JPH01190681A - ピラゾロピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規かつ医薬として有用であり、また医薬の合
成中間体としても重要なピラゾロピリジン化合物に関す
る。

〔従来の技術・発明が解決しようとする課題〕ジャーナ
ル・オブ・ザ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、第
１２巻、１３０３ページ（１９７５年）には１位および
３位が了り−ル基で置換されたＩＩ−ピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジン化合物が開示されており、また同誌、第
１６巻、１１４１ページ（１９７９年）にはアミノピラ
ゾール化合物とジケトン化合物を反応させることによっ
て得られる４位および６位に置換基を有するＩＨ−ピラ
ゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン化合物の合成方法が記載さ
れている。

ところで、近年化学療法剤の顕著な発達により感染症の
治療には目覚ましいものがある。しかし、その一方で従
来の化学療法剤の効果が現われに（い日和見感染症や、
癌患者に放射線治療や薬物療法が施された場合の白血球
減少症に伴う感染症などの新たな問題が８Ｅしてきてい
る。これらの感染症の治療のためには抗菌剤の使用に加
え、弱っている患者の感染防御作用を復活させる薬剤の
開発が望まれているが、未だ成功には至っていない。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、感染初期において最も重要な働きをして
いるとみられる白血球の賞食能充進作用および増殖作用
を主作用として持つ感染防御剤を開発すべく、鋭意研究
を重ねた結果、新規なピラゾロピリジン化合物が所期の
目的を達し、さらに自己免疫疾患、癌などの予防治療薬
として有用な化合物の合成中間体としても重要であるこ
とを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は一般式 で表わされるピラゾロピリジン化合物またはその医薬上
許容し得る酸付加塩に関する。

式中、Ａｒ１はフェニル、ヘテロアリールマタハベンゼ
ン環上にハロゲン、水酸基、低級アルコキシおよびアル
キルスルホニルから選ばれる置換基を１〜３個有するフ
ェニルを、Ａｒ”はフェニル、ヘテロアリールまたは芳
香環上にハロゲン、水酸基、アミノ、ニトロ、トリフル
オロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン
で置換されていてもよい低級アルカノイルアミノおよび
ヒドロキシアルキルオキシから選ばれる置換基を１〜３
個有するフェニル、ヘテロアリールを示す。

上記定義中、ヘテロアリールとは２−チエニル、３−チ
エニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、
３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−
ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、３
−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−キノリル、３
−キノリル、２−ベンゾチアゾリルなどを、ハロゲンと
はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、低級アルコキシとは
直鎖または分枝鎖状のメトキシ、−Ｃ）キシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級
ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシなどを、アルキルスルホニルとはメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどを、低級ア
ルキルとは直鎖または分枝鎖状のメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなトラ、ハロゲ
ンで置換されていてもよい低級アルカノイルアミノとは
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、トリフルオロア
セチルアミノなどを、ヒドロキシアルキルオキシとは２
−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシプロピルオ
キシ、３−ヒドロキシプロピルオキシ、２−ヒドロキシ
−１−メチルエチルオキシ、２．３−ジヒドロキシプロ
ピルオキシなどを示す。

一般式（１）の化合物の医薬上許容し得る酸付加塩とは
塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リ
ンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩などがあげられる。また、水和物も本発
明に包含される。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、たとえば以下の方
法等により製造することができる。

（１１−数式 （式中、ｘｌはフッ素、塩素、臭素などのハロゲンを示
し、Ａｒ’　は前記と同義である。）で表わされる化合
物と、−数式 ％式％（［［） （式中、Ａｒ”は前記と同義である。）で表わされる化
合物を脱水縮合させ、−数式（式中、各記号は前記と同
義である。）で表わされる化合物を得、さらにこの化合
物を閉環させる方法。

脱水縮合の反応条件は、−数式（ＩＩ）、（Ｉｎ）で表
わされる化合物中の置換基の種類により適宜選択され、
好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、
ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテルな
どの反応に不活性な溶媒中、必要に応じてモレキュラー
シープ、塩化カルシウムなどの脱水剤を用いて、５０〜
２５０℃の温度で行なわれる。閉環反応は好ましくは、
ピリジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、プロパノヒ
ル、ブタノール、ペンタノール、イソアミルアルコール
、ヘキサノールなど反応に不活性な溶媒中、必要に応じ
て炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、トリエチルアミン、２−アミノピリジンなどの脱酸剤
を用い、５０〜２５０℃の温度で進行する。

また、−数式（１１）と−数式（ＩＩＩ）で表わされる
化合物をベンゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル、ピリジンなど
の適当な溶媒中で、必要に応じて適当な脱水剤や脱酸剤
を用いて、１００〜２５０℃の温度で反応させることに
より、−数式（ＩＹ）の化合物を単離することなく、−
数式（Ｉ）で表わされる目的化合物が得られることもあ
る。

（２）−数式 （式中、Ａｒ’　は前記と同義である。）で表わされる
化合物と、−数式　　− Ｘ”　−Ａｒ”　　　　　　（ＶＩ） （式中、×２はフッ素、塩素、臭素などのハロゲンを示
し、Ａｒ”は前記と同義である。）で表わされる化合物
とを反応させる方法。

反応条件は、原料化合物中の置換基の種類により適宜選
択され、好ましくはアセトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ジオキサン、トルエン、ピリジ
ン、エタノールなどの反応に不活性な溶媒中、必要に応
じてトリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムハイドライド、ナトリウムアミドなどの塩基
を用いて、０〜２００℃の温度で進行する。

（３）　　−数式（１）の化合物中、Ａｒ”に置換基と
してアミノ基を有する場合は、対応するニトロ基を還元
することによっても得ることができる。

還元の反応条件は、原料化合物の種類により、様々な還
元剤を使用することができるが、たとえば、ラネーニッ
ケル、パラジウム炭素などの触媒を用いる接触還元によ
る方法、リチウムアルミニウムハイドライドなどの金属
水素錯化合物を用いる方法、酸性溶液中、鉄粉を用いて
還元する方法などがあげられる。

（４）−数式（１）の化合物中、Ａｒ”に置換基として
トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲンで置換され
ていてもよい低級アルカノイルアミノ基を有する場合は
、対応するアミノ化合物を、アシル化することによって
も得ることができる。

