JP7665751B2 - 微小球体の製造システムおよび微小球体の製造方法 - Google Patents

微小球体の製造システムおよび微小球体の製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、微小球体の製造システムおよび微小球体の製造方法に関し、より詳細には、均一な品質の微小球体の大量生産が可能な微小球体の製造システムおよび微小球体の製造方法に関する。
現在活発に研究開発および活用されている薬物伝達システムの１つは、いわゆるポリマー薬物伝達システム（Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ Ｄｒｕｇ－Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ，「ＰＤＤＳ」という）と称されるものであり、これは、生分解性、生体適合性および非毒性ポリマー、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）／ポリグリコール酸（ＰＧＡ）ポリマーを用いて一定量の治療剤を長期間にわたって、循環投与量で、親水性または疎水性治療剤の両方に対して調節可能に放出することを可能にする。
このような生分解性ポリマーは、多様な公知技術により微小球体（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）の形態で製造することができる。これらの生分解性ポリマー微小球体の製造時に、最も頻 に使用される方法として、生分解性ポリマーまたは生分解性ポリマーと封入しようとする物質（薬剤またはその他活性薬剤）を公知の方法を用いて溶媒に溶解させ、界面活性剤を含有する水溶液に分散させたりまたはエマルジョン化させる。次に、溶媒を微小球体から除去した後、乾燥して、微小球体生成物を得る。公知技術による微小球体の製造工程で生分解性ポリマーおよび活性薬剤を溶解させるのにジクロロメタンまたはクロロホルムなどのような毒性溶媒が主に使用されるので、最終製品である微小球体生成物にこれらの溶媒が残留しないように、溶媒の除去に十分な時間と手間をかけなければならず、これによって、微小球体生成物を収得するまでの時間が増加し、大量生産の阻害要素として作用している。これによって、高品質の微小球体を安価に大量生産するための努力が行われてきた。
韓国特許登録第１０－０６８１２１３号公報
これより、本発明の技術的課題は、このような点に着目されたものであり、本発明の目的は、均一な品質の微小球体の大量生産が可能な微小球体の製造システムを提供することにある。
本発明の他の目的は、均一な品質の微小球体の大量生産が可能な微小球体の製造方法を提供することにある。
上記本発明の目的を実現するための一実施形態による微小球体の製造システムは、第１原料が貯蔵される第１原料貯蔵部と、溶媒、生分解性ポリマーおよび薬物を含む第２原料が貯蔵される第２原料貯蔵部と、連続相の前記第１原料と分散相の前記第２原料を含むエマルジョンを連続的に形成するエマルジョン形成部と、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第１溶媒抽出除去部と、前記第１溶媒抽出除去部から離隔し、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第２溶媒抽出除去部と、を含む。
本発明の一実施形態において、前記エマルジョン形成部は、前記第１原料が流れる第１流路と、前記第２原料が流れる第２流路と、前記連続相と前記分散相を含む前記エマルジョンが流れる第３流路と、を含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記エマルジョン形成部は、複数のマイクロチップを含み、それぞれの前記マイクロチップは、前記第１流路、前記第２流路および前記第３流路を含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記エマルジョン形成部は、連続的に生成される前記エマルジョンを前記第１溶媒抽出除去部と前記第２溶媒抽出除去部に順次に供給することができる。
本発明の一実施形態において、前記微小球体の製造システムは、前記第１溶媒抽出除去部または前記第２溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を洗浄溶液を用いて洗浄する洗浄部をさらに含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記洗浄部は、前記第１溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を洗浄する第１洗浄部と、前記第２前記溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を洗浄する第２洗浄部と、を含んでもよい。前記第１洗浄部と前記第２洗浄部は、互いに離隔していてもよい。
本発明の一実施形態において、前記微小球体の製造システムは、前記第１溶媒抽出除去部または前記第２溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得する乾燥部をさらに含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記第１原料は、水および界面活性剤を含んでもよい。前記第２原料の前記溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセテート、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン、酢酸、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ベンジルアルコールまたはこれらの混合溶媒からなる群から１種以上が選択され得る。
本発明の一実施形態において、それぞれの前記第１および第２溶媒抽出除去部は、前記エマルジョンに流体流動を形成し、前記第２原料の前記溶媒を抽出し、抽出した前記溶媒を蒸発させて除去することができる。
本発明の一実施形態において、それぞれの前記第１および第２溶媒抽出除去部は、前記エマルジョンを前記溶媒の沸点（ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ）以上で加熱し、前記溶媒を気化させて除去することができる。
上記本発明の目的を実現するための一実施形態による微小球体の製造方法は、第１原料を準備し、生分解性ポリマー、薬物および溶媒を含む第２原料を準備する段階と、前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部に提供し、前記エマルジョン形成部が連続相の前記第１原料と分散相の前記第２原料とを含むエマルジョンを連続的に形成する段階と、前記エマルジョン形成部から生成された前記エマルジョンを第１溶媒抽出除去部に供給し、前記第１溶媒抽出除去部で前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階と、前記エマルジョン形成部から生成された前記エマルジョンを前記第１溶媒抽出部から離隔した第２溶媒抽出除去部に供給し、前記第２溶媒抽出除去部で前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階と、を含む。
