet eller en farmaceutiskt acceptabel bärare eller ett farmaceutiskt acceptabelt lösnings- medel såsom vanligen användes vid framställning av intravenösa eller intramuskulära lösningar.
En farmaceutisk komposition innehållande föreningen kan administreras på varmblodiga djur i parenteral eller oral dose- ringsform. För oral administration är mängder av från cirka 0,1 till 200 mg/kg per dag per patient användbara, varvid en totaldos av upp till 0,5 till 5,0 g per dag är ett lämpligt om- råde för stora djur, inkluderande människan.
För alla doseringsformer kan de ovan exemplifierade för- eningarna placeras i kapslar, beredas i form av piller, rån eller tabletter på konventionellt sätt tillsammans med farmaceutiska bärare, som är välkända inom denna teknik. Tabletter kan fram- ställas för omedelbar frigöring av den aktiva föreningen, eller också kan de göras enteriska, dvs. varigenom den aktiva be- ståndsdelen frigöres långsamt under en period av flera timmar från det intestinala området. < s 454 175 DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Föreningar med formeln I kan framställas genom omsättning av lämplig hydrazinoförening med akrylnitril i frànvaro eller i närvaro av ett lösningsmedel, såsom dioxan, tetrahydrofuran, di- glym eller metylenklorid, och i närvaro av en bas, såsom kolin, natriumhydroxíd, natriumetoxid, etc., vid en temperatur varie- rande från rumstemperatur till 1S0°C.
I syfte att illustrera det sätt, på vilket ovannämnda för- eningar kan framställas, samt egenskaperna hos föreningarna, hän- visas till följande exempel, vilka dock icke är avsedda att be- gränsa uppfinningen i något avseende.
Exempel 1 3-F1-(2-bensoxazolyl)hydrazinolpropannitril B Brocedur (a) d I en 400 ml bägare försedd med omrörare, termometer, dropp- tratt och isbad placerades 85-procentigt hydrazinhydrat (60 g).
I dropptratten satsades 2-klorbensoxazol (27 g) och dioxan (25 ml). Denna blandning sattes till hydrazinhydrat med en sådan hastighet att temperaturen icke överskred 30°C. Kraftig omröring upprätthölls under tillsatsen. Efter fullbordad tillsats fort- sattes omröringen i 15 minuter, och uppslamningen utspäddes med vatten för avlägsnande av eventuellt överskott av hydrazin. Det fasta materialet uppsamlades, tvättades med vatten och torkades vid 50°C_över natten till bildning av 2-hydrazinobensoxazol.
Till en omrörd suspension av 2-hydrazinobensoxazol (zfiw g) i akrylnitril (13 ml) sattes tjugo droppar S0-procentig metanol- lösning av kolin. Suspensionen omrördes vid 110° i 1 timme.
Reaktionsblandníngen hälldes i isvatten, varpå pH-värdet juste- rades till 12 under användning av natriumhydroxid. Fällningen uppsamlades, torkades och kristalliserades ur varm bensen-hexan till bildning av 3-L1-(2-bensoxazolyl)hydrazíno]propannitril. smp. 169-170? Procedur (b) 2-hydrazínobensoxazol (76,2 g) löstes i tetrahydrofuran (soo m1) vid 4o°c. ri11 detta sattes akrylnitrii (ss,1 mi) fa1j: av 10 droppar S0-procentig kolin-metanol. Omröringen fortsattes i 15 minuter, och därefter upphettades reaktíonsblandningen över natten vid 65°C. En lösning av koncentrerad saltsyra (42 ml) i vatten (63 ml) tillsattes. Hela mängden av föreningen löste sig. 454 175 4 Lösningen kyldes och gjordes på nytt basisk till pH 12 med nat- riumhydroxidtabletter. Det bildade fasta materialet uppsamlades, tvättades med vatten, torkades och krístalliserades ur etylace- tat till bildning av 3-[1-(2-bensoxazolyl)hydrazino]propannitril, smp. 169-17od.
