JPH01113392A - 新規アルカロイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、降圧作用を有し、高血圧症等の治療に存用な
新規アルカロイドに関するものである。

［従来の技術および問題点］ 粉防己は、ツヅラフジ科（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａ
ｅ）の５ｔｅｐｈａｎｉａ　ｔｅｔｒａｎｄｒａ　Ｓ、
ＭＯＯＲＥの根を基原とする生薬であり、中国における
薬理研究の結果、鎮痛、消炎、抗アレルギー、降圧作用
等を存することが証明されている。粉防己の根には、テ
トランドリン、ファンチノリン、メニシン、メニシジン
およびンクラノリン等のアルカロイドが約１．２％含ま
れていることが知られており、本発明台等はこのアルカ
ロイド成分の探求を行い、また誘導することにより既に
いくつかの新規アルカロイド（特願昭６１−４７１８２
号、特願昭６１−１３６２６０号、特願昭６２−１１２
３４号）およびアンノオテンシンＩ変換酵素阻害作用を
有する既知アルカロイド（特願昭６１〜４８２７９号）
を得ている。

一方、現在高血圧症の治療に使われている薬剤はその効
果の発現が急速なこと、効果持続時間が短いこと等の問
題点を存しており、これらの問題点を改善する薬剤の開
発が望まれていた。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者等は持続的な降圧作用を有する降圧剤を開発す
べく、上述したアルカロイドのうちのファンチノリンに
着目し、これを原料として化学的修飾を加え鋭意研究し
た結果、本発明の新規アルカロイドを誘導することに成
功した。

すなわち、本発明は式■ （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ＸはＮ−で表され
る新規アルカロイド（以下、本発明の化合物と称する）
である。

本発明の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げ
られる。

粉防己を水、アルコール類または水とアルコール類の混
合溶媒で抽出し、該抽出液から溶媒を除去した残渣を水
とアルコール類の混合溶媒に溶解した後、ｎ−ヘキサン
、石油エーテル等の有機溶媒により分配し、該有機溶媒
に移行する脂溶性成分を除去した後、ｐ１１９のアンモ
ニア水に溶解し、更にクロロホルムで抽出し、アンモニ
ア水抽出エキスとクロロポルム抽出エキスを得る。次い
で、クロロホルム抽出エキスを水、メタノール、クロロ
ポルム、エーテル、ヘキサン、ベンゼン、酢酸エチルよ
り選ばれる少なくとも一つを溶出溶媒として、セファデ
ックス　ＬＨ２０等のセファデックス、ダイアイオン　
ＨＰ２０等のポーラスポリマー、アルミナまたはシリカ
ゲル等を担体に用いたカラムクロマトグラフィーに数回
付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分を確認しなが
ら分画することにより下記式■ て表されるファンチノリンを得、このファンチノリンを
原料として以下に示す操作のうち少なくとも一つの操作
を施すことにより得ることができる。

（１）メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメ
タンより選ばれる溶媒に溶解し、過酸化水素水、ｍ−ク
ロロ過安巨香酸等の酸化剤を用いたＮ−オキシド化。

（２）メタノール、エタノール、クロロホルム、エーテ
ル、アセトン、ジクロロメタンより選ばれる溶媒に溶解
し、炭酸カリウムおよびイソプロピルプロミド、ｎ−プ
ロピルプロミド、ｎ−ブチルプロミド、ジアゾメタン、
フェニルトリエチルアンモニウムエトキシド等を用いた
アルキル化。

（３）メタノール、エタノール等の溶媒に溶解し、パラ
ジウム炭素、酸化白金等の触媒を用いた還元。

反応終了後は、アルミナまたはシリカゲル等の担体を用
いてカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグ
ラフィーで目的成分を確認しながら、分画することによ
り、本発明の化合物を得ることができるが、場合によっ
てはエタノール、水、アセトン等の適当な溶媒を用いて
再結晶ずろことにより精製してもよい。

」二連した操作を施す順序は目的物質に従って任意に組
み合わせることができる。

次に、本発明の化合物が降圧作用を在し、抗高血圧剤と
して行用であることについて実験例を挙げて説明する。

実験例 脳卒中局発症性高血圧自然発症ラットの雄（１群６匹）
を実験開始前日１６時より絶食させた。

実験当日、ラットを３７℃に加温したホルダー中に１５
〜２０分間入れた後、ｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法により、非
観血的血圧心拍数測定装置（ＰＳ−２００、理研開発）
を使用して尾動脈における最高血圧を間接的に測定した
。

