JPH01153635A - 抗真菌剤 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、殺菌・殺カビ有効量のニッコマイシン(ni
kkomycin)及びアゾール系抗真菌剤を含有する
抗真菌剤組成物(antimycotic compo
sition)、そのような組成物の製造法、及びその
ような組成物の治療学的有効量を投与することによる菌
・カビ類の感染の処置法に関する。
kkomycin)及びアゾール系抗真菌剤を含有する
抗真菌剤組成物(antimycotic compo
sition)、そのような組成物の製造法、及びその
ような組成物の治療学的有効量を投与することによる菌
・カビ類の感染の処置法に関する。
最近筒・カビ類の細胞壁物質の合成を阻害する化合物(
シンターゼ阻害剤)は、農業に重要な菌・カビ類に対し
て著しい効果をもつことが報告されている(米国特許第
4,315,922号及び第4゜158.608号:更
にそのような化合物の製造及び精製については米国特許
第4,585,761号及び第4,552.954号も
参照)。この引用された特許に言及されている薬剤ニッ
コマイシンは、ポリオキシンとして既知の同様の薬剤と
一緒になって菌・カビ類の細胞壁におけるキチンの合成
を阻害することにより作用することが知られている。人
間にとって医学的に重要な菌・カビ類もその細胞壁に種
々の量のキチンを有するから、キチン・シンターゼ阻害
剤がそのような菌・カビ類の生長を阻害しうるかどうか
を決定する実験が行なわれた[ヘクター(Hector
)及びパパギアニス(P appagianis)、J
、バクチルオル(B acteriol)、15.48
8〜498(1983)、及びヘクター及びブラウン(
B raun)、アンチミクロビアル・エイジエンツ・
ケモセル(A ntimicrobial A gen
tsChemother、)、29.389−394(
1986)]。
シンターゼ阻害剤)は、農業に重要な菌・カビ類に対し
て著しい効果をもつことが報告されている(米国特許第
4,315,922号及び第4゜158.608号:更
にそのような化合物の製造及び精製については米国特許
第4,585,761号及び第4,552.954号も
参照)。この引用された特許に言及されている薬剤ニッ
コマイシンは、ポリオキシンとして既知の同様の薬剤と
一緒になって菌・カビ類の細胞壁におけるキチンの合成
を阻害することにより作用することが知られている。人
間にとって医学的に重要な菌・カビ類もその細胞壁に種
々の量のキチンを有するから、キチン・シンターゼ阻害
剤がそのような菌・カビ類の生長を阻害しうるかどうか
を決定する実験が行なわれた[ヘクター(Hector
)及びパパギアニス(P appagianis)、J
、バクチルオル(B acteriol)、15.48
8〜498(1983)、及びヘクター及びブラウン(
B raun)、アンチミクロビアル・エイジエンツ・
ケモセル(A ntimicrobial A gen
tsChemother、)、29.389−394(
1986)]。
初期の研究では、ある種の菌・カビ類例えば鵞口癒カン
ジダはキチン・シンターゼ阻害剤に鈍感であると報告さ
れた[ネイダー(Naider)ら、アンチミクロビア
ル・エイジエンツ・ケモセJl/% 245787〜7
96(1983)を参照]。続いて鵞口癒カンジダはポ
リオキシンよりもニッコマイシンに対して敏感であるこ
とが見出された[ヤダン(Yadan)ら、J、バクテ
リオル、160.884〜888(1984)を参照]
が、そのイースト菌を死滅するために要する濃度は、そ
のイースト菌感染に対する化学療法剤としての使用に対
して(毒性の理由から)不向きであった[ヘクター及び
ブラウン、アンチミクロビアル・エイジエンツ・ケモセ
ル、29.389〜394(1986)]。
ジダはキチン・シンターゼ阻害剤に鈍感であると報告さ
れた[ネイダー(Naider)ら、アンチミクロビア
ル・エイジエンツ・ケモセJl/% 245787〜7
96(1983)を参照]。続いて鵞口癒カンジダはポ
リオキシンよりもニッコマイシンに対して敏感であるこ
とが見出された[ヤダン(Yadan)ら、J、バクテ
リオル、160.884〜888(1984)を参照]
が、そのイースト菌を死滅するために要する濃度は、そ
のイースト菌感染に対する化学療法剤としての使用に対
して(毒性の理由から)不向きであった[ヘクター及び
ブラウン、アンチミクロビアル・エイジエンツ・ケモセ
ル、29.389〜394(1986)]。
全く驚くべきことに、今回ニッコマイシンは抗真菌活性
のアゾールと組合せると、菌・カビ類の感染の処置に効
果的であることが発見された。
のアゾールと組合せると、菌・カビ類の感染の処置に効
果的であることが発見された。
達成される抗菌性効果は、相乗作用の研究が示すように
、ニッコマイシンとアゾールの組合せに基づく相乗効果
である。
、ニッコマイシンとアゾールの組合せに基づく相乗効果
である。
従って、本発明は殺菌・殺カビ有効量のニッコマイシン
及びアゾールを含有することを特徴とする抗真菌性組成
物に関する。
及びアゾールを含有することを特徴とする抗真菌性組成
物に関する。
本発明の好適な目的は、ニッコマイシン及び更に特に本
明細書に参考文献として引用される以下の特許に記述さ
れているアゾールを含有する抗真菌性組成物である(カ
ナダ国特許第92!5,504号及び第946,391
号;オーストラリア国特許第542,110号及び第5
si、、iz号:米国特許第4.301,166号、第
4.381..306号、第4.246,274号、第
4,238.498号、第4,207,328号、及び
第3,968゜229号;及び独国公開特許第3,24
2.249号)。本発明の他の好適な具体例は、ニッコ
マイシン及び下記□のアゾールを含有する抗真菌性組成
物である: a) 一般式 [式中、Aは窒素原子又はCH基を表わし、Bは窒素原
子又はCH基を表わし、 Xは水素又はアルキルを表わし、 Yはアルキル、或いはXが水素を表わすならばアルケニ
ル、アルキニル又は随時置換されたベンジルを表わし、
そして Rは随時置換されたフェニル又は基 Alk’ ■ を表わし、但し Alk”はアルキルを表わし、そして Alk”はアルキルを表わし、或いは Alk’及びAlk2は一緒になって脂環族環を形成し
、そして R1はアルキル、アルケニル、或いはそれぞれの場合に
随時置換されたフエ二)呟 フェニルアルキノ呟フェノ
キシ、フェニルチオ、フェノキシアルキル、フェニルチ
オアルキル、ベンジロキシ又はベンジルチオを表わす]
のジアゾリルアルキルカルビノール及びその生理学的に
許容しうる酸付加塩。
明細書に参考文献として引用される以下の特許に記述さ
れているアゾールを含有する抗真菌性組成物である(カ
ナダ国特許第92!5,504号及び第946,391
号;オーストラリア国特許第542,110号及び第5
si、、iz号:米国特許第4.301,166号、第
4.381..306号、第4.246,274号、第
4,238.498号、第4,207,328号、及び
第3,968゜229号;及び独国公開特許第3,24
2.249号)。本発明の他の好適な具体例は、ニッコ
マイシン及び下記□のアゾールを含有する抗真菌性組成
物である: a) 一般式 [式中、Aは窒素原子又はCH基を表わし、Bは窒素原
子又はCH基を表わし、 Xは水素又はアルキルを表わし、 Yはアルキル、或いはXが水素を表わすならばアルケニ
ル、アルキニル又は随時置換されたベンジルを表わし、
そして Rは随時置換されたフェニル又は基 Alk’ ■ を表わし、但し Alk”はアルキルを表わし、そして Alk”はアルキルを表わし、或いは Alk’及びAlk2は一緒になって脂環族環を形成し
、そして R1はアルキル、アルケニル、或いはそれぞれの場合に
随時置換されたフエ二)呟 フェニルアルキノ呟フェノ
キシ、フェニルチオ、フェノキシアルキル、フェニルチ
オアルキル、ベンジロキシ又はベンジルチオを表わす]
のジアゾリルアルキルカルビノール及びその生理学的に
許容しうる酸付加塩。
式(I)の化合物は時に2つの不斉炭素原子を有する。
この場合、それらは2つの幾何異性体形乎存在しうる。
式(I)の置換されたジアゾリルアルキル−カルビノー
ルは、式(I)のアゾリル−オキシランを、[式中、B
、R,X及びYは上述した意味を有する] のアゾリル−オキシランを希釈剤の存在下に及び適当な
らば塩基の存在下に式 [式中、Aは上述の意味を有する] のアゾールと反応させる方法で得るという方法によって
製造される。
ルは、式(I)のアゾリル−オキシランを、[式中、B
、R,X及びYは上述した意味を有する] のアゾリル−オキシランを希釈剤の存在下に及び適当な
らば塩基の存在下に式 [式中、Aは上述の意味を有する] のアゾールと反応させる方法で得るという方法によって
製造される。
好ましくは、式(I)において
Aは窒素原子又はCH基を表わし、
Bは窒素原子又はCH基を表わし、
Xは水素或いは炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし、 Yは炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いはX
が水素を表わす場合それぞれ炭素数3〜6の直鎖又は分
岐鎖アルケニルもしくはアルキニル又はフェニル部分が
同一の又は異なる置換基で随時モノ、ジ、又はトリ置換
されていてよいベンジルを表わし、但し言及しうろこの
置換基はハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それぞれ
炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それぞれ
炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例え
ば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ
、ニトロ及びシアノであり;そして Rは随時同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置
換されているフェニルを表わし、但し言及しうる好適な
置換基は、ハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それぞ
れ炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それぞ
れ炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例
えば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のノーロゲ
ノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロ、 ゲノア
ルキルチオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ
カルボニル、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキ
シカルボニル、炭素数1〜4のヒドロキシミノアルキル
、各アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシミノア
ルキル、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1
又は2のアルキルで置換されていてよいフェニル、フェ
ノキシ、ベンジル及びベンジロキシを表わし; 或いは Rは好ましくは基 Alk’ を表わし、但し Alk’は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし:そして Alk”は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし:或いは Alk’及びAlk2はそれらが結合する炭素製子と一
゛緒になって3〜7員脂環族環を表わし;そして R1は炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル、炭素数
2〜4のアルケニル、或いはそれぞれ随時フェニル部分
が同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置換され
ていてよいフェニル、アルキル部分の炭素数が1〜4の
フェニルアルキル、フェノキシ、フェニルチオ、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェノキシアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェニルチオアルキル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なお好適で可能な
置換基はRに関してすでに言及したフェニルに対する置
換基である。
を表わし、 Yは炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いはX
が水素を表わす場合それぞれ炭素数3〜6の直鎖又は分
岐鎖アルケニルもしくはアルキニル又はフェニル部分が
同一の又は異なる置換基で随時モノ、ジ、又はトリ置換
されていてよいベンジルを表わし、但し言及しうろこの
置換基はハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それぞれ
炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それぞれ
炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例え
ば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ
、ニトロ及びシアノであり;そして Rは随時同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置
換されているフェニルを表わし、但し言及しうる好適な
置換基は、ハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それぞ
れ炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それぞ
れ炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例
えば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のノーロゲ
ノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロ、 ゲノア
ルキルチオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ
カルボニル、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキ
シカルボニル、炭素数1〜4のヒドロキシミノアルキル
、各アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシミノア
ルキル、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1
又は2のアルキルで置換されていてよいフェニル、フェ
ノキシ、ベンジル及びベンジロキシを表わし; 或いは Rは好ましくは基 Alk’ を表わし、但し Alk’は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし:そして Alk”は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし:或いは Alk’及びAlk2はそれらが結合する炭素製子と一
゛緒になって3〜7員脂環族環を表わし;そして R1は炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル、炭素数
2〜4のアルケニル、或いはそれぞれ随時フェニル部分
が同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置換され
ていてよいフェニル、アルキル部分の炭素数が1〜4の
フェニルアルキル、フェノキシ、フェニルチオ、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェノキシアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェニルチオアルキル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なお好適で可能な
置換基はRに関してすでに言及したフェニルに対する置
換基である。
特に好適なものは、
Aが窒素原子又はCH基を表わし;
Bが窒素原子又はCH基を表わし;
Xが水素或いは炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし: Yが炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、
或いはXが水素を表わす場合にはアルル、メタリル、プ
ロパギル、メチルプロパギル又は随時フェニル部分が同
一の又は異なる置換基でモノもしくはジ置換されていて
よいベンジルも表わし、なおこの言及しうる置換基は弗
素、塩素、臭素、メチル、イソプロピル、tert−ブ
チル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオルメチル、ト
リフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、ニトロ
又はシアノであり;Rが随時同一の又は異なる置換基で
モノ又はジ置換されていてよいフェニルを表わし、なお
こ・ の言及しうる置換基は弗素、塩素、臭素、メチル
、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、メチル
チオ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、ト
リフルオルメチルチオ、トリフルオルメトキシ、トリフ
ルオルメチルチオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒ
ドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ヒドロキシミノメチル、l−ヒドロキシミノ
エチル、メトキシミノメチル、l−メトキシミノエチル
、8びそれぞれ随時弗素、塩素又ハメチルで置換されて
いてよいフェニル、フェノキシ、ベンジル及びベンジロ
キシであり;或いはRが基 lkl 喝 を表わし、但し Ark’がメチル又はエチルを表わし、そしてAlk2
がメチル又はエチルを表わし、或いはAlk’及びAl
k2がそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロ
ブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表わし、
そしてR1がメチル、エチル、n−プロピル、l−プロ
ピル、n−ブチル、ネオペンチル、或いはそれぞれ随時
フェニル部分が同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置
換されていてよいフェニル、□ベンジノ呟 フェネチル
、フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシメチル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なおこの可能な置
換基は一11= Rに関してすでに言及したフェニルに対する置換基であ
る、 上式の化合物である。
を表わし: Yが炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、
或いはXが水素を表わす場合にはアルル、メタリル、プ
ロパギル、メチルプロパギル又は随時フェニル部分が同
一の又は異なる置換基でモノもしくはジ置換されていて
よいベンジルも表わし、なおこの言及しうる置換基は弗
素、塩素、臭素、メチル、イソプロピル、tert−ブ
チル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオルメチル、ト
リフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、ニトロ
又はシアノであり;Rが随時同一の又は異なる置換基で
モノ又はジ置換されていてよいフェニルを表わし、なお
こ・ の言及しうる置換基は弗素、塩素、臭素、メチル
、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、メチル
チオ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、ト
リフルオルメチルチオ、トリフルオルメトキシ、トリフ
ルオルメチルチオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒ
ドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ヒドロキシミノメチル、l−ヒドロキシミノ
エチル、メトキシミノメチル、l−メトキシミノエチル
、8びそれぞれ随時弗素、塩素又ハメチルで置換されて
いてよいフェニル、フェノキシ、ベンジル及びベンジロ
キシであり;或いはRが基 lkl 喝 を表わし、但し Ark’がメチル又はエチルを表わし、そしてAlk2
がメチル又はエチルを表わし、或いはAlk’及びAl
k2がそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロ
ブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表わし、
そしてR1がメチル、エチル、n−プロピル、l−プロ
ピル、n−ブチル、ネオペンチル、或いはそれぞれ随時
フェニル部分が同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置
換されていてよいフェニル、□ベンジノ呟 フェネチル
、フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシメチル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なおこの可能な置
換基は一11= Rに関してすでに言及したフェニルに対する置換基であ
る、 上式の化合物である。
置換基A、BXX、Y及びRがこれらの置換基に対して
好適なものとしてすでに言及した式(1)の酸付加生成
物及び置換ジアゾリルアルキル−カルビノールも本発明
による好適な化合物である。
好適なものとしてすでに言及した式(1)の酸付加生成
物及び置換ジアゾリルアルキル−カルビノールも本発明
による好適な化合物である。
付加しうる好適な酸は、ハロゲン化水素酸例えば塩化水
素酸及び臭化水素酸、特に塩化水素酸、及び更に燐酸、
硝酸、単官能性及び二官能性カルボン酸及びヒドロキシ
カルボン酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸及び
乳酸、そしてスルホン酸例えばo−’)ルエンスルホン
酸及び1゜5−ナフタレンジスルホン酸を含む。
素酸及び臭化水素酸、特に塩化水素酸、及び更に燐酸、
硝酸、単官能性及び二官能性カルボン酸及びヒドロキシ
カルボン酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸及び
乳酸、そしてスルホン酸例えばo−’)ルエンスルホン
酸及び1゜5−ナフタレンジスルホン酸を含む。
b) 一般式
[式中、Alk’は直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、
そして Alk2は直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、或いは Ark’及びAlk”は−緒になって脂環族環を表わし
、 Xは窒素原子又はCH基を表わし、 Yは窒素原子又はCH基を表わし、そしてRはそれぞれ
随時置換されたフェニル、フェニルアルキル、フェノキ
シ、フェニルチオ、フェノキシアルキル、)1エニルチ
オアルキル、ベンジロキシ又はベンジルチオを表わす]
の置換1.3−ジアゾリル−2−プロパノール及びその
生理学的に許容しうる酸付加塩。
そして Alk2は直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、或いは Ark’及びAlk”は−緒になって脂環族環を表わし
、 Xは窒素原子又はCH基を表わし、 Yは窒素原子又はCH基を表わし、そしてRはそれぞれ
随時置換されたフェニル、フェニルアルキル、フェノキ
シ、フェニルチオ、フェノキシアルキル、)1エニルチ
オアルキル、ベンジロキシ又はベンジルチオを表わす]
の置換1.3−ジアゾリル−2−プロパノール及びその
生理学的に許容しうる酸付加塩。
式(I’)の置換1.3−ジアゾリル−2−プロパノー
ルは、式 [式中、Alk’、Alk2、R及びXは上述の意味を
有するコ の2−アプリ4メチルーオキシランを、希釈剤の存在下
に及び適当ならば塩基の存在下に式[式中、Aは上述の
意味を有する] のアゾールと反応させる方法によって製造される。
ルは、式 [式中、Alk’、Alk2、R及びXは上述の意味を
有するコ の2−アプリ4メチルーオキシランを、希釈剤の存在下
に及び適当ならば塩基の存在下に式[式中、Aは上述の
意味を有する] のアゾールと反応させる方法によって製造される。
適当ならば、続いてこのようにして得た式(I′)の化
合物に酸を付加させることができる。
合物に酸を付加させることができる。
更にRがそれぞれ随時置換されたフェニルチオ、フェニ
ルチオアルキル又はベンジルチオを表わす一般式(1′
)の化合物は常法により対応するSO又はS02誘導体
に酸化することができる。
ルチオアルキル又はベンジルチオを表わす一般式(1′
)の化合物は常法により対応するSO又はS02誘導体
に酸化することができる。
式(I′)は本発明に従って有用な置換されたl。
3−ジアゾリル−2−プロパノールの一般的な定義を与
える。好ましくは、この式において、Alk’は炭素数
1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし;そして Alk2は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし;或いは Alk’及びAlk2それらが結合する炭素原子と一緒
になって3〜7員脂環族環を表わし;Xは窒素原子又は
CH基を表わし:そしてRはそれぞれ随時フェニル部分
が同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置換され
ていてよいフェニル、アルキル部分の炭素数が1〜4の
フェニルアルキル、フェノキシ、フェニルチオ、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェノキシアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェニルチオアルキル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なお言及しうる好
適な置換基はハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それ
ぞれ炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それ
ぞれ炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子
例えば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲ
ノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキル
チオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボ
ニル、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシ力ル
ポニル、炭素数1〜4のヒドロキシミノアルキノ1各ア
ルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシミノアルキル
、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1又は2
のアルキルで置換されていてよいフェニル、フェノキシ
、ベンジル及びベンジロキシを表わす。
える。好ましくは、この式において、Alk’は炭素数
1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし;そして Alk2は炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし;或いは Alk’及びAlk2それらが結合する炭素原子と一緒
になって3〜7員脂環族環を表わし;Xは窒素原子又は
CH基を表わし:そしてRはそれぞれ随時フェニル部分
が同一の又は異なる置換基でモノ、ジ又はトリ置換され
ていてよいフェニル、アルキル部分の炭素数が1〜4の
フェニルアルキル、フェノキシ、フェニルチオ、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェノキシアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1〜4のフェニルチオアルキル、ベン
ジロキシ又はベンジルチオを表わし、なお言及しうる好
適な置換基はハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、それ
ぞれ炭素数1〜4のアルコキシ及びアルキルチオ、それ
ぞれ炭素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子
例えば好ましくは弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲ
ノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキル
チオ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボ
ニル、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシ力ル
ポニル、炭素数1〜4のヒドロキシミノアルキノ1各ア
ルキル部分の炭素数が1〜4のアルコキシミノアルキル
、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1又は2
のアルキルで置換されていてよいフェニル、フェノキシ
、ベンジル及びベンジロキシを表わす。
式(■′)の特に好適な化合物は、
Alk’がメチル又はエチルを表わし、そして
Alk2がメチル又はエチルを表わし、或いは
Alk’及びAlk2がそれらが結合する炭素原子と一
緒になってシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘ
キシルを表わし、 Xが窒素原子又はCH基を表わし; Yが窒素原子又はCH基を表わし:そしてRがそれぞれ
随時フェニル部分が同一の又は異なる置換基でモノ又は
ジ置換されていてよいフェニル、ベンジル、フェネチル
、フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシメチル、べン
ジロキシ又はベンジルチオを表わ′シ、なおこの言及し
うる置換基が弗素、塩素、臭素、メチル、イソプロピル
、tert−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフル
オルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチ
ルチオ、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチ
オ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシカルボ
ニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒド
ロキシミノメチル、l−ヒドロキシミノエチル、メトキ
シミノメチル、■−メトキシミノエチル、及びそれぞれ
随時弗素、塩素又はメチルで置換されていてよいフェニ
ル、フェノキシ、ベンジル及びベンジロキシである、 ものである。
緒になってシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘ
キシルを表わし、 Xが窒素原子又はCH基を表わし; Yが窒素原子又はCH基を表わし:そしてRがそれぞれ
随時フェニル部分が同一の又は異なる置換基でモノ又は
ジ置換されていてよいフェニル、ベンジル、フェネチル
、フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシメチル、べン
ジロキシ又はベンジルチオを表わ′シ、なおこの言及し
うる置換基が弗素、塩素、臭素、メチル、イソプロピル
、tert−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフル
オルメチル、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチ
ルチオ、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチ
オ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシカルボ
ニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒド
ロキシミノメチル、l−ヒドロキシミノエチル、メトキ
シミノメチル、■−メトキシミノエチル、及びそれぞれ
随時弗素、塩素又はメチルで置換されていてよいフェニ
ル、フェノキシ、ベンジル及びベンジロキシである、 ものである。
置換基Alk’、Alk”、X、Y及びRがこれらの置
換基に対して好適なものとしてすでに言及した意味を有
する式(■′)の酸付加生成物及び置換1.3−ジアゾ
リル−2−プロパノールも本発明の好適な化合物である
。
換基に対して好適なものとしてすでに言及した意味を有
する式(■′)の酸付加生成物及び置換1.3−ジアゾ
リル−2−プロパノールも本発明の好適な化合物である
。
C)式
[式中、Arは随時置換されたアリール又は随時置換さ
れたヘテロアリールを表わし、Rは水素、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、随時置換
されたフェニルアルキル又はアリール基を表わし、Xは
窒素原子又はCH基を表わし、モしてYは窒素原子又は
CH基を表わす] の置換されたアゾリル−シクロプロピル−アゾリルメチ
ル−カルビノール誘導体及びその酸付加塩は良好な抗微
生物性、特に抗真菌性を有する。
れたヘテロアリールを表わし、Rは水素、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、随時置換
されたフェニルアルキル又はアリール基を表わし、Xは
窒素原子又はCH基を表わし、モしてYは窒素原子又は
CH基を表わす] の置換されたアゾリル−シクロプロピル−アゾリルメチ
ル−カルビノール誘導体及びその酸付加塩は良好な抗微
生物性、特に抗真菌性を有する。
本発明に従って使用しうる式(■“)の置換されたアゾ
リルシクロプロピル−アゾリルメチルカルビノール誘導
体はある指摘する分野において良好な作用スペクトルを
示す。
リルシクロプロピル−アゾリルメチルカルビノール誘導
体はある指摘する分野において良好な作用スペクトルを
示す。
置換されたアゾリルシクロプロピル−アゾリルメチルカ
ルビノールは一般に式(I′)によって定義される。こ
の式において、 1 Arは随時1つ又はいくつかの、同一の又は異なる置換
基を有するフェニルを表わし、但しこの好適なものとし
て言及しうる置換基はハロゲン、それぞれ炭素数1〜4
のナルキル、アルコキシ及びアルキルチオ;それぞれ炭
素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例えば
弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲノアルキル、ハロ
ゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ;並びにそれ
ぞれ随時炭素数1又は2のアルキル及び/又はハロゲン
で置換されたフェニル又はフェノキシであり、そして更
にナフチル或いは随時1つ又はいくつかの、同一の又は
異なる置換基及びペテロ原子として窒素、酸素及び/又
は硫黄を有する5〜6員へテロ芳香族を表わし、但しこ
の好適である適当な置換基は上述したフェニル置換基で
あり; Rは好ましくは水素、炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖ア
ルキル、それぞれ炭素数2〜4の直鎖又は分岐鎖アルケ
ニル及びアルキニル、各アルキル残基の炭素数が1〜4
のトリアルキルシリル、アルキル残基の炭素数が1〜4
のアルキルカルボニルを表わし、そして随時1つ又はい
くつかの同一の又は異なる置換基を有するアルキル残基
の炭素数が1〜2のフェニルアルキルを表わし、但しこ
の好適である適当な置換基はArに対してすでに言及し
たフェニル置換基であり;そしてX及びYは本発明の定
義において示した意味を表わす。
ルビノールは一般に式(I′)によって定義される。こ
の式において、 1 Arは随時1つ又はいくつかの、同一の又は異なる置換
基を有するフェニルを表わし、但しこの好適なものとし
て言及しうる置換基はハロゲン、それぞれ炭素数1〜4
のナルキル、アルコキシ及びアルキルチオ;それぞれ炭
素数1又は2及び同一の又は異なるハロゲン原子例えば
弗素及び塩素原子の数1〜5のハロゲノアルキル、ハロ
ゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ;並びにそれ
ぞれ随時炭素数1又は2のアルキル及び/又はハロゲン
で置換されたフェニル又はフェノキシであり、そして更
にナフチル或いは随時1つ又はいくつかの、同一の又は
異なる置換基及びペテロ原子として窒素、酸素及び/又
は硫黄を有する5〜6員へテロ芳香族を表わし、但しこ
の好適である適当な置換基は上述したフェニル置換基で
あり; Rは好ましくは水素、炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖ア
ルキル、それぞれ炭素数2〜4の直鎖又は分岐鎖アルケ
ニル及びアルキニル、各アルキル残基の炭素数が1〜4
のトリアルキルシリル、アルキル残基の炭素数が1〜4
のアルキルカルボニルを表わし、そして随時1つ又はい
くつかの同一の又は異なる置換基を有するアルキル残基
の炭素数が1〜2のフェニルアルキルを表わし、但しこ
の好適である適当な置換基はArに対してすでに言及し
たフェニル置換基であり;そしてX及びYは本発明の定
義において示した意味を表わす。
式(I″)の特に好適な化合物は、
Arが随時1〜3つ、特にl又は2の同一の又は異なる
置換基を有するフェニルを表わし、但しこの言及しうる
置換基は弗素、塩素、メチル、イソプロピル、tert
−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、及
びそれぞれ随時弗素、塩素及び/又はメチルで置換され
たフェニル又はフェノキシであり;更にナフチルを表わ
し及び随時l又は2つの、同一の又は異なる置換基を有
するフリル、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルを
表わし、但しこの適当な置換基は上述したフェニルの置
換基であり; R1が水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロ
ピル、n−ブチル、イソブチル、アリル、プロパギル、
トリメチルシリル、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、n−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボ二ノ
呟n−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニルを表わ
し、そして随時1〜3つ、特にl又は2つの同−又は異
なる置換基を有するベンジルを表わし、但しこの好適で
ある適当な置換基はArに対してすでに言及したフェニ
ル置換基であり、そしてX及びYが本発明の定義におい
て示した意味を表わす、 ものである。
置換基を有するフェニルを表わし、但しこの言及しうる
置換基は弗素、塩素、メチル、イソプロピル、tert
−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、及
びそれぞれ随時弗素、塩素及び/又はメチルで置換され
たフェニル又はフェノキシであり;更にナフチルを表わ
し及び随時l又は2つの、同一の又は異なる置換基を有
するフリル、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルを
表わし、但しこの適当な置換基は上述したフェニルの置
換基であり; R1が水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロ
ピル、n−ブチル、イソブチル、アリル、プロパギル、
トリメチルシリル、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、n−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボ二ノ
呟n−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニルを表わ
し、そして随時1〜3つ、特にl又は2つの同−又は異
なる置換基を有するベンジルを表わし、但しこの好適で
ある適当な置換基はArに対してすでに言及したフェニ
ル置換基であり、そしてX及びYが本発明の定義におい
て示した意味を表わす、 ものである。
本発明による好適な化合物は、Ar%R,X及びYがこ
れらの基に対してすでに好適なものとして言及した意味
を有する式(I“)の酸付加塩及び置換アゾリルシクロ
プロピル−アゾリルメチル−カルビノール誘導体である
。
れらの基に対してすでに好適なものとして言及した意味
を有する式(I“)の酸付加塩及び置換アゾリルシクロ
プロピル−アゾリルメチル−カルビノール誘導体である
。
d) 式(I”’)
[式中、Arは随時置換されたアリール又は随時置換さ
れたヘテロアリールを表わし、R1は水素、アルキル、
アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、随時置
換されたフェニルアルキル又はアシル基を表わし、R2
はハロゲン、シアノ、チオシアノ、アルキルカルボ二ロ
シキ、アルキルカルボニルチオ、又は基−X−R3及び
−NR’R’並びにArが随時置換されたヘテロアリー
ルを表わす時水素を表わし、 R3はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アル
コキシカルボニルアルキル、随時置換されたアリール、
随時置換されたアラルキル、又は式 %式% R4及びR5は同一でも異なってもよく且つ水素又はア
ルキルを表わし、そしてそれらが結合する窒素原子と一
緒になって随時能のへテロ原子を含有する随時置換され
た脂環族環を表わし、 Xは酸素、硫黄、SO又はS02基を表わし、そして Yは窒素原子又はCH基を表わす] ゛ の置換されたアゾリル−メチル−シクロプロピル−
カルビノール誘導体及びその酸付加塩は良好な抗微生物
性、特に抗真菌性を有する。
れたヘテロアリールを表わし、R1は水素、アルキル、
アルケニル、アルキニル、トリアルキルシリル、随時置
換されたフェニルアルキル又はアシル基を表わし、R2
はハロゲン、シアノ、チオシアノ、アルキルカルボ二ロ
シキ、アルキルカルボニルチオ、又は基−X−R3及び
−NR’R’並びにArが随時置換されたヘテロアリー
ルを表わす時水素を表わし、 R3はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アル
コキシカルボニルアルキル、随時置換されたアリール、
随時置換されたアラルキル、又は式 %式% R4及びR5は同一でも異なってもよく且つ水素又はア
ルキルを表わし、そしてそれらが結合する窒素原子と一
緒になって随時能のへテロ原子を含有する随時置換され
た脂環族環を表わし、 Xは酸素、硫黄、SO又はS02基を表わし、そして Yは窒素原子又はCH基を表わす] ゛ の置換されたアゾリル−メチル−シクロプロピル−
カルビノール誘導体及びその酸付加塩は良好な抗微生物
性、特に抗真菌性を有する。
本発明に従って使用しうる式(I”’)の置換されたア
ゾリルメチル−シクロプロピル−カルビノール誘導体は
良好な作用スペクトルを示す。
ゾリルメチル−シクロプロピル−カルビノール誘導体は
良好な作用スペクトルを示す。
本発明による置換されたアゾリルメチル−シクロプロピ
ル−カルビノール誘導体は一般に式(1”’)によって
定義される。この式において、Arは随時1つ又はいく