Procedur (c) Till en suspension av 2-hydrazinobensoxazol (92,6 g) i tetrahydrofuran,(800 ml) sattes akrylnitril (42,2 g) vid rumstem- peratur under omröring. En lösning av 2N natriumhydroxid (S ml) tillsattes droppvis vid 30°C. Temperaturen höjdes till 60°C och omröringen fortsattes i 15 minuter. Upphettníngen avbröts och om- röringen fortsattes i ytterligare 15 minuter vid rumstemperatur.
Vatten (1500 ml) tillsattes och blandningen kyldes till 5°C.
Fällningen fíltrerades, tvättades med vatten, torkades och kri- stalliserades ur etylacetat till bildning av 3-E1-(2-bensoxa- zolyl)hydrazino]propannitril, smp. 169-1700.
Exempel 2 3-F1-(7-klor-2-bensoxazolyl)hydrazino]propannitríl En blandning av 7-klor-2-merkaptobensoxazol (14,8 g) och f°sf0rk1°r1a (29,2 g) upphettades vid 160-11o° under aterfiöde i 3 timmar. Kolven var försedd med ett destillatíonshuvud, och produkten destillerades in vacuo. De första båda fraktionerna var oreagerad fosforklorid. Efteråt destillerades produkten till bildning av 2,7-diklorbensoxazol. Denna förening omsattes med hydrazin under användning av den i procedur (a) i Exempel 1 be- skrivna metoden och omsattes därefter med akrylnitril under an- vändning av procedur (b) från Exempel 1 till bildning av 3-L1-(7-klor-2-bensoxazolyl)hydrazind]propannitril.
Exempel 3 När procedur (c) beskriven i Exempel 1 applicerades på metakrylnitril och krotonnitril, erhölls 3-[1-(2-bensoxazolyl)- hydrazino]-2-metylpropannitril, smp. 101-103°, respektive 3-[1-(2-bensoxazolyl)hydrazind]-3-mety1~propannitri1, smp. 94-960.
Exempel 4 §¿f1-(2-indolyl)hydrazino]propannitril En blandning av tíobxindol (13,3 g) och fosforpentaklorid (20,8 g) i bensen (100 ml) upphettades under återflöde över - natten. Lösníngsmedlet och fosforylkloriden avlägsnades genom s 454 175 destillation till bildning av 2-klor-indolenin. Till en kall lösning av hydrazinhydrat (S0 g) sattes droppvís vid OO en lös- ning av 2-klorindolenin (22,3 g) i dioxan (25 ml). Tillsatsen gjordes med sådan hastighet, att temperaturen inte översteg 30°C.
Omröringen fortsattes i 30 minuter, och blandningen hälldes i isvatten. Det fasta materialet uppsamlades till bildning av 2-hydrazinoindolenin. 2-hydrazinoindolenín omsattes med akrylnitril under använd- ning av procedur (b) i Exempel 1, varvid 2-hydrazínobensoxazol ersattes av 2-hydrazinoindolenin till bildning av 3-[]-(2-indo- lyl)hydrazind]propannitril. _ Exempel 5 3-[1-(2-benstiazolyl)hydrazino]propannitril När procedur (b) beskriven i Exempel 1 applicerades på z-hyarazinobenstiazol, erhöns 3-[1-(z-benstiazolynhydrazino- pmpannitrii, smp. 111-11z°c.
Exempel 6 När proceduren beskriven i Exempel 5 applícerades på meta- krylnitril och pà krotonnitril, erhölls 3-E1-(2-benstiazolyl)- hydrazino]-2-metylpropannitril resp. 3-[1-(2-benstíazolyl)- hydrazine]-3-metylpropannitríl, smp. 119-l20°C.
