JP7373402B2 - ウロリチン類の製造方法 - Google Patents
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Description
これまでに、例えば、生体内におけるウロリチン類の生成については、ラットにおいて、ゲラニインなどのエラジタンニンからウロリチン類が生じることが、尿中のウロリチン類を分析することによって明らかにされている(非特許文献1)。
また、ヒトにおいて、プニカラジンを主としたエラジタンニンを含むザクロ抽出物を摂取後、尿中においてウロリチン類が検出され、特にウロリチンA及びウロリチンCが主要なエラグ酸代謝物であることが報告されている(非特許文献2)。
例えば、ウロリチンAには抗酸化作用(非特許文献3)、抗炎症作用(非特許文献4)、抗糖化作用(非特許文献5)、マイトファジーの促進作用(非特許文献6)などの機能を有することが報告されており、抗老化機能を有する素材としての開発が期待されている。
工程(a):下記一般式(1)で表される第1のウロリチン類を含有する溶液において、第1のウロリチン類から下記一般式(2)で表される第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成させる工程。
〔3〕前記スラッキア(Slackia)属に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物である、〔2〕に記載の製造方法。
〔4〕前記スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株である、〔3〕に記載の製造方法。
〔5〕前記第1のウロリチン類がウロリチンCであり、前記第2のウロリチン類がイソウロリチンAである、〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の製造方法。
〔6〕前記ウロリチンCが、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料から生成させて得られるものである、〔5〕に記載の製造方法。
〔7〕さらに下記工程(b1)を含み、前記工程(a)及び該工程(b1)が同一の系で行われる、〔5〕に記載の製造方法。
工程(b1):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程。
〔8〕前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物である、〔6〕又は〔7〕に記載の製造方法。
〔9〕前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、〔8〕に記載の製造方法。
〔10〕前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株である、〔9〕に記載の製造方法。
〔11〕前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、〔9〕又は〔10〕に記載の製造方法。
〔12〕前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、〔9〕~〔11〕のいずれかに記載の製造方法。
〔13〕前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、〔6〕~〔12〕のいずれかに記載の製造方法。
〔14〕前記第1のウロリチン類がウロリチンAであり、前記第2のウロリチン類がウロリチンBである、〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の製造方法。
〔15〕前記ウロリチンAが、ウロリチンAの原料を含有する溶液において、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンAの原料から生成させて得られるものである、〔14〕に記載の製造方法。
〔16〕さらに下記工程(b2)を含み、前記工程(a)及び該工程(b2)が同一の系で行われる、〔14〕に記載の製造方法。
工程(b2):ウロリチンAの原料を含有する溶液において、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成させる工程。
〔17〕前記ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物が、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物である、〔15〕又は〔16〕に記載の製造方法。
〔18〕前記クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、及びクロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、〔17〕に記載の製造方法。
〔19〕前記クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物が、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、DSM 15670株、及びDSM 29485株から成る群から選択される1以上である、〔18〕に記載の製造方法。
〔20〕前記クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物が、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DSM 15981株である、〔18〕又は〔19〕に記載の製造方法。
〔21〕前記クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が、クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)DSM 19261株である、〔18〕~〔20〕のいずれかに記載の製造方法。
〔22〕前記ウロリチンAの原料がウロリチンCである、〔15〕~〔21〕のいずれかに記載の製造方法。
〔23〕前記ウロリチンCが、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料から生成させて得られるものである、〔22〕に記載の製造方法。
〔24〕さらに下記工程(b21)を含み、前記工程(a)及び該工程(b21)が同一の系で行われる、〔22〕に記載の製造方法。
工程(b21):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程。
〔25〕前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物である、〔23〕又は〔24〕に記載の製造方法。
〔26〕前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、〔25〕に記載の製造方法。
〔27〕前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株である、〔26〕に記載の製造方法。
〔28〕前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、〔26〕又は〔27〕に記載の製造方法。
〔29〕前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、〔26〕~〔28〕のいずれかに記載の製造方法。
〔30〕前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、〔23〕~〔29〕のいずれかに記載の製造方法。
〔31〕工程(a)が、気相が水素を含む環境下で行われる、〔1〕~〔30〕のいずれかに記載の製造方法。
〔32〕前記水素が、ギ酸及び/又はその塩を原料とする水素を含む、〔31〕に記載の製造方法。
