JP7728640B2

JP7728640B2 - 洗眼用組成物

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Publication number: JP7728640B2
Application number: JP2020213409A
Authority: JP
Inventors: 晃平見目
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2020-12-23
Filing date: 2020-12-23
Publication date: 2025-08-25
Anticipated expiration: 2040-12-23
Also published as: JP2025092744A; TW202224678A; WO2022138143A1; JP2022099573A

Description

洗眼用組成物に関する。

従来、洗眼用カップ（アイカップ）を用いた洗眼方法や点眼による洗眼方法が知られている。洗眼用カップを用いた洗眼方法の一例として、洗眼用カップに洗眼液を適量（例えば５ｍＬ程）注ぎ、次いで、該カップを片側の眼周辺に押し当てて該カップ内の洗眼液と眼とを接触させ、数回まばたきを行うことにより洗眼する方法が挙げられる。点眼による洗眼方法の一例として、洗眼液を眼に直接点眼して洗眼する方法が挙げられる（例えば、特許文献１）。

アラントインは、角膜修復作用等を有する成分の一種として知られている。しかし、アラントインは加水分解されやすいため安定性が乏しく、特にｐＨ５付近以上で分解が進みやすくなり、ｐＨ６では殆ど分解されるともいわれている。一方、前述のような洗眼液はｐＨ５以上であることが多いため、洗眼液においてアラントインの分解を抑制することは重要である。

特開２０１９－２１０２６５号公報

そこで、本開示は、アラントインの分解が抑制された洗眼用組成物を提供することを目的とする。

本発明者は、前記課題に鑑み鋭意検討を行ったところ、アラントインを含有する洗眼用組成物においてヒプロメロースを配合することにより、アラントインの分解を抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成されたものである。すなわち、本開示は、次に掲げる発明を包含する。
項１．アラントイン及びヒプロメロースを含有する洗眼用組成物。
項２．更に、清涼化剤を含有する、項１に記載の洗眼用組成物。
項３．ｐＨが５～７である、項１または２に記載の洗眼用組成物。

アラントインを含有する洗眼用組成物においてヒプロメロースを配合することにより、アラントインの分解を抑制できる。このことから、該洗眼用組成物においてアラントインの安定性を向上することができる。

以下、本開示に包含される実施形態について更に詳細に説明する。

本開示に包含される洗眼用組成物は、アラントイン及ヒプロメロースを含有する。

アラントインは、化学式Ｃ_４Ｈ_６Ｎ_４Ｏ_３で表される公知の化合物である。該洗眼用組成物中、アラントインの含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、好ましくは０．００３～０．０５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５～０．０４ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００８～０．０３ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５～０．０３ｗ／ｖ％が例示される。

ヒプロメロースは、従来公知であり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとも称される。該洗眼用組成物中、ヒプロメロースの含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、該組成物におけるアラントインの分解を一層抑制する観点から、好ましくは０．０１～１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５～０．８ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０８～０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．１５～０．５ｗ／ｖ％が例示される。また、ヒプロメロースの含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、該洗眼用組成物中、アラントイン１質量部あたり、好ましくは０．０１～２０質量部、より好ましくは０．１～２０質量部、更に好ましくは１～２０質量部、特に好ましくは３．５～２０質量部が例示される。

該洗眼用組成物は、更に清涼化剤を含有してもよい。清涼化剤としてメントール、カンフル、ボルネオール等が例示される。清涼化剤においてｄ体、ｌ体、ｄｌ体が存在する場合、その別は問わず、いずれであってもよい。清涼化剤は１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。清涼化剤を含有する場合、その含有量は制限されないが、該組成物におけるアラントインの分解を一層抑制する点から、該組成物中、好ましくは０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０００５～０．０１ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１～０．００８ｗ／ｖ％が例示される。また、清涼化剤の含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、該洗眼用組成物中、アラントイン１質量部あたり、好ましくは０．００５～５質量部、より好ましくは０．０１～１質量部、更に好ましくは０．０５～１質量部が例示される。

本開示の洗眼用組成物は、点眼や洗眼における使用に許容可能な任意の他の成分を更に含有してもよい。該他の成分として、本開示を制限するものではないが、緩衝剤、安定剤、等張化剤、溶剤、ｐＨ調整剤、薬効成分、防腐剤等が例示される。該他の成分は、本開示の効果を妨げないことを限度として、目的等に応じて適宜選択すればよく、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよく、その配合量も適宜決定すればよい。