アシル化の反応条件は原料化合物の種類により適宜選択
されるが、好ましくはトリフルオロ酢酸、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジンなどの反応に
不活性な溶媒中、無水酢酸、塩化プロピオニル、無水ト
リフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸クロライド等の反応
剤を用いて０〜２００℃の温度で行なわれる。

（５）−数式（１）の化合物中、Ａｒ’または＾ｒｔに
置換基として水酸基を存する場合は、対応する低級アル
コキシ基を切断し、水酸基へと変換する方法によっても
得ることができる。

低級アルコキシ基の切断は原料化合物の種類に応じて様
々な反応条件を選択することができるが、たとえば濃塩
酸、臭化水素、ヨウ化水素、トリフルオロ酢酸、ピリジ
ンの塩酸塩、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、ヨ
ウ化マグネシウムエーテラート、三臭化ホウ素、メルカ
プタン−塩化アルミニウムなどの反応剤が使用できる。

（６）−数式（１）の化合物中、Ａｒ”に置換基として
ヒドロキシアルキルオキシ基を有する場合は、対応する
ヒドロキシ化合物を一般式 ％式％（） 〔式中、Ｚはハロゲンまたはバラトルエンスルホニルオ
キシ基などの脱離容易な基を表わし、Ｒはヒドロキシア
ルキル基（２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−
メチルエチル、２，３−ジヒドロキシブロビルなど）を
示す。〕で表わされる化合物と反応させることによって
も得名ことができる。

反応条件は使用する原料化合物中の置換基の種類により
適宜選択され、好ましくはベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ピリジン、エタノール、イソプロピルアルコール、
エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルム
アミド、ジオキサンなどの反応に不活性な溶媒中、必要
に応じて水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、トリエチルアミンなどの塩基を用い、０〜２５０℃
の温度で進行する。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物は、免疫ａ能不全による疾患動物などを
用いた各種薬理実験において、すぐれた白血球富食能冗
進作用、マクロファージ貧食姥充進作用、白血球数回復
作用、感染抵抗賦活作用、抗腫瘍作用、免疫能改善作用
などを有することが明らかにされた。したがって、本発
明化合物は制癌剤などによる化学療法に伴う白血球減少
症、手術後などの生体防御能低下による悪染症、アレル
ギー性疾患、エリテマトーデス、慢性関節リウマチなど
の自己免疫疾患、癌などの予防または治療に用いること
ができる。

次に、本発明の化合物の薬理作用を具体的に実験方法と
ともに示す。

実験例１　白血球寅食能光進作用 ストソセル（Ｓｔｏｓｓｅｌ）　　らの方法〔ジャーナ
ル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション・（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａｔｉｏｎ）第５１巻、６１５ページ、１９７２年
〕に準じて行なった。

ＩＣＲマウス（体重３０〜３５ｇ）にグリコーゲンを腹
腔内投与し、３時間後に腹水白血球を採取し、５Ｘ１０
’個／ｍｌの白血球懸濁液を調製し、この懸濁液２００
ａ＋１に試験化合物を加え、さらに１０Ｌｃｒ７！のマ
ウス血清およびＬＯＯｐｌのイースト死菌（Ｉ　Ｘ　１
０’個／　ｍ　Ｉ　）を加え、３７℃で２０分間インキ
ュベーションした０次いで、反応液中の約２００個の白
血球を顕微鏡（倍率Ｘ　４００）下で観察し、１個以上
のイースト死菌を貧食した白血球数を計数した。対照の
白血球の責食率に対し、試験化合物０．１μＭ添加時の
相対的割合を百分率で算出した。

実験例２　白血球数回復作用 ＩＣＲマウス（体重２０〜２５ｇ）に２００■／　ｋｇ
のシクロホスファミドを腹腔中投与し、投与翌日に試験
化合物０．３■／ｋｇを経口投与した。シクロホスファ
ミド投与後４日目にＩＣＲマウスの血液を採取し、白血
球数をコールタ−・カウンターにより測定した。シクロ
ホスファミド投与マウスの末稍白血球数に対する相対的
割合を百分率で算出した。

以上の実験例１および２の結果を下記の表に示す。

第　　　１　　　表 一最式（１）の化合物またはその医薬上許容し得る酸付
加塩もしくは水和物を医薬として用いる場合、それ自体
または薬理上許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤な
どと混合し、錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤などの形
態で経口的または非経口的に投与することができる。投
与量は対象疾患、症状、年齢または投与方法などによっ
て変わり得るが、通常、成人１日当たり、経口投与の場
合、１０〜１０００■程度、非経口投与たとえば静脈内
投与の場合、０．１〜１００ｑｒ程度であり、これを１
回または数回に分けて投与することができる。

また、本発明化合物は特願昭６２−２５７６４９号明細
書に記載の、自己免疫疾患、癌などの予防治療薬として
有用な式 で表わされる化合物などの合成中間体としても有用であ
る。

上記化合物は、本発明の実施例６４の化合物である３−
（４−ヒドロキシフェニル）　−１−（４−メチルフェ
ニル）−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリミジン３−
ジメチルアミノプロピルクロライドおよび炭酸カリウム
とともに、ジメチルホルムアミド中、１００℃で４時間
攪拌し、トルエン−水で抽出後、有機層を濃縮すること
によって製造することができる。

〔実施例〕

以下、本発明化合物調製のための参考例および実施例に
より本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限
定されるものでないことはいうまでもない。

なお、参考例は合成中間体の製造例を示し、実施例は本
発明化合物の製造例を示す。

参考例１ ４−１０ロフエニル・２−クロロ−３−ヒＩＪ　’；ル
・ケトン１７５．８　ｇおよび４，６−シメチルー２−
ヒドラジノピリミジン９６．４　ｇをピリジン９３５ｍ
１に溶解し、４時間加熱還流する０反応液を減圧上濃縮
し、クロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製後、イソプロピルエーテルを加え
、結晶化させると、４−クロロフェニル・２−クロロ−
３−ピリジル・ケトン・４，６−シメチルー２−ピリミ
ジニルヒドラゾン１６５．０　ｇが得られる。融点１９
６〜１９７℃実施例１ ４−クロロフェニル・２−クロロ−３−ピリジル・ケト
ン・４，６−シメチルー２−ピリミジニルヒドラゾ″／
、１６５．０ｇおよび炭酸カリウム１６５．０ｇをイソ
ペンチルアルコール１．６４！にＱｌｉし、４時間攪拌
還流した後、反応液を減圧下ｔｌ縮する。