〔33〕同一の系で行われる下記工程(d)乃至(g)を含む、ウロリチンBの製造方法。
工程(d):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程、
工程(e):ウロリチンCを含有する溶液において、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成させる工程、
工程(f):前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物を植菌する工程、及び
工程(g):前記工程(f)後の前記イソウロリチンAを含有する溶液において、前記イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成させる工程。
〔34〕前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物であり、
前記ウロリチンCからイソウロリチンAを生成する能力を有する微生物が、スラッキア(Slackia)属に属する微生物であり、
前記イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物が、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物である、
〔33〕に記載の製造方法。
〔35〕前記スラッキア(Slackia)属に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物である、〔34〕に記載の製造方法。
〔36〕前記スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株である、〔35〕に記載の製造方法。
〔37〕前記クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、及びクロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、〔34〕~〔36〕のいずれかに記載の製造方法。
〔38〕前記クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物が、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、DSM 15670株、及びDSM 29485株から成る群から選択される1以上である、〔37〕に記載の製造方法。
〔39〕前記クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物が、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DSM 15981株である、〔37〕又は〔38〕に記載の製造方法。
〔40〕前記クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が、クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)DSM 19261株である、〔37〕~〔39〕のいずれかに記載の製造方法。
〔41〕前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、〔34〕~〔40〕のいずれかに記載の製造方法。
〔42〕前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株である、〔41〕に記載の製造方法。
〔43〕前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、〔41〕又は〔42〕に記載の製造方法。
〔44〕前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、〔41〕~〔43〕のいずれかに記載の製造方法。
〔45〕前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、〔33〕~〔44〕のいずれかに記載の製造方法。
表1に、ウロリチン類の具体例を掲げる。
本発明の第一の発明であるウロリチン類の製造方法は、下記工程(a)を含むが、その他の工程を含んでもよい。
工程(a)は、下記一般式(1)で表される第1のウロリチン類を含有する溶液において、第1のウロリチン類から下記一般式(2)で表される第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成させる工程である。
第2のウロリチン類としては、上記第1のウロリチン類の8位の水酸基が脱離されていること以外は上記第1のウロリチン類と同一のものである。
本発明の第1のウロリチン類は、好ましくは、ウロリチンC、ウロリチンAであり、このとき、本発明の第2のウロリチン類は、それぞれ、イソウロリチンA、ウロリチンBである。
本発明の第一の発明における、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物は、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物ならば特に制限されないが、嫌気性の微生物であることが好ましい。
その具体例としては、スラッキア(Slackia)属に属する微生物が挙げられる。より具体的には、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物等が挙げられ、さらに具体的には、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株等が挙げられる。
以上の微生物は、属、種、株に拘らず、1種でも2種以上を用いてもよい。
本発明の第一の発明における、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物は、その静止菌体を含む。静止菌体とは、培養した微生物から遠心分離等の操作により培地成分を取り除き、水や生理食塩水等の塩溶液、あるいは緩衝液で洗浄し、洗浄液と同一の液に懸濁した菌体であって、増殖しない状態の菌体を指し、本発明の第一の発明においては、少なくとも、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成できる代謝系を有している菌体をいう。緩衝液としては、リン酸緩衝液、トリス-塩酸緩衝液、クエン酸-リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、MOPS緩衝液、酢酸緩衝液、グリシン緩衝液等が好ましい。緩衝液のpHや濃度は、常法に従い適宜調製したものを使用できる。
本発明の第一の発明における第1のウロリチン類を含有する溶液とは、該溶液において、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成させることができるものであれば特に制限されない。好ましくは培地であり、より好ましくは後述する「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄に記載した培地である。また、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物が静止菌体である場合には、前述した水や塩溶液、緩衝液が好ましい。
尚、本明細書に記載されている「培地」とは、いずれも、最少培地を含む、微生物が増殖できる溶液をいい、微生物が増殖できない溶液、例えば、前述した水や塩溶液、緩衝液などを含まないものとする。
溶液中の第1のウロリチン類の含有量は、通常0.01g/L以上、好ましくは0.1g/L以上、より好ましくは1g/L以上である。一方、通常100g/L以下、好ましくは20g/L以下、より好ましくは10g/L以下である。
