JPH01102081A

JPH01102081A - 抗緑内障剤としての置換チエノ（２，３−ｂ）ピロール−５−スルホンアミド類

Info

Publication number: JPH01102081A
Application number: JP63230228A
Authority: JP
Inventors: Wasyl Halczenko; ワシル　ハルチエンコ; Dee Haatoman Jiyooji; ジヨージ　デー．ハートマン
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1987-09-16
Filing date: 1988-09-16
Publication date: 1989-04-19
Anticipated expiration: 2009-04-27
Also published as: EP0308021A2; US4751231A; EP0308021A3; JPH0631251B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、眼内圧上昇の治療に有用な新規芳香族スルホ
ンアミド類に関する。更に詳しくは、本発明は下記構造
式を有する化合物：（上記式中、Ａ、Ｒ，Ｒ１及びＲ−は後記と同義である
）並びにその薬学上及び眼科上許容される塩に関する。

本発明は、特に緑内障として知られる疾患のような病的
ダメージを伴う場合に、眼内圧上昇治療用の活性成分と
して本発明の新規化合物を用いる、医薬組成物並びに全
身的及び眼的使用のためのその用法にも関する。本発明
は新規化合物の製造方法にも関する。

緑内障は、正常機能のためには高すぎる眼内圧、上昇を
伴った眼障害であって、視覚的機能の不可逆的低下を招
くことがある。未治療の場合には、緑内障のせいて盲目
になることもあ”る、高眼圧、即ち視神経頭部ダメージ
又は特徴的緑内障性視野狭窄を伴わない眼内圧上昇症状
は、現在多くの眼科医によって緑内障の初期相を表わす
ものと考えられている。

緑内障を治療するために以前使用されていた薬剤の多く
は、完全に満足しえるものではないことが明らかにされ
た。実際にも、ピロカルピン及びフィゾスチグミンが導
入されたときから、緑内障の治療に関してほとんど進歩
がなかった。ところが最近になめ、多くのβ−アドレナ
リン作働遮断剤は眼内圧降下に有効であることを臨床医
が発見した。しかしながら、これらの薬剤のｒ（は眼内
圧降下に有効であるものの、それらはこれら薬剤の長期
的限使用を許容しえないものにする他の特性、例えば膜
安定化活性をも有している。β−アドレナリン作働遮断
剤たる（Ｓ　）　（−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−（
（４−モルホリノ−１，２，５−チアジアゾール−３−
イル）オキシ〕−２−プロパツールは、眼内圧を降下し
、ピロカルピンに伴う多（の望ましくない副作用を解消
し、しかも他の多（のβ−アドレナリン作働遮断剤以上
の利点を有し、例えば局所的麻酔作用を解消し、長時間
活性を有し、かつ最小の耐性を示すことが見出された。

ピロカルピン、フィゾスチグミン及び前記のβ−遮断剤
は眼内圧を降下させるが、しかしながらこれらの薬剤は
いずれも、炭酸デヒドラターゼを阻害しそれによって炭
酸デヒドラターゼ経路による体液形成への関与を妨げる
ことによ〜りその作用を発現しているのではない。

炭酸デヒドラターゼ阻害剤と称される薬剤は、炭酸デヒ
ドラターゼ酵素を阻害することによりこの流入経路を遮
断又は阻止している。このような炭酸デヒドラターゼ阻
害剤は現在経口、静注又は他の全身的経路により眼内圧
を治療するために用いられているが、しかしながらそれ
らはそのことによって全身の炭酸デヒドラターゼを阻害
してしまうという明確な欠点を有している。基本的酵素
系のこのような全体的崩壊は、著しい眼内圧上昇の急性
的侵襲時又は他の薬剤が無効である場合にのみ正当化さ
れる。所望の眼標的組織にのみ炭酸デヒドラターゼ阻害
剤を向かわせたいという希望があるにもかかわらず、局
所的に有効な炭酸デヒドラターゼ阻害剤は臨床用として
市販されていない。

