JPH01168667A - ４−ヒドロキシインドリンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は４−ヒドロキシインドリンの製造法に関する。

更に詳しくは４−アミノインドリン或は２−　（２゜６
−ジアミノフェニル）エタノールを原料とする４−ヒド
ロキシインドリンの新規な製造法に関する。

従来の技術 ４−ヒドロキシインドリンは医薬中間体として有用な４
−ヒドロキシインドールの原料化合物として重要な化合
物である。

従来芳香族アミン類を対応するフェノール類に変換する
方法としてはいくつかの方法が知られている。

例えば芳香族アミン類のアミノ基をジアゾ化しえられた
ジアゾニウム塩を加水分解するという方法が知られてい
る（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｃｏ１１ｅ
ｃｔｉ−ｖｅＶｏｌ、３　　Ｐｌ　３０　（１９５５）
ｏこの方法は着色した副生成物を生じ易く収率も高くな
いので工業的に実施する方法としては好ましい方法では
ない。

次にプッヘラー反応（Ｂｕｃｈｅｒｅｒ　Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎ）は特定のアミン類においては収率よく対応するフ
ェノール類を与えるが４−ヒドロキシインドリンの製法
にこの反応を適用したところ収率よ（目的物を得ること
が出来なかった。これはプツヘラー反応においては通常
亜硫酸水素アルカリ塩が使用されるのでこのものが原料
又は生成物を分解せしめる為と考える。

又ｙ、　Ｍａｙｏｒ等はＢａｒ、　ｄｔＢｃｈ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｇａｓ、、　　３０　。

２５６８（１８９７）においてメタミンを硫酸水、ｒ、
　Ｍａｙｏｒ等の報告には４−アぐノインドリンあるい
は２’−（２１６−ジアミノ）フェニルエタノールにつ
いての報告は全くなり、シかも芳香族アミンの一方のみ
が選択的に加水分解されヒドロキシル基に変換される旨
の記載はない。

４−ヒドロキシインドリンの合成法はほとんど知られて
いないがわずかに特開昭５９−６５０７２において４−
ヒドロキシインドールからその還元によって製造される
旨の記載がある程度である。

しかしこの方法は原料の４−ヒドロキシインドールを安
価に製造する方法が確立されているとはいえないので４
−ヒドロキシインドールを製造する方法として有利な方
法とはいえない。

発明が解決しようとする問題点 前記したようにアミン類から対応するフェノール類を製
造する方法として従来公知の方法を本願発明における目
的化合物の製造に適用することには問題があり又４−ヒ
ドロキシインドールの製法として従来公知の方法は工業
的観点から有利な方法とはいいがたい。

従って工業的に容易に入手出来る原料を用い収率よく４
−ヒドロキシインドリンを製造する方法の開発が望まれ
ている。

問題点を解決するための手段 本発明者らは前記したような問題点を解決すべく鋭意研
究を重ねた結果本発明に至ったものである。即ち本発明
は４−アミノインドリンスは２−（２，Ａ−ジアミノフ
ェニル）エタノールを硫酸又はリン酸の存在下水媒体中
で加熱処理することを特徴とする４−ヒドロキシインド
リンの製造法を提供する。

本発明の製造法につき詳細に説明する。

本発明の製造法で原料として用いられる４−アミノイン
ドリン及び２−（２，６−ジアミノフェニル）エタノー
ルは例えば次のようにして製造される。

即チ２．ｂ−ジニトロトルエンにパラホルムアルデヒド
を作用させて２−（２，６−シニトロフエニ／Ｉ／）エ
タノールを得、還元することによって２−（２，６−ジ
アミノフェニル）エタノールが合成される。さらにこの
２−（２，６−ジアミノフェニル）エタノールを脱水閉
環を行うと４−アミノインドリンが得られる。

本発明の製造法において使用される硫酸、リン酸は触媒
として働くも吻−でありこれらは原料に対して０．５〜
５０倍モル用いるのが好ましい。これより大幅に多い量
用いると副反応が生ずる。又これらのプロトン酸は反応
に使用される水に対して５〜７０％濃度（重量）Ｋなる
ように調整して使用するのが好ましい。

