JP7345220B2

JP7345220B2 - イミダゾピリジン誘導体及びこれを有効成分として含有する薬学的組成物

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Publication number: JP7345220B2
Application number: JP2022513547A
Authority: JP
Inventors: ウォンイ、ジェ; ヒョンソン、ド; スクカン、ナム; ウクチェ、ソン
Original assignee: ティーエスディーライフサイエンスカンパニーリミテッド
Priority date: 2019-08-30
Filing date: 2020-08-31
Publication date: 2023-09-15
Anticipated expiration: 2040-08-31
Also published as: ZA202201888B; KR102459614B1; JP2022547436A; CN114555595A; AU2020337720B2; CA3148490A1; AU2020337720A1; CA3148490C; EP4023647A1; US20220396575A1; KR20210028122A; EP4023647A4; CN114555595B; WO2021040502A1

Description

本発明は、イミダゾピリジン誘導体及びこれを有効成分として含有する薬学的組成物に関し、より詳細には、蛋白質キナーゼの活性を抑制して、癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、インフルエンザなどの予防または治療に利用されることができるイミダゾピリジン誘導体及びこれを有効成分として含有する薬学的組成物に関する。

キナーゼ（ｋｉｎａｓｅ）は、高エネルギー分子、特に、ＡＴＰのリン酸基を基質に移す反応を媒介する。キナーゼは、リン酸無水結合を安定化させ、基質とリン酸基を特定の位置を占めるようにして反応速度を高める役割を担当する。負電荷を帯びたリン酸基と相互作用して現れる転移状態は、ほとんどの場合、正電荷を帯びた周辺のアミノ酸を介して静電気的に安定化され、一部キナーゼは、金属補助因子を用いてリン酸基と配位結合することもある。

キナーゼは、基質と特性によって蛋白質キナーゼ、脂質キナーゼ、炭水和物キナーゼなど、様々なグループに分けられることができる。蛋白質、脂質、または炭水和物は、リン酸化状態によって活性、反応性、他の分子と結合できる能力などが変化できる。キナーゼは、細胞内信号伝達（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ）に広範な影響を及ぼし、細胞内部の複雑な生体メカニズムを調節する。ある分子は、リン酸化を介して活性が強化されるか、阻害され、他の分子と相互作用する能力が調節され得る。多くのキナーゼが環境条件や信号に応じて反応するので、細胞は、キナーゼを介して状況によって細胞内の分子を統制できる。したがって、キナーゼは、細胞の成長、分化、増殖、生存、物質代謝、信号伝達、細胞輸送、分泌、及びその他、数多くの細胞反応経路に極めて重要な役割を担当する。

蛋白質キナーゼ（ＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅ）は、蛋白質の活性を増加させたり、減少させ、安定化したり、分解のための標識になることもあり、特定の細胞区画に位置させることもあり、他の蛋白質との相互作用を開始したり、撹乱することができる。蛋白質キナーゼは、全体キナーゼのほとんどを占めることと知られており、重要な研究対象となってきた。蛋白質キナーゼは、リン酸分解酵素とともに細胞信号伝達だけでなく、蛋白質及び酵素調節役割を担当するが、細胞蛋白質は、数多くの共有結合の対象であるが、リン酸化反応のように可逆的な共有結合は多くないので、蛋白質のリン酸化が調節的機能を有することと説明されることができる。蛋白質キナーゼは、度々、多数の基質を有することがあり、時として、特定蛋白質が１つ以上のキナーゼに基質として作用することもできる。このような理由により、蛋白質キナーゼは、自らの活性を調節する因子を使用して命名する。例えば、カルモジュリン依存性蛋白質キナーゼは、カルモジュリンの調節を受ける。時々、キナーゼは、下部グループに分けられることもある。例えば、第１型及び第２型環型ＡＭＰ依存性蛋白質キナーゼは、同じ酵素小単位で構成されるが、他の調節小単位が環型ＡＭＰに結合されて調節される。

蛋白質キナーゼは、蛋白質のチロシン（ｔｙｒｏｓｉｎｅ）、セリン（ｓｅｒｉｎｅ）、またはスレオニン（ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ）残基に存在するヒドロキシ（ｈｙｄｒｏｘｙ）基のリン酸化（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）反応を介しての細胞内信号伝達過程で重要な役割を担当する酵素であって、細胞の成長、分化、及び増殖を誘発する成長因子信号伝達に重要な役割を担当している（Ｍｅｌｎｉｋｏｖａ，Ｉ．ｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，３（２００４），９９３）。

細胞が恒常性を維持するためには、細胞内信号伝達過程の点きと消えとが均衡をなさなければならない。しかし、特定蛋白質キナーゼの過剰発現または突然変異により正常な細胞内信号伝達過程が崩壊（主に、細胞内信号伝達が続く状態）されれば、各種癌、炎症性疾患、代謝性疾患、または脳疾患など、様々な疾病を誘発する。蛋白質キナーゼは、人間全体遺伝子の約１．７％に該当する５１８種が存在することと推定されるが、大別して、チロシン蛋白質キナーゼ（９０種以上）とセリン／スレオニン蛋白質キナーゼとに両分される。

医学的に重要なセリン／スレオニンキナーゼには、マイトジェン－活性化蛋白質キナーゼ（Ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅ、ＭＡＰＫ）の群（ｆａｍｉｌｙ）が含まれ、これらは、様々な生物学的プロセスに作用する。ＭＡＰＫは、特定のチロシン及びスレオニン残基でＭＡＰＫキナーゼ（ＭＡＰ２ＫｏｒＭＡＰＫＫ）によりリン酸化されることによって活性化され、ＭＡＰ２Ｋは、セリン及びセリン／スレオニン残基でＭＡＰ２Ｋキナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ、ＭＡＰＫＫＫ）によりリン酸化されることによって活性化される。ＭＡＰ３Ｋ群には、Ａ／Ｂ／Ｃ－Ｒａｆ、ＭＥＫＫ１／４、ＡＳＫ１／２、ＭＬＫ１／２／３、ＭＥＫＫ２／３などを含むいくつが含まれ、サイトカイン、増殖因子、及び環境ストレスを含む種々の細胞外刺激によるＭＡＰ３Ｋの活性化には、種々のメカニズムが関係する。

一方、ＬＲＲＫ２（ｌｅｕｃｉｎ－ｒｉｃｈｒｅｐｅａｔｋｉｎａｓｅ－２）は、ロイシンリッチリピートキナーゼ群（ｌｅｕｃｉｎ－ｒｉｃｈｒｅｐｅａｔｋｉｎａｓｅｆａｍｉｌｙ）に属する蛋白質であり、種間類似性の高い２，５２７個のアミノ酸配列で構成されている。ＬＲＲＫ２は、１つの蛋白質内にＧＴＰ加水分解酵素（ｇｕａｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ；ＧＴＰａｓｅ）とセリン／スレオニンキナーゼ（Ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅ）活性とを共に有するという特徴がある。発現されたＬＲＲＫ２は、脳を含む様々な機関と組織で観察されており、細胞水準では、細胞質または細胞膜及びミトコンドリア外膜で存在する。

ＬＲＲＫ２は、アルツハイマー病と関連した軽度認知損傷の転嫁、Ｌ－ドーパ（Ｄｏｐａ）誘導された運動異常証、及びニューロン前駆分化と関連したＣＮＳ障害と関連することが報告された。また、ＬＲＲＫ２のＧ２０１９Ｓ突然変異は、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；ＡＭＬ）だけでなく、腎細胞癌、乳がん、肺癌、前立腺がんなどのような非－皮膚癌発生増加と関連があるということが報告されたことがある。具体的に、ＬＲＲＫ２のＧ２０１９Ｓ突然変異は、ＬＲＲＫ２キナーゼドメインの触媒活性を増加させる。さらに、突然変異ＬＲＲＫ２は、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、及び強直性脊椎炎とも関連があるということが報告されたことがある。

このように、不適切に高い蛋白質キナーゼ活性は、非正常的な細胞の作用から起因する多数の疾患と直接的または間接的に連関がある。これにより、蛋白質キナーゼ活性を選択的に抑制して、関連疾患を予防または治療しようとする試みがなされている。

韓国特許第１０－２０１８－００２１２５５号公報国際公開第２０１１／０３８５７２号

本発明の一側面は、蛋白質キナーゼ活性を抑制できるイミダゾピリジン誘導体化合物を提供することである。

本発明の他の側面は、イミダゾピリジン誘導体化合物を有効成分として含有することで、蛋白質キナーゼ活性を抑制して、癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、インフルエンザなどを予防または治療する薬学的組成物を提供することである。

本発明の一実施形態によれば、下記の化学式１で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を提供する：
前記式において、Ａｒは、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリールまたは５～２０員環ヘテロアリールであり、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、前記Ｒ_a、Ｒ_b、及びＲ_cは、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ｌは、０～３の整数であり、ｍは、０～３の整数であり、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基に置換されることができる。

本発明の他の一実施形態によれば、下記の化学式２で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を提供する：
前記式において、Ｒ¹～Ｒ³、ｌ、及びｍは、前記化学式１の定義と同一であり、Ｒ⁴は、互いに独立的に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択されるか、隣り合った基同士に互いに結合して環を形成でき、ｎは、０～５の整数であり、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基にさらに置換されることができる。

本発明のさらに他の一実施形態によれば、下記の化学式３または化学式４で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を提供する：
前記式において、Ｒ¹～Ｒ⁴、ｌ、ｍ、及びｎは、前記化学式２の定義と同一である。

本発明のさらに他の一実施形態によれば、下記の化学式５で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を提供する：
前記式において、Ｒ¹～Ｒ⁴、ｍ、及びｎは、前記化学式２の定義と同一であり、ｐは、０～２の整数であり、Ｒ⁵及びＲ⁶は、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基に置換されることができる。

下記の化学式６または化学式７で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩であることができる：
前記式において、Ｒ¹～Ｒ⁶、ｍ、ｎ、及びｐは、前記化学式５の定義と同一である。

前記化学式１で表示される化合物は、下記化合物等で構成された群より選択される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩であることができる：

1)（S）-6-ブロモ-2-（2,5-ジメチル-1-（4-モルホリノフェニル）-1H-ピロール-3-イル）-N-（1-（エチルスルホニル）ピロリジン-3-イル）-3H -イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン((S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridine-7-amine);

2)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

3)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

4)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

5)(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;

6)(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;

7)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;

8)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)methanesulfonamide）;

9)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)methanesulfonamide）;

10)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

11)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

12)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)methanesulfonamide）;

13)(S）-6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(1-(2,6-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

14)6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（6-bromo-2-(1-(2,5-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

15)(S）-6-ブロモ-2-(1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(1-(3,4-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

16)6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（6-bromo-2-(1-(2-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

17)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide）;

18)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-methylbenzenesulfonamide）;

19)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-エチルベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-ethylbenzenesulfonamide）;

20)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzamide）;

21)(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-2-(1-(3-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

22)(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-2-(1-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

23)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;

24)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;

25)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

26)3-((6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2,6-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

27)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

28)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

29)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

30)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

31)3-((6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

32)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-4-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-4-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

33)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

34)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-3-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

35)3-((6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2,5-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

36)3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide）;

37)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

38)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

39)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

40)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

41)3-((2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

42)3-((6-ブロモ-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(3-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

43)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

44)3-(3-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル－アミノ)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（3-(3-(7-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl-amino)-6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;

45)2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-N-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

46)3-(3-(6-ブロモ-7-((4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-((4-(2-methoxyethoxy)phenyl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;

47)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-3-イル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(pyridine-3-yl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

48)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(pyridine-4-ylmethyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

49)(S）-2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

50)N-(3-(3-(7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;

51)N-(3-(3-(6-クロロ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-chloro-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;

52)(S）-6-クロロ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-chloro-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

53)(S）-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;

54)(S）-(3-(3-(6-クロロ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(6-chloro-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;

55)(S）-(3-(3-(7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;

56)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)benzamide）;

57)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)benzamide）;

58)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoic acid）;

59)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoic acid）;

60)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-((ジメチルアミノ)メチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-((dimethylamino)methyl)benzamide）;

61)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylbenzamide）;

62)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)benzamide）;

63)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylbenzamide）;

64)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;

65)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;

66)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-モルホリノアセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-morpholinoacetamide）;

67)(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(S)-(4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;

68)(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(S)-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;

69)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-morpholinoethyl)benzamide）;

70)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-morpholinoethyl)benzamide）;

71)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(4-methylpiperazine-1-yl)ethyl)benzamide）;

72)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(4-methylpiperazine-1-yl)ethyl)benzamide）;

73)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（ N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;

74)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;

75)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;

76)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;

77)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;

78)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;

79)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;

80)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;

81)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;

82)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-methylbenzamide）;

83)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)(morpholino)methanone）;

84)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;

85)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;

86)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;

87)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;

88)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;

89)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;

90)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;

91)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)(morpholino)methanone）;

92)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;

93)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methylbenzamide）;

94)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

95)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;

96)3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methylbenzamide）;

97)(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;

98)(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)(morpholino)methanone）。

本発明のさらに他の一実施形態によれば、前記化学式１で表示される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を有効成分として含有する癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、及びインフルエンザからなる群より選択される疾患の予防または治療用薬学的組成物を提供する。

前記化合物は、蛋白質キナーゼ活性を抑制できる。

前記蛋白質キナーゼは、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＤＬＫ、ＬＺＫ、ＺＡＫ、及びＬＲＲＫ２からなる群より選択される１種以上であることができる。

前記癌は、偽粘液腫、肝内胆管癌、肝芽腫、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、上皮性卵巣がん、胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆管癌、大腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、副鼻腔癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳腫瘍、小児リンパ種、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂癌、腎細胞癌、心臓腫瘍、十二指腸癌、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ種、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発不明癌、胃悪性リンパ腫、胃癌、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸部腺癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸癌、神経内分泌腫瘍、膣癌、脊髄腫瘍、聴神経鞘、膵贓癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺癌、扁平上皮癌、肺腺がん、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜腫瘍、及び胸腺癌からなる群より選択される１種以上であることができる。

前記退行性脳疾患は、アルツハイマー疾患、ダウン症候群、パーキンソン病、ルーゲーリック病、痴呆、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、中風、脳卒中、及び軽度認知障害からなる群より選択される１種以上であることができる。

前記非アルコール性脂肪性肝疾患は、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、肝硬変、及び肝癌からなる群より選択される１種以上であることができる。

前記インフルエンザは、Ａ型インフルエンザまたはＢ型インフルエンザであることができる。

本発明による新規のイミダゾピリジン誘導体化合物及びこれの薬学的に許容される塩は、蛋白質キナーゼに対する活性に優れるので、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、蛋白質キナーゼ関連疾患の予防または治療に有用に使用されることができる。

特に、癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、またはインフルエンザなどの予防、治療、または改善に効果的に使用されることができる。

本発明の実施形態に係る化合物のＭＬＫ３活性抑制実験結果を示した写真である。本発明の実施形態に係る化合物の濃度による癌細胞増殖抑制活性実験結果を示したグラフである。本発明の実施形態に係る化合物の癌細胞転移抑制活性実験結果を示した写真である。本発明の実験例の動物群に対するＡＬＴ評価結果を比較して示したグラフである。本発明の実験例の動物群に対するＡＳＴ評価結果を比較して示したグラフである。本発明の実験例の動物群に対する繊維化面積評価結果を比較して示したグラフである。本発明の実施例及び比較化合物等に対するＬＲＲＫ２リン酸化抑制結果を示したグラフである。本発明の実施例及び比較化合物等に対する神経細胞損傷保護効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例等と陰性対照群に対する抗ウイルス効果を比較して示したグラフである。本発明の実施例に係る化合物の抗ウイルス実験結果である体重変化を示したグラフである。本発明の実施例に係る化合物の抗ウイルス実験結果である生存率を示したグラフである。

本発明は、本願に含まれた本発明の望ましい実施形態及び実施例の下記詳細な技術を参考してより容易に理解されることができる。本願に使用された用語は、単に特定実施形態を記述する目的であり、制限しようとする意図ではないことを理解しなければならない。また、本願において具体的に定義されない限り、本願に使用された用語は、関連分野に公知の伝統的な意味を提供することと理解されなければならない。

本願に使用された単数形態は、別に指示されない限り、複数形態を含む。例えば、置換基は、１つ以上の置換基を含む。

本願に適切に記述された本発明は、本願に具体的に開示されていない任意の要素の部材下に実施されることができる。例えば、本願においてそれぞれの場合、用語である「含む」、「本質的からなる」及び「からなる」のうち、いずれか１つの用語は、他の２個の用語のうち１つに代替されることができる。

本願において使用された用語である「ハロ」または「ハロゲン」は、他の説明がない限り、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）を指す。

本願において使用された用語「アルキル」は、他の説明がない限り、特定数の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖をはじめとする飽和された１価の脂肪族炭化水素ラジカルを指す。アルキル基は、典型的に、１～２０個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル」）、望ましくは１～１２個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₁₂アルキル」）、より望ましくは１～８個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₈アルキル」）、または１～６個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₆アルキル」）、または１～４個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₄アルキル」）を含有する。アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどを含む。アルキル基は、置換されるか、非置換されることができる。特に、別に特定されない限り、アルキル基は、１つ以上のハロゲンに、アルキル残基上に存在する水素原子の総数まで置換されることができる。したがって、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルは、ハロゲン化されたアルキル基、例えば、１～４個の炭素原子を有するフッ化アルキル基、例えば、トリフルオロメチル（－ＣＦ₃）またはジフルオロエチル（－ＣＨ₂ＣＨＦ₂）を含む。

本願において任意的に置換されることと記述されたアルキル基は、１つ以上の置換基に置換されることができ、置換基は、別に説明されない限り、独立的に選択される。置換基の総数は、このような置換が化学的感覚を満たす程度までアルキル残基上の水素原子の総数と同一である。任意的に置換されたアルキル基は、典型的に、１～６個の任意的な置換基、度々、１～５個の任意的な置換基、望ましくは１～４個の任意的な置換基、より望ましくは１～３個の任意的な置換基を含有する。

