JP7479038B2 - ペプチジルアルギニンデイミナーゼ１発現促進剤 - Google Patents
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Description
本発明は、グァバ葉を含有することを特徴とするペプチジルアルギニンデイミナーゼ１発現促進剤、保湿剤、発毛剤及び育毛剤に関する。さらに詳しくは、グァバ葉、パイナップル果実及びパパイヤ果実を含有することを特徴とするペプチジルアルギニンデイミナーゼ１発現促進剤、保湿剤、発毛剤及び育毛剤に関する。
ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ、ｐｅｐｔｉｄｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ ｄｅｉｍｉｎａｓｅ）はペプチド中の塩基性アミノ酸であるアルギニン残基をシトルリン残基に変換する翻訳後修飾酵素である。ＰＡＤアイソフォームの一つであるＰＡＤ１は、ヒトの表皮や毛包の分化に重要な因子である（非特許文献１）。
皮膚の保湿機能は角質層が担っている。角質層が皮膚内部の水分を逃さず一定に保つためには、天然保湿因子（ＮＭＦ、ｎａｔｕｒａｌ ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）が充分にあることが重要である。表皮の角化過程において、プロフィラグリンから遊離されたフィラグリンが、ＰＡＤ１による修飾を受けることでＮＭＦは産生される。このように、ＰＡＤ１はＮＭＦ産生に必須の因子であり、皮膚の保湿機能の維持亢進において重要な役割を果たしている。
毛包は、毛、毛根鞘、毛母細胞、毛乳頭細胞などで形成される毛を産生する器官である。毛は、成長期、退行期、休止期、脱毛期からなる周期をもって毛の伸長と脱毛を繰り返している。成長期は、毛包が分化して成長する期間であり、毛根が頻繁に分裂し毛幹に付け加わることで毛が伸長していく。この毛包の分化に係るＰＡＤ１は、毛の発生と伸長において重要な役割を果たしている。
真珠および／または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とするＰＡＤ１産生促進剤（特許文献１）はあるが、形態は皮膚外用剤である。また、グァバ葉、パイナップル果実又はパパイヤ果実を含有する保湿用化粧料などはあるが、これら３種の併用による保湿作用や発毛及び育毛作用に関する知見は一切なく、それに係る発明も未だにない。
Ｊ． Ｓｔｅｒｏｉｄ． ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ，１４４：２３７－２４１（２０１４）
本発明は、グァバ葉を含有することを特徴とするＰＡＤ１発現促進剤、保湿剤、発毛剤及び育毛剤に関する。さらに詳しくは、グァバ葉、パイナップル果実及びパパイヤ果実を含有することを特徴とするＰＡＤ１発現促進剤、保湿剤、発毛剤及び育毛剤に関する。
本発明者らは、鋭意研究した結果、グァバ葉がＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用を有することを見出した。さらに、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の併用により、ＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用が顕著に増加することを見出した。
本発明のグァバ葉として、フトモモ科（Ｍｙｒｔａｉｅｓ）バンジロウ属（Ｐｓｉｄｉｕｍ）に属するグァバ（Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ）の葉を用いることができる。
本発明のパイナップル果実として、パイナップル科（Ｂｒｏｍｅｌｉａｃｅａｅ）アナナス属（Ａｎａｎａｓ）に属するパイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）の果実を用いることができる。
本発明のパパイヤ果実として、パパイヤ科（Ｃａｒｉｃａｃｅａｅ）パパイヤ属（Ｃａｒｉｃａ）に属するパパイヤ（Ｃａｒｉｃａ ｐａｐａｙａ）の果実を用いることができる。
本発明に用いるグァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実は、必要に応じてそのままの状態、破砕物、圧搾物、乾燥物などを適宜選択することができる。また、微粒化処理、ロールプレス処理、摩砕処理、超高圧マイクロスチーム処理、通常工業的に用いられるその他機械的方法などで処理して用いてもよい。
本発明に用いるグァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実は、必要に応じて抽出操作に付することができる。抽出溶媒として、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノールなど）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルなど）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテルなど）などを用いることができる。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。また、抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出などが挙げられ、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭処理などによる脱色、脱臭などの処理をして用いてもよい。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いてもよい。