後記実施例１〜４で得た本発明の化合物を蒸留水に溶解
して経口投与し、経時的に血圧を測定した。蒸留水のみ
を経口投与し、同禄に測定した血圧を対照群とした。そ
の結果を第１表に示す。、第１表 〈本発明の化合物の脳卒中偶発症性高血圧自然発症ラッ
ト血圧に対する作用〉 以上の結果より本発明の化合物は持続時間の長い降圧作
用を存することが確認された。

次に、本発明の化合物の投与型および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、串刺等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として３０〜４５０　ｍ９を、１日数
回に分けての服用が過当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターヂ、無賎塩類等を用
いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキノブロピルスターヂ、メチルセルロース、カル
ボキノメチルセルロースナトリウム、ヒドロキンプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキノプロビルスターヂ、カルボキノメ
チルセルロースナトリウム、カルボキノメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキンプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レンチン、ショｔａ　ｌ
Ｉｈ肪酸エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ンヨ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸澗液、エマルノヨン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種網形には、矯味矯（剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の化合物の重量として１日０．１〜５（１ｇまでの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ浦、ダイズ浦、トウモロ
コツ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に
応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を
加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための串刺等が挙げられ、常法に従って
製造される。

以下に、実施例を示して本発明を更に詳しく説明するが
本発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例１ 粉防己７　、７６　ｋｇを３０σのメタノールで抽出し
、抽出液よりメタノールを除去してメタノールエキス４
１０９を得た。このメタノールエキスを９０％メタノー
ル−水混合液１．５１２に溶解し、ｎ−ヘキサン１．５
１２で３回抽出して脂溶性成分を除去し、次いで９０％
メタノール−水両分を減圧上濃縮して得た残渣にｐｌ（
９のアンモニア水１．５Ｃを加えて溶解し、クロロホル
ム１．５１２で５回抽出し、アンモニア水層、クロロホ
ルム層をそれぞれ減圧上濃縮してアンモニア水抽出エキ
ス、クロロホルム抽出エキスを得た。次いでクロロホル
ム抽出エキスをアルミナ（アルミニウムオキシド　９０
　メルク社製）を用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、薄層クロマトグラフィーにより目的成分を確認しな
力（らクロロホルムで溶出してＦｒ、−１（フラクショ
ンＩを意味する。以下同じ）およびＦｒ、　−２を得、
Ｐｒ、　−２をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
キーゼルゲル６０　メルク社製）に付し、クロロホルム
−メタノール（２０：Ｉ）で溶出してＦｒ、２−１゜Ｆ
ｒ、２−２、Ｆｒ、２−３およびＦｒ、２−４を得、Ｐ
ｒ、　２−１から溶出溶媒を除去し、アセトンで再結晶
することにより、Ｒｒ値０．３４　［薄層プレート：キ
ーゼルゲル６０．Ｆ、５．、展開溶媒；クロロホルム−
メタノール（３：１）、発色試薬；ドラーゲンドルフ試
薬］の無色針状晶であるファンチノリンを得た。

次に、フェニルトリエチルアンモニウムエトキシドヨー
ジド１．５９をエタノール１００−に溶解し、酸化銀１
．３ｇを加えて一夜撹拌した後、濾過した濾液にファン
チノリン２．２９を加えて１２０℃、４時間還流した後
溶媒を留去し、アルミナカラムクロマトグラフィー（ア
ルミニウムオキシド９０　メルク社製）に付し、クロロ
ホルムで溶出し、溶媒を留去し、エタノールと水の混液
で再結晶することによりＲｆ値０３７［薄層プレート、
キーゼルゲル　６０Ｆ、５い展開溶媒；クロロホルム−
メタノール（９：Ｉ）、発色試薬・ドラーゲンドルフ試
薬］の無色針状晶である７−０−エチルファンチノリン
１．４ｙを得た。

次に、７−０−エチルファンチノリン１．１１ｉ＋をエ
タノール５０．ｄに溶解し、３０％過酸化水素水１０、
ｄを加えて５０°Ｃ１３時間加熱し、冷却後二酸化マン
ガンを加えて過剰の過酸化水素水を分解し、濾過した後
、溶媒留去し、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（２０：Ｉ）で溶出し、Ｒｆ
値０．２９１薄層プレート：キーゼルゲル　６０Ｆ−ｓ
い展開溶媒；クロロホルム−メタノール（３：１）、発
色試薬、ドラーゲンドルフ試薬］の下記の理化学的性質
を有する化合物４２５尻９を得た。