しかしながら、局所的に有効な炭酸デヒドラターゼ阻害
剤は米国特許第４，３８６，０９８号、第４，４１６，
８９０号及び第４．４２６．３８８号明細書で報告され
ている。そこで報告されている化合物は５（及び６）−
ヒドロキシ−２−ベンゾチアジアゾールスルホンアミド
類及びそのアシルエステル類である。

本発明の新規化合物は、下記構造式を有する化合物：又はその薬学上許容される塩である：〔上記式中、Ａは直鎖又は分岐鎖状でかつ非置換又はＣＩ−１アルコ
キシもしくはヒドロキシで置換されたＣ　＋−ｓアルキ
レンである；Ｒは水素又は直鎖もしくは分岐鎖状の０１−、アルキル
である；Ｒ１及びＲｇはそれぞれ独立して：ｌ）水素、２）非置換又は下記の１以上で置換されたＣ１−６アル
キル、ａ）　　Ｃｌ−ｓ　アルコキシ、ｂ）　ヒドロキシ、Ｃ）フェニル、又はｄ）　　−ＮＲコＲ４（Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立し
てｉ）水素、及びｉｉ）非置換又はＣ１−、アルコキシ、ヒドロキシもし
くはフェニルのうち１以上で置換されたＣ３−、アルキ
ル、から選択される）、又は３）　それらが結合せしめられている窒素原子と一緒に
なって、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ　
−ＣＩ−ｓアルキルピペラジンのような五−上置へテロ
環を形成している。

新規化合物の好ましい態様は、Ａがチェノ〔２゜３−ｂ
〕ビロール環系の２位に結合している場合である。

Ａは−（ＣＨｚ）−＋−ａ　、特に−ｃｎｚ−である場
合が更に好ましい。

Ｒ１が水素である場合、それにＲ８がＣｌ−６アルキル
である場合も好ましい。

本発明の新規化合物の新規製造方法は、反応経路！で説
明されている。

履監土８５χ ５ＯｚＰｈ　　　　　　　　　　　ｃｎｃ　ｊ！　！主 ■ ５ＯｚＰｈ公知化合物２は相転移条件下的１５〜３０℃で約０．５
〜６時間フェニルスルホニルクロリドで処理され、３を
生成する。標準的クロロスルホン化条件下クロロホルム
のようなハロゲン化炭素中約０−１０℃で約０．５〜２
時間の３の処理により、加水分解処理後、所望のクロロ
スルホン化誘導体４を生成させる。好ましくはクロロホ
ルム溶液中０〜１０℃で約０．５〜２時間のアンモニア
による４のアンモノリシスで、スルホンアミド５を生成
させる。アミンＲＮＨ！のメタノール性溶液及びナトリ
ウムメトキシドによる５の処理でフェニルスルホニル基
が速やかに開裂せしめられて６を生成し、次いでこれは
上記条件下で３〜７日間にわたり徐々に所望のアミド７
に変換される。還流ＴＨＦ中１〜３日間にわたる水素化
アルミニウムリチウムによる７の処理で、アミノメチル
生成物８を生成させる。

本発明の新規医薬処方剤は、緑内障及び他の段階の眼内
圧上昇の治療のために液剤、軟膏、固体水溶性ポリマー
押入剤又は体温もしくは涙液存在下でゲル化する液剤の
形で局所的眼投与用に適合化せしめられ、約０．１〜１
５重量％の薬剤、特に約０．５〜２重量％の薬剤、並び
に当業界で周知の担体及び他の賦形剤からなる残部を含
有している。

新規局所的眼用処方剤中の薬剤は、本発明の新規化合物
１種の単独又はマレイン酸チモロール等のβ−アドレナ
リン作働遮断剤もしくはピロカルピン等の副交感神経作
動剤との組合せからなる。

このような組合せの場合、２種の活性成分はほぼ等量で
存在する。

本発明の新規治療方法は、本発明の新規化合物又はその
医薬処方剤の有効量を投与することによる眼内圧上昇治
療法である。主に重要なのは、かかる化合物的０．１〜
２５■、特に０．２〜１０■／日を１日１回又は１日２
〜４回に分けて局所的眼投与する治療法である。