アルキル基に適合した任意的な置換基は、非制限的にＣ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリール、ハロ、＝Ｏ（ヨウ素）、＝Ｓ（チオノ）、＝Ｎ－ＣＮ、＝Ｎ－ＯＲ^x、＝ＮＲ^x、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^x、－ＣＯ₂Ｒ^x、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^y、－ＳＲ^x、－ＳＯＲ^x、－ＳＯ₂Ｒ^x、－ＳＯ₂ＮＲ^xＲ^y、－ＮＯ₂、－ＮＲ^xＲ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）Ｒ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）ＯＲ^x、－ＮＲ^xＳＯ₂Ｒ^y、－ＮＲ^xＳＯ₂ＮＲ^xＲ^y、－ＯＲ^x、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^x、及び－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^yを含み、それぞれのＲ^x及びＲ^yは、独立的に水素（Ｈ）、Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₁－Ｃ₈アシル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、または５～１２員環ヘテロアリールであるか、Ｒ^x及びＲ^yは、これらが付着されたＮ原子とともに３～１２員環ヘテロシクリルまたは５～１２員環ヘテロアリール環を形成でき、各々は、任意的にＯ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_q（このとき、ｑは、０～２である）から選択される１、２、または３個の追加ヘテロ原子を含有でき；それぞれのＲ^x及びＲ^yは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ－ＣＮ、＝Ｎ－ＯＲ’、＝ＮＲ’、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ₂Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’₂、－ＳＯＲ’、－ＳＯ₂Ｒ’、－ＳＯ₂ＮＲ’₂、－ＮＯ₂、－ＮＲ’₂、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’₂、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＮＲ’ＳＯ₂Ｒ’、－ＮＲ’ＳＯ₂ＮＲ’₂、－ＯＲ’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、及び－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’₂からなる群より独立的に選択される１～３個の置換基に任意的に置換され、このとき、それぞれのＲ’は、独立的に水素（Ｈ）、Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₁－Ｃ₈アシル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、またはＣ₅－Ｃ₁₂ヘテロアリールであり；それぞれの前記Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールは、本願に追加に定義されたように、任意的に置換されることができる。

任意的に置換されたアルキル基は、置換基を参考して具体的に呼ばれることができる。

例えば、本願において使用された用語である「ハロアルキル」は、他の説明がない限り、１つ以上のハロ置換基に置換され、典型的に、１～６個の炭素原子、望ましくは１～４個の炭素原子または１または２個の炭素原子及び１、２、または３個のハロ原子を有する、特定数の炭素原子を有するアルキル基（すなわち、「Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル」、「Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル」、または「Ｃ₁－Ｃ₂ハロアルキル」）を指す。例えば、フッ化アルキル基は、典型的に、１、２、または３個のフルオロ原子に置換されたフルオロアルキル基、例えば、Ｃ₁－Ｃ₆、Ｃ₁－Ｃ₄、またはＣ₁－Ｃ₂フルオロアルキル基に具体的に呼ばれることができる。したがって、Ｃ₁－Ｃ₄フルオロアルキルは、トリフルオロメチル（－ＣＦ₃）、ジフルオロメチル（－ＣＦ₂Ｈ）、フルオロメチル（－ＣＦＨ₂）、ジフルオロエチル（－ＣＨ₂ＣＦ₂Ｈ）などを含む。

本願において使用された用語である「ヒドロキシアルキル」は、他の説明がない限り、１つ以上のヒドロキシ置換基に置換され、典型的に、１～６個の炭素原子、望ましくは１～４個の炭素原子、及び１、２、または３個のヒドロキシを含有する特定数の炭素原子を有するアルキル基（すなわち、「Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル」）を指す。したがって、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキルは、ヒドロキシメチル（－ＣＨ₂ＯＨ）及び２－ヒドロキシエチル（－ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）を含む。

本願において使用された用語である「アルコキシアルキル」は、他の説明がない限り、１つ以上のアルコキシ置換基に置換された特定数の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルコキシアルキル基は、典型的に、アルキル部分に１～６個の炭素原子を含有し、１、２、または３個のＣ₁－Ｃ₄アルキルオキシ置換基に置換される。このような基は、度々、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルオキシ－Ｃ₁－Ｃ₆アルキルとして本願に記述される。

本願において使用された用語である「アミノアルキル」は、他の説明がない限り、１つ以上の置換されたまたは非置換されたアミノ基に置換された特定数の炭素原子を有するアルキル基を指し、このような基は、本願に追加に定義される。アミノアルキル基は、典型的に、アルキル部分に１～６個の炭素原子を含有し、１、２、または３個のアミノ置換基に置換される。したがって、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキルは、例えば、アミノメチル（－ＣＨ₂ＮＨ₂）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（－ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂）、３－（Ｎ－シクロプロピルアミノ）プロピル（－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ－ｃＰｒ）、及びＮ－ピロリジニルエチル（－ＣＨ₂ＣＨ₂－Ｎ－ピロリジニル）を含む。

本願において使用された用語である「アルケニル」は、他の説明がない限り、２個以上の炭素原子及び１つ以上の炭素－炭素二重結合からなる、本願に定義されたアルキル基を指す。典型的に、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル」）、望ましくは２～１２個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₁₂アルケニル」）、より望ましくは２～８個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル」）、または２～６個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₆アルケニル」）、または２～４個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₄アルケニル」）を有する。したがって、アルケニルは、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－、２－、または３－ブテニルなどを含む。アルケニル基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「アルキニル」は、他の説明がない限り、２個以上の炭素原子及び１つ以上の炭素－炭素三重結合からなる本願に定義されたアルキル基を指す。アルキニル基は、２～２０個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル」）、望ましくは２～１２個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₁₂アルキニル」）、より望ましくは２～８個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル」）、または２～６個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₆アルキニル」）、または２～４個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₄アルキニル」）を有する。代表的な例は、非制限的に、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－、２－、または３－ブチニルなどを含む。アルキニル基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「アルキレン」は、他の説明がない限り、２個の他の基を共に連結することができる、特定数の炭素原子を有する２価ヒドロカルビル基を指す。度々、アルキレンは、基－（ＣＨ₂）_n－（このとき、ｎは、１～８であり、望ましくはｎは、１～４である）を指す。特定される場合、アルキレンは、さらに他の基に置換されることができ、少なくとも１のモル置換度（すなわち、アルケニレンまたはアルキニレン残基）または環を含むことができる。アルキレンの開放原子価は、鎖の反対端部である必要はない。したがって、分枝されたアルキレン基、例えば、－ＣＨ（Ｍｅ）－、－ＣＨ₂ＣＨ（Ｍｅ）－、及び－Ｃ（Ｍｅ）₂－がやはり用語である「アルキレン」の範疇に含まれ、環式基、例えば、シクロプロパン－１，１－ジイル及び不飽和基、例えば、エチレン（－ＣＨ＝ＣＨ－）またはプロピレン（－ＣＨ₂－ＣＨ＝ＣＨ－）も同様である。アルキレン基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「ヘテロアルキレン」は、他の説明がない限り、アルキレン鎖の１つ以上の非－隣接炭素原子が－Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、または－Ｓ（Ｏ）_x－に代替された前述したアルキレン基を指し、このとき、Ｒは、水素（Ｈ）または適合した置換基であり、ｘは、０～２である。例えば、基－Ｏ－（ＣＨ₂）_1-4－は、相応するアルキレンの炭素原子のうち１つがＯに代替された「Ｃ₂－Ｃ₅」－ヘテロアルキレン基である。ヘテロアルキレン基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「アルコキシ」は、他の説明がない限り、アルキル部分が特定数の炭素原子を有する１価－Ｏ－アルキル基を指す。アルコキシ基は、典型的に、１～８個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ」）、または１～６個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシ」）、または１～４個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ」）を有する。例えば、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシは、メトキシ（－ＯＣＨ₃）、エトキシ（－ＯＣＨ₂ＣＨ₃）、イソプロポキシ（－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ（－ＯＣ（ＣＨ₃）₃）などを含む。アルコキシ基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基によりアルキル部分上で置換されるか、非置換される。特に、アルコキシ基は、アルキル部分上に存在する水素原子の総数まで１つ以上のハロ原子、特に、１つ以上のフルオロ原子に任意的に置換されることができる。このような基は、特定数の炭素原子を有し、１つ以上のハロ置換基に置換された「ハロアルコキシ」、例えば、フッ化された場合、より具体的に、「フルオロアルコキシ」基と呼ばれ、典型的に、このような基は、１～６個の炭素原子、望ましくは１～４個の炭素原子、度々、１または２個の炭素原子、及び１、２、または３個のハロ原子を含有する（すなわち、「Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルコキシ」、「Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルコキシ」、または「Ｃ₁－Ｃ₂ハロアルコキシ」）。より具体的に、フッ化アルキル基は、典型的に、１、２、または３個のフルオロ原子に置換されたフルオロアルコキシ基、例えば、Ｃ₁－Ｃ₆、Ｃ₁－Ｃ₄、またはＣ₁－Ｃ₂フルオロアルコキシ基と具体的に呼ばれることができる。したがって、Ｃ₁－Ｃ₄フルオロアルコキシは、トリフルオロメチルオキシ（－ＯＣＦ₃）、ジフルオロメチルオキシ（－ＯＣＦ₂Ｈ）、フルオロメチルオキシ（－ＯＣＦＨ₂）、ジフルオロエチルオキシ（－ＯＣＨ₂ＣＦ₂Ｈ）などを含む。

本願において使用された用語である「チオアルコキシ」は、他の説明がない限り、アルキル部分が特定数の炭素原子を有し、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基によりアルキル部分上で任意的に置換された１価－Ｓ－アルキル基を指す。例えば、Ｃ₁－Ｃ₄チオアルコキシは、－ＳＣＨ₃及び－ＳＣＨ₂ＣＨ＝を含む。

本願において使用された用語である「シクロアルキル」は、他の説明がない限り、特定数の炭素原子を含有する非－芳香族、飽和または部分不飽和炭素環式環システムを指し、シクロアルキル環の炭素原子を介して基本分子に連結された一環式、スピロ環式、架橋されるか、融合された二環式または多環式環システムであることができる。典型的に、本発明のシクロアルキル基は、３～１２個の炭素原子（「Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル」）、望ましくは３～８個の炭素原子（「Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル」）を含有する。代表的な例は、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘクサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプタトリエン、アダマンタンなどを含む。シクロアルキル基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「シクロアルキルアルキル」は、他の説明がない限り、シクロアルキル環、典型的に、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキルを記述するのに使用され、アルキレン連結基、典型的に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキレンを介して基本分子に連結される。シクロアルキルアルキル基は、度々、炭素環式環内の炭素原子の総数及び連結基により記述され、典型的に、４～１２個の炭素原子（「Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル」）を有する。したがって、シクロプロピルメチル基は、Ｃ₄－シクロアルキルアルキル基であり、シクロヘキシルエチルは、Ｃ₈－シクロアルキルアルキルである。シクロアルキルアルキル基は、アルキルに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基によりシクロアルキル及び／又はアルキレン部分上で置換されるか、非置換される。度々、シクロアルキルアルキル基は、－Ｌ－Ｃ₃－Ｃ₈－シクロアルキルとして本願に記述され、このとき、シクロアルキル基は、表示された炭素原子の数を有し、－Ｌ－は、アルキレン連結基を指す。－Ｌ－が結合である場合、前記基がシクロアルキルであることが理解されるであろう。

本願において使用された用語である「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環式」、または「ヘテロ脂環式」は、他の説明がない限り、環員としてＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ以上のヘテロ原子をはじめとする特定数の環原子を含有する非－芳香族、飽和または部分不飽和環システムを指すことであって、本願に相互交換的に使用され、このとき、環Ｓ原子は、１または２個のヨウ素基に任意的に置換され（すなわち、Ｓ（Ｏ）_x、このとき、ｘは、０、１、または２である）、ヘテロ環式環は、ＣまたはＮでありうる環原子を介して基本分子に連結される。ヘテロ環式環は、１つ以上の他のヘテロ環式または炭素環式環に対してスピロ環式であるか、架橋されるか、融合された環を含み、前記スピロ環式、架橋されたまたは融合された環は、自ら不飽和または芳香性が化学的感覚を満足させる程度まで飽和、部分不飽和、または芳香族でありうるが、基本分子に対する付着地点は、環システムのヘテロ環式部分の原子である。望ましくは、ヘテロ環式環は、環員として、Ｎ、Ｏ、及びＳ（Ｏ）_qから独立された１～４個のヘテロ原子、より望ましくは１または２個の環ヘテロ原子を含有するものの、このようなヘテロ環式環は、２個の隣接した酸素原子を含有しない。ヘテロシクリル基は、適合した置換基、例えば、アルキル、アリール、またはヘテロアリールに適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基により置換されるか、非置換される。このような置換基は、基本分子に付着されたヘテロ環式環、またはこれに付着されたスピロ環式であるか、架橋されるか、融合された環上に存在しうる。また、環Ｎ原子は、アミン、例えば、アルキル、アシル、カルバモイル、スルホニル置換基などに適合した基に任意的に置換されることができる。

ヘテロサイクルは、典型的に、本願の定義によって３～１２員環ヘテロシクリル基、望ましくは３～１０員環ヘテロシクリル基、より望ましくは５または６員環ヘテロシクリル基を含む。

様々な実施形態において、ヘテロ環式基は、３～１２個の環員（炭素及び非－炭素ヘテロ原子を両方とも含む）、望ましくは４～７個の環員を含有する。望ましい特定実施形態において、３～１２員環ヘテロサイクルを含む置換基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホニル、またはチオモルホリニル環から選択され、これらの各々は、このような置換が化学的感覚を満足させる程度まで特定置換基に対して記述されたように、任意的に置換されることができる。

ヨウ素基がＮまたはＳに付着されてニトロまたはスルホニル基を形成する場合、または特定ヘテロ芳香族環、例えば、トリアジン、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの場合を除いては、２個以下のＮ、Ｏ、またはＳ原子が普通連続的に連結されることが理解される。

本願において使用された用語である「ヘテロシクリルアルキル」は、他の説明がない限り、特定長さのアルキレン連結基を介して基本分子に連結される特定サイズのヘテロ環式基を記述するのに使用されることができる。典型的に、このような基は、Ｃ₁－Ｃ₄アルキレン連結基を介して基本分子に付着された任意的に置換された３～１２員環ヘテロサイクルを有する。このように表示される場合、このような基は、アルキル基に適合したものであって、本願に記述されたことと同じ基によりアルキレン部分上で及びヘテロ環式環に適合したことと記述された基によりヘテロ環式部分上で任意的に置換されることができる。度々、ヘテロシクリルアルキル基は、－Ｌ－ヘテロシクリルアルキルとして本願に記述され、このとき、ヘテロシクリルアルキル基は、表示された数の環原子を有し、－Ｌ－は、アルキレン連結基を指す。－Ｌ－が結合であるとき、前記基は、ヘテロシクリルであることが理解されるであろう。

本願において使用された用語である「アリール」または「芳香族」は、他の説明がない限り、芳香性の周知の特徴を有する任意的に置換された一環式または融合された二環式、または多環式環システムを指し、このとき、１つ以上の環は、完全に共役されたπ－電子システムを含有する。典型的に、アリール基は、環員として６～２０個の炭素原子（「Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール」）、望ましくは６～１４個の炭素原子（「Ｃ₆－Ｃ₁₄アリール」）、より望ましくは６～１２個の炭素原子（「Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール」）を有する。融合されたアリール基は、他のアリールまたはヘテロアリール環に融合されるか、飽和または部分不飽和炭素環式またはヘテロ環式環に融合されたアリール環（例えば、フェニル環）を含むことができるものの、このような融合された環システム上の基本分子に対する付着地点は、環システムの芳香族部分の原子である。例えば、アリール基では、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルを含む。アリール基は、本願に追加に記述されたように置換されるか、非置換される。

本願において使用された用語である「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、他の説明がない限り、芳香族環内の環員として特定数の環原子を含有し、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、芳香性の周知の特徴を有する一環式または融合された二環式、または多環式環システムを指す。ヘテロ原子の包含は、５員環及び６員環で芳香性を許容する。典型的に、ヘテロアリール基は、５～２０個の環原子（「５～２０員環ヘテロアリール」）、望ましくは５～１４個の環原子（「５～１４員環ヘテロアリール」）、より望ましくは５～１２員環原子（「５～１２員環ヘテロアリール」）を有する。ヘテロアリール環は、芳香性が維持されるように、ヘテロ芳香族環の環原子を介して基本分子に付着される。したがって、６員環ヘテロアリール環は、環Ｃ原子を介して基本分子に付着され得ることに対し、５員環ヘテロアリール環は、環ＣまたはＮ原子を介して基本分子に付着されることができる。ヘテロアリール基は、さらに他のアリールまたはヘテロアリール環に融合されるか、飽和または部分不飽和炭素環式またはヘテロ環式環に融合されることができるものの、このような融合された環システム上の基本分子に対する付着地点は、環システムのヘテロ芳香族部分の原子である。例えば、非置換されたヘテロアリール基では、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピリラジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、トリアジン、ナフチリジン、またはカバゾールを含む。様々な実施形態において、５または６員環ヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、及びピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニル環からなる群より選択される。ヘテロアリール基は、本願に追加に記述されたように置換されるか、非置換される。

本願において任意的に置換されることと記述されたアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル残基は、別に指示されない限り、独立的に選択される１つ以上の置換基に置換されることができる。置換基の総数は、このような置換が化学的感覚を満足させ、アリール及びヘテロアリール環の場合に芳香性が維持された程度まで、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル残基上の水素原子の総数と同一であることができる。任意的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基は、典型的に、１～５個の任意的な置換基、度々、１～４個の任意的な置換基、望ましくは１～３個の任意的な置換基、より望ましくは１または２個の任意的な置換基を含有する。

アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル環に適合した任意的な置換基は、非制限的にＣ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリール、ハロ、＝Ｏ（ヨウ素）、＝Ｓ（チオノ）、＝Ｎ－ＣＮ、＝Ｎ－ＯＲ^x、＝ＮＲ^x、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^x、－ＣＯ₂Ｒ^x、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^y、－ＳＲ^x、－ＳＯＲ^x、－ＳＯ₂Ｒ^x、－ＳＯ₂ＮＲ^xＲ^y、－ＮＯ₂、－ＮＲ^xＲ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）Ｒ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^y、－ＮＲ^xＣ（Ｏ）ＯＲ^x、－ＮＲ^xＳＯ₂Ｒ^y、－ＮＲ^xＳＯ₂ＮＲ^xＲ^y、－ＯＲ^x、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^x、及び－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^xＲ^yを含み、それぞれのＲ^x及びＲ^yは、独立的に水素（Ｈ）、Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₁－Ｃ₈アシル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、または５～１２員環ヘテロアリールであるか、Ｒ^x及びＲ^yは、これらが付着されたＮ原子とともに３～１２員環ヘテロシクリルまたは５～１２員環ヘテロアリール環を形成でき、各々は、任意的にＯ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_q（このとき、ｑは、０～２である）から選択される１、２、または３個の追加ヘテロ原子を含有でき；それぞれのＲ^x及びＲ^yは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ－ＣＮ、＝Ｎ－ＯＲ’、＝ＮＲ’、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ₂Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’₂、－ＳＯＲ’、－ＳＯ₂Ｒ’、－ＳＯ₂ＮＲ’₂、－ＮＯ₂、－ＮＲ’₂、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’₂、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＮＲ’ＳＯ₂Ｒ’、－ＮＲ’ＳＯ₂ＮＲ’₂、－ＯＲ’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、及び－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’₂からなる群より独立的に選択される１～３個の置換基に任意的に置換され、このとき、それぞれのＲ’は、独立的に水素（Ｈ）、Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₁－Ｃ₈アシル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、またはＣ₅－Ｃ₁₂ヘテロアリールであり；それぞれの前記Ｃ₁－Ｃ₈アルキル、Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールは、本願に追加に定義されたように、任意的に置換されることができる。

本願において使用された用語である「アリールアルキル」は、アルキレンまたは類似した連結基を介して基本分子に連結された本願に記述されたアリール基を指す。アリールアルキル基は、環及び連結基で炭素原子の総数により記述される。したがって、ベンジル基は、Ｃ₇－アリールアルキル基であり、フェニルエチルは、Ｃ₈－アリールアルキルである。典型的に、アリールアルキル基は、７～１６個の炭素原子（「Ｃ₇－Ｃ₁₆アリールアルキル」）を含有し、アリール部分は、６～１２個の炭素原子を含有し、アルキレン部分は、１～４個の炭素原子を含有する。このような基は、さらに－Ｃ₁－Ｃ₄アルキレン－Ｃ₆－Ｃ₁₂アリールで表示されることができる。

本願において使用された用語である「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレン連結基を介して基本分子に付着され、芳香族残基の１つ以上の環原子がＮ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子である点で「アリールアルキル」と相違した前述したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、度々、置換基を除いて組み合わせられた環及び連結基の非－水素原子（すなわち、Ｃ、Ｎ、Ｓ、及びＯ原子）の総数によって本願に記述される。したがって、例えば、ピリジニルメチルは、Ｃ₇－ヘテロアリールアルキルと呼ばれることができる。典型的に、非置換されたヘテロアリールアルキル基は、６～２０個の非－水素原子（Ｃ、Ｎ、Ｓ、及びＯ原子を含む）を含有し、このとき、ヘテロアリール部分は、典型的に、５～１２個の原子を含有し、アルキレン部分は、典型的に、１～４個の炭素原子を含有する。このような基は、さらに－Ｃ₁－Ｃ₄アルキレン－５～１２員環ヘテロアリールで表現されることができる。度々、ヘテロアリールアルキル基は、－Ｌ－ヘテロアリールアルキルとして本願に記述され、このとき、ヘテロアリールアルキル基は、表示された数の環原子を有し、－Ｌ－は、アルキレン連結基を指す。－Ｌ－が結合であるとき、前記基は、ヘテロアリールであることが理解されるであろう。

本願において使用された用語である「アリールアルコキシ」及び「ヘテロアリールアルコキシ」は、他の説明がない限り、ヘテロアルキレン連結基（すなわち、－Ｏ－アルキレン－）を介して基本分子に付着されたアリール基及びヘテロアリール基を指し、このとき、前記基は、組み合わせられた環及び連結基内の非－水素原子（すなわち、Ｃ、Ｎ、Ｓ、及びＯ原子）の総数によって記述される。したがって、－Ｏ－ＣＨ₂－フェニル及び－Ｏ－ＣＨ₂－ピリジニルは、各々Ｃ₈－アリールアルコキシ及びＣ₈－ヘテロアリールアルコキシと呼ばれるであろう。

アリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロアリールアルコキシは、任意的に置換されることと記述される場合、置換基は、基の２価連結基部分またはアリールまたはヘテロアリール部分上に存在しうる。任意的にアルキレンまたはヘテロアルキレン部分上に存在する置換基は、一般的に、アルキル基またはアルコキシ基に対して前述したことと同一であることに対し、任意的にアリールまたはヘテロアリール部分上に存在する置換基は、一般的に、アリール基またはヘテロアリール基に対して前述したことと同一である。

本願において使用された用語である「ヒドロキシ」は、他の説明がない限り、－ＯＨ基を指す。

本願において使用された用語である「アシルオキシ」は、他の説明がない限り、１価基－ＯＣ（Ｏ）アルキルを指し、このとき、アルキル部分は、アルキルに適合した基に任意的に置換された特定数の炭素原子（典型的に、Ｃ₁－Ｃ₈、望ましくはＣ₁－Ｃ₆またはＣ₁－Ｃ₄）を有する。したがって、Ｃ₁－Ｃ₄アシルオキシは、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ₁－Ｃ₄アルキル置換基、例えば、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ₃を含む。

本願において使用された用語である「アシル」は、他の説明がない限り、１価基－Ｃ（Ｏ）アルキルを指し、このとき、アルキル部分は、特定数の炭素原子（典型的に、Ｃ₁－Ｃ₈、望ましくはＣ₁－Ｃ₆またはＣ₁－Ｃ₄）を有し、アルキルに適合した基、例えば、－Ｆ、－ＯＨ、またはアルコキシに任意的に置換されることができる。したがって、任意的に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｃ₁－Ｃ₄アルキルは、非置換されたアシル基、例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃（すなわち、アセチル）及び－Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ₃（すなわち、プロピオニル）、及び置換されたアシル基、例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ₃（トリフルオロアセチル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂ＯＨ（ヒドロキシアセチル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂ＯＣＨ₃（メトキシアセチル）、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ₂Ｈ（ジフルオロアセチル）などを含む。

本願において使用された用語である「アシルアミノ」は、他の説明がない限り、１価基、－ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、または－ＮＲＣ（Ｏ）アルキルを指し、このとき、アルキル部分は、特定数の炭素原子（典型的に、Ｃ₁－Ｃ₈、望ましくはＣ₁－Ｃ₆またはＣ₁－Ｃ₄）を有し、アルキルに適合した基に任意的に置換される。したがって、Ｃ₁－Ｃ₄アシルアミノは、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁－Ｃ₄アルキル置換基、例えば、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃を含む。

本願において使用された用語である「アリールオキシ」または「ヘテロアリールオキシ」は、他の説明がない限り、任意的に置換された－Ｏ－アリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールを指し、それぞれの場合に、アリール及びヘテロアリールは、本願に追加に定義されたとおりである。

本願において使用された用語である「アリールアミノ」または「ヘテロアリールアミノ」は、他の説明がない限り、任意的に置換された－ＮＨ－アリール、－ＮＲ－アリール、－ＮＨ－ヘテロアリール、または－ＮＲ－ヘテロアリールを指し、それぞれの場合に、アリール及びヘテロアリールは、本願に追加に定義されたとおりであり、Ｒは、アミンに適合した置換基、例えば、アルキル、アシル、カルバモイル、またはスルホニル基などを表す。

本願において使用された用語である「シアノ」は、他の説明がない限り、－Ｃ≡Ｎ基を指す。

本願において使用された用語である「非置換されたアミノ」は、他の説明がない限り、基－ＮＨ₂を指す。アミノが置換されるか、任意的に置換されることと記述される場合、このような用語形態－ＮＲ^xＲ^yの基を含み、このとき、それぞれのＲ^x及びＲ^yは、独立的に水素（Ｈ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アシル、チオアシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、それぞれの場合に、特定数の原子を有し、本願に記述されたように、任意的に置換される。例えば、「アルキルアミノ」は、基－ＮＲ^xＲ^y（このとき、Ｒ^x及びＲ^yのうち１つは、アルキル残基であり、他の１つは、Ｈである）を指し、「ジアルキルアミノ」は、－ＮＲ^xＲ^y（このとき、Ｒ^x及びＲ^yは、両方ともにアルキル残基である）を指し、このとき、アルキル残基は、特定数の炭素原子（例えば、－ＮＨ－Ｃ₁－Ｃ₄アルキルまたは－Ｎ（Ｃ₁－Ｃ₄アルキル）₂）を有する。典型的に、アミン上のアルキル置換基は、１～８個の炭素原子、望ましくは１～６個の炭素原子、より望ましくは１～４個の炭素原子を含有する。前記用語は、さらにＲ^x及びＲ^yがこれらが付着されたＮ原子とともに３～１２員環ヘテロシクリルまたは５～１２員環ヘテロアリール環を形成する形態を含み、これらの各々は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環に対して本願に記述されたように、任意的に置換され、Ｎ、Ｏ、及びＳ（Ｏ）_x（このとき、ｘは、０～２である）から選択される１～３個の追加ヘテロ原子を環員として含有できるものの、このような環は、２個の隣接した酸素原子を含有しない。

本願において使用された用語である「任意的な」または「任意的に」は、続いて記述される事件または状況が発生する必要はないが、記述は、事件または状況が発生する場合及び発生しない場合を含むことができることを意味する。

本願において使用された用語である「任意的に置換された」及び「置換されたまたは非置換された」は、記述される特定基が非－水素置換基（すなわち、非置換された）を全く有さないことができるか、前記基が１つ以上の非－水素置換基（すなわち、置換された）を有することができることを表すために、相互交換的に使用される。別に特定されない限り、存在しうる置換基の総数は、記述される基の非置換された形態上に存在するＨ原子の数と同一である。任意的な置換基が三重結合を介して付着される場合（例えば、ヨウ素（＝Ｏ）置換基）、前記基は、利用可能な原子価を占有して含まれる他の置換基の総数は２だけ減少される。任意的な置換基が代替物の目録から独立的に選択される場合、選択された基は、同一であるか、異なる。本明細書全般にわたり、任意的な置換基の数及び性質は、このような置換が化学的感覚を満足させる程度までに制限されることを理解するであろう。

本発明は、下記の化学式１で表示される化合物またはこれの薬学的に許容される塩を提供する。

前記式において、
Ａｒは、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリールまたは５～２０員環ヘテロアリールであり、
Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、
前記Ｒ_a、Ｒ_b、及びＲ_cは、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、
前記ｌは、０～３の整数であり、ｍは、０～３の整数であり、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基に置換されることができる。

具体的に、前記化学式１で表示される化合物は、下記の化学式２で表示されることができる。

前記式において、
Ｒ¹～Ｒ³、ｌ、及びｍは、前記化学式１の定義と同一であり、
Ｒ⁴は、互いに独立的に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択されるか、隣り合った基同士に互いに結合して環を形成でき、
ｎは、０～５の整数であり、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基にさらに置換されることができる。

また、具体的に、前記化学式２で表示される化合物は、下記の化学式３または化学式４で表示されることができる。

前記式において、
Ｒ¹～Ｒ⁴、ｌ、ｍ、及びｎは、前記化学式２の定義と同一である。

また、具体的に、前記化学式２で表示される化合物は、下記の化学式５で表示されることができる。

前記式において、
Ｒ¹～Ｒ⁴、ｍ、及びｎは、前記化学式２の定義と同一であり、
ｐは、０～２の整数であり、
Ｒ⁵及びＲ⁶は、互いに独立的に、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₆アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₂₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、３～１２員環ヘテロシクリル、３～１２員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₂₀アリール、及び５～２０員環ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、－ＳＲ^a、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_a、－Ｓ（＝Ｏ）₂Ｒ^a、－ＮＲ^bＲ^c、－ＣＯ₂Ｒ^b、－ＣＯ－ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシアルキル、Ｃ₁－Ｃ₄アミノアルキル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁－Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄－Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、３～１０員環ヘテロシクリル、３～１０員環ヘテロシクリルアルキル、Ｃ₆－Ｃ₁₂アリール、及び５～１２員環ヘテロアリールからなる群より選択された１つ以上の置換基に置換されることができる。

また、具体的に、前記化学式５で表示される化合物は、下記の化学式６または化学式７で表示されることができる。

前記式において、
Ｒ¹～Ｒ⁶、ｍ、ｎ、及びｐは、前記化学式５の定義と同一である。

また、具体的に、前記化学式１で表示される化合物は、下記の化合物等で構成された群より選択される化合物でありうるが、これに限定されるものではない。

本発明の化学式１で表示される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で使用することができ、塩では、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅａｃｉｄ）により形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、亜りん酸などのような無機酸類、脂肪族モノ及びジカルボキシレート、フェニル－置換されたアルカノエート、ヒドロキシアルカノエート、及びアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族、及び芳香族スルホン酸類などのような無毒性有機酸、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択される１種以上のハロゲンが置換されるか、非置換された酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、酒石酸、フマル酸などのような有機酸から得る。このような薬学的に無毒な塩の種類では、スルフェート、ピロスルフェート、バイスルフェート、サルファイト、バイサルファイト、ナイトレート、ホスフェート、モノハイドロゲンホスフェート、ジハイドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロライド、ブロマイド、アイオダイド、フルオライド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、フォルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、サクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マレアート、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキサン－１，６－ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β－ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレエート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン－１－スルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、マンデレートなどを含む。

本発明による酸付加塩は、通常の方法で製造でき、例えば、化学式１の誘導体をメタノール、エタノール、アセトン、メチレンクロライド、アセトニトリルなどのような有機溶媒に溶かし、有機酸または無機酸を加えて生成された沈殿物をろ過、乾燥させて製造するか、溶媒と過量の酸を減圧蒸留した後、乾燥させて有機溶媒下で結晶化させて製造することができる。

また、塩基を使用して薬学的に許容可能な金属塩を作ることができる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解し、非溶解化合物塩をろ過し、ろ液を蒸発、乾燥させて得る。このとき、金属塩では、ナトリウム、カリウム、またはカルシウム塩を製造することが製薬上適している。また、これに対応する塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例、硝酸銀）と反応させて得る。

さらに、本発明は、前記化学式１で表示される化合物及びこれの薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造されることができる溶媒和物、立体異性体、水和物などを全て含む。

前記溶媒和物は、本発明の化合物及び１つ以上の薬学的に許容される溶媒分子、例えば、エタノールまたは水を含む分子複合体を含むことができる。前記溶媒分子が水である複合体は、水和物とも呼ばれる。

本発明の化合物は、立体異性体、例えば、ラセミ体、鏡像異性体、または部分立体異性体で存在することができる。

本発明の化学式の化合物の立体異性体は、シス及びトランス異性体、光学異性体、例えば、（Ｒ）及び（Ｓ）鏡像異性体、部分立体異性体、幾何異性体、回転異性体、回転障害異性体、形態異性体、及び本発明の化合物の互変異性体（１個超過の類型の異性を表す化合物を含む）及びこれらの混合物（例えば、ラセミ体及び部分立体異性体対）を含むことができる。

任意のラセミ体が結晶化される場合、２個の相違した類型の結晶が可能である。第１類型は、鏡像異性体を２つとも等モル量で含有する結晶の１つの均質な形態が生産される前述したラセミ体化合物（真のラセミ体）である。第２類型は、各々単一鏡像異性体を含む２個類型の結晶が等モル量で生産されるラセミ混合物または凝集物である。

本発明の化合物は、互変異性及び構造異性を表すことができる。例えば、化合物は、エノール及びイミン形態、及びケト及びエナミン形態及び幾何異性体及びこれらの混合物をはじめとする種々の互変異性形態で存在することができる。このような全ての互変異性形態が本発明の化合物の範疇に含まれる。互変異性体は、溶液中、互変異性体集合の混合物として存在する。固体形態で、通常的に１つの互変異性体が優勢である。１つの互変異性体が記述され得るが、本発明は、提供された化学式の化合物の全ての互変異性体を含む。

また、一部の本発明の化合物は、回転障害異性体（例えば、置換されたビアリール）を形成できる。回転障害異性体は、分子の他の部分及び単一結合の両末端の置換基との立体的な相互作用が非対称的であるため、分子内の単一結合周囲の回転が妨害を受けたり、相当遅くなる場合に発生する形態立体異性体である。回転障害異性体の相互転換は、所定条件下に分離及び単離が可能なように十分に遅い。熱的ラセミ化のエネルギー障壁は、キラル軸を形成する１つ以上の結合の自由回転に対する立体障害により決定されることができる。

本発明の化合物がアルケニルまたはアルケニレン基を含有する場合、幾何シス／トランス（または、Ｚ／Ｅ）異性体が可能である。シス／トランス異性体は、当業者に周知の通常的な技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶化により分離されることができる。

個別的な鏡像異性体の製造／単離のための通常的な方法は、光学的に適合した純粋な前駆体からのキラル合成、または、例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、または超流動臨界クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を使用するラセミ体（または、塩または誘導体のラセミ体）の分解を含む。

別には、ラセミ体（または、ラセミ前駆体）は、適合した光学的活性化合物、例えば、アルコール、または化合物が酸性または塩基性残基を含有する場合、酸または塩基、例えば、酒石酸または１－フェニルエチルアミンと反応することができる。生成された部分立体異性体混合物は、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化により分離されることができ、部分立体異性体のうち１つまたは両方は、当業者に周知の手段により相応する純粋な鏡像異性体に転換されることができる。

