JP7376694B2 - 再生可能資源に由来するポリマーおよび組成物 - Google Patents

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Description

本発明は、一般に、ポリマー、その組成物、およびポリマーを製造する方法に関する。さらに、本発明は、医薬組成物、ならびに該ポリマー、組成物および医薬組成物の使用に関する。より詳細には、本発明は、ジャスミンラクトンのポリマーに関し、活性剤を含む官能性部分を結合するために該ポリマーのペンダント基を容易に使用することができる。さらに、本発明は、本発明のポリマーの製造方法に容易に使用することができる修飾ジャスミンラクトンに関する。より詳細には、本発明は再生可能モノマーに由来するポリマーに関し、該ポリマーは、薬物送達および診断、ポリマー－薬物複合体、医療機器、化粧品、マーカー単位を有するポリマー、難燃剤として使用可能なポリマー、組織工学、コーティング、塗料、潤滑剤および生分解性プラスチックなどの用途に使用することができる。
ポリマーは、広く使用されている先端材料であり、我々の日常生活で使用される殆どあらゆる材料に見出される。ポリマーは、様々な繊維、ならびにインプラント、医療機器、および薬物送達などの生物医学用途を含む、科学、技術、および産業の様々な分野で用途が見出された。
現在使用されているポリマーは主に化石燃料系であるため、より環境に優しい代替物が必要である。バイオ系ポリマーは再生可能バイオマス源に由来するが、これらのポリマーはすべて環境に優しいわけではない。したがって、ポリマーの製造に使用される供給源に加えて、様々な用途に使用されるポリマーの生分解は、依然取り組む必要がある重要かつ世界的な課題である。例えば、従来の非生分解性プラスチックバッグが陸環境で分解する時間枠は、５００年以上である。しかしながら、より速く生分解する（合成）ポリマーの例として、例えば、ポリカプロラクトン、ポリ－３－ヒドロキシブチラート、ポリ乳酸、および酢酸セルロースがある。生分解性ポリマーは、例えば生物医学において、より具体的には標的薬物送達システムにおいて、多種多様な用途が見出されている。しかしながら、依然として、ポリマー設計は容易ではなく、単一の材料またはアプローチが広範に適用される。さらに、所望の用途、再現性、およびポリマー製造における経済的で再生可能な供給原料の使用のような調整可能範囲を有する生分解性ポリマーの単純な設計は、現在使用される生分解性ポリマーには未だ欠けている重要な性質である。
ポリマー－薬物複合体は、それらの優れた効力を実証しており、そのような製剤のうちの約１０が臨床試験中である。ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）に基づく複合体、例えばＡｄａｇｅｎ（登録商標）（ＰＥＧ－アデノシンデアミナーゼタンパク質）およびＭｏｖａｎｔｉｋ（登録商標）（ＰＥＧ－ナロキソン）は、既に市場に出回っている。さらに、市販または臨床試験中の報告がなされたポリマー薬物複合体には、Ｂドメイン欠失組換え第ＶＩＩＩ因子とＰＥＧとの結合であるＪｉｖｉ（登録商標）が含まれる［Ｃｏｙｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｓｅ Ｉ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＢＡＹ ９４－９０２７，ａ ＰＥＧｙｌａｔｅｄ Ｂ－ｄｏｍａｉｎ－ｄｅｌｅｔｅｄ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩＩ ｗｉｔｈ ａｎ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｈａｌｆ－ｌｉｆｅ，ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ Ａ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，２０１４，１２，４８８－４９６］。Ｊｉｖｉ（登録商標）は、血友病Ａの人々に欠如している凝固因子（第ＶＩＩＩ因子または抗血友病因子）を置き換えるために使用される注射薬である。しかしながら、ＰＥＧに関連する非分解性および機能性部分の欠如（種類および数）は、その用途を制限する。さらに、重要ポリマーとしてＰＥＧを使用して、高い薬物装填量、併用療法、単一ナノキャリアにおける標的化リガンドおよび造影剤の挿入を達成することは、かなり困難である。
さらに、ＤＥＰ（登録商標）ドセタキセルは、ドセタキセルとポリリジンデンドリマーとの複合体であり、固形腫瘍の治療用に第ＩＩ相試験中である［ＵＳ８４２００６７Ｂ２］。ＳＮ３８（７－エチル－１０－ヒドロキシ－カンプト－テシン）とＰＥＧ－ｂ－ポリ（グルタミン酸）コポリマーとの複合体であるＮＫ０１２（登録商標）は、ポリ（グルタミン酸）が結合部位として使用され、ポリマー薬物複合体の別の例である［ＵＳ８７３４８４６Ｂ２］。さらに、そのブロックコポリマーｍＰＥＧ－ｂ－ＰＬＡを用いたポリ乳酸（ＰＬＡ）とパクリタキセルおよびドキソルビシンとの結合が報告されている［ＵＳ７０１８６５５Ｂ２］。
化石燃料系ポリマーのより良い代替物を創出するための努力がなされてきたが、選択される官能性部分をポリマー鎖に挿入するために使用される報告された方法は面倒で高価である。したがって、最小限の労力で製造することができる新規な生分解性および機能性のポリマーが必要とされている。さらに、化石燃料系ポリマーに対する環境に優しい代替物として再生可能資源から得られたモノマーを使用して合成することができる新規ポリマーが緊急に必要とされている。
したがって、本発明の目的は、上記の問題を克服するための新規なポリマーおよび組成物を提供することである。本発明の目的は、独立請求項に記載されているものによって特徴付けられるポリマー、組成物、および医薬組成物によって達成される。本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に開示されている。
したがって、本発明の目的は、再生可能資源から形成される新規なポリマーを提供することである。本発明のさらなる目的は、活性剤をポリマーに結合するために使用可能なポリマーを提供することである。
したがって、本発明は、少なくとも１つの反復単位を含む新規なポリマーを提供し、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］

またはその塩を有し、式中、Ｒ１およびＲ２は、特許請求の範囲に定義される通りである。
本発明のさらなる態様は、式［Ｉ］のポリマーおよび少なくとも１つの活性剤またはその塩を含む新規な組成物を提供することであり、式中、Ｒ１およびＲ２は特許請求の範囲で定義される通りである。
本発明のさらなる態様は、本発明によるポリマーを製造する方法を提供することである。
本発明のさらなる態様は、１種以上の他の活性成分と組み合わせて、式［Ｉ］の１種以上のポリマーまたは請求項に定義される有効量の１種以上の組成物を含む医薬組成物を提供することであり、塩は、任意選択で１種以上の薬学的に許容される賦形剤と一緒に、薬学的に許容される塩である。
本発明のさらなる態様は、特許請求の範囲による新規なポリマー、組成物および医薬組成物の使用を提供することである。
本発明は、本発明に開示されるように、ジャスミンラクトンまたはその誘導体からジャスミンラクトンの新規な生分解性ポリマーを製造することができるという意外な実現及び発見に基づいている。したがって、本発明の利点は、化石燃料系ポリマーに対する環境に優しい代替物として、再生可能資源から新規ポリマーを製造できることである。本発明のさらに意外な実現および利点は、ポリマーが活性剤をポリマーに付着させる多用途の可能性を含むことである。本発明のさらなる利点は、新規なポリマーが、ポリマーへの低装填量～高装填量の活性剤を含むことである。
さらに、本出願は、意外なことに、本発明の薬物－ポリマー複合体の組成物が、複合薬物の刺激応答性薬物放出を示すことを開示する。本発明の薬物－ポリマー複合体の組成物のさらなる利点は、それらが正常細胞とがん細胞とを識別するため、がん細胞と比較して正常細胞に対する毒性が低くなり、したがって副作用が少なくなることである。本発明のさらに意外な発見および利点は、本発明で処置した場合のマウスの生存性が増加したことである。
以下では、付属［添付］図面を参照して、好ましい実施形態によって本発明をより詳細に説明する。
ドキソルビシンＨＣｌ（ＤＯＸ、黒スペクトル）およびＤＯＸ－複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’、ＤＯＸ－ＰＪＬ、フェードスペクトル）の重複ＵＶ－Ｖｉｓスペクトルの一例を示す図である（波長（ｎｍ）対吸光度）。 動的光散乱（ＤＬＳ）を使用したサイズ分布測定からのＤＯＸ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）の体積によるサイズ分布（体積（％）対サイズ（ｄ．ｎｍ））の一例を示す図である。 薬物－ポリマー複合体（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）を水中に再分散させた後の該複合体の透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）画像の一例を示す図である。図２ａは、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）が１５０ｎｍ未満の平均サイズで多分散であることを示す（ピーク１：％体積５９．６４のサイズ（ｄ．ｎｍ）６４．５、標準偏差（ｄ．ｎｍ）２１．９７；ピーク２：サイズ（ｄ．ｎｍ）２９３．８、％体積３５．５、および標準偏差（ｄ．ｎｍ）１３６．４；Ｚ平均（ｄ．ｎｍ）１５８．８、Ｐｄｌ ０．２９２）。 ｐＨ５．０で１０μＭ ＤＴＴ（★）または１００μＭ ＤＴＴ（●）を使用した、複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）からのＤＯＸのインビトロ放出（％）対時間（ｈ）を示す図である。複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）構造に存在するジスルフィド結合の切断を開始するために、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）の存在下で放出を行った。この実験は、より高いＤＴＴ濃度で、複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）からのＤＯＸの刺激応答性薬物放出をもたらすより多くの薬物放出を得ることができることを示している。 正常細胞株（マウス胚性線維芽細胞、ＭＥＦ）およびがん細胞株（ＭＤＡＭＢ－２３１）のインキュベーション４８時間後の該細胞株に対するｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨポリマー（１ｄ’）のインビトロ毒性プロファイルの一例を示す図である。 正常細胞株（マウス胚性線維芽細胞、ＭＥＦ）およびがん細胞株（ＭＤＡＭＢ－２３１）のインキュベーション７２時間後の該細胞株に対するｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨポリマー（１ｄ’）のインビトロ毒性プロファイルの一例を示す図である（４８時間および７２時間の該インキュベーション時間ならびに異なる濃度のｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨポリマー（１ｄ’）を使用したＭＥＦおよびＭＤＡＭＢ－２３１細胞株に対する細胞増殖％；０．５ｍｇ／ｍＬ（●）；１ｍｇ／ｍＬ（■）；および２ｍｇ／ｍＬ（▲））。結果は、０．５ｍｇ／ｍＬ濃度のポリマー試料がその時点で毒性を開始しないことを示す。 異なる濃度のドキソルビシンＨＣｌ（ＤＯＸ：２５μｇ／ｍＬ（１）；５０μｇ／ｍＬ（３）；１００μｇ／ｍＬ（５）；および１５０μｇ／ｍＬ（７））、または異なる量の複合化ＤＯＸ：２５μｇ／ｍＬ（２）；５０μｇ／ｍＬ（４）；１００μｇ／ｍＬ（６）；１５０μｇ／ｍＬ（８））を含有するＤＯＸ－複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’、ＤＯＸ－ＰＪＬ）と、がん（ＭＤＡＭＢ－２３１）細胞株および正常（ＭＥＦ）細胞株とを２４時間インキュベーションした後に観察された該細胞株の増殖率の一例を示す図である。 異なる濃度のドキソルビシンＨＣｌ（ＤＯＸ：２５μｇ／ｍＬ（１）；５０μｇ／ｍＬ（３）；１００μｇ／ｍＬ（５）；および１５０μｇ／ｍＬ（７））、または異なる量の複合化ＤＯＸ：２５μｇ／ｍＬ（２）；５０μｇ／ｍＬ（４）；１００μｇ／ｍＬ（６）；１５０μｇ／ｍＬ（８））を含有するＤＯＸ－複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’、ＤＯＸ－ＰＪＬ）と、がん（ＭＤＡＭＢ－２３１）細胞株および正常（ＭＥＦ）細胞株とを７２時間インキュベーションした後に観察された該細胞株の増殖率の一例を示す図である。結果は、複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（ＤＯＸ－ＰＪＬ、１ｄｘ’）が正常細胞とがん細胞とを識別し、したがってＭＥＦ細胞では低い毒性が観察されたが、遊離ＤＯＸは、使用した細胞株にかかわらず等しく細胞傷害性であることが見出されたことを明確に示している。 ３０分間のインキュベーション後のＭＤＡＭＢ－２３１細胞におけるドキソルビシン（ＤＯＸ）および複合体ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）の細胞取り込みを示す共焦点画像の一例を示す図である。ＭＤＡＭＢ－２３１細胞におけるＤＯＸ（図Ａ）；ＭＤＡＭＢ－２３１細胞（図Ｂ）；（Ａ）と（Ｂ）の合成画像（図Ｃ）；ＭＤＡＭＢ－２３１細胞におけるＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）（図Ｄ）；ＭＤＡＭＢ－２３１細胞（図Ｅ）；（Ｄ）および（Ｅ）の合成画像（図Ｆ）。図７に示すように、複合化ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））は、遊離薬物よりも蛍光性が低い。 遊離ＤＯＸ（－）およびポリマーと結合したＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）、（●））の蛍光スペクトルの一例を示す図である（波長（ｎｍ）対相対蛍光単位（ＲＦＵ））。複合化ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））は、ＤＯＸよりも蛍光性が低い。 図８は、正常ＭＥＦ細胞におけるＤＯＸおよびその複合体ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））の細胞取り込みを示す共焦点画像の例を示す図である。ＭＥＦ細胞におけるＤＯＸ（図Ａ）；ＭＥＦ細胞（図Ｂ）；（Ａ）と（Ｂ）の合成画像（図Ｃ）；ＭＥＦ細胞におけるＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））（図Ｄ）；ＭＥＦ細胞（図Ｅ）；（Ｄ）および（Ｅ）の合成画像（図Ｆ）。複合化ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））は、遊離薬物およびＭＤＡＭＢ－２３１細胞で観察される複合化ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））の蛍光よりも蛍光性が低い。これらの結果は、グルタチオンの利用可能性が不十分であるために、正常細胞におけるｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）のジスルフィド結合の最小切断を示している。これにより、次に、がん細胞と比較して正常細胞に対する毒性が低下した。 図９Ａは、動物あたり７．５ｍｇ／ｋｇの等価ドキソルビシン用量で、Ａｄｒｉｓｏｍｅ（▼）、ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））（▲）、ＤＯＸ（－）および対照（●）で処置した場合の、注射日に対するＢａｌｂ／ｃマウスにおけるマウス乳がん（４Ｔ１）細胞の腫瘍体積の一例を示す図である。４Ｔ１細胞を注射した後、６日目からサンプル注射を１日おきに（合計１０回の投与）開始した。ＤＯＸ群の動物はすべて４回の投与後に死亡したが、Ａｄｒｉｓｏｍｅ群の動物は５回の投与後に死亡した。 図９Ｂは、上記のように処置した場合の注射日に対するＢａｌｂ／ｃマウスの体重変化（％）を示す図である（Ａｄｒｉｓｏｍｅ（▼）、ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））（▲）、ＤＯＸ（－）および対照（●）。 図１０は、ＤＯＸ（・・・）、Ａｄｒｉｓｏｍｅ（－・・－・・）、対照（－－－）およびＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））（－）で処置した場合、動物１ｋｇあたり７．５ｍｇの等価ドキソルビシン用量での注射日に対するＢａｌｂ／ｃマウスの生存率（％）の一例を示す図である。４Ｔ１細胞を注射した後、６日目からサンプル注射を１日おきに（合計１０回の投与）開始した。ＤＯＸ群の動物はすべて４回の投与後に死亡したが、Ａｄｒｉｓｏｍｅ群の動物は５回の投与後に死亡した。このグラフは、ＤＯＸ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）の低い毒性および正確な細胞毒性効果のために、ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）を投与された動物が対照群よりも長く生存したことを示している。
本発明は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーに関し、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］