本発明のグァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実は、いずれの処理物あるいは抽出物を用いてもよい。更に、グァバ葉は含水エタノール抽出物、パイナップル果実はエタノール抽出物、パパイヤ果実は乾燥破砕した粉末を用いることが好ましい。
本発明に用いるグァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重などによって異なる。グァバ葉含水エタノール抽出物として０．１～１００ｍｇ／日、好ましくは０．５～２０ｍｇ／日、より好ましくは１～１０ｍｇ／日の範囲で１日１回から数回経口投与できる。パイナップル果実エタノール抽出物として１～１０００ｍｇ／日、好ましくは１０～１００ｍｇ／日、より好ましくは２０～５０ｍｇ／日の範囲で１日１回から数回経口投与できる。パパイヤ果実粉末として０．１～１００ｍｇ／日、好ましくは０．５～２０ｍｇ／日、より好ましくは１～１０ｍｇ／日の範囲で１日１回から数回経口投与できる。上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要がある場合もある。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
本発明のＰＡＤ１発現促進剤は、食品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができる。その剤形は内服用であることが好ましく、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤などの剤形で用いることができる。また、皮膚外用剤、注射剤、座剤などとして用いることもできる。
本発明のＰＡＤ１発現促進剤は、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて通常の食品、医薬部外品又は医薬品に用いられる賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、ビタミン類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料などの成分を含有することもできる。ビタミン類を含有することが好ましく、更にβ―カロテン（ビタミンＡ）、ビタミンＣ、ビタミンＥを含有することが好ましく、特にβ―カロテンを１～２ｍｇ、ビタミンＣを１０００～２０００ｍｇ、ビタミンＥを１０～２０ｍｇで含有することが好ましい。
本発明における保湿剤は、皮膚中の水分量を増加させ、皮膚からの水分蒸散量を抑制する剤であり、乾燥肌、乾皮症、皮脂欠乏症、シワ、アトピー性皮膚炎、肌荒れ、角化異常を予防、改善することができる。
本発明における発毛剤及び育毛剤は、頭髪などの毛の発生と伸長を促す剤であり、増毛や薄毛及び脱毛の予防改善をすることができる。
本発明のグァバ葉を含有することを特徴とするＰＡＤ１発現促進剤は、ＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用を有する。さらに、グァバ葉、パイナップル果実及びパパイヤ果実を含有することを特徴とするＰＡＤ１発現促進剤は、優れたＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用を有する。
以下の実施例は例示のために説明するものであり、本発明の特許請求の範囲はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。尚、実施例に示す含有量の％は重量％を示す。
製造例１ グァバ葉熱水抽出物
グァバ葉１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、グァバ葉熱水抽出物９．３ｇを得た。
グァバ葉１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、グァバ葉熱水抽出物９．３ｇを得た。
製造例２ グァバ葉３０％エタノール抽出物
グァバ葉１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、グァバ葉３０％エタノール抽出物５．７ｇを得た。
グァバ葉１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、グァバ葉３０％エタノール抽出物５．７ｇを得た。
製造例３ グァバ葉７０％エタノール抽出物
グァバ葉１００ｇに、精製水０．６Ｌとエタノール１．４Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、グァバ葉７０％エタノール抽出物３．２ｇを得た。
グァバ葉１００ｇに、精製水０．６Ｌとエタノール１．４Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、グァバ葉７０％エタノール抽出物３．２ｇを得た。
製造例４ パイナップル熱水抽出物
パイナップル果実１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、パイナップル果実熱水抽出物７．４ｇを得た。
パイナップル果実１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、パイナップル果実熱水抽出物７．４ｇを得た。
製造例５ パイナップル果実３０％エタノール抽出物