本発明の一実施形態において、前記エマルジョンは、前記第１溶媒抽出除去部に供給が完了した後に、前記第２溶媒抽出除去部に順次に供給されてもよい。
本発明の一実施形態において、前記微小球体の製造方法は、前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を洗浄および乾燥、または乾燥し、乾燥した微小球体粉末を収得する段階をさらに含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記微小球体の製造方法は、前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を回収した後、前記エマルジョン形成部で新しく生成されたエマルジョンを前記第１溶媒抽出除去部に供給し、前記第１溶媒抽出除去部で前記新しく生成されたエマルジョンの分散相の前記第２原料から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階をさらに含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記エマルジョン形成部は、前記第１原料が流れる第１流路と、前記第２原料が流れる第２流路と、前記連続相と前記分散相を含む前記エマルジョンが流れる第３流路と、を含むマイクロチップを含んでもよい。
本発明の一実施形態において、前記微小球体の製造方法は、前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を第１洗浄部で洗浄する段階と、前記第２前記溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を前記第１洗浄部から離隔した第２洗浄部で洗浄する段階と、をさらに含んでもよい。
本発明の実施形態によれば、微小球体の製造システムは、連続相の第１原料と分散相の第２原料を含むエマルジョンを連続的に形成するエマルジョン形成部と、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第１溶媒抽出除去部と、前記第１溶媒抽出除去部から離隔し、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第２溶媒抽出除去部と、を含むので、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率が最大化され、高品質の微小球体を安価に大量生産することができる。
ただし、本発明の効果は、前記効果に限定されるものではなく、本発明の思想および領域を逸脱しない範囲で多様に拡張できる。
図１は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。 図２は、図１の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。 図３は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。 図４は、図３の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。 図５は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。 図６は、図５の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。 図７は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。 図８は、図７の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。 図９は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムのエマルジョン形成部のマイクロチップおよびその内部に形成された流れの概略図である。
以下、図面を参照して本発明の好ましい実施形態をより詳細に説明する。
本発明は、多様な変更を加えることができ、様々な形態を有することができるところ、特定の実施形態を図面に例示し、本文に詳細に説明する。しかしながら、これは、本発明を特定の開示形態に対して限定しようとするものではなく、本発明の思想および技術範囲に含まれるすべての変更、均等物や代替物を含むものと理解すべきである。
図１は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。
図１を参照すると、前記微小球体の製造システムは、原料貯蔵部、エマルジョン形成部２００、溶媒抽出除去部、洗浄部４００および乾燥部５００を含む。
前記原料貯蔵部は、第１原料貯蔵部１１０および第２原料貯蔵部１２０を含んでもよい。前記溶媒抽出除去部は、第１溶媒抽出除去部３１０および第２溶媒抽出除去部３２０を含んでもよい。
前記第１原料貯蔵部１１０は、第１原料を貯蔵することができる。前記第１原料は、純水（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ Ｗａｔｅｒ）および界面活性剤（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）を含んでもよい。例えば、前記第１原料は、純水にポリビニルアルコール（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ａｌｃｏｈｏｌ，「ＰＶＡ」）が界面活性剤として溶解した水相溶液であってもよい。
前記界面活性剤の種類は、特に制限されず、生分解性ポリマー溶液が連続相の水溶液相内で安定した液滴の分散相の形成を助けることができるものであれば、いずれでも使用することができる。前記界面活性剤は、好ましくは、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、レシチン、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンヒマシ油誘導体およびこれらの混合物からなる群から選択することができる。
前記第２原料貯蔵部１２０は、第２原料を貯蔵することができる。前記第２原料は、油相（ｏｉｌ－ｐｈａｓｅ）溶液であり、有機溶媒、これに溶解した生分解性ポリマー（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒ）および薬物を含んでもよい。前記有機溶媒は、前記生分解性ポリマーを溶解させるのに使用される溶媒であり、水と混和しない性質を有していてもよい。このような生分解性ポリマーを溶解させる有機溶媒の種類は、特に制限されないが、好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセテート、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン、酢酸、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ベンジルアルコールまたはこれらの混合溶媒からなる群から１種以上を選択することができる。