またはその塩を有し、式中、Ｒ１およびＲ２は、特許請求の範囲に定義される通りである。本発明は、本発明に開示されるように、ジャスミンラクトンまたはその誘導体からジャスミンラクトンの新規な生分解性ポリマーを製造することができるという意外な実現および発見に基づいている。したがって、本発明の利点は、化石燃料系ポリマーに対する環境に優しい代替物として、再生可能資源から新規ポリマーを製造できることである。本発明のさらに意外な実現および利点は、ポリマーが活性剤をポリマーに付着させる多用途の可能性（汎用性）を含むことである。本発明のさらなる利点は、新規なポリマーが、ポリマーへの低装填量～高装填量の活性剤を含むことである。
さらに、本出願は、意外なことに、本発明の薬物－ポリマー複合体の組成物が、複合薬物の刺激応答性薬物放出を示すことを開示する。本発明の薬物－ポリマー複合体の組成物のさらなる利点は、それらが正常細胞とがん細胞とを識別するため、がん細胞と比較して正常細胞に対する毒性が低くなり、したがって副作用が少なくなることである。本発明のさらに意外な発見および利点は、本発明で処置した場合のマウスの生存性が増加したことである。
したがって、本発明の目的は、式［Ｉ］を有する少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを提供することである。本発明の一態様では、本発明のポリマーは、活性剤をポリマーに付着させる多用途の可能性（汎用性）を含む。本発明のポリマーは、活性成分を結合するために使用できる適切なリンカーで修飾することができ、本発明の活性剤－複合ポリマーの組成物を形成する。さらに、活性剤は、本発明のポリマーに直接結合してもよい。
本発明の別の目的は、本発明の修飾ジャスミンラクトンを提供することである。本発明の一態様では、修飾ジャスミンラクトンを重合して本発明のポリマーを形成することができる。
本発明の別の目的は、本発明の活性剤で官能化されたジャスミンラクトンを提供することである。本発明の一態様では、官能化ジャスミンラクトンを重合して本発明の組成物を形成することができる。
さらに別の目的は、本発明の医薬組成物を提供することである。本発明のポリマーを活性剤で修飾および／または官能化して、本発明の組成物および医薬組成物を形成することができる。該医薬組成物は、医薬品として使用され得る。
以下の実施形態は例示である。本明細書は、いくつかの箇所で、「１つの（ａｎ）」、「１つの（ｏｎｅ）」、または「いくつかの（ｓｏｍｅ）」実施形態を指す場合があるが、これは、そのような各参照が同じ実施形態を指すこと、またはその特徴が単一の実施形態にのみ適用されることを必ずしも意味しない。異なる実施形態の単一の特徴を組み合わせて、他の実施形態を提供することもできる。さらに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、記載された実施形態が言及された特徴のみからなることを限定するものではないと理解されるべきであり、そのような実施形態は、具体的に言及されていない特徴／構造も含むことができる。
本明細書および以下に使用される「ポリマー」という用語は、非分岐または分岐ポリマーであり得る天然および／または合成の直鎖または二次元もしくは三次元のホモポリマーおよびコポリマーを指し、例えば、限定されるものではないが、スターポリマー、コームポリマー、ポリマーブラシ、デンドロナイズドポリマー、ラダーポリマー、およびデンドリマーを指す。単一種類の反復単位のみを含むポリマーをホモポリマーと呼び、２種類以上の反復単位を含むポリマーをコポリマーと呼ぶ。コポリマーには、交互コポリマー、周期コポリマー、統計コポリマー、ランダムコポリマー、ブロックコポリマーおよびグラフトコポリマーが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「コポリマー」という用語は、１種を超えるモノマーに由来するポリマーを指す。
本明細書および以下に使用される「モノマー」という用語は、重合することによってポリマーの必須構造に構成単位を付与することができる分子を指す。モノマーは、ポリマーの１つ以上の反復単位を形成するために使用される。モノマーには、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケンおよびエポキシドが含まれるが、これらに限定されない。好ましいモノマーの例としては、限定されるものではないが、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレン、エチレンオキシド、エチレンカルボナート、およびカプロラクタムが挙げられる。
本明細書および以下に使用される「反復単位」という用語は、少なくとも２つの末端でポリマー鎖に結合するポリマーの主鎖（骨格）の一部を指す。すなわち、反復単位とは、鎖に沿って一緒に連続的に反復単位を連結することにより、その反復が完全なポリマー鎖（末端基を除く）を生成するポリマーの一部である。さらに、反復単位は、ポリマーの基本構造単位であり、該反復単位は、重合してポリマーを生成したモノマー単位に対応する。
本明細書および以下に使用される「Ｃ１－２０－アルキル」という用語は、単独で、またはハロアルキル、ペルハロアルキルまたはアルコキシ基の一部として、表示された数の炭素原子を有する脂肪族の直鎖、分岐または環状、特に直鎖または分岐の炭化水素基であり、例えば、Ｃ１－２０－アルキルは、アルキル部分に１～２０個の炭素原子を有するため、例えば、Ｃ１－３－アルキルは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルを含み、Ｃ１－６－アルキルは、分岐および直鎖のｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチルおよびヘキシルをさらに含む。該炭化水素基は、好適には１～２０個、好ましくは１～７個の炭素原子をアルキル部分に有する。脂肪族環状炭化水素基の例としては、シクロプロピルおよびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「Ｃ２－２０－アルケニル」という用語は、任意の２個の炭素原子間に少なくとも１つのオレフィン二重結合を有し、かつアルケニル部分に適切には２～２０個、好ましくは２～７個の炭素原子を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素基であり、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、３－プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルである。好ましいアルケニル基の例としては、末端二重結合を有する直鎖アルケニル基、例えば、ビニル基およびアリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「Ｃ２－２０－アルキニル」という用語は、任意の２個の炭素原子間に少なくとも１つのオレフィン三重結合を有し、かつアルケニル部分に適切には２～２０個、好ましくは２～７個の炭素原子を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素基であり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルである。
本明細書および以下に使用される「Ｃ１－１０－アルキレニル」という用語は、適切には１～１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素から誘導される二価基である。アルキレニル基の代表例としては、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－および－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン、特にＩ、Ｂｒ、ＦまたはＣｌで置き換えられる上記アルキル基のいずれかを指す。ハロアルキル基の例としては、クロロメチル、フルオロメチル、－ＣＨ２ＣＦ３、トリフルオロメチル（－ＣＦ３）およびトリクロロメチル（－ＣＣｌ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「ハロゲン」という用語は、単独で、または他の基の一部として、ＶＩＩａ族元素を指し、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを含む。
本明細書および以下に使用される「飽和または部分的に不飽和の単環、二環、三環または四環のシクロアルキル」という用語は、３～３０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を指し、したがって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ｔｒａｎｓ－シクロオクテン、シクロオクチン、ビシクロ－［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ－［４．４．０］デカニル、およびペルヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレニルを含むが、これらに限定されない。シクロアルキルは、スピロ環、縮合二環または架橋二環の化合物であり得ることが理解されるべきである。
本明細書で使用される「飽和または部分的に不飽和の単環、二環、三環または四環の複素環」という用語は、環原子として１個以上のヘテロ原子、好ましくは１～１２個のヘテロ原子を有する脂肪族または部分的に不飽和の環（単数または複数）を指し、該ヘテロ原子は、同じ文脈で示される少なくともヘテロ原子、および任意選択で１個以上のさらなるヘテロ原子を含む。各ヘテロ原子は、他に示されない限り、独立して、Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｐ、ＳｉおよびＳｅから選択され、好ましくはＮ、ＯおよびＳから選択される。飽和単環複素環の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、オキシラニルおよびジチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。複素環は、スピロ環、縮合二環または架橋二環の化合物であり得ることが理解されるべきである。
本明細書および以下に使用される「任意選択で置換される」という用語は、それが指す基が非置換であるか、または安定な化合物を生成するために任意の利用可能な原子に結合した１個以上の、好ましくは１、２、３または４個の置換基で独立して置換されることを示す。例えば、フェニルは、フェニル環のｏ－、ｍ－またはｐ－位に結合した表示の置換基で１回置換されてもよい。一般に、「置換された」とは、他に明記しない限り、含まれる水素原子への１つ以上の結合が非水素原子への結合で置き換えられる、本明細書で定義される置換基を指す。置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ＣＯ２Ｈおよびそれらのエステル；Ｃ１－４－アルキル、具体的にはメチル；ＯＨおよびそのエーテル；ＮＯ２、Ｎ３、ＮＯＨおよびそれらのエーテル；ＣＮ、ＮＨ２およびそれらのアミド；ＳＨおよびそのチオエーテル；ＳＣ（Ｏ）－Ｃ１－６－アルキル、ＯＣ（Ｏ）－Ｃ１－６－アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１－６－アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６－アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、具体的にはメトキシ；およびアセトキシからなる群から選択される。好ましくは、該置換基は、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈおよびハロゲンにより任意選択で置換される。
「任意選択の」または「任意選択で」とは、続いて記載された事象または状況が起こってもよいが、起こらなくてもよいこと、および該記載が、その事象または状況が起こる場合と、起こらない場合とを含むことを意味する。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、続いて記載されるセットが他の要素を含んでもよいが、含まなくてもよいことを示す。
本明細書および以下に使用される「アリール」という用語は、単環および多環の芳香族炭化水素を指す。アリールの例としては、フェニルおよびナフタレニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、本明細書および以下に定義される１つ以上の置換基で置換することができる。
本明細書および以下に使用される「ヘテロアリール」という用語は、１個以上のヘテロ原子、好ましくは１～１２個のヘテロ原子を環原子として含む単環および多環の芳香族環を指し、該ヘテロ原子は、同じ文脈で示される少なくともヘテロ原子、および任意選択で１個以上のさらなるヘテロ原子を含む。各ヘテロ原子は、他に示されない限り、独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＳｉおよびＳｅから選択され、好ましくはＮ、ＯおよびＳから選択される。ヘテロアリール基は、ある程度の芳香族性を有していればよい。ヘテロアリールは、本明細書および以下に定義される１つ以上の置換基で置換され得る。単環ヘテロアリールの例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ホスホリル、シロリル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、サリニル、ホスフィニン、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジン、チアジン、ジオジン、ジチイン、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環ヘテロアリールの例としては、インドリル、キノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾチアゾリル、および単環ヘテロアリールとベンゼン環または別の単環ヘテロアリールとの融合から生じる他の二環アリールが挙げられる。三環ヘテロアリールの例としては、カルバゾリル、アクリジニル、上記で定義された二環ヘテロアリールとベンゼン環または別の単環ヘテロアリールとの融合から生じる他の三環アリールが挙げられる。
本明細書および以下に使用される「－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ」の定義は、その窒素原子を介して、結合、リンカー基（Ｌ）またはＯ、ＳもしくはＮなどのヘテロ原子を介して、ポリマーまたはジャスミンラクトンに結合することができるマレイミド基を指し、すなわち、マレイミド基は、適切な二価基、例えばＣ１－１０－アルキレニル、二価ポリ（エチレン）基、または本明細書および以下に定義され、モノマーもしくはポリマーに結合できる別のリンカー基（Ｌ）でＮ－置換されてもよい。リンカー基を有するマレイミド基の例としては、限定されるものではないが、２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロピロール－１－イド：