パイナップル果実１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パイナップル果実３０％エタノール抽出物４．０ｇを得た。
パイナップル果実１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パイナップル果実３０％エタノール抽出物４．０ｇを得た。
製造例６ パイナップル果実エタノール抽出物
パイナップル果実１００ｇに、エタノール１Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パイナップル果実エタノール抽出物４．１ｇを得た。
パイナップル果実１００ｇに、エタノール１Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パイナップル果実エタノール抽出物４．１ｇを得た。
製造例７ パパイヤ果実粉末
パパイヤ果実１００ｇを乾燥させ、粉砕後にふるい選別して、パパイヤ果実粉末８０ｇを得た。
パパイヤ果実１００ｇを乾燥させ、粉砕後にふるい選別して、パパイヤ果実粉末８０ｇを得た。
製造例８ パパイヤ果実熱水抽出物
パパイヤ果実１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、パパイヤ果実熱水抽出物８．７ｇを得た。
パパイヤ果実１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮、凍結乾燥して、パパイヤ果実熱水抽出物８．７ｇを得た。
製造例９ パパイヤ果実３０％エタノール抽出物
パパイヤ果実１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パパイヤ果実３０％エタノール抽出物４．７ｇを得た。
パパイヤ果実１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、パパイヤ果実３０％エタノール抽出物４．７ｇを得た。
処方例１ 顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．乳糖 ９１．８４
３．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～３を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．乳糖 ９１．８４
３．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～３を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
処方例２ 顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） １．２５
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ０．１６
４．乳糖 ９０．４３
５．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～５を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） １．２５
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ０．１６
４．乳糖 ９０．４３
５．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～５を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
処方例３ 顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） １．２５
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ０．１６
４．β―カロテン ０．０５
５．ビタミンＣ ５０．００
６．ビタミンＥ ０．５０
７．乳糖 ３９．８８
８．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～８を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ０．１６
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） １．２５
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ０．１６
４．β―カロテン ０．０５
５．ビタミンＣ ５０．００
６．ビタミンＥ ０．５０
７．乳糖 ３９．８８
８．セルロース ８．００
＜製造方法＞
成分１～８を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３．２ｇ摂取する。
処方例４ 軟カプセル剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉熱水抽出物（製造例１） ０．０９０
２．パイナップル果実熱水抽出物（製造例４） １．８００
３．パパイヤ果実熱水抽出物（製造例８） ０．００６
４．米胚芽油 ７８．１０４
５．ミツロウ １２．０００
６．ビタミンＥ ８．０００
＜製造方法＞
成分１～６を混合し、ゼラチン、グリセリン、カラメル色素で構成される被膜に、３５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉熱水抽出物（製造例１） ０．０９０
２．パイナップル果実熱水抽出物（製造例４） １．８００
３．パパイヤ果実熱水抽出物（製造例８） ０．００６
