JP7467353B2 - 固相抽出 - Google Patents
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Description
(a)アセトニトリル中で、式I:
BTM-リンカー-LG (I)
(式中、
BTMは、生物学的標的化部分であり、
リンカーは、アルキレンまたはアルコキシアルキレンであり、
LGは、スルホネート含有脱離基である)
の前駆体化合物を18Fフッ化物と反応させて、式II:
BTM-リンカー-18F (II)(式中、BTMおよびリンカーは、式Iに定義されている通りである)
の18F標識化合物を含む粗反応混合物を得るステップと、
(b)ステップ(a)において得られた粗反応混合物を希釈して、希釈された粗反応混合物を得るステップと、
(c)1つまたは複数の固相抽出(SPE)カートリッジによって、ステップ(b)において得られた希釈された粗反応混合物を精製して、精製された式IIの化合物を得るステップであり、
(i)前記希釈された粗反応混合物をSPEカートリッジへ移動させるステップ、
(ii)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させるステップ、
(iii)前記SPEカートリッジに有機溶媒を含む洗浄液を通過させるステップ、
(iv)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させて前記有機溶媒を除去するステップ、ならびに
(v)前記SPEカートリッジにエタノールを含む溶離液を通過させて、前記SPEカートリッジから式Iの前記化合物を溶出するステップ
の連続するステップを含む、ステップと
を含む方法であって、ステップ(b)が、加水分解試薬を前記粗反応混合物に添加することを含む、ならびに/またはステップ(ii)および/もしくはステップ(iv)の前記水が、加水分解試薬を含む、方法を提供する。
i)本明細書に定義された前駆体化合物を含有する容器、
ii)水を含有する容器、
iii)1つまたは複数のSPEカートリッジ、
iv)有機溶媒を含む溶液を含有する容器、
v)エタノールを含む溶液を含有する容器、
vi)加水分解試薬を含有する容器、
vii)反応容器、
viii)18Fの適切な供給源で(i)の容器を溶出するための手段、
ix)前駆体化合物および18Fの適切な供給源を反応容器へ移動させる手段、
x)本明細書に定義された粗反応混合物を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ移動させる手段、
xi)前記水、前記有機溶媒を含む溶液および前記エタノールを含む溶液を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ選択的に移動させる手段、ならびに
xii)本明細書に定義された式IIの前記精製された化合物を生成物収集バイアルへ移動させる手段
を含む、請求項1に記載の方法を実行するためのカセットを提供する。
を含む、出発化合物のエーテル化から出発して、
式
を含む化合物を生成する。次に、この化合物を、少なくとも1つのR3がスルホネート含有基で置換されているアルキル、またはスルホネート含有基で置換されているヘテロアルキルに転換されるように、スルホネート含有種と反応させる。このスルホネート含有化合物は、本発明の式Iの前駆体化合物である。次に、スルホネート含有前駆体を18Fフッ化物と反応させて、本発明の式IIの化合物を得ることができる。
(式中、
R1は、場合によって置換されているC1~6アルキルであり、
R2は、水素またはハロであり、
Wは、場合によって置換されているアルキレンまたはヘテロアルキレンであり、
リンカーおよびLGは、請求項1に定義されている通りである)
の化合物である。
i)請求項1に記載の前駆体化合物を含有する容器、
ii)水を含有する容器、
iii)1つまたは複数のSPEカートリッジ、
iv)有機溶媒を含む溶液を含有する容器、
v)エタノールを含む溶液を含有する容器、
vi)加水分解試薬を含有する容器、
vii)反応容器、
viii)18Fの適切な供給源で(i)の容器を溶出するための手段、
ix)前駆体化合物および18Fの適切な供給源を反応容器へ移動させる手段、
x)請求項1に定義された粗反応混合物を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ移動させる手段、
xi)前記水、前記有機溶媒を含む溶液および前記エタノールを含む溶液を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ選択的に移動させる手段、ならびに
xii)請求項1に定義された式IIの前記精製された化合物を生成物収集バイアルへ移動させる手段
を含む、カセットを提供する。
実施例1は、粗[18F]フルルピリダズの放射性合成を記載する。
実施例2は、TEMPOを添加する、粗[18F]フルルピリダズの放射性合成を記載する。
実施例3および4は、SPE精製を行う、[18F]フルルピリダズの放射性合成を記載する。
実施例5は、[18F]フルルピリダズの自動化された合成および精製を記載する。
実施例6は、SPE精製を行う、[18F]フルルピリダズの放射性合成のための代替方法を記載する。