工程(a)では、前記溶液が培地であることが好ましい。該培地は特に限定されないが、例えば、Oxoid社製のANAEROBE BASAL BROTH(ABB培地)、Oxoid社製のWilkins-Chalgren Anaerobe Broth(CM0643)、日水製薬株式会社製のGAM培地、変法GAM培地等を使用することができる。
また、培地に水溶性の有機物を炭素源として加えることができる。水溶性の有機物として、以下の化合物を挙げることができる。すなわち、グルコース、アラビノース、ソルビトール、フラクトース、マンノース、スクロース、トレハロース、キシロースなどの糖類;グリセロールなどのアルコール類;吉草酸、酪酸、プロピオン酸、酢酸、ギ酸、フマル酸などの有機酸類などを挙げることが出来る。
好ましい無機窒素源として、アンモニウム塩、硝酸塩などを、より好ましくは、硫安、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素アンモニウム、硝酸カリウム及び硝酸ソーダなどを挙げることが出来る。
また、有機窒素源としては、アミノ酸類、酵母エキス、ペプトン類(例えばポリペプトンNなど)、肉エキス(例えばエールリッヒカツオエキス、ラブ-レムコ末、ブイヨンなど)、肝臓エキス、消化血清末などを挙げることが出来る。
リン酸二水素カリウム ビオチン
硫酸マグネシウム 葉酸
硫酸マンガン ピリドキシン
塩化ナトリウム チアミン
塩化コバルト リボフラビン
塩化カルシウム ニコチン酸
硫酸亜鉛 パントテン酸
硫酸銅 ビタミンB12
明ばん チオオクト酸
モリブデン酸ソーダ p-アミノ安息香酸
塩化カリウム
ホウ酸等
塩化ニッケル
タングステン酸ナトリウム
セレン酸ナトリウム
硫酸第一鉄アンモニウム
酢酸ナトリウム三水和物
硫酸マグネシウム七水和物
硫酸マンガン四水和物
培養中の気相や水相をこのような環境にする方法は特に制限されないが、例えば、培養前に上記ガスで気相を置換する方法、培養中も培養器の底部から供給する及び/又は培養器の気相部に供給する方法、培養前に上記ガスで水相をバブリングするなどの方法をとることが出来る。前記水素は、水素ガスをそのまま用いてもよい。また、培地にギ酸及び/又はその塩などの水素の原料を添加し、微生物の作用により培養中に水素を生成してもよい。
培養温度は、20℃~45℃、より好ましくは25℃~40℃、さらに好ましくは30℃~37℃が好ましい。
培養器の加圧条件は、生育できる条件であれば特に限定されるものではないが、0.001~1MPaの範囲、好ましくは0.01~0.5MPaを挙げることができる。
培養時間としては、通常8~340時間、好ましくは12~170時間、より好ましくは16~120時間を挙げることが出来る。
界面活性剤としては、例えば、Tween 80等が挙げられ、0.001g/L以上10g/L以下程度添加することが出来る。
吸着剤としては、例えば、セルロース及びその誘導体;デキストリン;三菱化学株式会社製の疎水吸着剤であるダイアイオンHPシリーズやセパビーズシリーズ;オルガノ株式会社製のアンバーライトXADシリーズなどを挙げることができる。
添加量としては、第1のウロリチン類に対し、モル比の総量で、通常0.1当量以上、好ましくは0.5当量以上、より好ましくは1.0当量以上であり、一方、通常5.0当量以下、好ましくは2.5当量以下、より好ましくは2.0当量以下である。
第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物が静止菌体である場合の溶液は、前記培地の代わりに、前述した「第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物の静止菌体」欄に記載した水や塩溶液、緩衝液が好ましい。その他の条件については、上記「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄の記載が援用される。
本発明の第一の発明における第1のウロリチン類は、どのような方法により調製されたものでもよい。例えば、化学合成法や発酵法により合成したものが挙げられる。本発明の第一の発明で製造される第2のウロリチン類を飲食品として利用する場合には、飲食品もしくは飲食品素材を原料にして、発酵法や酵素法により調製した第1のウロリチン類を利用することが望ましい。
発酵法としては、第1のウロリチン類の原料を含有する溶液において、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類の原料から生成させて得られるものが挙げられる。
発酵法により第1のウロリチン類を生成後、該第1のウロリチン類を分離及び/又は精製して、工程(a)の第1のウロリチン類として工程(a)に適用することも可能であるが、分離及び/又は精製せず、該第1のウロリチン類を含む溶液をそのまま、又は、希釈もしくは濃縮後に、工程(a)の第1のウロリチン類として工程(a)に適用することもできる。
工程(pre‐a1):第1のウロリチン類の原料を含有する溶液において、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成させる工程。
工程(pre‐a2):工程(pre‐a1)で生成した第1のウロリチン類を分離及び/又は精製し、該分離及び/又は精製された第1のウロリチン類を、工程(a)の第1のウロリチン類として、工程(a)に適用する工程。
工程(pre‐a3):工程(pre‐a1)で生成した第1のウロリチン類を含む溶液をそのまま又は希釈もしくは濃縮後に、工程(a)の第1のウロリチン類として、工程(a)に適用する工程。
本発明の第一の発明であるウロリチン類の製造方法は、前記工程(a)に加えて、さらに下記工程(b)を含み、前記工程(a)及び該工程(b)が同一の系で行われることが好ましい。
工程(b):第1のウロリチン類の原料を含有する溶液において、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成させる工程。
工程(a)及び(b)が同一の系で行われるとは、工程(b)において、第1のウロリチン類の原料を含有する溶液において、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類を生成する能力を有する微生物により、第1のウロリチン類の原料から第1のウロリチン類が生成されてから、該生成された第1のウロリチン類が工程(a)の第1のウロリチン類としてそのまま用いられて、工程(a)において第2のウロリチン類が生成されるまでの一連の流れが、同一の系で連続して行われることをいう。すなわち、工程(b)と工程(a)の間に、例えば、工程(b)で生成した第1のウロリチン類を分離及び/又は精製する工程などを含まないことをいう。
尚、第1のウロリチン類がウロリチンCである場合、上記工程(b)は工程(b1)と読み替えるものとする。また、第1のウロリチン類がウロリチンAである場合、上記工程(b)は工程(b2)と読み替えるものとする。
また、第1のウロリチン類がウロリチンAであって、ウロリチンAの原料がウロリチンCである場合、上記工程(b)は工程(b21)と読み替えるものとする。
第1のウロリチン類の原料は、どのような方法により調製されたものでもよい。また、第1のウロリチン類の原料の原料、さらにはその原料、それ以降についても同様である。
例えば、化学合成法や発酵法により合成したものが挙げられる。本発明の第一の発明で製造される第2のウロリチン類を飲食品として利用する場合には、発酵法や酵素法により得られた第1のウロリチン類の原料を利用することが望ましい。
化学合成法としては、非特許文献7の方法を挙げることができる。
発酵法としては、第1のウロリチン類の原料の原料を含有する溶液において、第1のウロリチン類の原料の原料から第1のウロリチン類の原料を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類の原料の原料から生成させて得られる第1のウロリチン類の原料が挙げられる。
本発明の第一の発明は、以下の工程を含んでもよい。
