JP7515684B2 - アゾール誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、アゾール誘導体の製造方法に関する。
高い防除効果を示す農園芸用薬剤として、特許文献１に記載のアゾール誘導体が知られている。
また、特許文献１には、当該アゾール誘導体の製造方法として、オキシラン化合物にアゾールナトリウムを反応させることにより、アゾール化を行う方法が記載されている。
発明者らが検討を行った結果、アゾールがトリアゾールである場合には、アゾール化工程において、目的物である１，２，４－トリアゾール体に加えて、副生物として１，３，４－トリアゾール体も生じていることを見出した。副生物が生じると、目的物の収率および純度が低下するといった問題が生じる。さらには、副生物を除くための後処理の負担が大きくなるといった問題も生じてくる。
そこで、本発明は上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、既存の製造方法よりも副生物が少ないアゾール誘導体の製造方法を提供することにある。
本発明に係るアゾール誘導体の製造方法は、上記課題を解決するために、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の製造方法であって、
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基、またはＣＯ２Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基であり；
ｎは、１、２または３である。）
一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて、一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程、および
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基であり；
ｎは、１、２または３である。）
一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて、一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程、および
（式（ＩＩ）および（Ｉａ）中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは、それぞれ式（Ｉ）におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎと同じである。）
得られた一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を脱アミノ化して、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体を形成する工程を含む。
得られた一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を脱アミノ化して、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体を形成する工程を含む。
本発明によれば、副生物が少なく、目的のアゾール誘導体を製造することができる。
以下、本発明を実施するための好適な形態について説明する。
本実施形態は、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体（以下、「アゾール誘導体（Ｉ）」と称する）の製造方法である。
式（Ｉ）中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基、またはＣＯ２Ｒ２を表す。また、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基を表す。
Ｃ１－Ｃ６－アルキル基は、炭素原子数が１～６個である直鎖又は分岐鎖状アルキル基である。Ｃ１－Ｃ６－アルキル基の具体的な例としては、メチル基、エチル基、１－メチルエチル基、１，１－ジメチルエチル基、プロピル基、１－メチルプロピル基、２－メチルプロピル基、１，１－ジメチルプロピル基、２，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ブチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、ペンチル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基および４－メチルペンチル基が挙げられる。
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基である。
ハロゲン基としては、塩素基、臭素基、ヨウ素基およびフッ素基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル基の置換し得る位置に１または２以上のハロゲン原子が置換されており、置換されるハロゲン基が２以上の場合は、ハロゲン基は同一または異なってもよい。なお、Ｃ１－Ｃ４－アルキル基は、炭素原子数が１～４個である直鎖または分岐鎖状アルキル基である。
Ｃ１－Ｃ４－アルキル基は、炭素原子数が１～４個である直鎖または分岐鎖状アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびブチル基が挙げられる。ハロゲン基は前述したとおりである。Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基としては、例えば、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２，３－ジクロロプロピル基、ブロモメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、および３，３，３－トリフルオロプロピル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基は、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ基の置換し得る位置に１または２以上のハロゲン原子が置換されており、置換されるハロゲン基が２以上の場合は、ハロゲン基は同一または異なってもよい。なお、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ基は、炭素原子数が１～４個の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基である。
Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ基は、炭素原子数１～４個の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、１－メチルプロポキシ基、２－メチルプロポキシ基、ブトキシ基、および１，１－ジメチルエトキシ基が挙げられる。Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、１，１，２，２，２－ペンタフルオロエトキシ基、および２，２，２－トリフルオロエトキシ基を挙げることができる。
ｎは、１、２または３である。ｎが２または３である場合、複数あるＸ２は、互いに同一であってもよく、異なっていてもよい。
本実施形態に係る製造方法は、以下の反応スキームに従って、一般式（ＩＩ）で表されるオキシラン誘導体（以下、「オキシラン誘導体（ＩＩ）」と称する）を４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて一般式（Ｉａ）で示されるアミン化合物（以下、「アミン化合物（Ｉａ）」と称する）を得る工程（以下、「工程１」と称する）と、アミン化合物（Ｉａ）を脱アミノ化させてアゾール誘導体（Ｉ）を形成する工程（以下、「工程２」と称する）とを含む。なお、下記反応スキーム中の、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは、上述の一般式（Ｉ）におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎに対応する。
（工程１）
工程１では、オキシラン誘導体（ＩＩ）を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させてアミン化合物（Ｉａ）を得る。
工程１では、オキシラン誘導体（ＩＩ）を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させてアミン化合物（Ｉａ）を得る。
工程１において反応系に添加する４－アミノ－１，２，４－トリアゾールの量は、工程１の反応を過不足なく行う観点から、オキシラン誘導体（ＩＩ）１当量（ｅｑ．）に対して、１．０～３．０当量（ｅｑ．）であることが好ましい。
酸性条件下で反応を行うにあたり、酸性条件を形成させるために用いる酸としては、反応中、酸性条件を維持できる酸であれば特に制限はないが、ｐＫａが０以下の酸であることが好ましい。ｐＫａが０以下の酸としては、例えば、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、ハロアルキルスルホン酸および硫酸が挙げられる。中でも、アルキルスルホン酸およびアリールスルホン酸が好ましい。アルキルスルホン酸としては、例えば、エタンスルホン酸およびメタンスルホン酸が挙げられる。また、アリールスルホン酸としては、例えば、ベンゼンスルホン酸およびｐ－トルエンスルホン酸が挙げられる。ハロアルキルスルホン酸としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸が挙げられる。
用いる酸の量としては、オキシラン誘導体（ＩＩ）１当量（ｅｑ．）に対して、１．０～３．０当量であることが好ましい。
また、酸は、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールを反応系の溶媒に溶解させた後に添加することが好ましい。
工程１の反応における溶媒としては、工程１の反応が進行する溶媒が適宜選択され、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノールおよび２－ブタノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドおよびＮ－メチル－２－ピロリドン等のアミド類；アセトン、メチルエチルケトンおよびシクロヘキサノン等のケトン類；テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよびジオキサン等のエーテル類；ならびにアセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類が挙げられる。中でも、アルコール類およびアミド類が好ましい。
工程１の反応は、例えば、室温で撹拌しながら、または、オイルバス中で加熱撹拌しながら行うことができる。このときの反応温度は、例えば、内温が４０～１２０℃である。
（工程２）
工程２では、工程１で得られたアミン化合物（Ｉａ）を脱アミノ化させて、アゾール誘導体（Ｉ）を形成する。
工程２では、工程１で得られたアミン化合物（Ｉａ）を脱アミノ化させて、アゾール誘導体（Ｉ）を形成する。
工程２は、工程１終了後の反応液そのものを用いて、すなわちワンポットで、実施してもよい。これにより、アミン化合物（Ｉａ）の抽出が不要となり、収率および作業効率を高めることができる。
工程２における脱アミノ化反応は、窒素原子に結合したアミノ基を脱離させる既知の反応機構に従った反応を実施することにより進行させることができる。脱アミノ化反応の一例としては、例えば、アミン化合物（Ｉａ）を含む反応液に、亜硝酸アルカリ金属塩および酸を添加してアミノ基の脱離を行う反応が挙げられる。ここで、アミン化合物（Ｉａ）を含む反応液とは、工程１により得られる反応液であってもよいし、工程１により得られる反応液からアミン化合物（Ｉａ）を抽出して、別の溶媒に溶解して得られる溶液であってもよい。
亜硝酸アルカリ金属塩としては、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウムが挙げられ、中でも、亜硝酸ナトリウムが好ましい。用いる亜硝酸アルカリ金属塩の量は、工程２の反応を過不足なく行う観点から、アミン化合物（Ｉａ）１当量（ｅｑ．）に対して、１．０～５．０当量（ｅｑ．）であることが好ましい。得られたアミン化合物（Ｉａ）を定量しない場合には、亜硝酸アルカリ金属塩の量は、工程１で使用したオキシラン誘導体（ＩＩ）１当量（ｅｑ．）に対して、１．０～５．０当量（ｅｑ．）とすればよい。