該他の成分の一例として緩衝剤を挙げると、緩衝剤としてホウ酸、ホウ砂等が例示される。緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。例えば、該組成物がホウ酸を含有する場合、ホウ酸の含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．１～２．５ｗ／ｖ％が例示され、より好ましくは０．５～２ｗ／ｖ％が例示される。例えば、該組成物がホウ砂を含有する場合、ホウ砂の含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．００５～０．５ｗ／ｖ％が例示され、より好ましくは０．００５～０．０５ｗ／ｖ％が例示される。該組成物は、ホウ酸やホウ砂以外の緩衝剤を含有してもよく、含有しなくてもよい。

該他の成分の一例として安定剤を挙げると、安定剤としてポリソルベート（ポリソルベート８０、ポリソルベート６０等）、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）硬化ヒマシ油（ＰＯＥ（８０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油等、括弧内の数字は酸化エチレンの平均付加モル数を意味する）、エデト酸ナトリウム（水和物を含む）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。該組成物が安定剤を含有する場合、その含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％が例示され、より好ましくは０．０５～０．５ｗ／ｖ％が例示される。該組成物が安定剤を含有する場合、例えばポリソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びエデト酸ナトリウムから選択されるいずれか１種のみ、または２種のみを含有してもよく、また、例えば、ポリソルベートを含有する場合、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／またはエデト酸ナトリウムを配合しないで調製することもできる。

該他の成分の一例として薬効成分を挙げると、薬効成分として、アミノ酸類、抗炎症剤（消炎剤）、角膜表層保護剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類等が挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本開示を制限するものではないが、例えばアミノ酸類として、グルタミン酸及びその塩（グルタミン酸ナトリウム等）等のアミノ酸及びその塩；タウリンなどのアミノ酸類似物等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本開示の洗眼用組成物は、アミノ酸及び／またはその塩を配合しないで調製することもできる。ここでいうアミノ酸とは、アミノ基とカルボキシ基の両方の官能基を持つ蛋白質の構成ユニットとなりえるアミノ酸を意味し、例えばＬ－アスパラギン酸等が含まれる。また、本開示の洗眼用組成物は、アミノ酸類似物を配合しないで調製することもできる。

本開示を制限するものではないが、例えば抗炎症剤として、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、イプシロン－アミノカプロン酸、グリチルリチン酸及びその塩（グリチルリチン酸二カリウム等）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本開示を制限するものではないが、該組成物は好ましくは硫酸亜鉛及び／または乳酸亜鉛を含有しない。また、該組成物は、イプシロン－アミノカプロン酸やグリチルリチン酸及びその塩を配合しないで調製することもできる。

本開示を制限するものではないが、例えば角膜表層保護剤として、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩等が例示され、塩として好ましくはナトリウム塩等のアルカリ金属塩等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本開示を制限するものではないが、コンドロイチン硫酸やその塩の分子量として、好ましくは重量平均分子量が０．５万～４．５万程度、より好ましくは１．５万～３万程度が例示される。また、本開示を制限するものではないが、該組成物は、コンドロイチン硫酸及びその塩ならびに／またはヒアルロン酸及びその塩を配合せず調製することもできる。

本開示を制限するものではないが、例えば抗ヒスタミン剤として、ジフェンヒドラミン及びその塩（ジフェンヒドラミン塩酸塩等）、クロルフェニラミン及びその塩（マレイン酸クロルフェニラミン等）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本開示を制限するものではないが、該組成物は、ジフェンヒドラミン及びその塩ならびに／またはクロルフェニラミン及びその塩を配合せず調製することもできる。

本開示の組成物が薬効成分を含有する場合、本開示の効果を妨げない限り、薬効成分の含有量は制限されず、該組成物中、薬効成分の含有量は好ましくは０．０１～５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０２５～４ｗ／ｖ％、更により好ましくは０．１～３ｗ／ｖ％が例示される。なお、前述のアラントインは薬効成分としても公知であるが、該成分は、本開示では薬効成分の説明には包含されず、従って、薬効成分の該含有量にアラントインの含有量は含まれない。

該他の成分の一例として防腐剤を挙げると、防腐剤として第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ソルビン酸類等が例示される。第４級アンモニウム系防腐剤として、ベンザルコニウム塩化物、ベンゼトニウム塩化物等が例示される。パラオキシ安息香酸エステル類として、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル、パラオキシ安息香酸エステルの塩（ナトリウム塩等のアルカリ金属塩等）等が例示される。ソルビン酸類として、ソルビン酸、ソルビン酸の塩（ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本開示を制限するものではないが、該組成物は好ましくは防腐剤を配合しない。本開示を制限するものではないが、本開示の洗眼用組成物は、後述の実施例から理解できる通り、防腐剤を配合せず調製することもできる。