本発明の第一の発明は、例えば、得られた第2のウロリチン類を定量する工程を含んでもよい。定量方法は常法に従うことができる。例えば、培養液に、必要に応じてギ酸などの酸を添加した酢酸エチルを加えて、激しく撹拌した後に遠心し、酢酸エチル層を取り出す。必要に応じて同様の操作を数回行い、それら酢酸エチル層を合わせてウロリチン類抽出液を得る。この抽出液をエバポレーターなどを用いて減圧下に濃縮、乾固し、メタノールに溶解させる。これをポリテトラフルオロエチレン(PTFE)膜などの膜を使用して濾過し、不溶物を除去したものを高速液体クロマトグラフィー定量する。高速液体クロマトグラフィーの条件としては、例えば以下が挙げられるが、これに限定されない。
カラム:Inertsil ODS‐3(250×4.6mm)(GL Science社製)
溶離液:水/アセトニトリル/酢酸=74/25/1
流速:1.0mL/min
カラム温度:40℃
検出:305nm
さらに、第2のウロリチン類を含む溶液は、凍結乾燥、噴霧乾燥などにより粉末化することもできる。粉末化においては、ラクトース、デキストリン、コーンスターチ等の賦形剤を添加することもできる。
以下では、本発明の好ましい一実施態様を記載する。
本実施態様は、第1のウロリチン類がウロリチンCであり、第2のウロリチン類がイソウロリチンAであり、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物がスラッキア(Slackia)属に属する微生物である場合の態様である。
すなわち、下記工程(a1)を含む、イソウロリチンAの製造方法である。
工程(a1):ウロリチンCを含有する溶液において、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成する能力を有するスラッキア(Slackia)属に属する微生物に、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成させる工程。
ウロリチンCの原料としては、例えば、エラグ酸;該エラグ酸の前駆体である、プニカラジン、ゲラニインなどのエラジタンニン;ウロリチンM5、ウロリチンCの前駆体である、ウロリチンDやウロリチンM6などが挙げられる。好ましくは、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである。
エラグ酸やエラジタンニンを生産する植物としては特に制限はないが、例えば、ザクロ、ラズベリー、ブラックベリー、クラウドベリー、ボイセンベリー、イチゴ、クルミ、ゲンノショウコ等が挙げられる。このうち、エラグ酸及び/又はエラジタンニンを高含有していることから、ザクロ、ボイセンベリー、ゲンノショウコが好ましく、ザクロがより好ましい。
ウロリチンCの原料は、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させられるならばいずれでもよく、また、1種でも2種以上でもよい。
本実施態様における、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物は、特に制限されない。例えば、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物や、エガセラ(Eggerthella)属に属する微生物が好ましい。
ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物の中では、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物や、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物がより好ましい。
さらに、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物であれば、DSM 19378株がさらに好ましく、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物であれば、DSM 27213株がさらに好ましく、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物であれば、JCM 16058株がさらに好ましい。
エガセラ(Eggerthella)属に属する微生物の中では、エガセラ・エスピー(Eggerthella sp.)に属する微生物が好ましく、DC 3563(NITE BP-02376)株がより好ましい。
以上の微生物は、属、種、株に拘らず、1種でも2種以上を用いてもよい。
尚、DC 3563(NITE BP-02376)株は、2016年11月11日付で、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(NITE Patent Microorganisms Depositary, National Institute of Technology and Evaluation)[あて名:〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室]にブダペスト条約に基づく国際寄託がなされたものである。
ウロリチンCを生成する能力を有する微生物は、その静止菌体を含む。静止菌体については、上記「第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物の静止菌体」の記載が援用される。
ウロリチンCの原料を含有する溶液とは、該溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させることができるものであれば特に制限されない。好ましくは培地であり、より好ましくは前述した「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄の培地である。静止菌体である場合には、前述した水や塩溶液、緩衝液が好ましい。
溶液中のウロリチンCの原料の含有量としては、通常0.01g/L以上、好ましくは0.1g/L以上、より好ましくは1.0g/L以上である。一方、通常100g/L以下、好ましくは20g/L以下、より好ましくは10g/L以下である。
ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる場合、前記溶液は培地であることが好ましい。より好ましい培地や、培養条件等の詳細は、前述した「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄の記載が援用される。
添加量としては、ウロリチンCの原料の総量に対し、モル比の総量で、通常0.2当量以上、好ましくは1.0当量以上、より好ましくは2.0当量以上であり、一方、通常10.0当量以下、好ましくは5.0当量以下、より好ましくは4.0当量以下である。
ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が静止菌体である場合の溶液は、培地の代わりに、前述した「第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物の静止菌体」欄に記載した水や塩溶液、緩衝液が好ましい。その他の条件については、上記「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄の記載が援用される。
次に、本発明の他の好ましい一実施態様を記載する。
本実施態様は、第1のウロリチン類がウロリチンAであり、第2のウロリチン類がウロリチンBであり、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物がスラッキア(Slackia)属に属する微生物である場合の態様である。
すなわち、下記工程(a2)を含む、ウロリチンBの製造方法である。
工程(a2):ウロリチンAを含有する溶液において、ウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有するスラッキア(Slackia)属に属する微生物に、ウロリチンAからウロリチンBを生成させる工程。
