CN111574420B - 一种氨基吡咯烷类的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨基吡咯烷类的制备方法，首先以2‑甲基四氢呋喃为原料，与氨气或有机胺类R‑NH2经过胺化反应并经过精馏提纯后得到2‑甲基吡咯烷类；其中，所述有机胺类R‑NH2中的R选自甲基、乙基中的一种；所得到的2‑甲基吡咯烷类再经过氨氧化反应后得到2‑氰基吡咯烷类；所得到的2‑氰基吡咯烷类再经过加氢反应后得到2‑氨甲基吡咯烷类。上述方法能够大幅提高氨基吡咯烷类产品的收率，且工艺过程更加环保安全。

Description

一种氨基吡咯烷类的制备方法
技术领域
本发明涉及医药合成制备技术领域，尤其涉及一种氨基吡咯烷类的制备方法。
背景技术
舒必利(Sulpiride)又名止呕灵、硫苯酰胺，是一种抗精神类疾病药物，可适用于精神分裂症、症状性精神病、官能性抑郁、酒精中毒性精神病、老年性精神病、智力发育不全伴生人格障碍等，也可适用于止吐、良性消化道溃疡和溃疡性结肠炎以及脑外伤后眩晕、偏头痛。在临床上具有副作用小、治疗范围广、对木僵等症状疗效显著等特点，受到医药界的青睐。
现有技术中对舒必利的合成一般是以1-乙基-2-氨甲基吡咯烷与2-甲氧基-5氨磺酰苯甲酸甲酯为原料，在无溶剂的条件下100℃反应即生成产物，因此前体1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成在舒必利的合成中占有重要的地位，但现有技术中对1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成路线大都存在着诸如工艺路线不佳导致收率低，以及在环保、安全等方面的不足，难以适应化工业未来发展趋势。
发明内容
本发明的目的是提供一种氨基吡咯烷类的制备方法，该方法能够大幅提高氨基吡咯烷类产品的收率，且工艺过程更加环保安全。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种氨基吡咯烷类的制备方法，所述方法包括：
步骤1、以2-甲基四氢呋喃为原料，与氨气或有机胺类R-NH2经过胺化反应并经过精馏提纯后得到2-甲基吡咯烷类；其中，所述有机胺类R-NH2中的R选自甲基、乙基中的一种；
步骤2、所得到的2-甲基吡咯烷类再经过氨氧化反应后得到2-氰基吡咯烷类；
步骤3、所得到的2-氰基吡咯烷类再经过加氢反应后得到2-氨甲基吡咯烷类。
由上述本发明提供的技术方案可以看出，上述方法能够大幅提高氨基吡咯烷类产品的收率，且工艺过程更加环保安全。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域的普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他附图。
图1为本发明实施例提供的氨基吡咯烷类的制备方法流程示意图；
图2为本发明实施例所述制备方法的一种合成路线图；
图3为本发明所举实例1的反应方程式；
图4为本发明所举实例2的反应方程式；
图5为本发明所举实例3的反应方程式。
具体实施方式
下面结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
下面将结合附图对本发明实施例作进一步地详细描述，如图1所示为本发明实施例提供的氨基吡咯烷类的制备方法流程示意图，所述方法包括：
步骤1、以2-甲基四氢呋喃为原料，与氨气或有机胺类R-NH2经过胺化反应并经过精馏提纯后得到2-甲基吡咯烷类；
其中，所述有机胺类R-NH2中的R选自甲基、乙基中的一种；
具体实现中，所加入的催化剂为选自硅铝比20～50的HZSM-5、硫酸负载的氧化钛或者氧化锆、比表面为20～40m2/g的氧化铌中的一种或多种。
所述氨气或有机胺类R-NH2与所述2-甲基四氢呋喃的摩尔比为2～8；
上述胺化反应采用固定床反应器进行，反应温度为210～300℃，反应压力为0.3～0.5MPaA。
另外，若选用硫酸负载的氧化钛或者氧化锆为催化剂，则其中氧化钛或者氧化锆比表面大于70m2/g，硫酸负载量以硫酸根计3～5wt％。
步骤2、所得到的2-甲基吡咯烷类再经过氨氧化反应后得到2-氰基吡咯烷类；
在该步骤中，所述氨氧化反应采用固定床反应器进行，反应温度为350～380℃，反应压力为0.1～0.15MPaA；
所加入的催化剂为V、Mo、Ti、Zr、Sb、Cr的氧化物；其中，V:Mo:Ti:Zr:Sb:Cr的摩尔比为1：0.2～0.5：3～8：0.1～0.4：0.6～1.2：0.2～0.6；
所述2-甲基吡咯烷类：氨气：氧气的摩尔比为1：1.2～2：1.1～1.5。
步骤3、所得到的2-氰基吡咯烷类再经过加氢反应后得到2-氨甲基吡咯烷类。
在该步骤中，所述加氢反应中的催化剂活性组成为镍，选自雷尼镍、已预还原的负载型镍、共沉淀镍催化剂中的一种；
所述加氢反应的温度为50～100℃，反应压力为3.0～6.0MPa，采用的反应器为固定床或者高压釜中的一种。
另外，所述加氢反应适宜在溶剂中进行，所采用的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、四氢吡喃中的一种。
如图2所示为本发明实施例所述制备方法的一种合成路线图，图中的R为乙基，具体实现中，上述2-甲基吡咯烷类可以为1-乙基-2-甲基吡咯烷；所述2-氰基吡咯烷类可以为1-乙基-2-甲氰基吡咯烷；所述2-氨甲基吡咯烷类可以为1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。
下面以具体的实例对上述制备方法进行详细说明：
实例1、1-乙基-2-甲基吡咯烷的制备
采用H-ZSM-5催化剂(硅铝比25)，实验装置采用管式反应器(催化剂装填量50ml)，反应压力0.3MPaA；
其中H-ZSM-5催化剂活化温度为280℃，进料空速以2-甲基四氢呋喃计为0.05h-1，2-甲基四氢呋喃和一乙胺摩尔比为1：3.0；
1-乙基-2-甲基吡咯烷的收率为68.2％，反应温度220～230℃，如图3所示为本发明所举实例1的反应方程式。
上述合成反应的反应温度为210～300℃，最佳反应温度为220～240℃。
实例2、1-乙基-2-氰基吡咯烷的制备
采用V-Mo-Ti-Zr-Sb-Cr的氧化物，其中V:Mo:Ti:Zr:Sb:Cr摩尔比为1：0.35：4：0.1：0.7：0.5，实验装置采用管式反应器(催化剂装填量50ml)；
将1-乙基-2-甲基吡咯烷(纯度>98GC％)与氨气、氧气配比为1:1.5:1.5通入反应器(氮气稀释氧气用仪器测量为2vol％左右)，在370℃进行反应，将反应物采用80度左右的充足的热水吸收，如图4所示为本发明所举实例2的反应方程式。
将反应后的水溶液旋转脱水后，得到的1-乙基-2-氰基吡咯烷纯度约92wt％左右，经过精馏(2～3Kpa)收集110～120℃馏分，纯度为98.7wt％，以1-乙基-2-甲基吡咯烷计算，1-乙基-2-氰基吡咯烷的收率为80.1mol％。
实例3、1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备
实验装置采用高压釜式反应器，首先苛性钠活化的Raney镍催化剂3g水洗至中性后加入400克四氢呋喃中；再将80g1-乙基-2-氰基吡咯烷加入其中，氮气置换后，通入氢气反应器压力维持在4.0MPa，反应温度升高至90℃，经过8小时反应后氢气消耗停止，冷却、抽滤和减压蒸馏，得到1-乙基-2-氨甲基吡咯烷粗品(纯度97GC％)，以1-乙基-2-氰基吡咯烷计算收率为90.4mol％，如图5所示为本发明所举实例3的反应方程式。
值得注意的是，本发明实施例中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。
综上所述，本申请所提供的制备方法具有如下优点：
1、以2-甲基四氢呋喃和一乙胺为原料，原料易得；2-甲基四氢呋喃与一乙胺经过催化胺化得到1-乙基-2-甲基吡咯烷，反应相对安全；
2、整体过程不涉及到产生废盐，降低了废液的处理难度，且废液产生量少，废液可直接焚烧处理，更加的环保安全；
3、工艺线路较短，单步反应的转化率和收率较高，保证了较高的产物收率。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