亜硝酸ナトリウムとともに用いられる酸としては、塩酸、硫酸および硝酸等の無機酸が挙げられる。用いる酸の量は、０．１～１０．０当量（ｅｑ．）であることが好ましい。
工程２の反応における溶媒としては、工程１の説明で挙げた各溶媒が挙げられる。工程１の反応液そのものを用いて工程２の反応を進める場合、反応液に含まれる溶媒がそのまま使用されるが、同一または異なる溶媒をさらに添加してもよい。
工程２の反応は、例えば、－１０～６０℃の範囲で行うことができる。
本実施形態に係る製造方法では、工程１および工程２によってアゾール誘導体（Ｉ）を合成することにより、副生物である１，３，４－トリアゾール体（アゾール誘導体（Ｉ）は、１，２，４－トリアゾール体）の生成を抑制することができる。そのため、既知の製造方法に比して、副生物が少なく、純度の高いアゾール誘導体（Ｉ）を得ることができる。典型的には、工程２終了後の反応物における１，２，４－トリアゾール体の比率が、１００％であり得る。ここで、反応物における１，２，４－トリアゾール体の比率とは、１，２，４－トリアゾール体および１，３，４－トリアゾール体の総量を１００％としたときの１，２，４－トリアゾール体の割合である。以下、当該比率を、「１，２，４選択率」ともいう。
（晶析工程）
本実施形態に係るアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法では、工程２の後に、アゾール誘導体（Ｉ）の晶析による精製を行う工程を含むものであってもよい。なお、上述の通り、本実施形態に係る製造方法の工程１および工程２を経て得られた反応物では、粗製物においても副生物である１，３，４－トリアゾール体の量が非常に少なく、１，２，４－トリアゾール体の純度が非常に高いものである。したがって、本実施形態の製造方法において工程２の後にアゾール誘導体（Ｉ）の晶析を行う場合、晶析の前に熱時ろ過を行わなくとも、高純度で目的化合物を得ることができる。したがって、作業負担の軽減の観点から、本実施形態では、熱時ろ過を経ずにアゾール誘導体の晶析を行うことが好ましい。
本実施形態に係るアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法では、工程２の後に、アゾール誘導体（Ｉ）の晶析による精製を行う工程を含むものであってもよい。なお、上述の通り、本実施形態に係る製造方法の工程１および工程２を経て得られた反応物では、粗製物においても副生物である１，３，４－トリアゾール体の量が非常に少なく、１，２，４－トリアゾール体の純度が非常に高いものである。したがって、本実施形態の製造方法において工程２の後にアゾール誘導体（Ｉ）の晶析を行う場合、晶析の前に熱時ろ過を行わなくとも、高純度で目的化合物を得ることができる。したがって、作業負担の軽減の観点から、本実施形態では、熱時ろ過を経ずにアゾール誘導体の晶析を行うことが好ましい。
〔まとめ〕
本実施形態に係る製造方法は、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の製造方法であって、
本実施形態に係る製造方法は、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の製造方法であって、
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基、またはＣＯ２Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基であり；
ｎは、１、２または３である。）
一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて、一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程、および
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基であり；
ｎは、１、２または３である。）
一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて、一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程、および
（式（ＩＩ）および（Ｉａ）中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは、それぞれ式（Ｉ）におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎと同じである。）
得られた一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を脱アミノ化して、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体を形成する工程を含む、アゾール誘導体の製造方法である。
得られた一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を脱アミノ化して、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体を形成する工程を含む、アゾール誘導体の製造方法である。
また、本実施形態に係る製造方法では、アルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸を含むことにより、上記酸性条件が形成されていることが好ましい。
また、本実施形態に係る製造方法では、一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を含む反応液に亜硝酸アルカリ金属塩および酸を加えることにより脱アミノ化の反応を行うことが好ましい。
また、本実施形態に係る製造方法では、熱時ろ過を経ずに一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の晶析を行う工程をさらに含むことが好ましい。
以下に実施例を示し、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることはいうまでもない。さらに、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、それぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された文献の全てが参考として援用される。