比旋光度　「αコム５：　＋２１２．６゜（ｃ　　　＝
　　　０　　．７　　８　　　、ＣＨＣ，Ｑ　３　）マ
ススペクトル　ｍ／ｚ（％）。

６５２（Ｍ’、１４）、　６３６（ｌ　ＯＯ）。

４０９（１１）、　２０．５（５４） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ０．８２（３Ｉ４．ｔ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）。

２．３２（３Ｈ，ｓ）、　　３．２７（３Ｈ，ｓ）。

３．４０（３１−（、ｓ）。

３．５６（２１（、ｑ、Ｊ＝７．０８１（ｚ）。

３．７５（３Ｈ，ｓ）、　　３．９３（３Ｈ，ｓ）。

６．０３（Ｉ　Ｉ（、ｓ）。

６．２８（１１−１，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．１．９５
　Ｈｚ）。

６．３３（Ｉ　Ｈ，ｓ）、　　６．５０（Ｉ　Ｈ，ｓ　
−１ｉｋｅ）。

６．５９　（ｌ　Ｉ−（、ｓ　）。

６．８　　３（Ｉ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．４
　　４ｌ−１ｚ）。

６．８　８　（２１−１、ｍ）。

７．２０（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．４４１（ｚ
）。

７．４　９（Ｉ　　Ｉ（、ｄｄ、Ｊ＝８．３，１．９　
５Ｈｚ）１３Ｇ−＋１６Ｍ、気共鳴スペクトル（δｐｐ
ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１４．８（ｑ）、　　　２２
．０（ｔ）、　　　２６．７（ｔ）。

３８．５（ｔ）、　　４　１．９（ｔ）、　　４２．３
（ｑ）。

４　４．１（ｔ）、　　　５　５．８（２Ｃ，ｑ）。

５６．２（ｑ）、　　　５７．２（ｑ）、　　　５９．
７（ｔ）。

６１．５（ｄ）、　　　６８．２（ｔ）、　　　７８．
２（ｄ）。

１　０　６．２（ｄ）、　　　１　１　２．０（ｄ）。

１１２゜５（ｄ）、　　　１　１　６．３（ｄ）。

１１９．６（ｄ）、　　　１２２．１（ｄ）。

１２２．３（ｄ）、　　　１２２．９（２Ｃ，ｓ）。

１２３．０（ｄ）、　　　１２５．２（ｓ、）。

１　２　８．６（ｓ）、　　　１　３　０．４（ｄ）。

１　３　２．９（ｓ）、　　　１　３　２．９（ｄ）。

１　３　４．９（ｓ）、　　　１　３　６．６（ｓ）。

１　４　５．０（ｓ）、　　　１　４　７．２（ｓ）。

１　４　８．２（ｓ）、　　　１　４　９．２（ｓ）。

１５０．３（ｓ）、　　　１５１．４（ｓ）。

１５４．６（ｓ） 実施例２ 実施例１で得たファンチノリン１．２３９をメタノール
８０−に溶解し、少量の炭酸カリウムおよびイソプロピ
ルプロミド５歳を加えて４時間加熱還流した後、溶媒を
留去し、クロロホルムで抽出し、その抽出物をアルミナ
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出
してＲｆ　（ａｏ　３７［薄層プレート；キーゼルゲル
　６０Ｆ２５４、展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（９：ｌ）、発色試薬：ドラーゲンドルフ試薬］の下記
の理化学的性質を有する化合物１．２５ｇを得た。

比旋光度［α］乙５：＋２６３．２゜ （ｃ　　＝　　０　　．７　　３　　　、ＣＩ−Ｉ　　
ＣＱａ）マススペクトルｍ／ｚ（％）。

６５０（Ｍ”、４６）、　　４２３（４４）。

２１２（６５）、　　１９１（１００）プロトン咳磁気
共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ）。

０．９０　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．８６　Ｈｚ）。

２．３０（３Ｈ，ｓ）、　　　２．５６（３Ｈ，ｓ）。

３．３４（３Ｈ，ｓ）、　　　３．７２（３Ｈ，ｓ）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　　　５．８７（ＩＨ，ｓ）、
、６．３　０（Ｉ　　Ｈ，ｓ）。

６．３６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．３，１．９５Ｈｚ
）。

６．５０（Ｉｆ（、ｓ）、　　　６．５３（ＩＨ，５−
１ｉｋｅ）。

６．８３（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．４４Ｈｚ）
。

６．８　　Ｇ　（２Ｈ、ｍ）。

７．１　６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．３，２．４４Ｈ
ｚ）。

７．３　８（ｌ　　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ＝８．３，１．９
　５Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ２１．３（ｑ）、　　２１．７（ｑ）、　　２２．２（
ｔ）。