前記生分解性ポリマーの種類は、特に制限されないが、好ましくは、ポリエステルを使用することができ、特にポリラクチド、ポリグリコライド、ポリ（ラクチド－コ－グリコライド）、ポリ（ラクチド－コ－グリコライド）グルコース、ポリカプロラクトンおよびこれらの混合物からなる群から選択することができる。
前記薬物の種類は、特に制限されず、例えば、認知症治療剤；パーキンソン病治療剤；抗癌剤；抗不安剤、抗うつ剤、神経安定剤および精神神経用剤などのような抗精神病薬物；高脂血症治療剤、高血圧治療剤、低血圧治療剤、抗血栓剤、血管弛緩剤および不整脈治療剤などのような心血管系治療剤；てんかん治療剤；抗潰瘍剤などのような消化器系治療剤；リウマチ治療剤；鎮痙剤；結核治療剤；筋弛緩剤；骨粗しょう症治療剤；勃起不全治療剤；止血剤；性ホルモン剤などのようなホルモン剤；糖尿病治療剤；抗生剤；抗真菌剤；抗ウイルス剤；解熱鎮痛消炎剤；自律神経調節剤；コルチコステロイド；利尿剤； 抗利尿剤；鎮痛剤；麻酔剤；抗ヒスタミン剤；抗原虫剤；抗貧血剤；抗喘息剤；けいれん防止剤；解毒剤；抗片頭痛剤；抗嘔吐剤；抗パーキンソン剤； 抗てんかん剤；抗血小板剤；鎮咳去痰剤；気管支拡張剤；強心剤；免疫調節剤；タンパク質薬物；遺伝子薬物；およびこれらの混合物から選択することができる。
前記前述した薬物の種類のうち特に制限されないが、好ましくは、ドネペジル、メマンチン、リバスチグミン、エンテカビル、ラミブジン、ロチゴチン、ロピニロール、ブピバカイン、ロピバカイン、メロキシカム、ブプレノルフィン、フェンタニル、ニモジピン、グラニセトロン、トリアムシノロン、シタラビン、カルムスチン、タムスロシン、ポルマコキシブ、テストステロン、エストラジオール、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、アリピプラゾール、ゴセレリン、リュープロレリン、トリプトレリン、ブセレリン、ナファレリン、デスロレリン、オクトレオチド、パシレオチド、ランレオチド、バプレオチド、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、セマグルチドおよびこれらの塩およびこれらの混合物からなる群から選択することができる。
前記エマルジョン形成部２００は、前記第１原料と第２原料を前記第１原料貯蔵部１１０および前記第２燃料貯蔵部１２０から供給を受けることができる。前記第１原料および前記第２原料を用いて、連続相の前記第１原料と分散相の前記第２原料を含むエマルジョンを連続的に形成することができる。
本実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記エマルジョンをバッチ（ｂａｔｃｈ）工程単位でなく、連続工程で形成することができる。すなわち、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１原料および前記第２原料を連続的に供給され、前記エマルジョンを連続的に形成することができる。例えば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１原料が流れる第１流路と、前記第２原料が流れる第２流路と、前記連続相と前記分散相を含む前記エマルジョンが流れる第３流路と、を含むマイクロチップを含み、前記マイクロチップは、複数個が並列的に連結され、所望の量のエマルジョンを連続的に形成することができる（マイクロチップの具体的な原理については、図９を参照して後述する）。
他の実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１原料および第２原料を混合してエマルジョンを形成する複数のタンクが順次にエマルジョンを形成する構成を有することもできる。例えば、第１タンクで混合方式でエマルジョンを形成する間に、第２タンクに前記第１および第２原料が供給され、前記第２タンクでエマルジョンを形成する間に、第３タンクまたはエマルジョン形成を終了し微小球体を回収した第１タンクに前記第１および第２原料が再び供給され、再びエマルジョンを形成する方式で、混合方式でエマルジョンを形成する場合にも、連続的なエマルジョンの形成が可能である。
前記第１原料貯蔵部１１０と前記エマルジョン形成部２００は、第１連結路ＦＬ１により連結され、前記第１原料貯蔵部１１０から前記エマルジョン形成部２００に前記第１原料が継続して供給されることができる。前記第２原料貯蔵部１２０と前記エマルジョン形成部２００は、第２連結路ＦＬ２により連結され、前記第２原料貯蔵部１２０から前記エマルジョン形成部２００に前記第２原料が継続して供給されることができる。
前記第１連結路ＦＬ１および前記第２連結路ＦＬ２には、原料供給調節部１５０が形成され、前記エマルジョン形成部２００が必要とする前記第１原料および前記第２原料の量を適切に調節しつつ供給することができる。
前記第１溶媒抽出除去部３１０は、前記エマルジョン形成部２００から形成された前記エマルジョンを供給されて収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成することができる。前記第１溶媒抽出除去部３１０は、前記エマルジョンを収容するためのタンクと、前記エマルジョンを撹拌するための撹拌器（ｓｔｉｒｒｅｒ）と、前記エマルジョンを加熱するための加熱器と、を含んでもよい。
具体的には、前記第１溶媒抽出除去部３１０で、前記エマルジョンを、前記有機溶媒の沸点未満の温度で一定時間、例えば、２時間 ４８時間維持または撹拌すると、分散相である液滴形態の生分解性ポリマー溶液から連続相で有機溶媒を抽出することができる。連続相で抽出した有機溶媒の一部は、表面から蒸発することができる。液滴形態の生分解性ポリマー溶液から有機溶媒が抽出および蒸発されるにつれて、前記液滴形態の分散相が固形化され、微小球体を形成することができる。この際、前記エマルジョンに流動を起こしたり加熱して、抽出および蒸発を加速化することができる。例えば、前記エマルジョンに流体流動を形成して、前記第２原料の前記溶媒を抽出し、抽出した前記溶媒を蒸発させて除去することができる。前記エマルジョンを前記溶媒の沸点（ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ）以上で加熱して、前記溶媒を気化させて除去することができる。分散相から抽出した有機溶媒が含まれた連続相の一部を除去し、この除去された連続相を代替できる新しい水溶液を供給することによって、分散相に存在する有機溶媒が連続相として十分に抽出および蒸発され得る。この際、新しい水溶液には、選択的に界面活性剤をさらに含むこともできる。
前記第２溶媒抽出除去部３２０は、前記エマルジョン形成部２００から形成された前記エマルジョンを供給されて収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成することができる。
前記第２溶媒抽出除去部３２０は、前記第１溶媒抽出除去部３１０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１溶媒抽出除去部３２０と実質的に同一であってもよい。