実施例１２−（メチルアミノメチル）チェノ（２，３−ｂ）ピロ
ール−５−スルホンアミド工ｆｌＡ：１−フェニルスルホニルチェノ（２，３−ｂ
）ピロール−２−カルボン酸メチル（３の゛０．５ｇ　（２，７６ｇｍｏｌ）の２、アリファツト−
３３６（Ａｌｉｑｕａｔ−３３６）及びフェニルスルホ
ニルクロリド１．０ｇ　（５，６８ｍｇｅｏｌ）の機械
的撹拌混合物に室温で５０％水酸化ナトリウム水溶液５
　ｍｌを加えた。０．５時間撹拌後、反応混合物を水２
５＋＋／！／クロロホルム５０−ｌで希釈した。有機相
を分離し、水、塩水２０ｓ＋４！で３回洗浄し、乾燥し
た。

溶液をシリカゲルパッドに通し、溶媒を減圧除去して、
半固体物を得た。これを冷ヘキサンで摩砕し、濾過し、
黄褐色固体として３を０．７５ｇ（８５％）得た；醜、
ｐ、　１６５−１６７℃：　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）　
：　δ３．６Ｂ　（３１，ｓ）、　７．００　（ＬＨ，
ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　７．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ
）、　７．２９　（１Ｂ、　ｓ）。

７．５９　（３Ｈ，ｓ＋）、　８．０６　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝８．１ｌｌｚ）：　ｓｓ：鴎／ｅ　　３２１　　
。

工程Ｂ：（１−フェニルスルホニル−５−クロロスルホ
ニル）チェノ（２，３−ｂ）ピロール−２−カルボン酸
メチル（４）の製】−一一一一一一一一一一一一一一一
一一一窒素下Ｏ〜１０″Ｃに冷却されたクロロスルホン
酸０．７３　ｇ　（６，３ｍｍｏｌ）中天塩化リン０．
５２ｇ　（２，５ｍｇｎｏ１）の３の溶液にクロロホル
ム１０＋ｗｌ中０．８０ｇ　（２，５＋ｕ＋ｏｌ）の３
の溶液を滴下した。０．５時間撹拌後、反応を氷で停止
させ、しかる後クロロホルム２５−２で４回抽出した０
合わせた有機相を塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧除
去してコハク色油状物を得た。これをエーテルで摩砕し
、黄褐色固体として４を０．６０ｇ（６０％）得た；ｍ
、ｐ。

１６５−１８０℃分解；　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｚ）　　
：δ３．８０　（３Ｈ，ｓ）＋　７．３９　（ＩＬ　ｄ
、　Ｊ＝ＩＨ２）、　７．６０　（２８゜ｔ）、　７．
７２　（ＩＨ，ｔ）、　７．９０　（ＩＨ，ｓ）、　８
．１０　（２８，ｄｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）：　ｓｒｓ：　ｍ／ｅ４１９゜工程Ｃ
：（１−フェニルスルホニル−５−スルファモイル）チ
ェノ（２，３−ｂ）ピロール−２−カルボン　メチル（
５）の　″ガス状アンモニアを０〜１０℃に冷却された
クロロホルム２５０＋ｓｊ！中５．１０　ｇ　（１２，
０＋＋ｎｏｌ）の４の溶液中に１０分間吹込んだ。反応
混合物を０．５時間撹拌し、しかる後溶媒を減圧除去し
た。残渣を酢酸エチル１００ｍｆ／水５０＋／！に溶解
した。

有機相を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥し、シ　゛リ
カゲルパッドに通した。溶媒を減圧除去し、白色固体と
して５を３．８４ｇ　（７１％）を得た；　ａ＋、ｐ。

１９７−１９９℃；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　
：δ３．７２（３Ｈ，ｓ）、　７．５５　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．７９　（３Ｈ，ｍ）。

７．９８　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ−８，ＩＨｚ）；　ｍｓ
：　ｍ／ｅ３０１゜工程Ｄ：Ｎ−メチルー５−スルファ
モイルチェノ（２，３−ｂ）ピロール−２−カルボキサ
ミド　７　　Ｒ＝ＣＩ、）の６″ １ガス状モノメチルアミンを０〜１０”Ｃに冷却された
メタノール４０ｍ１中に１０分間吹込んだ。

