JP7368108B2

JP7368108B2 - 水性組成物

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Publication number: JP7368108B2
Application number: JP2019102031A
Authority: JP
Inventors: 美穂金本
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-05-31
Filing date: 2019-05-31
Publication date: 2023-10-24
Anticipated expiration: 2039-05-31
Also published as: JP2020196670A

Description

本発明は、ビタミンＢ₁₂類を含み、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解が抑制されている水性組成物に関する。

ビタミンＢ₁₂類は、水溶性ビタミンの一種であり、生命を維持するために不可欠な栄養素である。ビタミンＢ₁₂類は、ビタミンＢ₁₂類欠乏症、巨赤芽球性貧血、広節裂頭条虫症、悪性貧血、吸収不全症候群、眼精疲労、栄養性貧血、妊娠性貧血、神経痛等の症状の予防又は改善、肌荒れ改善等に有効であることが知られており、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等で使用されている。一方、ビタミンＢ₁₂類は、光暴露により分解され易いことが知られており、ビタミンＢ₁₂類を含む製品を実用化する上では、ビタミンＢ₁₂類に対して光安定性を備えさせることが不可欠になっている。

従来、ビタミンＢ₁₂類に光安定性を備えさせる製剤技術について種々報告されている。例えば、特許文献１には、ビタミンＢ₁₂、及びブタノールを含む製剤が、ビタミンＢ₁₂に光安定性を付与できることが開示されている。また、特許文献２には、ビタミンＢ₁₂、及び特定のフェニルプロペンカルボニル構造を有するビタミン安定剤を含むビタミン組成物が、ビタミンＢ₁₂に光安定性を付与できることが開示されている。また、特許文献３には、ビタミンＢ₁₂にシクロデキストリン又はその誘導体を添加することによって、ビタミンＢ₁₂に光安定化が図られることが開示されている。

このように、従来、ビタミンＢ₁₂類の光安定化を図る製剤技術については検討されているものの、近年、製品の多様化や品質向上に対する要望が向上しており、このような要望に追従するために、ビタミンＢ₁₂類の光安定化を図る新たな技術の開発が望まれている。

国際公開第２００８／１１３４８３号特開２００７－１２５０１８号公報特開平４－４９２３９号公報

本発明の目的は、ビタミンＢ₁₂類を含み、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解が抑制されている水性組成物を提供することである。また、本発明の他の目的は、水性組成物中で、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解が抑制できる、ビタミンＢ₁₂類の光安定化方法を提供することである。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、水性組成物中で、ビタミンＢ₁₂類、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を共存させることにより、ビタミンＢ₁₂類の光安定化が図れることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．ビタミンＢ₁₂類、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有する、水性組成物。
項２．ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり、ビタミンＥ類が０．００１２５～１０００重量部である、項１に記載の水性組成物。
項３．ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり１０重量部以下となる比率で界面活性剤を含有する、項１又は２に記載の水性組成物。
項４．ビタミンＢ₁₂類を含む水性組成物に、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有させる、ビタミンＢ₁₂類の光安定化方法。

本発明によれば、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解を抑制できるので、ビタミンＢ₁₂類を含む各種製品の保存安定性を向上させることが可能になる。

１．水性組成物
本発明の水性組成物は、ビタミンＢ₁₂類、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有することを特徴とする。このように水性組成物中で、ビタミンＢ₁₂類と共に、ビタミンＥ類と０．００６重量％以上のカンフルを含有させることによって、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解を効果的に抑制することが可能になる。以下、本発明の水性組成物について、詳述する。

［ビタミンＢ₁₂類］
ビタミンＢ₁₂類とは、ビタミンＢ₁₂（シアノコバラミン）、その誘導体、及びそれらの塩を指す。本発明で使用されるビタミンＢ₁₂類の種類については、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等の製品に配合可能であることを限度として特に制限されない。例えば、ビタミンＢ₁₂の誘導体としては、メチルコバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミン、アクアコバラミン等が挙げられる。また、ビタミンＢ₁₂及びその誘導体の塩としては、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩；塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩等が挙げられる。これらのビタミンＢ₁₂類は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのビタミンＢ₁₂類の中でも、好ましくはシアノコバラミンが挙げられる。

本発明の水性組成物におけるビタミンＢ₁₂類の濃度については、当該水性組成物の形状や製品形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０００１～０．２重量％、好ましくは０．０００２～０．０２重量％、より好ましくは０．０００２～０．００２重量％が挙げられる。

