JP7375019B2 - 末端アミン基にアリールまたはヘテロアリール基が置換された新規なヒドラゾン誘導体及びその用途 - Google Patents

末端アミン基にアリールまたはヘテロアリール基が置換された新規なヒドラゾン誘導体及びその用途 Download PDF

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Description

本発明は、末端アミン基にアリールまたはヘテロアリール基が置換された新規なヒドラゾン誘導体（hydrazone derivatives）及びその用途に関する。
タウタンパク質（tau(τ) protein）は、分子量５０，０００～７０，０００である神経細胞の軸索突起で主に発現される微小管結合タンパク質（microtubule-associated protein; MAP）であり、微小管を安定化する役割をし、リン酸化により分子多様性を示す。ヒトの場合、タウは、Ｎ末端部分の２９または５８アミノ酸残基の挿入、Ｃ末端の３個または４個の繰り返し構造（微小管結合部位という）のｍＲＮＡ代替スプライシング（alternative splicing）により６個の同型が生成される。
健康な神経において、タウは、軸索突起（axon）からの成長及び神経細胞分極化（polarization）を促進することにより微小管を安定化する。病理学的に過リン酸化（hyperphosphorylation）される場合に、タウは微小管から分離されて不溶性凝集を誘導する。また、タウ凝集を誘導する構造的骨格が提案されており、１０個の可溶性モノマーから不溶性フィラメントが形成され、このようなフィラメントが神経原線維変化（neurofibrillary tangles, NFTs）と呼ばれる高次元構造で結合するという証拠が提示された。ヒトの全長タウは、４個の保存された配列反復で構成される微小管結合ドメインを含む。このような反復配列中の正に帯電した残基は高度であり、負に帯電した微小管（αβ－チューブリンダイマー当たり２０～３０個の電子）と結合するのに重要な機能をする。タウ微小管に対する結合親和度は、また、タウのリン酸化により能動的に調節されるが、このようなリン酸化により微小管ネットワークの動的再配列が引き起こされる。タウが非正常に過度にリン酸化される場合には、このような動的再配列の均衡を妨害し、微小管に対する親和度を急激に減少させる。
上記タウタンパク質の過リン酸化及び／又は凝集は、神経細胞においてこれらタウタンパク質の非正常な蓄積を誘発し、これは、多様な退行性神経疾患などの原因と目される。タウタンパク質凝集体は、主に神経細胞の細胞体と樹状突起から発見され、これを神経原線維変化（neurofibrillary tangles; NFT）とニューロピルスレッド（neuropil threads）と呼ぶ。神経原線維変化の微細構造を詳察すると、これは、タウタンパク質が細い糸のようにもつれた二重螺旋繊維（paired helical filaments; PHFs）からなり、正常なタウタンパク質とは異なって凝集し、過リン酸化されている。タウ病症でも非正常なタウタンパク質の凝集現象が示されるが、このようなタウタンパク質の凝集がタウ病症の疾病深刻化の段階で如何なる役割をするかは正確に伝えられていないが、一般的な退行性脳疾患で共通に示される凝集現象と同様に示される。
このように、タウタンパク質の過リン酸化及び／又は凝集がアルツハイマー疾患及びタウ病症を含む多様な退行性脳疾患を誘発することが知られているが、これらタウタンパク質が媒介する疾患が具体的に如何なる機序を通じて信号を伝達し、毒性を示すかは、まだ究明されておらず、これら疾患を治療することができる明確な治療法や治療剤もまだ存在しない。
本発明者らは、タウタンパク質の凝集及び／又は過リン酸化を阻害する新規な小分子化合物を発掘するために、鋭意研究努力した結果、末端アミン基にアリールまたはヘテロアリール基が置換された一連のヒドラゾン誘導体がタウタンパク質の凝集は効率よく阻害しながらも活性濃度で細胞毒性を示さないことを確認し、本発明を完成した。
本発明の第１様態は、下記化学式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：

上記化学式（１）において、
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ２は非置換または置換のＣ６－１４アリール、５－１４員（5 to 14 membered）ヘテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルであり；
Ｒ３～Ｒ５はｉ）いずれも水素であるか、ｉｉ）いずれも一緒になって一つのＮと三重結合を形成するか、ｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４が共にＮＨ、ＯまたはＳと二重結合を形成してそれぞれイミン（imine）、オキソ（oxo）またはチオキソ（thioxo）を形成し、Ｒ５はＣ１－６アルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノまたは５－１４員ヘテロシクリルであるか、またはｉｖ）Ｒ３～Ｒ５は単一または二重結合でヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳに連結され、これらが結合した炭素及びヘテロ原子を含めて非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６～Ｒ８はｉ）いずれも水素であるか、ｉｉ）いずれも一緒になって一つのＮと三重結合を形成するか、ｉｉｉ）Ｒ ６ 及びＲ ７ が共にＮＨ、ＯまたはＳと二重結合を形成してそれぞれイミン（imine）、オキソ（oxo）またはチオキソ（thioxo）を形成し、Ｒ ８ はＣ１－６アルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノまたは５－１４員へテロシクリルであるか、またはｉｖ）Ｒ ６ ～Ｒ ８ は単一または二重結合でヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳに連結され、これらが結合した炭素及びヘテロ原子を含めて非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたはヘテロシクリルを形成するものの；
上記ヘテロアリール及びヘテロシクリルはＯ、ＮまたはＳを一つ以上含み、
上記置換されたアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、カルバモイル（carbamoyl）、カルボキサミド（carboxamido）、Ｃ６－１０アリールオキシまたは非置換またはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、及びＣ１－６アルコキシカルボニルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたＣ６－１４アリール、５－１４員ヘテロアリールまたは５－１４員ヘテロシクリルを置換基として含んでもよく、
上記カルバモイル及びカルボキサミドはＣ１－６アルキル、及び非置換またはＣ１－６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、またはＣ１－６アルキルで置換されたアリール及びヘテロアリールで構成された群から選択される一つ以上で置換されてもよい。
本発明の第２様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、Ｒ２のアミノ誘導体（Ｒ２－ＮＨ２）及び

を反応させてイミン結合を形成する段階を含む、第１様態の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第３様態は、非置換またはＲ２’またはＲ２”で置換されたアリールまたはヘテロアリールが置換されたアニリン誘導体（

）を準備するａ１段階；及び
酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、上記アニリン誘導体（

）及びマロノニトリル（malononitrile）を反応させてイミン結合を形成する段階を含む、第１様態の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第４様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、アミン基を含む５－１４員へテロアリールまたは５－１４員ヘテロシクリル誘導体及びマロノニトリルを反応させてイミン結合を形成する段階を含む、第１様態の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第５様態は、Ｒ２”’のカルボン酸またはその無水物と

（この時、Ｙは非保護または保護されたアミン基またはニトロ基）を反応させてアミド結合を形成する段階；及び
酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、以前段階から得られたカルボキサミド基で連結されたＲ２”’を含むヘテロサイクル誘導体及びマロノニトリルを反応させてイミン結合を形成する段階を含む、第１様態の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第６様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、Ｒ２のアミノ誘導体（Ｒ２－ＮＨ２）及び

を反応させてイミン結合を形成する段階；及び
塩基を用いて反応溶液のｐＨを５～７に調節する段階を含む、第１様態の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第７様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質（tau protein）凝集阻害用組成物を提供する。
本発明の第８様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質過リン酸化阻害用組成物を提供する。
本発明の第９様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患の予防または治療用薬学的組成物を提供する。
本発明の第１０様態は、上記本発明の薬学的組成物を、これを必要とする個体に投与する段階を含むタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患を予防または治療する方法を提供する。
本発明の末端アミン基にアリールまたはヘテロアリール基が置換された新規なヒドラゾン誘導体は、タウタンパク質の凝集及び／又は過リン酸化を効率よく阻害することができるため、これにより誘発される疾患、例えば、アルツハイマー疾患及び多様なタウ病症などの予防または治療に有用に用いられる。
本発明の第１様態は、下記化学式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：

上記化学式（１）において、
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ２は非置換または置換のＣ６－１４アリール、５－１４員（5 to 14 membered）ヘテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルであり；
Ｒ３～Ｒ５はｉ）いずれも水素であるか、ｉｉ）いずれも一緒になって一つのＮと三重結合を形成するか、ｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４が共にＮＨ、ＯまたはＳと二重結合を形成してそれぞれイミン（imine）、オキソ（oxo）またはチオキソ（thioxo）を形成し、Ｒ５はＣ１－６アルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノまたは５－１４員ヘテロシクリルであるか、またはｉｖ）Ｒ３～Ｒ５は単一または二重結合でヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳに連結され、これらが結合した炭素及びヘテロ原子を含めて非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６～Ｒ８はｉ）いずれも水素であるか、ｉｉ）いずれも一緒になって一つのＮと三重結合を形成するか、ｉｉｉ）Ｒ ６ 及びＲ ７ が共にＮＨ、ＯまたはＳと二重結合を形成してそれぞれイミン（imine）、オキソ（oxo）またはチオキソ（thioxo）を形成し、Ｒ ８ はＣ１－６アルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノまたは５－１４員ヘテロシクリルであるか、またはｉｖ）Ｒ ６ ～Ｒ ８ は単一または二重結合でヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳに連結され、これらが結合した炭素及びヘテロ原子を含めて非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたはヘテロシクリルを形成するものの；
上記ヘテロアリール及びヘテロシクリルはＯ、ＮまたはＳを一つ以上含み、
上記置換されたアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、カルバモイル（carbamoyl）、カルボキサミド（carboxamido）、Ｃ６－１０アリールオキシまたは非置換またはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、及びＣ１－６アルコキシカルボニルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたＣ６－１４アリール、５－１４員ヘテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルを置換基として含んでもよく、
上記カルバモイル及びカルボキサミドはＣ１－６アルキル、及び非置換またはＣ１－６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、またはＣ１－６アルキルで置換されたアリール及びヘテロアリールで構成された群から選択される一つ以上で置換されてもよい。
具体的には、本発明の化合物において、
Ｒ１は水素またはメチルであり；
Ｒ２は非置換または置換のフェニル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、ベンゾイソキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、オキソジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはオキソジヒドロベンゾイミダゾリルであり；
Ｒ３～Ｒ５はこれらが結合したＣと共に－Ｃ≡Ｎ， －ＣＨ３， －ＣＯ２Ｍｅ， －ＣＯ２Ｅｔ， －ＣＯＮＨ２， －ＣＳＮＨ２、

（この時、Ｒ３’はＣ１－６アルキル）を形成し；
Ｒ６～Ｒ８はこれらが結合したｃと共に－Ｃ≡Ｎ， －ＣＨ３， －ＣＯ２Ｍｅ， －ＣＯ２Ｅｔ， －ＣＯＮＨ２， －ＣＳＮＨ２、

または（この時、Ｒ３’はＣ１－６アルキル）を形成するものの；
上記ヘテロアリール及びヘテロシクリルはＯ、ＮまたはＳを一つ以上含み、上記置換されたフェニル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、ベンゾイソキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、オキソジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはオキソジヒドロベンゾイミダゾリルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、モルホリニル、カルバモイル、カルボキサミド、フェノキシ、または非置換またはメチル、エチル、エチニル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、及びトリフルオロメチルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたフェニル、ピペリジニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、キノキサリニル、イミダゾピリジニル、イソキノリニル、インダゾリル、インドリル、フラニル、チオフェニル、オキソテトラヒドロピリダジニル、またはオキソジヒドロピリダジニルを置換基として含んでもよく、
上記カルバモイル及びカルボキサミドはメチル、エチル、及び非置換またはメチル、メトキシ、ヒドロキシ、またはシアノに置換されたフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルで構成された群から選択される一つ以上で置換されてもよい。
例えば、本発明の化合物は、下記化学式（２）で表すことができる：

上記化学式（２）において、
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ２’及びＲ２”はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、非置換またはＣ１－６アルキルで置換されたカルバモイル、または非置換またはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、及びＣ６－１０アリールオキシで構成された群から選択される一つ以上で置換されたＣ６－１４アリール、５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルである。
具体的には、上記化学式（２）において
Ｒ１は水素またはメチルであり；
Ｒ２’は水素、フルオロ、メトキシ、またはモルホリニルであり；
Ｒ２”はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、モルホリニル、カルバモイル、カルボキサミド、フェノキシ、または非置換またはメチル、エチル、エチニル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ジメチルアミノ、エトキシカルボニル、及びトリフルオロメチルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、キノキサリニル、イミダゾピリジニル、イソキノリニル、インダゾリル、インドリル、オキソテトラヒドロピリダジニル、またはオキソジヒドロピリダジニルであってもよい。
例えば、本発明の化合物は下記化学式（３）で表すことができる：

上記化学式（３）において、
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｃｙは非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルであり；
上記置換された５－１４員へテロアリールまたは５－１４員ヘテロシクリルは非置換またはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１－６パーフルオロアルキル、Ｃ１－６パーフルオロアルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、非置換またはＣ１－６アルキルで置換されたカルバモイル、Ｃ６－１０アリールオキシ、または非置換またはＣ１－６アルキル、ハロゲン、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノで構成された群から選択される一つ以上で置換されたＣ６－１４アリール、５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルで置換される。
具体的には、上記化学式（３）において、
Ｒ１は水素であり；
Ｃｙは非置換または置換のベンゾチアゾリル、カルバゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、オキソジヒドロベンゾチアゾリル、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、またはオキソジヒドロベンゾイミダゾリルであり；
上記置換された５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルは非置換またはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジメチルカルバモイル、フェノキシ、または非置換またはメチル、フルオロ、及びジメチルアミノで構成された群から選択される一つ以上で置換されたフェニル、ピリジニル、フラニル、またはチオフェニルに置換されてもよい。
例えば、本発明の化合物は下記化学式（４）で表すことができる：

上記化学式（４）において、
Ｘ１～Ｘ３は互いに異なり、それぞれＣ、Ｎ、及びＯまたはＳから選択され、Ｃ位置を通じてカルボキサミド基と連結され；
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ２”’は、Ｃ１－６アルキル、または非置換またはＣ１－６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ１－６アルキルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたアリールまたはヘテロアリールである。
具体的には、上記化学式（４）において、
Ｘ１～Ｘ３は順にＮ、Ｃ及びＳまたはＯ、Ｎ及びＣであり、Ｃ位置を通じてカルボキサミド基と連結され；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２”’は、メチル、または非置換またはメトキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びメチルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたフェニル、ピリジニル、ピラジニルまたはピリミジニルであってもよい。
例えば、本発明の化合物は下記化学式（５）で表すことができる：