４．米胚芽油 ７８．１０４
５．ミツロウ １２．０００
６．ビタミンＥ ８．０００
＜製造方法＞
成分１～６を混合し、ゼラチン、グリセリン、カラメル色素で構成される被膜に、３５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。
処方例５ 飲料
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉７０％エタノール抽出物（製造例３） ０．１０
２．パイナップル果実３０％エタノール抽出物（製造例５） １．８０
３．パパイヤ果実３０％エタノール抽出物（製造例９） ０．０１
４．クエン酸 ６．００
５．ショ糖 １１．００
６．香料 １．００
７．水 ８０．０９
＜製造方法＞
成分１～６を成分７の一部の水に撹拌溶解する。次いで、成分７の残りの水を加えて混合し、殺菌したものを飲料とする。
＜用法＞
１日当り５０ｍＬ摂取する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉７０％エタノール抽出物（製造例３） ０．１０
２．パイナップル果実３０％エタノール抽出物（製造例５） １．８０
３．パパイヤ果実３０％エタノール抽出物（製造例９） ０．０１
４．クエン酸 ６．００
５．ショ糖 １１．００
６．香料 １．００
７．水 ８０．０９
＜製造方法＞
成分１～６を成分７の一部の水に撹拌溶解する。次いで、成分７の残りの水を加えて混合し、殺菌したものを飲料とする。
＜用法＞
１日当り５０ｍＬ摂取する。
処方例６ 化粧水
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ５．０
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） ５．０
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ５．０
４．グリセリン ５．０
５．ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート １．５
６．エタノール ５．０
７．防腐剤 ０．５
８．水 ７３．０
＜製造方法＞
成分１～７を成分８の水に撹拌溶解する。
＜用法＞
１日当り２ｍＬを皮膚に塗布する。
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２） ５．０
２．パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６） ５．０
３．パパイヤ果実粉末（製造例７） ５．０
４．グリセリン ５．０
５．ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート １．５
６．エタノール ５．０
７．防腐剤 ０．５
８．水 ７３．０
＜製造方法＞
成分１～７を成分８の水に撹拌溶解する。
＜用法＞
１日当り２ｍＬを皮膚に塗布する。
比較例１ 従来の顆粒剤
処方例１の顆粒剤において、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）を乳糖に置換えたものを、従来の顆粒剤とした。
処方例１の顆粒剤において、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）を乳糖に置換えたものを、従来の顆粒剤とした。
試験例１ グァバ葉によるＰＡＤ１発現促進作用、ＳＭＰＤ１発現促進作用及びＡＳＡＨ１発現抑制作用
ＤＭＥＭ培地でコンフルエントまで培養したヒトケラチノサイトＨａＣａＴに、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）を２４時間添加して、リアルタイムＰＣＲ法によりＰＡＤ１の遺伝子発現解析を行い、未添加条件の発現量を１として比較した。また、スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１（ＳＭＰＤ１、ｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ１）、Ｎ－アセチルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ１（ＡＳＡＨ１、Ｎ－ａｃｙｌｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ ａｍｉｄｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ１）の遺伝子発現解析を行った。
ＤＭＥＭ培地でコンフルエントまで培養したヒトケラチノサイトＨａＣａＴに、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）を２４時間添加して、リアルタイムＰＣＲ法によりＰＡＤ１の遺伝子発現解析を行い、未添加条件の発現量を１として比較した。また、スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１（ＳＭＰＤ１、ｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ１）、Ｎ－アセチルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ１（ＡＳＡＨ１、Ｎ－ａｃｙｌｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ ａｍｉｄｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ１）の遺伝子発現解析を行った。