前記第１溶媒抽出除去部３１０と前記エマルジョン形成部２００は、第３連結路ＦＬ３により連結されてもよい。前記第２溶媒抽出除去部３２０と前記エマルジョン形成部２００は、第４連結路ＦＬ４により連結されてもよい。
前記第３連結路ＦＬ３と前記第４連結路ＦＬ４には、エマルジョン供給調節部２５０が形成され、前記エマルジョンを必要に応じて前記第１溶媒抽出除去部３１０または前記第２溶媒抽出除去部３２０に選択的に供給することができる。
前記洗浄部４００は、前記第１溶媒抽出除去部３１０または前記第２溶媒抽出除去部３２０から形成された前記微小球体を回収して洗浄することができる。前記第１または第２溶媒抽出除去部３１０、３２０から形成された前記微小球体を含む連続相から前記微小球体を回収し洗浄する方法は、特に制限されず、ろ過または遠心分離などの方法を用いて回収した後、水を用いた洗浄などが行われ得る。これを通じて、残存する有機溶媒および界面活性剤（例えば、ポリビニルアルコール）を除去することができる。洗浄段階は、通常、水を用いて行うことができ、前記洗浄段階は、数回にわたって繰り返すことができる。
前記乾燥部５００は、洗浄した前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得することができる。ろ過および洗浄段階後、収得した微小球体を通常の乾燥方法を用いて乾燥させて、最終的に乾燥した微小球体粉末を得ることができる。前記微小球体を乾燥する方法は制限されない。しかしながら、使用される乾燥方法が特に制限されるものではなく、凍結乾燥、真空乾燥または減圧乾燥方式を用いて行われ得る。なお、前記洗浄部４００は、前記第１または第２溶媒抽出除去部３１０、３２０と別個の構成で図示されているが、前記第１または第２溶媒抽出除去部３１０、３２０内に一体に形成され、前記第１または第２溶媒抽出除去部３１０、３２０内で前記洗浄部４００の洗浄段階が行われ得る。
前記微小球体の乾燥過程を経て最終的に目的とする単分散生分解性ポリマーベースの微小球体粉末が製造され、その後、収得した微小球体粉末を懸濁液に懸濁させて、適切な容器、例えば、使い捨て注射器などに充填して最終製品を得ることができる。
図２は、図１の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。図面上で、横軸は、時間軸であり、当該段階の持続時間を示す。
図１および図２を参照すると、第１原料および第２原料を準備する（Ｓ１０）。前記第１原料は、第１原料貯蔵部１１０に貯蔵し、前記第２原料は、第２原料貯蔵部１２０に貯蔵することができる。
前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部２００に供給する（Ｓ２０）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から前記第１原料および前記第２原料を持続的に前記エマルジョン形成部２００に供給することができる。
前記エマルジョン形成部２００がエマルジョンを連続に形成する（Ｓ２１）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から持続的に供給される前記第１および第２燃料を用いて、前記エマルジョンを連続的に形成することができる。
初期に形成されるエマルジョンは、第１溶媒抽出除去部３１０に供給される（Ｓ３０）。その後、前記第１溶媒抽出除去部３１０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ３１）。
後期に形成されるエマルジョンは、第２溶媒抽出除去部３２０に供給される（Ｓ４０）。その後、前記第２溶媒抽出除去部３２０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ４１）。
前記第１および第２溶媒抽出除去部３１０、３２０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、洗浄段階（Ｓ５０）および乾燥段階（Ｓ６０）を経て最終的に微小球体粉末として収得することができる。
本実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１溶媒抽出除去部３１０に供給するエマルジョンを形成した後にも、継続してエマルジョンを形成し、前記第１溶媒抽出除去部３１０と別個である前記第２溶媒抽出除去部３２０に提供することができる。すなわち、図面上の「追加生産」分を従来のバッチサイズより多く生産することができ、これによって、大量生産が可能となる。
また、微小球体の製造において長時間がかかる工程である溶媒抽出除去のための工程、すなわち、段階Ｓ３１と段階Ｓ４１は、別途の構成で行われ、図面上で「短縮時間」だけ同時に行われるので、「追加生産」分をさらに処理するための時間を短縮することができ、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率を最大化することができる。これを通じて、高品質の微小球体を大量生産することができる。特に、バッチ（ｂａｔｃｈ）工程ベースの従来の製造技術に比べて、同じ工程装備サイズでさらに多くの微小球体の生産が可能であり、これによって、１つのバッチ（ｂａｔｃｈ）ごとに行うべき洗浄、滅菌、品質管理（ＱＣ）に対するロード（ｌｏａｄ）が減少し、結果的に、安価に高品質の微小球体を大量生産することができる。
図３は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。
図３を参照すると、前記微小球体の製造システムは、原料貯蔵部、エマルジョン形成部２００、溶媒抽出除去部、洗浄部および乾燥部を含む。前記原料貯蔵部は、第１原料貯蔵部１１０および第２原料貯蔵部１２０を含んでもよい。前記溶媒抽出除去部は、第１溶媒抽出除去部３１０および第２溶媒抽出除去部３２０を含んでもよい。前記洗浄部は、第１洗浄部４１０および第２洗浄部４２０を含んでもよい。前記乾燥部は、第１乾燥部５１０および第２乾燥部５２０を含んでもよい。
前記微小球体の製造システムは、前記洗浄部が前記第１洗浄部４１０と、前記第１洗浄部４１０から離隔する第２洗浄部４２０と、を含み、前記乾燥部が前記第１乾燥部５１０と、前記第１乾燥部５１０から離隔する第２乾燥部５２０と、を含むことを除いて、図１の微小球体の製造システムと実質的に同一である。したがって、繰り返される説明は省略する。
前記第１洗浄部４１０は、前記第１溶媒抽出除去部３１０から形成された微小球体を回収して洗浄することができる。前記第２洗浄部４２０は、前記第２溶媒抽出除去部３２０から形成された微小球体を回収して洗浄することができる。前記第２洗浄部４２０は、前記第１洗浄部４１０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１洗浄部４１０と実質的に同一であってもよい。