上記化学式（５）において、
Ｒ１は水素またはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ２””は非置換またはＣ１－６アルキルで置換された５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリルであり；
Ｒ３～Ｒ５はｉ）いずれも水素であるか、ｉｉ）いずれも一緒になって一つのＮと三重結合を形成するか、ｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４が共にＮＨ、ＯまたはＳと二重結合を形成してそれぞれイミン（imine）、オキソ（oxo）またはチオキソ（thioxo）を形成し、Ｒ５はＣ１－６アルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノまたは５－１４員ヘテロシクリルであるか、またはｉｖ）Ｒ３～Ｒ５は単一または二重結合でヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳに連結され、これらが結合した炭素及びヘテロ原子を含めて非置換または置換の５－１４員へテロアリールまたはヘテロシクリルを形成する。
具体的には、上記化学式（５）において、
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２””は非置換またはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、及びジフルオロメチルで構成された群から選択される一つ以上の置換基で置換されたピリミジニルまたはオキソテトラヒドロピリダジニルであり；
Ｒ３～Ｒ５はこれらが結合したＣと共に－Ｃ≡Ｎ， －ＣＨ３， －ＣＯ２Ｍｅ， －ＣＯ２Ｅｔ， －ＣＯＮＨ２， －ＣＳＮＨ２、

（この時、Ｒ３’はメチル）を形成することができる。
より具体的には、上記化合物は
１．（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２．（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３．（４－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４．（４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５．（４－（５－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６．（４－（４－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７．（４－（５－クロロピリミジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８．（４－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９．（４－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０．（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１．（４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２．（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３．ビフェニル－４－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
１４．（４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１５．（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１６．（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１７．（４－（ピリダジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１８．（４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１９．エチル２－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）チアゾール－５－カルボキシレート
２０．（４－（チアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２１．（３’－フルオロ－４’－ニトロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２２．（４－（６－フルオロピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２３．（２’，４’－ジメチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２４．メチル４’－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－フルオロビフェニル］－４－カルボキシレート
２５．（２’－メチル－４’－ニトロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２６．（２’，４’－ジクロロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２７．（２’－メトキシ－４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
２８．（４－（ピラジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
２９．（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３０．（４－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３１．（４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３２．（４－（ピリミジン－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３３．（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３４．（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３５．（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３６．（４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３７．（２－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３８．（２－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
３９．（３－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４０．（３－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４１．（２－メトキシ－４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４２．（２－メトキシ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４３．（２－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４４．（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４５．メチル（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４６．（３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４７．（５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４８．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
４９．（４－（ナフタレン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５０．（４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５１．（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５２．（４－（キノキサリン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５３．（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５４．（４－（イソキノリン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５５．（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５６．（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５７．（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５８．（４－（１Ｈ－インドール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
５９．（４－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６０．ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
６１．ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
６２．（９－エチル－９Ｈ－カルバゾール－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６３．（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６４．キノリン－３－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
６５．（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６６．（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６７．キノリン－６－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
６８．（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
６９．（１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７０．（１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
７１．（１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７２．（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７３．（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７４．（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７５．（１Ｈ－インドール－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７６．（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７７．（１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７８．（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
７９．（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８０．（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８１．（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８２．（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８３．（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８４．（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８５．（２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８６．（２－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８７．（２－（２－ヒドロキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８８．（２－アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
８９．（２－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９０．（２－（５－メチルニコチンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９１．（２－（３－ヒドロキシピコリンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９２．（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９３．（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９４．（２－（ピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９５．（２－（２－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９６．（２－（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９７．（２－（３－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９８．（２－（６－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
９９．（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１００．（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０１．（２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０２．（２－（４－フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０３．（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０４．（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０５．（２－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０６．（２－（６－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０７．（２－（フラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０８．（２－（チオフェン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１０９．（２－（５－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１０．（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１１．（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１２．（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１３．ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１４．（６－フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１５．（６－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１６．（６－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１７．（６－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１８．（４－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１１９．（５－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２０．（５－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２１．（６－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２２．（６－エトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２３．（６－（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２４．（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２５．（４－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２６．（４，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２７．（５，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２８．（６－フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１２９．（６－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３０．（３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３１．（３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３２．（３－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３３．（３－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３４．（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３５．（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３６．（２－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３７．（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３８．（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１３９．（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
１４０．ジエチル２－（２－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）ヒドラゾノ）マロネート
１４１．２－イミノ－Ｎ’－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）アセトヒドラゾノイルシアニド
１４２．２－イミノ－Ｎ’－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）－２－モルホリノアセトヒドラゾノイルシアニド
１４３．メチル２－（２－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）ヒドラゾノ）プロパノエイト
１４４．メチル－２－シアノ－２－（２－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）ヒドラゾノ）アセテート
１４５．２－アミノ－２－オキソ－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）アセトヒドラゾノイルシアニド
１４６．エチル－２－シアノ－２－（２－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）ヒドラゾノ）アセテート
１４７．２－アミノ－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－２－チオキソアセトヒドラゾノイルシアニド
１４８．４－メチル－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）チアゾール－２－カルボヒドラゾノイルシアニド
１４９．（４－（５－エチニルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５０．（４’－（ジメチルアミノ）－３－フルオロビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５１．（４’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５２．（４－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５３．（４－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５４．（４－（４－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５５．（４－（５－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５６．（４－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５７．（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５８．（４－（１，５－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１５９．（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６０．（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６１．（２－イソプロポキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６２．（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６３．（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６４．（１，３－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６５．（１，３－ジイソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６６．（１，３－ビス（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６７．（２－（メチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６８．（２－（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１６９．（４－（６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド
１７０．（４－（１－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド、または
１７１．（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドであってもよい。
さらに、これら化合物は下記化学式で表される化合物であってもよい。
Figure 0007375019000015
Figure 0007375019000016

Figure 0007375019000017

Figure 0007375019000018

Figure 0007375019000019

Figure 0007375019000020

Figure 0007375019000021

Figure 0007375019000022

Figure 0007375019000023

Figure 0007375019000024

Figure 0007375019000025
一方、本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で存在してもよい。上記塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（free acid）により形成された酸付加塩が有用である。本発明の用語「薬学的に許容可能な塩」とは、患者に比較的非毒性であり、無害な有効作用を有する濃度であり、この塩に起因した副作用が化学式（１）で表される化合物の有益な効能を低下させない上記化合物の任意の全ての有機または無機付加塩を意味する。
酸付加塩は、常法、例えば、化合物を過量の酸水溶液に溶解させ、この塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトンまたはアセトニトリルを用いて沈殿させて製造する。同モル量の化合物及び水中の酸またはアルコール（例、グリコールモノメチルエーテル）を加熱し、続いて、上記混合物を蒸発させて乾燥させたり、または析出された塩を吸引濾過させることができる。
この時、遊離酸としては、有機酸と無機酸を用いることができ、無機酸としては、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、酒石酸などを用いることができ、有機酸としては、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸（maleic acid）、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸（fumaric acid）、マンデル酸、プロピオン酸（propionic acid）、クエン酸（citric acid）、乳酸（lactic acid）、グリコール酸（glycollic acid）、グルコン酸（gluconic acid）、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸（glutaric acid）、グルクロン酸（glucuronic acid）、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボン酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸（hydroiodic acid）などを用いることができ、これらに制限されない。
また、塩基を用いて薬学的に許容可能な金属塩を作ることができる。アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させて得る。この時、金属塩としては、特に、ナトリウム、カリウム、またはカルシウム塩を製造することが製薬上適するが、これらに制限されるものではない。また、これに対応する銀塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例、硝酸銀）と反応させて得ることができる。
本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、特に言及されない限り、上記化学式（１）～（５）の化合物に存在し得る酸性または塩基性基の塩を含む。例えば、薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム、カルシウム及びカリウム塩などが含まれ、アミノ基のその他薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロ臭化物、硫酸塩、水素硫酸塩、リン酸塩、水素リン酸塩、二水素リン酸塩、アセテート、スクシネート、クエン酸、タルトレート、ラクテート、マンデレート、メタンスルホネート（メシレート）及びｐ－トルエンスルホネート（トシレート）塩などがあり、当業界に知られた塩の製造方法を通じて製造され得る。
本発明の化学式（１）～（５）の化合物の塩としては、薬学的に許容可能な塩であり、化学式（１）の化合物と同等の薬理活性を示す、例えば、タウタンパク質の凝集及び／又は過リン酸化を阻害する化学式（１）～（５）の化合物の塩であれば、制限なくいずれも使用可能である。
また、本発明による上記化学式（１）～（５）で表される化合物は、この薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造され得る可能な水和物などの溶媒和物及び可能な全ての立体異性体を制限なく含む。上記化学式（１）～（５）で表される化合物の溶媒和物及び立体異性体は当業界において公知となった方法を用いて化学式（１）～（５）で表される化合物から製造することができる。
さらに、本発明による上記化学式（１）～（５）で表される化合物は、結晶形態または非結晶形態で製造され得、結晶形態で製造される場合、任意に水和または溶媒和され得る。本発明では、上記化学式（１）～（５）で表される化合物の化学量論的水和物だけでなく、多様な量の水を含有する化合物が含まれ得る。本発明による上記化学式（１）～（５）で表される化合物の溶媒和物は化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物をいずれも含む。
本発明の第２様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、Ｒ２のアミノ誘導体（Ｒ２－ＮＨ２）及び

を反応させてイミン結合を形成する段階を含む、化学式（１）の化合物の製造方法を提供する。
本発明の製造方法は、これに用いられる反応物として市販される化合物を購入してそのまま用いたり、当業界において公知となった一つ以上の反応をそのまままたは適宜変更して行うことにより、合成して用いることができる。例えば、骨格構造に含まれた反応性作用基及び／又はヘテロ元素の存在、種類及び／又は位置を考慮して一つ以上の反応を一連の順序で行って合成することができるが、これに制限されない。これは、以下第３様態～第６様態にも同様に適用され得る。
本発明の第３様態は、非置換またはＲ２’またはＲ２”で置換されたアリールまたはヘテロアリールが置換されたアニリン誘導体（

）を準備するａ１段階；及び
酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、上記アニリン誘導体（

）及びマロノニトリル（malononitrile）を反応させてイミン結合を形成する段階を含む、化学式（２）の化合物の製造方法を提供する。
例えば、上記化学式において、Ｒ１がアミノ誘導体はＣ１－６アルキルの場合、イミン結合を形成する段階の後、有機溶媒でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたは水素化ナトリウム存在下にハロゲン化アルカンと反応させてアルキル化する段階をさらに含み得るが、これに制限されるものではなく、それ以外の反応性置換基またはヘテロ元素の存否を考慮して当業界において公知となったアルキル化反応を適宜変更して実施することができる。
具体的には、上記非置換またはＲ２’またはＲ２”で置換されたアリールまたはヘテロアリールが置換されたアニリン誘導体は、非置換またはＲ２”で置換されたアニリンのボロン酸ピナコールエステル誘導体をＰｄ（ＩＩ）触媒を用いて塩基存在下にハロゲン化された非置換またはＲ２”で置換されたアリールまたはヘテロアリール誘導体と反応させて合成することができるが、これに制限されず、市販される化合物を購入して用いたり、当業界において公知となった方法で合成することができる。
また、合成しようとする化合物の骨格に含まれた反応に関与することなく維持しようとする反応性置換基及び／又はヘテロ元素の存否を考慮し、非置換またはＲ２’またはＲ２”で置換されたアリールまたはヘテロアリールが置換されたアニリン誘導体は同一の骨格にアミン基の代わりにニトロ基を含むニトロフェニル誘導体を炭素で活性化されたパラジウム触媒を用いて水素気体下に反応させて還元させることにより製造することができる。
本発明の第４様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、アミン基を含む５－１４員へテロアリールまたは５－１４員へテロシクリル誘導体及びマロノニトリルを反応させてイミン結合を形成する段階を含む、化学式（３）の化合物の製造方法を提供する。
例えば、上記５－１４員へテロアリールまたは５－１４員ヘテロシクリルは、これにアミン基以外に結合可能な窒素を含む場合、上記窒素位置に保護基を含み、イミン結合を形成する段階の後、上記保護基を除去する段階をさらに含み得る。
また、骨格に含まれた他の反応性作用基及び／又はヘテロ元素の存否を考慮し、上記５－１４員へテロアリールまたは５－１４員ヘテロシクリルは同一の骨格にアミン基の代わりにニトロ基を含むニトロフェニル誘導体を還元させることにより製造することができるが、これに制限されない。
本発明の第５様態は、Ｒ２”’のカルボン酸またはその無水物と

（この時、Ｙは非保護または保護されたアミン基またはニトロ基）を反応させてアミド結合を形成する段階；及び
酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、以前段階から得られたカルボキサミド基で連結されたＲ２”’を含むへテロサイクル誘導体及びマロノニトリルを反応させてイミン結合を形成する段階を含む、化学式（４）の化合物の製造方法を提供する。
この時、Ｙが保護されたアミン基またはニトロ基の場合、上記製造方法はイミン結合を形成する段階に先立って上記保護されたアミン基またはニトロ基をアミン基に転換する段階をさらに含んでもよい。
本発明の第６様態は、酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、Ｒ２のアミノ誘導体（Ｒ２－ＮＨ２）及び