EtOH エタノール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
MeCN アセトニトリル
PBS リン酸緩衝食塩水
QMA 四級メチルアンモニウム
RAC 放射能濃度
SPE 固相抽出
TEMPO (2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル
粗[ 18 F]フルルピリダズの放射性合成
[18F]フッ化物(約100GBq)を、GE Medical Systems PETtraceサイクロトロンを使用して、[18O](p,n)[18F]核反応を介した銀標的によって生成した。総標的体積3.2~4.8mLを使用した。放射性フッ化物を、Waters QMAカートリッジ(カーボネートによるプレコンディショニング)上に捕捉し、フッ化物を、水(100μL)およびアセトニトリル(400μL)中の炭酸水素テトラブチルアンモニウム(22mg)の溶液で溶出した。窒素を使用して、QMAカートリッジから反応容器へ溶液を押し出した。[18F]フッ化物を、定常窒素流および真空下120℃で9分間、乾燥した。MeCN(1.7mL)中の前駆体(10.2mg、既知の方法にしたがって合成)を、乾燥した[18F]フッ化物に添加し、反応混合物を、10分間120℃で加熱した。粗生成物を、水(9.3mL)で希釈し、HPLCにより分析した。
TEMPOを添加する、粗[ 18 F]フルルピリダズの放射性合成
[18F]フッ化物(約100GBq)を、GE Medical Systems PETtraceサイクロトロンを使用して、[18O](p,n)[18F]核反応を介した銀標的によって生成した。総標的体積3.2~4.8mLを使用した。放射性フッ化物を、Waters QMAカートリッジ(カーボネートによるプレコンディショニング)上に捕捉し、フッ化物を、水(100μL)およびアセトニトリル(400μL)中の炭酸水素テトラブチルアンモニウム(22mg)の溶液で溶出した。窒素を使用して、QMAカートリッジから反応容器へ溶液を押し出した。[18F]フッ化物を、定常窒素流および真空下120℃で9分間、乾燥した。MeCN(1.7mL)中の前駆体(10.2mg)とTEMPO(1.7mg)の混合物を、乾燥した[18F]フッ化物に添加し、反応混合物を、10分間120℃で加熱した。粗生成物を、水(9.3mL)で希釈し、HPLCにより分析した。
EtOHベースのSPE精製を行う、[ 18 F]フルルピリダズの放射性合成
[18F]フッ化物(約100GBq)を、GE Medical Systems PETtraceサイクロトロンを使用して、[18O](p,n)[18F]核反応を介した銀標的によって生成した。総標的体積3.2~4.8mLを使用した。放射性フッ化物を、Waters QMAカートリッジ(カーボネートによるプレコンディショニング)上に捕捉し、フッ化物を、水(100μL)およびアセトニトリル(400μL)中の炭酸水素テトラブチルアンモニウム(22mg)の溶液で溶出した。窒素を使用して、QMAカートリッジから反応容器へ溶液を押し出した。[18F]フッ化物を、定常窒素流および真空下120℃で9分間、乾燥した。MeCN(1.7mL)中の前駆体(10.2mg)を、乾燥した[18F]フッ化物に添加し、反応混合物を、10分間120℃で加熱した。粗生成物を、2M NaOH(1.3mL)および水(4mL)で希釈し、60秒間、放置した(NaOH加水分解ありおよびなしの比較のための図2を参照)。次に、粗生成物を、tC18SPEカートリッジ(Waters、製品番号WAT036800)に投入し、下に記載の方法を使用して精製した。
EtOHベースのSPE精製を行う、[ 18 F]フルルピリダズの放射性合成
[18F]フッ化物(約100GBq)を、GE Medical Systems PETtraceサイクロトロンを使用して、[18O](p,n)[18F]核反応を介した銀標的によって生成した。総標的体積3.2~4.8mLを使用した。放射性フッ化物を、Waters QMAカートリッジ(カーボネートによるプレコンディショニング)上に捕捉し、フッ化物を、水(100μL)およびアセトニトリル(400μL)中の炭酸水素テトラブチルアンモニウム(22mg)の溶液で溶出した。窒素を使用して、QMAカートリッジから反応容器へ溶液を押し出した。[18F]フッ化物を、定常窒素流および真空下120℃で9分間、乾燥した。MeCN(1.7mL)中の前駆体(10.2mg)を、乾燥した[18F]フッ化物に添加し、反応混合物を、10分間120℃で加熱した。粗生成物を、2M NaOH(1.3mL)および水(4mL)で希釈し、60秒間、放置した(NaOH加水分解ありおよびなしの比較のための図2を参照)。次に、粗生成物を、tC18SPEカートリッジ(Waters、製品番号WAT036800)に投入し、下に記載の方法を使用して精製した。
[ 18 F]フルルピリダズの自動化された合成および精製
カセット付きのFASTlab(商標)自動合成機(GE Healthcare Ltd)を使用した。tC18カートリッジを、Waters Limited(住所は上述の通り)から得た。前駆体1を、実施例3にしたがってFASTlab(商標)上で[18F]フッ化物と反応させて、[18F]フルルピリダズを得た。