前記第１乾燥部５１０は、前記第１洗浄部４１０で洗浄された前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得することができる。前記第２乾燥部５２０は、前記第２洗浄部４２０で洗浄された前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得することができる。前記第２乾燥部５２０は、前記第１乾燥部５１０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１乾燥部５１０と実質的に同一であってもよい。
図４は、図３の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。
図３および図４を参照すると、第１原料および第２原料を準備する（Ｓ１０）。前記第１原料は、第１原料貯蔵部１１０に貯蔵し、前記第２原料は、第２原料貯蔵部１２０に貯蔵することができる。
前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部２００に供給する（Ｓ２０）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から前記第１原料および前記第２原料を持続的に前記エマルジョン形成部２００に供給することができる。
前記エマルジョン形成部２００がエマルジョンを連続に形成する（Ｓ２１）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から持続的に供給される前記第１および第２燃料を用いて、前記エマルジョンを連続的に形成することができる。
初期に形成されるエマルジョンは、第１溶媒抽出除去部３１０に供給される（Ｓ３０）。その後、前記第１溶媒抽出除去部３１０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ３１）。
後期に形成されるエマルジョンは、第２溶媒抽出除去部３２０に供給される（Ｓ４０）。その後、前記第２溶媒抽出除去部３２０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ４１）。
前記第１溶媒抽出除去部３１０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第１洗浄部４１０で洗浄段階（Ｓ３２）を経て、第１乾燥部５１０で乾燥段階（Ｓ３３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
前記第２溶媒抽出除去部３２０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第２洗浄部４２０で洗浄段階（Ｓ４２）を経て、第２乾燥部５２０で乾燥段階（Ｓ４３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
本実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１溶媒抽出除去部３１０に供給するエマルジョンを形成した後にも、継続してエマルジョンを形成し、前記第１溶媒抽出除去部３１０と別個である前記第２溶媒抽出除去部３２０に提供することができる。すなわち、図面上の「追加生産」分を従来のバッチサイズより多く生産することができ、これによって、大量生産が可能となる。
また、微小球体の製造において長時間がかかる工程である溶媒抽出除去のための工程、すなわち、段階（Ｓ３１）と段階（Ｓ４１）は、別途の構成で行われ、また、洗浄および乾燥も個別的に行われ（Ｓ３２とＳ４２、Ｓ３３とＳ４３）、図面上で「短縮時間」だけ同時に行われるので、「追加生産」分をさらに処理するための時間を短縮することができ、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率を最大化することができる。これを通じて、高品質の微小球体を大量生産することができる。
図５は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。
図５を参照すると、前記微小球体の製造システムは、原料貯蔵部、エマルジョン形成部２００、溶媒抽出除去部、洗浄部および乾燥部を含む。前記原料貯蔵部は、第１原料貯蔵部１１０および第２原料貯蔵部１２０を含んでもよい。前記溶媒抽出除去部は、第１溶媒抽出除去部３１０、第２溶媒抽出除去部３２０および第３溶媒抽出除去部３３０を含んでもよい。前記洗浄部は、第１洗浄部４１０、第２洗浄部４２０および第３洗浄部４３０を含んでもよい。前記乾燥部は、第１乾燥部５１０、第２乾燥部５２０および第３乾燥部５３０を含んでもよい。
前記微小球体の製造システムは、前記溶媒抽出除去部が前記第３溶媒抽出除去部３３０をさらに含み、前記洗浄部が前記第３洗浄部４３０をさらに含み、前記乾燥部が前記第３乾燥部５３０をさらに含むことを除いて、図３の微小球体の製造システムと実質的に同一である。したがって、繰り返される説明は省略する。
前記第３溶媒抽出除去部３３０は、前記エマルジョン形成部２００から形成されたエマルジョンを供給されて収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成することができる。前記第３溶媒抽出除去部３３０と前記エマルジョン形成部２００は、第５連結路ＦＬ５により連結されてもよい。
前記第３溶媒抽出除去部３３０は、前記第１および第２溶媒抽出除去部３１０、３２０と離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１溶媒抽出除去部３２０または前記第２溶媒抽出除去部３３０と実質的に同一であってもよい。
前記第３洗浄部４３０は、前記第３溶媒抽出除去部３１０から形成された微小球体を回収して洗浄することができる。前記第３洗浄部４３０は、前記第１および第２洗浄部４１０、４２０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１洗浄部４１０または前記第２洗浄部４２０と実質的に同一であってもよい。
前記第３乾燥部５３０は、前記第３洗浄部４３０で洗浄された前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得することができる。第３乾燥部５３０は、前記第１および第２乾燥部５１０、５２０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１乾燥部５１０または前記第２乾燥部５２０と実質的に同一であってもよい。
第３連結路ＦＬ３、第４連結路ＦＬ４および前記第５連結路ＦＬ５には、エマルジョン供給調節部２５０が形成され、前記エマルジョンを必要に応じて前記第１溶媒抽出除去部３１０、前記第２溶媒抽出除去部３２０または前記第３溶媒抽出除去部３３０に選択的に供給することができる。
図６は、図５の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。
図５および図６を参照すると、第１原料および第２原料を準備する（Ｓ１０）。前記第１原料は、第１原料貯蔵部１１０に貯蔵し、前記第２原料は、第２原料貯蔵部１２０に貯蔵することができる。
前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部２００に供給する（Ｓ２０）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から前記第１原料および前記第２原料を持続的に前記エマルジョン形成部２００に供給することができる。