＜実施例１：２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピオン酸メチルの合成１＞
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液９．５３ｇ（ＧＣ純度２０．３ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、２－ブタノール２．８ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール０．７２ｇ、およびメタンスルホン酸０．４１ｍＬを加えて１２０℃のオイルバスで加熱撹拌した。反応開始から７時間後、室温まで冷却した後にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド２．８ｍＬを追加した。氷浴により冷却した後、濃塩酸１．７ｍＬおよび２４ｗｔ％亜硝酸ナトリウム水溶液２．１ｍＬを滴下した。滴下が終了してから２０分後、酢酸エチルおよび飽和重曹水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで３回抽出した。これを飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、橙色液体粗製物４．０５ｇを得た。ＮＭＲ定量収率：８８％。１，２，４選択率：１００％。
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液９．５３ｇ（ＧＣ純度２０．３ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、２－ブタノール２．８ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール０．７２ｇ、およびメタンスルホン酸０．４１ｍＬを加えて１２０℃のオイルバスで加熱撹拌した。反応開始から７時間後、室温まで冷却した後にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド２．８ｍＬを追加した。氷浴により冷却した後、濃塩酸１．７ｍＬおよび２４ｗｔ％亜硝酸ナトリウム水溶液２．１ｍＬを滴下した。滴下が終了してから２０分後、酢酸エチルおよび飽和重曹水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで３回抽出した。これを飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、橙色液体粗製物４．０５ｇを得た。ＮＭＲ定量収率：８８％。１，２，４選択率：１００％。
＜実施例２：２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピオン酸メチルの合成２＞
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液４８１．１２ｇ（ＧＣ純度１４．１ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、２－プロパノール１００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール２５．２２ｇ、およびメタンスルホン酸２１．１７ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から２０時間後、室温まで冷却した後、濃塩酸７５．００ｇと、亜硝酸ナトリウム２４．８４ｇおよび水５１．２５ｇを含む水溶液とを滴下した。滴下が終了してから３０分後、水５０．００ｇおよびトルエン８６．６９ｇを加えて分離し、トルエン８６．６９ｇで１回再抽出した。有機層を合わせ、１０．６％炭酸ナトリウム水溶液１００．００ｇで１回、９％食塩水１１０．９２ｇで１回洗浄し、橙色液体粗製物３１４．０７ｇを得た。ＨＰＬＣ定量収率：８４％。１，２，４選択率：１００％。
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液４８１．１２ｇ（ＧＣ純度１４．１ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、２－プロパノール１００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール２５．２２ｇ、およびメタンスルホン酸２１．１７ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から２０時間後、室温まで冷却した後、濃塩酸７５．００ｇと、亜硝酸ナトリウム２４．８４ｇおよび水５１．２５ｇを含む水溶液とを滴下した。滴下が終了してから３０分後、水５０．００ｇおよびトルエン８６．６９ｇを加えて分離し、トルエン８６．６９ｇで１回再抽出した。有機層を合わせ、１０．６％炭酸ナトリウム水溶液１００．００ｇで１回、９％食塩水１１０．９２ｇで１回洗浄し、橙色液体粗製物３１４．０７ｇを得た。ＨＰＬＣ定量収率：８４％。１，２，４選択率：１００％。
上記粗製物の溶媒を留去した後、トルエン３４３．６１ｇを加えてオイルバスで１００℃に昇温し、内温が１００℃に到達してから１０分間加熱撹拌した。その後１５℃／ｈの速度で９２℃まで冷却した。９２℃に到達後、標記化合物の種晶０．６９ｇを添加した後、１５℃／ｈの速度で８２．５℃まで冷却した。８２．５℃に到達後、同温度で３０分撹拌を続けた。その後、７５℃までは６℃／ｈ、７５℃から５５℃までは１０℃／ｈ、５５℃から５℃までは３０℃／ｈの速度で冷却を行い、５℃に到達してから２時間撹拌を続けた。粗液を吸引ろ過し、冷トルエン１３７．４２ｇで洗浄した。真空検体乾燥機を用いてろ取物を減圧乾燥し、目的物の白色固体を６０．１１ｇ得た。回収率：８６％。ＨＰＬＣ定量純度：９８．４％。
上記白色固体３０．０６ｇおよびトルエン６０．００ｇをフラスコに加えてオイルバスで１００℃に昇温し、内温が１００℃に到達してから１０分間加熱撹拌した。その後１５℃／ｈの速度で９２℃まで冷却した。９２℃に到達後、標記化合物の種晶０．３６ｇを添加した後、同温度で３０分撹拌を続けた。その後、７５℃までは６℃／ｈ、７５℃から５５℃までは１０℃／ｈ、５５℃から５℃までは３０℃／ｈの速度で冷却を行い、５℃に到達してから２時間撹拌を続けた。粗液を吸引ろ過し、冷トルエン５９．２ｇで洗浄した。真空検体乾燥機を用いてろ取物を減圧乾燥し、目的物の白色固体を２８．９７ｇ得た。回収率：９８％。ＨＰＬＣ定量純度：１００％。