カセット配置図を、図4に示す。3つの外部溶媒バイアルが、製剤バイアルに加えてSPE精製のためのカセットに使用される。
位置9=水中35%のエタノール(または40%のアセトニトリル)
位置10=水中40%のエタノール(または45%のエタノール)
位置22=100%のエタノール
位置23=製剤のための水23mL
位置14=水中70%のエタノール(または空)
位置17:位置18のtC18カートリッジ(SPE1)への配管
位置18:tC18カートリッジ
位置19:位置18のtC18カートリッジ(SPE2)への配管
位置20:tC18カートリッジ
以下において、Pは、カセットの位置のことである。S2およびS3は、シリンジ2およびシリンジ3のことである。
(i)精製方法の最初の部分は、P22からエタノールを完全に満たしたS2でコンディショニングし、続いてP15から水を完全に満たしたS2でコンディショニングすることであった。
(ii)加水分解された粗生成物を、S2において総体積7mLに水で希釈し、次に、SPE1上にゆっくり捕捉した。
(iii)SPE1を、S2によって位置9からの35%のエタノール5x5mL(または40%のアセトニトリル10~14mL)で洗浄した。
(iv)SPE1およびSPE2を、S2によって位置10からの40%のエタノール3x5mL(または40%のアセトニトリル21~25mL)で洗浄して、SPE1からSPE2上へ[18F]フルルピリダズを移動させた。
(v)生成物を、P14からの70%のエタノール(またはアセトニトリル法の場合45%のエタノール)溶液でSPE2から溶出させた。
(vi)SPE2を、窒素流で乾燥させて、確実に、全ての生成物を、生成物収集バイアルに移動させた(図4)。
MeCNベースのSPE精製を行う、[ 18 F]フルルピリダズの放射性合成
[18F]フッ化物(約100GBq)を、GE Medical Systems PETtraceサイクロトロンを使用して、[18O](p,n)[18F]核反応を介した銀標的によって生成する。総標的体積3.2~4.8mLを使用する。放射性フッ化物を、Waters QMAカートリッジ(カーボネートによるプレコンディショニング)上に捕捉し、フッ化物を、水(100μL)およびアセトニトリル(400μL)中の炭酸水素テトラブチルアンモニウム(22mg)の溶液で溶出する。窒素を使用して、QMAカートリッジから反応容器へ溶液を押し出す。
本発明は、以下の態様を含む。
<1>
(a)アセトニトリル中で、式I:
BTM-リンカー-LG (I)
(式中、
BTMは、生物学的標的化部分であり、
リンカーは、アルキレンまたはアルコキシアルキレンであり、
LGは、スルホネート含有脱離基である)
の前駆体化合物を 18 Fフッ化物と反応させて、式II:
BTM-リンカー- 18 F (II)
(式中、BTMおよびリンカーは、式Iに定義されている通りである)
の 18 F標識化合物を含む粗反応混合物を得るステップと、
(b)ステップ(a)において得られた前記粗反応混合物を希釈して、希釈された粗反応混合物を得るステップと、
(c)1つまたは複数の固相抽出(SPE)カートリッジによって、ステップ(b)において得られた前記希釈された粗反応混合物を精製して、精製された式IIの化合物を得るステップであって、
(i)前記希釈された粗反応混合物をSPEカートリッジへ移動させるステップ、
(ii)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させるステップ、
(iii)前記SPEカートリッジに有機溶媒を含む洗浄液を通過させるステップ、
(iv)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させて前記有機溶媒を除去するステップ、ならびに
(v)前記SPEカートリッジにエタノールを含む溶離液を通過させて、前記SPEカートリッジから式Iの前記化合物を溶出するステップ
の連続するステップを含む、ステップと
を含む方法であって、ステップ(b)が、加水分解試薬を前記粗反応混合物に添加することを含む、ならびに/またはステップ(ii)および/もしくはステップ(iv)の前記水が、加水分解試薬を含む、方法。
<2>
前記BTMが小分子である、<1>に記載の方法。
<3>
前記小分子が、ピリダベンの類似体である、<2>に記載の方法。
<4>
前記前駆体化合物が、式Ia
の化合物であり、
前記 18 F標識化合物が、式IIa
(式中、
R 1 は、場合によって置換されているC 1~6 アルキルであり、
R 2 は、水素またはハロであり、
Wは、場合によって置換されているアルキレンまたはヘテロアルキレンであり、
リンカーおよびLGは、<1に定義されている通りである)
の化合物である、<1>から<3>のいずれかに記載の方法。
<5>
R 1 が、C 1~6 アルキルである、<4>に記載の方法。
<6>
R 1 が、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、s-ブチル、またはt-ブチルである、<4>または<5>に記載の方法。
<7>
R 2 が、ハロである、<4>から<6>のいずれかに記載の方法。
<8>
R 2 が、クロロである、<4>から<7>のいずれかに記載の方法。
<9>
Wが、ヘテロアルキレンである、<4>から<8>のいずれかに記載の方法。
