JPH01151550A - アルギニン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ペプチド製造に有用なアルギニン誘導体また
はその塩に関する。

化合物（例えばアルギニンなど）を用いてベープチドを
製造するためには、グアニジノ基を保護しておく必要が
ある。グアニジノ基の保護は、従来、ニトロ基またはト
シル基を導入することにより行なわれてきた。

これらの従来法においては、保護基を脱離する際の収率
が低く、また、トシル基を脱離させるには、液体アンモ
ニア−金属ナトリウムあるいは無水弗化水素などを用い
強い条件で行なわなければならないのでペプチドの他の
部分が分離し副生物が生じ、目的とするペプチドの収率
の低下をきたす等の欠点があった。

本発明者らは、これら欠点を解消する方法として先にグ
アニジノ基の保護基として、メタンスルフォン酸で容易
に除去できるｐ−メトキシベンゼンスルフォニル、メジ
ヂレンスルフォニル基等を利用する方法（特開昭５ｌ−
１０００３０）を紹介し、実用に供した。その後も、本
発明者らはグアニジノ基の保護について研究をつづけた
ところ、グアニジノ基の保護基として、４−メトキシ−
２゜３．６−ドリメヂルベンゼンスルフオニル基が、さ
らに緩和な酸処理によって、該保護基を脱離できること
を見い出し、ペプチド製造に有用な本発明のアルギニン
誘導体を完成した。

すなわち本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは■１またはα−アミノ基の保護基を表わす
）で示されるアルギニン誘導体およびその塩である。

本発明において、アルギニンのグアニジノ基に４−メト
キシ−２，３，６−１リメヂルベンゼンスルフオニル基
を導入するに際しては、アルギニンはそのα−アミノ基
を保護して反応に供せられる。

このα−アミノ基の保護は、従来から公知の保護基、例
えば一般式（ＨにおけるＲで示される保護基としてカル
ボベンゾキシ基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−アミロキシカルボニル基、９
−フルオレニルメトキシカルボニル基、イソニコチニル
オキシカルボニル基、０−ニトロフェニルスルフェニル
基、２−（ｐ−ビフェニル）−イソプロピルオキシカル
ボニル基を常法により導入したものがあげられ、特にア
ルギニンをカルボベンゾキシ基、［−ブトキシカルボニ
ル基で保護した乙のが有利に用いられる。

次に、α−アミノ基が保護されたアルギニンのグアニジ
ノ基に４−メトキシ−２，３，６−ドリメチルベンゼン
スルフオニル基を反応さ仕る。この反応はアルギニンに
４−メトキシ−２，３，６−ドリメチルベンゼンスルフ
オン酸基をアルギニンｌ当量に対し約１〜５当量、さら
に好ましくは約１〜２当量になるように反応させるのが
よい。４−メドキシー２，３．６−ドリメチルベンゼン
スルフオン酸基は、通常そのハロゲニド形で反応に供せ
られる。ハロゲニドとしては、クロリド、フルオリド、
プロミド、ヨーシトのいずれも使用できる。４−メトキ
シ−２，３，６−ドリメチルベンゼンスルフオニルクロ
リドは、２，３．５−トリメチルアニソールに、クロル
スルフォン酸を反応させることにより異性体を、生成す
ることなく、結晶として得ることができろ。４−メチル
−２，３，６＝トリメチルベンゼンスルフオニル基の導
入は、塩基の存在下に行うのが好ましい。

塩基としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウムなどが挙げられ、アルギニンｌ当
量に対し約１〜ＩＯ当量、さらに好ましくは約１〜５当
量用いられる。該反応は、通常適当な溶媒たとえば、水
、アセトン、ジオキサン、ジメヂルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、あるいはそれらの混合溶媒中などで行
うのがよい。該反応は、−１０℃乃至２５℃、好ましく
は一５℃乃至１０℃で行なわれる。

このようにして得られる４−メトキシ−２，３゜６−ド
リメチルベンゼンスルフオニル基でグアニジノ基を保護
されたアルギニンは、遊離のままあるいは常法に従って
シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ナト
リウムなどの塩としてペプチド縮合に供せられる。