-Exempel 7 4-Y1-(2-bensoxaaolyl)hydrazinolbutannitril h Till en lösning av 2-klorbensoxazol (15,3 g) i díoxan (S0 ml) sattes under omröring en lösning av 4-aminobutannitril (8,2 g) i dioxan (20 ml) följt av en lösning av trietylamin (10,1 g) i dioxan (10 ml). Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur över natten. Lösningsmedlet avlägsnades in 13532 varpå vatten tillsattes till återstoden och blandningen extra- herades med metylenklorid. De organiska extrakten torkades över vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades in vgggg till bild- ning av 4-E]-(2-bensoxazolyl)amind]butannitril. 4-El-(2-bensoxazolyl)amindlbutannitril (20,8 g) i koncen- trerad saltsyra (90 ml) och vatten (90 ml) kylt till 0°C sattes till en lösning av natriumnítrit (6,9 g) i vatten (90 ml).
Blandningen omrördes i ytterligare 5 minuter efter fullbordad tillsats och sattes därefter till en lösning av stannoklorid (4,7 g) i koncentrerad saltsyra (50 ml) kyld till OOC. Fäll- ningen isolerades genom filtrering och sattes till vatten. Den 454 175 6 vattenbaserade blandningen gjordes basisk till pH 9 med nat- riumhydroxid och extraherades med metylenklorid. De organiska extrakten torkades över vattenfritt natriumsulfat och koncen- trerades in 33529 till bildning av 4-[1-(2-bensoxazoly1)- hydrazino]butannitril.
Exempel 8 När proceduren beskriven i Exempel 7 upprepades, varvid -aminopentannitril och 6-aminohexannitril användes istället för 4-amínobutannitril, erhölls 5-[1-(2-bensoxazolyl)hydrazino]pentan- V nitril respektive 5-[1-(2-bensoxazolyl)hydrazinqflhexannítril.
Exempel 9 j¿f1-(S-metylsulfoxid-2-bensoxazolyl)hydrazino1propannítril och Q¿f1-(5-metylsu1fon-2-bensoxazolyl)hydrazínålpropannitril Till en lösning av 4-E1-(5-metylmerkapto-2-bensoxazolyl)- hydrazino]-propannitril (2,02 g) i metylenklorid (50 ml) sattes en lösning m-klorperbensoesyra (2 g) i metylenklorid. Bland- ningen omrördes i rumstemperatur i 4 timmar, varpå den extrahe- rades med vattenbaserad natriumbíkarbonatlösning. Den organiska fasen torkades över natríumsulfat och koncentrerades. Återstoden renades genom kolonnkromatografí till bildning av 4-E1-(5-metyl- -sulfoxid-2-bensoxazolyl)hydrazino]propannitril och 4-[1-(5-me- tylsulfon-2-bensoxazolyl)hydrazínélpropannitril.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning uppvisar anti- inflammatorisk aktivitet och inhiberande effekt gentemot hyper- känslighetsreaktion Typ III. Dessa föreningar är användbara för terapi av reumatoid artrit, andra inflammatoriska betingelser, hyperkänslighetssjukdomar Typ III samt vid sjukdomar där acku- mulation av polymorfonukleära leukocyter bidrar till patologin.
Den anti-inflammatoriska aktiviteten för dessa föreningar fastlades under användning av en modifikation av karrageenin- pleurit-analysen beskriven av Vinegar et al. Proc. Soc. Exp.
Biol. Med. 1431711 (1973). Tabell 1 visar reduktíonen av ackumu- lationen av utsöndringsvolymen och leukocyter. lhm 454 175 7 Tabell I % Inhibering Förening Qgs Avsöndringsvolym Celler Fenyibutazøn 100 59 13 S-L1-(2-bensoxazo1yl)- hydrazino]-propannitril 100 61 39 Förmågan hos dessa föreningar att inhibera hyperkänslig- hetsreaktíoner av Typ III demonstrerades under användning av "The reverse passive Arthus assayÜ beskrivet av Carter och Krause i Fed. Proc. 35, 774 (1976). Varje förening administrerades oralt på en grupp om fyra djur.