クロロホルム、−水で抽出し、有機層を濃縮後、析出し
た結晶を、イソプロピルエーテルで洗浄する。

得られた粗結晶をジオキサンから再結晶すると、３−（
４−クロロフェニル）−１−（４，６−シメチルー２−
ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジ
ン９５．６　ｇが得られる。融点２１０〜２１１°Ｃ 実施例２ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン７．０ｇおよび３−ヒドラジノピリダジン３．２ｇ
をピリジン５３ｎ＋１に溶解し、９時間加熱還流する。

反応液を冷却し、析出する結晶を濾取し、クロロホルム
−メタノールの混合溶媒から再結晶すると、３−（４−
フルオロフェニル）−１＝（３−ピリダジニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４．１ｇが得られる
。融点１９５〜１９７℃ 実施例３ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン４．
５ｇおよび３−ヒドラジノピリダジン２．２ｇをピリジ
ン３６．４ｍｌに溶解し、８時間加熱還流する。反応液
を濃縮し、クロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、イソプロピルエーテル
を加え、結晶化する。ベンゼンから再結晶すると、１−
（３−ピリダジニル）−３−（２−チエニル’）　−Ｌ
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン１．４ｇが得られ
る。融点１４０〜１４５℃ 実施例４ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン５．
５ｇおよび２−ヒドラジノピリジン３．２ｇをピリジン
４１＋＋＋１に溶解し、９時間加熱還流する。

反応液を濃縮し、クロロホルムを溶出液としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製後、イソプロピルエ
ーテルを加え、結晶化する。得られた粗結晶をイソプロ
ピルエーテル−ベンゼンの混合溶媒から再結晶すると、
１−（２−ピリジル）−３−（２−チエニル）−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン３．３ｇが得られる。

融点９７〜９９℃実施例５ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン１５．３　ｇおよび２−ヒドラジノピリジン８．５
ｇをピリジン１１５＋ｓｌに溶解し、５時間加熱還流す
る０反応液を濃縮し、クロロホルムを溶出液としてシリ
カゲルカラムクロマ、トゲラフイーで精製した後、得ら
れた粗結晶をイソプロピルエーテル−ベンゼンの混合溶
媒から再結晶すると、３−（４−フルオロフェニル）−
１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン１３、７　ｇが得られる。融点１２５〜１２７
℃参考例２ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン１０
．０　ｇおよびフェニルヒドラジン５．３ｇをピリジン
６０ｍ１に溶解し、７時間加熱還流する。

反応液を濃縮後、析出する結晶を水、次にメタノールで
洗浄し、トルエンから再結晶すると、２−クロロ−３−
ピリジル・２−チエニル・ケトン・フェニルヒドラゾン
５．０　ｇが得られる。融点１６７℃（分解） 実施例６ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・フ
ェニルヒドラゾン５．０ｇおよび炭酸カリウム５．０ｇ
をイソペンチルアルコール５０ｍ１に懸濁し、２０時間
攪拌還流する。反応液を濃縮後、トルエン−水で抽出し
、クロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製する。得られた粗結晶をヘキサンか
ら再結晶すると、１〜フェニル−３−（２−チエニル）
−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１．３ｇが得
られる。融点７０〜７１℃ 参考例３ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン１０
．　Ｏｇおよび３−トリフルオロメチルフェニルヒドラ
ジン８．７ｇをピリジン５０ｍ１に溶解し、８時間加熱
還流する。反応液を濃縮し、トルエン−水で抽出し、イ
ソプロピルエーテルを加えて結晶化すると、２−クロロ
−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・３−トリフル
オロメチルフェニルヒドラゾン９．０ｇが得られる。融
点１３６〜１４０℃ 実施例７ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・３
−トリフルオロメチルフェニルヒドラゾン９．０ｇおよ
び炭酸カリウム５．０ｇをインペンチルアルコール６０
ｍ１に懸濁し、１８時間撹拌還流する。反応液に水を加
え、トルエンで抽出し、得られた結晶をメタノールで洗
浄後、含水ジオキサンから再結晶すると、３−（２−チ
エニル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５．５ｇが得ら
れる。融点１５０〜１５１℃ 参考例４ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン７．
８ｇと４−クロロフェニルヒドラジン５．０ｇを用いて
、参考例２および参考例３と同様に反応、処理すると、
２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・４
−クロロフェニルヒドラゾン４．Ｏｇが得られる。融点
１７０〜１７２℃実施例８ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・４
−クロロフェニルヒドラゾン４．０ｇと炭酸カリウム２
．５ｇとを用いて、実施例６および実施例７と同様に反
応、処理すると、１−（４−クロロフェニル）−３−（
２−チエニル）−１Ｈ−。

ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１．６ｇが得られる。

融点１１２〜１１３℃ 参考例５ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン７゜
８ｇと３−クロロフェニルヒドラジン５．０ｇとを用い
て、参考例２および参考例３と同様に反応、処理すると
、２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・
３−クロロフェニルヒドラゾン４．７ｇが得られる。融
点１５２〜１５４℃実施例９ ２−クロロ−３−ピリジル・２−チエニル・ケトン・３
−クロロフェニルヒドラゾン４．７ｇと炭酸カリウム３
．０ｇとを用い、実施例６および実施例７と同様に反応
、処理すると、１−（３−クロロフェニル）−３−（２
−チエニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン
２．１ｇが得られる。

融点１１１〜１１２℃ 参考例６ ２−クロロ−３−ピリジル・２−ピロリル・ケトン２．
１ｇとフェニルヒドラジン１．４ｇとを用いて、参考例
２および参考例３と同様に反応、処理すると、２−クロ
ロ−３−ピリジル・２−ピロリル・ケトン・フェニルヒ
ドラゾン１．０ｇが得られる。融点１４０℃（分解） 実施例１０ ２−クロロ−３−ピリジル・２−ピロリル・ケトン・フ
ェニルヒドラゾン１．０ｇと炭酸カリウム０．７ｇとを
用いて、実施例６および実施例７と同様に反応、処理す
ると、１−フェニル−３−（２−ピロリル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン０．０６　ｇが得られる
。融点１１４℃参考例７ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン８．７ｇ
とフェニルヒドラジン５．２ｇとを用いて参考例２およ
び参考例３と同様に反応、処理すると、２−クロロ−３
−ピリジル・フェニル・ケトン・フェニルヒドラゾン７
．９ｇが得られる。融点１８２℃（分解） 実施例１１ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン・フェニ
ルヒドラゾン７．８ｇと炭酸カリウム４．０ｇとを用い
て、実施例６および実施例７と同様に反応、処理すると
、ｌ、３−ジフェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン５．３ｇが得られる。