このようにして得られる一般式（１）の化合物は常套手
段によりペプチド縮合反応に供し得る。この常套手段と
しては、例えばＭ、　Ｂｏｄａｎｓｋｙ及びＭ、　Ａ、
　０ｎｄｅｔｔｉ著、ペプチド・シンセシス（Ｐｅｐｔ
ｉｄｅ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、　Ｉｎｔｅｒ　　５
ｃｉｅｎｃｅ、　ＮｅｗＹｏｒｋ、　　１９６６年；　
Ｆ、　Ｍ、　Ｆｉｎｎ及びに、　ｌｌｏｆｍａｎｎ著ザ
・プロテインズ（Ｔｈｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）、第２巻
。

Ｉｆ、　ＮｅｎｒａＬｈ、　Ｒ，Ｌ、　ｌｌｉｌｌ編集
、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　　ＰｒｅｓｓＩｎｃ、　Ｎｅｗ
　　Ｙｏｒｋ、　　＋　９７６年；泉屋信夫他著“ペプ
チド合成”丸善（株）１９７５年などに記載された方法
、たとえばアジド法、クロライド法、酸無水物法、混酸
無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード試
薬Ｋを用いる方法、カルボジイミダゾール法、酸化還元
法、ＤＣＣ／ＨＯＮＩｌ法などが挙げられる。

次に、ペプチド縮合後、本発明の保護基を酸によって脱
離させろ。この脱離方法としては、無水弗化水素法、メ
タンスルフオン酸法、トリフルオロメタンスルフオン酸
法等の公知の酸処理方法が適用できる。さらに、本発明
方法の場合には、新しい酸処理方法としてトリフルオロ
酢酸が有利に使用でき、特にヂオアニソールまたはアニ
ソールの存在下でトリフルオロ酢酸を用いると脱離反応
が非常に有利に進行する。

上記のトリフルオロ酢酸およびヂオアニソール。

アニソールは溶媒をかね保護基を脱離しうるに十分な！
ｎを用いればよい。たとえば、保護されたグアニジノ基
を何する化合物１当量に対し１〜！０５当量、さらに好
ましくは１〜１０３当量用いられ、脱離反応は、酢酸、
クロロホルム、メチレンクロリドなどの溶媒中で行って
もよく、また温度は一１０℃乃至３００℃程度、さらに
好ましくは１０℃乃至１００℃程度で行なわれる。

一般式（１）のアルギニン誘導体は、アルギニンを有す
るいかなるペプチドの製造にも適用できる。

具体的な例としては、Ｄｅｓ　−Ｇ　ｌｙ　”　−［Ｄ
−Ｌｅｕ＠］　−Ｌｌｌ　−Ｒ１１−ｅＬｈｙｌａｍｊ
ｄｅ　（特公昭５３−１４０７２参照）。

Ｄｅｓ−Ｇｌｙ”−Ｌｌｌ−Ｒ１１−ｅｔｈｙｌａｍｉ
ｄｅ　（特公昭５３−２４４２３参照）、　Ｔｕｒｔｓ
ｉｎ　［Ｎａｔｕｒｅ、　２２８　、６７２　（１９７
０）参照］、　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　Ｐ、　ＫｙｏＬｏ
ｒｐｈｉｎなどの生理活性ペプチドを有利に製造できる
。その他のペプチドとして、Ｍ　Ｓ　ｔＩ　、　Ａ　Ｃ
Ｔ　１１．　ＧｌｕｃａｇｏｎＳｅｃｒｅｔｉｎ　　Ｂ
ｒａｄｙｋｉｎｉｎ、　　Ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ、　　ａ
　−Ｎｅｏｅｎｄｏｒｐｈｉｎおよびそれらの活性断片
なども有利に製造できる。

４−メトキシ−２，３，６−ドリメチルベンゼンスルフ
オニル基は、従来行なイつれていた酸処理によるグアニ
ジノ保護基の脱離方法はもちろんのこと、さらに緩和な
条件下でも容易に脱離される。