［ビタミンＥ類］
本発明の水性組成物は、ビタミンＥ類を含有する。ビタミンＥ類とは、ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）、及びその誘導体を指す。本発明で使用されるビタミンＥ類の種類については、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等の製品に配合可能であることを限度として特に制限されない。例えば、トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、例えば、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノレイン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。これらのビタミンＥ類は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのビタミンＥ類の中でも、より一層効果的にビタミンＢ₁₂類の光安定化を図るという観点から、好ましくはトコフェロールの誘導体、より好ましくはトコフェロール酢酸エステルが挙げられる。

本発明の水性組成物において、ビタミンＢ₁₂類とビタミンＥ類との比率としては、例えば、ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり、ビタミンＥ類が０．００１２５～１０００重量部、好ましくは０．０２５～２５０重量部、より好ましくは２．５～２５０重量部が挙げられる。

また、本発明の水性組成物におけるビタミンＥ類の濃度については、前記比率を充足する範囲で適宜設定すればよいが、例えば、０．０００２５～０．１重量％、好ましくは０．０００５～０．０５重量％、より好ましくは０．０００５～０．００５重量％が挙げられる。

［カンフル］
本発明の水性組成物は、０．００６重量％以上のカンフルを含有する。本発明で使用されるカンフルは、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよいが、好ましくはｄ体が挙げられる。

また、本発明の水性組成物におけるカンフルの濃度は、０．００６重量％以上であればよいが、より具体的には０．００６～０．１重量％、好ましくは０．００７～０．１重量％、より好ましくは０．００７～０．０１重量％が挙げられる。

本発明の水性組成物において、ビタミンＢ₁₂類とカンフルの比率としては、例えば、ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり、カンフルが６～１０００重量部、好ましくは６～５００重量部、より好ましくは６～５０重量部が挙げられる。

［界面活性剤］
本発明の水性組成物には、前記成分に加えて、界面活性剤を含有することができる。このように界面活性剤を含有させることによって、ビタミンＥ類を水性組成物中で容易に可溶化させることができる。

本発明で使用される界面活性剤は、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等に使用可能であることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤のいずれを使用してもよい。

非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグセリン脂肪酸エステル、ソショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、レシチン誘導体等が挙げられる。

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとは、脂肪酸とソルビタンとのモノエステル、ジエステル、又はトリエステルであるソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキサイドが縮合している化合物である。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数としては、例えば、８～３０、好ましくは１０～２２、より好ましくは１２～１８が挙げられる。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに縮合されているエチレンオキサイドの平均付加モル数としては、例えば、６～１６０、好ましくは６～６０、より好ましくは６～３０が挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、具体的には、ポリソルベート２０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート）、ポリソルベート４０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート）、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート）、ポリソルベート６５（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート）、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）、ポリソルベート８５（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート）、ステアリン酸ＰＥＧ－６ソルビタン、イソステアリン酸ＰＥＧ－２０ソルビタン、オレイン酸ＰＥＧ－６ソルビタン、ポリソルベート８５等が挙げられる。

ソルビタン脂肪酸エステルとは、脂肪酸とソルビタンとのモノエステル、ジエステル、又はトリエステルである。ソルビタン脂肪酸エステルとして、具体的には、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン等が挙げられる。

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とは、硬化ヒマシ油をポリオキシエチレン鎖でエーテル化した化合物である。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として、具体的には、ＰＥＧ－５水添ヒマシ油、ＰＥＧ－１０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－２０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－３０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－５０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－６０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－７０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－８０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－９０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－１００水添ヒマシ油等が挙げられる。

ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとは、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン鎖がアルキル基とエーテル結合している化合物である。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、具体的には、ＰＰＧ－４セテス－１、ＰＰＧ－４セテス－１０、ＰＰＧ－４セテス－２０、ＰＰＧ－８セテス－２０、ＰＰＧ－６デシルテトラデセス－１２、ＰＰＧ－６デシルテトラデセス－２０、ＰＰＧ－６デシルテトラデセス－３０等が挙げられる。

グリセリン脂肪酸エステルとは、脂肪酸とグリセリンとのモノエステル、ジエステル、又はトリエステルである。グリセリン脂肪酸エステルとして、具体的には、モノミリスチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等が挙げられる。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとは、脂肪酸とポリグリセリンとのエステルである。ポリグリセリン脂肪酸エステルとして、具体的には、ステアリン酸ポリグリセリル－２（モノステアリン酸ジグリセリル）、オレイン酸ポリグリセリル－２（モノオレイン酸ジグリセリル）、オレイン酸ポリグリセリル－４（モノオレイン酸テトラグリセリル）、オレイン酸ポリグリセリル－１０（モノオレイン酸デカグリセリル）、トリオレイン酸ポリグリセリル－１０（トリオレイン酸デカグリセリル）、パルミチン酸ポリグリセリル－１０（モノパルミチン酸デカグリセリル）、イソステアリン酸ポリグリセリル－２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル－２、ステアリン酸ポリグリセリル－４、トリステアリン酸ポリグリセリル－６、ペンタステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル－１０、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－６、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル－１０等が挙げられる。