融点１００〜１０２℃ 参考例８ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン６．５ｇ
と４−二トロフェニルヒドラジン５，１ｇとを用いて、
参考例２および参考例３と同様に反応、処理すると、２
−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン・４−ニト
ロフェニルヒドラゾン４．８ｇが得られる。融点２２７
℃（分解） 実施例１２ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン・４−ニ
トロフェニルヒドラゾン４．８ｇと炭酸カリラム３．０
ｇとを用いて、実施例６および実施例７と同様に反応、
処理すると、１−（４−ニトロフェニル）−３−フェニ
ル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４〜ｂ〕ピリジン３．０ｇが
得られる。融点１９５℃参考例９ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン５．７ｇ
と４−メトキシフェニルヒドラジン３．６ｇとを用いて
、参考例２および参考例３と同様に反応、処理すると、
２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン・４−メ
トキシフェニルヒドラゾン６．５ｇが得られる。融点１
３７〜１３８℃実施例１３ ２−クロロ−３−ピリジル・ケトン・４−メトキシフェ
ニルヒドラゾン６．５ｇと炭酸カリウム４．０ｇとを用
いて、実施例６および実施例７と同様に反応、処理する
と、１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−Ｉ
Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン３．５ｇが得られ
る。融点１４６〜１４８℃ 参考例１０ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン７．０ｇと３−クロロフェニルヒドラジン５．１ｇ
とを用いて、参考例２および参考例３と同様に反応、処
理すると、２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフ
ェニル・ケトン・３−クロロフェニルヒドラゾン７．７
ｇが得られる。融点１６４〜１７０℃ 実施例１４ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン・３−クロロフェニルヒドラゾン７．７ｇと炭酸カ
リウム４．０ｇとを用いて、実施例６および実施例７と
同様に反応、処理すると、１−（３−クロロフェニル）
−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン５．０ｇが得られる。融点１４４〜
１４６℃参考例１１ ２−クロロ−３−ピリジル・４−クロロフェニル・ケト
ン７．５ｇと、３−トリフルオロフェニルヒドラジン５
６８ｇとを用いて、参考例２および参考例３と同様に反
応、処理すると、２−クロロ−３−ピリジル・４−クロ
ロフェニル・ケトン・３−トリフルオロメチルフェニル
ヒドラゾン８６７ｇが得られる。融点１８３〜１８４℃ 実施例１５ ２−クロロ−３−ピリジル・４−クロロフェニル・ケト
ン・３−トリフルオロメチルフェニルヒドラゾン８．５
ｇと炭酸カリウム４．５ｇとを用いて、実施例６および
実施例７と同様に反応、処理すると、３−（４−クロロ
フェニル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン６．０ｇが得
られる。融点１３３〜１３５℃ 参考例１２ ２−クロロ−３−ピリジル・２．４−ジクロロフェニル
・ケトン８．４ｇとフェニルヒドラジン３．９ｇとを用
いて、参考例２および参考例３と同様に反応、処理する
と、２−クロロ−３−ピリジル・２．４−ジメトキシフ
ェニル・ケトン・フェニルヒドラゾン８．８ｇが得られ
る。融点１６７℃（分解） 実施例１６ ２−クロロ−３−ピリジル・２．４−ジメトキシフェニ
ル・ケトン・フェニルヒドラゾン８．８ｇと炭酸カリウ
ム５．０ｇとを用いて、実施例６および実施例７と同様
に反応、処理すると、３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂｌピ
リジン４．５ｇが得られる。融点８５〜８７℃ 参考例１３ ２−クロロ−３−ピリジル・２．３−ジクロロ−４−メ
トキシフェニル・ケトン９．５ｇとフェニルヒドラジン
４．２ｇとを用いて、参考例２および参考例３と同様に
反応、処理すると、２−クロロ−３−ピリジル・２．３
−ジクロロ−４−メトキシフェニル・ケトン・フェニル
ヒドラゾン７．８ｇが得られる。融点１６６〜１６８℃ 実施例１７ ２−クロロ−３〜ピリジル・２．３−ジクロロ−４−メ
トキシフェニル・ケトン・フェニルヒドラゾン７．８ｇ
と炭酸カリウム４．５ｇとを用いて、実施例６および実
施例７と同様に反応、処理すると、３−　（２，３−ジ
クロロ−４−メトキシフェニル）−１−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン４．９ｇが得られる
。融点１９６〜１９７℃ 参考例１４ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メチルスルホニル・ケ
トン７．５ｇとフェニルヒドラジン３．６ｇとを用いて
、参考例２および参考例３と同様に反応、処理すると、
２−クロロ−３−ピリジル・４−メチルスルホニルフェ
ニル・ケトン・フェニルヒドラゾン７．０ｇが得られる
。融点１５２℃（分解） 実施例１８ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メチルスルホニルフェ
ニル・ケトン・フェニルヒドラゾン７．０ｇと炭酸カリ
ウム４．０ｇとを用いて、実施例６および実施例７と同
様に反応、処理すると、３−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）−１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ
）ピリジン３６７ｇが得られる。融点１８２〜１８３℃ 実施例１９ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン６．６ｇ
および２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．０ｇをピリ
ジン５０ｍ１に溶解し、６時間加熱還流する０反応液を
濃縮し、メタノールを加え、不溶物を濾別する。濾液を
冷却し、析出する結晶をエタノールから再結晶すると、
１−Ｃ２−べ７ゾチアゾリル）−３−フェニル−ＩＨ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ）とりジン３，１ｇが得られる。

融点１５７〜１５９℃ 実施例２０ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・、ケトン１３、
６　ｇおよび４−メチルフェニルヒドラジン８．５ｇを
ピリジン１００ｍ１に溶解し、１８時間加熱還流する。

反応液を：ａ縮後、トルエン−水で抽出し、有機層を濃
縮する。残金にイソアミルアルコール１００　＋ｗｌ、
炭酸カリウム８．０ｇを加え、２０時間攪拌還流する。

反応液を減圧下濃縮し、トルエン−水で抽出し、メタノ
ールを加え、結晶化させる。エタノールから再結晶する
と、１−（４−メチルフェニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１．５ｇが得られる
。融点１１４〜１１６℃ 実施例２１ ２−クロロ−３−ピリジル・４−プロモフェニ。