例えば、トリフルオロ酢酸のような緩和な酸処理は、従
来知られたグアニジノ保護基の脱離には適用することが
できないが、４−メトキシ−２，３゜６−ドリメヂルベ
ンゼンスルフオニル基で保護した場合はよく脱離が進行
し充分に適用できる。ところで、従来の方法により、ｐ
−メトキシベンゼンスルフォニル基、メジヂレンスルフ
ォニル基でグアニジノ基を保護しペプチド縮合後、メタ
ンスルフォン酸を用いて保護基を脱離する場合、そのペ
プチド中に、アスパラギンやアスパラギン酸残基を含有
する場合には、ザクシンイミド型の副反応が生ずること
があり、またセリンやスレオニン残基が存在するとＮ→
０アシル転位が起る。本発明方法の場合、これらのアミ
ノ酸残基を含むペプチドであってもトリフルオロ酢酸の
ような緩和な酸を用いることにより上記のような副反応
が起こることなく脱離することができる。

次に、本発明を実施例、試験例および参考例を挙げてさ
らに詳しく説明する。なお、本明細書においては４−メ
トキシ−２，３，６−）リメチルベンゼンスルフォニル
基をＭｔｒと略記することがあり、またアミノ酸、ペプ
チド、保護法、活性基等に関し、ＩＵＰＡｃ−ＩＵＢ　
　ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　　ｏｎ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａ
ｌＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅに基づく略号あるいは当該
分野における慣用略号で表示する場合がある。それらを
例示する。

ｐＧｉｕ：　ピログルタミン酸；旧Ｓ：ヒスチジン；Ｔ
ｒｐ：　　）リプトファン；　Ｓｅｒ：セリン；　Ｔｙ
ｒ：ヂロシン：　Ｌｅｕ：　ｃｒイシン、　Ｇｌｙニゲ
リシン；　Ａｒｇ：アルギニン；　Ｐｒｏ：　プロリン
；　Ｌｙｓ：　リジン；’ＧＩＮ：グルタミン；　Ｐｈ
ｃ：　フェニルアラニン；　Ｍｅｔ：メチオニン；　Ｔ
ｈｒ：スレオニン（以上特に表示のない場合はアミノ酸
はＬ体をさすものとし、０体はその旨明記する。但しＧ
ｌｙを除＜）；Ｚ：カルボベンゾキシ；　Ｂｏｃ：　ｔ
−ブトキシカルボニル；Ｅｔ：エヂル、ＨＯＮＢおよび
ＯＮＢ：　Ｎ−ハイドロキシ−５−ノルボルネン−２，
３−ジカルボキシイミドおよびそのエステル、　ＨＯＩ
’３を二Ｎ−ハイドロキシベンツトリアゾール；　ＤＣ
Ｃ：　Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド；Ｈ
，／Ｐｄ：接触還元：ＴＦＡ：　　トリフルオロ酢酸；
ＣＩＩＡ：　シクロヘキシルアミン、０ＴＣＰ：　２，
４．５−　トリクロロフェニルエステル；　ＯＳｕ：　
Ｎ−ハイドロキシスクシンイミドエステル 実施例１ （１）２．３．５−トリメデルアニソールの合成２．３
．５−トリメデルフェノール１０ｇ、沃化メチルＩ０．
４＋Ｊをジメチルスルフオキシド１００！ｎｌにとかし
、水冷し、これに、６０％油性水素化ナトリウム５．６
ｇを加え、１０時ｕ１１かきまぜる。これに水を加えた
のら、エーテルで抽出し、エーテル層は水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去すると、油状物を
得る。収量１２．９ｇ（定量的）。