ショ糖脂肪酸エステルとは、脂肪酸とショ糖とのエステルである。ショ糖脂肪酸エステルとしては、具体的には、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル等が挙げられる。

ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステルとは、脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステルである。ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸ＰＥＧ－１０、ステアリン酸ＰＥＧ－１０、ステアリン酸ＰＥＧ－２５、ステアリン酸ＰＥＧ－４０等が挙げられる。

ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルとは、ソルビトール脂肪酸エステルにエチレンオキサイドが縮合している化合物である。ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルとしては、具体的には、ラウリン酸ソルベス－６、テトラステアリン酸ソルベス－６０、テトラオレイン酸ソルベス－６、テトラオレイン酸ソルベス－３０、テトラオレイン酸ソルベス－４０、テトラオレイン酸ソルベス－６０、テトライソステアリン酸ソルベス－３０等が挙げられる。

ポリオキシエチレンアルキルエーテルとは、ポリオキシエチレン鎖とアルキル基がエーテル結合している化合物である。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、具体的には、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンデシルテトラデシルエーテル等が挙げられる。

レシチン誘導体としては、具体的には、水添レシチン、水添リゾレシチン等が挙げられる。

また、アニオン性界面活性剤としては、具体的には、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ－ミリストリルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ－パルミトイルグルタルミン酸ナトリウム、Ｎ－メチル－Ｎ－アシルタウリンナトリウム等が挙げられる。

カチオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が挙げられる。

両性界面活性剤としては、具体的には、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミンオキシド、２-アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジアミノエチルグリシン、Ｎ－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム、レシチン等が挙げられる。

これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらの界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤、より好ましくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、更に好ましくはポリソルベート８０が挙げられる。

本発明の水性組成物に界面活性剤を含有させる場合、ビタミンＢ₁₂類に対する界面活性剤の比率が所定値以下であると、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解をより一層効果的に抑制することができる。具体的には、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解をより一層効果的に抑制するという観点から、ビタミンＢ₁₂類と界面活性剤の比率としては、ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり、界面活性剤が１０重量部以下、好ましくは１～１０重量部、より好ましくは２．５～１０重量部が挙げられる。

また、本発明の水性組成物に界面活性剤を含有させる場合、水性組成物中の界面活性剤の濃度については、前記比率を充足する範囲で適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～０．１重量％、好ましくは０．００２５～０．０５重量％、より好ましくは０．００５～０．０１重量％が挙げられる。

［キレート剤］
本発明の水性組成物は、更にキレート剤を含有してもよい。本発明で使用されるキレート剤の種類については、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等の製品に配合可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、エデト酸、クエン酸、コハク酸、及びこれら塩等が挙げられる。塩の形態としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等が挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのキレート剤の中でも、好ましくはエデト酸及びその塩、より好ましくはエデト酸ナトリウムが挙げられる。

また、本発明の水性組成物においてキレート剤を含有させる場合、水性組成物におけるキレート剤の濃度については、特に制限されないが、例えば、０．００１～０．３重量％、好ましくは０．００５～０．１重量％、より好ましくは０．０１～０．１重量％が挙げられる。

［多価アルコール］
本発明の水性組成物は、更に多価アルコールを含有してもよい。本発明で使用される多価アルコールの種類としては、例えば、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらの多価アルコールの中でも、好ましくプロピレングリコールが挙げられる。

また、本発明の水性組成物において多価アルコールを含有させる場合、水性組成物における多価アルコールの濃度については、特に制限されないが、例えば、０．０１～１０重量％、好ましくは０．１～５重量％、より好ましくは０．１～１重量％が挙げられる。

［その他の成分］
本発明の水性組成物には、前記成分の他に、当該水性組成物の形状や製品形態に応じて、各種の薬理成分、食品素材、添加剤等の成分を含有させてもよい。このような成分の種類については、ビタミンＢ₁₂類を含む組成物の形状や製品形態に応じて使用可能なものを適宜選定すればよいが、例えば、水、薬理成分、清涼化剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、金属石鹸、１価低級アルコール類、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、香料、粉体、増粘剤、色素等が挙げられる。これらの成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの成分の濃度については、使用する成分の種類や水性組成物の形状及び製品形態等に応じて適宜設定される。