ル・ケトンｓ、　ｏ　ｇおよび４−メチルフェニルヒド
ラジン２．１ｇをピリジン５０ｍ１に溶解し、９時間加
熱還流する６反応液を濃縮し、クロロホルム−水で抽出
後、クロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製する。これに炭酸カリウム５．４
ｇとイソアミルアルコール５０ｍ１を加え、６時間攪拌
還流する０反応液を濃縮し、クロロホルム−水で抽出後
、得られた粗結晶をイソプロピルエーテル−ベンゼンの
混合溶媒から再結晶すると、３−（４−ブロモフェニル
）−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３
，４−ｂ）ピリジン２．４ｇが得られる。融点１４８〜
１５０℃ 実施例２２ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン５．Ｏｇおよび４−メチルフェニルヒドラジン２．
６ｇをピリジン５０ｍ１に溶解し、１０時間加熱還流す
る。反応液を濃縮後、クロロホルム−水で抽出し、クロ
ロホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製する。

これに炭酸カリウム５．１ｇおよびイソアミルアルコー
ル５０ｍ１を加え、６時間攪拌還流する６反応液を濃縮
後、クロロホルム−水で抽出し、得られた粗結晶をイソ
プロピルエーテル−ベンゼンの混合溶媒から再結晶する
と、３−（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチル
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン２
．３ｇが得られる。融点１３２〜１３４℃ 実施例２３ ２−１０ロー３−ピリジル・４−クロロフェニル・ケト
ン５．Ｏｇおよび４−メチルフェニルヒドラジン２．４
ｇをピリジン２５ｍ１に溶解し、９時間加熱還流する。

反応液を濃縮後、クロロホルムを溶出液としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製する。これに炭酸カ
リウム５．１ｇおよびイソアミルアルコール６０ｍ１を
加え、１７時間攪拌還流する。反応液をクロロホルム−
水で抽出し、ヘキサンを加え結晶化する。得られた粗結
晶をイソプロピルエーテル−ベンゼンの混合溶媒から再
結晶すると、３−（４−クロロフェニル）−１−（４−
メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリ
ジン２．６ｇが得られる。融点１７４〜〜１８５°Ｃ 実施例２４ ２−クロロ−３−ピリジル・４−クロロフェニル・ケト
ン７．５ｇおよびフェニルヒドラジン２．３ｇをピリジ
ン４０ｍ１に溶解し、７時間加熱還流する。反応液を濃
縮後、水を加え、析出する結晶を濾過し、水、次いでメ
タノールで洗浄する。これに炭酸カリウム６．０ｇおよ
びイソアミルアルコール６０ｍ１を加え、２０時間攪拌
還流する。反応液を濃縮し、水を加え、析出する結晶を
濾取し、水、次いでメタノールで洗浄する。含水ジオキ
サンから再結晶すると、３−（４−クロロフェニル）−
１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
４．５ｇが得られる。融点１４２〜１４４　’Ｃ実施例
２５ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン６．５ｇ
および３〜メトキシフエニルヒドラジン４．２ｇをピリ
ジン４０ｍ１に溶解し、１３時間加熱還流する。反応液
を濃縮し、ヘキサンを加え結晶化する。得られた粗結晶
に炭酸カリウム４．３ｇおよびイソアミルアルコール３
０ｍ１を加え、２５時間攪拌還流する。反応液を濃縮後
、クロロホルム−水で抽出し、クロロホルムを溶出液と
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。

ヘキサンを加えて結晶化すると、１−（３−メトキシフ
ェニル）−３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４−ｂ
）ピリジン２．１ｇが得られる。融点１０２〜１０５℃ 実施例２６ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン４．３ｇ
、４−イソプロピルフェニルヒドラジン３．０ｇおよび
炭酸カリウム３．５ｇを用いて、実施例２０〜２５と同
様に反応、処理すると、１−（４−イソプロピルフェニ
ル）−３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン１．７ｇが得られる。融点４２〜４５℃ 実施例２７ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン５、Ｏｇ
、４−フルオロフェニルヒドラジン２．８ｇおよび炭酸
カリウム４．７ｇを用いて、実施例２０〜２５と同様に
反応、処理すると、１−（４−フルオロフエ；、ル）−
３−フェニル−Ｌ　Ｈ−１：’ラブロ（３，４−ｂ）ピ
リジン１．７ｇが得られる。融点１２５〜１３４℃ 実施例２８ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン７．６ｇ
、３−メチルフェニルヒドラジン４．３ｇおよび炭酸カ
リウム５．２ｇを用いて、実施例２０〜２５と同様に反
応、処理すると、■−（３−メチルフェニル）−３−フ
ェニル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン２．５
ｇが得られる。融点９８〜１００℃ 実施例２９ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン２．４ｇ
、４−ブロモフェニルヒドラジン２．１　ｇおよび炭酸
カリウム２．７ｇを用いて、実施例２０〜２５と同様に
反応、処理すると、１−（４−プロモフヱニル）−３−
フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１．
５ｇが得られる。融点１４３〜１４４℃ 実施例３０ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン５、Ｏｇ
、４−クロロフェニルヒドラジン３．３ｇおよび炭酸カ
リウム２．６ｇを用いて、実施例２０〜２５と同様に反
応、処理すると、１−（４−クロロフェニル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン１．０
ｇが得られる。融点１３５〜１４０℃ 実施例３１ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン５、Ｏｇ
、３．４−ジメチルフェニルヒドラジン３．１ｇおよび
炭酸カリウム４．５ｇを用いて、実施例°２０〜２５と
同様に反応、処理すると、１−（３，４−ジメチルフェ
ニル）−３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン１．６ｇが得られる。融点１１０〜１１５℃ 実施例３２ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン７．０ｇ、２−クロロ−５−トリフルオロフェニル
ヒドラジン６．３ｇおよび炭酸カリウム６．０ｇを用い
て、実施例２０〜２５と同様に反応、処理すると、■−
（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３
−（４−クロロフェニル）−ＬＨ−ピラゾロ（３，４−
ｂ）ピリジン４．０ｇが得られる。融点１３７〜１３９
℃実施例３３ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン１１．５ｇ、４−メトキシフェニルヒドラジン７．
５ｇおよび炭酸カリウム８．０ｇを用いて、実施例２０
〜２５と同様に反応、処理すると、３−（４−フルオロ
フェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン２．０ｇが得られる。融
点１１６℃実施例３４ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン９．４ｇ、４−クロロフェニルヒドラジン４．７ｇ
および炭酸カリウム７．０ｇを用いて、実施例２０〜２
５と同様に反応、処理すると、１−（４−クロロフェニ
ル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン４．０ｇが得られる。融点１８
１℃実施例３５ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン５．Ｏｇ、３−メチルフェニルヒドラジン３．４ｇ
および炭酸カリウム５．０ｇを用いて、実施例２０〜２
５と同様に反応、処理すると、３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン２．５ｇが得られる。融点１１
５℃実施例３６ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン６、Ｏｇ、２−クロロフェニルヒドラジン４．５ｇ
および炭酸カリウム２．５ｇを用いて、実施例２０〜２
５と同様に反応、処理すると、１−（２−クロロフェニ
ル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン１．７ｇが得られる。融点ｉ２
４〜１２５℃実施例３７ ２−クロロ−３−ピリジル・４−クロロフェニル・ケト
ン７．６ｇ、２．４−ジクロロフェニルヒドラジン５．
３ｇおよび炭酸カリウム６．０ｇを用いて、実施例２０
〜２５と同様に反応、処理すると、３−（４−クロロフ
ェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン５．３ｇが得られる。