尚、ウロリチンAは、どのような方法により調製されたものでもよい。
ウロリチンAの原料としては、例えば、エラグ酸;該エラグ酸の前駆体である、プニカラジン、ゲラニインなどのエラジタンニン;ウロリチンAの前駆体である、ウロリチンM7、ウロリチンCなどが挙げられる。
例えば、ウロリチンAの原料としてウロリチンCを用いる場合には、ウロリチンCを含有する溶液において、ウロリチンCからウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCからウロリチンAを生成させる工程を含む、ウロリチンAの製造方法により得られたものを用いてもよい。
ウロリチンCからウロリチンAを生成する能力を有する微生物は、ウロリチンCからウロリチンAを生成する能力を有する微生物ならば特に制限されないが、嫌気性の微生物であることが好ましい。
その具体例としては、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が挙げられる。より具体的には、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が挙げられる。
クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物の中では、DSM 29485株、DSM 15670株、JCM 12243株が挙げられる。
クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物の中では、DSM 15981株が挙げられる。
クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物の中では、DSM 19261株が挙げられる。
以上の微生物は、属、種、株に拘らず、1種でも2種以上を用いてもよい。
尚、ウロリチンCを、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料から生成させて得る場合を含め、その他については、上記した、工程(a1)を含む、イソウロリチンAの製造方法におけるウロリチンCの態様を援用する。
本発明の第二の発明である、第2のウロリチン類を含む飲食品の製造方法は、上記工程(a)及び下記工程(c)を含むが、その他の工程を含んでもよい。尚、本発明の第二の発明で製造される飲食品は、サプリメントを含む。サプリメントとは、dietary supplementからなる飲食品区分の1つである。
工程(a)については、前述した本発明の第一の発明における工程(a)の記載が援用される。
工程(c)は、上記工程(a)で生成した第2のウロリチン類と飲食品原料とを配合して飲食品とする工程である。該飲食品は、常法に従い、通常用いられる飲食品原料と上記工程(a)で生成した第2のウロリチン類とを配合することにより製造され、その配合時期は特に制限されない。また、飲食品原料には食品添加物も含まれる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。
タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、及びこれらの加水分解物、バターなどが挙げられる。
糖質としては、糖類、加工澱粉(デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等)、食物繊維などが挙げられる。
脂質としては、例えば、ラード、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられる。
ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、乳清ミネラルなどが挙げられる。
有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。
これらの成分は、2種以上を組み合わせて使用してもよく、合成品であってもよい。
飲食品全量に対する第2のウロリチン類の含有量は、通常0.0001質量%以上、好ましくは0.001質量%以上、より好ましくは0.01質量%以上であり、また、通常10質量%以下、好ましくは1質量%以下、より好ましくは0.1質量%以下である。
本発明の第三の発明に係るウロリチンBの製造方法は、同一の系で行われる下記工程(d)乃至(g)を含む。
工程(d)は、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程である。
工程(e)は、ウロリチンCを含有する溶液において、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成させる工程である。
工程(f)は、前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物を植菌する工程である。
前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物を植菌する方法は、常法に従えばよい。
また、前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物を植菌するタイミングは、該溶液中にイソウロリチンAが含まれていれば制限されないが、通常、添加したウロリチンCの原料に対して生成したイソウロチリンAがモル収率で10~100%のときであり、好ましくは20~100%であり、より好ましくは40~100%である。該溶液中における生成したイソウロチリンAのモル収率は、該溶液の一部をサンプリングして、常法により測定することができる。そのため、本工程では、該溶液の一部をサンプリングして生成したイソウロチリンAのモル収率を測定する工程を含んでもよい。また、該溶液への該植菌の回数は通常1回であるが、複数回であってもよい。
本工程における、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物は、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物ならば特に制限されないが、嫌気性の微生物であることが好ましい。
その具体例としては、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が挙げられる。より具体的には、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が挙げられる。
クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物の中では、DSM 29485株、DSM 15670株、JCM 12243株が挙げられる。
クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物の中では、DSM 15981株が挙げられる。
クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物の中では、DSM 19261株が挙げられる。
以上の微生物は、属、種、株に拘らず、1種でも2種以上を用いてもよい。
本工程における、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物は、その静止菌体を含む。当該静止菌体については、本発明の第一の発明における「第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物の静止菌体」欄の説明において、第1のウロリチン類がウロリチンCであり、第2のウロリチン類がイソウロリチンAである場合を援用する。
イソウロリチンAを含有する溶液とは、前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液である。