これに３．０ｇ　（７，５ｍｍｏｌ）の５、しかる後金
属ナトリウム５■を加え、得られた溶液を窒素下で４日
間撹拌した。溶媒を減圧除去し、水５０ｓ＋ｊ！添加後
ｐＨを６ＮＨＣｆｆｉ’ｔ’８〜９ニ調整した。０〜１
０℃で冷却かつ撹拌時に、黄褐色固体物が出現した。

これを集め、水洗して、７　（Ｒ−ｃＨ３）１．８５ｇ
（９５％）を得た；鴫、ｐ、＞２６０°Ｃ（分解）；Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ　３．３２　（３Ｈ，ａ
）、　７．０５　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ−２Ｈｚ）、　　７．５５　　（３１，ｓ）
、　　８．３１　　（ＩＨ，ｉｓ）　　。

工程Ｅ：２−（メチルアミノメチル）チェノ〔２゜３−
ｂ〕ピロール−５−スルホンアミド８　　Ｒ−ＣＩ５）
の　゛ＴＩ（Ｆ１５０ｓｌ中水素化アルミニウムリチウム１．
３７　ｇ　（０，０３６＋ｍｏｌ）の懸濁液に室温でＴ
ＨＦ１５０ｍｊ！中７　（Ｒ−Ｃ１ｂ）１．５６ｇ　（
０，００６ｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を加熱還
流した。２２時間後、反応混合物を冷却し、飽和Ｎａ”
−Ｋ”　　酒石酸溶液５０−２で反応停止させた。この
混合物のｐＨを希ＨＣｆで８〜９に調整後、それを酢酸
エチル２００＋ｗｊ！で５回抽出した。合わせた有機抽
出液を塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧除去した。

残渣を３ＮＨＣｊ！　（５０５ｆｆｉ）に溶解し、酢酸
エチルで抽出し、未反応の７　（Ｒ＝Ｃｔｌｓ）を除去
した。

水相を塩基性化（ｐＨ８〜９）し、酢酸エチル５０１１
１１で５回抽出した。合わせた有機抽出液を塩水で洗浄
し、乾燥し、溶媒を減圧除去し、黄色がかった固体物と
して８　（Ｒ−ＣＩりの遊離塩基０．２８ｇを得た；収
率１７％、この物質をエタノール（１５−２）−メタノ
ール（５ｓｆ）の混合物中過剰のエタノール性ＨＣｊ！
との処理によって８　（Ｒ−ＣＨＩ）ニ変換し、黄褐色
固体としテ８　（Ｒ＝ＣＨ３）０．１５ｇを得た。エタ
ノールからの再結晶化により−、ｐ。

２１０−２１２℃（分解）の物質を得た；ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ）　：　６１．５０　（３Ｈ３ｄ）、４．２
０　（２Ｈ，ｂａ）。

６．５８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２）、　７．４９　
（１８，ｓ）、　７．５３　（２Ｈ。

ｂｓ、　ＳＯｚＭＨｚ）、　９．０　（２Ｈ，ｂｓ、　
ＮＯ！”）、　１１．５０　（ＩＨ。

ｂｓ、　ＮＨ）。

分析計算値（ＣｓＨ＋　＋Ｎ＊０ｘＳ−ＨＣｊ！　）　
：Ｃ，３４，１０：　）Ｉ、　４．２９：　Ｎ、　１４
．９１実測値：　Ｃ，３４，４８：　Ｈ，４，５２：　
Ｎ、　１４．６８実施例２２−（イソブチルアミノメチル）チェノ〔２，３−ｂ　
ビロール−５−スルホンアミド工程Ａ：Ｎ−イソブチル−５−スルファモイルチェノ（
２，３−ｂ）ビロール−２−カルボキサミド　７　　Ｒ
＝ｉＢｕ　　の　゛イソブチルアミン３０ｓｊ！中３．
０ｇ　（７，５ｍｍｏｌ）の５の溶液を２４時間加熱還
流した。過剰のアミンを減圧除去し、水５０１ｇ１Ｎ添
加後ｐＨを８〜９に調整した。これを酢酸エチル７５＋
＋／！で４回抽出し、合わせた有機抽出液を塩水で洗浄
し、乾燥した。溶媒を減圧除去して黄色残渣を得、これ
をエーテルで摩砕し、白色固体として７　（Ｒ＝ｉＢｕ
）１．８６ｇ　（８３％）を得た；鵬、ｐ、２４７−２
５２℃（分解）　　；　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：
δ０．９０　（６Ｈ，ｄ）。