、４－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）－１－オキソブタン－１－イド：

１－プロピル－１Ｈ－ピロール－２、５－ジオン：

が挙げられ、
式中、

は、リンカー基の有無にかかわらず、ポリマーまたはジャスミンラクトンへのマレイミド基の結合を定義する。リンカー基を介して本発明のポリマーに結合するマレイミド基の例を以下の構造で提示する。
任意の構成要素または式［Ｉ］、式［ＩＩ］もしくは式［ｘｙ］において、任意の変数が１回を超えて出現する場合、各出現での定義は、他の各出現でのその定義とは無関係である。さらに、置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。
本明細書および以下に使用される「官能性部分」という定義は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンに共有結合またはイオン結合（単数もしくは複数）で結合され得る化学部分を指す。官能性部分には、活性剤およびリンカー基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「組成物」という用語は、化学物質を指し、少なくとも２つの化学物質の混合物も指す。化学物質の組成物は、本発明のポリマーおよび少なくとも１つの活性剤を含み得る。したがって、該少なくとも１つの活性剤は、本発明のポリマーに共有結合してもよく、または該少なくとも１つの活性剤は、本発明のポリマーとイオン結合を形成してもよい。本発明の組成物は、該少なくとも１つの活性剤と本発明のポリマーとの混合物も含み得ることが理解されるべきである。
本明細書および以下に使用される「活性剤」という用語は、異なる用途で有用な所望の特性を示す少なくとも１つの分子を指す。活性剤の例としては、活性成分、原薬（医薬品有効成分）、抗体、アプタマー、蛍光、放射性または検出され得る任意の他の特性を有する単位、タンパク質、ペプチドおよび難燃剤、ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。該活性剤は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。活性剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＤＡ、抗ＰＤＧＦＢアプタマー、ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト、パクリタキセル、ネオカルジノスタチン、ヒアルロニダーゼ、アレンドロナート、環状ペプチド補体Ｃ３阻害剤、Ｌ－アスパラギナーゼ、ヒト成長ホルモン、オキサリプラチン、カンプトテシン、インターフェロンα２ｂ、ＩＬ－１０、アミフォスチン、ＳＮ－３８、インターフェロンα２ａ、アルギニンデイミナーゼ、ロチゴチン、イリノテカン、Ｇ－ＣＳＦ、アルギナーゼ１、ソマトスタチン、カバジタキセル、ＨＧＨ受容体アンタゴニスト、ウリカーゼ、Ｐｔ（ＩＩ）、μ－オピオイド受容体アゴニスト、抗ＶＥＧＦアプタマー、カルボキシヘモグロビン、ＴｒｋＡ阻害剤、ロキセナチド、エポエチンベータ、抗ＣＤ４０Ｌ Ｆａｂ’、ドセタキセル、抗ＣＸＣＬ１２アプタマー、抗ＴＮＦ Ｆａｂ’、アプタマー補体Ｃ５阻害剤、エピルビシン、ＦＧＦ２１、フェニルアラニンアンモニアリアーゼ、ＩＬ－２、シスプラチン、アスパラギナーゼ、インターフェロンβ１ａ、組換え第ＶＩＩＩ因子Ｆｃ－フォンビルブランド病因子、第ＶＩＩＩ因子、ナロキソン、および追跡色素、例えばＦＩＴＣ、ローダミン、ＴＲＩＴＣ、トランスフェリン、葉酸およびＤＮＡ、ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられる
本明細書および以下に使用される「原薬」（「医薬品有効成分」）という用語は、生物学的に活性な製薬または農薬中の成分を指す。該原薬は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。原薬の例としては、限定されるものではないが、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、オキサリプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、カルボプラチン、セツキシマブ、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、トポテカン、アザシチジン、ビノレルビン、ミトキサントロン、フルダラビン、アレムツズマブ、カルムスチン、イホスファミド、イダルビシン、マイトマイシン、フルオロウラシル、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、メトトレキサート、メルファラン、ヒ素、デニロイキンジフチトクス、シタラビン、レボホリナートカルシウム、シクロホスファミド、エトポシド、ビスカムアルバム、メスナ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、ブスルファン、ペントスタチン、クラドリビン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ベンダムスチン、ダカルバジン、ラルチトレキセド、ビンクリスチン、ミトキサントロンフォテムスチン、エトポシドホスファート、ポルフィマーナトリウム、シプロフロキサシン、アモキシシリン、アンピシリン、カナマイシンおよびビンブラスチン、ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられる。
原薬は、適切な場合には単一体として、あるいは別個の機能部分としてのいずれかとして、同化剤、麻酔剤、鎮痛剤、抗酸剤、抗関節炎剤、抗体、抗痙攣剤、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、抗感染剤、抗炎症剤、抗微生物剤、抗有糸分裂剤、抗寄生虫剤、抗原虫剤、抗潰瘍剤、抗ウイルス薬、行動変容薬、生物製剤、血液および代用血液、気管支拡張剤および去痰剤、光増感剤、がん治療および関連医薬品、心血管医薬品、中枢神経系医薬品、利尿剤、避妊薬、成長ホルモン、糖尿病治療、造血剤、排卵誘発薬、ホルモン補充療法剤、成長促進剤、免疫抑制剤、止血剤、ホルモンおよび類似体、免疫刺激剤、無機質、筋弛緩剤、栄養補助食品、天然産物、眼科用医薬品、肥満治療薬、疼痛治療薬、骨粗鬆症薬、タンパク質、ペプチドおよびポリペプチド、レチノイド、呼吸器医薬品、鎮静剤および精神安定剤、移植製品、尿酸性化剤、ステロイド、ビタミン、ならびにワクチンおよびアジュバント、ならびに／または上に列挙した抗腫瘍剤として例示される任意の２種以上の異なる原薬の部類の組み合わせであってもよい。例示的な組み合わせには、化学療法医薬品、抗炎症薬および抗関節炎薬、肥満治療薬および糖尿病治療薬、成長ホルモンおよび成長促進剤、筋弛緩剤および抗炎症剤、呼吸器医薬品および気管支拡張剤または抗微生物剤、化学療法剤およびビタミンなどの組み合わせが含まれるが、これら限定されない。
本明細書で企図される薬学的活性剤の別の群は、それ自体は必ずしも所望のまたは重要な生理活性を提供しないが、ポリマーの表面またはコアに結合した場合、または１つ以上の他の薬学的活性剤と組み合わせて（別々に、連続的に、または密接な組成物として）投与された場合、生理学的効果を付与し得る分子またはその残基である。
本明細書および以下に使用される「アプタマー」という用語は、特定の標的分子に結合するオリゴヌクレオチドまたはペプチド分子を指す。該アプタマーは、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。標的分子には、リゾチーム、トロンビン、ヒト免疫不全ウイルストランス作用性応答配列（ＨＩＶ ＴＡＲ）、ヘミン、インターフェロンγ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ドーパミン、および熱ショック因子１（ＨＳＦ１）、ならびにそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「蛍光、放射性または検出することができる任意の他の特性を有する単位」という用語は、該分子を検出するために利用することができる特性を示す分子を指す。該単位は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。検出され得る特性には、蛍光、放射能、および発光が含まれるが、これらに限定されない。単位の例としては、フルオレセインならびにその誘導体および類似体（フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）など）、エオシンならびにその誘導体および類似体、ローダミン、ドキソルビシン、Ｃｙ３、Ｃｙ５、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、フルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）およびフルオロドパ（［１８Ｆ］６－フルオロ－Ｌ－ＤＯＰＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。該単位の用途には、医薬、化学センサー、生物学的検出器、分子の標識、および色素、ならびにそれらの任意の誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「タンパク質」という用語は、ペプチド結合によって互いに共有結合した５０超のアミノ酸モノマーを含む分子を指す。該タンパク質は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。タンパク質の例としては、インターフェロン、ヒアルロニダーゼ、アスパラギナーゼ、エポエチンベータおよび第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩまたは抗血友病因子（ＡＨＦ））ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「ペプチド」という用語は、ペプチド結合によって互いに共有結合した最大５０個のアミノ酸を含む分子を指す。該ペプチドは、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応するように化学修飾されてもよい。ペプチドの例としては、サブスタンスＰ（ＳＰ）、グルカゴン、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、およびニューロキニンＡ（サブスタンスＫ）、ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「難燃剤」という用語は、材料の難燃性を改善するために材料と組み合わせて使用される分子を指す。該難燃剤は、本発明のポリマーまたはジャスミンラクトンと反応または相互作用するように化学修飾されてもされなくてもよい。例えば、本発明のポリマーおよびジャスミンラクトンの二重結合、ヒドロキシル－、アミン－、カルボン酸エステル－およびカルボン酸基と反応または相互作用することができるリン系および窒素系の難燃剤は、本発明のジャスミンラクトン、ポリマーおよび組成物の難燃性を改変および提供するための有望な化合物と考えられる。無機および有機の両分子を難燃剤として使用することができ、難燃剤の例には、ハロゲン化炭化水素、リン含有化合物、金属化合物、水酸化物、およびメラミン誘導体が含まれるが、これらに限定されない。難燃剤の例としては、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、亜リン酸（Ｈ３Ｐ０３）およびそれらのエステル、例えばトリフェニルホスファート、トリエチルホスファートおよび３－（（ジエトキシホスホリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロピルメタクリラート、メタクリル化フェノール性メラミン（ＭＡＰＭ）、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド（ＤＯＰＯ）およびその誘導体、例えば３－（６－オキシドジベンゾ［ｃ，ｅ］［１，２］オキサホスフィニン－６－イル）ジヒドロフラン－２，５－ジオン（ＤＯＰＯ－ＭＡＨ）および２－（６－オキシド－６Ｈ－ジベンゾ［ｃ，ｅ］［１，２］オキサホスホリン－６－イル）１，４－ベンゼンジオール（ＤＯＰＯ－ＨＱ）、トリス（２，３－ジブロモプロピル）ホスファート、およびテトラブロモビスフェノール、ならびにそれらの任意の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
１つ以上の活性剤は、本発明のポリマーまたは組成物に複合化、カプセル化または吸着され得ることが理解されるべきである。本明細書で使用される場合、該１種以上の活性剤は、ポリマーの骨格、ポリマーのペンダント基、またはポリマーの架橋に共有結合して、ポリマーと活性剤との複合体を形成し得る。
さらに、活性剤（単数または複数）は、１つ以上のイオン結合を介して、ジャスミンラクトン、修飾ジャスミンラクトンの側基に、またはポリマーの骨格、ペンダント基もしくは架橋に結合することができる。イオン結合とは、反対の電荷のイオン、例えばＮａ＋とＣｌ－、ＮＨ４ ＋とＳＯ４ ２－、有機アンモニウムイオンとカルボキシラートアニオン間の静電引力を含む結合を意味することを理解されたい。さらに、イオン結合には、塩架橋（水素結合およびイオン結合）、カチオン－パイ相互作用、ファンデルワールス力、および本質的に共有結合ではない他の結合が含まれるが、これらに限定されない。
さらに、該活性剤（単数または複数）は、本発明のジャスミンラクトンまたはポリマーに結合する１種以上のリンカー基Ｌに共有結合またはイオン結合（単数または複数）を形成することができ、したがって、該活性剤（単数または複数）と本発明のジャスミンラクトンまたはポリマーとの複合体を形成する。
本明細書で使用される「ペンダント基」という用語は、ポリマーの骨格に結合する部分を指す。本明細書で使用される「側基」という用語は、コア分子、例えばモノマーに結合する部分を指す。「ペンダント基」および「側基」という用語は、本明細書で与えられる同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきである。例えば、ポリ（ジャスミンラクトン）（ＰＪＬ）の場合、ペンダント基を形成する部分は、以下の式の炭素番号５に結合した（ペンタ－２－エン－１－イル）基であってもよい。
ジャスミンラクトンの側基（６－（ペンタ－２－エン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オン）は、以下の式にしたがって、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オンの炭素番号６に結合した（ペンタ－２－エン－１－イル）基を指す。
活性剤は、ポリマー骨格もしくはモノマー、ポリマーのペンダント基もしくはジャスミンラクトンの側基、またはポリマーの架橋の一部に直接結合してもよく、または活性剤とポリマー骨格もしくはモノマー、ポリマーのペンダント基もしくはジャスミンラクトンの側基、またはポリマーの架橋との間に１つ以上の連続部分、例えばリンカー基Ｌが存在してもよいことを理解されたい。リンカー基Ｌおよび／または活性剤は、式［Ｉ］および式［ＩＩＩ］のＲ１およびＲ２のいずれかに対応する。
本明細書および以下に使用される「リンカー基Ｌ」または「リンカー」という用語は、ジャスミンラクトンまたは本発明のポリマーに結合する化学部分を指す。該リンカー基Ｌは、中性または正もしくは負に帯電してもよい。さらに、該リンカー基Ｌはまた、活性剤に共有結合してもよく、または活性剤とイオン結合（単数または複数）を形成してもよく、したがって、該活性剤を本発明の該ジャスミンラクトンまたはポリマーと連結する。該リンカー基Ｌはまた、別のリンカー基Ｌに共有結合してもよく、または別のリンカー基Ｌとイオン結合（単数または複数）を形成してもよい。リンカー基Ｌおよび官能性部分は、本明細書で与えられる同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきである。リンカー基の例としては、限定されるものではないが、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｓ－、－Ｓ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｓ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｓ－、－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ１－１０－アルキレニル－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ１－２０－アルキレニル－ＣＯ２－、－Ｃ１－２０－アルキレニル－Ｏ－、－Ｃ１－２０－アルキレニル－ＮＨ－、－Ｃ１－２０－アルキレニル－Ｓ－、－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２－、－Ｃ２－２０－アルキニル、－Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２、任意選択で１個以上のハロゲンで置換された－Ｃ１－２０－アルキレニル－、ＣＯ２Ｒ６、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、ＳＲ６、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ１－１０－ハロアルキル、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＯＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｒ６）２、フェニル、またはその塩が挙げられ、式中、Ｒ６、Ｒ２１、ｍおよびｎは本明細書および以下に定義される通りである。リンカー基Ｌはまた、式［Ｉ］のＲ１およびＲ２が結合する炭素原子と一緒になって、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは多環のシクロアルキルもしくは複素環、または本明細書および以下に定義される１つ以上の置換基により任意選択で置換された単環もしくは多環のアリールもしくはヘテロアリール、またはそれらの塩を形成することもできることを理解されたい。リンカー基Ｌの具体例としては、結合、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＨ３ ＋、－Ｏ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ３ ＋、－ＳＣＨ２ＣＨ２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－ＯＣＨ２－Ｃ（－ＯＨ）－ＣＨ２Ｓ－、－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ２－Ｃ（－ＳＨ）－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、および－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のポリマーに導入され得るさらなる官能性部分は、ポリマーの特性、例えば、限定されるものではないが、機械的特性、物理的特性、化学的特性、熱的特性、電気的特性、光学的特性および分解特性を変化させるものである。これらの官能性部分の例には、（アダマンタニルメチル）アミドおよびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラノラート、ならびにそれらの任意の誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
あるいは、リンカー基Ｌは、ｐＨ、光、温度、磁場、音、電気パルス、酸化還元の変化を含むがこれらに限定されない応答で反応するか、または酵素もしくはグルコースに感受性であり、続いてポリマーから活性剤を放出する刺激感受性リンカー（刺激応答性リンカーとも呼ばれる）である。刺激感受性リンカーの例としては、エステル基、カルボナート基、チオケタールおよびジスルフィド（ジチオ）基が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書および以下に使用される「修飾する（ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ）」および「修飾する（ｍｏｄｉｆｙ）」という用語は、修飾モノマーおよび修飾ポリマーをそれぞれ形成するためのモノマーまたはポリマーへの官能性部分／複数の官能性部分、例えばリンカー基（単数もしくは複数）またはその誘導体の導入を指す。したがって、本発明のジャスミンラクトンまたはポリマーを修飾すると、本明細書および以下で「修飾」生成物と呼ばれる生成物が形成されることを理解されたい。モノマーの少なくとも一部は修飾されてもよいことが理解されるべきである。該モノマーの例は、式［ＩＩＩ］を有するジャスミンラクトンモノマーであるが、これに限定されず、該ポリマーの例は、式［Ｉ］を有するポリマーである。さらに、該修飾ポリマーは、修飾ホモポリマーおよび修飾コポリマーの両方を含む。該モノマーまたはポリマーを修飾することは、官能性部分またはその誘導体であり得る少なくとも１つの適切な試薬と、モノマーまたはポリマーとの化学反応で行われ、あるいは、該モノマーまたはポリマーは、官能性部分またはその誘導体であり得る少なくとも１つの適切な試薬と密接に接触する。したがって、該官能性部分／複数の官能性部分は、モノマーもしくはポリマーに共有結合するか、またはモノマーもしくはポリマーにイオン結合（単数または複数）を形成する。本発明のジャスミンラクトンまたはポリマーの修飾は、修飾生成物を形成する重合反応の前、間および／または後に行うことができる。
本発明のジャスミンラクトンまたはポリマーを官能性部分／複数の官能性部分、例えば活性剤またはその誘導体と反応させるか、または密接に接触させることにより、本明細書および以下で「官能化」生成物と呼ばれる生成物が形成されることを理解されたい。したがって、該官能性部分／複数の官能性部分は、モノマーもしくはポリマーに共有結合するか、またはモノマーもしくはポリマーにイオン結合を形成する。該形成された官能化生成物は官能化ジャスミンラクトンモノマーであってもよく、ポリマーの場合、該生成物は一般に組成物と呼ばれる。官能化ポリマーおよび組成物は、本明細書および以下に示される同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきである。ジャスミンラクトンモノマーおよびポリマーは、修飾ジャスミンラクトンモノマーおよび修飾ポリマーであってもよいことも理解されるべきである。したがって、該官能化生成物はまた、官能化修飾ジャスミンラクトンおよび官能化修飾ポリマー（組成物）であってもよく、したがって、該活性剤（単数または複数）は、修飾モノマーまたは修飾ポリマーのリンカー基（単数または複数）に共有結合するか、または該活性剤（単数または複数）は、修飾モノマーまたは修飾ポリマーのリンカー基（単数または複数）にイオン結合（単数または複数）を形成する。本発明のジャスミンラクトンおよびポリマーへの活性剤（単数もしくは複数）またはその誘導体の該導入は、官能化生成物を形成する重合反応の前、間および／または後に行うことができる。「修飾された」および「官能化された」という用語は、本明細書で与えられる同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきであることを理解されたい。
官能性部分の導入は、本発明のポリマーおよびジャスミンラクトンの後官能化（ｐｏｓｔ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）も含むことを理解されたい。特に、ジャスミンラクトンまたは式［ＩＩ］の反復単位またはポリマー（単数または複数）上で利用可能な他の基の二重結合は、チオール－エン反応、チオール－イン反応、アルキン－アジド反応、ディールス－アルダー反応、付加反応、酸化反応、チオール－ブロモクリック反応、エステル化反応、カップリング反応、アミド化反応、配位重合、フリーラジカル重合、原子移動ラジカル重合、および可逆的付加－開裂連鎖移動を含むが、これらに限定されない様々な反応タイプを使用して反応させることができる。官能性部分の導入は、同じまたは異なる反応タイプの１つ以上の連続反応を含み得ることを理解されたい。
「重合反応」および「重合」という用語は、ポリマーを形成するモノマーの反応を指す。「重合反応」および「重合」という用語は、本明細書で与えられる同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきである。重合反応は、カチオン開環重合（ＲＯＰ）、アニオン性ＲＯＰ、配位挿入ＲＯＰ、活性化モノマーＲＯＰ、フリーラジカル重合、原子移動ラジカル重合、および可逆的付加－開裂連鎖移動を含むがこれらに限定されない機構を使用し得る。重合反応は、段階重合および連鎖重合の両方を含む。重合反応は、開始剤の存在下または非存在下で行うことができる。開始剤の例には、メトキシ－ポリ（エチレングリコール、ｍＰＥＧ）、プロピルアルコール、グリセロール、アリルアルコール、セチルアルコール、ブロモベンジルアルコール、メルカプトベンジルアルコール、シアヌル酸、クロロベンジルアルコール、（２－メチルブチル）アミン、ポリオキシエチレンビス（アミン）、エチレンジアミン、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。有機、無機、金属触媒などの触媒を重合反応に使用することができる。触媒の例には、スズ－アルコキシド、ランタニドアルコキシド、チオ尿素共触媒、スルホンアミド、ホスファゼン塩基、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、１，５，７－トリアザビシクロ－［４．４．０］デカ－５－エン（ＴＢＤ）、メタン－およびトリフルオロメタンスルホン酸、ジフェニルホスファート（ＤＰＰ）、ホスホルアミド酸、ならびに希土類金属およびその誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
本発明のコポリマーを形成するための少なくとも２つの異なるモノマーの重合反応において、少なくとも２つの異なるモノマーのすべてが重合反応に同時に存在し得ることが理解されるべきである。あるいは、最初に、第１の異なるモノマーが重合反応に存在してもよく、その後、第１の異なるモノマーとは異なる第２のモノマーを、第１の異なるモノマーが存在する重合反応に添加する。さらなる異なるモノマーは、該第２のモノマーの添加前、添加中または添加後に該重合反応に供されてもよい。例えば、ジャスミンラクトンモノマーは、修飾ジャスミンラクトンモノマーの存在下で重合されて、本発明のポリマーを形成することができる。別の例では、ジャスミンラクトンモノマーを最初に重合反応に供してもよく、重合反応中に、修飾ジャスミンラクトンモノマーを該重合反応に添加して、本発明のポリマーを形成してもよい。さらなる例では、ジャスミンラクトンモノマー、修飾ジャスミンラクトンモノマーおよびラクチドモノマーの混合物を重合反応に供して、本発明のポリマーを形成することができる。さらに別の例では、ジャスミンラクトンモノマーと官能化ジャスミンラクトンとの混合物を第１の重合反応に供して第１のポリマーを形成し、該第１の重合反応で第１のポリマーを形成した後、修飾ジャスミンラクトンモノマーとラクチドモノマーと該第１のポリマーとの混合物を第２の重合反応に供して第２のポリマーを形成する。
本明細書に提示される本発明のポリマーの構造は、ポリマーの概略的な提示にすぎないことを理解されたい。したがって、リンカー基（Ｌ）および／または活性剤は、ポリマーまたはジャスミンラクトンの１つ以上の反復単位で任意の可能な原子に結合することができることを理解されたい。すなわち、以下の構造は、活性剤（Ａ）および／またはリンカー基（Ｌ）がポリマーの反復単位に結合する場合、ならびに活性剤（Ａ）および／またはリンカー基（Ｌ）がポリマーの反復単位に結合していない場合を含み、