ＰＡＤ１用のプライマーセット
ＧＧＧＣＣＣＣＡＣＴＴＡＧＡＡＴＴＧＣＴ（配列番号１）
ＧＴＧＣＡＧＡＴＧＣＡＡＡＧＴＣＡＴＴＡＴＣＣＴＴ（配列番号２）
ＳＭＰＤ１用のプライマーセット
ＧＡＡＡＧＧＧＴＧＡＡＡＡＡＧＣＣＣＡＡＡＴ（配列番号３）
ＧＧＴＴＣＴＴＴＣＡＣＣＧＧＡＴＧＡＴＣＴＴ（配列番号４）
ＡＳＡＨ１用のプライマーセット
ＧＡＡＴＣＣＡＧＣＡＣＧＴＣＴＧＴＧＴＧＡ（配列番号５）
ＡＧＧＴＡＧＡＡＧＴＧＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＴＧ（配列番号６）
ＧＧＧＣＣＣＣＡＣＴＴＡＧＡＡＴＴＧＣＴ（配列番号１）
ＧＴＧＣＡＧＡＴＧＣＡＡＡＧＴＣＡＴＴＡＴＣＣＴＴ（配列番号２）
ＳＭＰＤ１用のプライマーセット
ＧＡＡＡＧＧＧＴＧＡＡＡＡＡＧＣＣＣＡＡＡＴ（配列番号３）
ＧＧＴＴＣＴＴＴＣＡＣＣＧＧＡＴＧＡＴＣＴＴ（配列番号４）
ＡＳＡＨ１用のプライマーセット
ＧＡＡＴＣＣＡＧＣＡＣＧＴＣＴＧＴＧＴＧＡ（配列番号５）
ＡＧＧＴＡＧＡＡＧＴＧＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＴＧ（配列番号６）
試験例１の結果を表１に示す。グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）は、ＰＡＤ１の発現を促進した。このことから、グァバ葉のＰＡＤ１発現促進作用が示された。また、製造例２のグァバ葉３０％エタノール抽出物はＳＭＰＤ１の発現を促進し、ＡＳＡＨ１の発現を抑制した。
グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）は、保湿において重要なＰＡＤ１の発現を促進したことから、グァバ葉は保湿作用を有している。
グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）は、毛の発生と伸長において重要なＰＡＤ１の発現を促進したことから、グァバ葉は発毛及び育毛作用を有している。
試験例２ グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実によるＰＡＤ１発現促進作用
ＤＭＥＭ培地でコンフルエントまで培養したヒトケラチノサイトＨａＣａＴに、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）、パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６）、パパイヤ果実粉末（製造例７）を２４時間添加して、リアルタイムＰＣＲ法による遺伝子発現解析を行った。プライマーは試験例１と同じものを用い、未添加の条件での発現量を１として比較した。
ＤＭＥＭ培地でコンフルエントまで培養したヒトケラチノサイトＨａＣａＴに、グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）、パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６）、パパイヤ果実粉末（製造例７）を２４時間添加して、リアルタイムＰＣＲ法による遺伝子発現解析を行った。プライマーは試験例１と同じものを用い、未添加の条件での発現量を１として比較した。
試験例２の結果を表２に示す。グァバ葉３０％エタノール抽出物（製造例２）、パイナップル果実エタノール抽出物（製造例６）、パパイヤ果実粉末（製造例７）を各々添加した場合と比較して、製造例２、６、７の併用はＰＡＤ１発現量の大幅な増加を示した。このことから、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の併用は格別顕著なＰＡＤ１発現促進効果を示し、優れた保湿作用、発毛及び育毛作用を有している。
試験例３ ヒト飲用による保湿作用
男女１０４名（２０～５０歳代）を２６人ずつ４群に分け、グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実、β―カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥを含有する顆粒剤（処方例３）、従来の顆粒剤（比較例１）を、１回１．６ｇを１日２回、３ヶ月間飲用させた。保湿作用の評価は、コルネオメーターを用いた角質水分量の測定とテヴァメーターを用いた水分蒸散量の測定を行い、飲用前を１００％とした時の飲用後の角質水分量、水分蒸散量を比較した。
男女１０４名（２０～５０歳代）を２６人ずつ４群に分け、グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実、β―カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥを含有する顆粒剤（処方例３）、従来の顆粒剤（比較例１）を、１回１．６ｇを１日２回、３ヶ月間飲用させた。保湿作用の評価は、コルネオメーターを用いた角質水分量の測定とテヴァメーターを用いた水分蒸散量の測定を行い、飲用前を１００％とした時の飲用後の角質水分量、水分蒸散量を比較した。
試験例３の結果を表３に示す。グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）の飲用は、角質水分量増加と水分蒸散量減少を示した。よって、グァバ葉の保湿作用が示された。
グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）の飲用は、処方例１の飲用よりも著しい角質水分量増加と水分蒸散量減少を示した。よって、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の併用による優れた保湿作用が示された。