を反応させてイミン結合を形成する段階；及び
塩基を用いて反応溶液のｐＨを５～７に調節する段階を含む、化学式（５）の化合物の製造方法を提供する。
本発明の第７様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質（tau protein）凝集阻害用組成物を提供する。
本発明の第８様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質過リン酸化阻害用組成物を提供する。
本発明の第９様態は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患の予防または治療用薬学的組成物を提供する。
本発明の具体的な実施例では、化学式（１）で表される化合物１～１７１の計１７１種の化合物を新たに合成し、そのタウタンパク質凝集及び過リン酸化阻害効果を確認した。さらに、薬学的組成物としての活用の可能性を確認するために、細胞に対して毒性を示さないことを確認した。
本発明の用語「予防」とは、本発明の薬学的組成物の投与によりタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘導される疾患の発生、拡散及び再発を抑制させたり遅延させる全ての行為を意味し、「治療」とは、本発明の薬学的組成物の投与により上記疾患の症状が好転したり有益に変更される全ての行為を意味する。
前述したように、本発明の化合物は、タウタンパク質の凝集または過リン酸化を阻害するだけでなく、細胞に対する毒性を示さないため、これを有効成分として含む薬学的組成物は、タウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患の予防または治療に用いられる。上記本発明の薬学的組成物を適用できるタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患は、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、血管性認知症、急性脳卒中、外傷、脳血管疾患、脳コード外傷、脊髄外傷、末梢神経病証症、網膜病症、緑内障またはタウ病症（taupathies）であり得る。上記タウ病症の非制限的な例は、慢性外傷性脳症（chronic traumatic encephalopathy; CTE）、原発性年齢関連タウオパチー（primary age-related tauopathy）、進行性核上麻痺（progressive supranuclear palsy）、皮質基底核変性症（corticobasal degeneration）、ピック病（Pick’s disease）、嗜銀性顆粒病（argyrophilic grain disease; AGD）、前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia; FTD）、第１７番染色体にリンクしたパーキンソン症（Parkinsonism linked to chromosome 17）、リティコ・ボディグ疾患（Lytico-Bodig disease, Parkinson-dementia complex of Guam）、神経節膠腫（ganglioglioma）、神経節細胞腫（gangliocytoma）、髄膜血管腫症（meningioangiomatosis）、脳炎後のパーキンソン病（postencephalitic parkinsonism）、亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛脳症（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（Pantothenate kinase-associated neurodegeneration）、リポフスチン症（lipofuscinosis）、及び外傷性脳損傷（traumatic brain injury）を含む。
例えば、本発明の組成物は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤をさらに含んでもよく、それぞれの使用目的に合わせて常法により散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口剤形、滅菌注射溶液の注射剤など多様な形態に剤形化して用いることができ、経口投与したり静脈内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与などを含む多様な経路を通じて投与され得る。このような組成物に含まれ得る適した担体、賦形剤または希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレート及び鉱物油などを挙げることができる。また、本発明の組成物は充填剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含んでもよいる。
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、上記組成物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、ゼラチンなどを混合して剤形化する。また、単純な賦形剤以外にマグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤が用いられる。
経口用液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが例示され得、よく用いられる単純希釈剤である水、液体パラフィン以外に種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。
非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液剤、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが用いられる。坐剤の基剤としては、ウィテプゾール、マクロゴール、ツイン６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが用いられる。一方、注射剤には、溶解剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、防腐剤などのような従来の添加剤が含まれ得る。
上記剤形は、通常の混合、顆粒化またはコーティング方法により製造され得、活性成分を約０．１～７５重量％、望ましくは約１～５０重量％の範囲で含有してもよい。約５０～７０ｋｇの哺乳動物に対する単位剤形は約１０～２００ｍｇの活性成分を含有する。
その時、本発明の組成物は薬学的に有効な量で投与する。本発明の用語「薬学的に有効な量」とは、医学的治療に適用可能な合理的な利益／リスクの比率で疾患を治療するのに十分であり、副作用を引き起こさない程度の量を意味し、有効用量の水準は、患者の健康状態、疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する敏感度、投与方法、投与時間、投与経路及び排出比率、治療期間、配合または同時に用いられる薬物を含む要素及びその他に医学分野によく知られている要素により決定され得る。本発明の組成物は個別治療剤として投与したり、他の治療剤と併用して投与され得、従来の治療剤と順次または同時に投与され得、単一または多重投与され得る。上記要素をいずれも考慮して副作用なしに最小限の量で最大の効果が得られる量を投与することが重要であり、これは当業者により容易に決定され得る。
例えば、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減し得るため、上記投与量が如何なる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。
本発明の化合物の好ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路及び期間により異なるが、当業者により適宜選択され得る。しかし、好ましい効果のために、本発明の化合物を１日０．０００１～１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１～１００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与することがよい。投与は１日１回または分割して経口または非経口的経路を通じて投与され得る。
本発明の第１０様態は、上記本発明の薬学的組成物を、これを必要とする個体に投与する段階を含むタウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患を予防または治療する方法を提供する。
本発明の用語「個体」とは、タウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患が発症しているか、発症する可能性があるヒトを含むサル、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、鶏、七面鳥、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギまたはモルモットを含む全ての動物を意味し、本発明の薬学的組成物を個体に投与することにより上記疾患を効果的に予防または治療することができる。また、本発明の薬学的組成物は、タウタンパク質の凝集または過リン酸化を阻害することにより治療効果を奏するため、既存の治療剤と並行して投与することによりシナジー効果を奏することができる。
本発明の用語「投与」とは、任意の適切な方法で患者に所定の物質を提供することを意味し、本発明の組成物の投与経路は目的組織に到達できる限り、任意の一般的な経路を通じて投与され得る。腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、局所投与、鼻内投与、肺内投与、直腸内投与され得るが、これに制限されない。また、本発明の薬学的組成物は活性物質が標的細胞に移動することができる任意の装置により投与され得る。好ましい投与方式及び製剤は、静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などである。注射剤は、生理食塩液、リンゲル液などの水性溶剤、植物油、高級脂肪酸エステル（例、オレイン酸エチル等）、アルコール類（例、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン等）などの非水性溶剤などを用いて製造することができ、変質防止のための安定化剤（例、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＢＨＡ、トコフェロール、ＥＤＴＡ等）、乳化剤、ｐＨ調節のための緩衝剤、微生物発育を阻止するための保存剤（例、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、ベンジルアルコール等）などの薬学的担体を含み得る。
以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これら実施例は、本発明をより具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれら実施例により限定されるものではない。
［実施例１：（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１）の製造］
〔段階１－１：４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
窒素下で２－ブロモピリミジン（１７５ｍｇ， １．１０ｍｍｏｌ）及び４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン、２００ｍｇ， ０．９１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン溶液１５ｍｌに溶解させた後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２ （６３ｍｇ， ０．０９ｍｍｏｌ）と１．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．６４ｍＬ， ３．６４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１１５ｍｇ（収率７４％）を得た。
〔段階１－２：（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
窒素下で上記段階１－１により準備した４－（ピリミジン－２－イル）アニリン（５０ｍｇ， ０．２９ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（２４ｍｇ， ０．３５ｍｍｏｌ）をエタノール（２．５ｍＬ）に溶解させた後、０℃で１．０Ｍ塩酸水溶液（０．７３ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌してジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩が生成された後、マロノニトリル（２３ｍｇ， ０．３５ｍｍｏｌ）を添加して常温で５時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物５７ｍｇ（収率７９％）を得た。
［実施例２：（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２）の製造］
〔段階２－１：４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－フルオロピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７１ｍｇ（収率４１％）を得た。
〔段階２－２：（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率４３％）を得た。
［実施例３：（４－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３）の製造］
〔段階３－１：４－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１３９ｍｇ（収率７５％）を得た。
〔段階３－２：（４－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率２９％）を得た。
［実施例４：（４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４）の製造］
〔段階４－１：４－（５－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－メチル－ピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物６５ｍｇ（収率３９％）を得た。
〔段階４－２：（４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３５ｍｇ（収率５０％）を得た。
［実施例５：（４－（５－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５）の製造］
〔段階５－１：４－（５－エチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－エチルピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１６９ｍｇ（収率９３％）を得た。
〔段階５－２：（４－（５－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－エチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３５ｍｇ（収率２５％）を得た。
［実施例６：（４－（４－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６）の製造］
〔段階６－１：４－（４－エチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－４－エチルピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１６９ｍｇ（収率９３％）を得た。
〔段階６－２：（４－（４－エチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（４－エチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８０ｍｇ（収率６６％）を得た。
［実施例７：（４－（５－クロロピリミジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７）の製造］
〔段階７－１：４－（５－クロロピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－クロロピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物６７ｍｇ（収率３６％）を得た。
〔段階７－２：（４－（５－クロロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－クロロピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率１６％）を得た。
［実施例８：（４－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８）の製造］
〔段階８－１：４－（５－メトキシピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－メトキシピリミジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物６７ｍｇ（収率３６％）を得た。
〔段階８－２：（４－（５－メトキシピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－メトキシピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２６ｍｇ（収率３０％）を得た。
［実施例９：（４－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９）の製造］
〔段階９－１：４－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－２，４－ジメチルチアゾール（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物４８ｍｇ（収率２６％）を得た。
〔段階９－２：（４－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５５ｍｇ（収率９３％）を得た。
［実施例１０：（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０）の製造］
〔段階１０－１：４－（ピリジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモピリジン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１０１ｍｇ（収率６５％）を得た。
〔段階１０－２：（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピリジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１８ｍｇ（収率２５％）を得た。
［実施例１１：（４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１）の製造］
〔段階１１－１：４－（２－メチルチアゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－２－メチルチアゾール（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１１２ｍｇ（収率５７％）を得た。
〔段階１１－２：（４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（２－メチルチアゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率１６％）を得た。
［実施例１２：（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２）の製造］
〔段階１２－１：４－（４－メチルチアゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－４－メチルチアゾール（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１３３ｍｇ（収率７６％）を得た。
〔段階１２－２：（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（４－メチルチアゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６２ｍｇ（収率８９％）を得た。
［実施例１３：ビフェニル－４－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３）の製造］
〔段階１３－１：ビフェニル－４－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりにブロモベンゼン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１０９ｍｇ（収率７０％）を得た。
〔段階１３－２：ビフェニル－４－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率３８％）を得た。
［実施例１４：（４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４）の製造］
〔段階１４－１：４’－メチルビフェニル－４－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに１－ブロモ－４－メチルベンゼン（１．１０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物を得た。
〔段階１４－２：（４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４’－メチルビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４８ｍｇ（収率２３％）を得た。
［実施例１５：（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５）の製造］
〔段階１５－１：４－（ピリジン－３－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに３－ブロモピリジン（１０．９５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物３６７ｍｇ（収率２３％）を得た。
〔段階１５－２：（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピリジン－３－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５３３ｍｇ（収率１００％）を得た。
［実施例１６：（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６）の製造］
〔段階１６－１：４－（ピリジン－４－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに４－ブロモピリジン塩酸塩（１．５３ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７０ｍｇ（収率３２％）を得た。
〔段階１６－２：（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピリジン－４－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物９ｍｇ（収率９％）を得た。
［実施例１７：（４－（ピリダジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７）の製造］
〔段階１７－１：４－（ピリダジン－３－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに３－ブロモピリダジン（０．６４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７６ｍｇ（収率８４％）を得た。
〔段階１７－２：（４－（ピリダジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピリダジン－３－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４２ｍｇ（収率３８％）を得た。
［実施例１８：（４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１８）の製造］
〔段階１８－１：４－（５－メチルチアゾール－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモ－５－メチルチアゾール（０．６９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物８８ｍｇ（収率６８％）を得た。
〔段階１８－２：（４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－メチルチアゾール－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率４２％）を得た。
［実施例１９：エチル２－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）チアゾール－５－カルボキシレート（化合物１９）の製造］
〔段階１９－１：エチル２－（４－アミノフェニル）チアゾール－５－カルボキシレートの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりにエチル２－ブロモチアゾール－５－カルボキシレート（１．６１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１２ｍｇ（収率３％）を得た。
〔段階１９－２：エチル２－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）チアゾール－５－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにエチル２－（４－アミノフェニル）チアゾール－５－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２ｍｇ（収率７５％）を得た。
［実施例２０：（４－（チアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２０）の製造］
〔段階２０－１：４－（チアゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモチアゾール（０．９１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１３７ｍｇ（収率８５％）を得た。
〔段階２０－２：（４－（チアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（チアゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６０ｍｇ（収率８３％）を得た。
［実施例２１：（３’－フルオロ－４’－ニトロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２１）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに３’－フルオロ－４’－ニトロビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６ｍｇ（収率７％）を得た。
［実施例２２：（４－（６－フルオロピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２２）の製造］
〔段階２２－１：４－（６－フルオロピリジン－３－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに３－ブロモ－６－フルオロピリジン（０．５５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物３８ｍｇ（収率４５％）を得た。
〔段階２２－２：（４－（６－フルオロピリジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（６－フルオロピリジン－３－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２３ｍｇ（収率５３％）を得た。
［実施例２３：（２’，４’－ジメチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２３）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２’，４’－ジメチルビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８ｍｇ（収率６％）を得た。
［実施例２４：メチル４’－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－フルオロビフェニル］－４－カルボキシレート（化合物２４）の製造」
〔段階２４－１：メチル４’－アミノ－２－フルオロビフェニル－４－カルボキシレートの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりにメチル４－ブロモ－３－フルオロベンゾエート（０．６９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物９３ｍｇ（収率６０％）を得た。
〔段階２４－２：メチル４’－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－フルオロビフェニル］－４－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにメチル４’－アミノ－２－フルオロビフェニル－４－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１６ｍｇ（収率１６％）を得た。
［実施例２５：（２’－メチル－４’－ニトロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２５）の製造］
〔段階２５－１：２’－メチル－４’－ニトロビフェニル－４－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに１－ブロモ－２－メチル－４－ニトロベンゼン（０．６９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物９８ｍｇ（収率６３％）を得た。
〔段階２５－２：（２’－メチル－４’－ニトロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２’－メチル－４’－ニトロビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３８ｍｇ（収率２７％）を得た。
［実施例２６：（２’，４’－ジクロロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２６）の製造］
〔段階２６－１：２’，４’－ジクロロビフェニル－４－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに１－ブロモ－２，４－ジクロロベンゼン（０．９１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１８２ｍｇ（収率８４％）を得た。
〔段階２６－２：（２’，４’－（ジクロロビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２’，４’－ジクロロビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４７ｍｇ（収率２０％）を得た。
［実施例２７：（２’－メトキシ－４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２７）の製造］
〔段階２７－１：２’－メトキシ－４’－メチルビフェニル－４－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－４－メチルベンゼン（０．６９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物３６ｍｇ（収率２４％）を得た。
〔段階２７－２：（２’－メトキシ－４’－メチルビフェニル－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２’－メトキシ－４’－メチルビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３ｍｇ（収率６％）を得た。
［実施例２８：（４－（ピラジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２８）の製造］
〔段階２８－１：４－（ピラジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモピラジン（１．２６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７２ｍｇ（収率３３％）を得た。
〔段階２８－２：（４－（ピラジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピラジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２ｍｇ（収率１２％）を得た。
［実施例２９：（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２９）の製造］
〔段階２９－１：４－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン（０．８３ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１２７ｍｇ（収率７８％）を得た。
〔段階２９－２：（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４７ｍｇ（収率３１％）を得た。
［実施例３０：（４－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３０）の製造］
〔段階３０－１：４－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン（１．０５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１１８ｍｇ（収率６７％）を得た。
〔段階３０－２：（４－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１０ｍｇ（収率７７％）を得た。
［実施例３１：（４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３１）の製造］
〔段階３１－１：４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモ－４－メチルピリミジン（０．８７ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７７ｍｇ（収率５７％）を得た。
〔段階３１－２：（４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６６ｍｇ（収率６１％）を得た。
［実施例３２：（４－（ピリミジン－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３２）の製造］
〔段階３２－１：４－（ピリミジン－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモピリミジン（０．８７ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物５０２ｍｇ（収率６４％）を得た。
〔段階３２－２：（４－（ピリミジン－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピリミジン－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率６９％）を得た。
［実施例３３：（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３３）の製造］
〔段階３３－１：４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（０．９６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率２０％）を得た。
〔段階３３－２：（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１８ｍｇ（収率２５％）を得た。
［実施例３４：（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３４）の製造］
〔段階３４－１：４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（０．９６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率５０％）を得た。
〔段階３４－２：（４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率４０％）を得た。
［実施例３５：（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３５）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１６３ｍｇ（収率５５％）を得た。
［実施例３６：（４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３６）の製造］
〔段階３６－１：４－メチル－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾールの製造〕
窒素下で４－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ
１．５ｍｌに溶解させた後、固体カリウムｔｅｒｔブトキシド（１６４ｍｇ， １．４６ｍｍｏｌ）及び１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（１８９ｍｇ， １．４６ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を７２℃で２０時間攪拌した。反応が完結すれば、温度を下げて、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液を、エタノール溶媒を用いた再結晶で精製して標題化合物９６ｍｇ（収率３９％）を得た。