式中、Ｌはリンカー基（単数または複数）を表し、Ａは活性剤（単数または複数）を表し、したがって、すべての反復単位が活性剤（Ａ）および／またはリンカー基（Ｌ）を含有するポリマーを表すが、任意の組み合わせで、反復単位のいずれも活性剤（Ａ）および／またはリンカー基（Ｌ）を含有しないまたは一部が含有するコポリマーも表し、最後に言及した例は以下の構造によって例示される。
本発明の組成物または医薬組成物は、異なる活性剤とリンカー基との１つ以上の組み合わせからなり得ることを理解されたい。活性剤の組み合わせには、原薬と蛍光を有する単位（例えば、ドキソルビシンおよびフルオレセイン）、原薬とアプタマー（例えば、トラスツズマブおよび前立腺特異的抗原）、原薬とアプタマーと放射能を有する単位（例えば、ソラフェニブ、血管内皮成長因子およびフルデオキシグルコース）が含まれるが、これらに限定されない。２つ以上の活性剤は、本発明の組成物または医薬組成物に異なる量で存在し得ることも理解されるべきである。
「薬学的に許容される」という表現は、一般に安全で、非毒性であり、生物学的にも他の点でも望ましくないものでもない医薬組成物の調製に有用であることを表し、獣医学的使用およびヒト医薬使用の両方に有用であることを含む。
「塩」という用語は、式［Ｉ］、［Ｉａ］、［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］、［Ｉｅ］、［Ｉｙ］、および［ＩＩ］の化合物が形成することができる塩を指し、該塩は、非毒性または毒性であることが知られており、例えばポリマーまたは組成物の溶解性を改善するために一般的に使用される。典型的には、これらは、本明細書および以下に定義されるように、言及される化合物の酸付加塩または塩基付加塩である。適切な塩を形成する無機酸の例としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、およびリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。適切な塩を形成する有機酸の例には、酢酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、およびグルタル酸が含まれるが、これらに限定されない。塩基塩の例としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の塩などの無機塩基から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
「薬学的に許容される塩」という用語は、非毒性であることが知られており、医薬文献で一般的に使用される塩を指す。典型的には、これらは、本発明の言及される化合物の酸付加塩または塩基付加塩である。
「酸付加塩」という表現は、式［Ｉ］、［Ｉａ］、［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］、［Ｉｅ］、［Ｉｙ］、および［ＩＩ］の化合物が形成することができる任意の非毒性で有機および無機の酸付加塩を含む。適切な酸付加塩を形成する例示的な無機酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、およびリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。好適な酸付加塩を形成する例示的な有機酸としては、限定されるものではないが、酢酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、メタンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。本明細書で使用される「酸付加塩」という用語はまた、化合物およびその塩が形成することができる溶媒和物、例えば水和物、アルコラートなども含む。これらの塩には、ラセミ体のキラル分割に有用な塩も含まれる。
「塩基付加塩」という表現は、式［Ｉ］、［Ｉａ］、［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］、［Ｉｅ］、および［Ｉｙ］の化合物が形成することができる任意の非毒性塩基付加塩を含む。適切な塩基付加塩としては、限定されるものではないが、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の塩、特にナトリウムおよびアンモニウムの塩などの無機塩基から誘導されるものが挙げられる。有機塩基付加塩のさらなる例としては、トリエチルアミンおよびトリメチルアミンなどのトリアルキルアミンの塩、およびコリン塩が挙げられる。
「適切な試薬」および「試薬」という用語は、別の化学化合物と反応するかまたは反応しない化学化合物を指す。試薬は、反応を引き起こすために系に添加される化学化合物だけでなく、出発物質（単数または複数）および他の化学化合物と共に、出発物質（単数または複数）とは異なる生成物（単数または複数）として化学化合物を形成する化学化合物（反応物）にも限定されないことを理解されたい。試薬は、ポリマーもしくはジャスミンラクトン、またはそれらの誘導体の反応において消費されるか、または消費されない。「試薬」および「反応物」という用語は、本明細書で与えられる同じものまたは特定の定義を意味することができ、１つまたは別の定義に限定されないと理解されるべきである。したがって、「試薬」という用語は、試薬、反応物、触媒、活性剤、リンカーとの活性剤複合体、中間体、ならびに本発明の化合物と塩を形成する有機および無機の化学化合物を指す。試薬の例としては、チオール、アミン、２－メルカプトエタノール、２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン、システアミンヒドロクロリド、３－メルカプトプロピオン酸、塩化水素、酢酸、トリエチルアミン、ドキソルビシン、ドキソルビシンＨＣｌ、ドキソルビシン－ＴＫ、３，３’－ジチオジプロピオン酸、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の目的は、少なくとも１つの反復単位を含む新規ポリマーによって達成することができ、該少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］