前記エマルジョン形成部２００がエマルジョンを連続に形成する（Ｓ２１）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から持続的に供給される前記第１および第２燃料を用いて、前記エマルジョンを連続的に形成することができる。
初期に形成されるエマルジョンは、第１溶媒抽出除去部３１０に供給される（Ｓ３０）。その後、前記第１溶媒抽出除去部３１０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ３１）。
中期に形成されるエマルジョンは、第２溶媒抽出除去部３２０に供給される（Ｓ４０）。その後、前記第２溶媒抽出除去部３２０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ４１）。
後期に形成されるエマルジョンは、第３溶媒抽出除去部３３０に供給される（Ｓ５０）。その後、前記第３溶媒抽出除去部３３０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ５１）。
前記第１溶媒抽出除去部３１０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第１洗浄部４１０で洗浄段階（Ｓ３２）を経て、第１乾燥部５１０で乾燥段階（Ｓ３３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
前記第２溶媒抽出除去部３２０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第２洗浄部４２０で洗浄段階（Ｓ４２）を経て、第２乾燥部５２０で乾燥段階（Ｓ４３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
前記第３溶媒抽出除去部３３０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第３洗浄部４３０で洗浄段階（Ｓ５２）を経て、第３乾燥部５３０で乾燥段階（Ｓ５３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
本実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１溶媒抽出除去部３１０に供給するエマルジョンを形成した後にも、継続してエマルジョンを形成し、前記第１溶媒抽出除去部３１０と別個である前記第２または第３溶媒抽出除去部３２０、３３０に提供することができる。すなわち、図面上の「追加生産」分を従来のバッチサイズより多く生産することができ、これによって、大量生産が可能となる。
また、微小球体の製造において長時間がかかる工程である溶媒抽出除去のための工程、すなわち、段階（Ｓ３１）、段階（Ｓ４１）および段階（Ｓ５１）は、別途の構成で行われ、これによって「短縮時間１」および「短縮時間２」だけ同時に行われるので、「追加生産」分をさらに処理するための時間を短縮することができ、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率を最大化することができる。これを通じて、高品質の微小球体を大量生産することができる。
図７は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムの概略図である。
図７を参照すると、前記微小球体の製造システムは、原料貯蔵部、エマルジョン形成部２００、溶媒抽出除去部、洗浄部および乾燥部を含む。前記原料貯蔵部は、第１原料貯蔵部１１０および第２原料貯蔵部１２０を含んでもよい。前記溶媒抽出除去部は、第１溶媒抽出除去部３１０、第２溶媒抽出除去部３２０および第３溶媒抽出除去部３３０を含んでもよい。前記洗浄部は、第１洗浄部４１０および第２洗浄部４２０を含んでもよい。前記乾燥部は、第１乾燥部５１０および第２乾燥部５２０を含んでもよい。
前記微小球体の製造システムは、前記溶媒抽出除去部が前記第３溶媒抽出除去部３３０をさらに含むことを除いて、図３の微小球体の製造システムと実質的に同一である。したがって、繰り返される説明は省略する。
前記第３溶媒抽出除去部３３０は、前記エマルジョン形成部２００から形成されたエマルジョンを供給されて収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成することができる。前記第３溶媒抽出除去部３３０と前記エマルジョン形成部２００は、第５連結路ＦＬ５により連結されてもよい。
前記第３溶媒抽出除去部３３０は、前記第１および第２溶媒抽出除去部３１０、３２０から離隔する別個の構成であり、具体的な機能および構成要素は、前記第１溶媒抽出除去部３２０または前記第２溶媒抽出除去部３３０と実質的に同一であってもよい。
本実施形態において溶媒抽出除去部は、３個の構成であり、洗浄部および乾燥部は、２個の構成であるが、相対的に長時間を必要とする溶媒抽出除去部のみを３個で構成し、作業が完了した洗浄部または乾燥部を適切に交互に使用することによって、製造効率を最大化することができる。また、作業が完了した溶媒抽出除去部を交互に使用することによって、製造効率を最大化することができる。これに関する詳しい説明は図８を参照して後述する。
図８は、図７の微小球体の製造システムを用いた微小球体の製造方法を説明するための図である。
図７および図８を参照すると、第１原料および第２原料を準備する（Ｓ１０）。前記第１原料は、第１原料貯蔵部１１０に貯蔵し、前記第２原料は、第２原料貯蔵部１２０に貯蔵することができる。
前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部２００に供給する（Ｓ２０）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から前記第１原料および前記第２原料を持続的に前記エマルジョン形成部２００に供給することができる。
前記エマルジョン形成部２００がエマルジョンを連続に形成する（Ｓ２１）。前記第１および第２原料貯蔵部１１０、１２０から持続的に供給される前記第１および第２燃料を用いて、前記エマルジョンを連続的に形成することができる。
第１期に形成されるエマルジョンは、第１溶媒抽出除去部３１０に供給される（Ｓ３０）。その後、前記第１溶媒抽出除去部３１０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ３１）。
第２期に形成されるエマルジョンは、第２溶媒抽出除去部３２０に供給される（Ｓ４０）。その後、前記第２溶媒抽出除去部３２０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ４１）。
第３期に形成されるエマルジョンは、第３溶媒抽出除去部３３０に供給される（Ｓ５０）。その後、前記第３溶媒抽出除去部３３０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ５１）。