本発明は、また、同位元素－標識された化合物（提供された化学式のうち１つに引用されたことと同一であるが、１つ以上の原子が自然で通常的に発見される原子量または質量数と相違した原子量または質量数を有する原子に代替される）を含む。

本発明の同位元素－標識された化合物は、一般的に適切な同位元素－標識された試薬を別に使用された非－標識された試薬の代りに使用して当業者に公知の通常的な技術または本願に記述されたことと類似した工程により製造されることができる。

さらに、本発明は、前記化学式１で表示される化合物またはこれの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する薬学的組成物を提供する。

前記薬学的組成物は、癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、及びインフルエンザからなる群より選択される疾患を予防及び治療する用途として使用されることができる。

前記化学式１で表示される化合物は、蛋白質キナーゼ活性を抑制できる。

例えば、蛋白質キナーゼ活性において、ＭＡＰＫ経路には、ＥＲＫ１／２モジュール、ＪＮＫ／ｐ３８モジュール、ＥＲＫ５モジュールなどがある。

ＥＲＫ１／２モジュールにおいて、ＭＡＰＫ１／２信号伝達カスケードは、受容体型チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）へのリガンド結合により活性化され、活性化された受容体は、アダプタ蛋白質Ｇｒｂ２及びＳＯＳを動員し、リン酸化し、これは、続いて膜－結合ＧＴＰａｓｅＲａｓと相互作用し、これの活性化を引き起こす。これの活性化されたＧＴＰ－結合形態において、Ｒａｓは、Ｒａｆキナーゼ（Ａ－Ｒｆ、Ｂ－Ｒａｆ、及びＣ－Ｒａｆ／Ｒａｆ－１）を動員し、活性化する。活性化されたＲａｆキナーゼは、ＭＡＰＫ１／２（ＭＫＫ１／２）を活性化させ、これは、順にＥＲＫ１／２の活性化序列Ｔｈｒ－Ｇｌｕ－Ｔｙｒでスレオニン及びチロシン残基のリン酸化を触媒化する。

ＪＮＫ／ｐ３８モジュールにおいて、アップストリームキナーゼ、ＭＡＰ３Ｋ、例えば、ＭＥＫＫ１／４、ＡＳＫ１／２、及びＭＬＫ１／２／３は、ＭＡＰ２Ｋ３／６（ＭＫＫ３／６）、ＭＡＰ２Ｋ４（ＭＫＫ４）、及びＭＡＰ２Ｋ７（ＭＫＫ７）を活性化させる。これらのＭＡＰ２Ｋは、続いてＪＮＫ１、ＪＮＫ２、及びＪＮＫ３だけでなく、ｐ３８ α／β／γ／δを含むＪＮＫ蛋白質キナーゼを活性化させる。これの機能を実行するために、ＪＮＫｓは、ｃ－Ｊｕｎ、ＡＴＦ－２、ＮＦ－ＡＴｃ１、ＨＳＦ－１、及びＳＴＡＴ１を含む数個の転写因子を活性化させる。

ＥＲＫ５モジュールにおいて、ＭＡＰ２Ｋ５（ＭＫＫ５）のキナーゼアップストリームは、ＭＥＫＫ２及びＭＥＫＫ３である。

したがって、ＭＡＰＫ経路においてＭＡＰ３Ｋに属する蛋白質キナーゼの活性を抑制してアップストリームを防ぎ、関連した疾患を予防または治療することができる。

一方、ＬＲＲＫ２またはＬＲＲＫ２突然変異は、ほとんどの退行性脳疾患患者から発見されている。ＬＲＲＫ２キナーゼドメインに存在する突然変異は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の向上を引き起こす。人間の脳でＬＲＲＫ２発現は、パーキンソン病により影響された脳の同一の部位で最も高く、ＬＲＲＫ２は、パーキンソン病の特徴であるレビー小体で発見されている。また、ＬＲＲＫ２突然変異は、アルツハイマー疾患－類似病理学と関連しており、これは、アルツハイマー疾患及びパーキンソン病の両方で神経退行性経路間に部分的に重なることができる。

したがって、ＬＲＲＫ２に対する強力な選択的脳浸透蛋白質キナーゼ抑制剤を使用することにより、パーキンソン病、アルツハイマー疾患などの退行性脳疾患を予防または治療することができる。

本発明において、前記蛋白質キナーゼは、ＭＬＫファミリー（Ｍｉｘｅｄｌｉｎｅａｇｅｋｉｎａｓｅｆａｍｉｌｙ）またはＬＲＲＫ２であることができ、前記ＭＬＫファミリーは、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＤＬＫ、ＬＺＫ、またはＺＡＫからなることができる。

前記癌は、偽粘液腫、肝内胆管癌、肝芽腫、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、上皮性卵巣がん、胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆管癌、大腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、副鼻腔癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳腫瘍、小児リンパ種、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂癌、腎細胞癌、心臓腫瘍、十二指腸癌、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ種、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発不明癌、胃悪性リンパ腫、胃癌、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸部腺癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸癌、神経内分泌腫瘍、膣癌、脊髄腫瘍、聴神経鞘腫、膵贓癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺癌、扁平上皮癌、肺腺がん、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜腫瘍、及び胸腺癌からなる群より選択される１種以上であることができる。

本発明による化学式１で表示される化合物は、臨床投与の際に、経口及び非経口の種々の剤形で投与されることができ、製剤化する場合には、普通使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤、または賦形剤を使用して製造される。

経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤などが含まれ、このような固形製剤は、１つ以上の本発明の化合物に少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、またはゼラチンなどを混ぜて調製される。また、単純な賦形剤の他に、マグネシウムスチレートタルクのような潤滑剤等も使用される。経口投与のための液相製剤では、懸濁剤、内用液剤、乳剤、またはシロップ剤などが該当するが、多く使用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。

非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁溶剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などが含まれる。

非水性溶剤、懸濁溶剤では、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物油、エチルオレエートのような注射可能なエステルなどが使用され得る。坐剤の基剤では、ウイテプソル（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン系油脂、グリセロール、ゼラチンなどが使用され得る。

さらに、本発明は、前記化合物、これの立体異性体、またはこれの薬学的に許容可能な塩を治療学的に有効な量で対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与するステップを含む癌の治療方法を提供する。

前記治療学的有効量は、投与方法によって、体内に投与時、対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）の症状または状態を改善させることができる程度の量をいう。また、前記量は、投与する対象の体重、年齢、性別、状態、家族暦によって相違することができ、本発明において前記治療方法は、このように対象別に相違した条件によって他の量の投与量を決めることができる。

前記「有効な量」は、増殖性、炎症性、感染性、神経的または心血管障害を治療するのに有用な量、または前記疾患を治療するのに有効な量である。他の具体例において、化合物の「有効な量」は、前記疾患の増殖を抑制できる最小限の量以上をいう。

本発明の方法による化合物及び組成物は、疾患を治療するのに有効な任意の量及び任意の投与経路を使用して投与されることができる。必要な正確な量は、対象体の種、年齢、及び一般的な病態、感染の重症度、特定の製剤、それの投与方式等によって対象別に変わるであろう。本発明の化合物は、服用量の投与容易性及び均一性に対して投薬量単位形態で頻繁に剤形化される。表現である「投薬量単位形態」は、本明細書において使用されたように、治療される対象に適切な製剤の物理的に別個の単位を意味する。しかし、本発明の化合物及び組成物の合計の一日使用量が健全な医療判断の範囲内に主治医により決定されることと理解されるであろう。任意の特定の対象または有機体に対する特定の有効な投与水準は、下記を含む様々な要因に依存するであろう。

用語である「対象」は、本明細書において使用されたように、動物、例えば、哺乳動物、例えば、人間を意味する。

本発明の薬学的組成物は、治療される感染の重症度によって人間及び他の動物に全身的または局所的に、経口または非経口（経鼻、経肺、静脈内、直腸内、皮下、筋肉内、経皮等）により投与されることができる。

本発明の薬学的組成物を実際の治療に使用して所望の治療効果を得るために、その有効成分である本発明の化学式１で表示される化合物、またはその薬学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患、及び治療の程度などによって適宜決定される。例えば、経口投与の場合、成人（体重６０ｋｇとする）１日当たり大体０．００１～３，０００ｍｇ／Ｋｇの範囲で、１回または複数回に分けて適宜投与されることができ、２日当たり、一週間当たり、または１ヶ月当たりに１回または数回で経口または非経口で投与されることができる。特定個体または患者に対する投与容量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、疾患の重症度などの種々の関連因子に照らして決定されなければならないものであり、専門家によって適宜加減され得るものと理解されるべきであり、前記投与量は、いかなる面でも本発明の範囲を限定するためのものではない。

経口投与用液体投薬形態は、非制限的に、薬剤学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、及びエリキシルを含む。活性化合物に追加して、液体投薬形態は、当該技術における通常的に使用された下記例の不活性希釈剤を含有できる：水または他の溶媒、可溶化剤、及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（例えば、綿実、落花生、トウモロコシ、細菌、オリーブ、キャスタ、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタン脂肪酸エステル、及びこれらの混合物、不活性希釈剤の他に、経口組成物は、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化、及び懸濁化製剤、甘味剤、風味剤、及び芳香剤をさらに含むことができる。

注射可能製剤、例えば、滅菌された注射可能水性または脂質生産性懸濁液は、適合した分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を使用して公知の技術によって剤形化されることができる。滅菌された注射可能製剤は、さらに非毒性非経口で許容可能な希釈剤または溶媒のうち、滅菌された注射可能溶液、懸濁液、またはエマルジョンであることができ、例えば、１，３－ブタンジオールのうち、溶液である。利用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中で、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．，及び等張の塩化ナトリウム溶液がある。また、滅菌された、固定油は、溶媒または分散媒として従来に利用される。このような目的のために、任意のブレンド固定油が用いられ得るし、合成モノ－またはジグリセリドを含む。また、脂肪酸、例えば、オレイン酸は、注射剤の製造に使用される。

注射可能剤形は、例えば、バクテリア－固定フィルタを介したろ過、または使用前に滅菌水または他の滅菌された注射可能媒質で溶解または分散されることができる滅菌された固形組成物の形態で滅菌剤を編入させて滅菌されることができる。

本発明の化合物の効果を持続するために、皮下または筋肉内注射から化合物の遅い吸収が度々要望される。これは、良くない水溶解度を有する結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用により達成されることができる。

化合物の吸水率は、結晶サイズ及び結晶形態に依存できるそれの溶解速度によって変わることができる。代案的に、非経口で投与された化合物形態の遅延された吸収は、化合物をオイルビヒクルで溶解または懸濁させて達成される。注射可能デポー形態は、生分解性ポリマー、例えば、ポリラクタイド－ポリグリコリドで化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成して作られる。化合物対ポリマーの比及び利用された特定ポリマーの本性によって、化合物放出速度は制御されることができる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を含む。デポー注射可能剤形は、身体組織と両立可能なリポソームまたはマイクロエマルジョンで化合物を捕獲してさらに製造される。

直腸または膣投与用組成物は、例えば、本発明の化合物を適合した無－刺激賦形剤または担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、または座薬ワックスと混合して製造され得る座薬であり、この座薬は、室温で固体であるが、体温で液体であり、したがって、直腸または膣腔で溶融されて活性化合物を放出する。

経口投与用固体投薬形態は、カプセル、錠剤、丸薬、粉末、及び顆粒を含む。そのような固体投薬形態において、活性化合物は、少なくとも１種の不活性、薬剤学的に許容可能な賦形剤、または担体、例えば、ナトリウムシトレート、またはジカルシウムホスフェート及び／又はａ）充填剤または増量剤、例えば、澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシア、ｃ）ヒューメクタント、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ、またはタピオカ澱粉、アルギン酸、特定シリケート、及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収加速剤、例えば、４次アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコール及びグリセロールモノステアレート、ｈ）吸収剤、例えば、カオリン及びベントナイト粘土、及びｉ）潤滑剤、例えば、タルク、カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート、固体ポリエチレングリコール、ナトリウムラウリルスルフェート、及びこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤及び丸薬の場合に、服用形態は、緩衝剤をさらに含むことができる。

類似した類型の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖だけでなく、高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して軟質及び硬質－充填されたゼラチンカプセル内の充填剤としてさらに利用されることができる。固体投薬形態の錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、及び顆粒は、コーティング物及びシェル、例えば、腸溶性コーティング物及び薬剤学的剤形技術でよく知られた他のコーティング物と製造されることができる。不透明化剤を任意に含有でき、また、活性成分（等）だけを、例えば、腸管の特定一部で、任意に、遅延方式で放出する組成物であることができる。使用され得る包埋組成物の例は、ポリマー性サブスタンス及びワックスを含む。類似した類型の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖だけでなく、高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して軟質及び硬質－充填されたゼラチンカプセル内の充填剤としてさらに利用されることができる。

活性化合物は、また、１種以上の賦形剤と前述したような１種以上の賦形剤とのマイクロ－カプセル化された形態であることができる。固体投薬形態の錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、及び顆粒は、コーティング物及びシェル、例えば、腸溶性コーティング物、放出調節コーティング物、及び薬剤学的剤形技術でよく知られた他のコーティング物で製造されることができる。そのような固体投薬形態で活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース、または澱粉と混合されることができる。そのような服用形態は、正常実施のように、不活性希釈剤以外の追加物質、例えば、錠剤化潤滑剤及び他の錠剤化助剤、例えば、マグネシウムステアレート及び微細結晶性セルロースをさらに含むことができる。カプセル、錠剤、及び丸薬の場合に、服用形態は、緩衝剤をさらに含むことができる。不透明化剤を任意に含有でき、また、活性成分（等）だけを、例えば、腸管の特定一部で、任意に、遅延方式で放出する組成物であることができる。使用され得る包埋組成物の例は、ポリマー性サブスタンス及びワックスを含む。

本発明の化合物の局所または経皮投与用服用形態は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチを含む。活性成分は、要求されるまま、滅菌条件下で薬剤学的に許容可能な担体及び任意の必要な保存剤またはバッファと混合される。眼科剤形、点耳薬、及び点眼薬は、本発明の範囲内にあることとさらに考慮される。追加で、本発明は、化合物の身体への制御された切断を提供する付加された利点を有する経皮パッチの使用を考慮する。そのような服用形態は、化合物を適切な媒質で溶解または分散させて作られることができる。吸収促進剤は、皮膚を横切って化合物の流動を増加させるためにさらに使用されることができる。速度は、速度調節膜を提供したり、またはポリマーマトリックスまたはゲルで化合物を分散させて制御されることができる。

一部の具体例において、本発明の化合物またはそれの薬剤学的組成物は、抗ガン剤とともに投与される。本明細書において使用されたように、用語である「抗ガン剤」は、癌を治療するために、癌がある対象体に投与された任意の製剤を意味する。

併用療法は、伴ってまたは順次的に治療剤を投与することを含む。代案的に、治療剤は、対象に投与される１種の組成物に組み合わせられることができる。

一具体例において、本発明の化合物は、他の治療剤とともに使用される。また、本発明の化合物は、細胞毒性薬物、放射線療法、及び免疫療法で構成された群から選択された治療剤とともに投与されることができる。

追加製剤等は、多重投薬量療法の一部として提供された併用療法から別に投与されることができる。代案的に、製剤等は、本発明の化合物と共に混合された単一服用形態の一部であることができる。併用療法の一部として投与されるならば、２種の治療剤は、同時に、順次的に、または間歇的に提供されることができる。併用療法は、本明細書において記載された治療的徴候のうち、任意のもののために使用されることができる。一部の具体例において、併用療法は、対象で増殖性障害（例えば、癌）を治療するためのものである。

本発明のさらに他の側面は、生物学的サンプルまたは対象で前述した疾患を抑制することに関するものであり、上記方法は、化学式１で表示される化合物、または前記化合物を含む組成物を投与するか、これに前記生物学的サンプルを接触させることを含む。用語である「生物学的サンプル」は、本明細書において使用されたように、一般的に生体内、試験管内、及び生体外物質を含み、また、非制限的に、細胞培養物またはそれの抽出物；哺乳動物から収得された生体検査された物質またはそれの抽出物；そして血液、唾液、小便、大便、精液、涙、または他の体液またはそれの抽出物を含む。

本発明者らは、本発明による化合物またはこれの薬学的に許容可能な塩は、本発明において癌、退行性脳疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、インフルエンザなどの予防または治療に有用な効果があることを実験を介して確認した。

まず、本発明による化合物の酵素に対する阻害活性を評価するために、下記の実験例１及び２のような実験を行った結果、本発明の実施例の化合物は、ＭＬＫファミリーに対する阻害活性があることと確認され、ナノモル単位の優れた阻害活性を有することと表すことを確認でき、本発明による化合物は、前記列挙された酵素関連疾患だけでなく、これから誘導される癌の予防または治療の用途に有用に使用され得ることを確認した。

また、本発明による化合物に対して、下記の実験例３～６のように、様々な癌細胞株を対象として癌細胞増殖抑制活性を評価した結果、驚くべきことに、優れた活性を確認しただけでなく、下記の実験例７のように、癌転移を抑制して優秀に癌細胞増殖を抑制（癌細胞死滅）することと確認したところ、本発明化合物が癌の予防または治療に有用であることが分かる。

また、本発明による化合物に対して、下記の実験例８及び９のように、人間肝癌細胞株を対象として非アルコール性脂肪肝炎の一症状である線維症抑制活性を評価した結果、優れた抗線維症効果を確認し、下記の実験例１０のように、ＭＣＤ食餌により誘導された非アルコール性脂肪肝炎に対する評価指標を改善することと確認したところ、本発明化合物が非アルコール性脂肪性肝疾患の予防または治療に有用であることが分かる。

また、本発明による化合物に対して、下記の実験例１１～１３のように、ＬＲＲＫ２に対する優れた阻害活性を確認したところ、本発明化合物の退行性脳疾患の予防または治療用薬物として有用であることが分かる。

また、本発明による化合物に対して、下記の実験例１４～１６のように、抗ウイルスに対する優れた効果を確認したところ、本発明化合物のインフルエンザの予防または治療用薬物として有用であることが分かる。