つかの、同一の又は異なる置換基を有するフェニルを表
わし、但しこの好適なものとして言及しうる置換基はハ
ロゲン、それぞれ炭素数1〜4のアルキル、アルコキシ
及びアルキルチオ:それぞれ炭素数1又は2及び同一の
又は異なるハロゲン原子例えば弗素及び塩素原子の数1
〜5のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロ
ゲノアルキルチオ;並びにそれぞれ随時炭素数1又は2
のアルキル及び/又はハロゲンで置換されたフェニル又
はフェノキシであり、そして更にナフチル或いは随時1
つ又はいくつかの、同一の又は異なる置換基及びヘテロ
原子として窒素、酸素及び/又は硫黄を有する5〜6員
へテロ芳香族を表わし、但しこの好適である適当な置換
基は上述したフェニル置換基であり; R1は好ましくは水素、炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖
アルキル、それぞれ炭素数2〜4の直鎖又は分岐鎖アル
ケニル及びアルキニル、各アルキル残基の炭素数が1〜
4のトリアルキルシリル、アルキル残基の炭素数が1〜
4のアルキルカルボニルを表わし、そして随時1つ又は
いくつかの同一の又は異なる置換基を有するアルキル残
基の炭素数が1〜2のフェニルアルキルを表わし、但し
この好適である適当な置換基はArに対してすでに言及
したフェニル置換、基であり;そして R2は好ましくは弗素、塩素、臭素、シアノ、チオシア
ノ、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルキルカルボ二
ロシキ、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルキルカル
ボニルチオ、又は基−X−R3及び−NR’RSを表わ
し、 R3は好ましくは炭素数1〜18の直鎖又は分岐鎖アル
キル、炭素数3〜8のシクロアルキル、炭素数2〜18
の直鎖又は分岐鎖アルケニル、炭素数2〜18の直鎖又
は分岐鎖アルキニル、炭素数1−18のヒドロキシアル
キル、アルキルチオ部分の炭素数が1〜6及びアルキル
部分の炭素数が1〜6のアルキルチオアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1−18のカルボニルアルキル、アル
コキシ部分の炭素数1〜6及びアルキル部分の炭素数が
1〜6のアルコキシカルボニルアルキル、そしてそれぞ
れ随時同一の又は異なる置換基でモノ置換又はポリ置換
されたフェニル又はアルキル部分の炭素数1又は2のフ
ェニルアルキルを表わし、但しこの好適な置換基はAr
に対して好適なものとして言及したフェニルの置換基で
あり、或いは R3は式 %式% R4及びR5は互いに独立に好ましくは水素或いは炭素
数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、或いは R4及びR5はそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、好ましくは随時炭素数1〜4のアルキル又はアルキ
ル部分の炭素数が1〜4のアルキルカルボニルで置換さ
れ且つ酸素、硫黄及び/又は窒素を更なるヘテロ原子と
して含有していてよい、5又は6員環を表わし、そして Xは好ましくはArが随時置換された5又は6員へテロ
芳香族を表わす時水素を表わし、また Yは好ましくは窒素又はCH基を表わす。
ル−カルビノール誘導体は一般に式(1”’)によって
定義される。この式において、Arは随時1つ又はいく
つかの、同一の又は異なる置換基を有するフェニルを表
わし、但しこの好適なものとして言及しうる置換基はハ
ロゲン、それぞれ炭素数1〜4のアルキル、アルコキシ
及びアルキルチオ:それぞれ炭素数1又は2及び同一の
又は異なるハロゲン原子例えば弗素及び塩素原子の数1
〜5のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロ
ゲノアルキルチオ;並びにそれぞれ随時炭素数1又は2
のアルキル及び/又はハロゲンで置換されたフェニル又
はフェノキシであり、そして更にナフチル或いは随時1
つ又はいくつかの、同一の又は異なる置換基及びヘテロ
原子として窒素、酸素及び/又は硫黄を有する5〜6員
へテロ芳香族を表わし、但しこの好適である適当な置換
基は上述したフェニル置換基であり; R1は好ましくは水素、炭素数1〜4の直鎖又は分岐鎖
アルキル、それぞれ炭素数2〜4の直鎖又は分岐鎖アル
ケニル及びアルキニル、各アルキル残基の炭素数が1〜
4のトリアルキルシリル、アルキル残基の炭素数が1〜
4のアルキルカルボニルを表わし、そして随時1つ又は
いくつかの同一の又は異なる置換基を有するアルキル残
基の炭素数が1〜2のフェニルアルキルを表わし、但し
この好適である適当な置換基はArに対してすでに言及
したフェニル置換、基であり;そして R2は好ましくは弗素、塩素、臭素、シアノ、チオシア
ノ、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルキルカルボ二
ロシキ、アルキル部分の炭素数が1〜4のアルキルカル
ボニルチオ、又は基−X−R3及び−NR’RSを表わ
し、 R3は好ましくは炭素数1〜18の直鎖又は分岐鎖アル
キル、炭素数3〜8のシクロアルキル、炭素数2〜18
の直鎖又は分岐鎖アルケニル、炭素数2〜18の直鎖又
は分岐鎖アルキニル、炭素数1−18のヒドロキシアル
キル、アルキルチオ部分の炭素数が1〜6及びアルキル
部分の炭素数が1〜6のアルキルチオアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1−18のカルボニルアルキル、アル
コキシ部分の炭素数1〜6及びアルキル部分の炭素数が
1〜6のアルコキシカルボニルアルキル、そしてそれぞ
れ随時同一の又は異なる置換基でモノ置換又はポリ置換
されたフェニル又はアルキル部分の炭素数1又は2のフ
ェニルアルキルを表わし、但しこの好適な置換基はAr
に対して好適なものとして言及したフェニルの置換基で
あり、或いは R3は式 %式% R4及びR5は互いに独立に好ましくは水素或いは炭素
数1〜4の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、或いは R4及びR5はそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、好ましくは随時炭素数1〜4のアルキル又はアルキ
ル部分の炭素数が1〜4のアルキルカルボニルで置換さ
れ且つ酸素、硫黄及び/又は窒素を更なるヘテロ原子と
して含有していてよい、5又は6員環を表わし、そして Xは好ましくはArが随時置換された5又は6員へテロ
芳香族を表わす時水素を表わし、また Yは好ましくは窒素又はCH基を表わす。
式(I”’)の特に好適な化合物は、
Arが随時同一の又は異なる置換基で七ノ〜トリ置換、
特にモノ又はジ置換されていてよいフェニルを表わし、
但し次のものが置換基として言及でき二弗素、塩素、メ
チル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、メ
チルチオ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ
、トリフルオルメチ′ ルチオ、及びそれぞれ随時弗
素、塩素及び/又はメチルで置換されたフェニル又はフ
ェノキシ、そしてArは更にす7チルを表わし、またそ
れぞれ随時同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置換さ
れていてよいフリル、チエニル、ピリジニル又はピリミ
ジニルを表わし、但しこの適当な置換基は上述したフェ
ニルの置換基であり; R2が水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロ
ピル、n−ブチル、イソブチル、アリル、グロパギル、
トリメチルシリル、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、n−プロピルカルボニル、イツプロビル力ルポニル
、n−ブチルカルボニル、インブチルカルボニル、及び
随時同一の又は異なる置換基で七ノ〜トリ置換、特にモ
ノ又はジ置換されたベンジルを表わし、但しこの好適な
置換基はArに対して好適なものとしてすでに言及した
フェニルの置換基であり、R2が弗素、塩素、臭素、シ
アノ、チオシアノ、メチルカルボニロキシ、エチルカル
ボニロキシ、n−プロピルカルボニロキシ、イソグロビ
ルカ′ルポニロキシ、n−ブチルカルボニロキシ、イソ
ブチルカルボニロキシニルチオ、n−プロピルカルボニ
ルチオ、イソプロピルカルボニルチオ、n−ブチルカル
ボニルチオ、インブチルカルボニルチオ或いは基−X−
R3又はーNR’R’を表わし、但し R3は好ましくは炭素数1〜12の直鎖又は分岐鎖アル
キル、炭素数5〜7のシクロアルキル、炭素数2〜12
の直鎖又は分岐鎖アルケニル、炭素数2〜12の直鎖又
は分岐鎖アルキニル、炭素数1−12のヒドロキシアル
キル、アルキルチオ部分の炭素数が1〜4及びアルキル
部分の炭素数が1〜4のアルキルチオアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1−12のカルボニルアルキル、アル
コキシ部分の炭素数1〜4及びアルキル部分の炭素数が
1〜6のアルコキシカルボニルアルキル、そしてそれぞ
れ随時同一の又は異なる置換基でモノ置換〜トリ置換、
特にモノ又はジ置換されたフェニル又はベンジルを表わ
し、但しこの適当な置換基はArに対して好適なものと
してすでに言及したフェニルの置換基であり、或いは R3は式 %式% R4及びR5が互いに独立に水素、メチル、エチル、n
−プロピル、イソプロピル、n−ブチル又はイソブチル
を表わし、或いはR4及びR5がそれらが結合する窒素
原子と一緒になって、それぞれ随時メチル、エチル、メ
チルカルボニル又はエチルカルボニルで置換されたピペ
リジニル、ピペラジニル又はモルフオリニルを表わし、
そしてXが酸素、硫黄、SO基又はSO2基を表わし、
そして更に R2がArが上述した随時置換されたヘテロ芳香族の1
つを表わす場合水素を表わし、そして Yが窒素又はCH基を表わす、 ものである。
特にモノ又はジ置換されていてよいフェニルを表わし、
但し次のものが置換基として言及でき二弗素、塩素、メ
チル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、メ
チルチオ、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ
、トリフルオルメチ′ ルチオ、及びそれぞれ随時弗
素、塩素及び/又はメチルで置換されたフェニル又はフ
ェノキシ、そしてArは更にす7チルを表わし、またそ
れぞれ随時同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置換さ
れていてよいフリル、チエニル、ピリジニル又はピリミ
ジニルを表わし、但しこの適当な置換基は上述したフェ
ニルの置換基であり; R2が水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロ
ピル、n−ブチル、イソブチル、アリル、グロパギル、
トリメチルシリル、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、n−プロピルカルボニル、イツプロビル力ルポニル
、n−ブチルカルボニル、インブチルカルボニル、及び
随時同一の又は異なる置換基で七ノ〜トリ置換、特にモ
ノ又はジ置換されたベンジルを表わし、但しこの好適な
置換基はArに対して好適なものとしてすでに言及した
フェニルの置換基であり、R2が弗素、塩素、臭素、シ
アノ、チオシアノ、メチルカルボニロキシ、エチルカル
ボニロキシ、n−プロピルカルボニロキシ、イソグロビ
ルカ′ルポニロキシ、n−ブチルカルボニロキシ、イソ
ブチルカルボニロキシニルチオ、n−プロピルカルボニ
ルチオ、イソプロピルカルボニルチオ、n−ブチルカル
ボニルチオ、インブチルカルボニルチオ或いは基−X−
R3又はーNR’R’を表わし、但し R3は好ましくは炭素数1〜12の直鎖又は分岐鎖アル
キル、炭素数5〜7のシクロアルキル、炭素数2〜12
の直鎖又は分岐鎖アルケニル、炭素数2〜12の直鎖又
は分岐鎖アルキニル、炭素数1−12のヒドロキシアル
キル、アルキルチオ部分の炭素数が1〜4及びアルキル
部分の炭素数が1〜4のアルキルチオアルキル、アルキ
ル部分の炭素数が1−12のカルボニルアルキル、アル
コキシ部分の炭素数1〜4及びアルキル部分の炭素数が
1〜6のアルコキシカルボニルアルキル、そしてそれぞ
れ随時同一の又は異なる置換基でモノ置換〜トリ置換、
特にモノ又はジ置換されたフェニル又はベンジルを表わ
し、但しこの適当な置換基はArに対して好適なものと
してすでに言及したフェニルの置換基であり、或いは R3は式 %式% R4及びR5が互いに独立に水素、メチル、エチル、n
−プロピル、イソプロピル、n−ブチル又はイソブチル
を表わし、或いはR4及びR5がそれらが結合する窒素
原子と一緒になって、それぞれ随時メチル、エチル、メ
チルカルボニル又はエチルカルボニルで置換されたピペ
リジニル、ピペラジニル又はモルフオリニルを表わし、
そしてXが酸素、硫黄、SO基又はSO2基を表わし、
そして更に R2がArが上述した随時置換されたヘテロ芳香族の1
つを表わす場合水素を表わし、そして Yが窒素又はCH基を表わす、 ものである。
本発明を行なうのに有用な他の好適な化合物は、Ar、
R’、R2及びYがこれらの基に対して好適なものとし
てすでに言及した意味を有する式CI#′)の酸付加生
成物及び置換されたアゾリルメチル−シクロプロピル−
カルビノール誘導体である。
R’、R2及びYがこれらの基に対して好適なものとし
てすでに言及した意味を有する式CI#′)の酸付加生
成物及び置換されたアゾリルメチル−シクロプロピル−
カルビノール誘導体である。
付加しうる好適な酸は、ハロゲン化水素酸例えば塩化水
素酸及び臭化水素酸、特に塩化水素酸、及び更に燐酸、
硝酸、硫酸、単官能性及び二官能性カルボン酸及びヒド
ロキシカルボン酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク酸
、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン
酸及び乳酸、そしてスルホン酸例えば0−)ルエンスル
ホン酸、1.5−ナフタレンジスルホン酸及びカンファ
スルホン酸を含む。
素酸及び臭化水素酸、特に塩化水素酸、及び更に燐酸、
硝酸、硫酸、単官能性及び二官能性カルボン酸及びヒド
ロキシカルボン酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク酸
、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン
酸及び乳酸、そしてスルホン酸例えば0−)ルエンスル
ホン酸、1.5−ナフタレンジスルホン酸及びカンファ
スルホン酸を含む。
[式中、R1はアルキル又は基Ar−Y−を表わし、
Arは随時置換されたアリールを表わし、Yは直接結合
又は基−CH2−1−CH,−CH,−1−0CH,−
1−3CH2−1−CH=CH−又は−C=C−を表わ