２４１（ｔ）、　　４１．０（ｔ）、　　４．２．０（
ｔ）。

４２．４（ｑ）、　　４２．６（ｑ）、　　４４．３（
ｔ）。

４５．５（ｔ）、　　５５．６（ｑ）、　　５５．９（
ｑ）。

５６．２（ｑ）、　　６１．６（ｄ）、　　６４．６（
ｄ）。

７３．９（ｄ）、　　１０５．５（ｄ）。

１　１　１．６（ｄ）、　　　１　１　３．０（ｄ）。

１１５．９（ｄ）、　　　１２０．２（ｄ）。

１２＋、９（２ｃ、ｄ）、　　　＋２２．８（ｄ）。

１　２　２．９（ｓ）、　　　１　２７．５（ｓ）。

１２７．７（ｓ）、　　　１　２７．９（ｓ）。

１　３　０．２（ｄ）、　　　１　３　２．７（ｄ）。

１３４．８（ｓ）、　　１３４．９（ｓ）。

１　３　５．２（ｓ）、　　　１　４　３．５（ｓ）。

１　４　７．０（ｓ）、　　　１　４８．７（ｓ）。

１　４　８．９（ｓ）、　　　１　４　９．４（ｓ）。

１　５　２．０（ｓ）、　　　１　５　３．８（ｓ）実
施例３ 実施例１で得たファンチノリン６９をエタノール２４０
−に溶解し、３０％過酸化水素水３０−を加えて５０℃
、８時間加熱し、冷却後、二酸化マンガンを加えて過剰
の過酸化水素水を分解してｉ！ご過した。その濾液を溶
媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルム−メタノール（５：１）で溶出しファン
チノリンＮ。

Ｎ′−ジオキシド５４７を得た。ファンチノリンＮ。

Ｎｏ−ジオキシド０．９４９をエタノール６０Ｍ１に溶
解し、少量の炭酸カリウムおよびｎ−プロピルプロミド
５蔵を加え、２時間加熱還流した後、濾過した。その濾
液にパラジウム炭素を加え、２４時間接接触光した後、
濾過し、濾液を溶媒留去し、アルミナカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムで溶出し、Ｒｆ値０．３
７［薄層プレート：キーゼルゲル　６０Ｆ！５４、展開
溶媒：クロロポルム−メタノール（９：Ｉ）、発色試薬
：ドラーゲンドルフ試薬コの下記の理化学的性質を何す
る化合物０．４１９を得た。

比旋光度［α］ム’、＋２５６．８゜ （ｃ　＝　０．５９　、ＣＨＣｌ２３）マススペクトル
ｍ／ｚ（％）・ ６５０（Ｍ’″、５２）、　　４２３（５，２）。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０．６７　（３１４，ｔ　、Ｊ　＝　７．０８　Ｈｚ）
。

１．１７（２Ｈ，ｍ）、　　２．３２（３Ｈ，ｓ）。

２．５　８（３Ｈ，ｓ）、　　　３．３　６（３Ｈ，ｓ
）。

３．７３（３Ｈ，ｓ）、　　　３．９２（３Ｈ，ｓ）。

５．９６（ＩＩ（、ｓ）、　　　６．３０（ＩＨ，ｓ’
）。

６　．３　２　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　８　．
３　．２　．２　　Ｈｚ）。

６．５０（ＩＨ，ｓ）、　　　６．５４（Ｉｌｌ、５−
１ｉｋｅ）。

６゜７　６（Ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．３．２．４　
４　１４ｚ）。

６．８　６　（２Ｈ、ｍ）。

７．１　５（Ｉ　　Ｊ４．ｄｄ、Ｊ　　＝８．３．２．
４　４１（ｚ１７．３　７　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝
　８．３．２．２　）（ｚ）１３ｃ−核磁気共鳴スペク
トル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１０．１（Ｑ）
、’　　２２．１（ｔ）、　　　２２．６（ｔ）。