以下、本発明を実施例及び実験例によって詳細に説明する。ただし、下記の実施例及び実験例は、本発明を例示するだけであり、本発明の内容がこれに限定されるものではない。

＜実施例＞
本発明の化合物等は、一例として次のような合成方法１～３により製造されることができる。

参考として、下記の合成方法１のように、化合物Ｂ製造ステップでピリジン環にハロゲン原子（Ｘ）を置換させた後、反応を進行させることができ、反応完了後、前記ハロゲン原子（Ｘ）を除去するステップをさらに進行するか、前記ハロゲン原子（Ｘ）を除去しないことができる。

また、下記の合成方法２の化合物Ｃ製造ステップのように、ピリジン環にハロゲン原子（Ｘ）を置換させずに反応を進行させることもできる。

＜合成方法１＞

＜合成方法２＞

＜合成方法３＞

実施例１：（Ｓ）－６－ブロモ－２－（２，５－ジメチル－１－（４－モルホリノフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－イル）－Ｎ－（１－（エチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）－３Ｈ－イミダゾール［４，５－ｂ］ピリジン－７－アミン

前記実施例１の化合物は、前記合成方法１によって、具体的に下記の反応式１のような反応により製造されることができる。

［反応式１］

１－１．化合物ｂの合成
４－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏａｎｉｌｉｎｅ（１ｅｑ）、ｈｅｘａｎｅ－２，５－ｄｉｏｎｅ（１ｅｑ）、ＭｅＯＨ、ｃｅｒｉｃａｍｍｏｎｉｕｍｎｉｔｒａｔｅ（０．０５ｅｑ）を混合した後、常温で３時間攪拌させる。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生性物をコラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａｇｅｌ、Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ）で精製して目的化合物ａを得た（７４％）。

２つの容器の各々にｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅを入れ、０℃に温度を下げる。化合物ａ（１ｅｑ）とｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ（１．２ｅｑ）とを各々添加して溶解させる。ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ（ｉｎＤＭＦ）を化合物ａ（ｉｎＤＭＦ）にゆっくりと添加して攪拌させる。反応が完了した後、２０％ＮａＯＨを使用してｐＨ１４を合わせた後、得られた固体をフィルタした後、水で洗浄し、乾燥して目的化合物ｂを得た（８６％）。

１－２．化合物ｇの合成
４－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－２－ａｍｉｎｅ（１ｅｑ）、Ｎ－ｂｒｏｍｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（１．０５ｅｑ）、ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅを混合した後、常温で１２時間攪拌させる。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＮａＯＨ、水、ｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。粗生性物を再結晶（ＤＣＭ／Ｈｘａｎｅ）して目的化合物ｃを得た（７０％）。

化合物ｃ（１ｅｑ）、Ｈ₂ＳＯ₄を０℃で混合した後、ＨＮＯ₃（１．０７ｅｑ）を入れ、５５℃で加熱して１時間攪拌させる。反応混合物にｉｃｅｃｒｕｓｈを入れ、ＮａＯＨを使用してｐＨ７を合わせた。固体をフィルタした後、水で洗浄し、乾燥して目的化合物ｄを得た（６６％）。

化合物ｄ（１ｅｑ）、（ｓ）－（－）－１－Ｂｏｃ－３－アミノｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ（１．２ｅｑ）、ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（４ｅｑ）、ＥｔＯＨを混合した後、８０℃で加熱して２時間攪拌させる。反応混合物の温度は、－２０℃まで下げた固体をフィルタした後、水で洗浄し、乾燥して化合物ｅを得た（７３％）。

化合物ｅ（１ｅｑ）、ＴＦＡ（２６．１ｅｑ）、ＤＣＭを混合した後、常温で３時間攪拌させる。反応混合物にＤＣＭ添加後、蒸発させる作業を繰り返した後、乾燥して化合物ｆを得た。

化合物ｆ（１ｅｑ）、ｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ（１．１ｅｑ）、ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（５ｅｑ）、ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅを－５℃で混合した後、１時間攪拌させる。反応混合物を減圧下に濃縮する。固体をフィルタした後、水で洗浄し、乾燥して化合物ｇを得た（９８％）。

１－３．最終生成物ｈの合成
前記合成例で収得した化合物ｂ（１ｅｑ）と化合物ｇ（１ｅｑ）、ｓｏｄｉｕｍｄｉｔｈｉｏｎｉｔｅ（４．０９ｅｑ）、ＥｔＯＨを混合した後、２日の間攪拌させる。反応混合物を減圧下で濃縮した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とｂｒｉｎｅで洗浄してＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、濃縮した。粗生性物は、カラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａｇｅｌｃｏｌｕｍｎ、Ｈｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ）で精製して最終生成物ｈを得た（６０％）。¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 3.09 (q, J = 7.5 Hz 2H), 3.20 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.30 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.50(m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.75 (d, J= 4.4 Hz, 4H), 5.62 (m, 1H), 5.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.07 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 12.66 (s, 1H)

以下、前記代表合成方法１に基づいて実施例２～実施例２５の化合物を合成した。

実施例２：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.40 Hz, 3H), 2.02 (m, 3 H), 2.12 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.09 (q, J=7.11 Hz, 2H), 3.18 (t, J=4.3 Hz, 4H), 3.28 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.74 (t, J=4.30 Hz, 4H), 5.63 (m, 1H), 5.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.72 (d, J=7.54 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.05 (d, J=8.66 Hz, 1H), 7.39 (t, J=8.01 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 12.68 (s, 1 H).

実施例３：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.5 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.47(m, 4H), 2.70 (t, J=5.8 Hz, 2H), 3.09 (q, J=7.0 Hz, 2H), 2.28 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.57 (t, J=4.7 Hz, 4H), 3.68 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 5.61 (m, 1H), 5.77 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.08 (d, J=7.8, 1H), 7.45 (t, J=8.1, 1H), 7.97 (s, 1H), 12.70 (s, 1H).

実施例４：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 2.32 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.72 (t, J=5.5 Hz, 2H), 3.09 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.29 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.59 (m, 4H), 3.68 (m, 1H), 4.15 (t, J=5.6 Hz, 2H), 5.63 (m, 1H), 5.76 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.97(s, 1H), 12.68 (s, 1H).

実施例５：(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.3 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.09 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 3.30 (m,1H), 3.36 (m, 1H), 3.60 (m,10H), 5.63 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.44 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 12.74 (s, 1H).

実施例６：(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 ( t, J=7.3 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.50 (m, 4H), 3.58 (m, 7H), 5.63 (m, 1H), 5.77 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.46 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.1, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 12.74 (s, 1H).

実施例７：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.13(m, 1H), 2.31 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 3.08 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.35(m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.03 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 12.73 (s, 1H).

実施例８：N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.18 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.89 (s, 6H), 2.11 (m, 1H), 2.28 (m, 4H), 3.08 (m, 5H), 3.29 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.97 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 12.70 (s, 1H).

実施例９：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.88 (d, J = 3.2 Hz, 6H), 2.12 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.27 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.65 (m, 1H), 5.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.2 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 9.3 (s, 1H), 12.72 (s, 1H).

実施例１０：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J= 7.4 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.95 (t, J= 4.2 Hz, 4H), 3.10 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.67 (m, 5H), 5.65 (m, 1H), 5.80 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.69 (d, = 8.3 Hz, 2H), 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 12.78 (s, 1H).

実施例１１：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.95 (m, 4H), 3.09 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.36(m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.70 (m, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.79 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.88 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 12.77 (s, 1H).

実施例１２：(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.3, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.09 (m, 5H), 3.28 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.77 (d, J=8.4, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.31 (d, J=6, 1H), 7.52 (m,1H), 7.98 (s, 1H), 10.04 (br. s., 1H), 12.71 (s, 1H).

実施例１３：(S）-6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.18 (t, J = 7.4, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.33 (m, 4H), 3.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 12.78 (s, 1H).

実施例１４：6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.3 Hz 3H), 1.95 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 3.09 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 12.77 (s, 1H).

実施例１５：(S）-6-ブロモ-2-(1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.20 (t, J=7.4 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.09 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.28 (s, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.51(m, 1H), 3.67(m, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.98 (d, J=1.5, 1H), 12.75 (s, 1H).

実施例１６：6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 4H), 3.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.76 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 12.74 (s, 1H).

実施例１７：3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.35 (m, 4H), 3.09 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.29 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.80 (d, J = 7 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.88 (m, 1H), 8.00 (s, 3H), 12.80 (s, 1H).

実施例１８：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.30 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.08 (q, J=7.26 Hz, 2 H), 3.29 (m, 1H), 3.36 (m, 1H,) 3.51 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.92 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.59 (br. s., 1H), 7.70 (m, 2H), 7.82 (t, J=7.68 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 12.76 (br. s., 1H).

実施例１９：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-エチルベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 0.97 (t, J=7.2, 3H), 1.18 (m, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 3.08 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.36(m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.77 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.81 (t, J=7.8, 1H), 7.92 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 12.77 (br. s., 1H).

実施例２０：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=6.5 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.08 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.22 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 5.63 (d, J=5.3 Hz, 1H), 5.76 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.66 (t, 7.4 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 12.77 (s, 1H).

実施例２１：(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.09 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.68 (m, 3H), 4.16 (m, 2H), 5.62 (m, 1H), 5.76 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 12.69 (s, 1H).

実施例２２：(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.38 (t, J=7.4 Hz, 3H), 2.10 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 3.02 (m, 2H), 3.50 (s, 4H), 3.57 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.84 (m, 3H), 4.21 (m, 2H), 5.02 (d, J=8 Hz, 1H), 5.75 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.4, 2H), 7.18 (d, J=8.2 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.26 (s, 1H).

実施例２３：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 ( t, J=7.1 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.09 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.28 (m. 1H), 3.36 (m. 1H), 3.51 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.50 (br. s., 2H), 7.64 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 12.74 (s, 1H).

実施例２４：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.3 Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 2.34 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 5.62 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.47(br. s., 2H), 7.6 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.00 (m, 3H), 12.43(br. s., 1H).

実施例２５：(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.19 (t, J=7.3 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 3.08 (q, J=7.5 Hz, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.64 (m, 1H), 5.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.35 (d, J=7 Hz, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.98 (s, 1H), 12.70 (s, 1H).

以下、前記代表合成方法３に基づいて実施例２６～実施例４８の化合物を合成した。

実施例２６：3-((6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.89 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 6.64 (s, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 12.91 (s, 1H).

実施例２７：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 2.00 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.44 (m, 2H), 3.63 (s, 6H), 6.60 (s, 1H), 7.19 (s, 3H), 7.34 (m, 4H), 7.57 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 12.85 (s, 1H).

実施例２８：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 2.00 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 3.62 (br. s., 8H), 6.58 (s, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.33 (m, 5H), 7.58 (m, 4H), 8.19 (s, 1H) 12.85 (br. s., 1H).

実施例２９：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 2.02 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.95 (t, J= 4.2 Hz 4H), 3.67 (t, J=4.2 Hz, 4H), 6.64 (s, 1H), 7.20 (s, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.62 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 12.86 (s, 1H).

実施例３０：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 2.01 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.93 (m, 4H), 3.65 (m, 4H), 6.63 (s, 1H), 7.19 (m, 3H), 7.32(m, 2H), 7.54 (s, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 12.90 (s, 1H).

実施例３１：3-((6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.9 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 6.6 (s, 1H), 7.19 (s, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.46 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.72 (m, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 12.87 (s, 1H).

実施例３２：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-4-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.84 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 6.59 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 12.85 (s, 1H).

実施例３３：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.82 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 6.59 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 12.85 (s, 1H).

実施例３４：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.82 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 6.60 (s, 1H), 7.16 (m, 4H), 7.38 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 12.85 (s, 1H).

実施例３５：3-((6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.92 (s, 3H), 2.00 (s, 3 H), 6.60 (s, 1H), 7.2 (m, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.57(s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 12.88 (s, 1H).

実施例３６：3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 6.64 (s, 1H), 7.20 (s, 3H), 7.32 (m, 3H), 7.56 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.97 (s, 2H), 8.22 (s., 1H), 8.53 (s, 1H) 12.86 (br. s., 1H).

実施例３７：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) 1.99 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 3.73 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 6.65 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.35 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 8.19 (s, 1 H), 8.49 (s, 1H), 12.80 (s., 1H).

実施例３８：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.99 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.46 (m, 4H), 2.69 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.57 ((t, J=4.7 Hz, 4H), 4.12 (t, J=5.9 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.83 (m, 2H), 7.06 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.32(m, 2H), 7.43 (t, J=8.1, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 12.81 (s, 1H).

実施例３９：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.95 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.47 (m, 4H), 2.72 (t, J=5.5 Hz, 2H), 3.59 (t, J=5.8 Hz, 4H), 4.14 (t, J=5.8 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.3 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 12.8 (s, 1H).

実施例４０：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.96 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.19 (t, J=3.8 Hz, 4H), 3.76 (t, J = 3.8 Hz, 4H), 6.53 (s, 1H), 7.07 (q, J = 8.5 Hz, 4H), 7.19 (s, 3H), 7.3 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 12.78 (s, 1H).

実施例４１：3-((2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.98 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 6.14 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.72 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 12.81 (s, 1H).

実施例４２：3-((6-ブロモ-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.99 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.66 (m, 2H), 4.14 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.83 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.26(m, 5H), 7.44 (m, 1H), 7.55 (m 1H), 8.19 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 12.82 (s, 1H).

実施例４３：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.97 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.30 (m, 4H), 7.55 (m, 4H), 8.20 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 12.82 (br. s., 1H).

実施例４４：3-(3-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル－アミノ)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 2.00 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 5.88 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.76 (m, 2H), 7.52 (br. s., 2H), 7.60 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 8.10 (s, 1H) 12.72 (br. s., 1H).

実施例４５：2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.97 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 6.14 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.71 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.81 (m, J=8.6 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.11 (m, J=9Hz, 2H), 7.8 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 12.60 (s, 1H).

実施例４６：3-(3-(6-ブロモ-7-((4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO- d₆) δ 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.57 (t, J=4.5 Hz, 2H), 3.98(m, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.80 (d, J=9 Hz, 2H), 7.11 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 2H), 7.57(m, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 12.68 (s, 1H).

実施例４７：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-3-イル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.99 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 6.62 (s, 1H), 7.2 (m, 4H), 7.32 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.53 (d, J=7.3, 2H), 8.69 (d, J=3.9, 1H), 12.87 (s, 1H).

実施例４８：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 2.09 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.87 (d, J=4.7, 2H), 7.19 (s, 3H), 7.31 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.49 (d, J=5.9, 3H), 12.8 (s, 1H).

以下、前記代表合成方法１に基づいて実施例４９～実施例５４の化合物を合成した。

実施例４９：(S）-2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.36, 3 H), 2.11 (s, 4 H), 2.45 (s, 4 H), 3.03 (br. s., 2 H), 3.55 (m, 3 H), 3.85 (m, 1 H), 5.01 (d, J=8.47, 1 H), 5.74 (br. s., 1 H), 6.09 (s, 2 H), 6.36 (s, 1 H), 6.73 (m, 2 H), 6.92 (d, J=8.01, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 11.56 (br. s., 1 H).

実施例５０：N-(3-(3-(7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.26, 3 H), 1.96 (m, 8 H), 2.28 (br. s., 1 H), 2.33 (s, 3 H), 3.03 (s, 3 H), 3.11 (m, 1 H), 3.25 (m, 1 H), 3.49 (m, 1 H), 3.67 (m, 3 H), 4.83 (br. s., 1 H), 6.34 (d, J=5.4, 1 H), 6.49 (d, J=6.98, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 7.27 (d, J=8.29, 1 H), 7.43 (d, J=8.38, 1 H), 7.77 (d, J=5.22 Hz, 1 H), 9.92 (br. s., 1 H), 12.46 (br. s., 1 H).

実施例５１：N-(3-(3-(6-クロロ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.88 (s, 3H), 1.9 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.62 (m, 1H), 6.04 (d, J=7.40, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.26 (d, J=8.60, 1H), 7.42 (d, J=8.80 1H), 7.88 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 12.70 (s, 1H).

実施例５２：(S）-6-クロロ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.36, 3 H), 1.98 (s, 3 H), 2.14 (m, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 2.38 (s, 3 H), 2.73 (t, J=5.70, 2 H), 3.09 (q, J=7.50, 2 H), 3.30 (m, 1 H), 3.33 (m,4H), 3.36 (m, 1 H), 3.54 (m, 5 H), 3.69 (m, 1 H), 4.16 (t, J=5.70, 2 H), 5.62 (m, 1 H), 6.05 (d, J=8.30, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 7.10 (d, J=9.03, 2 H), 7.25 (d, J=8.94, 2 H), 7.88 (s, 1 H), 12.67 (s, 1 H).

実施例５３：(S）-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.40, 3 H), 1.98 (s, 4H), 2.28 (br. s, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.73 (t, J=5.80, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.59 (m, 6H), 4.15 (m, 2H), 4.84 (s, 1H), 6.33 (d, J=5.8 Hz, 1H), 6.49 (m, 2H), 7.09 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=9 Hz, 2H), 7.76 (d, J=5.3 Hz, 1H), 12.39 (s, 1H).

実施例５４：(S）-(3-(3-(6-クロロ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.5, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 2.5 (m, 4H), 3.33 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.68 (m, 8H), 6.06 (d, J=8.0, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.5, 1H), 7.54 (d, J=8.4, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 12.72 (s, 1H).

以下、前記代表合成方法２に基づいて実施例５５の化合物を合成した。

実施例５５：(S）-(3-(3-(7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.5, 3H), 2.03 (m, 4H), 2.29 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 2.5 (m, 4H), 3.68 (m, 8H), 4.85 (br. s, 1H), 6.35(s, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.66 (m, 1H), 7.18 (br. s, 1H), 12.43 (br. s, 1H).