＜実施例３：２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピオン酸メチルの合成３＞
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液４６３．０３ｇ（ＧＣ純度１４．７ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、１－プロパノール１００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール２５．２２ｇ、およびメタンスルホン酸１９．２４ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から１７時間後、室温まで冷却した後、濃塩酸４４．５６ｇを滴下し、内温５℃まで冷却した後、亜硝酸ナトリウム２２．０８ｇおよび水７１．４８ｇを含む水溶液を滴下した。滴下が終了してから３０分後、トルエン８．６８ｇを加えて分離し、橙色液体粗製物２３５．９３ｇを得た。ＨＰＬＣ定量収率：８６％。１，２，４選択率：１００％。
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液４６３．０３ｇ（ＧＣ純度１４．７ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、１－プロパノール１００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール２５．２２ｇ、およびメタンスルホン酸１９．２４ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から１７時間後、室温まで冷却した後、濃塩酸４４．５６ｇを滴下し、内温５℃まで冷却した後、亜硝酸ナトリウム２２．０８ｇおよび水７１．４８ｇを含む水溶液を滴下した。滴下が終了してから３０分後、トルエン８．６８ｇを加えて分離し、橙色液体粗製物２３５．９３ｇを得た。ＨＰＬＣ定量収率：８６％。１，２，４選択率：１００％。
上記粗製物の溶媒を留去した後、水４０．００ｇを加えて再度留去した。トルエン１７３．４２ｇを加えて内温８０℃まで昇温し、炭酸ナトリウム１０．６１ｇおよび水１００．００ｇを含む水溶液を滴下し、下層を分離した。オイルバスで１００℃に昇温し、内温が１００℃に到達してから１０分間加熱撹拌した。その後１０℃／ｈの速度で８０℃まで冷却した。８０℃に到達後、標記化合物の種晶０．８２ｇを添加した後、同温度で３０分撹拌を続けた。その後、５０℃までは１０℃／ｈ、５０℃から５℃までは２０℃／ｈの速度で冷却を行い、５℃に到達してから２時間撹拌を続けた。粗液を吸引ろ過し、冷水５０．００ｇ、５０．００ｇ、冷トルエン４３．３４ｇ、４３．３４ｇで洗浄した。真空検体乾燥機を用いてろ取物を減圧乾燥し、目的物の白色固体を６６．６５ｇ得た。回収率：９７％。ＨＰＬＣ定量純度：９９．１％。
＜実施例４：２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピオン酸メチルの合成４＞
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液２３２７．８７ｇ（ＧＣ純度１４．６ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、１－プロパノール５００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール４０１．５１ｇ、およびメタンスルホン酸９６．１１ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から１８時間後、室温まで冷却し、橙色液体粗製物１０５８．４８ｇを得た。
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチルのジクロロエタン溶液２３２７．８７ｇ（ＧＣ純度１４．６ｗｔ％）をフラスコに加え、ジクロロエタンを留去した。その後、１－プロパノール５００ｍＬ、４－アミノ－１，２，４－トリアゾール４０１．５１ｇ、およびメタンスルホン酸９６．１１ｇを加えてオイルバスで加熱還流撹拌した。反応開始から１８時間後、室温まで冷却し、橙色液体粗製物１０５８．４８ｇを得た。
上記粗製物１０５．８５ｇおよび水５０．０１ｇをフラスコに加え、溶媒を留去した後、内温３０℃で濃塩酸２２．２８ｇおよび水５０．００ｇを滴下し、亜硝酸ナトリウム１１．０５ｇおよび水３５．７４ｇを含む水溶液を滴下した。滴下が終了してから３０分後、トルエン８６．６９ｇを加えて内温６０℃まで昇温してから水層を分離した。続けて内温８０℃まで昇温し、炭酸ナトリウム５．３０ｇおよび水２５．０３ｇを含む水溶液を滴下し、下層を分離した。オイルバスで１００℃に昇温し、内温が１００℃に到達してから１０分間加熱撹拌した。その後１０℃／ｈの速度で８０℃まで冷却した。８０℃に到達後、標記化合物の種晶０．４１ｇを添加した後、同温度で３０分撹拌を続けた。その後、５０℃までは１０℃／ｈ、５０℃から５℃までは２０℃／ｈの速度で冷却を行い、５℃に到達してから２時間撹拌を続けた。粗液を吸引ろ過し、冷水２５．００ｇ、２５．００ｇ、冷トルエン２１．６７ｇ、２１．６７ｇで洗浄した。真空検体乾燥機を用いてろ取物を減圧乾燥し、目的物の白色固体を３３．５６ｇ得た。ＨＰＬＣ定量収率：８１％。１，２，４選択率：１００％。ＨＰＬＣ定量純度：９９．１％。
＜比較例１：２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピオン酸メチルの合成５＞
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチル６９．４ｍｇ、およびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド０．５ｍＬをフラスコに加えて溶解した後、トリアゾール１４．８ｍｇおよびトリアゾールナトリウム塩１９．７ｍｇを加えて６０℃に昇温し撹拌した。反応開始から２時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチル抽出した。これを３回水洗した後、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物の粗製物７９．９ｍｇを得た。１，２，４選択率：９１％。