この際、前記第１溶媒抽出除去部３１０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第１洗浄部４１０で洗浄段階（Ｓ３２）を経る。これによって、前記第１溶媒抽出除去部３１０は、さらにエマルジョンを収容し、溶媒を抽出、除去する準備状態となりうる。
第４期に形成されるエマルジョンは、さらに前記第１溶媒抽出除去部３１０に供給される（Ｓ６０）。その後、前記第１溶媒抽出除去部３１０で前記エマルジョンの分散相の溶媒を抽出および除去する（Ｓ６１）。
前記第１溶媒抽出除去部３１０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第１洗浄部４１０で洗浄段階（Ｓ３２）を経て、第１乾燥部５１０で乾燥段階（Ｓ３３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
前記第２溶媒抽出除去部３２０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、第２洗浄部４２０で洗浄段階（Ｓ４２）を経て、第２乾燥部５２０で乾燥段階（Ｓ４３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。
前記第３溶媒抽出除去部３３０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、前記第１洗浄部４１０で洗浄段階（Ｓ５２）を経て、前記第１乾燥部５１０で乾燥段階（Ｓ５３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。この際、前記第１洗浄部４１０および前記第１乾燥部５１０は、すでに前記第１溶媒抽出除去部３１０から供給された微小球体をそれぞれ洗浄、乾燥完了した状態であるから、前記第３溶媒抽出除去部３３０から微小球体をさらに受ける準備ができている。
なお、２番目に進行された前記第１溶媒抽出除去部３１０で溶媒が除去されて形成された微小球体は、前記第２洗浄部４２０で洗浄段階（Ｓ６２）を経て、前記第２乾燥部５２０で乾燥段階（Ｓ６３）を経て、最終的に微小球体粉末として収得することができる。この際、前記第２洗浄部４２０および前記第２乾燥部５２０は、すでに前記第２溶媒抽出除去部３２０から供給された微小球体をそれぞれ洗浄、乾燥完了した状態であるから、前記第１溶媒抽出除去部３３０から微小球体をさらに受ける準備ができている。
本実施形態によれば、前記エマルジョン形成部２００は、前記第１溶媒抽出除去部３１０に供給するエマルジョンを形成した後にも、継続してエマルジョンを形成し、後続工程に提供することができる。すなわち、図面上の「追加生産」分を従来のバッチサイズより多く生産することができ、これによって、大量生産が可能になる。前記第１溶媒抽出除去部３１０が二回使用され、前記第１および第２洗浄部４１０、４２０、前記第１および第２乾燥部５１０、５２０がそれぞれ二回使用された例が説明されたが、これに限定されない。すなわち、同様の原理で、エマルジョンが連続に形成され、作業が完了したそれぞれの構成を継続して繰り返し使用することによって、所望量の微小球体を収得することができる。
また、微小球体の製造において長時間がかかる工程である溶媒抽出除去のための工程が別途の構成で行われ、これによって、「短縮時間１」、「短縮時間２」および「短縮時間３」だけ同時に行われるので、「追加生産」分をさらに処理するための時間を短縮することができ、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率を最大化することができる。これを通じて、高品質の微小球体を大量生産することができる。
図９は、本発明の一実施形態による微小球体の製造システムのエマルジョン形成部のマイクロチップおよびその内部に形成された流れの概略図である。
図９を参照すると、前記マイクロチップは、３個のマイクロ流路（同図のチャネル１、チャネル２、チャネル３）を含む。マイクロ流路の１つは、生分解性ポリマー溶液が流動する（流動２）通路となり、残りの２個のマイクロ流路は、水相溶液が流動する（流動１、流動３）通路となる。生分解性ポリマー溶液の流動を収容するマイクロ流路は、水相溶液の流動を収容するマイクロ流路の間に位置する。水相溶液の流動を収容するマイクロ流路は、併合地点１５でΨ角で生分解性ポリマー相溶液の流動を収容するマイクロ流路と合わさる。マイクロ流路を介して流動する溶液の相互作用および併合地点で会う溶液の非混和性によって、併合地点で生分解性ポリマーベースの微小球体液滴が形成される。水相溶液の流動を収容するマイクロ流路は、それぞれ、導入路１１および１３を含み、これを介して、マイクロ流路内に溶液が導入される。生分解性ポリマー相溶液の流動を収容するマイクロ流路は、導入路１２および排出路１４を含む。生分解性ポリマーベースの微小球体液滴を含む溶液は、排出路１４を介してマイクロチップから排出される。溶液の流動を収容するためのマイクロチップ内マイクロ流路の個数は、最終製品に対する要求値に応じて変わることができる。生分解性ポリマーベースの微小球体液滴を含む溶液は、以下では、分散相溶液（ｄｉｓｐｅｒｓｅｄ ｐｈａｓｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）と称される。
本発明において、水相溶液は、前記導入路１１、１３を介してマイクロチップにそれぞれ流入し、マイクロ流路１、３内に流動１および流動３をそれぞれ形成し、生分解性ポリマー相溶液の流動２と併合地点１５で所定の角度で会う。ここで、水相溶液、すなわち、流動１および流動３により、生分解性ポリマー溶液、すなわち、流動２が分節されること（ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）および２つの溶液の非混和性であることから、微小球体液滴が形成される。これによって、分散相溶液が形成され、併合地点１５で形成された微小球体液滴は、排出路１４を介してマイクロチップ外へ排出される。
マイクロチップを用いてエマルジョンを形成する場合、生成された微小球体の品質が撹拌方式の場合より向上することができる。ただし、マイクロチップを用いた連続生産の場合、１つのバッチ（ｏｎｅ ｂａｔｃｈ）工程を用いて、製品を生産した後には、前記マイクロチップを再使用せず、廃棄後に新規マイクロチップを使用しなければならない問題などによって大量生産に不利であるという問題があった。
本発明の実施形態によれば、微小球体の製造システムは、連続相の第１原料と分散相の第２原料を含むエマルジョンを連続的に形成するエマルジョン形成部と、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第１溶媒抽出除去部と、前記第１溶媒抽出除去部から離隔し、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第２溶媒抽出除去部と、を含むので、エマルジョン形成工程と溶媒抽出除去工程の効率が最大化され、高品質の微小球体を安価に大量生産することができる。
なお、本発明の実施形態では、エマルジョンの分散相が油相溶液を含み、連続相が水相溶液を含む場合が説明されたが、これに限定されない。エマルジョンの分散相が水相溶液を含み、連続相が油相溶液を含むことも可能であり、この場合、微小球体に含まれる薬物は、親水性治療剤を含んでもよい。