融点１５５〜１５６℃実施例３８ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン４１．３
ｇ、４−メトキシフェニルヒドラジン２６．２ｇおよび
炭酸カリウム４３．２　ｇを用いて、実施例２０〜２５
と同様に反応、処理すると、１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−フ二二ルーＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン３２．０　ｇが得られる。融点１５３〜１５６℃ 実施例３９ ２−クロロ−３−ピリジル・４−フルオロフェニル・ケ
トン６８．２ｇ、３−メトキシフェニルヒドラジン４０
ｇおよび炭酸カリウム８７．５　ｇを用いて、実施例２
０〜２５と同様に反応、処理すると、３−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン４９．９　ｇが得られ
る。融点１２１〜１２３℃ 実施例４０ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メトキシフェニル・ケ
トン９．９ｇ、フェニルヒドラジン４．３ｇおよび炭酸
カリウム６．４ｇを用いて、実施例２０〜２５と同様に
反応、処理すると、３−（４−メトキシフェニル）−１
−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン３
．３ｇが得られる。融点１０８〜１１０℃ 実施例４１ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メトキシフェニル・ケ
トン３０．Ｏｇ、４−メチルフェニルヒドラジン１８．
０　ｇおよび炭酸カリウム２０．０　ｇを用いて、実施
例２０〜２５と同様に反応、処理すると、１−（４−メ
チルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン２２ｇが得られる。

融点１４３〜１４５℃実施例４２ ジメチルホルムアミド４５＋ｗｌへ水素化ナトリウム（
油性、６０％）１．６ｇを加え、これに３−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン
６．９ｇを水冷下ゆっくりと加える。

室温で１時間攪拌後、２−ブロモピリジン５．７ｇを加
え、７時間攪拌還流する。反応液を濃縮し、クロロホル
ム−水で抽出後、クロロホルムを溶出液としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製後、イソプロピルエ
ーテル−ベンゼンの混合溶媒から再結晶すると、３−（
４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ）とリジン２．９ｇが得られる。

融点１３２〜１３５℃ 実施例４３ ジメチルホルムアミド６０ｍ１へ水素化ナトリウム（油
性、６０％）１．１５ｇを加え、さらに水冷下、３−（
２−チエニル）−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジ
ン４．５ｇを加える。室温で１時間攪拌後、２−クロロ
−５−ニトロピリジン３．５ｇを加え、さらに室温で３
時間攪拌する０反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７０７１
で溶出）で精製後、得られた粗結晶をクロロホルムから
再結晶すると、１−（５−ニトロ−２−ピリジル）−３
−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピ
リジン３．０ｇが得られる。融点２０８〜２１０℃ 実施例４４ ジメチルスルホキシド５０ｍ１へ水素化ナトリウム（油
性、６０％）１．２ｇを加え、６０℃で２５分間攪拌す
る０反応液を室温まで冷却後、３−（２−チエニル）−
ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５．０ｇを加え
、室温で１時間攪拌する。

２−クロロ−４，６−シメチルピリジン３．９ｇを加え
、１００℃で４時間攪拌後、反応液を減圧上濃縮する。

クロロホルム−水で抽出し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製後、イソプロピルエーテル−ベンゼン
の混合溶媒から再結晶すると、１−（４，６−シメチル
ー２−ピリミジニル’）−３−（２−チエニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン２．３ｇが得られる
。融点１５０〜１５５℃ 実施例４５ ジメチルスルホキシド７０ｍ１へ水素化ナトリウム（油
性、６０％）１．３ｇを加え、６０℃で２０分間攪拌後
、室温で３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン５．０ｇを加える。室温で１時間攪拌後、４−
クロロ−６−メチルピリミジン３．３ｇを加え、１００
℃で２時間攪拌する。