Arthus-reaktionen representerar en av de äldsta och bäst studerade modellerna för immunologisk skada. Den åstadkommes ge- nom injicering av antigen lokalt på ett hyperimmuniserat djur eller genom injicering av en liten mängd antikroppar i huden på ett djur som strax innan har givits en stor mängd av lösligt anti- gen intravenöst, I båda fallen avsatte sig antigenet och anti- kroppen i väggarna till små venuler. Plasmakomplement bindes snabbt och aktiveras. Inom nâgra timmar ackumuleras neutrofiler (PMNs), vilket resulterar i sönderslitning av basmembranet i kärlväggar- na samt markerat ödem och hemorragi i den omgivande vävnaden. Även om etiologin för reumatoid artrit förblir oklar, är det i det närmaste säkert att immunologíska mekanismer spelar en vik- tig roll vid patogenesen av denna sjukdom. Därför blir inflamma- tion förorsakad av immunologiska reaktioner, som tros vara vik- tiga vid de inflammatoriska processerna för reumatoid artrit, speciellt fördelaktiga verktyg för att gallra ut potentiella anti-inflammatoriska medel. Användbarheten av en sådan modell beror på hur nära den representerar de underliggande patologis- ka mekanismerna för reumatoid artrit.
Baserat på för närvarande tillgängliga bevis kan en sanno- lik sekvens av händelser som leder till ledskador vid reumatoid artrit konstrueras. Ett initíerande antigen, kanske en övergåen- de synovial infektion, resulterar i en ímmunrespons och reten- tion av antigenet i ledstrukturen. Växelverkan mellan antigen och framkallande antikroppar resulterar i avsättning av ímmun- komplex. Dessa komplex kan fixera och aktivera komplement, vilket 454 175 8 gör att det alstras ett antal flogistíska och kemotaktiska substanser. Fagocytos av komplexen av attraherade polymorfo- nukleära leukocyter (PMNs) leder till frigöring av lysosomala beståndsdelar. Enzymerna frigjorda från lysosomer kan erodera “ ledbrosk och ge upphov till inflammation i leden. Den slående I likheten mellan dessa händelser och Arthus-fenomenet visar på 14 användbarheten av Arthus-reaktionen som s.k. screenings-metod' för antíinflammatoriska föreningar.
Det omvända passiva Arthus-reaktionstestet på råttor utföres på följande sätt: Sprague-Dawley-råttor av hankön och vägande cir- ka l30-l60 g användes med 4 råttor i varje grupp. Samtliga djur injiceras intravenöst med 0,5 ml 0,075 % A.) + 2% Evans Blue-lösning. Varje råtta får därefter motta en oral dos av läkemedlet; ett läkemedel administreras per grupp.
Bovinserumalbumin (B.S.
Trettio minuter efter doseringen av läkemedlet injíceras anti-BSA i rygghuden.
Fyra timmar senare avlivas djuren, varpå rygghuden böjes tillba- varje djur intradermalt med 0,05 ml 1,44 % ka och skadan skäres ut. Två mot varandra vinkelräta diametrar för varje skada uppmätes. De genomsnittliga diametrarna för ska- dorna från de behandlade grupperna jämföres med medeldiametrarna från kontrollgruppen för bestämning av eventuell läkemedelseffekt.
Tabell II visar den procentuella reduktionen av skadeytan förorsakad av ett flertal representativa föreningar.
Tabell Il Dos % Inhibering av skadan Förening mglkg vid dermal Arthus-reaktion Fenylbutazon 100 inaktiv 3-[l-(2-bensoxazolyl)- hydrazinopropannitril 100 68 IEI

Claims (8)

g 454 175 PATENTKRAV
1. Förening med formeln X N\ lliliz R N- (Cliz) m-êïfl- (C112) n-CN Z Y vari R är väte eller lägre alkyl; X och Y oberoende av varandra anger väte, halogen, lägre alkyl, nitro, amino, amído, lägre alkoxi, hydroxí, merkaptometyl, trifluormetyl eller bensyloxí; Z är syre, svavel eller ~CH2, n och m vardera är ett heltal av från 0 till och med 6, företrädesvis från 1 till och med 4; samt farmaceutiskt acceptabla salter därav.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R är väte eller metyl; X är väte, klor eller lägre alkyl; Y är väte, klor, lägre alkyl, nitro, amíno, amído, metoxí, hydroxi, merkaptometyl eller bensyloxí; Z är syre, svavel eller -CH2, samt n och m vardera är ett heltal av från 1 till och med 4.
3. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R är väte eller metyl, X och Y oberoende av varandra anger väte eller klor; Z är syre, n är 1 och m är 0.
4. Förening enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d av att R är väte, X är väte, Y är väte, Z är syre, n är 1 och m är 0.
5. Farmaceutisk komposition användbar för behandling av inflammatoriska betingelser, k ä n n e t e c k n a d av att den såsom aktiv komponent innefattar en förening med formeln N m1 a \ I 2 1 n- (C112) m-cn- (cnz) n-cN z vari R är väte eller lägre alkyl, X och Y oberoende av varandra anger väte, halogen, lägre alkyl, nitro, amino, amído, lägre alkoxi, hydroxi, nitril, metylsulfon, metylsulfoxid, metylmer- X Y 454 175 10 kapto, trifluormetyl eller bensyloxi; Z är syre, svavel eller -CH2; n och m vardera är ett heltal av från 0 till och med 6, företrädesvis från 1 till och med 4; samt farmaceutiskt accep- tabla salter därav,
6. Komposition enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d av att R är väte eller metyl; X är väte, klor eller lägre alkyl; Y är väte, klor, lägre alkyl, nitro, amíno, amido, metoxi, hydroxi, merkaptometyl eller bensyloxí; Z är syre, svavel eller
7. Komposítíon enligt krav 5, k ä n n e t e c k n Ä d av att R är väte eller metyl, X och Y oberoende av varandra anger väte eller klor, Z är syre, n är 1 och m är 0.
8. Komposítíon enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d av att R är väte, X är väte, Y är väte, Z är syre, n är 1 och m är 0. iv
SE8301608A 1981-10-16 1983-03-23 /1-(2-bensoxazolyl, 2-benstiazolyl eller 2-indolyl)hydrazino/alkylnitrilderivat samt farmaceutiska kompositioner SE454175B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31184381A 1981-10-16 1981-10-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8301608D0 SE8301608D0 (sv) 1983-03-23
SE8301608L SE8301608L (sv) 1983-04-17
SE454175B true SE454175B (sv) 1988-04-11

Family

ID=23208752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8301608A SE454175B (sv) 1981-10-16 1983-03-23 /1-(2-bensoxazolyl, 2-benstiazolyl eller 2-indolyl)hydrazino/alkylnitrilderivat samt farmaceutiska kompositioner

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4476137A (sv)
EP (1) EP0091468B1 (sv)
JP (1) JPS58501722A (sv)
AU (1) AU553775B2 (sv)
CA (1) CA1183540A (sv)
CH (1) CH654573A5 (sv)
DE (1) DE3249054T1 (sv)
ES (1) ES516508A0 (sv)
GB (1) GB2116964B (sv)
GR (1) GR77022B (sv)
IT (1) IT1191037B (sv)
NL (1) NL8220390A (sv)
NZ (1) NZ202071A (sv)
PH (1) PH17577A (sv)
PT (1) PT75676B (sv)
SE (1) SE454175B (sv)
WO (1) WO1983001448A1 (sv)
ZA (1) ZA827307B (sv)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3419994A1 (de) * 1984-05-29 1985-12-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Benzoxazolyl- und benzthiazolyl-aminosaeuren, ihre herstellung und verwendung im pflanzenschutz
DE60229695D1 (de) 2001-08-10 2008-12-18 Samsung Electronics Co Ltd Elektrophotographischer organischer Photorezeptor mit Ladungsübertragungsmitteln
DE60229192D1 (de) * 2001-09-14 2008-11-20 Samsung Electronics Co Ltd Elektrophotographischer organischer Photorezeptor