（２）４−メトキン−２，３，６−トリメチルベンゼン
スルフオニルクロリドの合成 ２．３．５−トリメデルアニソール４．５ｇを、塩化メ
チレン５００藏にとかし、−５°〜−１θ℃に冷却した
のち、クロルスルフォン酸６，０藏を含む塩化メチレン
溶液４００成を滴下する。その後、室温にまでらどし、
５％炭酸水素ナトリウム水を含む水上にあける。塩化メ
チレン層は水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去したのち、ｎ−ヘキサンより結晶とし
て、ろ取する。収量５．０ｇ（６７，０％）融点　５６
−５８８Ｃ 元素分析　Ｃ８゜ＩＩ　ＩｓＯ３Ｓ　Ｃ（ｌとして計算
値：Ｃ，４８，２９，１１，５，２７；　　Ｓ、　１２
．８９；Ｃｆ２，１４．２６ 実験値：Ｃ，４８，４２，１１，５，２１，Ｓ、　１２
．６１゜Ｃ１２，１４，２５ （３）　Ｚ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）Ｏｌｌ　−ＣＨＡの合成
Ｚ−Ａｒｇ　Ｏｌｌ　２　、８３　ｇを４Ｎ−水酸化ナ
トリウム水ｔ　ｏｉ、アセトン４０ｍＭの混合液にとか
し、水冷する。これに４−メトキシ−２，３，６−ドリ
メヂルベンゼンスルフオニルクロリド４．０ｇを含むア
セトン溶液１０１ｎＩｌを加え、３時間かきまぜる。

クエン酸酸性として、アセトンを留去し、酢酸エチルで
抽出する。溶媒を留去すると、油状物４．８ｇを得るの
で、これを少量の酢酸エチルにとかしシクロヘキシルア
ミン１．０４ｄを加えて結晶としてろ取し、ＭｅＯＨ−
酢酸エチルより再結晶する。収量４．１０ｇ（７２，１
％）。

融点　＋９５−１９７°Ｃ ［ａ　］”Ｄ　’　＋　６　、５°（Ｃ＝１．１８．　
ＭｅＣＮ−１）元素分析　Ｃ３ｏ’１Ｉ−ｓｏ、Ｎｓｓ
として計算値：Ｃ，５８，１４；　　１１．７．３２．
　　Ｎ、　１１．３０゜Ｓ、　　５．１７ 実験値二Ｇ、　５’８．０８：　　Ｈ，？、３４．　　
Ｎ、　１１．５ｇ。

Ｓ、　　５．３２ （４）　ｔｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０１１の合成Ｚ−Ａ
ｒｇ（Ｍｔｒ）　−０ｆｆ　・ＣＩＩＡ　１　、５　ｇ
を酢酸エチル３゜＞ｕｌ：ケ：／ダクし、これｌ：ｏ、
２Ｎ　　ＩＩｔＳＯ４＋５ｄを加えてよく振りまぜ水洗
する。溶媒を留去したのち、残留物をメタノールにとか
しＰｄ黒を触媒として接触還元を行なう。触媒をろ去し
、溶媒を留去し、残留物に水を加えると、結晶化するの
で、これをろ取する。収量０．７７ｇ（８１％）。

融点　！０Ｏ−１０３６Ｃ ［ｆｆ］Ｄ−４，８°（Ｃ＝　１．３０ｙ　Ｍｅｏ　１
（）元素分析　Ｃ＋ｅｌ［ｔｏＯｓＮ４Ｓ−１／２１１
２０として計算値：Ｃ，４８，５９，１！、　６．８ｇ
、　　Ｎ、　１４．１８゜Ｓ、　　８．１１ 実験値：Ｃ，４８，７８，１１，？、１６．　　Ｎ、　
＋３．８８゜Ｓ、　　８．’２９ 試験例 ＩＩ　−Ａｒｇ’（ＭＬ　ｒ）−Ｏ１ｌ約２０ｍｇをト
リフルオロ酢酸−ヂオアニソール（９：Ｉ）２顧にとか
し、表１に示すような各条件で放置したのち、その１０
０μｇをとり、全体をＩＯ＋Ｊに秤ｍし、アミノ酸分析
を行ない、生成したアルギニンの量を測定した。