〔段階３６－２：４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アニリンの製造〕
上記段階１－１により準備した４－メチル－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾールをエタノール２．５ｍｌに溶解させた後、炭素で活性化されたパラジウム触媒１０％（３２ｍｇ， ０．０６ｍｍｏｌ）を加えた後、水素気体下に常温で１時間攪拌した。反応が完結した後、セルライトを用いて反応混合物中の触媒を濾過した。濾過液は減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物５０ｍｇ（収率９８％）を得た。
〔段階３６－３：（４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５０ｍｇ（収率６９％）を得た。
［実施例３７：（２－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３７）の製造］
〔段階３７－１：２－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－アミノ－３－フルオロフェニルボロン酸ピナコールエステル（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン、０．８４ｍｍｏｌ）を、２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモ－４－メチルピリミジン（１．０１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物８２ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階３７－２：（２－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４６ｍｇ（収率６７％）を得た。
［実施例３８：（２－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３８）の製造］
〔段階３８－１：２－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモ－４－メチルピリミジンの代わりに２－ブロモピリミジン（１．２６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例３７の段階３７－１と類似の方法で反応させて標題化合物４１ｍｇ（収率１７％）を得た。
〔段階３８－２：（２－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率１９％）を得た。
［実施例３９：（３－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３９）の製造］
〔段階３９－１：３－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－アミノ－２－フルオロフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．３８ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１５６ｍｇ（収率６６％）を得た。
〔段階３９－２：（３－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに３－フルオロ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８０ｍｇ（収率８１％）を得た。
［実施例４０：（３－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４０）の製造］
〔段階４０－１：３－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモ－４－メチルピリミジン（１．１６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例３９の段階３９－１と類似の方法で反応させて標題化合物８２ｍｇ（収率３５％）を得た。
〔段階４０－２：（３－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに３－フルオロ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５６ｍｇ（収率９２％）を得た。
［実施例４１：（２－メトキシ－４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４１）の製造］
〔段階４１－１：２－メトキシ－４－（５－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－アミノ－３－メトキシボロン酸ピナコールエステル（０．９９ｍｍｏｌ）を、２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－メチルピリミジン（１．１９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物９９ｍｇ（収率４７％）を得た。
〔段階４１－２：（２－メトキシ－４－（５－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－メトキシ－４－（５－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２５ｍｇ（収率６１％）を得た。
［実施例４２：（２－メトキシ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４２）の製造］
〔段階４２－１：２－メトキシ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－クロロ－５－メチルピリミジンの代わりに２－ブロモ－４－メチルピリミジン（１．１２ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例４１の段階４１－１と類似の方法で反応させて標題化合物８０ｍｇ（収率４２％）を得た。
〔段階４２－２：（２－メトキシ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－メトキシ－４－（４－メチルピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０ｍｇ（収率５８％）を得た。
［実施例４３：（２－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４３）の製造］
〔段階４３－１：２－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２－クロロ－５－メチルピリミジンの代わりに２－ブロモピリミジン（０．９６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例４１の段階４１－１と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率１８％）を得た。
〔段階４３－２：（２－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２６ｍｇ（収率６５％）を得た。
［実施例４４：（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４４）の製造］
〔段階４４－１：２－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの製造〕
窒素下で４－ブロモ－２－フルオロ－１－ニトロベンゼン（２ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）、２．１ｇ， ９．４５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン溶液６０ｍＬに溶解させた後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１．３ｇ， １．５８ｍｍｏｌ）とポタシウムアセテート（３．１ｇ， ３１．５ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１．６ｇを得た。
〔段階４４－２：４－（２－ニトロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）モルホリンの製造〕
窒素下で上記段階４４－１により準備した２－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランとモルホリン（０．６８ｍＬ，７．７９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬに溶解させた後、反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物７００ｇを得た。
〔段階４４－３：４－（５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－ニトロフェニル）モルホリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに上記段階４４－２により準備した４－（２－ニトロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）モルホリンを、２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－フルオロピリミジン（２．５１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１６４ｍｇ（収率２６％）を得た。
〔段階４４－４：４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノアニリンの製造〕
上記段階４４－３により準備した４－（５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－ニトロフェニル）モルホリンをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物８４ｍｇ（収率５７％）を得た。
〔段階４４－５：（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに上記段階４４－４により準備した４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノアニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７０ｍｇ（収率６５％）を得た。
［実施例４５：メチル（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４５）の製造］
上記実施例１により準備した（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（５０ｍｇ， ０．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解させた後、常温でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２９ｍｇ， ０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、ヨードメタン（２５ｕＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物３ｍｇ（収率６％）を得た。
［実施例４６：（３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４６）の製造］
〔段階４６－１：３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに３－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．３７ｍｍｏｌ）を、２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－フルオロピリミジン（１．６４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１８０ｍｇを得た。
〔段階４６－２：（３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７０．５ｍｇを得た。
［実施例４７：（５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４７）の製造］
〔段階４７－１：４－（２－ニトロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）モルホリンの製造〕
２－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（４－クロロ－３－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いる以外は、上記実施例４４の段階４４－２と類似の方法で反応させて標題化合物４８０ｍｇ（収率４１％）を得た。
〔段階４７－２：４－（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－ニトロフェニル）モルホリンの製造〕
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに上記段階４７－１により準備した４－（２－ニトロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）モルホリンを、２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロ－５－フルオロピリミジンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物３００ｍｇ（収率７０％）を得た。
〔段階４７－３：５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノアニリンの製造〕
上記段階４４－３により準備した４－（４－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－ニトロフェニル）モルホリンをジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物８６ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階４７－４：（５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに上記段階４７－３により準備した５－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－モルホリノアニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８４ｍｇ（収率７７％）を得た。
［実施例４８：（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４８）の製造］
〔段階４８－１：４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに６－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（０．５５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物５８ｍｇ（収率６８％）を得た。
〔段階４８－２：（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０ｍｇ（収率１３％）を得た。
［実施例４９：（４－（ナフタレン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４９）の製造］
〔段階４９－１：４－（ナフタレン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモナフタレン（０．４６ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率２１％）を得た。
〔段階４９－２：（４－（ナフタレン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ナフタレン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５ｍｇ（収率９％）を得た。
［実施例５０：（４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５０）の製造］
〔段階５０－１：４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１８０ｍｇ（収率６２％）を得た。
〔段階５０－２：（４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７９ｍｇ（収率３２％）を得た。
［実施例５１：（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５１）の製造］
〔段階５１－１：４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン（２．５３ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７６ｍｇ（収率１７％）を得た。
〔段階５１－２：（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率３８％）を得た。
［実施例５２：（４－（キノキサリン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５２）の製造］
〔段階５２－１：４－（キノキサリン－２－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－クロロキノキサリン（１．６４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率３３％）を得た。
〔段階５２－２：（４－（キノキサリン－２－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（キノキサリン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率４４％）を得た。
［実施例５３：（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５３）の製造］
〔段階５３－１：４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．６４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率３３％）を得た。
〔段階５３－２：（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２２ｍｇ（収率３２％）を得た。
［実施例５４：（４－（イソキノリン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５４）の製造］
〔段階５４－１：４－（イソキノリン－３－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに３－クロロイソキノリン（２．８０ｍｎｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物８０ｍｇ（収率１６％）を得た。
〔段階５４－２：（４－（イソキノリン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（イソキノリン－３－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２３ｍｇ（収率４２％）を得た。
［実施例５５：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５５）の製造］
〔段階５５－１：４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－４－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに４－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール（２．２０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物３３１ｍｇ（収率８０％）を得た。
〔段階５５－２：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－４－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－４－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率２４％）を得た。
［実施例５６：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５６）の製造］
〔段階５６－１：４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール（２．２０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率３８％）を得た。
〔段階５６－２：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２６ｍｇ（収率６５％）を得た。
［実施例５７：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５７）の製造］
〔段階５７－１：４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－イル）アニリンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに７－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール（２．２０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物５５０ｍｇ（収率８６％）を得た。
〔段階５７－２：（４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３４５ｍｇ（収率４７％）を得た。
［実施例５８：（４－（１Ｈ－インドール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５８）の製造］
〔段階５８－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（３．３８ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物５９６ｍｇ（収率６％）を得た。
〔段階５８－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０７ｍｇ（収率１４％）を得た。
〔段階５８－３：（４－（１Ｈ－インドール－５－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
窒素下でｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートをジクロロメタン８．０ｍＬに溶解させた後、トリフルオロ酢酸を添加した。上記反応混合物を常温で２時間攪拌した。反応が完結すれば、減圧濃縮して標題化合物４０ｍｇ（収率４４％）を得た。
［実施例５９：（４－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５９）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに４－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１４１ｍｇ（収率５１％）を得た。
［実施例６０：ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６０）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２９０ｍｇ（収率４８％）を得た。
［実施例６１：ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６１）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１８０ｍｇ（収率４０％）を得た。
［実施例６２：（９－エチル－９Ｈ－カルバゾール－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６２）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに９－エチル－９Ｈ－カルバゾール－３－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７７ｍｇ（収率１１％）を得た。
［実施例６３：（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６３）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２４６ｍｇ（収率５４％）を得た。
［実施例６４：キノリン－３－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６４）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにキノリン－３－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１６３ｍｇ（収率２７％）を得た。
［実施例６５：（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６５）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２３ｍｇ（収率３％）を得た。
［実施例６６：（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６６）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２８ｍｇ（収率１７％）を得た。
［実施例６７：キノリン－６－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６７）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにキノリン－６－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物５６ｍｇ（収率９％）を得た。
［実施例６８：（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６８）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６９ｍｇ（収率１１％）を得た。
［実施例６９：（１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６９）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７０ｍｇ（収率１９％）を得た。
［実施例７０：（１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７０）の製造］
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物６２ｍｇ（収率１２％）を得た。
［実施例７１：（１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７１）の製造］
〔段階７１－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２５ｍｇ（収率６％）を得た。
〔段階７１－２：（１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートを用いる以外は、上記実施例５８の段階５８－３と類似の方法で反応させて標題化合物１５ｍｇ（収率８８％）を得た。
［実施例７２：（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７２）の製造］
〔段階７２－１：ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
窒素下で５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２ｇ， １２．２７ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（３．２ｇ， １４．７１ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１５０ｍｇ， １．２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル溶液４０ｍＬに溶解させた後、室温で３時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１．２３ｇ（収率３８％）を得た。
〔段階７２－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
窒素下で上記段階７２－１により準備したｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ， ２．２８ｍｍｏｌ）を酢酸溶液（５ｍＬ）に溶解させた後、鉄（１．２ｇ， ２２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物２６１ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階７２－３：（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２８ｍｇ（収率５４％）を得た。
［実施例７３：（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７３）の製造］
〔段階７３－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに３－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾールを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物１．４３ｇ（収率９２％）を得た。
〔段階７３－２：ｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－３－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートの製造〕
上記段階７３－１により準備したｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物５００ｍｇ（収率８０％）を得た。
〔段階７３－３：（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－３－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例７４：（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７４）の製造］
〔段階７４－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（１．２９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物２．８３ｇ（収率９０％）を得た。
〔段階７４－２：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートの製造〕
上記段階７４－１により準備したｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物７６１ｍｇ（収率８５％）を得た。
〔段階７４－３：（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率１５％）を得た。
［実施例７５：（１Ｈ－インドール－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７５）の製造］
〔段階７５－１：ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル４－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートをアセトニトリル（ＭｅＣＮ）に溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物１９８ｍｇ（収率７５％）を得た。
〔段階７５－２：（１Ｈ－インドール－４－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例７６：（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７６）の製造］
〔段階７６－１：１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
窒素下で５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６００ｍｇ， ３．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた後、水素化ナトリウム（６０％、３００ｍｇ， ７．４４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヨードメタン（０．９３ｍＬ， １４．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を常温で４時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物３８０ｍｇ（収率５７％）を得た。
〔段階７６－２：１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階７６－１から得られた１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物６９ｍｇ（収率５５％）を得た。
〔段階７６－３：（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８ｍｇ（収率９％）を得た。
［実施例７７：（１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７７）の製造］
〔段階７７－１：５－ニトロ－１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６００ｍｇ， ３．７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（ＣＳＣＯ３， ２．４ｇ， ７．４４ｍｍｏｌ）及び１－ヨードプロパン（１．１０ｍＬ， １１．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた後、反応混合物を６０℃で１７時間反応させて標題化合物５２３ｍｇ（収率７０％）を得た。
〔段階７７－２：１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階７７－１から得られた５－ニトロ－１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物２９７ｍｇ（収率６７％）を得た。
〔段階７７－３：（１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－プロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物９８ｍｇ（収率２３％）を得た。
［実施例７８：（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７８）の製造］
〔段階７８－１：５－ニトロ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
１－ヨードプロパンの代わりに２－ヨードプロパン（１．１０ｍＬ， １１．０１ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例７７の段階７７－１と類似の方法で反応させて標題化合物５９１ｍｇ（収率７８％）を得た。
〔段階７８－２：１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階７８－１から得られた５－ニトロ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物２７０ｍｇ（収率５４％）を得た。
〔段階７８－３：（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８１ｍｇ（収率２１％）を得た。
［実施例７９：（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７９）の製造］
〔段階７９－１：１－エチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
１－ヨードプロパンの代わりにヨードエタン（０．８３ｍＬ，１０．１４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例７７の段階７７－１と類似の方法で反応させて標題化合物３６３ｍｇ（収率５２％）を得た。
〔段階７９－２：１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階７９－１から得られた１－エチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物１８４ｍｇ（収率６１％）を得た。
〔段階７９－３：（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１８７ｍｇ（収率６９％）を得た。
［実施例８０：（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８０）の製造］
〔段階８０－１：５－ニトロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
１－ヨードプロパンの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（１．８０ｍＬ， １８．３９ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例７７の段階７７－１と類似の方法で反応させて標題化合物７８４ｍｇ（収率５２％）を得た。
〔段階８０－２：１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階８０－１から得られた５－ニトロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物２３５ｍｇ（収率５３％）を得た。