し、Xは窒素原子又はCH基を表わし、 Zは酸素又はN0R2基を表わし、そしてR2は水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、随時置換されたア
ラルキル又は随時置換されたシクロアルキルアルキルを
表わす]のヒドロキシエチル−アゾール誘導体及びその
酸付加塩は本発明を行なうために有用である良好な抗微
生物、特に抗真菌性活性を有する。
又は基−CH2−1−CH,−CH,−1−0CH,−
1−3CH2−1−CH=CH−又は−C=C−を表わ
し、Xは窒素原子又はCH基を表わし、 Zは酸素又はN0R2基を表わし、そしてR2は水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、随時置換されたア
ラルキル又は随時置換されたシクロアルキルアルキルを
表わす]のヒドロキシエチル−アゾール誘導体及びその
酸付加塩は本発明を行なうために有用である良好な抗微
生物、特に抗真菌性活性を有する。
式(■“″)の化合物は不斉炭素原子を有し、従って2
つの光学的異性体形で得ることができる。
つの光学的異性体形で得ることができる。
本発明に有用である式(■””)のヒドロキシエチル−
アゾール誘導体は良好な作用スペクトルを有する。
アゾール誘導体は良好な作用スペクトルを有する。
式(■““)は本発明によるヒドロキシエチルーアゾー
ル誘導体の一般的な定義を与える。好ましくはこの式に
おいて、 R1は炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル又は基A
r−Yを表わし; Arは随時同一の又は異なる置換基でモノ又はポリ置換
されていてよいナフチル又はフェニルを表わし、但し言
及しうろこの好適な置換基はハロゲン、炭素数1〜4の
アルキル、それぞれ炭素数1又は2のアルコキシ及びア
ルキルチオ、ニトロ、それぞれ炭素数1又は2及び同一
の又は異なるハロゲン原子、好ましくは弗素及び塩素原
子の数1〜5のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ
及びハロゲノアルキルチオ、−C’ H= N OR”
基、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1又は
2のアルキルで置換されたフェニル、フェノキシ、ベン
ジル及びベンジロキシであり;Xは窒素原子又はCH基
を表わし、 Yは直接結合或いは基−CH2−1−CH,−CH2−
1−0CH,−1−3CH2−1−CH=CH−又は−
C=C−を表わし、2は酸素又はN0R2基を表わし、
そしてR2は水素、炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アル
キル、それぞれ炭素数2〜6のアルケニル又はアルキニ
ル、或いはアルキル部分の炭素数が1又は2であり且つ
随時同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置換されてい
てよいフェニルアルキルを表わし、但しこのフェニルに
対する可能な置換基はArの場合にすでに言及したフェ
ニルの置換基であり、またR2はシクロアルキル部分の
炭素数が5又は6であり且つ随時同一の又は異なる炭素
数1〜3のアルキル基でモノ、ジ又はトリ置換されてい
てよいシクロアルキルメチルを表わす。
ル誘導体の一般的な定義を与える。好ましくはこの式に
おいて、 R1は炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アルキル又は基A
r−Yを表わし; Arは随時同一の又は異なる置換基でモノ又はポリ置換
されていてよいナフチル又はフェニルを表わし、但し言
及しうろこの好適な置換基はハロゲン、炭素数1〜4の
アルキル、それぞれ炭素数1又は2のアルコキシ及びア
ルキルチオ、ニトロ、それぞれ炭素数1又は2及び同一
の又は異なるハロゲン原子、好ましくは弗素及び塩素原
子の数1〜5のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ
及びハロゲノアルキルチオ、−C’ H= N OR”
基、及びそれぞれ随時ハロゲン及び/又は炭素数1又は
2のアルキルで置換されたフェニル、フェノキシ、ベン
ジル及びベンジロキシであり;Xは窒素原子又はCH基
を表わし、 Yは直接結合或いは基−CH2−1−CH,−CH2−
1−0CH,−1−3CH2−1−CH=CH−又は−
C=C−を表わし、2は酸素又はN0R2基を表わし、
そしてR2は水素、炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖アル
キル、それぞれ炭素数2〜6のアルケニル又はアルキニ
ル、或いはアルキル部分の炭素数が1又は2であり且つ
随時同一の又は異なる置換基でモノ又はジ置換されてい
てよいフェニルアルキルを表わし、但しこのフェニルに
対する可能な置換基はArの場合にすでに言及したフェ
ニルの置換基であり、またR2はシクロアルキル部分の
炭素数が5又は6であり且つ随時同一の又は異なる炭素
数1〜3のアルキル基でモノ、ジ又はトリ置換されてい
てよいシクロアルキルメチルを表わす。
式(I““)の特に好適な化合物は、
Arがナフチルを表わし、或いは随時同一の又は異なる
置換基でモノ、ジ又はトリ置換されていてよいフェニル
を表わし、但し言及しうる置換基は弗素、塩素、メチル
、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリノ
ルオルメチルチオ、メトキシミノメチル、エトキシミノ
メチル及びアリロキシミノメチル、及びそれぞれ随時塩
素及び/またはメチルで置換されたフェニル、フェノキ
シ、ベンジル及びベンジロキシであり、 Xが窒素原子又はCH基を表わし、 Yが直接結合又は基−CH2−1−CH20H2−1−
0CH2−1−3CH2−1−CH=CH−又は−C=
C−を表わし、そしてZが酸素又はNOR”基を表わし
、但しR2が水素、メチル、エチル、n−プロピノ呟n
−ブチル、アリル又はプロパギルを表わし、或いは随時
同一の又は異なる、弗素、塩素、メチル、トリフルオル
メチル及びトリフルオルメトキシからなる群からの置換
基でモノ、ジ又はトリ置換されていてよいベンジルを表
わし、或いは随時メチル又はエチルで置換されていてよ
いシクロヘキシルメチルを表わす、ものである。
置換基でモノ、ジ又はトリ置換されていてよいフェニル
を表わし、但し言及しうる置換基は弗素、塩素、メチル
、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ、トリノ
ルオルメチルチオ、メトキシミノメチル、エトキシミノ
メチル及びアリロキシミノメチル、及びそれぞれ随時塩
素及び/またはメチルで置換されたフェニル、フェノキ
シ、ベンジル及びベンジロキシであり、 Xが窒素原子又はCH基を表わし、 Yが直接結合又は基−CH2−1−CH20H2−1−
0CH2−1−3CH2−1−CH=CH−又は−C=
C−を表わし、そしてZが酸素又はNOR”基を表わし
、但しR2が水素、メチル、エチル、n−プロピノ呟n
−ブチル、アリル又はプロパギルを表わし、或いは随時
同一の又は異なる、弗素、塩素、メチル、トリフルオル
メチル及びトリフルオルメトキシからなる群からの置換
基でモノ、ジ又はトリ置換されていてよいベンジルを表
わし、或いは随時メチル又はエチルで置換されていてよ
いシクロヘキシルメチルを表わす、ものである。
本発明の他の好適な具体例は、ニッコマイシンZ、Z、
、ZHSD、X’、、B、BX、C及びCxからなる群
から選択されるニッコマイシンの殺菌有効量及び抗真菌
活性の且つ随時経口的に適用しうるアゾールを含んでな
る組成物である。
、ZHSD、X’、、B、BX、C及びCxからなる群
から選択されるニッコマイシンの殺菌有効量及び抗真菌
活性の且つ随時経口的に適用しうるアゾールを含んでな
る組成物である。
更にケトコナゾーJl、l、イトラコナゾール、フルコ
アゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビフオナ
ゾーJ呟 1−(4−クロルフェニル)−2−メチル−
2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−1−リ
アゾル−1−イル−メチル)−1−プロパノーノ呟 1
−(4−クロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(
1,2,4−1−リアゾル−1−イル−メチル)−2−
ブタノール及び4−(フルオルフェニル)−(1−メチ
ルスルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2,4
−)リアゾル−1−イル−メチル)−メタノールからな
る群から選択されるアゾールを含んでなる抗真菌性組成
物は好適である。
アゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビフオナ
ゾーJ呟 1−(4−クロルフェニル)−2−メチル−
2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−1−リ
アゾル−1−イル−メチル)−1−プロパノーノ呟 1
−(4−クロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(
1,2,4−1−リアゾル−1−イル−メチル)−2−
ブタノール及び4−(フルオルフェニル)−(1−メチ
ルスルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2,4
−)リアゾル−1−イル−メチル)−メタノールからな
る群から選択されるアゾールを含んでなる抗真菌性組成
物は好適である。
本発明による抗真菌性組成物は殺菌有効量のニッコマイ
シン及びアゾールを1:l〜30:1゜好ましくは3:
1−10:1の比で含有する。
シン及びアゾールを1:l〜30:1゜好ましくは3:
1−10:1の比で含有する。
殺菌有効量のニッコマイシン2及びケトコアゾール、イ
トラコナゾール、フルコナゾーノ呟りロトリマゾール、
ミコナゾール、ビフォナゾール、■−(4−クロルフェ
ニル)−2−メチル−2−メトキシミノ−メチル−1−
(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−1−
プロパノール、■−(4−クロルフェニル)−3,3−
ジメチル−2−(1,2,4−)リアゾル−1−イル−
メチル)−2−ブタノール及び4−(フルオルフェニル
’)−(1−メチルスルフイニル−1−シクロプロピル
)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−
メタノールからなる群から選択されるアゾールを含んで
なる抗真菌性組成物、そして更に殺菌有効量のニッコマ
イシンZ及び1−(4−クロルフェニル)−2−メチル
−2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−)リ
アゾール−1−イル−メチル)−1−プロパノール、■
−(4−クロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(
1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−2−ブ
タノール及び/又は4−(フルオルフェニル)−(1−
メチルスルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2
,4−1−リアゾル−1−イル−メチル)−メタノール
を含んでなる抗真菌性組成物も好適である。
トラコナゾール、フルコナゾーノ呟りロトリマゾール、
ミコナゾール、ビフォナゾール、■−(4−クロルフェ
ニル)−2−メチル−2−メトキシミノ−メチル−1−
(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−1−
プロパノール、■−(4−クロルフェニル)−3,3−
ジメチル−2−(1,2,4−)リアゾル−1−イル−
メチル)−2−ブタノール及び4−(フルオルフェニル
’)−(1−メチルスルフイニル−1−シクロプロピル
)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−
メタノールからなる群から選択されるアゾールを含んで
なる抗真菌性組成物、そして更に殺菌有効量のニッコマ
イシンZ及び1−(4−クロルフェニル)−2−メチル
−2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−)リ
アゾール−1−イル−メチル)−1−プロパノール、■
−(4−クロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(
1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−2−ブ
タノール及び/又は4−(フルオルフェニル)−(1−
メチルスルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2
,4−1−リアゾル−1−イル−メチル)−メタノール
を含んでなる抗真菌性組成物も好適である。
本発明の更なる具体例は、抗真菌性活性を有し且つ随時
経口的に適用しうるアゾールと組合せた、菌に感染した
人間又は動物を治療学的に処置するために用いるための
ニッコマイシンである。
経口的に適用しうるアゾールと組合せた、菌に感染した
人間又は動物を治療学的に処置するために用いるための
ニッコマイシンである。
更に本発明は、抗真菌性活性の且つ随時経口的に適用し
うるアゾールと組合せたニッコマイシンの、真菌性活性
の製薬学的組成物の製造に対する使用法に関し、並びに
殺菌有効量のニッコマイシン及びアゾールの組合せ物を
、製薬学的組成物の製造に有効な担体又は他の助剤と混
合することを含んでなり、但し該ニッコマイシンとアゾ
ールが好ましくはl:1〜30:1の比で存在する、抗
真菌性活性の製薬学的組成物の製造法に関する。
うるアゾールと組合せたニッコマイシンの、真菌性活性
の製薬学的組成物の製造に対する使用法に関し、並びに
殺菌有効量のニッコマイシン及びアゾールの組合せ物を
、製薬学的組成物の製造に有効な担体又は他の助剤と混
合することを含んでなり、但し該ニッコマイシンとアゾ
ールが好ましくはl:1〜30:1の比で存在する、抗
真菌性活性の製薬学的組成物の製造法に関する。
更に本発明は、人間及び人間以外の動物に、治療学的有
効量のニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を投与する
ことを含んでなる菌に感染した人間又は人間以外の動物
の処置法に関する。
効量のニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を投与する
ことを含んでなる菌に感染した人間又は人間以外の動物
の処置法に関する。
更に特に本発明は、人間又は人間以外の動物に、上記の
種類のニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を1日当り
l−1000m& /に& 、好ましくはlO〜100
mJ?/に&投与することを含んでなる方法、並びにニ