US7118839B2 (en) 2001-09-28 2006-10-10 Samsung Electronics Co., Ltd. Electrophotographic organophotoreceptors with novel charge transport materials
US6905804B2 (en) * 2002-02-08 2005-06-14 Samsung Electronics Co., Ltd. Electrophotographic organophotoreceptors with novel charge transport materials
US6835513B2 (en) * 2002-03-28 2004-12-28 Samsung Electronic Co., Ltd. Carbazole based charge transport compounds
US6864028B1 (en) 2002-03-28 2005-03-08 Samsung Electronics Co., Ltd. Di-hydrazone based charge transport compounds
US6864025B2 (en) * 2002-03-28 2005-03-08 Samsung Electronics Co., Ltd. Sulfonyldiphenylene-based charge transport compositions
US6835514B2 (en) * 2002-03-28 2004-12-28 Samsung Electronics Co., Ltd. Hydrazone-based charge transport compounds
US6815133B2 (en) * 2002-04-12 2004-11-09 Samsung Electronics Co., Ltd. Sulfonyldiphenylene based charge transport compositions
US6899984B2 (en) * 2002-05-31 2005-05-31 Samsung Electronics Co., Ltd. Linked dihydrazone-based charge transport compounds
US6964833B2 (en) * 2002-05-31 2005-11-15 Samsung Electronics Co., Ltd. Linked dihydrazone-based charge transport compounds
US7090953B2 (en) * 2002-10-25 2006-08-15 Samsung Electronics Co., Ltd. Organophotoreceptor with a charge transport compound having an epoxy group
US7029812B2 (en) * 2002-10-25 2006-04-18 Samsung Electronics Co., Ltd. Organophotoreceptor with charge transport compound having an epoxy group
AU2011344030B2 (en) 2010-12-15 2017-03-30 Olatec Therapeutics Llc 3-methanesulfonylpropionitrile for treating inflammation and pain
US9207360B2 (en) * 2011-04-27 2015-12-08 Zeno Corporation Polymerizable compound, polymerizable composition, polymer, and optically anisotropic body
AU2013226300B2 (en) 2012-02-27 2017-09-28 Olatec Therapeutics Llc Process for preparing 3-methylsulfonylpropionitrile
AU2013271773B2 (en) 2012-06-05 2018-03-08 Olatec Therapeutics Llc Pharmaceutical composition for treating inflammation and pain
WO2013188214A1 (en) 2012-06-11 2013-12-19 Olatec Industries Llc Compounds for treating inflammation and pain
US9114122B2 (en) 2012-06-14 2015-08-25 Olatec Industries Llc Compounds for treating inflammation and pain
KR102212172B1 (ko) * 2012-07-09 2021-02-03 제온 코포레이션 중합성 화합물, 중합성 조성물, 고분자, 광학 이방체, 및 중합성 화합물의 제조 방법
KR102188319B1 (ko) * 2013-08-22 2020-12-08 제온 코포레이션 중합성 화합물, 중합성 조성물, 고분자, 및 광학 이방체
US9999610B2 (en) 2013-10-01 2018-06-19 Olatec Therapeutics Llc Pharmaceutical use of 3-benzylsulfonylpropionitrile
EP3052475B1 (en) * 2013-10-01 2018-08-08 Olatec Therapeutics LLC Pharmaceutical use of 3-benzylsulfonylpropionitrile

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5512427B2 (sv) * 1971-12-29 1980-04-02
US3937714A (en) * 1972-10-10 1976-02-10 Eli Lilly And Company Exchange amination process for preparing 2-hydrazinobenzothiazoles
JPS49135125A (sv) * 1973-05-01 1974-12-26
DE2340571C3 (de) * 1973-08-10 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
US4178451A (en) * 1978-07-13 1979-12-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3-(Substituted hydrazino)benzisothiazole-1,1-dioxides