<10>
Wが、アルコキシアルキレンである、<4>から<9>のいずれかに記載の方法。
<11>
式Iの前記化合物が、式Ib
の化合物であり、
式IIの前記化合物が、式IIb
(式中、R 1 は、<4から6に定義されている通りであり、R 2 は、<4>、<7>および<8>に定義されている通りであり、リンカーおよびLGは、<1>に定義されている通りである)
の化合物である、<1>から<10>のいずれかに記載の方法。
<12>
式Iの前記化合物が、
(式中、LGは、<1>に定義されている通りである)
であり、
式IIの前記化合物が、
である、<1>から<11>のいずれかに記載の方法。
<13>
LGが、メシレート、トシレート、トリフレート、ノシレート、または1,2-環状スルフェートから選択される、<1>から<12>のいずれかに記載の方法。
<14>
LGが、トシレートである、<13>に記載の方法。
<15>
ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、水中に20~80%の前記有機溶媒を含む、<1>から<14>のいずれかに記載の方法。
<16>
ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、水中に30~60%の前記有機溶媒を含む、<1>から<15>のいずれかに記載の方法。
<17>
ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、アセトニトリル、メタノールまたはエタノールを含む、<1>から<16>のいずれかに記載の方法。
<18>
有機溶媒を含む前記洗浄液が、アセトニトリルの水溶液である、<1>から<17>のいずれかに記載の方法。
<19>
アセトニトリルの前記水溶液が、30~50%のアセトニトリル、好ましくは40%のアセトニトリルを含む、<18>に記載の方法。
<20>
有機溶媒を含む前記洗浄液が、メタノールの水溶液である、<1>から<17>のいずれかに記載の方法。
<21>
メタノールの前記水溶液が、20~80%のメタノール、好ましくは30~50%のメタノールを含む、<20>に記載の方法。
<22>
有機溶媒を含む前記洗浄液が、エタノールの水溶液である、<1>から<17>のいずれかに記載の方法。
<23>
エタノールの前記水溶液が、35~55%のエタノールを含む、<22>に記載の方法。
<24>
ステップ(v)の前記溶離液が、40~100%のエタノールを含む、<1>から<23>のいずれかに記載の方法。
<25>
ステップ(v)の前記溶離液が、50~80%のエタノール、好ましくは65~75%のエタノール、最も好ましくは70%のエタノールを含む、<1>から<24>のいずれかに記載の方法。
<26>
ステップ(v)の前記溶離液が、30~50%のエタノール、好ましくは40~50%のエタノール、最も好ましくは45%のエタノールを含む、<1>から<24>のいずれかに記載の方法。
<27>
前記加水分解試薬が、ステップ(b)において前記粗反応混合物に添加される、<1>から<26>のいずれかに記載の方法。
<28>
前記加水分解試薬が、ステップ(ii)の前記水の中に含まれる、<1>から<26>のいずれかに記載の方法。
<29>
前記加水分解試薬が、ステップ(iv)の前記水の中に含まれており、ステップ(v)を実行する前にステップ(ii)および(iii)を繰り返す、<1>から<26>のいずれかに記載の方法。
<30>
前記SPEカートリッジが、tC18SPEカートリッジおよびミックスモードSPEカートリッジから選択される、<1>から<29>のいずれかに記載の方法。
<31>
前記SPEカートリッジが、tC18カートリッジである、<1>から<30>のいずれかに記載の方法。
<32>
前記方法が、ステップ(v)の前に、前記SPEカートリッジおよび流体接続された第2のSPEカートリッジに有機溶媒を含む溶液を通過させるステップをさらに含み、ステップ(v)が、前記第2のSPEカートリッジで実行される、<1>から<31>のいずれかに記載の方法。
<33>
前記加水分解試薬が、酸性である、<1>から<32>のいずれかに記載の方法。
<34>
前記酸性の加水分解試薬が、HClである、<33>に記載の方法。
<35>
前記加水分解試薬が、アルカリ性である、<1>から<32>のいずれかに記載の方法。
<36>
前記アルカリ性の加水分解試薬が、NaOH、NH 4 OH、NaOMeから選択される、<35>に記載の方法。
<37>
ステップ(c)が、ステップ(i)の前に、親油性成分を保持するために配置された別のSPEカートリッジに前記希釈された粗反応混合物を通過させるステップを含む、<1>から<36>のいずれかに記載の方法。
<38>
ステップ(c)が、ステップ(v)に続いて、親油性成分を保持するために配置された別のSPEカートリッジに前記精製された溶液を通過させるステップを含む、<1>から<37>のいずれかに記載の方法。
<39>
(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル(TEMPO)が、反応ステップ(a)に含まれる、<1>から<38>のいずれかに記載の方法。
<40>
TEMPOが、前駆体化合物に対するモル比が0.01:1から5:1、好ましくは0.1:1から2:1、最も好ましくは1:1で存在する、<39>に記載の方法。