結果を表１に示した。

表　　１ この結果、Ｍｔｒ基は、ＴＦＡ−ヂオアニソール系では
２３℃で約１時間でも充分切断可能である。

参考例１ （１）　Ｂｏｃ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０１１■
−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−Ｏｌｌ　Ｏ、８０ｇをテトラヒド
ロフラン２０−にとかし、冷時、トリエチルアミン０．
３４　ｄ、　Ｂｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＮＢ　（Ｂｏｃ−Ｔｙ
ｒ−Ｏｌｌ　０　、５７　ｇ、　Ｉ−１ＯＮＢ　　０．
４０ｇ、ＤＣＣ０，５０ｇより調製）を加えて室温で１
５時間かきまぜる。溶媒を留去したのち、クエン酸で酸
性として、酢酸エチルで抽出する。酢酸エヂル層を水洗
したのし溶媒を留去し、クロロポルムにとかしてソリ力
ゲル力ラム（４Ｘ６ｃｍ）に付ず。５％Ｍ　ｅｏ　Ｈ／
　ＣＩＩ　ＣＩ２３で溶出し、目的物の両分を集め、濃
縮しエーテルより粉末としてろ取する。収量ｏ、６７ｇ
（５１，５％）融点　１１４−１２１’Ｃ ［αＥ２３　＋＋、２°（Ｃ＝０．４．　　ジメチルホ
ルムアミド） 元素分析　Ｃ３，ＩＩ、、０８Ｎ、として計算値：Ｃ，
５５，４５，１−Ｉ、　６．６７；　　Ｎ、　１０．７
８：Ｓ、　　４．９４ 実験値：Ｃ，５５，１２，Ｈ，６，８３，Ｎ、　１０．
５３；Ｓ、　　４．５４ （２）　Ｉｔ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ｏｌｌ　（Ｋｙｏｔｏ
ｒｐｈｉｎ）の合成りｏｃ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ（ＭＬｒ）
Ｏｌｌ　４００　ｍｇをトリフルオロ酢酸−チオアニソ
ール（９：Ｉ）５ｙＪにとかし、室温で２時間放置する
。トリフルオロ酢酸を減圧で留去したのら、残留物にエ
ーテルを加えて、生ずる沈澱をろ取する。これを少量の
水にとかし、アンバーライトＩＲΔ−４ＩＯ（酢酸型）
のカラム（ｌＸｌＯｃｍ）を通したのち凍結乾燥する。

これを少量の水にとかし、カルボキンメチルセルロース
のカラム（２，２Ｘ８ｃｍ）に付したのち、水（３００
ｄ）と０．１Ｍ酢酸アンモニウム（３０（Ｉ滅）の間で
直線勾配をかけて溶出を行なう。１００〜１５０　Ｊの
両分を集めて、凍結乾燥を行なう。収Ｆｉｔ　Ｉ　７５
ｍｇ。

２１　　　　　。

［α］　　　　１７．４　　（Ｃ＝０．５．１１．０）
■） アミノ酸分解（酸分解）：　　Ａｒｇ　１．００（１）
；　Ｔｙｒ　Ｏ，９４（１）　　平均回収率８６．５％
。