以下、前記代表合成方法１に基づいて実施例５６～実施例８７の化合物を合成した。

実施例５６：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.27 (d, J=7.2, 6H), 1.38 (t, J=7.4, 7.4, 4H), 2.09 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 3.03 (m, 7H), 3.56 (m, 3H), 3.83 (m, 3H), 5.02 (d, J=7.9, 1H), 5.74 (br. s, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.4 (d, J=7.5, 1H), 7.63 (t, J=7.8, 7.8, 1H), 7.92 (br. s, 1H), 8.13 (s, 2H), 11.39 (s, 1H).

実施例５７：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (m, 10H), 2.1 (s, 4H), 2.43 (m, 4H), 3.02 (m, 5H), 3.1 (br. s, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.81 (m, 3H), 5.03 (d, J=8.2, 1H), 5.74 (br. s, 1H), 6.43 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.2, 2H), 8.16 (m, 3H), 8.53 (br. s, 1H), 11.69 (br. s, 1H).

実施例５８：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.5, 7.5, 3H), 2 (br. s, 3H), 2.11 (br. s, 1 H), 2.31 (br. s, 1H), 2.39 (br. s, 3H), 3.1 (m, 3H), 3.3 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.6, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.57 (br. s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.6, 1H), 12.75 (br. s, 1H).

実施例５９：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.3, 7.3, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 3.1 (m, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.52 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 5.64 (m, 1H), 5.78 (d, J=8.4, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.47 (d, J=8.3, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.1 (d, J=8.4, 2H), 12.75 (s, 1H).

実施例６０：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-((ジメチルアミノ)メチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.4, 7.4; 3H), 2.09 (s, 4H), 2.38 (m, 6H), 2.44 (s, 3H), 2.49 (m, 1H), 2.68 (d, J=4.8; 2H), 3.03 (dt, J=11.5, 7.3, 7.3, 2H), 3.56 (m, 5H), 3.84 (dd, J=10.7,5.7; 1H), 5.02 (d, J=8.1; 1H), 5.73 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.39 (d, J=7.5; 1H), 7.6 (t, J=7.8, 7.8; 1H), 7.77 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.5; 1H), 8.14 (s, 1H), 11.65 (br. s, 1H).

実施例６１：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.4, 7.4, 3H),1.47 (br. s, 2H), 1.55 (m, 3H), 2.12(s, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.51 (br. s, 3H), 3.03(m, 2H), 3.11(s, 3H), 3.56 (m, 4H), 3.84 (m, 2H), 5.03 (d, J=8.2, 1H), 5.74 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.59 (br. s, 2H), 8.15 (s, 1H), 11.82 (s, 1H).

実施例６２：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.5, 7.5, 3H), 2.11 (m, 4H), 2.34 (s, 6H), 2.48 (m, 4H), 2.61 (t, J=5.7, 5.7, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.55 (m, 5H), 3.85 (dd, J=10.5, 5.6, 1H), 5.04 (d, J=7.7, 1H), 5.73 (br. s, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.1 (br. s, 1H), 7.34 (d, J=8.2, 2H), 7.98 (d, J=8.2, 2H), 8.17 (s, 1H), 12.37(br. s, 1H).

実施例６３：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.4, 7.4; 3H), 2.12 (s, 7H), 2.46 (m, 8H), 2.67 (br. s; 1H), 3.03 (m, 5H), 3.57(m, 5H), 3.85 (dd, J=10.6, 5.7, 1H), 5.05 (d, J=7.9, 1H), 5.74 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 7.32 (m, J=8.0, 2H), 7.6 (m, J=7.9, 2H), 8.17 (s, 1H), 12.76 (br. s, 1H).

実施例６４：(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.5, 3 H), 2.10 (m, 1 H), 2.46 (m, 12 H), 3.03 (m, 2 H), 3.11 (s, 2 H), 3.54 (m, 4 H), 3.85 (m, 1 H), 5.02 (d, J=7.7, 1 H), 5.75 (m, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.01 (d, J=8.0, 1 H), 7.47 (t, J=7.9, 1 H), 7.64 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 12.11 (br. s., 1 H).

実施例６５：(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (t, J=7.5, 3 H), 2.02 (s, 3 H), 2.13 (m, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 2.40 (m, 6 H), 2.64 (m, 8 H), 3.09 (q, J=8.0, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.27 (m, 1 H), 3.36 (m, 1 H), 3.51 (m, 1 H), 3.67 (m, 1 H), 5.64 (m, 1 H), 5.78 (d, J=8.0, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 7.06 (d, J=8.0, 1 H), 7.50 (t, J=8.1, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 12.72 (br. s., 1 H).

実施例６６：(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-モルホリノアセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.38 (t, J=7.5, 3 H), 2.09 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 2.48 (m, 4 H), 2.67 (m, 4 H), 3.04 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.58 (m, 3 H), 3.81 (m, 4 H), 3.89 (m, 1 H), 5.04 (d, J=7.4, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 7.05 (d, J=7.5, 1 H), 7.50 (t, J=7.8, 1 H), 7.64 (m, 2 H), 8.19 (m, 1 H), 9.24 (m, 1 H), 12.38 (m, 1 H).

実施例６７：(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.39 (t, J=7.3, 7.3, 2.14 (s, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.48 (br. s, 8H), 3.05 (m, 2H), 3.58 (m, 5H), 3.89 (m, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.74 (br. s, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.6 (d, J=7.5, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.14 (m, 1H).

実施例６８：(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.38 (t, J=7.4, 7.4, 3H), 2.14 (s, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.48 (m, 8H), 3.05 (m, 2H), 3.57 (m, 5H), 3.88 (m, 3H), 5.06 (d, J=7.5, 1H), 5.75 (br. s, 1H), 6.45 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 12.12 (br. s, 1H).

実施例６９：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.0, 7.0, 3H), 2.11(m, 4H), 2.45(m, 4H), 2.53 (br. s, 4H), 2.64 (t, J=6.0, 6.0, 2H), 3.02(m, 2H), 3.47 (dd, J=10.3, 4.1, 1H), 3.63(m, 4H), 3.74 (t, J=4.3, 4.3, 4H), 3.86 (dd, J= 10.6, 5.9, 1H), 5.04 (d, J=8, 1H), 5.73 (br. s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.84 (br. s, 1H), 7.43 (d, J=7.8, 1H), 7.63 (t, J=7.8, 7.8, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.86 (d, J=7.7, 1H), 8.17 (s, 1H), 12.18 (br. s, 1H).

実施例７０：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.5, 7.5, 3H), 2.09 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.56 (br. s, 4H), 2.68 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.48 (m, 1H), 3.61 (m, 4H), 3.77 (m, 4H), 3.87 (dd, J=10.4, 5.6, 1H), 5.04 (d, J=7.5, 1H), 5.72 (br. s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.9 (br. s, 1H), 7.36 (d, J=7.8, 2H), 7.95 (d, J=7.8, 2H), 8.17 (s, 1H), 12.22 (br. s, 1H).

実施例７１：(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.4, 7.4, 3H), 2.1 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.46 (s, 4H), 2.6 (br. s, 4H), 2.72 (m, 6H), 3.02 (m, 2H), 3.48 (m, 1H), 3.6 (m, 4H), 3.86 (dd, J=10.8, 6.1, 1H), 5.03 (d, J=7.4, 1H) 5.74 (br. s, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.13 (br. s, 1H), 7.41 (d, J=7.8, 1H), 7.62 (t, J=7.7, 7.7, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.2, 1H), 8.16 (s, 1H), 11.92 (s, 1H).

実施例７２：(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.3, 7.3, 3H), 2.14 (s, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.48 (m, 8H), 2.63 (m, 6H), 3.04 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.61 (m, 4H), 3.87 (m, 1H), 5.07 (d, J=7.4, 1H) 5.74 (br. s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.96 (br. s, 1H), 7.37 (d, J=7.8, 2H), 7.96 (d, J=7.7, 2H), 8.18 (s, 1H), 12.39 (br. s, 1H).

実施例７３：N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.4, 3 H), 2.02 (s, 6 H), 2.10 (m, 1 H), 2.36 (s, 3 H), 2.42 (s, 6 H), 2.48 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 3.13 (s, 2 H), 3.55 (m, 3 H), 3.84 (m, 1 H), 5.01 (d, J=7.7, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 7.16 (d, J=8.4, 1 H), 7.52 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H), 12.05 (br. s, 1 H).

実施例７４：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.3, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.91 (s, 3 H), 2.10 (m, 1 H), 2.27 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 3.08 (m, 4H), 3.29 (m, 1 H), 3.35 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.75 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.1, 1H), 7.65 (m, 2 H), 7.97 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 12.71 (s, 1H).

実施例７５：N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.3, 3 H), 1.89 (m, 6 H), 2.10 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (m, 5 H), 2.53 (m, 4 H), 3.08 (q, J=7.2, 2 H), 3.14 (s, 2 H), 3.28 (m, 1 H), 3.30 (m, 1H), 3.49 (m, 1 H), 3.68 (m, 1 H), 5.65 (m, 1 H), 5.76 (d, J=7.5, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 7.18 (d, J=8.1, 1 H), 7.68 (m, 2 H), 7.97 (s, 1 H), 9.85 (s, 1 H), 12.70 (s, 1 H).

実施例７６：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.3, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.91 (s, 3 H), 2.13 (m, 1 H), 2.29 (s, 3 H), 2.37 (m, 4 H), 2.62 (m, 8 H), 3.08 (q, J=7.2, 2 H), 3.18 (s, 2 H), 3.30 (m, 2H), 3.50 (m, 1 H), 3.69 (m, 1 H), 5.65 (m, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.39 (d, J=8.3, 1 H), 7.61 (m, 2 H), 7.97 (m, 1 H), 9.86 (s, 1 H), 12.72 (s, 1 H).

実施例７７：N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.3, 3 H), 2.01 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 2.10 (m, 1 H), 2.35 (s, 3 H), 2.48 (m, 1 H), 2.67 (t, J=4.9, 4 H), 3.02 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.55 (m, 3 H), 3.84 (m, 5 H), 5.01 (d, J=8.1, 1 H), 5.74 (m, 1 H), 6.42 (s, 1 H), 7.16 (d, J=8.3, 1 H), 7.59 (m, 2 H), 8.15 (s, 1 H), 9.19 (s, 1 H), 11.70 (br. s., 1 H).

実施例７８：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.5, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.91 (s, 3 H), 2.12 (m, 1 H), 2.31 (m, 4 H), 2.5 (m, 4H), 3.09 (m, 4 H), 3.2 (m, 2H), 3.47 (m, 1 H), 3.65 (m, 5 H), 5.64 (m, 1 H), 5.76 (d, J=8.1, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.39 (d, J=8.1, 1 H), 7.63 (m, 2 H), 7.97 (s, 1 H), 9.87 (s, 1 H), 12.71 (br. s, 1 H).

実施例７９：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.4, 3 H), 2.01 (m, 6 H), 2.10 (m, 1 H), 2.35 (m, 3 H), 2.46 (m, 7 H), 2.54 (t, J=5.5, 2 H), 2.69 (t, J=5.5, 2 H), 3.03 (m, 2 H), 3.57 (m, 3 H), 3.84 (m, 1 H), 5.01 (d, J=7.7, 1 H), 5.75 (m, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 7.12 (d, J=8.4, 1 H), 7.50 (m, 2 H), 8.17 (s, 1 H), 11.22 (s, 1 H), 12.17 (m, 1 H).

実施例８０：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.5, 3 H), 1.96 (s, 3 H), 2.02 (s, 3 H), 2.06 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 2.44 (m, 7 H), 2.58 (t, J=5.5, 2 H), 2.76 (t, J=5.5, 2 H), 3.03 (m, 2 H), 3.54 (m, 3 H), 3.85 (m, 1 H), 5.00 (d, J=7.5, 1 H), 5.73 (m, 1H), 6.41 (s, 1 H), 7.29 (d, J=8.0, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 8.14 (s, 1 H), 10.94 (s, 1 H), 11.41 (br. s, 1 H).

実施例８１：(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.5, 7.5, 3H), 1.97 (s, 3H), 2 (s, 1H), 2.03 (s, 2H), 2.09 (m, 1H), 2.35 (m, 9H), 2.51 (br. s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.28 (br. s, 2H), 3.54 (m, 3H), 3.88 (m, 3H), 5 (d, J=7.8, 1H), 5.74 (br. s, 1H), 6.47 (d, J=6.4, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 12.07 (br. s, 1H).

実施例８２：3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-メチルベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.4, 7.4, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.1 (m, 4H), 2.34 (s, 5H), 2.36 (s, 3H), 2.47 (dd, J=12.8,7.2, 2H), 2.62 (t, J=5.6, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.57 (m, 5H), 3.84 (dd, J=10.5, 6.0, 1H), 5.02 (d, J=8.0, 1H), 5.74 (d, J=11.9, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.7 (br. s, 1H), 7.26 (m, 1H) 7.37(t, J=7.9, 7.9, 1H), 7.54 (d, J=7.7, 1H), 8.16 (s, 1H), 12.1 (br. s, 1H).

実施例８３：(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.4, 3H), 2.03 (m, 7H), 2.35 (m, 3H), 2.47 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.28 (br. s, 2H), 3.55 (m, 5H), 3.79 (br. s, 3H), 3.93 (m, 2H), 5.02 (m, 1H), 5.74 (br. s, 1H), 6.46 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 12.07 (br. s, 1H).

実施例８４：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.3, 3 H), 1.92 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 2.11 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 2.46 (m, 7 H), 3.03 (m, 2 H), 3.17 (s, 2 H), 3.56 (m, 3 H), 3.85 (m, 1 H), 5.03 (d, J=7.9, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 6.50 (s, 1 H), 7.02 (m, J=8.0, 1 H), 7.38 (t, J=7.5, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.28 (t, J=7.50 Hz, 1 H), 9.43 (d, J=8.1, 1 H), 12.74 (s, 1 H).

実施例８５：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.5, 3 H), 1.93 (s, 3 H), 2.01 (s, 3 H), 2.12 (m, 1 H), 2.36 (s, 3 H), 2.47 (m, 1 H), 2.70 (t, J=5.0, 4 H), 3.02 (m, 2 H), 3.24 (s, 2 H), 3.46 (m, 1 H), 3.61 (m, 2 H), 3.77 (t, J=5.0, 4 H), 3.87 (m, 1 H), 5.01 (m, 1 H), 5.70 (m, 1 H), 6.43 (s, 1 H), 7.03 (m, 1 H), 7.39 (t, J=7.7, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 8.34 (m, 1 H), 9.43 (d, J=6.7, 1 H), 11.57 (br. s, 1 H).

実施例８６：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.5, 3 H), 1.76 (s, 3 H), 1.89 (s, 3 H), 2.10 (m, 1 H), 2.22 (s, 6 H), 2.29 (m, 4 H), 2.50 (m, 2H), 2.59 (m, 2 H), 3.08 (m, 2 H), 3.29 (m, 1 H), 3.33(m, 1H), 3.48 (m, 1 H), 3.69 (m, 1 H), 5.64 (m, 1 H), 5.73 (m, J=1.1, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 7.05 (d, J=8.1, 1 H), 7.36 (t, J=8.1, 1 H), 7.94 (m, 2 H), 10.27 (s, 1 H), 12.72 (br. s, 1 H).

実施例８７：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.18 (t, J=7.5, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 2.15 (m, 4 H), 2.33 (m, 8 H), 2.59 (m, 4 H), 3.09 (m, 2 H), 3.15 (s, 2 H), 3.26 (m, 1 H), 3.38 (m, 1 H), 3.48 (m, 1 H), 3.68 (m, 1 H), 5.64 (m, 1 H), 5.77 (d, J=7.5, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 7.07 (m, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.97 (m, 2 H), 9.58 (s, 1 H), 12.72 (s, 1 H).

以下、前記代表合成方法３に基づいて実施例８８～実施例９０の化合物を合成した。

実施例８８：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.82 (s, 3 H), 1.89 (s, 3 H), 1.97 (s, 3 H), 2.5 (m, 4H), 3.13 (s, 2 H), 3.64 (t, J=5.0, 4 H), 6.60 (s, 1 H), 7.18 (s, 2 H), 7.31 (m, 4 H), 7.55 (s, 2 H), 7.66 (m, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 9.87 (s, 1 H), 12.84 (br. s, 2H).

実施例８９：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.90 (s, 3 H), 1.96 (s, 3 H), 2.02 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.52 (m, 4 H), 2.68 (m, 4 H), 3.17 (br. s., 2 H), 5.49 (br. s, 2 H), 6.19 (br. s, 1 H), 6.85 (br. s, 1 H), 7.40 (m, 7 H), 8.16 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H).

実施例９０：N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.81 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 2 (m, 3H), 2.27 (s, 6H), 3.07 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 7.18 (br. s, 2H), 7.3 (m, 3H), 7.57 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 8.17 (br. s, 1H), 8.53 (br. s, 1H), 9.88(s, 1H), 12.95 (br. s, 1H).

以下、前記代表合成方法１に基づいて実施例９１～実施例９３の化合物を合成した。

実施例９１：(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.38 (t, J=7.5, 3 H), 2.06 (m, 7 H), 2.39 (s, 3 H), 2.48 (m, 1 H), 3.03 (m, 2 H), 3.67 (m, 12 H), 5.05 (d, J=7.5, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 6.53 (s, 1 H), 7.26 (m, 1H), 7.49 (m, 2 H), 8.20 (s, 1 H), 13.00 (s, 1 H).

実施例９２：(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.5, 3 H), 2.06 (m, 7 H), 2.36 (m, 11 H), 3.02 (m, 2 H), 3.68 (m, 8 H), 5.03 (d, J=7.5, 1 H), 5.74 (m, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 7.26 (m, 1H), 7.47 (m, 2 H), 8.17 (s, 1 H), 12.21 (br. s, 1 H).

実施例９３：3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (t, J=7.5, 3 H), 2.02 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 2.31 (m, 10 H), 2.47 (m, 1 H), 2.54 (m, 2 H), 3.03 (m, 2 H), 3.55 (m, 5 H), 3.84 (m, 1 H), 5.03 (d, J=7.5, 1 H), 5.75 (m, 1 H), 6.49 (s, 1 H), 6.88 (br. s., 1 H), 7.46 (d, J=8.20 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=6.1, 1 H), 7.84 (t, J=7.26 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 12.36 (br. s, 1 H).