ッコマイシン、及びアゾール抗真菌剤をl=1〜30:
1の比で投与することを含んでなる方法に関する。
種類のニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を1日当り
l−1000m& /に& 、好ましくはlO〜100
mJ?/に&投与することを含んでなる方法、並びにニ
ッコマイシン、及びアゾール抗真菌剤をl=1〜30:
1の比で投与することを含んでなる方法に関する。
好ましくは本発明の組成物は経口的に投与されるが、非
経口的に又はエーロシル化調製物の吸入により投与する
ことができる。
経口的に又はエーロシル化調製物の吸入により投与する
ことができる。
本発明による組成物は、皮膚糸状菌及びイースト菌並び
に2相菌に対して、特にカンジダ属の亜種例えば鵞口癒
カンジダ(Candida albicans)、エピ
デルモフィトン・フロックサム(1:piderm。
に2相菌に対して、特にカンジダ属の亜種例えば鵞口癒
カンジダ(Candida albicans)、エピ
デルモフィトン・フロックサム(1:piderm。
phyton floccusum)の亜種、アスベル
シラス(Aspercillus)属の亜種例えばアス
ベルシラス・ニガー(niger)及びアスペルシラス
・フミガタス(fumigatus)、トリコフィトン
(Trichophyton)属の亜種例えばトリコフ
ィトン・メンタグロフイ=40− テス(mentagrophytes)、ミコルスポロ
ン(Micorsporon)の亜種例えばトルルプシ
ス・ゲラブラタ(Torulopsis glabra
ta)及びコクシジオイデス拳インミチス(Cocci
dioides 1mm1tis) 、ヒストプラズマ
書カブスラタム(Histoplasma capsu
latum)及びプラストマイセス・デルマチチジス(
Blastomyces dermatitidis)
に対して非常に広い抗真菌性作用スペクトルを有する。
シラス(Aspercillus)属の亜種例えばアス
ベルシラス・ニガー(niger)及びアスペルシラス
・フミガタス(fumigatus)、トリコフィトン
(Trichophyton)属の亜種例えばトリコフ
ィトン・メンタグロフイ=40− テス(mentagrophytes)、ミコルスポロ
ン(Micorsporon)の亜種例えばトルルプシ
ス・ゲラブラタ(Torulopsis glabra
ta)及びコクシジオイデス拳インミチス(Cocci
dioides 1mm1tis) 、ヒストプラズマ
書カブスラタム(Histoplasma capsu
latum)及びプラストマイセス・デルマチチジス(
Blastomyces dermatitidis)
に対して非常に広い抗真菌性作用スペクトルを有する。
これらの微生物の列挙は、いずれの具合いにも駆除しう
る微生物の限定を意味せず、単なる例示である。
る微生物の限定を意味せず、単なる例示である。
人間の医薬において効用のある分野の言及しうる例は、
トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィト
ン属の他の亜種、ミクロスポロンの亜種、エピデルモフ
ィトン・フロックサム、イースト菌及び2相菌、並びに
カビによって引き起こされる皮膚真菌症及び全身的真菌
症である。
トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィト
ン属の他の亜種、ミクロスポロンの亜種、エピデルモフ
ィトン・フロックサム、イースト菌及び2相菌、並びに
カビによって引き起こされる皮膚真菌症及び全身的真菌
症である。
獣医薬の分野で言及しうる用法の例は、すべて皮膚真菌
症及び全身的真菌症、特に上述の病原菌によって引き起
こされるものである。
症及び全身的真菌症、特に上述の病原菌によって引き起
こされるものである。
本発明には、無毒性で不活性な製薬学的に適当な賦形剤
の他に、本発明による1つ又はそれ以上の活性化合物を
含有する、或いは本発明による1つ又はそれ以上の活性
化合物からなる製薬学的処方物並びにこれらの処方物の
製造法を含む。
の他に、本発明による1つ又はそれ以上の活性化合物を
含有する、或いは本発明による1つ又はそれ以上の活性
化合物からなる製薬学的処方物並びにこれらの処方物の
製造法を含む。
また、本発明は投与単位における製薬学的調製物を含む
。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、被覆
された錠剤、カプセル剤、先割、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、その活性化合物の含有量が個々の投
薬量の分数または倍数に対応する。投薬単位は例えば個
々の投薬量の1.2.3又は4倍或いは個々の投薬量の
1/2.1/3または1/、を含有することができる。
。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、被覆
された錠剤、カプセル剤、先割、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、その活性化合物の含有量が個々の投
薬量の分数または倍数に対応する。投薬単位は例えば個
々の投薬量の1.2.3又は4倍或いは個々の投薬量の
1/2.1/3または1/、を含有することができる。
個々の投薬量は好ましくは1回に投与する活性化合物の
量、そして通常1日当りの投薬量の全部、半分、1/3
または1/、に対応する量を含有する。
量、そして通常1日当りの投薬量の全部、半分、1/3
または1/、に対応する量を含有する。
無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
好ましい製薬学的調製物として錠剤、被覆された錠剤、
カプセル剤、先割、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液
、塗布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並
びにスプレーを挙げることができる。
カプセル剤、先割、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液
、塗布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並
びにスプレーを挙げることができる。
錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、先割及び粒剤は活
性化合物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含有
することができる:、例えば(a)充填剤及び伸展剤、
例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マ
ンニトール及びシリカ、(b)結合剤、例えばカルボキ
シメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリ
ビニルピロリドン、(C)付湿剤、例えばグリセリン、
(d)崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び炭酸ナ
トリウム、(e)溶解遅延剤、例えばパラフィン、(f
)吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、(g
)湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセリンモ
ノステアレート、(h)吸着剤、例えばカオリン及びベ
ントナイト、並びに(1)潤滑剤、例えばタルり、ステ
アリン酸カルシウムもしぐはステアリン酸マグネシウム
及び固体のポリエチレングリコ−ル、或いは(a)〜(
i)に示した物質の混合物。
性化合物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含有
することができる:、例えば(a)充填剤及び伸展剤、
例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マ
ンニトール及びシリカ、(b)結合剤、例えばカルボキ
シメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリ
ビニルピロリドン、(C)付湿剤、例えばグリセリン、
(d)崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び炭酸ナ
トリウム、(e)溶解遅延剤、例えばパラフィン、(f
)吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、(g
)湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセリンモ
ノステアレート、(h)吸着剤、例えばカオリン及びベ
ントナイト、並びに(1)潤滑剤、例えばタルり、ステ
アリン酸カルシウムもしぐはステアリン酸マグネシウム
及び固体のポリエチレングリコ−ル、或いは(a)〜(
i)に示した物質の混合物。
錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、先割及び粒剤には
随時不透明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与え
ることができ、また活性化合物またはその複数のみを、
或いは主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出する
ような組成物であることができ、この場合に使用し得る
埋め込み組成物は重合体状物質及びロウである。
随時不透明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与え
ることができ、また活性化合物またはその複数のみを、
或いは主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出する
ような組成物であることができ、この場合に使用し得る
埋め込み組成物は重合体状物質及びロウである。
また活性化合物またはその複数は随時上記の1種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル形で存在して
いてもよい。
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル形で存在して
いてもよい。
坐薬には活性化合物またはその複数に加えて、普通の水
溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコ
ール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル(例え
ばCl6−脂肪酸によるC1.−アルコール)或いはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。
溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコ
ール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル(例え
ばCl6−脂肪酸によるC1.−アルコール)或いはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。
軟こう、塗布剤、クリーム及びゲルは、活性化合物又は
その複数に加えて通常の賦形剤例えば動物及び植物脂、
ワックス、パラフィン、殿粉、トラガカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベン
トナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又はこれらの物
質の混合物を含有しうる。
その複数に加えて通常の賦形剤例えば動物及び植物脂、
ワックス、パラフィン、殿粉、トラガカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベン
トナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又はこれらの物
質の混合物を含有しうる。
粉剤及びスプレーは、活性化合物又はその複数に加えて
通常の賦形剤例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸
化アルミニウム、珪酸カルシウム及びポリアミド粉末又
はこれらの物質の混合物を含有しうる。スプレーは更に
通常の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボンを含むこ
とができる。
通常の賦形剤例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸
化アルミニウム、珪酸カルシウム及びポリアミド粉末又
はこれらの物質の混合物を含有しうる。スプレーは更に
通常の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボンを含むこ
とができる。
溶液及び乳液は通常の賦形剤例えば溶媒、可溶化剤及び
乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルア
ルコール、炭酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、1、3−ブチレング
リコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油、南
京豆油、モロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴ
マ油、グリセロール、グリセロールホルマール、テトラ
ヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール
及びソルビタンの脂肪酸エステル、或いはこれらの物質
の混合物を活性物質又はその被覆に加えて含有しうる。
乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルア
ルコール、炭酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、1、3−ブチレング
リコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油、南
京豆油、モロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴ
マ油、グリセロール、グリセロールホルマール、テトラ
ヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール
及びソルビタンの脂肪酸エステル、或いはこれらの物質
の混合物を活性物質又はその被覆に加えて含有しうる。
非経口投与のために、溶液及び乳液は無菌及び血液等張
形で作ってもよい。
形で作ってもよい。
懸濁液は通常の賦形剤例えば液体希釈剤、例えば水、エ
チルアルコール、プロピレングリコール、懸濁剤、例え
ばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビトールエステル及びソルビタンエステル