溶液中のイソウロリチンAの含有量は、通常0.01g/L以上、好ましくは0.1g/L以上、より好ましくは1g/L以上である。一方、通常100g/L以下、好ましくは20g/L以下、より好ましくは10g/L以下である。
工程(g)は、前記工程(f)後の前記イソウロリチンAを含有する溶液において、前記イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成させる工程である。
また、本工程における、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物は、その静止菌体を含む。当該静止菌体については、前記工程(f)における「イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物の静止菌体」欄の記載を援用する。
本発明の第三の発明に係るウロリチンBの製造方法では、前記工程(d)乃至工程(g)が同一の系で行われる。そのため、本工程における培地条件、及び培養によるウロリチンBの生成条件は、工程(d)が援用する本発明の第一の発明の「培地、及び培養による第2のウロリチン類の生成」欄の説明において、第1のウロリチン類がウロリチンCであり、第2のウロリチン類がイソウロリチンAである場合を援用する。
本発明の第三の発明に係るウロリチンBの製造方法では、前記工程(d)乃至工程(g)が同一の系で行われる。そのため、前記培地の代わりに、工程(d)が援用する本発明の第一の発明の「第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物の静止菌体」欄に記載した水や塩溶液、緩衝液が好ましい。
工程(d)乃至(g)が同一の系で行われるとは、工程(d)において、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物により、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成されてから、工程(e)、工程(f)を経て、工程(g)においてウロリチンBが生成されるまでの一連の流れが、同一の系で連続して行われることをいう。すなわち、工程(d)、工程(e)、工程(f)、工程(g)のいずれの間でも、生成物(すなわちウロリチンC及び/又はイソウロリチンA)を分離及び/又は精製する工程などを含まないことをいう。
本発明の第三の発明は、以下の工程を含んでもよい。
本発明の第三の発明は、例えば、得られたウロリチンBを定量する工程や回収する工程を含んでもよい。これらについては、本発明の第一の発明における「その他の工程」欄の説明を援用する。
本発明の第四の発明である、ウロリチンBを含む飲食品の製造方法は、同一の系で行われる上記工程(d)乃至工程(g)と、下記工程(h)とを含むが、その他の工程を含んでもよい。尚、本発明の第四の発明で製造される飲食品は、サプリメントを含む。サプリメントとは、dietary supplementからなる飲食品区分の1つである。
同一の系で行われる工程(d)乃至工程(g)については、前述した本発明の第三の発明における、同一の系で行われる工程(d)乃至工程(g)の記載が援用される。
工程(h)は、同一の系で行われる工程(d)乃至工程(g)で生成したウロリチンBと飲食品原料とを配合して飲食品とする工程である。
工程(h)については、本発明の第三の発明における工程(c)の説明を援用する。
0.8g/LのウロリチンCを含むABB培地(Oxoid社製)10mLを121℃、15分間のオートクレーブにより加熱滅菌後、気相をN2:CO2:H2(80%/10%/10%)ガスで置換した。この培地にスラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株を植菌し、37℃で嫌気的に培養した。培養後、培養液5mLに対して等量の酢酸エチルでウロリチン類を抽出し、得られた酢酸エチル相を減圧濃縮乾固した。このようにして得た乾固物をメタノール0.5mLに再溶解し、HPLCによりウロリチン類の定量分析を行った。
HPLCは以下に記載の条件で行った。DALTON PHARMA社製のウロリチン類を標品として用い、DMSOに溶解して用いた。その結果、2週間の培養により、表2に示す通り、添加したウロリチンCに対して22.5%のモル収率でイソウロリチンAが得られた。
<HPLC分析条件>
カラム:Inertsil ODS-3(250×4.6mm)(GL Science社製)
溶離液:水/アセトニトリル/酢酸 = 74/25/1
流速:1.0mL/min
カラム温度:40℃
検出:305nm
1.0g/Lのエラグ酸を含むABB培地(Oxoid社製)に、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株、及びゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株、またはゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株を植菌し、実施例1と同様に培養した結果、4日間の培養により、表3に示す通り、添加したエラグ酸に対してそれぞれ62.3%、55.9%、7.4%のモル収率でイソウロリチンAが得られた。
0.8g/LのウロリチンCを含むABB培地(Oxoid社製)に、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株、及びクロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DSM 15981株、またはクロストリジウム シトロニアエ (Clostridium citroniae) DSM 19261株を植菌し、実施例1と同様に培養した結果、2週間の培養により、表4に示す通り、添加したウロリチンCに対してそれぞれ0.69%、0.63%、0.46%のモル収率でウロリチンBが得られた。
1.0g/Lのエラグ酸を含むABB培地(Oxoid社製)に、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株、及びクロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株を植菌し、実施例1と同様に培養した結果、2週間の培養により、表5に示す通り、添加したエラグ酸に対して5.3%のモル収率でウロリチンBが得られた。
1.0g/LのイソウロリチンAを含むABB培地(Oxoid社製)に、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DSM 15981株、またはクロストリジウム シトロニアエ (Clostridium citroniae) DSM 19261株を植菌し、実施例1と同様に培養した結果、2週間の培養により、表6に示す通り、添加したイソウロリチンAに対してそれぞれ5.0%、4.6%、4.1%のモル収率でウロリチンBが得られた。
1.0g/Lのエラグ酸を含むABB培地(Oxoid社製)に、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株及びゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株を植菌し、実施例1と同様にして、15日間培養した。その培養液にクロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株を植菌し、更に37℃で嫌気的に4日間の培養を継続した結果、表7に示す通り、添加したエラグ酸に対して7.3%のモル収率でウロリチンBが得られた。
製造されたウロリチン類及びウロリチンBは、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、飲食品(サプリメントを含む。)等は、抗酸化、抗炎症、抗糖化等のために用いられる。
Claims (43)
- 下記工程(a)を含む、下記一般式(2)で表される第2のウロリチン類の製造方法。