〔段階８０－３：（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミンを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１５０ｍｇ（収率５５％）を得た。
［実施例８１：（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８１）の製造］
〔段階８１－１：ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物１．８３ｇ（収率９８％）を得た。
〔段階８１－２：ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
窒素下でｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートとテトラブチルアンモニウム硝酸塩をジクロロメタンに溶解させた後、０℃で１０分間攪拌した。その後、無水トリフルオロ酢酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ； ＴＦＡＡ， １．４３ ｍＬ， ０．１２５ ｍｍｏｌ）を加えて０℃で５分間攪拌した後、常温で３時間をさらに攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１．３４ｇ（収率６１％）を得た。
〔段階８１－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに上記段階８１－２から得られたｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－２と類似の方法で反応させて標題化合物３１１ｍｇ（収率５８％）を得た。
〔段階８１－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１６０ｍｇ（収率６８％）を得た。
〔段階８１－５：（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イルカルボキシレートを用いる以外は、上記実施例５８の段階５８－３と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率７１％）を得た。
［実施例８２：（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８２）の製造］
〔段階８２－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物３．４ｇ（収率９７％）を得た。
〔段階８２－２：ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例８１の段階８１－２と類似の方法で反応させて標題化合物８００ｍｇ（収率４２％）を得た。
〔段階８２－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物３６７ｍｇ（収率８２％）を得た。
〔段階８２－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０６ｍｇ（収率４０％）を得た。
〔段階８２－５：（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イルカルボキシレートを用いる以外は、上記実施例５８の段階５８－３と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率８８％）を得た。
［実施例８３：（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８３）の製造］
〔段階８３－１：３－クロロ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
窒素下で５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンとＮ－クロロスクシンイミドをＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解させた後、常温で１２分間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物６６４ｍｇ（収率５５％）を得た。
〔段階８３－２：ｔｅｒｔ－ブチル３－クロロ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに３－クロロ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物４１９ｇ（収率７０％）を得た。
〔段階８３－３：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－クロロ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物１１８ｍｇ（収率６０％）を得た。
〔段階８３－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３５ｍｇ（収率２３％）を得た。
〔段階８３－５：（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－イルカルボキシレートを用いる以外は、上記実施例５８の段階５８－３と類似の方法で反応させて標題化合物２０ｍｇ（収率９１％）を得た。
［実施例８４：（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８４）の製造］
〔段階８４－１：４－クロロ－５－ニトロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりに４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例８１の段階８１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２．０ｇ（収率６０％）を得た。
〔段階８４－２：４－メトキシ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの製造〕
窒素下で４－クロロ－５－ニトロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンと固体炭酸カリウムをメタノール：水＝３：１の混合溶液（１３ｍＬ）に溶解させて７時間還流反応した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物２３５ｍｇ（収率６８％）を得た。
〔段階８４－３：ｔｅｒｔ－ブチル４－メトキシ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりに４－メトキシ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物２３４ｍｇ（収率７７％）を得た。
〔段階８４－４：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル４－メトキシ－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物１０７ｍｇ（収率９９％）を得た。
〔段階８４－５：（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物２２ｍｇ（収率１７％）を得た。
［実施例８５：（２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８５）の製造］
〔段階８５－１：Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの製造〕
窒素下で１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１ｇ， ３．３１ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ，
１．２０ｍＬ， ６．６２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ａｚａｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ Ｕｒｏｎｉｕｍ， ２ｇ， ４．３０ ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で１０分間攪拌した。その後、ジメチルアミン溶液（２．０ Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ３．３２ ｍＬ， ６．６２ ｍｍｏｌ）を加えて常温で１０時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物８００ｍｇ（収率７９％）を得た。
〔段階８５－２：Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの代わりにＮ，Ｎ－ジメチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８１の段階８１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３７３ｍｇ（収率４１％）を得た。
〔段階８５－３：Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの製造〕
窒素下でＮ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（０．９５ｍｍｏｌ）と固体ポタシウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．９５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１５ｍＬ）に溶解させて８０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物７１ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階８５－４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（ジメチルカルバモイル）－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンの代わりにＮ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例７２の段階７２－１と類似の方法で反応させて標題化合物１００ｍｇ（収率９９％）を得た。
〔段階８５－５：ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル２－（ジメチルカルバモイル）－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートをエチルアセテートに溶解させ、上記実施例３６の段階３６－２と類似の方法で還元させて標題化合物９０ｍｇ（収率９７％）を得た。
〔段階８５－６：ｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－アミノ－２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物７８ｍｇ（収率６９％）を得た。
〔段階８５－７：（２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－１－イルカルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル５－（２－（ジシアノメチレン）ヒドラジニル）－２－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレートを用いる以外は、上記実施例５８の段階５８－３と類似の方法で反応させて標題化合物４１ｍｇ（収率７２％）を得た。
［実施例８６：（２－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８６）の製造］
〔段階８６－１：４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの製造〕
窒素下で４－メトキシ安息香酸（１ｇ， ６．５７ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮに溶解させた後、ＨＡＴＵ（２．７５ｇ， ７．２３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（ＴＥＡ， １．３９ｍＬ， ９．８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で４時間攪拌した。その後、６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン（１．２８ｇ， ６．５７ｍｍｏｌ）を添加して反応混合物を２４時間還流した。反応が完結すれば、ＭｅＣＮを用いて濾過し、濾過された固体として標題化合物１．６ｇ（収率７４％）を得た。
〔段階８６－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミド（１００ｍｇ， ０．３０ｍｍｏｌ）と１０％ Ｐｄ／Ｃ（６４ｍｇ， ０．０６ｍａｎｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。水素下に反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応が完結すれば、ＤＭＦを用いて濾過し、濾過液を減圧濃縮させた後、エチルアセテートで固体化して濾過した。濾過された固体として標題化合物３９ｍｇ（収率４３％）を得た。
〔段階８６－３：（２－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドを用い、溶媒としてエタノールと水の１０：３の混合溶液を溶媒で、酸性溶液として３５％ ＨＣｌ水溶液を用いる以外は、上記実施例１の段階１－２と類似の方法で反応させて標題化合物３４ｍｇ（収率７０％）を得た。
［実施例８７：（２－（２－ヒドロキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８７）の製造］
〔段階８７－１：Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－２－ヒドロキシベンズアミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに２－ヒドロキシ安息香酸（３．６２ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物６１１ｍｇ（収率６５％）を得た。
〔段階８７－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－２－ヒドロキシベンズアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに上記段階８７－１により準備した２－ヒドロキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物４８ｍｇ（収率５３％）を得た。
〔段階８７－３：（２－（２－ヒドロキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに上記段階８７－２により準備したＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－２－ヒドロキシベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３６ｍｇ（収率５９％）を得た。
［実施例８８：（２－アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８８）の製造］
〔段階８８－１：Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミドの製造〕
窒素下で６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンをＭｅＣＮに溶解させた後、ＤＩＰＥＡ及び無水酢酸を添加し、反応混合物を６０℃で１４時間攪拌した。反応が完結すれば、ＭｅＣＮを用いて濾過し、濾過された固体として標題化合物２００ｍｇ（収率７５％）を得た。
〔段階８８－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物６６ｍｇ（収率８３％）を得た。
〔段階８８－３：（２－アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２８ｍｇ（収率４２％）を得た。
［実施例８９：（２－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８９）の製造］
〔段階８９－１：３－シアノ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに３－シアノ安息香酸（３．６２ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物７１８ｍｇ（収率６５％）を得た。
〔段階８９－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－シアノベンズアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに３－シアノ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物８２ｍｇ（収率９０％）を得た。
〔段階８９－３：（２－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－シアノベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３３ｍｇ（収率５２％）を得た。
［実施例９０：（２－（５－メチルニコチンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９０）の製造］
〔段階９０－１：５－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ニコチンアミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに５－メチルニコチン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物１．０２ｇ（収率８８％）を得た。
〔段階９０－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルニコチンアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに５－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ニコチンアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物７５ｍｇ（収率８３％）を得た。
〔段階９０－３：（２－（５－メチルニコチンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに上記段階９０－２により準備したＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルニコチンアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３２ｍｇ（収率４９％）を得た。
［実施例９１：（２－（３－ヒドロキシピコリンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９１）の製造］
〔段階９１－１：３－ヒドロキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピコリンアミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに３－ヒドロキシピコリン酸（１．４４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物３２７ｍｇ（収率７２％）を得た。
〔段階９１－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－ヒドロキシピコリンアミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに３－ヒドロキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピコリンアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物４６ｍｇ（収率５１％）を得た。
〔段階９１－３：（２－（３－ヒドロキシピコリンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに上記段階９１－２により準備したＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－ヒドロキシピコリンアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２２ｍｇ（収率３５％）を得た。
［実施例９２：（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９２）の製造］
〔段階９２－１：Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりにピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物８７０ｇｍ（収率７１％）を得た。
〔段階９２－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１５５ｍｇ（収率８７％）を得た。
〔段階９２－３：（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物５５ｍｇ（収率４３％）を得た。
［実施例９３：（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９３）の製造］
〔段階９３－１：５－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに５－メチルピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物７６６ｍｇ（収率６７％）を得た。
〔段階９３－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに５－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１６５ｍｇ（収率９２％）を得た。
〔段階９３－３：（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２０ｍｇ（収率１６％）を得た。
［実施例９４：（２－（ピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９４）の製造］
〔段階９４－１：Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりにピリミジン－５－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５１０ｍｇ（収率７０％）を得た。
〔段階９４－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１３ｍｇ（収率８３％）を得た。
〔段階９４－３：（２－（ピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１５ｍｇ（収率２４％）を得た。
［実施例９５：（２－（２－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９５）の製造］
〔段階９５－１：２－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに２－メチルピリミジン－５－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物４１４ｍｇ（収率６１％）を得た。
〔段階９５－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－２－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに２－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１９ｍｇ（収率８８％）を得た。
〔段階９５－３：（２－（２－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－２－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２１ｍｇ（収率２１％）を得た。
［実施例９６：（２－（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９６）の製造］
〔段階９６－１：４－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物３２７ｍｇ（収率７２％）を得た。
〔段階９６－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに４－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１３１ｍｇ（収率９６％）を得た。
〔段階９６－３：（２－（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２８ｍｇ（収率２８％）を得た。
［実施例９７：（２－（３－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９７）の製造］
〔段階９７－１：３－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに３－メチルピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５４２ｍｇ（収率７９％）を得た。
〔段階９７－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－メチルピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに３－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１５８ｍｇ（収率８８％）を得た。
〔段階９７－３：（２－（３－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－３－メチルピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物８６ｍｇ（収率６８％）を得た。
［実施例９８：（２－（６－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９８）の製造］
〔段階９８－１：６－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに６－メチルピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５４２ｍｇ（収率７９％）を得た。
〔段階９８－２：Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－６－メチルピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに６－メチル－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０５ｍｇ（収率５８％）を得た。
〔段階９８－３：（２－（６－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－６－メチルピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物５４ｍｇ（収率５３％）を得た。
［実施例９９：（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９９）の製造］
〔段階９９－１：Ｎ－（５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりにピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を、６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物４８６ｍｇ（収率６７％）を得た。
〔段階９９－２：Ｎ－（５－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１０ｍｇ（収率８１％）を得た。
〔段階９９－３：（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（５－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２２ｍｇ（収率２１％）を得た。
［実施例１００：（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１００）の製造］
〔段階１００－１：５－メチル－Ｎ－（５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ安息香酸の代わりに５－メチルピラジン－２－カルボン酸（３．６５ｍｍｏｌ）を、６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５１２ｍｇ（収率７５％）を得た。
〔段階１００－２：Ｎ－（５－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの製造〕
４－メトキシ－Ｎ－（６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ベンズアミドの代わりに５－メチル－Ｎ－（５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－２と類似の方法で反応させて標題化合物８３ｍｇ（収率６５％）を得た。
〔段階１００－３：（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（５－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１０２ｍｇ（収率８０％）を得た。
［実施例１０１：（２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０１）の製造］
〔段階１０１－１：２－ブロモ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を水に溶解させた後、ＣｕＢｒ（５５ｍｇ， ０．３８ｍｍｏｌ）と４８％ＨＢｒ（５ｍＬ）を添加した。０℃で反応混合物に亜硝酸ナトリウム（１．４１ｇ， ２０．４８ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で１時間攪拌した。反応が完結すれば、ＮａＣｌ飽和水溶液とエチルアセテートを用いて２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで水分を乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、メタノールで固体化して濾過して固体状態で標題化合物５６４ｍｇ（収率８５％）を得た。
〔段階１０１－２：２－ブロモ－ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
上記段階１０１－１から得られた２－ブロモ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールとＦｅ（５３９ｍｇ， ９．６５ｍｍｏｌ）を酢酸に溶解させた後、反応混合物を常温で１６時間攪拌した。反応が完結すれば、ＮａＣｌ飽和水溶液とエチルアセテートを用いて２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで水分を乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物３４２ｍｇ（収率６９％）を得た。
〔段階１０１－３：２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
２－ブロモピリミジンの代わりに２－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを、４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにフェニルボロン酸ピナコールエステルを、炭酸ナトリウム水溶液の代わりに炭酸カリウム水溶液を用いる以外は、上記実施例１の段階１－１と類似の方法で反応させて標題化合物５６ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１０１－４：（２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物４６ｍｇ（収率７６％）を得た。
［実施例１０２：（２－（４－フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０２）の製造］
〔段階１０２－１：２－（４－フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－フルオロフェニルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率２８％）を得た。
〔段階１０２－２：（２－（４－フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（４－フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３１ｍｇ（収率７９％）を得た。
［実施例１０３：２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０３）の製造］
〔段階１０３－１：２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物４３ｍｇ（収率３７％）を得た。
〔段階１０３－２：（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３１ｍｇ（収率７９％）を得た。
［実施例１０４：（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０４）の製造］
〔段階１０４－１：２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩の製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させた。ジオキサンに溶解させた４ＭＨＣｌ溶液を通じて塩酸塩の形態で標題化合物４８ｍｇ（収率４１％）を得た。
〔段階１０４－２：（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１５ｍｇ（収率２６％）を得た。
［実施例１０５：（２－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０５）の製造］
〔段階１０５－１：２－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに６－メチルピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物６８ｍｇ（収率５２％）を得た。
〔段階１０５－２：（２－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（６－メチルピリジン－３イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物６ｍｇ（収率９％）を得た。
［実施例１０６：（２－（６－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０６）の製造］
〔段階１０６－１：２－（６－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに６－フルオロピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物２５ｍｇ（収率２３％）を得た。
〔段階１０６－２：（２－（６－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（６－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２２ｍｇ（収率６３％）を得た。
［実施例１０７：（２－（フラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０７）の製造］
〔段階１０７－１：２－（フラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩の製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにフラン－２－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させた。ジオキサンに溶解させた４ＭＨＣｌ溶液を通じて塩酸塩の形態で標題化合物６８ｍｇ（収率６１％）を得た。
〔段階１０７－２：（２－（フラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（フラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物５３ｍｇ（収率４８％）を得た。
［実施例１０８：（２－（チオフェン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０８）の製造］
〔段階１０８－１：２－（チオフェン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩の製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにチオフェン－２－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させた。ジオキサンに溶解させた４ＭＨＣｌ溶液を通じて塩酸塩の形態で標題化合物３２ｍｇ（収率２７％）を得た。
〔段階１０８－２：（２－（チオフェン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（チオフェン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１３ｍｇ（収率２７％）を得た。
［実施例１０９：（２－（５－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０９）の製造］
〔段階１０９－１：２－（５－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩の製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに５－フルオロピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させた。ジオキサンに溶解させた４ＭＨＣｌ溶液を通じて塩酸塩の形態で標題化合物５６ｍｇ（収率４５％）を得た。