US4319026A (en) * 1980-08-14 1982-03-09 Gulf Oil Corporation Heterocyclic-substituted hydrazides and hydrazones as plant growth regulators
US4387318A (en) * 1981-06-04 1983-06-07 Piezo Electric Products, Inc. Piezoelectric fluid-electric generator

Also Published As

Publication number Publication date
EP0091468B1 (en) 1987-08-19
ES8401047A1 (es) 1983-11-16
GB2116964B (en) 1985-07-17
GR77022B (sv) 1984-09-04
WO1983001448A1 (en) 1983-04-28
PH17577A (en) 1984-10-01
DE3249054T1 (de) 1983-11-17
IT1191037B (it) 1988-02-24
SE8301608L (sv) 1983-04-17
AU8999382A (en) 1983-05-05
NZ202071A (en) 1985-12-13
EP0091468A1 (en) 1983-10-19
JPS58501722A (ja) 1983-10-13
PT75676B (en) 1985-07-26
SE8301608D0 (sv) 1983-03-23
AU553775B2 (en) 1986-07-24
CH654573A5 (de) 1986-02-28
EP0091468A4 (en) 1985-07-01
GB8304419D0 (en) 1983-03-23
NL8220390A (nl) 1983-08-01
ZA827307B (en) 1983-08-31
PT75676A (en) 1982-11-01
US4476137A (en) 1984-10-09
GB2116964A (en) 1983-10-05
IT8223780A0 (it) 1982-10-15
CA1183540A (en) 1985-03-05
ES516508A0 (es) 1983-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE454175B (sv) /1-(2-bensoxazolyl, 2-benstiazolyl eller 2-indolyl)hydrazino/alkylnitrilderivat samt farmaceutiska kompositioner
US3868416A (en) Hypolipidemic 4-(monoalkylamino)benzoic acid derivatives
US4284786A (en) 5-Methylisoxazole-4-carboxylic-(4-trifluoromethyl)-anilide
US3679698A (en) 2-nitroimidazoles
US4407803A (en) Antiinflammatory 1-(quinolinyl)-2-pyrazoline derivatives
EP0611766A1 (fr) Dérivés de 2-amido-thiazoles polysubstitués, procédé de préparation, composition pharmaceutique et utilisation de ces dérivés pour la préparation d&#39;un médicament
CA2133140C (en) Isoxazole derivatives
US3560566A (en) Diphenyl-ureas,-thioureas,-guanidines and -parabanic acids
US3836656A (en) Substituted purines as hypolipidemics
EP0099122A2 (en) Compositions comprising pepstatin and an histamine H2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity
US5001140A (en) Cycloalkylthiazoles
US4312869A (en) Monosubstituted piperazines
JPS6223747B2 (sv)
US4348403A (en) 2-Amino-4-(4-benzyloxyphenyl)thiazoles, and their use in hyperlipemia
US4171367A (en) Pyrazolyl amino imidazolines
EP0397169B1 (en) Novel benzothiazole derivatives
US4489084A (en) [1-(2-Oxazolyl) or -(2-thiazolyl) hydrazino]alkyl nitriles
US3859280A (en) 2-substituted-4,5,6-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters
SE434835B (sv) N-(1-metyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2,3-dimetoxi-5-metylsulfamoyl-bensamid, dess framstellning och farmakologisk komposition innehallande denna nya bensamid
EP0058009A1 (en) Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
GB1569238A (en) 2,5-dihdro-1,2-thiazino(5,6-b)indol-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives
CS228531B2 (en) Method for the production of phenylpiperazine derivates
JPS6312870B2 (sv)
JPH01193253A (ja) 置換イミダゾール化合物
JPH01211580A (ja) 置換イミダゾール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8301608-9

Effective date: 19900703

Format of ref document f/p: F