工程(a):下記一般式(1)で表される第1のウロリチン類を含有する溶液において、第1のウロリチン類から下記一般式(2)で表される第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物に、第1のウロリチン類から第2のウロリチン類を生成させる工程であって、
前記第1のウロリチン類から前記第2のウロリチン類を生成する能力を有する微生物が、スラッキア(Slackia)属に属する微生物である、工程。
(式中、R1乃至R7は、それぞれ、水酸基、水素原子又はメトキシ基を表し、且つ、R1乃至R7のうち1つ以上は水酸基である。)
(式中、R1乃至R7は、それぞれ、前記一般式(1)で表される第1のウロリチン類のR1乃至R7と同一である。) - 前記スラッキア(Slackia)属に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセ
ンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物である、請求項1に記載の製造方法。 - 前記スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株である、請求項2に記載の製造方法。
- 前記第1のウロリチン類がウロリチンCであり、前記第2のウロリチン類がイソウロリチンAである、請求項1~3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記ウロリチンCが、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料から生成させて得られるものであり、
前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物及び/又はエガセラ(Eggerthella)属に属する微生物である、請求項4に記載の製造方法。 - さらに下記工程(b1)を含み、前記工程(a)及び該工程(b1)が同一の系で行われる、請求項4に記載の製造方法。
工程(b1):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程であって、
前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物及び/又はエガセラ(Eggerthella)属に属する微生物である、工程。 - 前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物である、請求項5又は6に記載の製造方法
。 - 前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パ
メラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチ
ンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、請求項7に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が
、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株
である、請求項8に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、請求項8又は9に記載の製造方法。
- 前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微
生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、請求項8~10のいずれか1項に記載の製造方法。 - 前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、請求項5~11のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記第1のウロリチン類がウロリチンAであり、前記第2のウロリチン類がウロリチンBである、請求項1~3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記ウロリチンAが、ウロリチンAの原料を含有する溶液において、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンAの原料から生成させて得られるものであって、
前記ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物が、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物である、請求項13に記載の製造方法。 - さらに下記工程(b2)を含み、前記工程(a)及び該工程(b2)が同一の系で行われる、請求項13に記載の製造方法。
工程(b2):ウロリチンAの原料を含有する溶液において、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成させる工程であって、
前記ウロリチンAの原料からウロリチンAを生成する能力を有する微生物が、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物である、工程。 - 前記クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が、クロストリジウム・ボル
テアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォル
メ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、及びクロストリジウム・シトロニア
エ(Clostridium citroniae)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、
請求項14又は15に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物が、クロ
ストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、DSM 1
5670株、及びDSM 29485株から成る群から選択される1以上である、請求項16に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する
微生物が、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DS
M 15981株である、請求項16又は17に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が、
クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)DSM 19261株であ
る、請求項16~18のいずれか1項に記載の製造方法。 - 前記ウロリチンAの原料がウロリチンCである、請求項14~19のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記ウロリチンCが、ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料から生成させて得られるものであって、
前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物及び/又はエガセラ(Eggerthella)属に属
する微生物である、請求項20に記載の製造方法。 - さらに下記工程(b21)を含み、前記工程(a)及び該工程(b21)が同一の系で行われる、請求項20に記載の製造方法。
工程(b21):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程であって、