以下、前記代表合成方法３に基づいて実施例９４～実施例９６の化合物を合成した。

実施例９４：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.92 (s, 3 H), 1.98 (s, 3 H), 2.05 (br. s, 3 H), 3.70 (m, 8 H), 5.62 (br. s, 2 H), 6.22 (br. s, 1 H), 6.81 (br. s, 1 H), 7.17 (br. s, 1 H), 7.41 (m, 4 H), 7.56 (br. s, 1 H), 7.80 (br. s, 1 H), 8.11 (br. s, 1 H).

実施例９５：3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.87 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 2.00 (br. s, 3 H), 2.18 (m, 4 H), 2.31 (m, 4 H), 3.59 (br. s, 3 H), 6.60 (br. s, 1 H), 7.24 (m, 6 H), 7.49 (m, 3 H), 8.18 (s, 1 H), 8.50 (br. s, 1H), 12.79(br. s, 1H).

実施例９６：3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.88 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.16 (s, 6H), 2.38 (t, J=7.5, 2H), 3.2 (t, 2H), 6.61 (s, 1H), 7.15 (br. s, 2H), 7.31 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.48 (m, 2H), 12.87 (br. s, 1H).

以下、前記代表合成方法１に基づいて実施例９７及び実施例９８の化合物を合成した。

実施例９７：(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.3, 7.3, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.36 (s, 7H), 2.47 (m, 6H), 3.03 (m, 2H), 3.55 (m, 5H, 3.85 (m, 3H), 5.01 (d, J=7.3, 1H), 5.73 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 7.22 (br. s, 1H), 7.37 (d, J=10, 1H), 7.46 (br. s, 1H), 8.15 (s, 1H), 11.46 (br. s, 1H).

実施例９８：(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン

¹H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (t, J=7.6, 7.6, 3H), 2.01 (br. s, 3H), 2.06 (br. s, 4H) 2.37 (br. s, 3H), 2.46 (br. s, 1H), 3.02 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.61 (m, 3H), 3.78 (br. s, 5H), 3.89 (m, 2H), 5.01 (d, J=7.8, 1H), 5.72 (br. s, 1H), 6.45 (s, 1H) 7.22 (br. s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 11.92 (br. s, 1H).

＜実験例１＞酵素単位の阻害活性評価
前記実施例化合物のキナーゼ阻害活性測定のために、各キナーゼ別プロトコルによって分析を行った。

（１）ＭＬＫ１（ｈｕｍａｎ）
ＭＬＫ１キナーゼ蛋白質と化合物を８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍＬｃａｓｅｉｎ、１０ｍＭＭａｇｎｅｓｉｕｍａｃｅｔａｔｅ、及び［γ^-33Ｐ］－ＡＴＰが含有された緩衝液システムに添加した後、前記システムにＭｇ／ＡＴＰ混合物を添加して反応を開始した。室温で４０分間培養した後、０．５％のｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄを添加して反応を終結させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルタマット（ｆｉｌｔｅｒｍａｔ）に点で打ち、０．４２５％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄに４回、総４分間洗浄した。メタノールで１回洗浄した後、フィルタマットを乾燥させ、閃光計測した。

（２）ＭＬＫ２（ｈｕｍａｎ）
ＭＬＫ２キナーゼ蛋白質と化合物を８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、０．３３ｍｇ／ｍＬｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ、１０ｍＭＭａｇｎｅｓｉｕｍａｃｅｔａｔｅ、及び［γ^-33Ｐ］－ＡＴＰが含有された緩衝液システムに添加した後、前記システムにＭｇ／ＡＴＰ混合物を添加して反応を開始した。室温で４０分間培養した後、０．５％のｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄを添加して反応を終結させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルタマットに点で打ち、０．４２５％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄに４回、総４分間洗浄した。メタノールで１回洗浄した後、フィルタマットを乾燥させ、閃光計測した。

（３）ＭＬＫ３（ｈｕｍａｎ）
ＭＬＫ３キナーゼ蛋白質と化合物を８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、０．３３ｍｇ／ｍＬｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ、５ｍＭＤＴＴ、１０ｍＭＭａｇｎｅｓｉｕｍａｃｅｔａｔｅ、及び［γ^-33Ｐ］－ＡＴＰが含有された緩衝液システムに添加した後、前記システムにＭｇ／ＡＴＰ混合物を添加して反応を開始した。室温で１２０分間培養した後、０．５％のｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄを添加して反応を終結させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルタマットに点で打ち、０．４２５％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄに４回、総４分間洗浄した。メタノールで１回洗浄した後、フィルタマットを乾燥させ、閃光計測した。

前記実施例等で製造された本発明による化合物等のＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３に対する抑制効果を測定し、その結果を下記の表１に示した。参考として、「Ｎ．Ｔ．」で表示された部分は、「ＮｏｔＴｅｓｔｅｄ」を意味する。

前記表１の結果によれば、本発明による化学式１の化合物は、ＭＬＫファミリー、特に、ＭＬＫ３抑制効果に優れたことが分かる。

＜実験例２＞ＭＬＫ３活性抑制関連作用機序の確認
化合物のＭＬＫ３活性抑制関連作用機序を確認するために、人間の乳がん細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１を活用して、実施例７の化合物を３μＭの濃度で処理し、ＭＬＫ３の下位信号伝達蛋白質であるＭＫＫ３、ｐ３８、ｐａｘｉｌｌｉｎのリン酸化様相をウェスタンブロットで確認して、図１に示した。

前記細胞株を６－ウェルプレートに４０，０００細胞／ウェルになるように敷き、２４時間以後、実施例７の化合物を処理し、６０時間培養した。その後、培養した細胞は、溶解バッファであるＰｒｏｔｅｉｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＲＩＰＡバッファ；ＥｌｐｉｓＢｉｏｔｅｃｈ）にＰｉｅｒｃｅ製品のｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｃｋｔａｉｌ（ｃａｔ．ｎｏ．８８６６６）とｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｃｋｔａｉｌ（ｃａｔｎｏ．Ａ３２９５７）とを添加して溶解し、遠心分離（１４，０００ｒｐｍ）を１５分間４℃で行って上層に残る純粋な蛋白質を得た。蛋白質は、ＢＣＡ蛋白質定量キット（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して定量し、同量の蛋白質は、ｓａｍｐｌｅｂｕｆｆｅｒ（ＥｌｐｉｓＢｉｏｔｅｃｈ）に混合して、１００℃で１０分間加熱した後、１０％ＳＤＳ－ポリアクリルアミドゲルで分離した。以後の過程は、基本的なウェスタンブロット実験方法に基づいており、分離された蛋白質は、ＰＶＤＦ膜（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に移し、抗体及びｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社のＥＣＬを用いて蛋白質発現程度をＡｔｔｏ社のｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍａｇｉｎｇｓｙｓｔｅｍを活用して確認した。使用された抗体は、Ｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｉｎｇ社のａｎｔｉ－ＭＫＫ３（８５３５）、ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ＭＫＫ３（１２２８０）、ａｎｔｉ－ｐ３８（９２１２）、ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ｐ３８（９２１１）、ａｎｔｉ－ｐａｘｉｌｌｉｎ（２５４２）、ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ｐａｘｉｌｌｉｎ（２５４１）である。

図１に示すように、本発明による実施例の化合物がＭＬＫ３及びＭＬＫ３の下位信号伝達蛋白質のリン酸化を抑制することにより、ＭＬＫ３下位蛋白質の活性を抑制する効果を表すことを確認できる。

＜実験例３＞癌細胞増殖抑制活性（癌細胞死滅効果）の評価１
化合物の坑癌活性可否を確認するために、人間の乳がん細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、大腸癌細胞株ＨＴ－２９、急性骨髄性白血病細胞株Ｕ９３７、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ５６２を活用した。前記細胞株は、１０％牛胎児血清が含まれたＲＰＭＩ－１６４０培地を活用して培養した。培地は、ｗｅｌｇｅｎｅ社製品を、牛胎児血清は、ｈｙｃｌｏｎｅ社製品を使用し、培養培地には、Ｇｉｂｃｏ社の細胞培養用抗生剤１％が含まれるようにして使用した。

９６－ウェルプレートに２，０００細胞／ウェルになるように各細胞を敷き、２４時間以後、実施例による化合物を各々１０μＭを処理した。使用された化合物は、１０ｍＭＤＭＳＯで用意されたものであって、最終濃度が１０μＭになるように培地で希釈して、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．１％となる。化合物を処理し、７２時間が経った後、坑癌活性は、ＣＣＫ－８（Ｄｏｊｉｎｄｏ）を使用して測定した。測定方法は、製品で提示した実験方法を遵守し、マイクロプレートリーダ機（Ｈｉｄｅｘ）で４５０ｎｍ波長での吸光度を測定して化合物の坑癌活性有無を確認した。細胞が入っていないウェルの吸光度を０に、化合物が処理されていない陰性対照群の吸光度を１００に計算したとき、相対的な％平均値を細胞活性値とみなし、（１００－細胞活性値）％を坑癌活性値と表記して、陰性対照群に対しての細胞活性抑制程度を評価した。坑癌活性値が５０％以上である場合、「＋＋＋」と表記し、１０％超過５０％未満である場合、「＋＋」と、１０％以下である場合、「＋」と表記した。

前記実験の結果を下記の表２に示した。

表２をみると、本発明による実施例の化合物が癌細胞株であるＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＨＴ－２９、Ｕ９３７、及びＫ５６２細胞株に対して癌細胞の細胞活性抑制効果（癌細胞死滅効果）を表すことを確認できる。

＜実験例４＞癌細胞増殖抑制活性（癌細胞死滅効果）の評価２
化合物の坑癌活性可否を確認するために、急性骨髄性白血病細胞株Ｕ９３７、急性リンパ芽球性白血病細胞株Ｊｕｒｋａｔ、胃癌細胞株ＡＧＳ、Ｈｓ７６Ｔ、及び人間の肺癌細胞株Ａ５４９を活用した。前記細胞株は、１０％牛胎児血清が含まれたＲＰＭＩ－１６４０培地（Ｕ９３７、Ｊｕｒｋａｔ、ＡＧＳ、Ａ５４９）またはＤＭＥＭ（Ｈｓ７４６Ｔ）培地を活用して培養した。培地は、ｗｅｌｇｅｎｅ社製品を、牛胎児血清は、ｈｙｃｌｏｎｅ社製品を使用し、培養培地には、Ｇｉｂｃｏ社の細胞培養用抗生剤１％が含まれるようにして使用した。

９６－ウェルプレートに２，０００細胞／ウェルになるように各細胞を敷き、２４時間以後、実施例による化合物を各々１０μＭを処理した。使用された化合物は、１０ｍＭＤＭＳＯで用意されたものであって、最終濃度が１０μＭになるように培地で希釈して、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．１％となる。化合物を処理して７２時間が経った後、坑癌活性は、ＣＣＫ－８（Ｄｏｊｉｎｄｏ）を使用して測定した。測定方法は、製品で提示した実験方法を遵守し、マイクロプレートリーダ機（Ｈｉｄｅｘ）で４５０ｎｍ波長での吸光度を測定して化合物の坑癌活性有無を確認した。細胞が入っていないウェルの吸光度を０に、化合物が処理されていない陰性対照群の吸光度を１００に計算したとき、相対的な％平均値を細胞活性値とみなし、（１００－細胞活性値）％を坑癌活性値と表記して、陰性対照群に対しての細胞活性抑制程度を評価した。坑癌活性値が５０％以上である場合、「＋＋＋」と表記し、１０％超過５０％未満である場合、「＋＋」と、１０％以下である場合、「＋」と表記した。参考として、「Ｎ．Ｔ．」で表示された部分は、「ＮｏｔＴｅｓｔｅｄ」を意味する。

前記実験の結果を下記の表３に示した。

表３をみると、本発明による実施例の化合物が癌細胞株であるＵ９３７、Ｊｕｒｋａｔ、ＡＧＳ、Ｈｓ７４６Ｔ、及びＡ５４９細胞株に対して癌細胞の細胞活性抑制効果（癌細胞死滅効果）を表すことを確認できる。

＜実験例５＞癌細胞増殖抑制活性（癌細胞死滅効果）の評価３
化合物の濃度による坑癌活性可否を確認するために、人間の乳がん細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１及び急性Ｔ細胞白血病細胞株Ｊｕｒｋａｔを活用して、実施例７の化合物を０．１、０．３、１、３、１０、３０μＭの濃度で処理して前記実験例３と同じ方法で坑癌活性を評価し、５０％抑制する濃度をエクセルプログラムを活用して計算し、ＩＣ₅₀値で表記した。

前記実験の結果を図２に示した。

図２に示すように、本発明による実施例の化合物が癌細胞株であるＭＤＡ－ＭＢ－２３１及びＪｕｒｋａｔ細胞株に対してマイクロモル単位の濃度で優れた癌細胞活性抑制（癌細胞死滅効果）を表すことを確認できる。

＜実験例６＞癌細胞増殖抑制活性（癌細胞死滅効果）の評価４
化合物の濃度による坑癌活性可否を確認するために、人間の胃癌細胞株ＨＳ７４６Ｔを活用して、実施例の化合物を各々０．１、０．３、１、３、１０、３０μＭの濃度で処理して前記実験例３と同じ方法で坑癌活性を評価し、５０％抑制する濃度をエクセルプログラムを活用して計算し、ＩＣ₅₀値で表記した。参考として、「Ｎ．Ｔ．」で表示された部分は、「ＮｏｔＴｅｓｔｅｄ」を意味する。

前記実験の結果を下記の表４に示した。

表４を参考すれば、本発明による実施例の化合物が癌細胞株であるＨｓ７４６Ｔ細胞株に対してマイクロモル単位の濃度で優れた癌細胞活性抑制（癌細胞死滅効果）を表すことを確認できる。

＜実験例７＞癌細胞転移抑制活性の評価
化合物の癌転移抑制効果を確認するために、人間の乳がん細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１を使用した。ＩｍａｇｅＬｏｃｋ９６－ウェルプレート（ＥｓｓｅｎＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）に１５，０００細胞／ウェルで２４時間培養した後、無血青培地に交替した。９６－ウェルＷｏｕｎｄｍａｋｅｒ（ＥｓｓｅｎＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）を使用してウェル毎に均一に細胞を掻いて傷（Ｗｏｕｎｄ）を形成し、各々１または３μＭの濃度で化合物を処理し、１２時間毎にＩｎｃｕＣｙｔｅｓｏｆｔｗａｒｅを利用してＷｏｕｎｄの残っている距離を測定した。全ての実験は、３回繰り返し、図３は、Ｗｏｕｎｄ形成以後、６０時間経過結果を示した写真である。

図３に示すように、本発明による実施例の化合物が癌細胞株であるＭＤＡ－ＭＢ－２３１に対してマイクロモル単位の濃度で優れた癌転移抑制効果を表すことを確認できる。

＜実験例８＞線維症抑制評価１
化合物の非アルコール性脂肪性肝疾患の症状抑制可否を確認するために、人間肝癌細胞株ＨｅｐＧ２をＡＴＣＣ社から購買して使用した。前記細胞株は、Ｇｉｂｃｏ社のＦＢＳ（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ）１０％、ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ１００Ｕ／ｍＬ、ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ１００μｇ／ｍＬを添加したＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＥａｇｌｅ’ｓｍｅｄｉｕｍ）を使用して、５％ＣＯ₂、３７℃環境で培養した。

線維症を誘導するために、パルミチン酸（Ｐａｌｍｉｔｉｃａｃｉｄ、ｓｉｇｍａ）を使用した。ＤＰＢＳ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓＰｈｏｓｐｈａｔｅ－ＢｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｎｅ）にパルミチン酸２０ｍＭとＮａＯＨ０．００１Ｎを混ぜて、７０℃で３０分維持させて懸濁液を作った後、５％ｆａｔｔｙａｃｉｄｆｒｅｅＢＳＡｓｏｌｕｔｉｏｎと１：３割合（５ｍＭ）で混合して３７℃でｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎさせた。

パルミチン酸を処理して線維症を誘導しなかった群を非誘導群として置き、パルミチン酸を処理した群は、陰性対照群、パルミチン酸と化合物を処理した群を実験群として置いた。

ＴｏｔａｌＲＮＡは、細胞培養後、Ｔｒｉｚｏｌｒｅａｇｅｎｔ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を利用して製作社の指示によって分離した。このように得られたｔｏｔａｌＲＮＡ１μｇをｒｅｖｅｒｓｅ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍでｃＤＮＡに変換した。実験に使用されたプライマーの種類と序列は、下記の表５のとおりである。Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲは、ｐｏｗｅｒＳＹＢＲｇｒｅｅｎＰＣＲｍａｓｔｅｒｍｉｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍ）を利用して製作社が勧告する方法によって行い、Ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇｇｅｎｅであるβ－ａｃｔｉｎを基準に相対的な遺伝子の発現値を定量的に表現した。２×ＳＹＢＲＧｒｅｅｎＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ１０μｌ、ｃＤＮＡ９μｌ、ｐｒｉｍｅｒ（ｓｅｎｓｅ）０．２μｌ、ｐｒｉｍｅｒ（ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ）０．２μｌ、Ｄｉｓｔｉｌｌｅｄｗａｔｅｒ０．６μｌを混合して全体体積を総２０μｌに調節し、初期変性（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）は、初めのｃｙｃｌｅのみ９５℃で１０分間、残りの４０ｃｙｃｌｅまでは、９５℃で１５秒間、焼鈍（ａｎｎｅａｌｉｎｇ）と延長（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）は、６０℃で１分間として増幅させた。

実施例化合物による各線維症マーカ遺伝子の相対的発現抑制程度（％）は、下記の数式１によって計算した。
相対的発現抑制程度（％）＝１００－相対的発現程度（％）＝１００－［（実験群－非誘導群）／（陰性対照群－非誘導群）ｘ１００（％）］