２４．５（ｔ）、　　　４　１．１（ｔ）、　　　４　
１．９（ｔ）。

４　２．４（ｑ）、　　　４　２．６（Ｑ）、　　　４
　４．２（ｔ）。

４　５．８（、ｔ）、　　　５　５．９（’２Ｃ，ｑ）
。

５６．２（ｑ）、　　　６　１．５（ｄ）、　　　６４
．５（ｄ）。

７４．４（ｔ）、　　　１０６．０（ｄ）。

ｌ　ｔ　　ｔ、７（ｄ）、　　　ｌ　　Ｉ　　２．９（
ｄ）。

１１６．２（ｄ）、　　　１２０．２（ｄ）。

１２１．９（２Ｃ，ｄ）、　　　１２２．８（ｄ）。

１２３．１（ｓ）、　　　１２７．９（ｓ）。

１２８．０（ｓ）、　　　１２８．２（ｓ）。

ｌ　３　ｏ、ｔ　　（ｃｎ、　　　ｒａ　　２．ｅ（ｃ
ｎ。

１　３　５．０（ｓ）、　　　１　３　５．２（ｓ）。

１　３　７．１（ｓ）、　　　１　４　４．０（ｓ）。

１　４　７．０（ｓ）、　　　１　４　８．５（ｓ）。

１　４　８．６（ｓ）、　　　１　４　９．４（ｓ）。

１５１．５（ｓ）、　　　１５３．８（ｓ）実施例４ 実施例３で得たファンチノリンＮ、Ｎ’−ジオキッド０
．８２９をエタノール６０ｄに溶解し、少量の炭酸カリ
ウムおよびｎ−ブチルプロミド５ｄを加え、２時間加熱
還流し、冷却後、濾過した。その濾液にパラジウム炭素
を加え、２４時間接接触光した後、濾過し、濾液を溶媒
留去し、アルミナカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロポルムで溶出し、Ｒｆ値０．３７［薄層プレート：
キーゼルゲル　６０Ｆｚｓい展開溶媒：クロロホルム−
メタノール（９：１）、発色試薬・ドラーゲンドルフ試
薬コの下記の理化学的性質を有する化合物０２６９を得
た。

比旋光度［α］晶’：＋２６７．１’ （ｃ　＝　０．８　１　　、ＣＨＣ（２３）マススペク
トルｍ／ｚ（％）： ６６４（Ｍ”、２１）、　　４３７（５２）、プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．８０（３１（、ｔ−１ｉｋｅ）、　　１．１５（４
Ｈ，ｍ）、２．３２（３１（、ｓ）、　　２．５９（３
１（、ｓ）。

３．３　　６（３Ｈ，ｓ）、　　　　　３．７　４＜３
１１　、　Ｓ　）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、　　５．９５（Ｉ　１（、ｓ）
。

６．３０（１１（、ｓ）。

６．３２　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．２．２１
−１ｚ）。

６．５０（ＩＨ，ｓ）、　　６．５４（ＩＨ，５−１ｉ
ｋｅ）。

６．８１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．３．２．４４　
ｆ−１ｚ）。

６．８６　（２Ｈ、ｍ）。

７．１５（ｌ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　８．３．２．４
４　Ｈｚ）。

７．３７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ）１
３ｃｉＮ６Ｆｉ、気共鳴スヘクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　
ＣＤＣｌ５）＋１３．９（Ｑ）、　　１８．２（ｔ）、
　　２２．１　（ｔ）。

２４．６（ｔ）、　　　３１．４（ｔ）、　　　４０．
９（ｔ）。

４　１．９（ｔ）、　　　４　２．４（ｑ）、　　　４
　２．７（ｑ）。

４　４．２（ｔ）、　　　４　５．８（ｔ）。

５５．９（２Ｃ，ｑ）、　　　５６．２（ｑ）。

６１．５（ｄ）、　　　６４．５（ｄ）、　　　７２．
６（ｔ・）。

１０６．０（ｄ）、　　　ｚｔ、７（ｄ）。

１　１　２．９（ｄ）、　　　ｌ　　Ｉ　　６．２（ｄ
）。

１２０．２（ｄ）、　　　１２１．９（２Ｃ，ｄ）。

１　２２．８（ｄ）、　　　１　２３．１（ｓ）。

１２７．９（ｓ）、　　　１２８．０（ｓ）。

１　２　８．２（ｓ）、　　　１　３　０．１　　（ｄ
）。

１　３　２．６（ｄ）、　　　１　３　５．０（ｓ）。

１３５．２（ｓ）、　　　１３７．１（ｓ）。

１４４．０（ｓ）、　　　１４７．０（ｓ）。

１　４　８．６（２Ｃ，ｓ）、　　　１　４　９．．４
（ｓ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ＸはＮ−ＣＨ＿３
   または▲数式、化学式、表等があります▼を示す） で表される新規アルカロイド。