Claims (3)

1.一种氨基吡咯烷类的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
步骤1、以2-甲基四氢呋喃为原料，与氨气或有机胺类R-NH2经过胺化反应并经过精馏提纯后得到2-甲基吡咯烷类；其中，所述有机胺类R-NH2中的R选自甲基、乙基中的一种；
其中，所加入的催化剂为选自硅铝比20～50的HZSM-5、硫酸负载的氧化钛或者氧化锆、比表面为20～40m2/g的氧化铌中的一种或多种；
所述氨气或有机胺类R-NH2与所述2-甲基四氢呋喃的摩尔比为2～8；
所述胺化反应采用固定床反应器进行，反应温度为210～300℃，反应压力为0.3～0.5MPaA；
步骤2、所得到的2-甲基吡咯烷类再经过氨氧化反应后得到2-氰基吡咯烷类；
其中，所述氨氧化反应采用固定床反应器进行，反应温度为350～380℃，反应压力为0.1～0.15MPaA；
所加入的催化剂为V、Mo、Ti、Zr、Sb、Cr的氧化物；其中，V:Mo:Ti:Zr:Sb:Cr的摩尔比为1：0.2～0.5：3～8：0.1～0.4：0.6～1.2：0.2～0.6；
所述2-甲基吡咯烷类：氨气：氧气的摩尔比为1：1.2～2：1.1～1.5；
步骤3、所得到的2-氰基吡咯烷类再经过加氢反应后得到2-氨甲基吡咯烷类；
其中，所述加氢反应中的催化剂活性组成为镍，选自雷尼镍、已预还原的负载型镍、共沉淀镍催化剂中的一种；
所述加氢反应的温度为50～100℃，反应压力为3.0～6.0MPa，采用的反应器为固定床或者高压釜中的一种。
2.根据权利要求1所述氨基吡咯烷类的制备方法，其特征在于，在各工艺步骤中，
所述2-甲基吡咯烷类为1-乙基-2-甲基吡咯烷；所述2-氰基吡咯烷类为1-乙基-2-甲氰基吡咯烷；所述2-氨甲基吡咯烷类为1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。
3.根据权利要求1所述氨基吡咯烷类的制备方法，其特征在于，在步骤3中，
所述加氢反应适宜在溶剂中进行，所采用的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、四氢吡喃中的一种。
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