〔段階１０９－２：（２－（５－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（５－フルオロピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物４２ｍｇ（収率５７％）を得た。
［実施例１１０：（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１０）の製造］
〔段階１１０－１：２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩の製造〕
フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに５－メチルピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させた。ジオキサンに溶解させた４ Ｍ ＨＣｌ溶液を通じて塩酸塩の形態で標題化合物５６ｍｇ（収率４５％）を得た。
〔段階１１０－２：（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（５－メチルピリジン－３イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミン塩酸塩を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物９ｍｇ（収率３６％）を得た。
［実施例１１１：（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１１）の製造］
〔段階１１１－１：２－ブロモ－５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－１と類似の方法で反応させて標題化合物７８０ｍｇ（収率５９％）を得た。
〔段階１１１－２：２－ブロモ－ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンの製造〕
２－ブロモ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに２－ブロモ－５－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－２と類似の方法で反応させて標題化合物１５３ｍｇ（収率５８％）を得た。
〔段階１１１－３：２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンの製造〕
２－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの代わりに２－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンを、フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにピリジン－３－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物４８ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１１１－４：（２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（ピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１８ｍｇ（収率２３％）を得た。
［実施例１１２：（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１２）の製造］
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－（５－メチルピリジン－３イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２６ｍｇ（収率３９％）を得た。
［実施例１１３：ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１３）の製造］
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを、溶媒として水を用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率１９％）を得た。
［実施例１１４：（６－フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１４）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率１９％）を得た。
［実施例１１５：（６－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１５）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率２１％）を得た。
［実施例１１６：（６－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１６）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２３ｍｇ（収率１７％）を得た。
［実施例１１７：（６－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１７）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２７ｍｇ（収率２０％）を得た。
［実施例１１８：（４－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１８）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに４－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２０ｍｇ（収率１５％）を得た。
［実施例１１９：（５－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１９）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率８％）を得た。
［実施例１２０：（５－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２０）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物１８ｍｇ（収率７％）を得た。
［実施例１２１：（６－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２１）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物２６ｍｇ（収率１８％）を得た。
［実施例１２２：（６－エトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２２）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－エトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物４０ｍｇ（収率２９％）を得た。
［実施例１２３：（６－（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２３）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物１５ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例１２４：（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２４）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物３６ｍｇ（収率２４％）を得た。
［実施例１２５：（４－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２５）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに４－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物６８ｍｇ（収率４６％）を得た。
［実施例１２６：（４，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２６）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに４，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物４１ｍｇ（収率２９％）を得た。
［実施例１２７：（５，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２７）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに５，６－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物３２ｍｇ（収率２２％）を得た。
［実施例１２８：（６－フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２８）の製造］
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物６ｍｇ（収率４％）を得た。
［実施例１２９：（６－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２９）の製造］
〔段階１２９－１：６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの製造〕
窒素下で６－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン（５０ｍｇ， ０．２２ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解させた後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＤＣＭ（３６ｍｇ， ０．０４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８４ｍｇ， ０．３３ｍｍｏｌ）及びポタシウムアセテート（６５ｍｇ， ０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃で３時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物３８ｍｇ（収率６２％）を得た。
〔段階１２９－２：６－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの製造〕
２－ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの代わりにブロモベンゼンを、フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１０１の段階１０１－３と類似の方法で反応させて標題化合物８１ｍｇ（収率５０％）を得た。
〔段階１２９－３：（６－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりに６－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物６ｍｇ（収率５％）を得た。
［実施例１３０：（３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３０）の製造］
〔段階１３０－１：５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリル及び５－ジ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリルの製造〕
窒素下で５－アミノ－２－フルオロベンゾニトリル（１ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４－ジメチルアミノピリジン、９０ｍｇ， ０．７４ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させた後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（（Ｂｏｃ）２Ｏ， ２．４ ｇ， １１．０２ ｍｍｏｌ）を添加し、上記反応混合物を１２時間還流した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物、５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリル及び５－ジ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリル１．８ｇを得た。
〔段階１３０－２：ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの製造〕
窒素下で炭酸カリウム（８．３４ｇ，６０．３６ｍｍｏｌ）及びアセトヒドロキサム酸（ａｃｅｔｏｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ ａｃｉｄ， ２．２７ ｇ， ３０．１８ ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／Ｈ２Ｏに溶解させた後、上記段階１３０－１により製造した５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリル及び５－ジ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－フルオロベンゾニトリル混合物（１．４４ｇ）を添加し、反応混合物を５５℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液を、エーテルを通じて固体化した後、濾過して標題化合物７４３ｍｇを得た。
〔段階１３０－３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの製造〕
窒素下でピラジン－２－カルボン酸（２００ｍｇ， １．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させた後、塩化オキサリル（ｏｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ， ０．２５ ｍＬ， ２．９３ ｍｍｏｌ）とＤＭＦ一滴を添加し、反応混合物を常温で２時間攪拌した。反応が完結すれば、減圧濃縮した後、４時間乾燥した。その後、段階１３０－２により準備したｔｅｒｔ－ブチル３－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメート（３６５ｍｇ， １．４７ｍｍｏｌ）とピリジンを添加し、反応混合物を１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液を、メタノールを通じて固体化した後、濾過して標題化合物２２５ｍｇ（収率４３％）を得た。
〔段階１３０－４：３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－アンモニウム２，２，２－トリフルオロアセテートの製造〕
窒素下で上記段階１３０－３により準備したｔｅｒｔ－ブチル３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメート（１００ｍｇ， ０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させた後、ｘトリフルオロ酢酸（０．４３ｍＬ， ５．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で６時間攪拌した。反応が完結すれば、減圧濃縮した後、４時間乾燥した。その後、濃縮液を、エチルアセテートを通じて固体化した後、濾過して標題化合物９７ｍｇ（収率９３％）を得た。
〔段階１３０－５：（３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－アンモニウム２，２，２－トリフルオロアセテートを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物２９ｍｇ（収率６３％）を得た。
［実施例１３１：（３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３１）の製造］
〔段階１３１－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの製造〕
ピラジン－２－カルボン酸の代わりに５－メチルピラジン－２－カルボン酸を用いる以外は、上記実施例１３０の段階１３０－３と類似の方法で反応させて標題化合物２０９ｍｇ（収率４３％）を得た。
〔段階１３１－２：３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－アンモニウム２，２，２－トリフルオロアセテートの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートを用いる以外は、上記実施例１３０の段階１３０－４と類似の方法で反応させて標題化合物８４ｍｇ（収率８１％）を得た。
〔段階１３１－３：（３－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに３－（５－メチルピラジン－２カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－アンモニウム２，２，２－トリフルオロアセテートを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３４ｍｇ（収率７５％）を得た。
［実施例１３２：（３－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３２）の製造］
〔段階１３２－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの製造〕
ピラジン－２－カルボン酸の代わりに３－シアノ安息香酸を用いる以外は、上記実施例１３０の段階１３０－３と類似の方法で反応させて標題化合物２０３ｍｇ（収率４３％）を得た。
〔段階１３２－２：Ｎ－（５－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－３－イル）－３－シアノベンズアミドの製造〕
窒素下で上記段階１３２－１により準備したｔｅｒｔ－ブチル３－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートをＤＣＭに溶解させた後、トリフルオロ酢酸を添加し、反応混合物を常温で６時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、４時間乾燥した。その後、濃縮液を、エチルアセテートを通じて固体化した後、濾過して標題化合物７１ｍｇ（収率９６％）を得た。
〔段階１３２－３：（３－（３－シアノベンズアミピリド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（５－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－３－イル）－３－シアノベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物４２ｍｇ（収率６５％）を得た。
［実施例１３３：（３－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３３）の製造］
〔段階１３３－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの製造〕
ピラジン－２－カルボン酸の代わりに４－メトキシ安息香酸を用いる以外は、上記実施例１３０の段階１３０－３と類似の方法で反応させて標題化合物３１２ｍｇ（収率６８％）を得た。
〔段階１３３－２：Ｎ－（５－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－３－イル）－４－メトキシベンズアミドの製造〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル３－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール－５－イルカルバメートを用いる以外は、上記実施例１３２の段階１３２－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１６ｍｇ（収率７８％）を得た。
〔段階１３３－３：（３－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりにＮ－（５－アミノベンゾ［ｄ］イソキサゾール－３－イル）－４－メトキシベンズアミドを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３８ｍｇ（収率５８％）を得た。
［実施例１３４：（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３４）の製造］
〔段階１３４－１：６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
窒素下で６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン（２００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をエタノール／水に溶解させた後、Ｆｅ（２２８ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（５４５ｍｇ，１０．１９ｍｍｏｌ）を添加して反応混合物を８０℃で１時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物８３ｍｇ（収率４９％）を得た。
〔段階１３４－２：（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３４ｍｇ（収率４７％）を得た。
［実施例１３５：（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３５）の製造］
〔段階１３５－１：３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
窒素下で６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン（１００ｍｇ， ０．４８ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１０１ｍｇ， ０．１０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させた後、ヨウ化メチル（０．０５ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１，８－Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ－７－ｅｎｅ， ０．１１ ｍＬ， ０．７６ ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１６時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、濃縮液を、メタノールを通じて固体化して標題化合物６８ｍｇ（収率６４％）を得た。
〔段階１３５－２：６－アミノ－３－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
窒素下で３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン（１００ｍｇ， ０．４８ｍｍｏｌ）と１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０１ｍｇ， ０．１０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させた。水素下に反応混合物を常温で１時間攪拌した。反応が完結すれば、反応混合物を濾過した後、濾過液を減圧濃縮させて標題化合物７９ｍｇ（収率９１％）を得た。
〔段階１３５－３：（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物９４ｍｇ（収率８３％）を得た。
［実施例１３６：（２－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３６）の製造］
〔段階１３６－１：２－メトキシ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールの製造〕
窒素下で６０％水素化ナトリウム（４５ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）とメタノール（０．０５ｍＬ， １．１２ｍｍｏｌ）を０℃でＴＨＦに溶解させた後、２－クロロ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール（２００ｍｇ， ０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、カラムクロマトグラフィを通じて精製して標題化合物９５ｍｇ（収率４９％）を得た。
〔段階１３６－２：２－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに２－メトキシ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物６９ｍｇ（収率９０％）を得た。
〔段階１３６－３：（２－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物６０ｍｇ（収率６１％）を得た。
［実施例１３７：（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３７）の製造］
〔段階１３７－１：６－アミノベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１３１ｍｇ（収率７８％）を得た。
〔段階１３７－２：（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１１５ｍｇ（収率７６％）を得た。
［実施例１３８：（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３８）の製造］
〔段階１３８－１：３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－１と類似の方法で反応させて標題化合物１１１ｍｇ（収率８８％）を得た。
〔段階１３８－２：６－アミノ－３－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物２８２ｍｇ（収率８７％）を得た。
〔段階１３８－３：（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１０７ｍｇ（収率７３％）を得た。
［実施例１３９：（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３９）の製造］
〔段階１３９－１：５－アミノ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２２ｍｇ（収率７３％）を得た。
〔段階１３９－２：（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに５－アミノ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１５ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例１４０：ジエチル２－（２－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）ヒドラゾノ）マロネート（化合物１４０）の製造］
窒素下で６－（４－アミノフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（４０ｍｇ， ０．２９ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた後、０℃で１．０Ｍ塩酸水溶液（０．７４ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を０℃で１０分間攪拌してジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩が生成された後、ジエチルマロネート（８０μＬ， ０．５０ｍｍｏｌ）を添加して常温で１０分間攪拌した。その後、酢酸ナトリウム水溶液を用いて反応混合物のｐＨを調整した後、常温で１時間さらに攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１７ｍｇ（収率１８％）を得た。
［実施例１４１：２－イミノ－Ｎ’－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）－２－（ピペラジン－１－イル）アセトヒドラゾノイルシアニド（化合物１４１）の製造］
（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（５０ｍｇ， ０．１８ｍｍｏｌ）及びピペラジン（２３ｍｇ， ０．２７ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた後、８０℃で１７．５時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液を、エタノールを通じて固体化して標題化合物５０ｍｇ（収率７６％）を得た。
［実施例１４２：２－イミノ－Ｎ’－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）－２－モルホリノアセトヒドラゾノイルシアニド（化合物１４２）の製造］
ピペラジンの代わりにモルホリン（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）を用いる以外は、上記実施例１４１と類似の方法で反応させて標題化合物６１ｍｇ（収率９３％）を得た。
［実施例１４３：メチル２－（２－（４－（４－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）ヒドラゾノ）プロパノエイト（化合物１４３）の製造］
６－（４－アミノフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）と、亜硝酸ナトリウム（８１．４ｍｇ， １．１８ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍ塩酸水溶液（２．９ｍＬ， ２．９５ｍｍｏｌ）を混合して０℃で１０分間攪拌した。その後、塩化スズ（ＩＩ）水和物（６６６ｍｇ， ２．９５ｍｍｏｌ）と１．０Ｍ塩酸水溶液（０．６８ｍＬ）を入れて０℃でさらに１０分間攪拌し、メチルピルベート（０．１８ｍＬ， １．９７ｍｍｏｌ）を添加して常温で３０分間さらに攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液を、エタノールを通じて固体化して標題化合物１７７ｍｇ（収率６０％）を得た。
［実施例１４４：メチル－２－シアノ－２－（２－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）ヒドラゾノ）アセテート（化合物１４４）の製造］
窒素下で４－（ピリミジン－２－イル）アニリン（５０ｍｇ， ０．２９ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（２４ｍｇ， ０．３５ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた後、０℃で１．０Ｍ塩酸水溶液（０．８８ｍＬ， ０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で１０分間攪拌した。メチル２－シアノアセテート（３１μＬ， ０．３５ｍｍｏｌ）とを添加して常温で１０分間攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応混合物のｐＨを６．０に調整した後、常温で１時間さらに攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物２５ｍｇ（収率６４％）を得た。
［実施例１４５：２－アミノ－２－オキソ－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）アセトヒドラゾノイルシアニド（化合物１４５）の製造］
メチル２－シアノアセテートの代わりに２－シアノアセトアミドを用いる以外は、上記実施例１４４と類似の方法で反応させて標題化合物１４ｍｇ（収率１８％）を得た。
［実施例１４６：エチル－２－シアノ－２－（２－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）ヒドラゾノ）アセテート（化合物１４６）の製造］
メチル２－シアノアセテートの代わりに２－シアノアセテートを用いる以外は、上記実施例１４４と類似の方法で反応させて標題化合物２４ｍｇ（収率３０％）を得た。
［実施例１４７：２－アミノ－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－２－チオキソアセトヒドラゾノイルシアニド（化合物１４７）の製造］
メチル２－シアノアセテートの代わりに２－シアノエタンチオアミドを用いる以外は、上記実施例１４４と類似の方法で反応させて標題化合物３５ｍｇ（収率４３％）を得た。
［実施例１４８：４－メチル－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）チアゾール－２－カルボヒドラゾノイルシアニド（化合物１４８）の製造］
〔段階１４８－１：２－（４－メチルチアゾール－２－イル）アセトニトリルの製造〕
２－シアノエタンチオアミド（５００ｍｇ， ４．９９ｍｍｏｌ）、クロロアセトン（０．４５ｍＬ， ５．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７０ｍＬ， ４．９９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解させた後、４０℃で１．５時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１６３ｍｇ（収率２４％）を得た。
〔段階１４８－２：４－メチル－Ｎ’－（４－（ピリミジン－２－イル）フェニル）チアゾール－２－カルボヒドラゾノイルシアニドの製造〕
２－シアノエタンチオアミドの代わりに上記段階１４８－１により準備した２－（４－メチルチアゾール－２－イル）アセトニトリルを用いる以外は、上記実施例１４４と類似の方法で反応させて標題化合物１８ｍｇ（収率１９％）を得た。
［実施例１４９：（４－（５－エチニルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４９）の製造］
〔段階１４９－１：４－（５－ブロモピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
２，５－ジブロモピリミジン（２ｇ， ８．４１ｍｍｏｌ）及び４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（２．３ｇ， １０．５１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン溶液に溶解させた後、 Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４８４ｍｇ， ０．４２ｍｍｏｌ）と２．０Ｍリン酸カリウム水溶液（１２．６ｍＬ， ２５．２ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を９０℃で２．５時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸留水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１．８ｇ（収率６８％）を得た。
〔段階１４９－２：４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの製造〕
上記段階１４９－１により準備した４－（５－ブロモピリミジン－２－イル）アニリン（２２０ｍｇ， ０．８８ｍｍｏｌ）とエチニルトリメチルシラン（ｅｔｈｙｎｙｌｔｒｕｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ， １．３２ ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解させた後、 Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３１ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＣｕＩ，１３ｍｇ， ０．０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物１４８ｍｇ（収率６３％）を得た。
〔段階１４９－３：（４－（５－エチニルピリミジン－２－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
メチル２－シアノアセテートの代わりにマロノニトリルを、４－（ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに上記段階１４９－２により準備した４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンを用いる以外は、上記実施例１４４と類似の方法で反応させて標題化合物９２ｍｇ（収率２２％）を得た。
［実施例１５０：（４’－（ジメチルアミノ）－３－フルオロビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５０）の製造］
〔段階１５０－１：３’－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４’－ニトロビフェニル－４－アミンの製造〕
２，５－ジブロモピリミジンの代わりに４－ブロモ－２－フルオロ－１－ニトロベンゼンを、４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－ジメチルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－１と類似の方法で反応させて標題化合物１３４ｍｇ（収率６４％）を得た。
〔段階１５０－２：３－フルオロ－Ｎ４’，Ｎ４’－ジメチルビフェニル－４，４’－ジアミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３’－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４’－ニトロビフェニル－４－アミンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物５１ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１５０－３：（４’－（ジメチルアミノ）－３－フルオロビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに３－フルオロ－Ｎ４’，Ｎ４’－ジメチルビフェニル－４，４’－ジアミンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率１４％）を得た。