またはその塩を有し、
式中、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、Ｒ６、Ｒ２１、ＳＲ６、ＳＲ２１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ６、ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択され、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換された飽和または部分不飽和の単環、二環、三環または四環のシクロアルキルまたは複素環、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換された単環、二環、三環、四環または五環のアリールもしくはヘテロアリールを形成し、
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ１－１０－アルキレニル、Ｃ１－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ２１は、それぞれ独立して、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＯＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＮＨＲ６、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＳＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ２－２０－アルキニル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ１－１０－アルキレニル、Ｃ１－１０－ハロアルキル、任意選択で１個以上のハロゲンにより置換された、ＣＯ２Ｒ６、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、ＳＲ６、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ１－１０－ハロアルキル、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＯＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｒ６）２、フェニルから選択され、
ｍは、１～１００の整数であり、
ｎは、１～１００の整数であり、
または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、それらが結合している炭素原子間に二重結合を形成し、
ただし、Ｒ１およびＲ２が同時にすべて水素ではない。
本発明の一実施形態では、ポリマーは少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＳＨ、ＯＨまたはＮＨ２、特にＳＨである。少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位が式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＳＨ、ＯＨまたはＮＨ２、特にＳＨであるポリマーは、官能性部分／複数の官能性部分で修飾するのに特に用途が広い（汎用性を有する）。
本発明の一実施形態では、ポリマーは少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１はＳＨ、ＯＨまたはＮＨ２、特にＳＨであり、Ｒ２はＨである。
本発明の一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換される飽和または部分不飽和の単環、二環、三環、または四環のシクロアルキルまたは複素環、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換される単環、二環、三環、四環、または五環のアリールまたはヘテロアリール、またはそれらの塩を形成し、Ｒ６、Ｒ２１、ｍおよびｎは先に定義した通りである。
本発明の一実施形態では、ポリマーは少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になって、それらが結合する炭素原子間に二重結合を形成する。少なくとも１つの反復単位が式［Ｉ］を有し、式中、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、それらが結合する炭素原子間に二重結合を形成する、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーは、官能性部分／複数の官能性部分で修飾するのに特に用途が広い（汎用性を有する）。
本発明の一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケンおよびエポキシドを含むモノマーから形成されるコポリマーである。
本発明の好ましい一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、コポリマーであり、コポリマーの他の反復単位は、ラクトン、好ましくはジャスミンラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケン、エポキシド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される。
本発明の好ましい一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、コポリマーであり、コポリマーの他の反復単位は、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、エチレン、エチレンオキシド、カプロラクタム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される。
本発明の１つ以上の好ましい実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、コポリマーであり、コポリマーの他の反復単位は、ラクチドから選択されるモノマーから形成される。
本発明の１つ以上の好ましい実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、コポリマーであり、コポリマーの他の反復単位は、グリコリドから選択されるモノマーから形成される。
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーは、少なくとも１つの反復単位が式［Ｉ］を有し、ジャスミンラクトン、以下に記載される式（ＩＩＩ）を有する修飾ジャスミンラクトンモノマー、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケンおよびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上のモノマーを、好ましくはジャスミンラクトン、以下に記載される式（ＩＩＩ）を有する修飾ジャスミンラクトンモノマー、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、エチレンおよびカプロラクタムから選択される１つ以上のモノマーを、任意選択で開始剤および／または触媒の存在下で、反応させることから得ることができ、
開始剤は、存在する場合、メトキシ－ポリ（エチレングリコール）（ｍＰＥＧ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、プロパルギルアルコール、プロピルアルコール、グリセロール、アリルアルコール、セチルアルコール、ブロモベンジルアルコール、メルカプトベンジルアルコール、シアヌル酸、クロロベンジルアルコール、（２－メチルブチル）アミン、ポリオキシエチレンビス（アミン）、エチレンジアミンおよびそれらの誘導体からなる群から選択され、好ましくはｍＰＥＧ、ＰＥＧ、プロパルギルアルコールから選択され、触媒は、存在する場合、スズ－アルコキシド、ランタニドアルコキシド、チオ尿素共触媒、スルホンアミド、ホスファゼン塩基、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、１，５，７－トリアザビシクロ－［４．４．０］デカ－５－エン（ＴＢＤ）、メタンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸、ジフェニルホスファート（ＤＰＰ）、ホスホルアミド酸、リパーゼ、ヒドロラーゼ、ならびに希土類金属およびそれらの誘導体からなる群からから選択され、好ましくはＴＢＤおよびＤＢＵから選択される。本発明のポリマーの調製において、ＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＨまたはＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＣＨ３（ｏは１～１０００の整数である）の末端基が本発明のポリマーに存在する場合、該末端基は、本発明のポリマーの調製に使用されるｍＰＥＧまたはＰＥＧなどの開始剤に由来することが理解されるべきである。したがって、該末端基は、エチレンオキシド（エポキシド）のモノマーの反応からではなく、ｍＰＥＧまたはＰＥＧなどの開始剤から形成されると理解されるべきである。
本発明の好ましい一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、エチレン、エチレンオキシド、およびカプロラクタムからなる群から選択されるモノマーから形成されるコポリマーである。好ましい実施形態において、コポリマーは、ジャスミンラクトンおよびラクチドから形成される。別の好ましい実施形態において、コポリマーは、ジャスミンラクトンおよびグリコリドから形成される。さらに別の好ましい実施形態では、コポリマーは、ジャスミンラクトンおよび以下に記載される式（ＩＩＩ）を有する修飾ジャスミンラクトンモノマーから形成され、式中、Ｒ１およびＲ２は先に定義された通りである。
本発明の一実施形態では、ポリマーは少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、ポリマーはホモポリマーである。
本発明の一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［ＩＩ］

を有する。
本発明のさらなる一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、ポリマーは、式Ｉａ～Ｉｅ

から選択される式を有し、
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、ＯＲ６、Ｓ、ＳＲ６、およびＮ（Ｒ６）２からなる群から選択され、
式中、Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ１－１０－アルキレニル、Ｃ１－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
ｏは、１～１０００の整数であり、
ｐは、１０～２０００の整数であり、
ｑは、１０～２０００の整数であり、
またはその塩である。Ｘが１個の炭素原子に結合する場合、Ｘは、独立して、ＯＲ６、ＳＲ６、およびＮ（Ｒ６）２からなる群から選択することができ、Ｘが２個の炭素原子に結合する場合、Ｘは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択することができることは当業者には明らかである。
本発明の一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、式Ｉｆ～Ｉｊ

から選択される式を有し、
式中、
各Ｘは、独立して、ＯＲ６、ＳＲ６、およびＮ（Ｒ６）２からなる群から選択され、好ましくはＯＲ６およびＳＲ６から選択され、より好ましくはＯＲ６から選択され、
各Ｙは、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、好ましくはＯから選択され、
式中、Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ１－１０－アルキレニル、Ｃ１－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、好ましくはメチルから選択され、
ｏは、１～１０００の整数であり、
ｐは、１０～２０００の整数であり、
ｑは、１０～２０００の整数であり、
またはその塩である。
本発明の一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、ポリマーは、式Ｉｘ

を有し、
式中
Ｚは、独立して、ＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、ＯＣＨ２ＣＨ（（ＯＨ）（ＣＨ２ＯＨ））、ＯＣＨＣＨ＝ＣＨ２、ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｏ－Ｃ１－２０－アルキル、Ｏ（２－ＢｒＰｈ）、Ｏ（４－ＢｒＰｈ）、Ｏ（２－ＣｌＰｈ）、Ｏ（４－ＣｌＰｈ）、Ｏ（２－ＳＨＰｈ）、Ｏ（４－ＳＨＰｈ）、（２－Ｏ，４，６－ジ－ＯＨ（１，３，５トリアジン））、ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、ＮＨＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択され、好ましくはＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨおよびＯ－Ｃ１８－アルキルから選択され、より好ましくはＯＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｏＯＣＨ３から選択され、
ｏは、１～１０００の整数であり、
ｐは１０から２０００の整数であり、
またはその塩である。
本発明のさらなる一実施形態では、ポリマーは、少なくとも１つの反復単位を含み、ポリマーは、式Ｉｙ

を有し、
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ６からなる群から選択され、
式中、Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ１－１０－アルキレニル、Ｃ１－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
ｐは、１０～２０００の整数であり、
またはその塩である。
本発明はまた、少なくとも１つの反復単位を含むポリマー、および少なくとも１つの活性剤、またはその塩を含む新規な組成物も提供し、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有する。
本発明の一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤またはその誘導体は、独立して、ポリマーに共有結合するか、またはポリマーとイオン結合（単数または複数）を形成する。
本発明の好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、独立して、活性成分、原薬、抗体、アプタマー、蛍光、放射能または検出され得る任意の他の特性を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤、ならびにそれらの任意の誘導体から選択される。
さらに好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、原薬またはその誘導体である。
さらに好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、検出することができる蛍光を有する単位またはその誘導体である。
さらに好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、難燃剤またはその誘導体である。
本発明の一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、独立して、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）、ならびにその任意の誘導体から選択される。
本発明の好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、少なくとも１つの活性剤は、ドキソルビシンまたはその誘導体である。
本発明の好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、活性剤は、ドキソルビシンおよびフルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）、またはその任意の誘導体である。
本発明のさらに好ましい一実施形態では、組成物は、少なくとも１つの反復単位を含むポリマーを含み、少なくとも１つの反復単位は、式［Ｉ］を有し、活性剤は、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）またはその誘導体である。
本発明は、ポリマーまたはその塩を製造する方法も提供し、
ｉ）ジャスミンラクトンモノマーとしてジャスミンラクトンを提供するステップと、
ｉｉ）任意選択で、ｉ）のジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部を少なくとも１つの適切な試薬で修飾して、式（ＩＩＩ）の修飾ジャスミンラクトンモノマーを形成するステップであって、

式中、Ｒ１およびＲ２は先に定義された通りである、ステップと、
ｉｉｉ）ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の前記修飾ジャスミンラクトンモノマーを重合反応に供して、ポリマーを形成するステップと、
を含む、方法。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、ｉｉｉ）の重合反応は、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で行われてコポリマーを形成する。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、形成されたポリマーまたは形成されたコポリマーは、該形成されたポリマーまたは該形成されたコポリマーと反応または相互作用することができる少なくとも１つの適切な試薬とさらに反応して、または密接に接触して、修飾ポリマーまたは修飾コポリマーをそれぞれ形成する。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、形成されたポリマー、形成されたコポリマー、形成された修飾ポリマーまたは形成された修飾コポリマーは、少なくとも１つの活性剤とさらに反応して、または密接に接触して組成物を形成する。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、ｉ）のジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の修飾ジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部は、ｉｉｉ）の重合反応前または重合反応中に少なくとも１つの活性剤と反応または密接に接触して、官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンをそれぞれ形成し、該形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または該官能化修飾ジャスミンラクトンを重合反応に供して組成物を形成する。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンは、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で重合反応に供されて組成物を形成する。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、少なくとも１つの活性剤は、独立して、活性成分、原薬、抗体、アプタマー、蛍光、放射性または検出され得る任意の他の特性を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤、ならびにそれらの任意の誘導体から選択される。
本発明の一実施形態では、ポリマーまたはその塩を製造する方法が提供され、活性剤は、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェン－アントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）、ならびにそれらの任意の誘導体を含む。
本発明の目的はまた、１種以上の他の活性成分と組み合わせて、先に定義された１種以上のポリマーまたは先に定義された有効量の１種以上の組成物を含む新規な医薬組成物によっても達成され、塩は薬学的に許容される塩である。
本発明の好ましい一実施形態では、医薬組成物は、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と合わさっている。
本発明の目的はまた、医薬品として使用するために先に定義された医薬組成物によっても達成される。
発明の有用性
本発明のポリマーは、ジャスミンラクトンのポリマーであり、活性剤を含む官能性部分を結合するために、該ポリマーのペンダント基を容易に使用することができる。さらに、本明細書の開示は、本発明のポリマーを製造する方法において容易に使用することができる修飾ジャスミンラクトンである。該修飾ジャスミンラクトンは、５－炭素側基を含有するジャスミンラクトンから製造することができ、これは１つ以上の活性剤を含む官能性部分を結合するために容易に使用することができる。１つ以上の活性剤を含むジャスミンラクトンのポリマーの医薬組成物は、疾患、障害または状態、特に乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜過形成、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障を含むが、これらに限定されない疾患、状態および状態の治療および予防に有用であり得る。
さらに、本発明の組成物および医薬組成物は、上記の疾患および障害の治療に有用であり、該組成物および医薬組成物によって予防、治療および／または改善され得る。したがって、本発明の医薬組成物は医薬品として使用することができる。さらに、本発明は、請求項に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者または対象に投与することを含む、以下の本明細書に記載の疾患または障害を治療する方法を含む。さらに、本発明の医薬組成物は、以下の本明細書に記載の疾患または障害の治療に使用するための医薬品の製造に使用することができる。
本明細書および以下に使用される「治療または予防」という用語は、指定された障害もしくは状態の予防、もしくは防止、および該障害もしくは状態で個体が病気になるリスクを低下させること、または一旦確立されると該障害を緩和、改善、排除、もしくは治癒することを含む。
対象または患者に「投与する」または「投与される」という用語は、所望する体内の部位に組成物または医薬組成物を送達するための任意の適切な経路によって、組成物または医薬組成物を対象に分配、送達または適用することを含む。
本発明の組成物および医薬組成物は、約０．１μｇ／ｋｇ～約３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１．０μｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内の有効量で投与され得る。本発明の化合物は、１日単回用量で投与されてもよく、または１日総投与量は、１日２回、３回または４回の分割用量で投与されてもよい。
「有効量」という用語は、治療された被験体に治療効果を付与する組成物または医薬組成物の量を指す。治療効果は、客観的（すなわち、いくつかの試験またはマーカーによって測定可能である）または主観的（すなわち、被験体は、効果の指標となるか、または効果を感じる）であり得る。このような治療は、必ずしも疾患の状態を完全に改善する必要はない。さらに、このような治療または予防は、当業者に知られる状態を軽減するための他の従来の治療と組み合わせて使用することができる。
本発明の組成物および医薬組成物は、最も好ましくは、単独でまたは組み合わせて使用され、すなわち、他の活性成分、例えば薬学的に活性な化合物または生物学的製剤と同時に、別々にまたは連続的に投与される。本発明の組成物（単数もしくは複数）または医薬組成物（単数もしくは複数）の量、特に式［Ｉ］のポリマーおよび活性剤を含む医薬組成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、および他の活性成分（単数もしくは複数）の量ならびに相対的な投与時期は、所望の併用治療効果を得るために選択される。本発明の組成物および医薬組成物は、様々な経路、例えば、非経口、皮下、静脈内、関節内、髄腔内、筋肉内、腹腔内、局所、および皮内注射によって、および経皮、直腸、頬側、口粘膜、鼻、眼の経路を介して、および吸入を介して、およびインプラントを介して投与され得る。
組成物および医薬組成物は、適切な医薬製剤に製剤化することができ、好適な投与形態としては、例えば、溶液、分散液、懸濁液、粉末、カプセル、錠剤、丸剤、放出制御（徐放性）カプセル剤、放出制御錠剤および放出制御丸剤が挙げられる。薬理学的に活性な成分に加えて、組成物の医薬製剤は、薬学的に使用することができる調製物への活性剤の加工を容易にする賦形剤および助剤を含む適切な薬学的に許容される担体を含有することができる。
当業者は、本発明での使用に適切な量で薬学的に許容される適切な賦形剤を選択できる当分野の知識および技術を有する。さらに、薬学的に許容される賦形剤を記載し、薬学的に許容される適切な賦形剤を選択するのに有用であり得る、当業者が利用可能な多くの資源がある。
薬学的に許容される適切な賦形剤には、以下の種類の賦形剤が含まれるが、これらに限定されない：希釈剤（例えばデンプン、マンニトール）、充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸水素カルシウム）、結合剤（例えば、アルファ化コーンスターチ、ポリビニルピロリドンまたはメチルセルロース）、添加剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）、崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプン）、潤滑剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、流動促進剤（例えば、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム）、造粒剤（例えば、水、エタノール）、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ワックス、シェラック、プラスチック、植物繊維）、湿潤剤（例えばソルビタンモノパルミタート、ポロキサマー４０７）、溶媒（例えば水）、共溶媒（例えば、エタノール、プロピレングリコール）、懸濁剤（例えば、ソルビトール、セルロース誘導体、食用硬化脂肪）、乳化剤（例えばレシチンまたはアカシア）、甘味剤（例えばスクロース）、香味剤（例えば、サクランボ、ライム）、風味マスキング剤（例えば、バニラ、柑橘類）、着色剤（例えば酸化チタン）、固化防止剤（例えば二酸化ケイ素）、保水剤（例えばグリセリン、ソルビトール）、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ塩、ヒスチジン、アスパラギン酸）、可塑剤（例えば、クエン酸トリブチル、フタル酸ジエチル）、増粘剤（例えばメチルセルロース）、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、システイン）、保存剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルまたはｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸またはアスコルビン酸）、安定剤（例えば、ポリソルバート２０＆８０、ポロキサマー４０７）、界面活性剤（例えば、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８０）および緩衝剤（例えば、標的ｐＨ範囲に依存するリン酸ナトリウムおよびリン酸カリウム、シトラート、アセタート、カルボナートまたはグリシン緩衝液）。当業者は、特定の薬学的に許容される賦形剤が、複数の機能を果たし、賦形剤が組成物または医薬組成物中にどの程度存在するか、および他のどの成分が組成物中に存在するかに応じて、代替機能を果たし得ることを理解するであろう。
本発明の組成物および医薬組成物は、当業者に知られる技術および方法を使用して調製される。本発明の組成物および医薬組成物には、非経口投与および局所投与のためのものが含まれるが、これらに限定されず、これらには、水性または非水性の滅菌溶媒、懸濁液および乳濁液が含まれるが、これらに限定されない。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、魚油および注射可能な有機エステルである。水性担体としては、限定されるものではないが、水、食塩水を含む水－アルコール溶液、および塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース溶液、デキストロース＋塩化ナトリウム溶液、ラクトースを含有するリンゲル液、または固定油を含む緩衝媒体非経口ビヒクルが挙げられる。静脈内ビヒクルには、それだけに限らないが、流体および栄養補充剤、リンゲルデキストロースなどに基づくものなどの電解質補充剤が含まれる。本発明による水性組成物および水性医薬組成物は、標的ｐＨ範囲に応じて、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウム、シトラート、アセタート、カルボナートまたはグリシン緩衝液などの適切な緩衝剤を含み得る。等張化剤としての塩化ナトリウムの使用も有用である。組成物および医薬組成物は、他の賦形剤、例えば安定化剤または保存剤を含み得る。有用な安定化賦形剤としては、界面活性剤（ポリソルバート２０＆８０、ポロキサマー４０７）、ポリマー（ポリエチレングリコール、ポビドン）、炭水化物（スクロース、マンニトール、グルコース、ラクトース）、アルコール（ソルビトール、グリセロールプロピレングリコール、エチレングリコール）、適切なタンパク質（アルブミン）、適切なアミノ酸（グリシン、グルタミン酸）、脂肪酸（エタノールアミン）、酸化防止剤（アスコルビン酸、システイン等）、キレート剤（ＥＤＴＡ塩、ヒスチジン、アスパラギン酸）または金属イオン（Ｃａ、Ｎｉ、Ｍｇ、Ｍｎ）が挙げられる。有用な保存剤の中には、ベンジルアルコール、クロルブタノール、塩化ベンザルコニウム、およびおそらくパラベンがある。本発明による組成物および医薬組成物は、濃縮形態で、または要求に応じて再構成される粉末の形態で提供され得る。このような場合、上述の注射／注入賦形剤用溶液のための粉末の製剤を使用することができる。凍結乾燥の場合、ポリマー（ポビドン、ポリエチレングリコール、デキストラン）、糖（スクロース、グルコース、ラクトース）、アミノ酸（グリシン、アルギニン、グルタミン酸）およびアルブミンを含む特定の凍結保護剤が好ましい。再構成用の溶液が包装に追加される場合、それは、例えば、注射用の純水または塩化ナトリウム溶液またはデキストロースもしくはグルコースの溶液からなり得る。
さらに、式［Ｉ］および［ＩＩ］のポリマーは、式［Ｉ］および［ＩＩ］のポリマーから、例えば置換基の導入または官能性部分の修飾によって得ることができる他の化合物、特に他の薬学的に活性な組成物の調製用の合成中間体として使用することができる。
さらに、活性剤の毒性の低減および／または効力の増強を示す本発明の組成物および医薬組成物は、薬物送達および診断に有用であり得る。例えば、本発明の組成物および医薬組成物は、例えばナノキャリア（ＮＣ）などの薬物送達担体として有用であり得る。ＮＣを形成する本発明のポリマー－薬物複合体は、有益な薬物放出および／または標的化特性を示し、特に刺激感受性ＮＣは、所望の標的部位での改善された薬物放出を提供する。したがって、検出することができる原薬（単数もしくは複数）および／または単位（単数もしくは複数）、例えば蛍光を有する単位を含むポリマーは、薬物診断に有用であり得る。
本発明のポリマーおよび組成物はまた、医療機器、化粧品、難燃剤、組織工学、コーティング、塗料、潤滑剤および生分解性プラスチックに有用であり得る。
例
ポリ（ジャスミンラクトン）ホモポリマー（ＰＪＬ、１ｙ’）の合成：