以上、実施形態を参照して説明したが、当該技術分野における熟練した当業者は、下記の特許請求の範囲に記載された本発明の思想および領域を逸脱しない範囲内で本発明を多様に修正および変更させることができることを理解することができる。
１１０ 第１原料貯蔵部
１２０ 第２原料貯蔵部
２００ エマルジョン形成部
３１０ 第１溶媒抽出除去部
３２０ 第２溶媒抽出除去部
４００ 洗浄部
５００ 乾燥部

Claims (16)

  1. 第１原料が貯蔵される第１原料貯蔵部と、
    溶媒、生分解性ポリマーおよび薬物を含む第２原料が貯蔵される第２原料貯蔵部と、
    連続相の前記第１原料と分散相の前記第２原料を含むエマルジョンを連続的に形成するエマルジョン形成部と、
    前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第１溶媒抽出除去部と、 前記第１溶媒抽出除去部から離隔し、前記エマルジョン形成部から形成された前記エマルジョンを収容し、前記エマルジョンの前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する第２溶媒抽出除去部と、を含む微小球体の製造システム。
  2. 前記エマルジョン形成部は、前記第１原料が流れる第１流路と、前記第２原料が流れる第２流路と、前記連続相と前記分散相を含む前記エマルジョンが流れる第３流路と、を含むことを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  3. 前記エマルジョン形成部は、複数のマイクロチップを含み、それぞれの前記マイクロチップは、前記第１流路、前記第２流路および前記第３流路を含むことを特徴とする請求項２に記載の微小球体の製造システム。
  4. 前記エマルジョン形成部は、連続的に生成される前記エマルジョンを前記第１溶媒抽出除去部と前記第２溶媒抽出除去部に順次に供給することを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  5. 前記第１溶媒抽出除去部または前記第２溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を洗浄溶液を用いて洗浄する洗浄部をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  6. 前記洗浄部は、前記第１溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を洗浄する第１洗浄部と、前記第２溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を洗浄する第２洗浄部と、を含み、前記第１洗浄部と前記第２洗浄部は、互いに離隔することを特徴とする請求項５に記載の微小球体の製造システム。
  7. 前記第１溶媒抽出除去部または前記第２溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を乾燥させて、微小球体粉末を収得する乾燥部をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  8. 前記第１原料は、水および界面活性剤を含み、
    前記第２原料の前記溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセテート、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン、酢酸、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ベンジルアルコールまたはこれらの混合溶媒からなる群から１種以上が選択されることを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  9. それぞれの前記第１および第２溶媒抽出除去部は、前記エマルジョンに流体流動を形成し、前記第２原料の前記溶媒を抽出し、抽出した前記溶媒を蒸発させて除去することを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  10. それぞれの前記第１および第２溶媒抽出除去部は、前記エマルジョンを前記溶媒の沸点（ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ）以上で加熱し、前記溶媒を気化させて除去することを特徴とする請求項１に記載の微小球体の製造システム。
  11. 第１原料を準備し、生分解性ポリマー、薬物および溶媒を含む第２原料を準備する段階と、
    前記第１原料および前記第２原料をエマルジョン形成部に提供し、前記エマルジョン形成部が連続相の前記第１原料と分散相の前記第２原料とを含むエマルジョンを連続的に形成する段階と、
    前記エマルジョン形成部から生成された前記エマルジョンを第１溶媒抽出除去部に供給し、前記第１溶媒抽出除去部で前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階と、
    前記エマルジョン形成部から生成された前記エマルジョンを前記第１溶媒抽出部から離隔した第２溶媒抽出除去部に供給し、前記第２溶媒抽出除去部で前記分散相から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階と、を含む微小球体の製造方法。
  12. 前記エマルジョンは、前記第１溶媒抽出除去部に供給が完了した後に、前記第２溶媒抽出除去部に順次に供給されることを特徴とする請求項１１に記載の微小球体の製造方法。
  13. 前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を洗浄および乾燥、または乾燥し、乾燥した微小球体粉末を収得する段階をさらに含むことを特徴とする請求項１２に記載の微小球体の製造方法。
  14. 前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を回収した後、
    前記エマルジョン形成部で新しく生成されたエマルジョンを前記第１溶媒抽出除去部に供給し、前記第１溶媒抽出除去部で前記新しく生成されたエマルジョンの分散相の前記第２原料から前記溶媒を抽出、除去し、微小球体を形成する段階をさらに含むことを特徴とする請求項１３に記載の微小球体の製造方法。
  15. 前記エマルジョン形成部は、前記第１原料が流れる第１流路と、前記第２原料が流れる第２流路と、前記連続相と前記分散相を含む前記エマルジョンが流れる第３流路と、を含むマイクロチップを含むことを特徴とする請求項１１に記載の微小球体の製造方法。
  16. 前記第１溶媒抽出除去部で形成された前記微小球体を第１洗浄部で洗浄する段階と、
    前記第２溶媒抽出除去部から形成された前記微小球体を前記第１洗浄部から離隔した第２洗浄部で洗浄する段階と、をさらに含むことを特徴とする請求項１３に記載の微小球体の製造方法。
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