、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、
ベントナイト、寒天及びトラガカント又はこれらの物質
の混合物を活性物質又はその複数に加えて含有しうる。
チルアルコール、プロピレングリコール、懸濁剤、例え
ばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビトールエステル及びソルビタンエステル
、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、
ベントナイト、寒天及びトラガカント又はこれらの物質
の混合物を活性物質又はその複数に加えて含有しうる。
上記の調製物形は、着色剤、保存剤、更に臭い改良及び
風味改良添加剤、例えばペパーミント油及びユーカリ油
、そして甘味料、例えばサッカリンを含有していてもよ
い。
風味改良添加剤、例えばペパーミント油及びユーカリ油
、そして甘味料、例えばサッカリンを含有していてもよ
い。
治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の0.1〜
99.5重量%、好ましくは0.5〜95重量%の濃度
で上記の製薬学的調製物中に存在すべきである。
99.5重量%、好ましくは0.5〜95重量%の濃度
で上記の製薬学的調製物中に存在すべきである。
また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませることができ
る。
加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませることができ
る。
上記の薬剤調製物は普通の方法に従って、例えば活性化
合物またはその複数を賦形剤またはその複数を混合する
ことによって製造される。
合物またはその複数を賦形剤またはその複数を混合する
ことによって製造される。
本発明は更に上述した病気の予防、軽減及び/又は治療
のために、人間医薬及び獣医薬において本発明の活性化
合物を及び本発明の活性化合物1つ又はそれ以上を含有
する製薬学的処方物を使用することを含む。
のために、人間医薬及び獣医薬において本発明の活性化
合物を及び本発明の活性化合物1つ又はそれ以上を含有
する製薬学的処方物を使用することを含む。
本活性化合物又は製薬学的処方物は、局所的に、経口的
に、吸入的に、非経口的に、腹腔内に及び/又は直腸的
に、好ましくは非経口的に及び特に静脈内に投与するこ
とができる。
に、吸入的に、非経口的に、腹腔内に及び/又は直腸的
に、好ましくは非経口的に及び特に静脈内に投与するこ
とができる。
一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、活性化合物または複数を随時数回に分けて約
lO〜約300、好ましくは50〜200 mg/ k
g体重/24時間の合計量で投与することが有利である
ことがわかった。しかしながら、上記の投薬量からはず
れる必要があり、特にそのことは処置を受ける患者の性
質及び体重、病気の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投
与の特質並びに投与を行う時点または間隔に依存するで
あろう。
るために、活性化合物または複数を随時数回に分けて約
lO〜約300、好ましくは50〜200 mg/ k
g体重/24時間の合計量で投与することが有利である
ことがわかった。しかしながら、上記の投薬量からはず
れる必要があり、特にそのことは処置を受ける患者の性
質及び体重、病気の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投
与の特質並びに投与を行う時点または間隔に依存するで
あろう。
かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物め上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物め上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。
第1〜11図は抗菌的に有効なニッコマイシン/アゾー
ル組成物に対する相乗作用の検討を示す。
ル組成物に対する相乗作用の検討を示す。
ニッコマイシンとアゾールが相乗的に作用する能力を試
験するために、イースト菌鵞口逅カンジダを用いて試験
管内評価を行なった。
験するために、イースト菌鵞口逅カンジダを用いて試験
管内評価を行なった。
材料と方法
鵞ロ痢カンジダ種B511をグルコースーアースト抽出
物汁中で夜通し生長させ、洗浄し、そして所望の密度に
調節した。
物汁中で夜通し生長させ、洗浄し、そして所望の密度に
調節した。
試験はイースト窒素性をデキストローズ及びアスパラギ
ンと共に生長媒体として用いることにより、96ウエル
(Well)の力価板で行なった。試験材料を溶解し、
血清的に希釈し、次いで力価板の適当なウェルに移し、
最終濃度がニッコマイシンに対して0.02〜1ミリモ
ル濃度及びアゾールに対して0.06〜64m1の範囲
となるようにした。すべてのウェルにl mQ (最終
濃度)当りlo、ocioの有機体を接種し、これを室
温で48時間接種した。次いで力価板を検査し、各ウェ
ルに対する生長の程度を記録した。各列に対して終点を
、生長の完全な禁止を示す最小濃度として示す。データ
を、単一化合物に対する終点並びに種々の組合せに対す
る終点を示すイソポロダラム(isobologram
)としてプロットした。
ンと共に生長媒体として用いることにより、96ウエル
(Well)の力価板で行なった。試験材料を溶解し、
血清的に希釈し、次いで力価板の適当なウェルに移し、
最終濃度がニッコマイシンに対して0.02〜1ミリモ
ル濃度及びアゾールに対して0.06〜64m1の範囲
となるようにした。すべてのウェルにl mQ (最終
濃度)当りlo、ocioの有機体を接種し、これを室
温で48時間接種した。次いで力価板を検査し、各ウェ
ルに対する生長の程度を記録した。各列に対して終点を
、生長の完全な禁止を示す最小濃度として示す。データ
を、単一化合物に対する終点並びに種々の組合せに対す
る終点を示すイソポロダラム(isobologram
)としてプロットした。
糀至
分析に対するデータを第3〜11図に示す。理解される
ように、すべてのアゾールに対して、ニッコマイシンの
添加は単独薬剤に対する終点に比ベて終点を劇的に低下
させた。例として第3図はクロトリマゾール単独に対す
る終点が2〜4m7/mI2であり、そしてニッコマイ
シンに対するそれが0.25〜0.5ミリモル濃度であ
ることを示す。
ように、すべてのアゾールに対して、ニッコマイシンの
添加は単独薬剤に対する終点に比ベて終点を劇的に低下
させた。例として第3図はクロトリマゾール単独に対す
る終点が2〜4m7/mI2であり、そしてニッコマイ
シンに対するそれが0.25〜0.5ミリモル濃度であ
ることを示す。
驚くべきことに、この実施例に対して用いた組合せ物の
濃度の場合、いずれのウェルにおいても生長が検知でき
ず、これは最小のo、oam9のアゾール−0,02ミ
リモル濃度のウェルを示した。
濃度の場合、いずれのウェルにおいても生長が検知でき
ず、これは最小のo、oam9のアゾール−0,02ミ
リモル濃度のウェルを示した。
斯くして組合せ物に対する終点はアゾールの終点に関し
て最小値を50倍減少させた。これはこれら2種類の薬
剤に対する相乗作用の明白な証拠である。
て最小値を50倍減少させた。これはこれら2種類の薬
剤に対する相乗作用の明白な証拠である。
ネズミのカンジダ症という動物モデルにおけるニッコマ
イシンX及びZの効果。
イシンX及びZの効果。
材料及び方法
異系交配したCFW、マウスに鳶口癒カンジダを6 X
I O5cfu静脈内感染させた。感染と同時に経口
治療を開始した。試剤は供給針により0.5rrlaの
容量で1回供給した。
I O5cfu静脈内感染させた。感染と同時に経口
治療を開始した。試剤は供給針により0.5rrlaの
容量で1回供給した。
アゾールを試験するためにしばしば用いられている敗血
性のネズミのカンジダ症のモデルにおいて、感染の日に
両調製物を2Xl 00mfI/kp投与することによ
り、感染と同時に動物の処置を開始した。この方法は致
死的動力学に僅かな遅れしかもたさなかった(第1表)
。
性のネズミのカンジダ症のモデルにおいて、感染の日に
両調製物を2Xl 00mfI/kp投与することによ
り、感染と同時に動物の処置を開始した。この方法は致
死的動力学に僅かな遅れしかもたさなかった(第1表)
。
ニッコマイシンZ 2X100 10
6 5改良された効果は、処置期間を3日まで延
長することによって達成することができる(第1図)。
6 5改良された効果は、処置期間を3日まで延
長することによって達成することができる(第1図)。
これらの試験条件下に、ニッコマイシンZの100叶/
kI?の効果はケトコアゾール(ketoconazo
le)又はビブラゾール(Vibrazole) 25
m97 kllのそれに匹敵した。
kI?の効果はケトコアゾール(ketoconazo
le)又はビブラゾール(Vibrazole) 25
m97 kllのそれに匹敵した。
ニッコマイシンZの効率のかなりの増加が14日間の処
置だけで達成された(第2図)。この場合3日間にわた
る投与の2 X I O0m9/に& (第1、2図)
よりも2 X 10 mll/kllの毎日の投与の方
が効果的であった。
置だけで達成された(第2図)。この場合3日間にわた
る投与の2 X I O0m9/に& (第1、2図)
よりも2 X 10 mll/kllの毎日の投与の方
が効果的であった。
第3〜11図は効果的なニッコマイシン/アゾール組成
物の抗菌性試験に対する相乗作用の検討を示す。
物の抗菌性試験に対する相乗作用の検討を示す。
ニッコマイシン及びアゾールの相乗作用の能力を試験す
るためそこ、イースト菌鵞口癒カンジダを用いて試験管
内試験を行なった。
るためそこ、イースト菌鵞口癒カンジダを用いて試験管
内試験を行なった。
上記開示から、同業者にはその変化が想起できるものと
思われる。従って上記実施例は例示として見なすべきで
あり、また本明細書に開示される本発明は特許請求の範
囲によってのみ制限されるべきであると考える。
思われる。従って上記実施例は例示として見なすべきで
あり、また本明細書に開示される本発明は特許請求の範
囲によってのみ制限されるべきであると考える。
本発明の瞳徴と態様は以下の通りである:1、殺菌・殺
カビ有効量のニッコマイシンを含有する経口的又は非経
口的に施用しうる抗真菌剤。
カビ有効量のニッコマイシンを含有する経口的又は非経
口的に施用しうる抗真菌剤。
2、殺菌・殺カビ有効量のニッコマイシン及びアゾール
抗真菌剤を含有する抗真菌性組成物。
抗真菌剤を含有する抗真菌性組成物。
3、ニッコマイシンZSZいZ)I、X1X、、B、B
、、C及びC0からなる群より選択されるニツコマイシ
ンの殺菌・殺カビ有効量及び抗真菌活性の且つ随時経口
的に適用しうるアゾールを含有する上記2の抗真菌性組
成物。
、、C及びC0からなる群より選択されるニツコマイシ
ンの殺菌・殺カビ有効量及び抗真菌活性の且つ随時経口
的に適用しうるアゾールを含有する上記2の抗真菌性組
成物。
4、ケトコアゾール、イトラコナゾール、フルコアゾー
ル、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビフオナゾール
、1−(4−クロルフェニル)−2−メチル−2−メト
キシミノ−メチル−1−(1,2,4−トリアゾル−1
−イル−メチル)−1−プロパノ−)k、1−C4−ク
ロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4
−トリアゾル−1−イル−メチル)−2−ブタノール及
び4−(フルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニ
ル−■−シクロプロピル)−(1,2,4−トリアゾル
−1−イル−メチル)−メタノールからなる群より選択
されるアゾールを含有する上記2又は3の抗真菌性組成
物。
ル、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビフオナゾール
、1−(4−クロルフェニル)−2−メチル−2−メト
キシミノ−メチル−1−(1,2,4−トリアゾル−1
−イル−メチル)−1−プロパノ−)k、1−C4−ク
ロルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4
−トリアゾル−1−イル−メチル)−2−ブタノール及
び4−(フルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニ
ル−■−シクロプロピル)−(1,2,4−トリアゾル
−1−イル−メチル)−メタノールからなる群より選択
されるアゾールを含有する上記2又は3の抗真菌性組成
物。
5、殺菌・殺カビ有効量の、ニッコマイシンZ及びニッ
コマイシンXから選択されるニッコマイシン、及びケト
コアゾール、イトラコナゾール、フルコアゾール、クロ
トリマゾール、ミコナゾール、ビフオナゾール、1−(
4−クロルフェニル)=2−メチル−2−メトキシミノ
−メチル−1−(1,2,4−)リアゾル−1−イル−
メチル)−1−プロパノール、1−(4−クロルフェニ
ル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4−)リアゾ
ル−1−イル−メチル)−2−ブタノール及び4−(フ
ルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニル−1−シ
クロプロピル)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル
−メチル)−メタノールからなる群より選択されるアゾ
ールを含有する上記2.3又は4の抗真菌性組成物。
コマイシンXから選択されるニッコマイシン、及びケト
コアゾール、イトラコナゾール、フルコアゾール、クロ
トリマゾール、ミコナゾール、ビフオナゾール、1−(
4−クロルフェニル)=2−メチル−2−メトキシミノ
−メチル−1−(1,2,4−)リアゾル−1−イル−
メチル)−1−プロパノール、1−(4−クロルフェニ
ル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4−)リアゾ
ル−1−イル−メチル)−2−ブタノール及び4−(フ
ルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニル−1−シ
クロプロピル)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル
−メチル)−メタノールからなる群より選択されるアゾ
ールを含有する上記2.3又は4の抗真菌性組成物。
6、殺菌・殺カビ有効量の、ニッコマイシンZ及びニッ
コマイシンXから選択されるニッコマイシン及び1−(
4−クロルフェニル)−2−メチル−2−メトキシミノ
−メチル−1−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−
メチル)−1−プロパノール、1−(4−クロルフェニ