反応液を濃縮後、クロロホルム−水で抽出し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製後、イソプロピルエ
ーテル−ベンゼンの混合溶媒から再結晶すると、１−（
６−メチル−４−ピリミジニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン１．９ｇが得られる
。融点１６３〜１−６７℃ 実施例４６ ジメチルホルムアミド７０＋＋１へ水素化ナトリウム（
油性、６０％）１．９ｇを加え、水冷下、３−（４−ク
ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジ
ン７．０ｇを加える。室温で１時間攪拌後、２−クロロ
ピラジン４．２ｇを加え、９０℃で３時間撹拌する。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、ベンゼン
から再結晶すると、３−（４−クロロフェニル）−１−
（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン２．９ｇが得られる。融点１９１〜１９３℃実施
例４７ ジメチルホルムアミド７０ｍ１へ水素化ナトリウム（油
性、５０％）１．８ｇを加え、水冷下、３−（４−クロ
ロフェニル）−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン
７．０ｇを加えた後、室温で１時間攪拌する。２−クロ
ロキノリン５．２ｇを加え、１００℃で６時間攪拌し、
反応液を濃縮後、クロロホルムを加え、不溶物を濾別す
る。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製後、イソプロピルエーテル−ベンゼンの混合溶
媒から再結晶すると、３−（４−クロロフェニル）−１
−（２−キノリル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピ
リジン１，４ｇが得られる。融点１２８〜１３０℃ 実施例４８ ３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジン１０．０　ｇと２−クロロ−５−二トロ
ピリジン６．９ｇとを用い、実施例４２〜４７と同様に
反応、処理すると、３−（４−クロロフェニル）−１−
（５−ニトロ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，
４−ｂ）ピリジン１．２ｇが得られる。融点２１５〜２
１７℃実施例４９ ３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
５．０ｇと２−クロロ−４，６−シメチルピリミジン４
．０ｇとを用いて、実施例４２〜４７と同様に反応、処
理すると、１−（４，６−シメチルー２−ピリミジニル
）−３−フェニル−ＩＨ’−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン２．４ｇが得られる。融点１６６〜１６８℃ 実施例５０ ３−　（２，３−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−
１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５．０ｇと２−
クロロ−４，６−シメチルピリミジン２．７ｇとを用い
て、実施例４２〜４７と同様に反応、処理すると、３−
（２，３−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１−（
４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ）ピリジン１．６ｇが得られる。融点２
１０〜２１２℃ 実施例５１ ３−（４−フルオロフェニル）　−ＬＨ−ピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン２．７ｇと２−クロロ−４，６−シ
メチルピリミジン１．８ｇとを用いて、実施例４２〜４
７と同様に反応、処理すると、１−（４，６−シメチル
ー２−ピリミジニル）−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン１．２ｇが得
られる。融点１６９〜１７１℃ 実施例５２ ３−　（４−クロロフェニル）−ＬＨ−ピラソロ（３，
４−ｂ）ピリジン５．５ｇと２−クロロ−４−メチルピ
リミジン３．１ｇとを用いて、実施例４２〜４７と同様
に反応、処理すると、３−（４−クロロフェニル）−１
−（４−メチル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン２．１ｇが得られる。融点１４
３〜１４５℃実施例５３ ３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）
ピリジン４．０ｇと２−クロロ−４−メチルピリミジン
２．６ｇとを用いて、実施例４２〜４７と同様に反応、
処理すると、１−（４−メチル−２−ピリミジニル）−
３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン２．５ｇが得られる。融点１５１〜１５５℃ 実施例５４ ３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
５．６ｇと２−クロロピリミジン３．３ｇとを用いて、
実施例４２〜４７と同様に反応、処理すると、３−フェ
ニル−１−（２−ピリミジニル）−ＬＨ−ピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン４．９ｇが得られる。融点１７１−
１７３℃ 実施例５５ ３−（４−クロロフェニル）　−１Ｈ−ヒラ７”口（３
，４−ｂ）ピリジン６．０ｇと２−クロロピリミジン３
．Ｏｇとを用いて、実施例４２〜４７と同様に反応、処
理すると、３−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピ
リミジニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
４．４ｇが得られる。融点１９０〜１９３℃ 実施例５６ ３−　（４−クロロフェニル）　−１Ｈ−ビラ”）’口
（３，４−ｂ）ピリジン５．５ｇと４−クロロ−６−メ
チルピリミジン３．１ｇとを用いて、実施例４２〜４７
と同様に反応、処理すると、３−（４−クロロフェニル
）−１−（６−メチル−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン２．８ｇが得られる。融
点１８２〜１８５℃実施例５７ ３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
４．０ｇと２−クロロピラジン２．６ｇとを用いて、実
施例４２〜４７と同様に反応、処理すると、３−フェニ
ル−１−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジン１．４ｇが得られる。融点１３７〜１４
０℃ 実施例５８ ３−（２−チエニル）−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）
ピリジン５．０ｇと２−クロロピラジン３．１ｇとを用
いて、実施例４２〜４７と同様に反応、処理すると、１
−（２−ピラジニル）−３−（２−チエニル）−ＬＨ−
ピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン２．０　ｇが得られる
。融点１８２〜１８４℃実施例５９ １−（５−ニトロ−２−ピリジル）　−３−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕とリジン
６．６ｇをメタノール２００ｍ１に溶解し、ラネーニッ
ケルを加え、常圧で接触水素化を行なう。反応終了後、
触媒を濾別し、減圧上濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２：１で溶
出）で精製する。得られた粗結晶をクロロホルム−メタ
ノールの混合溶媒から再結晶すると、！−（５−アミノ
−２−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）−ＩＨ
−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン３．２８が得られる
。融点２０５〜２０９℃ 実施例６０ １−（４−ニトロフェニル）−３−フェニル−ＩＨ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン７１．３ｇをジオキサン
２Ｉ！に溶解し、ラネーニッケルを加え、常圧で接触水
素化を行なう０反応終了後、触媒を濾別し、減圧上濃縮
し、イソプロピルエーテルを加え結晶化する。得られた
粗結晶をベンゼンから再結晶すると、１−（４−アミノ
フェニル）−３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−
ｂ）とリジン３６．４　ｇが得られる。融点１５９〜１
６２℃実施例６１ １−（４−アミノフェニル）−３−フェニル−ＩＨ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン５８．３　ｇをトリフル
オロ酢酸３００ｍ１に溶解し、水冷下、無水トリフルオ
ロ酸ｆａ５１．３ｇを加える。室温で３時間攪拌後、反
応液を濃縮し、酢酸エチル−水で抽出する。イソプロピ
ルエーテルを加え、結晶化させると、３−フェニル−１
−（４−トリフルオロアセチルアミノフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン６３．５　ｇを得る
。融点１７２〜１７４℃ 実施例６２ 無水塩化アルミニウム９５．３　ｇをジクロロメタン７
００ｍ１に懸濁し、ｎ−ブチルメルカプタン９５．３ｍ
Ｉを加える。室温で１時間撹拌後、３−（４−フルオロ
フェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン７６．１　ｇを加え、さ
らに室温で５時間攪拌する。

反応液を、氷水に注ぎ析出する結晶を濾取し、水、次に
イソプロピルエーテルで洗浄すると、３−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５３．８　ｇを得る
。融点１７１〜１７３℃実施例６３ 無水塩化アルミニウム１３．８　ｇをジクロロメタン２
１７１に懸濁し、ｎ−ブチルメルカプタン１３．８ｍｌ
を加える。室温で１時間攪拌し、１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−フェニル−ＬＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ
）ピリジン１５．５　ｇを加え、さらに３時間攪拌する
６反応液を濃縮後、氷水に注ぎ、析出する結晶を濾取し
、水、次にイソプロピルエーテルで洗浄する。イソプロ
ピルエーテル−トルエンの混合溶媒から再結晶すると、
１−（２−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４．３ｇを得る。