前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物及び/又はエガセラ(Eggerthella)属に属する微生物である、工程。 - 前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物である、請求項21又は22に記載の製造
方法。 - 前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パ
メラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチ
ンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、請求項23に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が
、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株
である、請求項24に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、請求項24又は25に記載の製造方法。
- 前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、請求項24~26のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、請求項21~27のいずれか1項に記載の製造方法。
- 工程(a)が、気相が水素を含む環境下で行われる、請求項1~28のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記水素が、ギ酸及び/又はその塩を原料とする水素を含む、請求項29に記載の製造方法。
- 同一の系で行われる下記工程(d)乃至(g)を含む、ウロリチンBの製造方法。
工程(d):ウロリチンCの原料を含有する溶液において、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成させる工程であって、
前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物及び/又はエガセラ(Eggerthella)属に属する微生物である、工程、
工程(e):ウロリチンCを含有する溶液において、ウロリチンCからイソウロリチン
Aを生成する能力を有する微生物に、ウロリチンCからイソウロリチンAを生成させる工程であって、
前記ウロリチンCからイソウロリチンAを生成する能力を有する微生物が、スラッキア(Slackia)属に属する微生物である、工程、
工程(f):前記工程(e)で生成したイソウロリチンAを含有する溶液に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物を植菌する工程、及び
工程(g):前記工程(f)後の前記イソウロリチンAを含有する溶液において、前記イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物に、イソウロリチンAからウロリチンBを生成させる工程。 - 前記ウロリチンCの原料からウロリチンCを生成する能力を有する微生物が、ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物であり、
前記イソウロリチンAからウロリチンBを生成する能力を有する微生物が、クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物である、
請求項31に記載の製造方法。 - 前記スラッキア(Slackia)属に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセ
ンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物である、請求項31又は32に記載の製造方法。 - 前記スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)に属する微生物が、スラッキア・ヘリオトリニレデュセンス(Slackia heliotrinireducens)DSM 20476株である、請求項33に記載の製造方法。
- 前記クロストリジウム(Clostridium)属に属する微生物が、クロストリジウム・ボル
テアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物、クロストリジウム・アスパラギフォル
メ(Clostridium asparagiforme)に属する微生物、及びクロストリジウム・シトロニア
エ(Clostridium citroniae)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、
請求項32~34のいずれか1項に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)に属する微生物が、クロ
ストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)JCM 12243株、DSM 1
5670株、及びDSM 29485株から成る群から選択される1以上である、請求項35に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)に属する
微生物が、クロストリジウム・アスパラギフォルメ(Clostridium asparagiforme)DS
M 15981株である、請求項35又は36に記載の製造方法。 - 前記クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)に属する微生物が、
クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)DSM 19261株であ
る、請求項35~37のいずれか1項に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター(Gordonibacter)属に属する微生物が、ゴルドニバクター・パ
メラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物、ゴルドニバクター・ウロリチ
ンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物、及びゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物から成る群から選択される一以上である、請求項31~38のいずれか1項に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)に属する微生物が
、ゴルドニバクター・パメラエアエ(Gordonibacter pamelaeae)DSM 19378株
である、請求項39に記載の製造方法。 - 前記ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ウロリチンファシエンス(Gordonibacter urolithinfaciens)DSM 27213株である、請求項39又は40に記載の製造方法。
- 前記ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)に属する微生物が、ゴルドニバクター・ファエシホミニス(Gordonibacter faecihominis)JCM 16058株である、請求項39~41のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記ウロリチンCの原料が、エラグ酸及び/又はエラジタンニンである、請求項31~42のいずれか1項に記載の製造方法。
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