ル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4−1−リア
ゾル−1−メチル)−2−ブタノール及び/又は4−(
フルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニル−1−
シクロプロピル”)−(1,2,4−)リアゾル−1−
イル−メチル)−メタノールを含有する上記2゜3.4
又は5の抗菌性組成物。
コマイシンXから選択されるニッコマイシン及び1−(
4−クロルフェニル)−2−メチル−2−メトキシミノ
−メチル−1−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−
メチル)−1−プロパノール、1−(4−クロルフェニ
ル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4−1−リア
ゾル−1−メチル)−2−ブタノール及び/又は4−(
フルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニル−1−
シクロプロピル”)−(1,2,4−)リアゾル−1−
イル−メチル)−メタノールを含有する上記2゜3.4
又は5の抗菌性組成物。
7、殺菌・殺カビ有効量のニッコマイシン及びアゾール
抗真菌剤を1:l〜30:l、好ましくは3:1−10
:1の比で含有する上記2〜6のいずれかの抗真菌性組
成物。
抗真菌剤を1:l〜30:l、好ましくは3:1−10
:1の比で含有する上記2〜6のいずれかの抗真菌性組
成物。
8、菌・カビ類に感染した人間又は動物の治療的処置法
に用いるための、抗真菌活性の且つ随時経口的に適用し
うるアゾールと組合せたニッコマイシン。
に用いるための、抗真菌活性の且つ随時経口的に適用し
うるアゾールと組合せたニッコマイシン。
9、抗真菌活性の製薬学的組成物の製造のための抗真菌
活性の且つ随時経口的に適用しうるアゾールと組合せた
ニッコマイシンの使用。
活性の且つ随時経口的に適用しうるアゾールと組合せた
ニッコマイシンの使用。
10、殺菌・殺カビ有効量のニッコマイシン及びアゾー
ルの組合せ物を、製薬学的組成物の製造に有効な担体又
は他の助剤と混合することからなり、該ニッコマイシン
とアゾールが好ましくは1:l〜30:1の比で存在す
る抗真菌性活性の製薬学的組成物の製造法。
ルの組合せ物を、製薬学的組成物の製造に有効な担体又
は他の助剤と混合することからなり、該ニッコマイシン
とアゾールが好ましくは1:l〜30:1の比で存在す
る抗真菌性活性の製薬学的組成物の製造法。
11、人間及び人間以外の動物に、治療学的有効量のニ
ッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を投与することから
なる菌・カビ類に感染した人間又は人間以外の動物の処
置法。
ッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を投与することから
なる菌・カビ類に感染した人間又は人間以外の動物の処
置法。
12、人間又は人間以外の動物に、ニッコマイシン及び
アゾール抗真菌剤を1日当り1〜1000+J/に&、
好ましくは10−100m、?/kj?投与することか
らなる上記11の方法。
アゾール抗真菌剤を1日当り1〜1000+J/に&、
好ましくは10−100m、?/kj?投与することか
らなる上記11の方法。
13、ニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を1=1〜
30:lの比で投与することからなる上記11の方法。
30:lの比で投与することからなる上記11の方法。
14、ニッコマイシン及びアゾール抗真菌剤を経口投与
することからなる上記11〜12のいずれかの方法。
することからなる上記11〜12のいずれかの方法。
15、ニッコマイシンをニッコマイシンX1X1.2,
2.、Z、、BSB、、C及びc、からなる群より選択
し且つアゾールをケトコアゾール、イトラコナゾール、
フルコアゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビ
フオナゾール、1−(4−クロルフェニル)−2−メチ
ル−2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−1
−リアゾル−1−イル−メチル)−1−プロパノール、
■−(4−クロルフェニル)−,3,3−ジメチル−2
−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−2
ニブタノール及び4−(フルオルフェニル(1−メチル
スルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2.4−
1−リアゾル−1−イル−メチル)−メタノールからな
る群より選択する上記11〜14のいずれかの方法。
2.、Z、、BSB、、C及びc、からなる群より選択
し且つアゾールをケトコアゾール、イトラコナゾール、
フルコアゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビ
フオナゾール、1−(4−クロルフェニル)−2−メチ
ル−2−メトキシミノ−メチル−1−(1,2,4−1
−リアゾル−1−イル−メチル)−1−プロパノール、
■−(4−クロルフェニル)−,3,3−ジメチル−2
−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル)−2
ニブタノール及び4−(フルオルフェニル(1−メチル
スルフイニル−1−シクロプロピル)−(1,2.4−
1−リアゾル−1−イル−メチル)−メタノールからな
る群より選択する上記11〜14のいずれかの方法。
16、ニッコマイシンをニッコマイシンZ及びニッコマ
イシンXから選択し且つアゾールをケトコアゾール、イ
トラコナゾール、フルコアゾール、クロトリマゾール、
ミコナゾール、ビフオナゾール、1−(4−クロルフェ
ニル)−2−メチル−2−メトキシミノ−メチル−1−
(1.2.4−トリアゾル−l−イル−メチル)−1−
プロパノール、■−(4−クロルフェニル)−3.3−
ジメチル−2−(1.2.4−1−リアゾル−1−イル
−メチル)−2−ブタノール及び4−(フルオルフェニ
ル’)− (1−メチルスルフイニル−1−シクロプロ
ピル)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル
)−メタノールからなる群より選択する上記11−14
のいずれかの方法。
イシンXから選択し且つアゾールをケトコアゾール、イ
トラコナゾール、フルコアゾール、クロトリマゾール、
ミコナゾール、ビフオナゾール、1−(4−クロルフェ
ニル)−2−メチル−2−メトキシミノ−メチル−1−
(1.2.4−トリアゾル−l−イル−メチル)−1−
プロパノール、■−(4−クロルフェニル)−3.3−
ジメチル−2−(1.2.4−1−リアゾル−1−イル
−メチル)−2−ブタノール及び4−(フルオルフェニ
ル’)− (1−メチルスルフイニル−1−シクロプロ
ピル)−(1,2,4−トリアゾル−1−イル−メチル
)−メタノールからなる群より選択する上記11−14
のいずれかの方法。
第1〜11図は抗菌的に有効なニッコマイシン/アゾー
ル組成物に対する相乗作用の検討結果を示すグラフであ
る。 第1図は減少した感染投与量を用いるネズミ・カンジダ
症の動物モデルにおける種々の抗真菌剤の対比試験を示
し、 第2図は鵞口癒カンジダの感染後14日間の処置を示し
、そして 第3図〜第11図はニッコマイシン−アゾールに対する
相乗作用の検討を示す。 特許出願人 バイエル・アクチェンゲゼルシャフト =ツコマイシン t (ITMン ;・リコマイシン X(rr?−1ンFIG、LF FIG、テ ≦ツコマイシン 2(州) SYNERGY ’5TUDY FORNIKKOM
Y口IN−臼ZOLEFI6.6 FIG、7 ニックマイ5ン 2(餡ン FIG、8 FIG、9 ≦・リコマイシン 2(nf4ン ;・1コマイシン 2(餡ン FIG、10 ’ メーIコマイシシ × (…纂) FIG、11
ル組成物に対する相乗作用の検討結果を示すグラフであ
る。 第1図は減少した感染投与量を用いるネズミ・カンジダ
症の動物モデルにおける種々の抗真菌剤の対比試験を示
し、 第2図は鵞口癒カンジダの感染後14日間の処置を示し
、そして 第3図〜第11図はニッコマイシン−アゾールに対する
相乗作用の検討を示す。 特許出願人 バイエル・アクチェンゲゼルシャフト =ツコマイシン t (ITMン ;・リコマイシン X(rr?−1ンFIG、LF FIG、テ ≦ツコマイシン 2(州) SYNERGY ’5TUDY FORNIKKOM
Y口IN−臼ZOLEFI6.6 FIG、7 ニックマイ5ン 2(餡ン FIG、8 FIG、9 ≦・リコマイシン 2(nf4ン ;・1コマイシン 2(餡ン FIG、10 ’ メーIコマイシシ × (…纂) FIG、11
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、殺菌・殺カビ有効量のニツコマイシンを含有するこ
とを特徴とする経口的又は非経口的に施用しうる抗真菌
剤。 2、殺菌・殺カビ有効量のニツコマイシン及びアゾール
系抗真菌剤を含有することを特徴とする抗真菌性組成物
。 3、ニツコマイシンZ、Zt、Z_H、X、Xt、B、
Bx、C及びCxからなる群より選択されるニツコマイ
シンの殺菌・殺カビ有効量及び抗真菌活性の且つ随時経
口的に適用しうるアゾールを含有する特許請求の範囲第
2項記載の抗真菌性組成物。 4、ケトコアゾール、イトラコナゾール、フルコアゾー
ル、クロトリマゾール、ミコナゾール、ビフオナゾール
、1−(4−クロルフェニル)−2−メチル−2−メト
キシミノ−メチル−1−(1,2,4−トリアゾル−1
−イル−メチル)−1−プロパノール、1−(4−クロ
ルフェニル)−3,3−ジメチル−2−(1,2,4−
トリアゾル−1−イル−メチル)−2−ブタノール及び
4−(フルオルフェニル)−(1−メチルスルフイニル
−1−シクロプロピル)−(1,2,4−トリアゾル−
1−イル−メチル)−メタノールからなる群より選択さ
れるアゾールを含有する特許請求の範囲第2又は3項記
載の抗真菌性組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11807887A | 1987-11-09 | 1987-11-09 | |
US118078 | 1987-11-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01153635A true JPH01153635A (ja) | 1989-06-15 |
Family
ID=22376398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63281487A Pending JPH01153635A (ja) | 1987-11-09 | 1988-11-09 | 抗真菌剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0315861B1 (ja) |
JP (1) | JPH01153635A (ja) |
AT (1) | ATE72119T1 (ja) |
DE (1) | DE3868230D1 (ja) |
ES (1) | ES2039273T3 (ja) |
GR (1) | GR3004272T3 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07215951A (ja) * | 1994-02-04 | 1995-08-15 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌作用を有する新規なトリアゾール誘導体 |
US5789387A (en) * | 1995-08-28 | 1998-08-04 | Shaman Pharmaceitucals, Inc. | Methods and compositions for treating fungal infections in mammals |
DE19827777A1 (de) * | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Univ Eberhard Karls | Nikkomycinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4158608A (en) * | 1975-08-20 | 1979-06-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidally active antibiotic from Streptomyces tendae Ettlinger |
DE2851086A1 (de) * | 1978-11-25 | 1980-06-04 | Bayer Ag | Hydroxypropyl-triazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE2928137A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-02-05 | Bayer Ag | Neue nikkomycine, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
-
1988
- 1988-10-31 AT AT88118101T patent/ATE72119T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 DE DE8888118101T patent/DE3868230D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-31 EP EP88118101A patent/EP0315861B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-31 ES ES198888118101T patent/ES2039273T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-09 JP JP63281487A patent/JPH01153635A/ja active Pending
-
1992
- 1992-04-02 GR GR920400627T patent/GR3004272T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE72119T1 (de) | 1992-02-15 |
DE3868230D1 (de) | 1992-03-12 |
EP0315861B1 (de) | 1992-01-29 |
EP0315861A1 (de) | 1989-05-17 |
GR3004272T3 (ja) | 1993-03-31 |
ES2039273T3 (es) | 1993-09-16 |
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