粗２－（２－クロロ－４－（４－クロロフェノキシ）フェニル）オキシラン－２－カルボン酸メチル６９．４ｍｇ、およびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド０．５ｍＬをフラスコに加えて溶解した後、トリアゾール１４．８ｍｇおよびトリアゾールナトリウム塩１９．７ｍｇを加えて６０℃に昇温し撹拌した。反応開始から２時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチル抽出した。これを３回水洗した後、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物の粗製物７９．９ｍｇを得た。１，２，４選択率：９１％。
粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）にて精製し、標記の化合物７０．８ｍｇを白色固体として得た。収率：８５％。
なお、本比較例では、トリアゾールおよびトリアゾールナトリウム塩の両方を添加しているが、このことは１，２，４選択率に影響を与えるものではない。
本発明は、農園芸用薬剤として有用なアゾール誘導体の製造に利用することができる。
Claims (4)
- 一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の製造方法であって、
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基、またはＣＯ２Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、ハロゲン基、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル基、またはＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシ基であり；
ｎは、１、２または３である。）
一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を、酸性条件下で、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールと反応させて、一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程、および
（式（ＩＩ）および（Ｉａ）中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは、それぞれ式（Ｉ）におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎと同じである。）
得られた一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を脱アミノ化して、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体を形成する工程を含み、
上記一般式（Ｉａ）で示される化合物を得る工程は、４－アミノ－１，２，４－トリアゾールを反応系の溶媒に溶解させた後に酸を添加すること含む、アゾール誘導体の製造方法。 - アルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸を含むことにより、上記酸性条件が形成されている、請求項１に記載のアゾール誘導体の製造方法。
- 一般式（Ｉａ）で示される上記化合物を含む反応液に亜硝酸アルカリ金属塩および酸を加えることにより脱アミノ化の反応を行う、請求項１または２に記載のアゾール誘導体の製造方法。
- 熱時ろ過を経ずに一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体の晶析を行う工程をさらに含む、請求項１～３の何れか１項に記載のアゾール誘導体の製造方法。
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|---|---|---|---|---|
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| WO2014108286A1 (en) | 2013-01-09 | 2014-07-17 | Basf Se | Process for the preparation of substituted oxiranes and triazoles |
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| WO2019093522A1 (ja) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体、中間体化合物、及びアゾール誘導体の製造方法、ならびに農園芸用薬剤及び工業用材料保護剤 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013157311A1 (ja) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | 株式会社クレハ | トリアゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造方法、およびトリアゾリルメチルシクロアルカノール誘導体含有組成物 |
| WO2014108286A1 (en) | 2013-01-09 | 2014-07-17 | Basf Se | Process for the preparation of substituted oxiranes and triazoles |
| JP6340637B2 (ja) | 2016-09-21 | 2018-06-13 | 株式会社大都技研 | 遊技台 |
| WO2019093522A1 (ja) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体、中間体化合物、及びアゾール誘導体の製造方法、ならびに農園芸用薬剤及び工業用材料保護剤 |
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