使用する水の量は原料に対して重量比で２〜５０倍より
好ましくは５〜２５倍である。水は反応にあずかるとと
もに溶媒の働きも兼ねるものであるが所望ならアルコー
ル類、芳香族炭化水素類。

−ロゲン化炭、化水−類を溶媒として追加することも出
来る。その場合も水を含めた溶媒の総量が原料忙対して
重量比５０倍以下の範囲であるのが望ましい。

反応温度は１３０〜３００℃で行うのが好ましくより好
ましい反応温度は１６０〜２５０℃である。

反応時間は通常１〜３０時間で１反応源度１反応装置に
より適宜変更しうるものである。なお反応は空気中の酸
素の影響を防ぐために反応容器内を窒素等の不活性ガス
で置換してから行うのが好ましい。

なお原料として２−　（２，６−ジアミノフェニル）エ
タノールが使用された場合まず脱水反応が進行し次いで
加水分解反応が起るが反応操作は原料として４−アミノ
インドリンを用いた場合と全く同様に行うことが出来る
。反応の終点は薄層クロマトグラフィー、ガスクロマト
グラフィー、高速液体クロマトグラフィー等でチエツク
することができる。

反応終了後は通常の分離操作を施すことによって容易・
に目的物を単離できる。たとえば反応液を苛性ソーダの
ようなアルカリで中和することにより目的物が析出する
のでろ過で採取できる。あるいは反応液を中和したのち
酢酸エチルのような有機溶媒で抽出して単離することも
容易に出来る。

本発明の製法で得られた目的物（４−ヒドロキシインド
リン）は例えば４−ヒドロキシインドールを合成するに
十分な純度を有しているが必要ならカラムクロマトグラ
フィー等で精製することも可能である。

本発明の製造法によって工業的に入手容易な原料を用い
て高純度の４−ヒドロキシインドリンを収率よく製造出
来るようになった。

本発明の製造法で見られた４−ヒドロキシインドリンは
脱水素反応を経て、４−ヒドロキシインドールに導かれ
るものであり、このものは医薬。

農薬の重要な中間体である。

実施例 以下実施例により本発明の製造法を具体例によって説明
する。

実施列１ 反応器に４−アミノインドリン２０１〜と８５チオルト
リン酸２．２２と水４・０１を入れ１反応基内を窒素置
換する。次に反応温度を２２０℃に調節し２４時間かき
まぜる。冷却後反応液を中性にし酢酸エチルで数回抽出
する。得られた有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶
媒を留去することにより白灰色結晶の４−ヒドロキシイ
ンドリン２００η（粗収率９９％、純度９７％）が得ら
れた。更にシリカゲルカラム（展開剤、酢酸エチル−ヘ
キサン）で分離精製することにより白色結晶の４−ヒド
ロキシインドリン１９０η（収率９４％）が得られた。

（ｍｐ−１４０℃） 実施例２ 反応器に２−（２ｔ６−ジアミノフェニル）エタノール
５０２■と８５％オルトリン酸３．Ｏ２と水４・０２を
入れ、実施例１と同様に操作した。その結果、白色結晶
の４−ヒドロキシインドリン２４１Ｗ！ｇ（収率９０％
）を得た。

実施例３ 反応器に２−（２，６−ジアミノフェニル）エタノール
３００〜と９５％硫酸２．０２と水４．０２を入れ１反
応温度２５０℃で実施例１と同様に操作した。その結果
白色結晶の４−ヒドロキシインドリン２２４〜（収率８
４チ）を得た。

発明の効果 工業的に入手容易な２−（２，６−ジアミノフェニル）
エタノール或いは４−アミノインドリンから１工程で４
−ヒドロキシインドリンが収率よく得られるようＫなっ
た。

特許出願人　　日本化薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、４−アミノインドリン又は２−（２，６−ジアミノ
   フェニル）エタノールを硫酸又はリン酸の存在下に水媒
   体中で加熱処理することを特徴とする４−ヒドロキシイ
   ンドリンの製造法。