本開示の洗眼用組成物は、アラントイン、ヒプロメロース、必要に応じて清涼化剤、他の成分を混合することにより製造することができる。

本開示の洗眼用組成物のｐＨは、点眼剤や洗眼剤として使用可能な範囲であれば制限されないが、室温（２５℃）でｐＨ５～８、該組成物の防腐性を向上させる観点から、好ましくはｐＨ５．５～７、より好ましくはｐＨ５．５～６．５、更に好ましくはｐＨ５．５～６、特に好ましくはｐＨ５．５～５．８が例示される。ｐＨは、卓上型ｐＨメーターＦ－５２（株式会社堀場製作所製）で測定される。

本開示の洗眼用組成物の形態は、室温で液状であり、従来公知の方法と同様に眼を洗浄できる限りその使用方法は制限されず、通常、洗眼カップ（アイカップ）を用いた洗眼に使用されるか、点眼による洗眼に使用される。このため、該組成物は容器に収容され、該容器から洗眼カップに注いで使用されるか、該容器からそのまま点眼される。該組成物の粘度や浸透圧（浸透圧比）はこのようにして使用できる限り制限されない。

本開示の洗眼用組成物は、コンタクトレンズを装着した状態で使用してもよく、装着していない状態で使用してもよい。コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズの別を問わない。

本開示の洗眼用組成物は、前述のようにして使用できる限り制限されないが、洗眼カップを用いて使用される場合、通常、後述の実施例に述べるような従来公知の一般的な容器（例えば、容器本体、キャップを含む）に収容される。該容器は、容器本体とキャップとが独立しているタイプ、一体型になっているタイプを問わず、また、中栓（中蓋）があってもよく、中栓には洗眼用組成物を洗眼カップに注ぐための穴が開いていてもよい。該容器の容量も制限されないが、使い勝手が良い等の観点から、容量は好ましくは４００～５５０ｍＬ、より好ましくは４５０～５５０ｍＬが例示される。

洗眼カップを用いる洗眼は、通常の手順に従えばよく、例えば、洗眼カップに本開示の洗眼用組成物を前記容器から適量、例えば１眼あたり１回に４～６ｍＬを注ぎ、次いで、該カップを片側の眼周辺に押し当てて該カップ内の洗眼用組成物と眼とを接触させ、数回まばたきを行うことにより使用される。該組成物の１日あたりの使用回数も制限されず、例えば、１眼あたり１日１～６回、２～６回、３～６回等のいずれであってもよい。このようにして眼を洗浄することができる。

また、本開示の洗眼用組成物が点眼による洗眼に使用される場合、使い勝手が良い等の観点から、該組成物は、通常、点眼容器に収容して使用される。点眼容器としては、該組成物を収容して点眼できる限り制限されず、例えば、従来公知の点眼剤や点眼型洗眼剤等に使用されている点眼容器（例えば、容器本体、中栓（ノズル）、キャップを含む）が例示される。点眼容器は、容器本体、中栓（ノズル）及びキャップのそれぞれが独立しているタイプ、容器本体、中栓（ノズル）及びキャップの少なくとも２つが一体型となっているタイプ、中栓（ノズル）に穴が設けられているタイプ、中栓（ノズル）に穴が無く、使用時にキャップを巻き締めることによって中栓（ノズル）に穴を開けて使用するタイプ等のいずれであってもよい。

点眼容器の容量は制限されないが、使い勝手が良い等の観点から、容量は８～２０ｍＬが例示され、好ましくは１０～１５ｍＬ、より好ましくは１２～１４ｍＬが例示される。容量は、マルチドーズ型、ユニットドーズ型の別を考慮して適宜決定すればよい。

点眼による洗眼は、本開示の洗眼用組成物を、１眼あたり１回に３～８滴点眼することにより使用される。この限りにおいて制限されないが、該組成物は、１眼あたり１回に、好ましくは４～８滴、より効率良く洗眼する観点から、より好ましくは４～６滴が点眼される。１滴あたりの滴下量も制限されないが、１滴あたり、好ましくは３５～４０μＬ、より好ましくは３５～３７μＬが例示される。また、該組成物の１日あたりの使用回数も特に制限されず、例えば、１眼あたり１日１～１２回、２～８回、３～６回等のいずれであってもよい。このようにして眼を洗浄することができる。

このように、アラントインを含有する洗眼用組成物にヒプロメロースを配合することにより、アラントインの分解を抑制できる。このことから、該洗眼用組成物においてアラントインの安定性を向上することができる。また、該組成物が前述の薬効成分等を更に含有している場合は、該薬効成分等に基づく有用作用も提供することができる。