１．８２　（１８，ｍ）、　３．０８　（２Ｈ，ｔ）、
　４．１４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨ２）、　７．５６
　（３８，ａ＋）、　８．３２　（ＩＨ，ｔ）。

工程Ｂ：２−Ｃイソブチルアミノ）メチルチェノ（２，
３−ｂ）ビロール−５−スルホンアミド　　　　８　　
Ｒ＝ｉＢｕ）の　゛ＴＨＦ１５０ｓ＋ｊ！中水素化アル
ミニウムリチウム１．３２　ｇ　（０，０３４８ｗ＋ｏ
ｌ）の懸濁液に室温でＴＨＦ５０＋ｗｊ！中７　（Ｒ−
ｉＢｕ　）　１．７５ｇ　（０，００５８ｍｏｌ）を滴
下し、得られた混合物を加熱還流した。４８時間後、反
応液を冷却し、飽和Ｎａ″に゛酒石酸溶液５０ｍＮで反
応停止させた。この混合物のｐＨを８〜９に調整後、そ
れを酢酸エチル２００ｓｊ！で３回抽出した。合わせた
有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を除去した。

この残渣を３ＮＨＣｆ（５０ＩＩＩｌ）に溶解し、酢酸
エチルで抽出し、未反応の７　（Ｒ＝ｉＢｕ）を除去し
た。次いで水相を塩基性化（ｐＨ８〜９）し、酢酸エチ
ル５０＋＋／！で５回抽出した０合わせた有機抽出液を
塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧除去し、黄色がかっ
た固体物として７　（Ｒ＝ｉＢｕ）の遊離塩基を得た。

これを温エタノールに溶解し、エタノール性）１（／！
（１モル当量）で処理し、黄褐色固体として８　（Ｒ＝
ｉＢｕ）０．４６ｇ　（２８％）を得たＨｍ、ｐ、２０
０−２０３°Ｃ（分解）　；　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄり
　：６０．９　（６Ｈ，ｄ）。

１．９８　（ＩＨ，＋ｍ）、　２．７０　（２８，ｂｓ
）、　４．２６　（２Ｈ，ｂｓ）。

６．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２）、　７．４９　
（ＩＨ，ｓ）、　７．５３　（２８゜ｂａｒ　５ＯＪＨ
ｔ）、　９−１０　（２Ｈ＋　ｂｓ、　−ＮＪつ、　１
１．６５（ＩＨ，ｂｓ）。

分析計算値（Ｃ１＋Ｈ＋、ＮｓＯｚＳｇ・Ｈ（／り　　
：Ｃ，４０，７９：　Ｈ，５，６０：　Ｎ、　１２．９
７実測値：　Ｃ，４１，０７，Ｈ，５，６４；　Ｎ、　
１２．９４同様の合成方法に従い、構造Ｒ’Ｒ”ＮＨの
アミンを用いて、第１表に示された化合物を製造するニ
−ＣＨｔ−−ＣＨ３−ＣＪｓ　　　　　　　　−ＣＨｇ
−Ｃ１ｈ−ＨＨ−ＣＩｂＣＨｇＯＣＨｓ−ＣＨｇ−Ｈ−
ＣＨｔＣＪｓ　　　　　　−ＣＨ５−ＣＨｚ−−Ｃ！Ｈ
ｓ　　　ＨＨ −Ｃ１，−Ｈ−（ＣＨ露）、− −ＣＨｚ−Ｈ−（Ｃ１，）３００　　　　　−ＣＨ５−
ＣＨｚ−Ｈ−（ＣＨｚ）ｚ−Ｎ−（ＣＨｇ）ｚ−ＣＨｌ実施例３２−（メチルアミノメチル）チェノ　（２，３−ｂ）ピロールー５−スルホンアミド塩酸塩　　　　　　　　　　　１■　１５■−塩基性リ
ン酸ナトリウム・２Ｈｇ０　　　　　　　　　　　９．３８■　６．１
０■二塩基性リン酸ナトリウム・１２１ｈ０　　　　　　　　　　２８．４８■１６．
８０■塩化ベンザルコニウム　　　　　０．１０■　０
．１０ｍｇ注射用水　　適量　　全量　　　１．０＋＊
ｆｆｉ　　１．Ｏｍｊ！新規化合物、リン酸緩衝塩及び
塩化ベンザルコニウムを水に加えて溶解させる０組成物
のｐＨを５．４〜７．４に調整し、所要量まで希釈する
０組成物を電離放射線により無菌化する。