ポリ（ジャスミンラクトン）（ＰＪＬ）を、ジャスミンラクトンの開環重合（ＲＯＰ）によって大量に合成した。乾燥モノマーのジャスミンラクトン（５．００ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を、開始アルコールのプロパルギルアルコール（０．０７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を含むフラスコに移し、１０～１５分間撹拌して均一な混合物を作製した。次いで、１，５，７－トリアザビシクロ［４．４．０］デカ－５－エン（ＴＢＤ）（０．０８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加し、混合物を室温で１１時間反応させた。続いて、得られた粘性液体（１Ｈ ＮＭＲによる９１％変換）を、安息香酸のアセトン溶液（０．０３ｇ／ｍＬ）５ｍＬを添加することによって急冷し、ポリマーを冷メタノールに沈殿させ、残留溶媒を真空下で蒸発させた。ポリマーＰＪＬを無色の粘性液体として収量４．４ｇで回収した。
ＦＴＩＲ：２９６０（Ｃ－Ｈ伸縮）、１７２７（Ｃ＝Ｏ）、１１５７（Ｃ－Ｏ、エステル）、７２２（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ－１。
Ｂｏｃ保護アミン末端ホモポリマー（ＰＪＬ－ＮＨＢｏｃ、１ｙａ’）の合成：

Ｂｏｃ保護アミン末端ポリマーを調製するために、ＰＪＬ（１ｙａ’、２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および２－（Ｂｏｃ－アミノ）エタンチオール（０．２３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン（ＤＭＰＡ）、０．３３ｇ、１３ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応混合物を、ＵＶ Ａ／Ｂバルブを取り付けたＵＶキャビネットで４時間撹拌した。反応混合物を冷メタノールに沈殿させ、溶媒を真空下で除去してＢｏｃ保護アミン末端ホモポリマーＰＪＬ－ＮＨＢｏｃ（１×’）を得た。ＮＭＲ分析により、ＰＪＬの二重結合の消費が確認された（１ｙａ’）。
ポリ（ジャスミンラクトン）（ＰＪＬ）コポリマー（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ、１ａ’）の合成：

開始剤としてメトキシ－ＰＥＧ（ｍＰＥＧ）を使用して、ジャスミンラクトンのジブロック（ＡＢ型）コポリマーを合成した。乾燥ｍＰＥＧ（５．０ｋＤａ、５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、乾燥ジャスミンラクトン（５．０４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を含むフラスコに添加し、混合物を５０℃に加熱し、均一な混合物が得られるまで１０分間撹拌した。ＴＢＤ（０．１１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で７時間反応させた（１ＨＮＭＲによる８８％変換）。次いで、反応混合物を冷却し、安息香酸のアセトン溶液（０．３ｇ／５ｍＬ）５ｍＬを添加することによって急冷し、得られるポリマーを冷メタノールに沈殿させ、引き続いて真空中で残留溶媒を除去した。得られた乾燥材料を最小量のアセトンに溶解し、石油エーテル中で再沈殿させた。残留溶媒を真空下で蒸発させて、所望のコポリマーを得た。コポリマーｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ（１ａ’）をワックス様物質として回収した（収量８．２ｇ）。
ＦＴＩＲ：２８８５（Ｃ－Ｈ伸縮）、１７３０（Ｃ＝Ｏ）、１３４１（Ｃ－Ｈ屈曲）、１１０５（Ｃ－Ｏ、エステルおよびエーテルの重複）、７３０（Ｃ＝Ｃ）ｃｍ－１。
選択された官能性部分（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＣＯＯＨ、１ｃ’）を挿入するためのコポリマー（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ）の重合後修飾：

チオール－エンクリック反応を利用して、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ鎖の利用可能なエン基を修飾した。簡潔には、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ（１ａ’、１．０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および３－メルカプトプロピオン酸（１．０７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。ＤＭＰＡ（０．０９７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌機およびＵＶ Ａ／Ｂバルブを取り付けたＵＶキャビネットで一晩撹拌した。次いで、反応混合物を冷ジエチルエーテルに沈殿させた後、真空中で残留溶媒を除去して、白色の粘着性固体として生成物を回収した（収量１．１ｇ）。
ＦＴＩＲ：２８８４（Ｃ－Ｈ伸縮）、１７２６（Ｃ＝Ｏ）、１３４２（Ｃ－Ｈ屈曲）、１１０７（Ｃ－Ｏ）ｃｍ－１。
選択された官能性部分（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨ、１ｄ’）を挿入するためのコポリマー（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ、１ａ’）の重合後修飾：

チオール－エンクリック反応を利用して、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ鎖の利用可能なエン基を修飾した。簡潔には、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ（１ａ’、１．０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２－メルカプトエタノール（０．８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン（ＤＭＰＡ）（０．０９７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌機およびＵＶ Ａ／Ｂバルブを取り付けたＵＶキャビネットで一晩撹拌した。次いで、反応混合物を冷ジエチルエーテルに沈殿させた後、真空中で残留溶媒を除去して、白色の粘着性固体として生成物を回収した（収量１．１ｇ）。
ＦＴＩＲ：３４３３（Ｏ－Ｈ）、２８８６（Ｃ－Ｈ伸縮）、１７２７（Ｃ＝Ｏ）、１３４１（Ｃ－Ｈ屈曲）、１１０６（Ｃ－Ｏ）ｃｍ－１。
選択された官能性部分（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＮＨ ２ ＨＣｌ、１ｅ’）を挿入するためのコポリマー（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ、１ａ’）の重合後修飾：

アミン末端ポリマーを調製するために、ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ（１ａ’、０．５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびシステアミンヒドロクロリド（０．５８ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＣＭを含有するエタノール（５ｍＬ）に溶解した。ＤＭＰＡ（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、撹拌機およびＵＶ Ａ／Ｂバルブを取り付けたＵＶキャビネットで一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液の溶媒を真空下で除去した。乾燥生成物を水に溶解し、水に対して４日間透析（分子量カットオフ（ＭＷＣＯ）：２ｋＤａ）し、凍結乾燥させて、淡黄色固体として精製生成物を得た（収量０．５２ｇ）。
ＦＴＩＲ：２８７７（Ｃ－Ｈ伸縮）、１７２７（Ｃ＝Ｏ）、１３４２（Ｃ－Ｈ屈曲）、１１０７（Ｃ－Ｏ）ｃｍ－１。
ジスルフィド結合（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）を介したｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨ（１ｄ’）へのドキソルビシン（ＤＯＸ）の結合：

カルボジイミドカップリング反応を利用して、ドキソルビシンをポリマーのペンダント基に結合させた。部位特異的な制御された薬物放出（徐放性）を達成するために、還元感受性リンカー（３，３’－ジチオジプロピオン酸）を利用してポリマー－薬物複合体を合成した。最初に、報告された手順を使用して、ジスルフィドリンカーをその無水物形態に変換した。簡潔には、３，３’－ジチオジプロピオン酸（３．０ｇ、４８ｍｍｏｌ）を塩化アセチル（３０ｍＬ）に溶解し、反応混合物を７０℃で１２時間還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣をエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、ジチオジプロピオン酸の無水物形態（ＤＴＰＡ、２．６ｇ）を白色固体として得た。ＦＴＩＲ：１７９３（Ｃ＝Ｏ、無水物）、１０４３（ＣＯ－Ｏ－ＣＯ）ｃｍ－１。
その後、ドキソルビシンＨＣｌ（ＤＯＸ、０．１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＴＰＡ（０．０４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、暗所で２４時間撹拌し、反応を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で監視した。反応完了後、混合物を０℃に冷却し、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、０．１４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応混合物を１時間撹拌した。ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨ（１ｄ’、０．１６ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ、０．０１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を上記反応混合物に添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌し、次いで、水に１週間透析して、未反応のＤＯＸ、ＤＴＰＡ、ＥＤＣおよびＤＭＡＰを除去した。精製した溶液を凍結乾燥して、暗赤色固体を生成物ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸとして得た（１ｄｘ’、収量０．２２ｇ）。
チオケタールリンカー（ＴＫ、活性酸素種応答性リンカー、１ｚ’）の合成：

無水アセトン（５．８ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）および無水３－メルカプトプロピオン酸（５．２ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を乾性塩化水素と混合し、室温で６時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷塩混合物上に置き、結晶化を達成した。次いで、結晶化生成物を冷ヘキサンおよび氷冷水で数回洗浄した。次いで、白色生成物を真空で乾燥させて、ＴＫ（１ｚ’、収量３．６ｇ）を得た。
ドキソルビシン－ＴＫ（ＤＯＸ－ＴＫ、１ｚｘ’）の合成：