<41>
ステップ(c)(ii)および(c)(iv)が、任意ではない、<1>から<40>のいずれかに記載の方法。
<42>
<1>に記載の方法を実行するためのカセットであって、
i)<1>に記載の前駆体化合物を含有する容器、
ii)水を含有する容器、
iii)1つまたは複数のSPEカートリッジ、
iv)有機溶媒を含む溶液を含有する容器、
v)エタノールを含む溶液を含有する容器、
vi)加水分解試薬を含有する容器、
vii)反応容器、
viii) 18 Fの適切な供給源で(i)の前記容器を溶出するための手段、
ix)前記前駆体化合物および 18 Fの適切な供給源を前記反応容器へ移動させる手段、
x)<1>に記載の粗反応混合物を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ移動させる手段、
xi)前記水、前記有機溶媒を含む溶液、および前記エタノールを含む溶液を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ選択的に移動させる手段、ならびに
xii)<1>に記載の式IIの前記精製された化合物を生成物収集バイアルへ移動させる手段
を含む、カセット。
<43>
(x)TEMPOを含有する容器をさらに含む、<42>に記載のカセット。
<44>
前記前駆体化合物を含有する前記容器が、本発明の方法のために上記に記載の量で、TEMPOと一緒にアセトニトリル中の前記前駆体化合物を含有する、<42>に記載のカセット。
Claims (36)
- (a)アセトニトリル中で、式I:
BTM-リンカー-LG (I)
(式中、
BTMは、生物学的標的化部分であり、
リンカーは、アルキレンまたはアルコキシアルキレンであり、
LGは、スルホネート含有脱離基である)
の前駆体化合物を18Fフッ化物と反応させて、式II:
BTM-リンカー-18F (II)
(式中、BTMおよびリンカーは、式Iに定義されている通りである)
の18F標識化合物を含む粗反応混合物を得るステップと、
(b)ステップ(a)において得られた前記粗反応混合物を希釈して、希釈された粗反応混合物を得るステップと、
(c)1つまたは複数の固相抽出(SPE)カートリッジによって、ステップ(b)において得られた前記希釈された粗反応混合物を精製して、精製された式IIの化合物を得るステップであって、前記精製が、
(i)前記希釈された粗反応混合物をSPEカートリッジへ移動させるステップ、
(ii)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させるステップ、
(iii)前記SPEカートリッジに有機溶媒を含む洗浄液を通過させるステップ、
(iv)場合によって、前記SPEカートリッジに水を通過させて前記有機溶媒を除去するステップ、ならびに
(v)前記SPEカートリッジにエタノールを含む溶離液を通過させて、前記SPEカートリッジから式Iの前記化合物を溶出するステップ
の連続するステップを含む、ステップと
を含む方法であって、ステップ(b)が、加水分解試薬を前記粗反応混合物に添加することを含む、ならびに/またはステップ(ii)および/もしくはステップ(iv)の前記水が、加水分解試薬を含み、
前記前駆体化合物が、式Ia
の化合物であり、
前記18F標識化合物が、式IIa
(式中、
R1は、場合によって置換されているC1~6アルキルであり、
R2は、水素またはハロであり、
Wは、場合によって置換されているアルキレンまたはヘテロアルキレンである)
の化合物である、方法。 - R1が、C1~6アルキルである、請求項1に記載の方法。
- R1が、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、s-ブチル、またはt-ブチルである、請求項1または請求項2に記載の方法。
- R2が、ハロである、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- R2が、クロロである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- Wが、ヘテロアルキレンである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- Wが、アルコキシアルキレンである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- LGが、メシレート、トシレート、トリフレート、ノシレート、または1,2-環状スルフェートから選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- LGが、トシレートである、請求項10に記載の方法。
- ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、水中に20~80%の前記有機溶媒を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、水中に30~60%の前記有機溶媒を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(c)(iii)の有機溶媒を含む前記洗浄液が、アセトニトリル、メタノールまたはエタノールを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 有機溶媒を含む前記洗浄液が、アセトニトリルの水溶液である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- アセトニトリルの前記水溶液が、30~50%のアセトニトリルを含む、請求項15に記載の方法。