融点１１２〜１１４℃ 実施例６４ 無水塩化アルミニウム２８．０　ｇをジクロロメタン１
５０ｍ１に懸濁し、ｎ−ブチルメルカプタン１９、０　
ｇを加え室温で１時間攪拌する。これに３−（４−メト
キシフェニル）−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン２２．０　ｇを加え、
室温で４時間攪拌後、少しずつ氷水を加える。析出する
結晶を濾取し、水、次にメタノールで洗浄すると、３−
（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−メチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１９．６
　ｇを得る。融点２００〜２０２℃ 実施例６５ 塩化アルミニウム７．７ｇをジクロロメタン８０ｍ１に
懸？慣し、ｎ−フ゛チルメルカプタン７．７ｍｌを力Ｕ
え、室温で３０分間攪拌する。これに３−　（４−クロ
ロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−ＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン９．７ｇを加え、さら
に室温で２時間攪拌後、少しずつ氷水を加える。析出す
る結晶を濾取し、水、次に石油エーテルで洗浄すると、
３−（４−クロロフェニル）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン７６
３ｇを得る。

融点１９３〜１９４℃ 実施例６６ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（４−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）とリジン１．
０ｇ、Ｎ水塩化アルミニウム１．３ｇおよびｎ−ブチル
メルカプタン１．３ｍｌとを用いて、実施例６２〜６５
と同様に反応、処理すると、３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ（３，４−ｂ）ピリジン０．３ｇを得る。融点１９９
〜２００℃実施例６７ ３−（４−ブロモフェニル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１０．
８ｇ、無水塩化アルミニウム７．６ｇおよびｎ−ブチル
メルカプタンｌＯ，８ｍｌとを用いて、実施例６２〜６
５と同様に反応、処理すると、３−（４−ブロモフェニ
ル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ（３，４−ｂ）ピリジン９．７ｇを得る。融点１７９
〜１８１℃実施例６８ １−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−ＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン２８．４ｇ１無水塩化
アルミニウム２５．１　ｇおよびｎ−ブチルメルカプタ
ン２５ｍ１とを用いて、実施例６２〜６５と同様に反応
、処理するさ、１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−
フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）とリジン２５
．０　ｇを得る。融点１４２〜１４４℃ 実施例６９ ３−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−ＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１３．１ｇ、無水塩化
アルミニウム１７．４　ｇおよびｎ−ブチルメルカプタ
ン１７．４＃１１とを用いて、実施例６２〜６５と同様
に反応、処理すると、３−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジ
ン１２．０　ｇを得る。融点１７８〜１８１’ｌｌ： 実施例７０ ３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４０．
５ｇ、無水塩化アルミニウム４８．２ｇおよびｎ−ブチ
ルメルカプタン４８．２ｍｌとを用いて、実施例６２〜
６５と同様に反応、処理すると、３−（４−クロロフェ
ニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ［３，４−ｂ］ピリジン２９．１　ｇを得る。融点
１５３〜１５４℃実施例７１ １−（３−メトキシフェニル”）−３−（４−メトキシ
フェニル’）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
７０．０ｇ、無水塩化アルミニウム１１２．７ｇおよび
ｎ−ペンチルメルカプタン１３０ｍ１とを用いて、実施
例６２〜６５と同様に反応、処理すると、１−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）
　−ＬＨ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン６３．７　
ｇを得る。融点１９８〜２００℃ 実施例７２ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４．０ｇ１炭酸カリ
ウム２．４ｇおよび３−クロロプロピルアルコール３．
６ｇをジメチルホルムアミド６０ｍ１に懸濁し、９０℃
で５時間加熱攪拌する。反応液を濃縮後、ベンゼン−水
で抽出し、クロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、得られた粗結晶を含水
アルコールから再結晶すると、１−（４−、（３−ヒド
ロキシプロとルオキシ）フェニル）−３−フェニル−１
Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン１．１ｇを得る。

融点１３３〜１３８℃ ところで、前記したように本発明化合物は自己免疫疾患
、癌などの予防治療薬として有用な化合物の合成中間体
としても重要である。以下に、本発明化合物を出発化合
物として用い、白血球賞食能冗進作用、白血球数回復作
用、抗腫瘍作用を有する化合物を製造する方法を参考例
として示す。

参考例 ３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−メチルフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４．
５ｇ、３−ジメチルアミノプロピルクロライド２．２ｇ
および炭酸カリウム２．３ｇをジメチルホルムアミド１
５−１に懸濁し、１００℃で４時間攪拌後、トルエン−
水で抽出し、有機層を濃縮する。マレイン酸を加え塩と
し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶すると、３
−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル
〕−１−（４−メチルフェニル）−ＩＨ−ピラゾロ〔３
，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩４．０ｇが得られる
。融点１３８〜１４０℃ １Ｍ：）ｉｉｌｔ　ｆｍｌ）　（１ｆｆｌＱ）　　　場
昭和６３年１２月タ日 特許庁長官　　吉　１）文　毅　　殿 Ｉ６　　事件の表示 昭和６３年特許願第１２８４９号 ２、発明の名称 ピラゾロピリジン化合物 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地名称　吉
富製薬株式会社 （６７２）　　　代表者　　奥　　１）　充　　夫４、
代理人 住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地明細書の
発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 明細書を次の通り補正する。

（１１明細書第２頁１２行「には１位・・・」から１４
行の「されており、また」までの記載を「および」に訂
正し、同頁下から３行の「る」と「４位および・・・」
の間に「１位および３位がアリール基で置換され、かつ
」の記載を挿入する。

（２）回書第２９頁下から４行の「ジクロロ」を「ジメ
トキシ」に訂正する。

（３）　　同書第４０頁４行の「４−クロロフエ」を「
４−フルオロフエ」に訂正する。

以　　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピラゾロピリジン化合物またはその医薬上
   許容し得る酸付加塩。 式中、Ａｒ＾１はフェニル、ヘテロアリールまたはベン
   ゼン環上にハロゲン、水酸基、低級アルコキシおよびア
   ルキルスルホニルから選ばれる置換基を１〜３個有する
   フェニルを、Ａｒ＾２はフェニル、ヘテロアリールまた
   は芳香環上にハロゲン、水酸基、アミノ、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
   ゲンで置換されていてもよい低級アルカノイルアミノお
   よびヒドロキシアルキルオキシから選ばれる置換基を１
   〜３個有するフェニル、ヘテロアリールを示す。