［水性組成物の形状・製品形態等］
本発明において、「水性組成物」とは水を含有する組成物である。水性組成物における水の濃度としては、具体的には、５０重量％以上、好ましくは５０～９９．９９重量％、より好ましくは５０～９９．８重量％が挙げられる。

本発明の水性組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～８．０、好ましくは５．０～７．７、より好ましくは５．５～７．０が挙げられる。

本発明の水性組成物の形状については、特に制限されないが、例えば、液状、ゲル状、ペースト状等が挙げられる。

本発明の水性組成物の製品形態については、特に制限されず、例えば、飲食品、口腔ケア製品、医薬品、化粧料等が挙げられる。

飲食品としては、例えば、清涼飲料水、酒類、栄養ドリンク、コーヒー、茶、牛乳、果汁飲料、清涼飲料等の飲料；ゼリー剤、懸濁剤、シロップ剤等のサプリメント；アイスクリーム、ゼリー、プリン等の菓子類等が挙げられる。

口腔ケア製品としては、例えば、練歯磨剤、液体歯磨剤等の歯磨剤；歯用クリーム；マウスウォッシュ、含嗽剤等の洗口剤；口腔用パスタ剤、マウススプレー、ゲル、口腔用水性軟膏剤等が挙げられる。

医薬品としては、例えば、液剤等の内服用の医薬品；輸液、注射剤等の皮下、血管内又は腹腔内投与用の医薬品；液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、水性軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、ジェル剤、貼付剤、点眼剤、洗眼剤等の皮膚又は粘膜用の医薬品等が挙げられる。

化粧料としては、例えば、水性軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、ゲル等の基礎化粧料等が挙げられる。

２．光安定化方法
本発明の光安定化方法は、光暴露によるビタミンＢ₁₂類の分解を抑制するための方法であって、ビタミンＢ₁₂類を含む水性組成物に、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有させることを特徴とする。

本発明の光安定化方法において、使用するビタミンＢ₁₂類、ビタミンＥ類、及びカンフルの種類や濃度、水性組成物に含有させ得る他の製品、水性組成物の形状や製品形態等については、前記「１．水性組成物」の欄に記載の通りである。

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１
表１に示す組成の水性組成物を調製した。５００ｍｌ容の透明容器（ポリエチレンテレフタレート製）に得られた水性組成物５００ｍｌを充填し、昼間に直射日光が当たる室内（南側の窓から１０ｃｍ離れた場所）に２３日間静置した。２３日間の静置後に、水性組成物の外観を目視にて観察し、以下の判定基準に従って、シアノコバラミンの保存安定性を判定した。なお、シアノコバラミンはピンク色の色調を呈し、分解されると退色するため、本試験において、退色が多い程、シアノコバラミンの分解が進んでいることを示している。
＜シアノコバラミンの保存安定性＞
◎ ：製造直後に比べて、色調が同等である。
○ ：製造直後に比べて、僅かに退色が認められるが許容範囲内である。
× ：製造直後に比べて、明らかに退色が認められ許容できない。
××：退色が著しく、ほぼ無色になっている。

結果を表１に示す。この結果、水性組成物中で、シアノコバラミン、トコフェロール酢酸エステル、及びカンフルを共存させても、カンフルの濃度が０．００６重量％未満の場合には、光暴露によるシアノコバラミンの分解を抑制できていなかった。これに対して、水性組成物中でシアノコバラミンと共にトコフェロール酢酸エステル及び０．００６重量％以上のカンフルを共存させることによって、光暴露によるシアノコバラミンの分解を抑制できることが確認された。また、水性組成物中でシアノコバラミン、トコフェロール酢酸エステル、０．００６重量％以上のカンフルと共にポリソルベート８０を含有させ、且つシアノコバラミン１重量部当たりポリソルベート８０を１０重量部以下にすることによって、光暴露によるシアノコバラミンの分解を格段効果的に抑制できることも明らかとなった。

処方例
表２に示す組成の水性組成物を調製した。得られた水性組成物を、前記試験例１と同様の方法でシアノコバラミンの保存安定性を評価したところ、いずれも、光暴露によるシアノコバラミンの分解を効果的に抑制できていた。

Claims

ビタミンＢ₁₂類、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有する、水性組成物（但し、レシチンを含む場合を除く）。
ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり、ビタミンＥ類が０．００１２５～１０００重量部である、請求項１に記載の水性組成物。
ビタミンＢ₁₂類１重量部当たり１０重量部以下となる比率で界面活性剤を含有する、請求項１又は２に記載の水性組成物。
ビタミンＢ₁₂類を含む水性組成物に、ビタミンＥ類、及びカンフル０．００６重量％以上を含有させる、ビタミンＢ₁₂類の光安定化方法。