実施例４２−（インブチルアミノメチル）チェノ（２，３−ｂ）ピロール −５−スルホンアミド塩酸塩　　　　　５■ワセリン　
　　適量　　　　　　全量　１グラム化合物及びワセリ
ンを無菌的に混合する。

実施例５２−（イソブチルアミノメチル）チェノ（２，３−ｂ）ピロール −５−スルホンアミド塩酸塩　　　　　１■ヒドロキシ
プロピルセルロース　適量　　１２■上記成分の粉末混
合物に３００″Ｆ（約１４９°Ｃ）で１〜４分間１２．
ｏｏｏｆｂ　　（約８４４　Ｋｇ／ｃｄ）（ゲージ）の
圧縮力を加えることによってカーパープレス（Ｃａｒｖ
ｅｒ　Ｐｒｅｓｓ）で製造される圧縮成型フィルムから
眼用挿入剤を製造する。圧盤（Ｐｌａｔｅｎ）に冷水を
循環させることによって、加圧下フィルムを冷却する。

次いで、眼用挿入剤をフィルムからロンド型パンチで個
々に裁断する。

各挿入剤をバイアル中に加え、しかる後温室（３０°Ｃ
の相対湿度８８％）中に２〜４日間置く。温室から取出
した後、バイアルに栓をし、しかる後キャップを取付け
る。次いで、水和挿入剤が入ったバイアルを２５０″Ｆ
（約１２１°Ｃ）で０．５時間オートクレーブ処理する
。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記の構造式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又はその薬学上許容される塩〔上記式中、Ａは直鎖又は分岐鎖状でかつ非置換又はＣ＿１＿−＿３アルコキシもしくはヒドロキシで置換さ
れたＣ＿１＿−＿８アルキレンである；Ｒは水素又は直鎖もしくは分岐鎖状のＣ＿１＿−＿６ア
ルキルである；Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立して：１）水素、２）非置換又は下記の１以上で置換されたＣ＿１＿−＿６アルキル、ａ）Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）フェニル、又はｄ）−ＮＲ＾３Ｒ＾４（Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独
立してｉ）水素、及びｉｉ）非置換又はＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ヒドロキ
シもしくはフェニルのうち１以上で置換されたＣ＿１＿−＿６アルキル、から選択される）、又は３）それらが結合せしめられている窒素原子と一緒にな
って、五−七員ヘテロ環を形成している〕。２、Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ａがチエノ〔２，３−ｂ〕ピロー
ル環系の２位に結合せしめられている、請求項１記載の
化合物又はその薬学上許容される塩。３、Ａが−ＣＨ＿２−である、請求項２記載の化合物。４、Ｒ＾１が水素で、Ｒ＾２がＣ＿１＿−＿６アルキル
である、請求項３記載の化合物。５、２−（イソブチルアミノメチル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピロール−５−スルホンアミド又はその眼科上許容
される塩である、請求項３記載の化合物。６、２−（メチルアミノメチル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピロール−５−スルホンアミド又はその眼科上許容され
る塩である、請求項３記載の化合物。７、眼科上許容される担体及び有効眼圧降下量の請求項
１記載の化合物を含有した高眼圧及び緑内障治療用の眼
科用処方剤。８、高眼圧及び緑内障の治療方法であって、かかる治療
の必要な患者に有効眼圧降下量の請求項１記載の化合物
を局所的眼投与することからなる方法。