参考例２ （１）　Ｚ−Ａｒｇ（ＭＬｒ）−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｂｏ
ｃ）−Ｐｒｏ−０１１の合成旧Ｐｒｏ−ＯＭｅにＺ−１
，ｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＮＢとＺ−Ｐｒｏ−ＯＮＢを順次
縮合することにより合成した油状のＺ　−Ｐｒｏ　−Ｌ
ｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｒｏ−ＯＭｃ　０　、５９　ｇをメ
タノール３０滅にとかし、パラジウム黒を触媒として、
接触還元を行なう。触媒をろ別し、ろ液を濃縮したのち
、残留物をジメチルホルムアミド１０〃Ｊにとかし、こ
れにＺ　−Ａｒｇ（Ｍｔ　ｒ）０１１−　［Ｚ　−Ａｒ
ｇ（Ｍｔ　ｒ）　−０１１−ＣＩＩＡｏ、５６ｇより調
製］、ｔＩｏ１３ｔ　　０．１５ｇ、ＤＣＣｏ、２３ｇ
を加え室温で１５時間かきまぜる。生じたＤＣＵをろ去
し、溶媒を留去したのち、残留物を酢酸エチルにとかし
、重曹水、０．２Ｎ塩酸で洗浄する。乾燥後、溶媒を留
去し、残留する油状物［Ｚ−Ａｒｇ（Ｍｔｒｌｌ’ｒｏ
−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｒｏ　ＯＭｃ］をＩ０７確のメ
タノールに溶解する。冷時２ｙ７のＩＮ−水酸化ナトリ
ウム水を加え、室温で２時間ケン化を行なう。ＩＮ＝塩
酸２　ｒＪを冷時加えて中和し、メタノールを留去した
のち、析出した油状物を酢酸エチルで抽出する。溶媒を
留去したのら、石油ベンノンを加えて粉末としてろ取し
、酢酸エヂルーエーテルより再沈澱する。収量６　ｌ　
Ｏｍｇ（６６，１％）、融点９０−９５℃ ［α］２３−３２．７°（Ｃ＝０．６．　ジメチルホル
ムアミド） 元素分析　Ｃ４ｓ　Ｈ７００Ｉｔ　Ｎ　ｅ　Ｓとして計
算値：Ｃ，５５，９４；　Ｈ，１，６４：　　Ｎ、　１
２．１４；Ｓ、　　３．４７ 実験値：Ｃ，５５，６２，Ｉ−１，７，５６，Ｎ、　１
１．９８゜Ｓ、　　３．１９ （２）Ｈ−＾ｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−ＧＩＮ−
ＧＩＮ−Ｐｈｃ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌｃｕ−Ｍｅｔ−Ｎ
ｌｌｔ　（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　Ｐ）の合成りｏｃ−Ｇ
ＩＮ−ＧＩＮ−ｆ’ｈｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍ
ｅＬ　−ＮＨｚｏ、４９ｇをトリフルオロ酢酸（４，５
ｙｕ）−水（０，５ａ＝ｅ）の混液にとかし、１０℃で
２０分間ふりまぜる。０．５蔵のＩＮ−塩酸を加えて留
去し、残留物にエーテルを加えて粉末としてろ取し乾燥
する。これをジメチルホルムアミド１５蔵にとかし、冷
時トリエチルアミン０　、１　ｎ＝１を加え、さらにＺ
−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｐｒ
ｏ−０１１０、４５ｇ。

ｌｌ０ＮＢ　　Ｏ，１８ｇ、ＤＣＣ０，２０ｇを加えそ
のま１２４時間かきまぜる。生成したＤＣＵをろ去し、
ろ液を濃縮する。残留物は水を加え、生じた沈でんをろ
取する。この１００ｍｇをとり、トリフルオロ酢酸−チ
オアニソール（９：Ｉ）１ｙＩにとかし、５０℃で１時
間振りまぜたのちトリフルオロ酢酸を減圧で留去し、残
留物にエーテルを加えて、生ずる沈てんをろ取し、乾燥
する。これを少量の水にとかし、アンバーライト−ｒｒ
ｔＡ−４’１０（酢酸型）のカラム（ｌ　ｘ　Ｉ　Ｏｃ
ｍ）を通したのち凍結乾燥する。これをセファデックス
Ｇ−２５のカラム（２，５Ｘ　Ｉ　２０ｃｍ）に付し、
３０％酢酸水で溶出ずろ。主要溶出画分（２３０〜２６
０ｙＪ）を集めて、凍結乾燥ずろ。収ｉ’１１５８ｍｇ
［α］２３−７８．８°（Ｃ＝０．５．５％酢酸）アミ
ノ酸分析（酸分解）：　　Ｌｙｓ　１．００（１）：　
Ａｒｇ　１．０４（１）：　Ｇｌｕ　２．０５（２）；
　Ｐｒｏ　２．２０（２）；　Ｇｌｙ　Ｏ，９１（１）
；Ｍｅｔ　Ｏ，８９（１）；　Ｌｃｕ　１．０５（１）
：　Ｐｈｅ　１．８９（２）、平均回収率８２．３％。

代理人　　弁理士　岩　ロー　　　弘

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素またはα−アミノ基の保護基を表わす
   ）で示されるアルギニン誘導体およびその塩。