ＴＫリンカーへの薬物のカップリングは、カルボジイミドカップリングにより行った。簡潔には、ＴＫ（１ｚ’、０．０７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、０．０６４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０３８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃に冷却し、１時間撹拌した。ドキソルビシンＨＣｌ（ＤＯＸ、０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、１００μＬのトリエチルアミンを含有するＤＣＭ（１０ｍＬ）に別々に溶解し、上記混合物に添加した。次いで、反応混合物を暗所で２４時間撹拌し、反応をＴＬＣで監視した。反応の完了後、反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させてＤＯＸ－ＴＫ（１ｚｘ’）を得た。
ドセタキセル－ＴＫ（ＤＴＸ－ＴＫ，１ｚｙ’）の合成：

ＤＴＸ－ＴＫを調製するために、ＴＫ（１ｚ’、０．０４７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチル－アミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、０．０６９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃に冷却し、３０分間撹拌した。ドセタキセル（ＤＴＸ、０．１５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０４４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭに別々に溶解し、上記混合物に添加し、暗所で３６時間撹拌し、反応をＴＬＣで監視した。反応の完了後、反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、ＤＴＸ－ＴＫ（１ｚｙ’）を得た。
ＤＯＸ－ＴＫ（１ｚｘ’）およびＤＴＸ－ＴＫ（１ｚｙ’）を用いたｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨ（１ｄ’）へのドキソルビシン（ＤＯＸ）およびドセタキセル（ＤＴＸ）の結合によるｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＴＫ－ＤＯＸＤＴＸ（１ｄｘｙ’）の合成：

中間体ＤＯＸ－ＴＫ（１ｚｘ’）およびＤＴＸ－ＴＫ（１ｚｙ’）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＥＤＣ（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨ（１ｄ’、０．５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．００７ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を反応混合物に添加し、反応混合物をＴＬＣで監視しながら室温で４０時間撹拌した。反応完了後、混合物を透析チューブに移し、水に２週間透析して反応物および試薬を除去した。精製溶液を凍結乾燥し、ＲＯＳ応答性ポリマー薬物複合体のｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＴＫ－ＤＯＸＤＴＸ（１ｄｘｙ’）（０．６８ｇ）を得た。
薬物含量：
ポリマー複合体中に存在するＤＯＸの量を、ＵＶ－Ｖｉｓ分光法を使用して測定した。ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’、１ｍｇ）を１ｍＬのホスファート緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に溶解し、ＮａｎｏＤｒｏｐ２０００ｃ分光光度計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、米国）を使用してλｍａｘ（最大波長）４８１ｎｍでの吸収を記録した。薬物濃度を、予め調製された標準検量線を使用して計算し、１ｍｇの複合体は約０．３ｍｇのＤＯＸを含有することが見出された。図１は、ＤＯＸおよびそのポリマー複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）の重複ＵＶ－Ｖｉｓスペクトルを表す。
薬物－ポリマー－複合体のサイズ：
ＤＯＸ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）のサイズおよび多分散性指標を、ＺｅｔａＳｉｚｅｒ ＮａｎｏＺＳ（登録商標）（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、英国）を使用して動的光散乱（ＤＬＳ）によって測定した。試料をＭｉｌｌｉＱ水で希釈し（ポリマーに対して５０μｇ／ｍＬ）、分析用にキュベットに移した。測定は２５℃で行い、データ分析はＭａｌｖｅｒｎ ＺｅｔａＳｉｚｅｒソフトウェアバージョン７．１２を使用して行った。図２ａは、ＤＬＳを用いたサイズ分布測定からのＤＯＸ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）の体積によるサイズ分布（体積（％）対サイズ（ｄ．ｎｍ））を表す。サイズを確認し、表面形態を決定するために、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）画像を撮影した。試料（５０μｇ／ｍＬ）を染色せずにＴＥＭグリッド上で画像化した。ＴＥＭ画像は、ＪＥＭ１４００－Ｐｌｕｓ（ＪＥＯＬ Ｌｔｄ．（日本電子株式会社）、日本国東京）を使用して撮影された。ＴＥＭ観察を行うために、希釈試料の液滴を銅グリッド上に直接載せ、乾燥後にＴＥＭで観察した。図２ｂは、薬物－ポリマー複合体（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）を水中に再分散させた後の該複合体のＴＥＭ画像例を表す。
インビトロ薬物放出：
異なる量のジチオスレイトール（ＤＴＴ）の存在下、ｐＨ５．０での透析法によって、複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）からのＤＯＸの放出プロファイルを決定した。簡潔には、算出されたｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’、５ｍｇ）量を放出媒体、すなわちアセタート緩衝液（１０μＭまたは１００μＭのＤＴＴを含有するｐＨ５．０）に溶解した。次いで、溶液を、３．５～５ｋＤａの分子量カットオフ（ｍｗｃｏ）を有する透析チューブ（Ｆｌｏａｔ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ）に入れた。試料を５００ｍＬの放出媒体に３７℃で透析した。放出媒体を２４時間ごとに新鮮な放出媒体と交換した。透析チューブの溶液の体積を適切な時間間隔（約６時間）で測定し、必要に応じて放出媒体を用いて元に戻した。試料（５μＬ）を所定の時間間隔で透析チューブから直接採取し、新鮮な放出媒体を用いて透析チューブの溶液の体積を元に戻した。λｍａｘ４９２ｎｍでＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計を使用して試料を分析して、透析バッグに残存するＤＯＸ量を算出した。図３は、複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）からのＤＯＸの放出プロファイル決定の結果を表す。
インビトロ細胞研究：
トリプルネガティブ乳がん細胞ＭＤＡＭＢ－２３１およびマウス胚性線維芽細胞（ＭＥＦ）（ＡＴＣＣ）の健常細胞をインビトロ研究に使用した。細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１％ペニシリン－ストレプトマイシンおよび２ｍＭ Ｌ－グルタミンを補充した高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）で、３７℃、５％ＣＯ２の加湿インキュベーターで培養した。細胞を９０～１００％の密集度に達したら、週に２～３回継代した。
ＷＳＴ－１細胞生死判別アッセイを使用して、がん性細胞および健常細胞におけるポリマーの細胞傷害性およびＤＯＸの効力を決定した。ＭＤＡＭＢ－２３１およびＭＥＦ細胞を、９６ウェルプレート（ウェルあたり７０００細胞）で、細胞増殖培地中、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベーションした。翌日、細胞増殖培地を、異なる濃度のｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨポリマー（１ｄ’；０．５、１．０もしくは２．０ｍｇ／ｍＬ）、ＤＯＸ ＨＣｌ（２５、５０、１００もしくは１５０μｇ／ｍＬ）またはＤＯＸ－ＰＪＬ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’；２５、５０、１００もしくは１５０μｇ／ｍＬ）を含有する新鮮な培地と交換し、４８時間または７２時間インキュベーションした。サンプルストックをＰＢＳで調製し、細胞生死判別アッセイ用のすべての希釈液を細胞増殖培地で調製した。３７℃、５％ＣＯ２で４８時間および７２時間のインキュベーション後、１０μＬのＷＳＴ－１細胞増殖試薬を添加し、プレートをさらに２時間インキュベーションした。次いで、試料の吸光度を製造業者のプロトコル（４２０～４８０ｎｍ）に従って読み取った。細胞増殖率を未処理細胞（生存率１００％）と比較して報告した。ドキソルビシンによるバックグラウンドを排除するために、細胞を含まないドキソルビシン対照を調製し、プロットの前に吸光度値を測定し、減算した。図４Ａおよび４Ｂは、ＭＥＦおよびＭＤＡＭＢ－２３１細胞株に対するｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－ＯＨポリマー（１ｄ’）のインビトロ毒性プロファイルの結果を表す。図５Ｂおよび５Ｂは、ＭＥＦおよびＭＤＡＭＢ－２３１細胞株に対するＤＯＸおよびｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（ＤＯＸ－ＰＪＬ、（１ｄｘ’））のインビトロ毒性プロファイルの結果を表す。
細胞取り込み（共焦点顕微鏡法による）：
細胞取り込みを、０．５時間の時点での固定細胞の共焦点画像解析によって評価した。顕微鏡設定は、Ｌｅｉｃａ ＴＣＳ ＳＰ５ ＳＴＥＤ（Ｌｅｉｃａ Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ）、ＬＡＳＡＦソフトウェア（Ｌｅｉｃａ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｓｕｉｔｅ）、光電子増倍管（ＰＭＴ）および１００×油浸対物レンズからなった。画像解析は、遊離ＤＯＸおよびＤＯＸ複合体ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’）についての単一光子励起からなる連続走査オプションを使用して実施した。試料をアルゴンレーザーによって４８８ｎｍで励起し、ＤＯＸの発光を５１０ｎｍ～６００ｎｍで収集した。ＭＤＡＭＢ－２３１およびＭＥＦ細胞を、カバーガラス上で６０％～７０％密集で前述のように増殖させた。試料（ＤＯＸに相当する２μｇ／ｍＬ）を１ｍＬの細胞増殖培地で調製し、カバーガラス上で増殖する細胞に添加した。０．５時間インキュベーションした後、培地を除去し、細胞をホスファート緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１回洗浄した。次いで、細胞を４％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ）で室温にて１０分間固定した。１０分後、細胞をＰＢＳで３回洗浄した。図６は、ＭＤＡＭＢ－２３１細胞におけるＤＯＸおよびＤＯＸ－複合体ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）の細胞取り込みを示す共焦点画像の例を表す。図７は、遊離ＤＯＸおよびポリマーと結合したＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）の蛍光スペクトルの一例を表す。図８は、ＭＥＦ細胞におけるＤＯＸおよびＤＯＸ－複合体ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ、１ｄｘ’）の細胞取り込みを示す共焦点画像例を表す。
インビボ研究－動物：
すべての動物実験は、国立免疫学研究所、ニューデリーの組織動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）の承認を得て行った。マウス乳がん（４Ｔ１）細胞（１．５×１０６）を含む２００μＬのＦＢＳを５週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃマウスの右側腹部に皮下注射した。約７５ｍｍ３の腫瘍に成長し後、マウスを４つの群（各群６匹のマウス）に無作為に割り付けた。次いで、群を異なる処置に供し、（ａ）ＰＢＳ（対照群）、（ｂ）遊離ドキソルビシン、（ｃ）ＰＪＬ－ＤＯＸ複合体（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））および（ｄ）７．５ｍｇ／ｋｇの等価ドキソルビシン用量を含むＡｄｒｉｓｏｍｅ（市販のリポソームＤＯＸ製剤）を１日おきに（合計１０用量）外側尾静脈を通して静脈内投与した。デジタルノギスを使用して腫瘍測定を１日おきに行い、ＬおよびＢが腫瘍の長さおよび幅である式Ｌ×Ｂ２／２を用いて腫瘍体積を算出した。各マウスは投与前に体重測定し、投与に対する体重減少を測定した。すべての群で最後のマウスの生存が見出されるまで、生存研究を続けた。図９Ａは、注入日に対するＢａｌｂ／ｃマウスにおけるマウス乳がん（４Ｔ１）細胞の腫瘍体積に及ぼすＰＢＳ、ＤＯＸ、ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））およびＡｄｒｉｓｏｍｅの効果の一例を表す。図９Ｂは、上記のように処置した場合の注射日に対するＢａｌｂ／ｃマウスの体重変化（％）の例を表す。図１０は、上記のように処置した場合の注射日に対するＢａｌｂ／ｃマウスの生存率（％）に及ぼすＰＢＳ、ＤＯＸ、ＰＪＬ－ＤＯＸ（ｍＰＥＧ－ｂ－ＰＪＬ－Ｓ－Ｓ－ＤＯＸ（１ｄｘ’））およびＡｄｒｉｓｏｍｅの効果の例を表す。
技術が進歩するにつれて、本発明の概念は様々な方法で実施することができることは当業者には明らかであろう。本発明およびその実施形態は、上述の例に限定されず、特許請求の範囲内で変わり得る。
本発明に包含され得る諸態様または諸実施形態は、以下のとおり要約される。
［１］．
少なくとも１つの反復単位を含むポリマーであって、前記少なくとも１つの反復単位が、式［Ｉ］
［化１］