［実施例１５１：（４’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５１）の製造］
〔段階１５１－１：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４’－ニトロビフェニル－４－アミンの製造〕
２，５－ジブロモピリミジンの代わりに４－ブロモ－１－ニトロベンゼンを、４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりに４－ジメチルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－１と類似の方法で反応させて標題化合物１８２ｍｇ（収率９３％）を得た。
〔段階１５１－２： Ｎ４’，Ｎ４’－ジメチルビフェニル－４，４’－ジアミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりにＮ，Ｎ－ジメチル－４’－ニトロビフェニル－４アミンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物５１ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１５１－３：（４’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－４－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに Ｎ４’，Ｎ４’－ジメチルビフェニル－４，４’－ジアミンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物１０ｍｇ（収率６％）を得た。
［実施例１５２：（４－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５２）の製造］
〔段階１５２－１：５－（４－アミノフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミンの製造〕
２，５－ジブロモピリミジンの代わりに５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－１と類似の方法で反応させて標題化合物１２７ｍｇ（収率６０％）を得た。
〔段階１５２－２：（４－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに５－（４－アミノフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物１６ｍｇ（収率３８％）を得た。
［実施例１５３：（４－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５３）の製造］
〔段階１５３－１：６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
３，６－ジクロロピリダジン（１ｇ， ６．７１ｍｍｏｌ）を酢酸（２６ｍＬ）に溶解させた後、反応混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、反応混合物を濃縮させた後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、常温で攪拌して反応物を固体化し、減圧濃縮させて標題化合物４２０ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１５３－２：６－（４－アミノフェニル）ピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ， ０．７７ｍｍｏｌ）及び４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（１６８ｍｇ， ０．７７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン溶液に溶解させた後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８９ｍｇ， ０．０８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム水溶液（４２３ｍｇ， ３．０６ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を１６０℃で１．５時間マイクロウェーブで攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物３６ｍｇ（収率２５％）を得た。
〔段階１５３－３：（４－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）ピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物９６ｍｇ（収率６８％）を得た。
［実施例１５４：（４－（４－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５４）の製造］
〔段階１５４－１：６－クロロ－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン及び６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（５００ｍｇ， ３．０７ｍｍｏｌ）を酢酸（１３ｍＬ）に溶解させた後、反応混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、反応混合物を濃縮させた後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して常温で攪拌した。その後、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物、６－クロロ－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン１８４ｍｇ（収率４１％）及び６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン３１ｍｇ（収率７％）を得た。
〔段階１５４－２：６－（４－アミノフェニル）－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン及び６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン混合物を用いる以外は、上記実施例１５３の段階１５３－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２２ｍｇ（収率４４％）を得た。
〔段階１５４－３：（４－（４－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物９６ｍｇ（収率７０％）を得た。
［実施例１５５：（４－（５－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５５）の製造］
〔段階１５５－１：６－（４－アミノフェニル）－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン及び６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン混合物を用いる以外は、上記実施例１５３の段階１５３－２と類似の方法で反応させて標題化合物８７ｍｇ（収率６２％）を得た。
〔段階１５５－２：（４－（５－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物６０ｍｇ（収率８７％）を得た。
［実施例１５６：（４－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５６）の製造］
〔段階１５６－１：６－クロロ－２－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ， ０．７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（９５μＬ， １．５３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２１２ｍｇ， １．５３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解させた後、反応混合物を常温で４時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させ、濃縮液をカラムクロマトグラフィで精製して標題化合物８２ｍｇ（収率７４％）を得た。
〔段階１５６－２：６－（４－アミノフェニル）－２－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－２－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１５３の段階１５３－２と類似の方法で反応させて標題化合物８６ｍｇ（収率９５％）を得た。
〔段階１５６－３：（４－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－２－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物４１ｍｇ（収率５９％）を得た。
［実施例１５７：（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５７）の製造］
〔段階１５７－１：６－クロロ－２，５－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１５６の段階１５６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５３ｍｇ（収率４９％）を得た。
〔段階１５７－２：６－（４－アミノフェニル）－２，５－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－２，５－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１５３の段階１５３－２と類似の方法で反応させて標題化合物５１ｍｇ（収率７６％）を得た。
〔段階１５７－３：（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－２，５ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物３７ｍｇ（収率７７％）を得た。
［実施例１５８：（４－（１，５－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５８）の製造］
〔段階１５８－１：６－クロロ－２，４－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１５６の段階１５６－１と類似の方法で反応させて標題化合物５０ｍｇ（収率６５％）を得た。
〔段階１５８－２：６－（４－アミノフェニル）－２，４－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－クロロ－２，４－ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１５３の段階１５３－２と類似の方法で反応させて標題化合物４７ｍｇ（収率７０％）を得た。
〔段階１５８－３：（４－（１，５－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－２，４ジメチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率２２％）を得た。
［実施例１５９：（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５９）の製造］
〔段階１５９－１：３－イソプロピル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
ヨウ化メチルの代わりに２－ヨードプロパンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－１と類似の方法で反応させて標題化合物１６２ｍｇ（収率４４％）を得た。
〔段階１５９－２：６－アミノ－３－イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３－イソプロピル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１２ｍｇ（収率８５％）を得た。
〔段階１５９－３：（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１０９ｍｇ（収率８０％）を得た。
［実施例１６０：（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６０）の製造］
〔段階１６０－１：３－（ジフルオロメチル）－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
窒素下で６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン（３００ｍｇ， １．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた後、ソジウム２－クロロ－２，２－ジフルオロアセテート（４６７ｍｇ， ３．０６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．４６ｍＬ， ３．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１６時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸留水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、濃縮液を、メタノールを通じて固体化して標題化合物１７６ｍｇ（収率４７％）を得た。
〔段階１６０－２：６－アミノ－３－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３－（ジフルオロメチル）－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２５ｍｇ（収率９５％）を得た。
〔段階１６０－３：（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物８５ｍｇ（収率６３％）を得た。
［実施例１６１：（２－イソプロポキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６１）の製造］
〔段階１６１－１：２－イソプロポキシ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールの製造〕
窒素下で６０％水素化ナトリウム（８４ｍｇ， ２．１０ｍｍｏｌ）とイソプロパノール（０．１６ｍＬ， ２．１０ｍｍｏｌ）を０℃でＴＨＦに溶解させた後、２－クロロ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール（３００ｍｇ， １．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、カラムクロマトグラフィを通じて精製して標題化合物１８４ｍｇ（収率５５％）を得た。
〔段階１６１－２：２－イソプロポキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに２－イソプロポキシ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２６ｍｇ（収率９６％）を得た。
〔段階１６１－３：２－イソプロポキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに２－イソプロポキシベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率２２％）を得た。
［実施例１６２：（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６２）の製造］
〔段階１６２－１：３－イソプロピル－６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを、ヨウ化メチルの代わりに２－ヨードプロパンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－１と類似の方法で反応させて標題化合物２０１ｍｇ（収率５４％）を得た。
〔段階１６２－２：６－アミノ－３－イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３－イソプロピル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１２４ｍｇ（収率８５％）を得た。
〔段階１６２－３：（３－イソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物９９ｍｇ（収率５９％）を得た。
［実施例１６３：（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６３）の製造］
〔段階１６３－１：３－（ジフルオロメチル）－６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１６０の段階１６０－１と類似の方法で反応させて標題化合物１４４ｍｇ（収率３８％）を得た。
〔段階１６３－２：６－アミノ－３－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに３－（ジフルオロメチル）－６－ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１０ｍｇ（収率９８％）を得た。
〔段階１６３－３：（３－（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに６－アミノ－３－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物８５ｍｇ（収率６３％）を得た。
［実施例１６４：（１，３－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６４）の製造］
〔段階１６４－１：１，３－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－１と類似の方法で反応させて標題化合物２０７ｍｇ（収率６４％）を得た。
〔段階１６４－２：５－アミノ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに１，３－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０５ｍｇ（収率８２％）を得た。
〔段階１６４－３：（１，３－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに５－アミノ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率８％）を得た。
［実施例１６５：（１，３－ジイソプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６５）の製造］
〔段階１６５－１：１，３－ジイソプロピル－５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを、ヨウ化メチルの代わりに２－ヨードプロパンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－１と類似の方法で反応させて標題化合物２０４ｍｇ（収率４６％）を得た。
〔段階１６５－２：５－アミノ－１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに１，３－ジイソプロピル－５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１１８ｍｇ（収率８９％）を得た。
〔段階１６５－３：（１，３－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに５－アミノ－１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物１２ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例１６６：（１，３－ビス（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６６）の製造］
〔段階１６６－１：１，３－ビス（ジフルオロメチル）－５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１６０の段階１６０－１と類似の方法で反応させて標題化合物１７９ｍｇ（収率３８％）を得た。
〔段階１６６－２：５－アミノ－１，３－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりに１，３－ビス（ジフルオロメチル）－６－ニトロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物６９ｍｇ（収率９６％）を得た。
〔段階１６６－３：（１，３－ビス（ジフルオロメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
Ｎ－（６－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）－４－メトキシベンズアミドの代わりに５－アミノ－１，３－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例８６の段階８６－３と類似の方法で反応させて標題化合物４５ｍｇ（収率５８％）を得た。
［実施例１６７：（２－（メチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６７）の製造］
〔段階１６７－１：Ｎ－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの製造〕
窒素下で２－クロロ－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール（５００ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を常温でＴＨＦに溶解させた後、ＴＨＦに溶解させた２．０Ｍメチルアミン（２．５６ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１５時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、エチルアセテートを通じて固体化して標題化合物４４２ｍｇ（収率９１％）を得た。
〔段階１６７－２： Ｎ２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２，６－ジアミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりにＮ－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０１ｍｇ（収率７８％）を得た。
〔段階１６７－３：（２－（メチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりにＮ２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２，６－ジアミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物５ｍｇ（収率４％）を得た。
［実施例１６８：（２－（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６８）の製造］
〔段階１６８－１：Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの製造〕
メチルアミンの代わりにジメチルアミンを用いる以外は、上記実施例１６７の段階１と類似の方法で反応させて標題化合物３９２ｍｇ（収率７５％）を得た。
〔段階１６８－２： Ｎ２，Ｎ２－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２，６－ジアミンの製造〕
３－メチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オンの代わりにＮ，Ｎ－ジメチル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用いる以外は、上記実施例１３５の段階１３５－２と類似の方法で反応させて標題化合物１０３ｍｇ（収率８０％）を得た。
〔段階１６８－３：（２－（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンの代わりにＮ２，Ｎ２－ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール－２，６－ジアミンを用いる以外は、上記実施例１１３と類似の方法で反応させて標題化合物１１ｍｇ（収率１０％）を得た。
［実施例１６９：（４－（６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６９）の製造］
〔段階１６９－１：Ｎ－（４－（６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）アセトアミドの製造〕
４－（４－アセトアミドフェニル）－４－オキソブタン酸（１００ｍｇ， ０．４２ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させた後、ヒドラジン水和物（２５μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を添加して反応混合物を９０℃で３．５時間攪拌した。反応が完結すれば濾過して標題化合物４７ｍｇ（収率４８％）を得た。
〔段階１６９－２：６－（４－アミノフェニル）－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
上記段階１６９－１により準備したＮ－（４－（６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）アセトアミドに１．０Ｍ塩酸水溶液（２１．６ｍＬ， ２１．６ｍｍｏｌ）を添加して１１０℃で１．５時間反応させた後、水酸化アンモニウム水溶液を用いて中和させ、濾過して標題化合物１１８ｍｇ（収率２８％）を得た。
〔段階１６９－３：（４－（６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－４，５ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物６６ｍｇ（収率９３％）を得た。
［実施例１７０：（４－（１－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７０）の製造］
〔段階１７０－１：６－（４－アミノフェニル）－２－メチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－（４－アミノフェニル）－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（１０５ｍｇ， ０．５５ｍｍｏｌ）と６０％水素化ナトリウム（２４ｍｇ， ０．６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ及びＴＨＦの混合溶媒に溶解させた後、ヨウ化メチル（３４μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加して０℃で１２時間攪拌した。反応が完結すれば、蒸溜水とエチルアセテートを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。濾過液を減圧濃縮させた後、濃縮液を、カラムクロマトグラフィを通じて精製して標題化合物３３ｍｇ（収率２９％）を得た。
〔段階１７０－２：（４－（１－メチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－２－メチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物３０ｍｇ（収率９５％）を得た。
［実施例１７１：（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７１）の製造］
〔段階１７１－１：６－（４－アミノフェニル）－２，５－ジメチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの製造〕
６－（４－アミノフェニル）－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１７０の段階１７０－１と類似の方法で反応させて標題化合物１３１ｍｇ（収率６１％）を得た。
〔段階１７１－２：（４－（１，４－ジメチル－６－オキソ－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）カルボヒドラゾノイルジシアニドの製造〕
４－（５－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン－２－イル）アニリンの代わりに６－（４－アミノフェニル）－２，５ジメチル－４，５－ジヒドロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを用いる以外は、上記実施例１４９の段階１４９－３と類似の方法で反応させて標題化合物８２ｍｇ（収率７６％）を得た。
［製剤例１：直接加圧による錠剤の製造］
上記実施例１～１７１により製造した活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１４．１ｍｇ、クロスポピドンＵＳＮＦ ０．８ｍｇ及びマグネシウムステアレート０．１ｍｇを混合し、加圧して錠剤に製造した。
［製剤例２：湿式造粒による錠剤の製造］
上記実施例１～１７１により製造した活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１６．０ｍｇ及び澱粉４．０ｍｇと混合した。ポリソルベート８００．３ｍｇを純水に溶かした後、上記混合物にこの溶液を適量添加して微粒化した。乾燥後に微粒を篩にかけ、コロイド性二酸化ケイ素（silicon dioxide）２．７ｍｇ及びマグネシウムステアレート２．０ｍｇと混合し、加圧して錠剤に製造した。
［製剤例３：粉末及びカプセル剤の製造］
上記実施例１～１７１により製造した活性成分５．０ｍｇを篩にかけた後、ラクトース１４．８ｍｇ、ポリビニルピロリドン１０．０ｍｇ及びマグネシウムステアレート０．２ｍｇと共に混合した。混合物を適切な装置を用いて硬いＮｏ．５ゼラチンカプセルに満たしてカプセル剤に製造した。
［製剤例４：注射剤の製造］
上記実施例１～１７１により製造した活性成分１００ｍｇを含有し、その他にマンニトール１８０ｍｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４．１２Ｈ２Ｏ ２６ｍｇ及び蒸溜水２９７４ｍｇをさらに含めて注射剤に製造した。
［実験例１：細胞モデルを用いたタウ凝集阻害物質の選別］
新たなタウ凝集阻害物質を選別するために、生きている細胞内でタウオリゴマー形成を観察するのに容易なタウ－ＢｉＦＣ細胞モデルを用いた。タウ－ＢｉＦＣ細胞を３８４ウェルプレートに分注し、翌日、タウリン酸化酵素ＰＫＡを活性化させてタウ凝集を誘導する化合物であるＦｏｒｓｋｏｌｉｎ（処理濃度３０μＭ）と共に上記実施例１～１７１により製造した化合物をそれぞれ１、３及び１０μＭの濃度で処理した。４８時間後、Ｈｏｅｃｈｓｔ（処理濃度２μｇ／ｍＬ）を用いて細胞内の核を染色し、Ｏｐｅｒｅｔｔａ（PerkinElmer）を用いて自動でＢｉＦＣ蛍光強度を数値化し、全体プレートから各ウェル内の染色された核を計数した。タウ凝集を誘導するＦｏｒｓｋｏｌｉｎのみを処理したグループを１００％タウ凝集状態にして基準点とし、「本発明の実施例により合成された化合物によるＢｉＦＣ蛍光強度／（タウ凝集を誘導するＦｏｒｓｋｏｌｉｎのみを処理した対照群の蛍光強度－未処理対照群の蛍光強度）×１００」の式でその効果を確認した。また、新たに合成された化合物により誘導された細胞毒性程度もＦｏｒｓｋｏｌｉｎのみを処理したグループを１００％生存率を基準として「（化合物を処理したグループの染色された核の数／Ｆｏｒｋｏｌｉｎを処理したグループの染色された核の数）×１００」の式で化合物の細胞毒性値を算出した。処理結果から化合物処理濃度１０μＭで７０％以上のタウ凝集抑制及び１００％の細胞生存率を基準に細胞内タウ凝集を阻害する物質を一連の候補群から選別した。
［実験例２：新規化合物の濃度依存的タウ凝集阻害効果の確認］
上記実験例１により選別した化合物の濃度によるタウ凝集阻害効果を確認するために、タウ凝集誘導物質であるＦｏｒｓｋｏｌｉｎ（処理濃度３０μＭ）と共に選別された化合物はそれぞれ０．０３、０．０１、０．３、１、３、１０及び３０μＭの濃度でタウ－ＢｉＦＣ細胞に処理した。４８時間後、細胞イメージを確認してタウ凝集反応及び細胞毒性程度を分析した。化合物のＩＣ５０及び毒性（toxicity）はＰｒｉｓｍソフトウェア（GraphPad）の非線形回帰分析（nonlinear regression analysis）方法で分析した。代表的な化合物に対して算出した結果を下記表１に示した。
［実験例３：新規化合物のＣＹＰ同酵素活性抑制効果］
上記実施例１～１７１により製造した化合物によるＣＹＰ同酵素活性抑制効果を確認した。具体的には、ヒト肝ミクロソーム（０．２５ｍｇ／ｍＬ）と０．１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）、５種の薬物代謝酵素の基質薬物カクテル（Phenacetin 50μM, Diclofenac 10μM, S-mephenytoin 100μM, Dextromethorphan 5μM, 及びMidazolam 2.5μM）及び化合物をそれぞれ０または１０μＭの濃度で添加し、３７℃で５分間予め培養した後、ＮＡＤＰＨ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ溶液を添加して３７℃で１５分間さらに培養した。その後、内部標準物質（Terfenadine）が含まれたアセトニトリル溶液を添加して反応を終結し、５分間遠心分離（１４，０００ｒｐｍ， ４℃）した後、上清をＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに注入して基質薬物の代謝物を同時に分析することにより薬物代謝酵素阻害能を評価した。
上記反応を通じて生成されたそれぞれのＣＹＰ同酵素指標薬物の代謝物は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ ＸＲシステム及びＴＳＱ ｖａｎｔａｇｅ（Thermo）を用いて分析した。ＨＰＬＣカラムは Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８（２．１×１００ ｍｍ， ２．６μｍ、粒子の大きさ；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，ＵＳＡ）を用い、移動相としては、（Ａ）０．１％ギ酸含有蒸溜水及び（Ｂ）０．１％ギ酸含有アセトニトリルを用い、表２に示された勾配プログラムを適用した。
生成された代謝物はＭＲＭ（multiple Reaction Monitoring）定量モードを用いて定量し、データ分析にはＸｃａｌｉｂｕｒ（version 1.6.1）を用いた。本発明の実施例により製造された新規化合物のＣＹＰ同酵素活性抑制効果を下記表３に示した。
［実験例４：新規化合物の肝ミクロソーム安定性の確認］
上記実施例１～１７１により製造した化合物による肝ミクロソーム安定性を確認した。具体的には、４種の肝ミクロソーム（ヒト、イヌ、ラット及びマウスそれぞれ０．５ｍｇ， ｍＬ）と０．１Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）、化合物を１μＭの濃度で添加し、３７℃で５分間予め培養した後、ＮＡＤＰＨ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ溶液を添加して３７℃で３０分間さらに培養した。その後、内部標準物質（chloropropamide）が含まれたアセトニトリル溶液を添加して反応を終結し、５分間遠心分離（１４，０００ｒｐｍ，４℃）した後、上清をＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに注入して基質薬物を分析することにより８種化合物に対する代謝安定性を評価した。
上記反応を通じて残っている基質の量はＳｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ ＸＲシステム及びＴＳＱ ｖａｎｔａｇｅ（Thermo）を用いて分析した。ＨＰＬＣカラムとしては、Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８（２．１×１００ ｍｍ， ２．６μｍ、粒子の大きさ；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，ＵＳＡ）を用い、移動相としては、（Ａ）０．１％ギ酸含有蒸溜水及び（Ｂ）０．１％ギ酸含有アセトニトリルを用いた。データ分析には Ａｎａｌｙｓｔ ｓｏｆｔｗａｒｅ（version 1.6.3）及びＸｃａｌｉｂｕｒ（version 1.6.1）を用いた。算出された結果は下記表４に示した。
［実験例５：新規化合物の薬物動態学研究］
実験動物モデルを用いて上記実施例１～１７１により製造した化合物の薬物動態学を研究した。具体的には、２５０～３００ｇ程度の体重を有する７～８週齢のＳＤラット（コアテック、ハナ商事（株））を購入し、温度２２±２℃、相対湿度５０±５％、照明時間１２時間（午前８時点灯午後８時消灯）、照度１５０～３００ｌｕｘに設定された小動物簡易飼育室で管理した。全試験期間、飼料を自由給食し、ＲＯ水を自由給与させ、薬物を経口投与する前１６時間絶食を進行した。下記表５で示された条件で薬物を準備した後、薬物を静脈注射（ＩＶ）または経口投与（ＰＯ）した。ヘパリンナトリウムが含まれたチューブに輸血液を５００μＬずつ採取して８０００ｒｐｍで２～８℃で６分間遠心分離して血液から血清（ｐｌａｓｍａ）を得た。得られた血清２０μＬをとって、内部標準物質を含むアセトニトリル１８０μＬに添加した後、ボルテックスし、４℃で１５，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、得られた上清をＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析した。分析に用いたＨＰＬＣ及びＭＳ条件を下記表６及び７に示した。
具体的なＰＫ変数はＰｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．４ ｖｅｒｓｉｏｎ（Pharsight, USA）プログラムを用い、Ｎｏｎ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ モデルで計算し、その結果を下記表８に要約した。