以下、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。

試験例
１．洗眼用組成物の調製及び安定性評価
次の表１に示す配合割合に従い各成分を混合し、各組成物を調製した（実施例１～６、比較例１及び２）。製造直後の各組成物のｐＨを測定した。ｐＨは、室温（２５℃）で、卓上型ｐＨメーターＦ－５２（株式会社堀場製作所製）を用いて測定した。得られた組成物５００ｍＬを洗眼用カップ（アイカップ）（アイボンＡＬｄ、小林製薬株式会社製）付きの洗眼剤用容器（容量５００ｍＬ、アイボンＡＬｄ、小林製薬株式会社製）に充填し蓋をしたのち、５０℃、暗所で１カ月間静置保存した。また、別途、得られた各組成物１０ｍＬを点眼型洗眼剤用容器（容量１３ｍＬ、ポリエチレンテレフタレート樹脂製、マルチドーズ型、伸晃化学株式会社製）に入れ、蓋をしたのち、５０℃、暗所で１カ月間静置保存した。調製直後の各組成物と、５０℃、暗所で１カ月間保存後の各組成物について、アラントインの含有量をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー;High Performance Liquid Chromatography）により定量した。

調製直後の各組成物におけるアラントインの含有量を１００％として、洗眼剤用容器にて保存後の各組成物におけるアラントインの割合を算出し、小数点第二位を四捨五入した値をアラントインの残存率（％）とした。

２．結果
結果を表１に示す。表１は、洗眼用カップ付き洗眼剤用容器に保存した場合の結果である。

アラントインを含有し、ヒプロメロースを含有しない比較例１の組成物では、アラントインの残存率が８６．４％であり、アラントインの残存率は十分ではなかった。これに対して、アラントインにヒプロメロースを併用した実施例１及び２では、アラントインの残存率がそれぞれ９０．１％、９１．１％へと向上し、アラントインの安定性が向上した。一方、アラントインにヒドロキシエチルセルロースを併用した比較例２では、アラントインの残存率が８５．２％であり、比較例１と比較してアラントインの安定性がむしろ低下した。

このことから、ヒプロメロースを用いることにより洗眼用組成物中のアラントインの低減を抑制でき、安定性を向上できることが確認された。また、ヒプロメロースとヒドロキシエチルセルロースとはセルロース系の増粘剤に属する点で共通するが、ヒプロメロースとアラントインとを併用した場合はアラントインの安定性を向上できるのに対して、ヒドロキシエチルセルロースとアラントインとを併用してもアラントインの安定性は向上できないことが分かった。

また、アラントイン、ヒプロメロースと共に、メントールもしくはボルネオール、またはメントールとボルネオールの両方を併用した実施例３～５では、アラントインの残存率が更に向上し、アラントインの安定性を一層向上できた。このことから、アラントイン、ヒプロメロースと共にメントール、ボルネオールといった清涼化剤を更に併用することにより、洗眼用組成物中のアラントインの安定性を更に向上できることが確認された。また、実施例６は、実施例５のｐＨを５．５へ変更したものであり、実施例６においてアラントインの安定性の更なる向上が認められた。また、表には示さないが、実施例３においてメントールの含有量を０．００６ｗ／ｖ％へ増加させた場合、アラントインの安定性が更に向上した。また、実施例４においてボルネオールの含有量を０．００６ｗ／ｖ％へ増加させた場合においても、アラントインの安定性が更に向上した。なお、点眼型洗眼剤用容器に収容した各組成物においても同様に、アラントインの安定性を向上できることが認められた。

処方例
表２に本開示の洗眼用カップ付き洗眼剤用容器に収容した洗眼用組成物の処方例を示す。表２に示す処方例も試験例と同様にしてアラントインの残存率を評価したところ、処方例１～５においてヒプロメロースを含有しない場合と比較して、処方例１～５のいずれにおいてもアラントインの安定性が向上していることが確認された。また、処方例１～５を点眼型洗眼剤用容器に収容した各組成物においても同様に、アラントインの安定性が向上していることが確認された。

Claims

アラントイン及びヒプロメロースを含有する洗眼用組成物、
ここで、前記洗眼用組成物中、アラントインの含有量は０．０１～０．０３ｗ／ｖ％であり、アラントイン１質量部あたりのヒプロメロースの含有量は０．１／０．０３～０．２／０．０３質量部であり、前記洗眼用組成物のｐＨは５．５～５．８である。
更に、清涼化剤を含有する、請求項１に記載の洗眼用組成物。