またはその塩を有し、
式中、
各Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、Ｒ６、Ｒ２１、ＳＲ６、ＳＲ２１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ６、ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６） ２ 、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｎ ＋ （Ｒ６） ３ 、Ｎ ３ 、ＮＯ ２ 、ＮＯＲ６、ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択され、または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６） ２ 、Ｎ ＋ （Ｒ６） ３ 、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ ３ 、ＮＯ ２ 、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ １－１０ －アルキル、Ｃ ２－１０ －アルケニル、Ｃ ２－１０ －アルキニル、Ｃ １－５ －ハロアルキルにより任意選択で置換された飽和もしくは部分不飽和の単環、二環、三環もしくは四環のシクロアルキルもしくは複素環、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６） ２ 、Ｎ ＋ （Ｒ６） ３ 、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ ３ 、ＮＯ ２ 、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ １－１０ －アルキル、Ｃ ２－１０ －アルケニル、Ｃ ２－１０ －アルキニル、Ｃ １－５ －ハロアルキルにより任意選択で置換された単環、二環、三環、四環もしくは五環のアリールもしくはヘテロアリールを形成し、
Ｒ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－２０ －アルキル、Ｃ ２－２０ －アルケニル、Ｃ ２－２０ －アルキニル、Ｃ １－１０ －アルキレニル、Ｃ １－１０ －ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ２１が、それぞれ独立して、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＯＨ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＮＨＲ６、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＳＨ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｓ－Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｓ－Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｍ ＣＨ ２ ＣＨ ２ －Ｎ（Ｏ＝ＣＣ＝Ｃ）Ｃ＝Ｏ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＣＯ ２ Ｈ、（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｍ －Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ ２－２０ －アルキニル、（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｍ Ｈ、（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｎ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＳＨ、（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｎ ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｎ（Ｒ６） ２ 、Ｃ １－１０ －アルキレニル、Ｃ １－１０ －ハロアルキル、任意選択で１個以上のハロゲンにより置換された、ＣＯ ２ Ｒ６、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６） ２ 、Ｎ ＋ （Ｒ６） ３ 、ＳＲ６、Ｎ ３ 、ＮＯ ２ 、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ １－１０ －アルキル、Ｃ ２－１０ －アルケニル、Ｃ １－１０ －ハロアルキル、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－ＯＨ、Ｃ １－１０ －アルキレニル－Ｎ（Ｒ６） ２ 、フェニルから選択され、
ｍが、１～１００の整数であり、
ｎが、１～１００の整数であり、
または
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、それらが結合する前記炭素原子間に二重結合を形成し、
ただし、Ｒ１およびＲ２が同時にすべて水素ではないポリマー。
［２］．
前記ポリマーが、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケンおよびエポキシドを含むモノマーから形成されたコポリマーである、上記項目１に記載のポリマー。
［３］．
前記モノマーが、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、エチレンオキシド、エチレン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、およびカプロラクタムからなる群から選択される、上記項目２に記載のポリマー。
［４］．
前記ポリマーがコポリマーであり、前記コポリマーの他の反復単位（単数または複数）が、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケン、エポキシド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される、上記項目１に記載のポリマー。
［５］．
前記コポリマーの他の反復単位（単数または複数）が、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、エチレン、エチレンオキシド、カプロラクタム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される、上記項目４に記載のポリマー。
［６］．
前記コポリマーの他の反復単位が、ラクチドから選択されるモノマーから形成される、上記項目４または５に記載のポリマー。
［７］．
前記コポリマーの他の反復単位が、グリコリドから選択されるモノマーから形成される、上記項目４または５に記載のポリマー。
［８］．
前記ポリマーがホモポリマーである、上記項目１に記載のポリマー。
［９］．
前記少なくとも１つの反復単位が、式［ＩＩ］
［化２］

を有する、上記項目１～８のいずれかに記載のポリマー。
［１０］．
前記ポリマーが、Ｉｆ～Ｉｊから選択される式
［化３］

またはその塩を有し、
式中、
各Ｘが、独立して、ＯＲ６、ＳＲ６、およびＮ（Ｒ６） ２ からなる群から選択され、
各Ｙが、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、
式中、Ｒ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－２０ －アルキル、Ｃ ２－２０ －アルケニル、Ｃ ２－２０ －アルキニル、Ｃ １－１０ －アルキレニル、Ｃ １－１０ －ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
ｏが、１～１０００の整数であり、
ｐが、１０～２０００の整数であり、
ｑが、１０～２０００の整数である、
上記項目１～７のいずれかに記載のポリマー。
［１１］．
前記ポリマーが、式Ｉｙ
［化４］

またはその塩を有し、
式中、
各Ｘが、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、式中、Ｒ６が、上記項目１に定義される通りであり、
ｐが、１０～２０００の整数である、
上記項目１または上記項目８～９に記載のポリマー。
［１２］．
上記項目１～１１のいずれかに記載のポリマーおよび少なくとも１つの活性剤、またはその塩を含む組成物。
［１３］．
前記少なくとも１つの活性剤（単数または複数）が、独立して、前記ポリマーに共有結合するか、または前記ポリマーとイオン結合を形成する、上記項目１２に記載の組成物。
［１４］．
前記少なくとも１つの活性剤（単数または複数）が、独立して、活性成分、医薬品有効成分、抗体、アプタマー、蛍光、放射能または検出され得る任意の他の特性を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤から選択される、上記項目１２または１３に記載の組成物。
［１５］．
前記少なくとも１つの活性剤（単数または複数）が、独立して、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ ３ ＰＯ ４ ）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［ １８ Ｆ］ＦＤＧ）、ならびにそれらの任意の誘導体から選択される、上記項目１２～１４のいずれかに記載の組成物。
［１６］．
ポリマーまたはその塩を製造する方法であって、
ｉ）ジャスミンラクトンモノマーとしてジャスミンラクトンを提供するステップと、
ｉｉ）任意選択で、ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部を、少なくとも１つの適切な試薬で修飾して、式（ＩＩＩ）の修飾ジャスミンラクトンモノマーを形成するステップであって、
［化５］

式中、Ｒ１およびＲ２は上記項目１で定義された通りである、ステップと、
ｉｉｉ）ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の前記修飾ジャスミンラクトンモノマーを重合反応に供して、ポリマーを形成するステップと、
を含む、方法。
［１７］．
ｉｉｉ）の重合反応が、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で行われ、コポリマーを形成する、上記項目１６に記載の方法。
［１８］．
前記形成されたポリマーまたは前記形成されたコポリマーが、前記形成されたポリマーまたは前記形成されたコポリマーと反応または相互作用することができる少なくとも１つの適切な試薬とさらに反応して、または密接に接触して、修飾ポリマーまたは修飾コポリマーをそれぞれ形成する、上記項目１６または１７に記載の方法。
［１９］．
前記形成されたポリマー、前記形成されたコポリマー、前記形成された修飾ポリマーまたは前記形成された修飾コポリマーが、少なくとも１つの活性剤とさらに反応して、または密接に接触して組成物を形成する、上記項目１６～１８のいずれかに記載の方法。
［２０］．
ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の前記修飾ジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部が、ｉｉｉ）の重合反応前または重合反応中に少なくとも１つの活性剤と反応または密接に接触して、官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンをそれぞれ形成し、前記形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または前記官能化修飾ジャスミンラクトンを重合反応に供して組成物を形成する、上記項目１６に記載の方法。
［２１］．
前記形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンが、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で重合反応に供されて組成物を形成する、上記項目２０に記載の方法。
［２２］．
前記少なくとも１つの活性剤が、独立して、活性成分、医薬品有効成分、抗体、アプタマー、蛍光、放射性または検出され得る任意の他の特性を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤から選択される、上記項目１９～２１のいずれかに記載の方法。
［２３］．
前記活性剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ ３ ＰＯ ４ ）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［ １８ Ｆ］ＦＤＧ）を含む、上記項目１９～２２のいずれかに記載の方法。
［２４］．
前記塩が、薬学的に許容される塩である、１種以上の他の活性成分と組み合わせた、上記項目１～１１のいずれか一項に記載される１種以上のポリマーを含む医薬組成物または上記項目１２～１５のいずれか一項に記載される有効量の１種以上の組成物。
［２５］．
１種以上の薬学的に許容される賦形剤（単数または複数）と合わせられた上記項目２４に記載の医薬組成物。
［２６］．
医薬品として使用するための、上記項目２４～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

Claims (24)

  1. 少なくとも１つの反復単位を含むポリマーであって、前記少なくとも１つの反復単位が、式［Ｉ］

    またはその塩を有し、
    式中、
    各Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、Ｒ６、Ｒ２１、ＳＲ６、ＳＲ２１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ６、ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択され、または
    Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換された飽和もしくは部分不飽和の単環、二環、三環もしくは四環のシクロアルキルもしくは複素環、１つ以上のＳＲ２１、ＳＲ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ６、ＳＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＲ２１、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ６Ｒ２１、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、Ｒ６、Ｒ２１、ハロゲン、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ２－１０－アルキニル、Ｃ１－５－ハロアルキルにより任意選択で置換された単環、二環、三環、四環もしくは五環のアリールもしくはヘテロアリールを形成し、
    Ｒ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ １－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
    Ｒ２１が、それぞれ独立して、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＯＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＮＨＲ６、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＳＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－マレイミド基、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－マレイミド基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２－マレイミド基、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｓ－Ｓ－Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ２－２０－アルキニル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２ 、Ｃ １－１０－ハロアルキル、任意選択で１個以上のハロゲンにより置換された、ＣＯ２Ｒ６、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ＋（Ｒ６）３、ＳＲ６、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＯＲ６、ＣＮ、Ｃ１－１０－アルキル、Ｃ２－１０－アルケニル、Ｃ１－１０－ハロアルキル、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－１０－アルキレニル－ＯＨ、Ｃ１－１０－アルキレニル－Ｎ（Ｒ６）２、フェニルから選択され、
    ｍが、１～１００の整数であり、
    ｎが、１～１００の整数であり、
    または
    Ｒ１およびＲ２が一緒になって、それらが結合する前記炭素原子間に二重結合を形成し、
    ただし、Ｒ１およびＲ２が同時にすべて水素ではないポリマー。
  2. 前記ポリマーが、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケンおよびエポキシドからなる群から選択される少なくとも１つのモノマーから形成されたコポリマーである、請求項１に記載のポリマー。
  3. 前記モノマーが、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、エチレンオキシド、エチレン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、およびカプロラクタムからなる群から選択される、請求項２に記載のポリマー。
  4. 前記ポリマーがコポリマーであり、前記コポリマーの他の反復単位（単数または複数）が、ラクトン、カルボナート、エステル、ラクタム、アルケン、エポキシド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される、請求項１に記載のポリマー。
  5. 前記コポリマーの他の反復単位（単数または複数）が、ジャスミンラクトン、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、デカラクトン、ブチロラクトン、ペンタデカラクトン、ヒドロキシブタノアート、エチレンカルボナート、エチレン、エチレンオキシド、カプロラクタム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるモノマー（単数または複数）から形成される、請求項４に記載のポリマー。
  6. 前記コポリマーの他の反復単位が、ラクチドから選択されるモノマーから形成される、請求項４または５に記載のポリマー。
  7. 前記コポリマーの他の反復単位が、グリコリドから選択されるモノマーから形成される、請求項４または５に記載のポリマー。
  8. 前記ポリマーがホモポリマーである、請求項１に記載のポリマー。
  9. 前記少なくとも１つの反復単位が、式［ＩＩ］

    を有する、請求項１～８のいずれかに記載のポリマー。
  10. 前記ポリマーが、Ｉｆ～Ｉｊから選択される式

    またはその塩を有し、
    式中、
    各Ｘが、独立して、ＯＲ６、ＳＲ６、およびＮ（Ｒ６）２からなる群から選択され、
    各Ｙが、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、
    式中、Ｒ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－２０－アルキル、Ｃ２－２０－アルケニル、Ｃ２－２０－アルキニル、Ｃ １－１０－ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
    ｏが、１～１０００の整数であり、
    ｐが、１０～２０００の整数であり、
    ｑが、１０～２０００の整数である、
    請求項１～７のいずれかに記載のポリマー。
  11. 前記ポリマーが、式Ｉｙ

    またはその塩を有し、
    式中、
    各Ｘが、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、式中、Ｒ６が、請求項１に定義される通りであり、
    ｐが、１０～２０００の整数である、
    請求項１または請求項８～９に記載のポリマー。
  12. 請求項１～１１のいずれかに記載のポリマーおよび少なくとも１つの活性剤、またはその塩を含む組成物であって、
    前記少なくとも１つの活性剤が、独立して、医薬品有効成分、抗体、アプタマー、蛍光または放射能を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤から選択される、組成物。
  13. 前記少なくとも１つの活性剤（単数または複数）が、独立して、前記ポリマーに共有結合するか、または前記ポリマーとイオン結合を形成する、請求項１２に記載の組成物。
  14. 前記少なくとも１つの活性剤（単数または複数）が、独立して、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）、ならびにそれらの任意の誘導体から選択される、請求項１２又は１３に記載の組成物。
  15. ポリマーまたはその塩を製造する方法であって、
    ｉ）ジャスミンラクトンモノマーとしてジャスミンラクトンを提供するステップと、
    ｉｉ）任意選択で、ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部を、少なくとも１つの適切な試薬で修飾して、式（ＩＩＩ）の修飾ジャスミンラクトンモノマーを形成するステップであって、

    式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義された通りである、ステップと、
    ｉｉｉ）ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の前記修飾ジャスミンラクトンモノマーを重合反応に供して、ポリマーを形成するステップと、
    を含む、方法。
  16. ｉｉｉ）の重合反応が、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で行われ、コポリマーを形成する、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記形成されたポリマーまたは前記形成されたコポリマーが、前記形成されたポリマーまたは前記形成されたコポリマーと反応または相互作用することができる少なくとも１つの適切な試薬とさらに反応して、修飾ポリマーまたは修飾コポリマーをそれぞれ形成する、請求項１５または１６に記載の方法。
  18. 前記形成されたポリマー、前記形成されたコポリマー、前記形成された修飾ポリマーまたは前記形成された修飾コポリマーが、少なくとも１つの活性剤とさらに反応して組成物を形成する、請求項１５～１７のいずれかに記載の方法。
  19. ｉ）の前記ジャスミンラクトンモノマーおよび／またはｉｉ）の前記修飾ジャスミンラクトンモノマーの少なくとも一部が、ｉｉｉ）の重合反応前または重合反応中に少なくとも１つの活性剤と反応して、官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンをそれぞれ形成し、前記形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または前記官能化修飾ジャスミンラクトンを重合反応に供して組成物を形成する、請求項１５に記載の方法であって、前記少なくとも１つの活性剤が、独立して、医薬品有効成分、抗体、アプタマー、蛍光または放射性を有する単位、タンパク質、ペプチド、および難燃剤から選択される、方法。
  20. 前記形成された官能化ジャスミンラクトンおよび／または官能化修飾ジャスミンラクトンが、少なくとも１つのさらなるモノマーの存在下で重合反応に供されて組成物を形成する、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記活性剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、シスプラチン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、ビオチン、葉酸、トランスフェリン、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）、リツキシマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、２－カルボキシエチルフェニルホスフィン酸（ＣＥＰＰＡ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、亜リン酸、９，１０－ジヒドロ－９－オキサ－１０－ホスファフェナントレン－１０－オキシド、およびフルデオキシグルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）を含む、請求項１８～２０のいずれかに記載の方法。
  22. 前記塩が、薬学的に許容される塩である、１種以上の他の活性成分と組み合わせた、請求項１～１１のいずれか一項に記載される１種以上のポリマーまたは請求項１２～１４のいずれか一項に記載される有効量の１種以上の組成物を含む医薬組成物。
  23. １種以上の薬学的に許容される賦形剤（単数または複数）と合わせられた請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 医薬品として使用するための、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
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