Claims (11)

  1. 下記化学式（４）：

    （上記化学式（４）において、
    Ｘ１～Ｘ３が、互いに異なり、Ｘ １ はＳ、Ｘ ２ はＣ、Ｘ ３ はＮであり、Ｃ位置を通じてカルボキサミド基と連結され；
    Ｒ１が、水素またはＣ１－６アルキルであり；
    Ｒ２”’が、Ｃ１－６アルキル、または非置換またはＣ１－６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ１－６アルキルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたアリールまたはヘテロアリールである）
    で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｘ １ はＳ、Ｘ ２ はＣ、Ｘ ３ はＮであり、Ｃ位置を通じてカルボキサミド基と連結され；
    Ｒ１が、水素であり；
    Ｒ２”’が、メチル、または非置換またはメトキシ、ヒドロキシ、シアノ、及びメチルで構成された群から選択される一つ以上で置換されたフェニル、ピリジニル、ピラジニルまたはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. 下記化学式（３）で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、

    （上記化学式（３）において、
    Ｒ １ が、水素またはＣ １ － ６ アルキルであり；
    Ｃｙが、非置換または置換の９－１４員へテロアリールまたは９－１４員へテロシクリルである）
    上記化合物が、
    ６１．ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ６３．（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ６４．キノリン－３－イルカルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ６５．（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ６６．（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ６８．（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ７１．（１Ｈ－インドール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ７２．（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ７３．（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ７６．（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８２．（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８３．（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８４．（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    １１０．（２－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドである化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. 上記化合物が、
    ８６．（２－（４－メトキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８７．（２－（２－ヒドロキシベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８８．（２－アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ８９．（２－（３－シアノベンズアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９０．（２－（５－メチルニコチンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９１．（２－（３－ヒドロキシピコリンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９２．（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９３．（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９４．（２－（ピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９５．（２－（２－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９６．（２－（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９７．（２－（３－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９８．（２－（６－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド
    ９９．（２－（ピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ２”’のカルボン酸またはその無水物と

    （この時、Ｙは非保護または保護されたアミン基またはニトロ基）を反応させてアミド結合を形成する段階；及び
    酸存在の下に、亜硝酸ナトリウム、以前段階から得られたカルボキサミド基で連結されたＲ２”’を含むへテロサイクル及びマロノニトリルを反応させてイミン結合を形成する段階を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
  6. Ｙが保護されたアミン基またはニトロ基の場合、イミン結合を形成する段階に先立って、上記保護されたアミン基またはニトロ基をアミン基に転換する段階をさらに含むものである、請求項５に記載の製造方法。
  7. 請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、タウタンパク質（tau protein）の凝集阻害用組成物。
  8. 請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、タウタンパク質の過リン酸化阻害用組成物。
  9. 請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、タウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患の予防または治療用薬学的組成物。
  10. 上記タウタンパク質の凝集または過リン酸化により誘発される疾患が、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、血管性認知症、急性脳卒中、外傷、脳血管疾患、脳コード外傷、脊髄外傷、末梢神経病証症、網膜病症、緑内障及びタウ病症（taupathies）で構成される群から選択されるものである、請求項９に記載の薬学的組成物。
  11. 上記タウ病症が、慢性外傷性脳症（chronic traumatic encephalopathy; CTE）、原発性年齢関連タウオパチー（primary age-related tauopathy）、進行性核上麻痺（progressive supranuclear palsy）、皮質基底核変性症（corticobasal degeneration）、ピック病（Pick’s disease）、嗜銀性顆粒病（argyrophilic grain disease; AGD）、前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia; FTD）、第１７番染色体にリンクしたパーキンソン症（Parkinsonism linked to chromosome 17）、リティコ・ボディグ疾患（Lytico-Bodig disease, Parkinson-dementia complex of Guam）、神経節膠腫（ganglioglioma）、神経節細胞腫（gangliocytoma）、髄膜血管腫症（meningioangiomatosis）、脳炎後のパーキンソン病（postencephalitic parkinsonism）、亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛脳症（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（Pantothenate kinase-associated neurodegeneration）、リポフスチン症（lipofuscinosis）、及び外傷性脳損傷（traumatic brain injury）で構成される群から選択されるものである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
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