- アセトニトリルの前記水溶液が、40%のアセトニトリルを含む、請求項16に記載の方法。
- 有機溶媒を含む前記洗浄液が、エタノールの水溶液である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記エタノールの水溶液が、35~55%のエタノールを含む、請求項18に記載の方法。
- ステップ(v)の前記溶離液が、40~100%のエタノールを含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(v)の前記溶離液が、30~50%のエタノールを含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(v)の前記溶離液が、40~50%のエタノールを含む、請求項20または請求項21に記載の方法。
- ステップ(v)の前記溶離液が、45%のエタノールを含む、請求項22に記載の方法。
- 前記加水分解試薬が、ステップ(iv)の前記水の中に含まれており、ステップ(v)を実行する前にステップ(ii)および(iii)を繰り返す、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記SPEカートリッジが、tC18SPEカートリッジおよびミックスモードSPEカートリッジから選択される、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記SPEカートリッジが、tC18カートリッジである、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、ステップ(v)の前に、前記SPEカートリッジおよび流体接続された第2のSPEカートリッジに有機溶媒を含む溶液を通過させるステップをさらに含み、ステップ(v)が、前記第2のSPEカートリッジで実行される、請求項1から26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記加水分解試薬が、塩酸、硫酸、またはリン酸を含むか、あるいは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムチオメトキシド、ナトリウムエトキシド、アンモニア/水酸化アンモニウム、およびナトリウムメトキシドからなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
- 前記加水分解試薬が、NaOHである、請求項28に記載の方法。
- ステップ(c)が、ステップ(i)の前に、親油性成分を保持するために配置された別のSPEカートリッジに前記希釈された粗反応混合物を通過させるステップを含む、請求項1から29のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(c)が、ステップ(v)に続いて、親油性成分を保持するために配置された別のSPEカートリッジに前記精製された溶液を通過させるステップを含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(c)(ii)および(c)(iv)が、任意ではない、請求項1から31のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(c)(v)の後に、アスコルビン酸が、前記精製された化合物に添加される、請求項1から32のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1に記載の方法を実行するためのカセットであって、
i)請求項1に記載の前駆体化合物を含有する容器、
ii)水を含有する容器、
iii)1つまたは複数のSPEカートリッジ、
iv)有機溶媒を含む溶液を含有する容器、
v)エタノールを含む溶液を含有する容器、
vi)加水分解試薬を含有する容器、
vii)反応容器、
viii)18Fの適切な供給源で(i)の前記容器から溶出するための手段、
ix)前記前駆体化合物および18Fの適切な供給源を前記反応容器へ移動させる手段、
x)請求項1に記載の粗反応混合物を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ移動させる手段、
xi)前記水、前記有機溶媒を含む溶液、および前記エタノールを含む溶液を前記1つまたは複数のSPEカートリッジへ選択的に移動させる手段、ならびに
xii)請求項1に記載の式IIの前記精製された化合物を生成物収集バイアルへ移動させる手段
を含む、カセット。 - (xiii)TEMPOを含有する容器をさらに含む、請求項34に記載のカセット。
- 前記生成物収集バイアルが、アスコルビン酸を含む、請求項34に記載のカセット。
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