また、処方例１、処方例２及び処方例３の飲用は、角質水分量増加と水分蒸散量減少だけでなく、踵、足首、脛、肘などの身体の乾燥やカサつきの改善を示した。
試験例４ ヒト飲用による発毛及び育毛作用
男女１０４名（２０～５０歳代）を２６人ずつ４群に分け、グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実、β―カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥを含有する顆粒剤（処方例３）、従来の顆粒剤（比較例１）を用いて、１回１．６ｇを１日２回、６ヶ月間飲用させた。発毛及び育毛作用の評価は、飲用前に刈毛（１ｃｍ×１ｃｍ、側頭部の頭髪を根元からハサミを用いて切る）し、写真撮影を行い、毛の本数を写真の画像から計数した。飲用終了後、刈毛（１ｃｍ×１ｃｍ、側頭部の頭髪を根元からハサミを用いて切る）し、写真撮影を行い、毛の本数と毛の長さを写真の画像から計測した。２日後、写真撮影を行い、毛の長さを計測した。毛の伸長率は、飲用終了後の２日間で伸長した毛の長さを、比較例１の顆粒剤の飲用で伸長した毛の長さを１００とした時の百分率で算出した。毛の本数の増加率は、各顆粒剤で飲用前の毛の本数を１００とした時の、各顆粒剤の飲用終了後の毛の本数を、飲用前と比べた割合で示した。
男女１０４名（２０～５０歳代）を２６人ずつ４群に分け、グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実、β―カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥを含有する顆粒剤（処方例３）、従来の顆粒剤（比較例１）を用いて、１回１．６ｇを１日２回、６ヶ月間飲用させた。発毛及び育毛作用の評価は、飲用前に刈毛（１ｃｍ×１ｃｍ、側頭部の頭髪を根元からハサミを用いて切る）し、写真撮影を行い、毛の本数を写真の画像から計数した。飲用終了後、刈毛（１ｃｍ×１ｃｍ、側頭部の頭髪を根元からハサミを用いて切る）し、写真撮影を行い、毛の本数と毛の長さを写真の画像から計測した。２日後、写真撮影を行い、毛の長さを計測した。毛の伸長率は、飲用終了後の２日間で伸長した毛の長さを、比較例１の顆粒剤の飲用で伸長した毛の長さを１００とした時の百分率で算出した。毛の本数の増加率は、各顆粒剤で飲用前の毛の本数を１００とした時の、各顆粒剤の飲用終了後の毛の本数を、飲用前と比べた割合で示した。
試験例４の結果を表４に示す。グァバ葉を含有する顆粒剤（処方例１）の飲用は、毛の伸長率と毛の本数の増加率が向上した。よって、グァバ葉の発毛及び育毛作用が示された。
グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実を含有する顆粒剤（処方例２）の飲用は、処方例１の飲用よりも著しい毛の伸長率と毛の本数の増加率を示した。よって、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の併用による優れた発毛及び育毛作用が示された。
以上の結果より、グァバ葉のＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用が示された。また、グァバ葉、パイナップル果実、パパイヤ果実の併用により優れたＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用が示された。
本発明のＰＡＤ１発現促進剤は、優れたＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用を示した。従って、優れたＰＡＤ１発現促進作用、保湿作用、発毛及び育毛作用を有する食品、医薬部外品又は医薬品としての利用に有用である。また、皮膚外用剤としても利用可能である。
Claims (4)
- グァバ葉３０％エタノール抽出物を含有することを特徴とする内服用ペプチジルアルギニンデイミナーゼ１（ＰＡＤ１）発現促進剤（発毛剤及び育毛剤を除く）。
- パイナップル果実及びパパイヤ果実を含有することを特徴とする請求項１記載の内服用ＰＡＤ１発現促進剤。
- 請求項１又は２記載のＰＡＤ１発現促進剤を含有することを特徴とする内服用保湿剤。
- 請求項１又は２記載のＰＡＤ１発現促進剤を含有するＰＡＤ１発現促進用、保湿用食品組成物。
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| 大戸 信明 Nobuaki Ohto Nobuaki Ohto，フィトールのメラニン産生抑制作用と美白剤としての応用 Phytol as a skin brightening agent via inhibition of melanin synthesis，フレグランスジャーナル １２ ，vol.42, no.12，宇野 浩一 ▲Ｃ▼フレグランスジャーナル社，p.52-55 |
| 永田 武 Takeshi Nagata Takeshi Nagata，女性にも有効な天然育毛原料"バンジロウ葉エキス" Banjiro leaf extract of natural hair growth ingredient ,having effective on the hair-thinning of women，フレグランスジャーナル ４月号 ，vol.40, no.4，宇野 浩一 フレグランス ジャーナル社，p.11-13 |
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