前記実験の結果を下記の表６に示した。

表６を参考すれば、本発明による実施例の化合物が肝癌細胞株であるＨｅｐＧ２でパルミチン酸により誘導された線維症マーカ遺伝子の発現を抑制することを確認でき、これを通じて本発明による化合物の抗線維症効果を確認できる。

＜実験例９＞線維症抑制評価２
化合物の非アルコール性脂肪肝炎予防及び治療効果を確認するために、人間肝癌細胞株ＨｅｐＧ２をＡＴＣＣから購買して使用した。前記細胞株は、Ｇｉｂｃｏ社のＦＢＳ（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ）１０％、ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ１００Ｕ／ｍＬ、ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ１００μｇ／ｍＬを添加したＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＥａｇｌｅ’ｓｍｅｄｉｕｍ）を使用して、５％ＣＯ₂、３７℃環境で培養した。

パルミチン酸を処理して線維症を誘導していない群を非誘導群として置き、パルミチン酸を処理した群は、陰性対照群、パルミチン酸と化合物を処理した群を試験群として置いた。

ＴｏｔａｌＲＮＡは、細胞培養後、Ｔｒｉｚｏｌｒｅａｇｅｎｔ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を利用して製作社の指示によって分離した。このように得られたｔｏｔａｌＲＮＡ１μｇをｒｅｖｅｒｓｅ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍでｃＤＮＡに変換した。実験に使用されたプライマーの種類と序列は、下記の表６ととおりである。Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲは、ｐｏｗｅｒＳＹＢＲｇｒｅｅｎＰＣＲｍａｓｔｅｒｍｉｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍ）を利用して製作社が勧告する方法によって試行し、Ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇｇｅｎｅであるβ－ａｃｔｉｎを基準に相対的な遺伝子の発現値を定量的に表現した。２×ＳＹＢＲＧｒｅｅｎＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ１０μｌ、ｃＤＮＡ９μｌ、ｐｒｉｍｅｒ（ｓｅｎｓｅ）０．２μｌ、ｐｒｉｍｅｒ（ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ）０．２μｌ、Ｄｉｓｔｉｌｌｅｄｗａｔｅｒ０．６μｌを混合して全体体積を総２０μｌに調節し、初期変性（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）は、初めのｃｙｃｌｅのみ９５℃で１０分間、残りの４０ｃｙｃｌｅまでは、９５℃で１５秒間、焼鈍（ａｎｎｅａｌｉｎｇ）と延長（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）は、６０℃で１分間として増幅させた。

実施例化合物による各線維症マーカ遺伝子の相対的発現抑制程度（％）は、前記数式１によって計算した。

前記実験の結果を下記の表８に示した。

表８を参考すれば、本発明による実施例の化合物が肝癌細胞株であるＨｅｐＧ２でパルミチン酸により誘導された線維症マーカ遺伝子の発現を抑制することを確認でき、これを通じて本発明による化合物の抗線維症効果を確認できる。

＜実験例１０＞動物モデルでの非アルコール性脂肪肝炎抑制評価
化合物の非アルコール性脂肪性肝疾患に対する効果を確認するために、６週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスにメチオニンとコリン欠乏（ＭＣＤ）食餌を給与した非アルコール性脂肪肝炎動物モデルを使用した。正常食餌群は、正常食餌（Ｃｈｏｗ）を自律給与し、ＭＣＤ群は、ＭＣＤ食餌を８週間の自律給与を介して非アルコール性脂肪肝炎モデルに誘導されるようにした（Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ２０１４、１９、８１８９－８２１１）。動物は、２３±２℃の温度と５５±５％の相対湿度で維持される換気が良い環境条件で飼育された。一日に約１２時間の間、蛍光灯照明を提供し、周１回、寝藁を交替した。

正常食餌またはＭＣＤ食餌８週経過後、ＭＣＤ食餌動物は、薬物投与を腹腔内に１日１回、４週間投与した。このとき、全ての動物は、既存の食餌を維持した。ＭＣＤ食餌動物のうち、「実験群」は、実施例７化合物１０ｍｇ／ｋｇを、「陰性対照群」は、Ｖｅｈｉｃｌｅを腹腔内に１日１回、４週間投与した。本実験例の動物群構成は、下記の表９のとおりである。

体重と飼料及び飲水摂取量を毎週１回測定し、１２週間の実験終了後、血清生化学的指標（ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＧ、Ｇｌｕｃｏｓｅ、Ａｌｂｕｍｉｎ）と組織病理学的指標（シリウス－レッド染色後、Ｂｒｕｎｔｓｃｏｒｅ評価）を評価し、そのうちの一部の結果を図４～図６に示した。図４～図６に示すように、本発明による実施例の化合物がＭＣＤ食餌により誘導された非アルコール性脂肪肝炎に対する評価指標を改善することを確認し、これを通じて本発明による化合物の非アルコール性脂肪肝炎に対する予防及び治療効果を確認できた。

＜実験例１１＞ＬＲＲＫ２に対する阻害活性評価
本発明による実施例化合物のＬＲＲＫ２野生型とＬＲＲＫ２の突然変異（Ｇ２０１９Ｓ）キナーゼに対する活性抑制効果を確認するために、ＢＬ２１由来の大腸菌バクテリア（Ｅ．ｃｏｌｉ）を２４－ウェルプレートで成長期（ｌｏｇｐｈａｓｅ）まで培養させた後、ＬＲＲＫ２野生型またはＬＲＲＫ２突然変異（Ｇ２０１９Ｓ）がタグされたＴ７ファージを使用してＭＯＩ（Ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）を０．４で感染させた。その後、３２℃で９０～１５０分間、大腸菌バクテリアを攪拌して溶解がなされ得るようにした。大腸菌バクテリアの溶解物を遠心分離し（６，０００ｘｇ）、ろ過して（０．２μｍ）得られたタグされたＴ７ファージをＨＥＫ２９３細胞に形質感染させ、ＤＮＡがタグされたキナーゼ蛋白質（ＬＲＲＫ２ｏｒＬＲＲＫ２Ｇ２０１９Ｓ）を収得した。

ストレプトアビジン（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ）がコーティングされたマグネチックビードを室温で３０分間ビオチン化された（ｂｉｏｎｙｌａｔｅｄ）低分子リガンドに処理して親和性レジン（ａｆｆｉｎｉｔｙｒｅｓｉｎ）を作った。ビオチン化されたリガンドは、余分のビオチンでブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）した後、Ｐｉｅｒｃｅ社の緩衝液であるＳｅａＢｌｏｃｋ（１％ＢＳＡ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、１ｍＭＤＴＴ）で洗浄して非結合されたリガンドを除去し、非特異的結合を減らそうとした。結合反応は、ＨＥＫ２９３細胞で収得したキナーゼとリガンドとが結合した親和性ビード（ａｆｆｉｎｉｔｙｂｅａｄ）、そして１Ｘ緩衝液に入れられた実施例化合物を混合してなされるようにした。

化合物は、１００％ＤＭＳＯに４０Ｘ濃度で準備した後、希釈して使用し、全ての結合反応は、３８４－ウェルプレートで最終容量０．０２ｍｌで行った。室温で１時間の間、プレートを攪拌した後、洗浄緩衝液（１ｘＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で親和性ビードを洗浄し、溶出（溶離）緩衝液（１ｘＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、０．５μＭｎｏｎ－ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄａｆｆｉｎｉｔｙｌｉｇａｎｄ）で再浮遊（ｒｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）させた。

本発明による実施例化合物等のＬＲＲＫ２野生型とＬＲＲＫ２の突然変異（Ｇ２０１９Ｓ）キナーゼに対する活性抑制効果を測定して、下記の表１０に示した。

表１０をみると、本発明による実施例化合物等のＬＲＲＫ２野生型及びＬＲＲＫ２突然変異（Ｇ２０１９Ｓ）キナーゼに対する活性抑制効果を確認できる。

＜実験例１２＞ＬＲＲＫ２のリン酸化抑制評価
本発明による実施例化合物のＬＲＲＫ２キナーゼのリン酸化抑制効果を確認するために、ＬＲＲＫ２発現細胞朱として知られているＮＩＨ－３Ｔ３細胞株を使用し、Ｇｉｂｃｏ社のＦＢＳ１０％とＰｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ１％とを添加したＤＭＥＭ培地を使用して、５％ＣＯ２、３７℃環境で培養した。

１２－ウェルプレートに２×１０⁵細胞数に分周して培養した後、実施例７とＬＲＲＫ２抑制剤であるＨＧ－１０－１０２－０１及びＧＮＥ０８７７（各々比較化合物１、２）、ＭＬＫ抑制剤であるＣＥＰ１３４７（比較化合物３）を各々５、２０、１００、１０００ｎＭの濃度で処理した。２４時間の間培養した後、Ｌｙｓｉｓｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、０．５％ＴＸ－１００、１５０ｍＭＮａＣｌ、０．５ｍＭＥＤＴＡ、Ｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｍｉｘｔｕｒｅ、０．２ｍＭＰＭＳＦ）を使用して蛋白質を収得した。収得した蛋白質は、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社のＢＣＡキットを使用して定量し、７５℃で５分間加熱した後、ウェスタンブロットを進行した。ＬＲＲＫ２、ｐｈｏｓｐｈｏ－ＬＲＲＫ２、及びβ－ａｃｔｉｎの１次抗体は、ａｂｃａｍ社製品を使用し、ＬＲＲＫ２とｐｈｏｓｐｈｏ－ＬＲＲＫ２抗体は、１：１０００の割合で、β－ａｃｔｉｎ抗体は、１：５０００の割合で反応させた。前記実験の結果を図７に示した。

図７に示すように、本発明による実施例化合物がＬＲＲＫ２発現細胞株であるＮＩＨ－３Ｔ３細胞株でＬＲＲＫ２阻害剤である比較化合物１、２と類似した水準にＬＲＲＫ２リン酸化を抑制することを確認できる。

＜実験例１３＞神経細胞損傷に対する保護効果の評価
本発明による実施例化合物の神経損傷に対する保護効果を確認するために、妊娠１５日になった白ネズミ（Ｒａｔ）から胎児を分離した後、大脳皮質部位を摘出して一次大脳皮質神経細胞として使用した。１２－ウェルプレートに２×１０⁵細胞数に分周して２４時間の間培養した後、Ｇｉｂｃｏ社のＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地に交替した後、培養した。ｉｎｖｉｔｒｏ１１日目にＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社のＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅとＯｐｔｉ－ＭＥＭとを使用してＬＲＲＫ２Ｇ２２０１９Ｓを形質転換（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）し、６時間後、実施例化合物または比較化合物を０．０１、０．１，１μＭ濃度で処理した。その後、４％ＰＦＡを処理して細胞を固定させた後、ａｂｃａｍ社のＧＦＰ抗体を使用して免疫染色して神経突起を観察した。神経突起の長さ変化を介して各化合物の神経損傷に対する保護効果を評価した。前記実験の結果を図８に示した。

図８に示すように、本発明による実施例化合物がＬＲＲＫ２Ｇ２０１９Ｓ突然変異過剰発現による神経細胞損傷に対して容量依存的に保護することを確認できる。

＜実験例１４＞抗ウイルス効果の評価１
化合物のインフルエンザ活性抑制効果を確認するために、９６－ウェルプレートに十分に育ったＭＤＣＫ細胞株をリン酸緩衝食塩水（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄｓａｌｉｎｅ、ＰＢＳ）で洗浄した後、５０－１００プラーク形成単位（ｐｌａｑｕｅｆｏｒｍｉｎｇｕｎｉｔｓ、ＰＦＵ）のインフルエンザウイルスをウェル毎に接種した。１時間ぐらいウイルスが細胞に感染されるように３５℃で放置した。培養液を除去し、リン酸緩衝食塩水で洗浄した後、各実施例化合物が様々な濃度で希釈された２μｇ／ｍｌＴＰＣＫ－ｔｒｙｐｓｉｎ包含のＭＥＭ培養液をウェル毎に添加した。感染後、３日目になる日、ＭＴＴ（Ｓｉｇｍａ）を使用して細胞活性を評価した［ＪａｎｇＹＪｅｔ．ａｌ．，（２０１４）．ＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓ１０７：６６－７５．］．５４０ｎｍと６９０ｎｍ波長での吸光度を測定して、５０％細胞毒性濃度（ＣＣ₅₀）と５０％有効濃度（ＥＣ₅₀）とを計算した。

前記実験の結果を下記の表１１に示した。参考として、「ＮＤ」で表示された部分は、「ＮｏｔＤｅｔｅｒｍｉｎｅｄ」を意味する。

表１１をみると、本発明による実施例の化合物が、インフルエンザウイルスが感染されたＭＤＣＫ細胞株に対してマイクロモル単位濃度でウイルス感染による細胞毒性を抑制する効果（抗ウイルス効果）を表すことを確認できる。

＜実験例１５＞抗ウイルス効果の評価２
化合物のインフルエンザ活性抑制効果を確認するために、２４－ウェルプレートに十分に育った人間肺癌細胞株であるＡ５４９細胞株をリン酸緩衝食塩水（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄｓａｌｉｎｅ、ＰＢＳ）で洗浄した後、各ウェル毎に１４，０００プラーク形成単位（ｐｌａｑｕｅｆｏｒｍｉｎｇｕｎｉｔｓ、ＰＦＵ）のインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ８）を接種した。細胞にウイルスが感染されるように１時間の間３５℃で培養した。培養液を除去し、リン酸緩衝食塩水で洗浄した後、各実施例化合物が１１，３３、１００μＭ濃度で希釈された０．１μｇ／ｍｌＴＰＣＫ－ｔｒｙｐｓｉｎ包含ＲＰＭＩ培養液を各ウェル毎に添加して３５℃で培養した。

細胞培養液内に存在するインフルエンザウイルスの量を測定するために、培養２日後、各細胞培養液を収集し、１０^-1から１０^-8まで１０倍数で希釈して９６－ウェルプレートに１００％育ったＭＤＣＫ細胞に感染させた。感染３日後、ＭＴＴ（Ｓｉｇｍａ）を利用して細胞活性を測定し、Ｒｅｅｄ－ＭｕｅｎｃｈまたはＳｐｅａｒｍａｎ－Ｋａｒｂｅｒ法を使用して５０％ｅｎｄｐｏｉｎｔを計算した。これは、ウイルスが接種された細胞が５０％感染される希釈倍数を力価で示した単位であるＴＣＩＤ５０／ｍｌ（ｔｉｓｓｕｅｃｕｌｔｕｒｅｉｎｆｅｃｔｉｖｅｄｏｓｅ５０％）で表記した。陰性対照群は、ウイルスを感染させたが、実施例化合物を処理しなかった。

前記実験の結果を図９～図１４に示した。

図９～図１４をみると、本発明による実施例の化合物等がインフルエンザウイルス感染による細胞毒性を抑制する効果（抗ウイルス効果）を表すことを確認できる。

＜実験例１６＞動物モデルで抗ウイルス効果の評価
動物モデルで化合物のインフルエンザ活性抑制効果を確認するために、ｍｏｕｓｅ－ａｄａｐｔａｔｉｏｎされたＰＲ８（以下、「ｍａＰＲ８」という）ウイルスを感染させたマウスモデルを使用した。前記モデルは、鼻腔経路を介して３ＭＬＤ₅₀（ａマウス半数致死量）の力価に該当するウイルスを７週齢のＢａｌｂ／ｃマウスに感染させて確立した。治療効果を観察するために、ウイルス感染の一日前に（ｄａｙ０）実施例４化合物を腹腔投与した。動物実験が進行される期間の間、実験群（実施例４化合物）を１日１回、１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの濃度で９日間毎日投与した。グループ当たり３匹のマウスを使用し、抗ウイルスの効能は、体重の測定を方法とし、実験開始時点を基準に体重の減少が３０％以上進行された個体は安楽死をさせた（化学研究院の動物実験委員会規定に基づく）［ＳｈｉｎＪＳｅｔ．ａｌ．，（２０１７）ＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌ．５５：９７９－９８３］。

前記実験の結果を図１５及び図１６に示した。

図１５及び図１６に示すように、本発明による実施例の化合物を投与した動物群がインフルエンザウイルス感染マウスモデルの体重を正常化させ、生存率を高めることを確認できる。

以上の説明は、本発明を例示的に説明したことに過ぎないものであって、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者は、本発明が、本発明の本質的な特性から逸脱しない範囲で変形された形態で実現され得ることが理解できるであろう。したがって、開示された実施例及び実験例等は、限定的な観点でなく、説明的な観点で考慮されなければならない。本発明の範囲は、前述した説明でなく、特許請求の範囲に表れており、それと同等な範囲内にある全ての差異点は、本発明に含まれたことと解釈されるべきであろう。

Claims

下記の群より選択される化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩：
1)（S）-6-ブロモ-2-（2,5-ジメチル-1-（4-モルホリノフェニル）-1H-ピロール-3-イル）-N-（1-（エチルスルホニル）ピロリジン-3-イル）-3H -イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン((S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridine-7-amine);
2)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
3)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
4)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
5)(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;
6)(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;
7)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;
8)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)methanesulfonamide）;
9)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)methanesulfonamide）;
10)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
11)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
12)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)methanesulfonamide）;
13)(S）-6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(1-(2,6-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
14)6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（6-bromo-2-(1-(2,5-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
15)(S）-6-ブロモ-2-(1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(1-(3,4-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
16)6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-N-((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（6-bromo-2-(1-(2-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
17)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide）;
18)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-methylbenzenesulfonamide）;
19)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-エチルベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-ethylbenzenesulfonamide）;
20)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzamide）;
21)(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-2-(1-(3-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
22)(S）-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-2-(1-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-2-(1-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
23)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;
24)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;
25)(S）-6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
26)3-((6-ブロモ-2-(1-(2,6-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2,6-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
27)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
28)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
29)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
30)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(morpholinosulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
31)3-((6-ブロモ-2-(1-(2-クロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2-chlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
32)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-4-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-4-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
33)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
34)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-3-(methylsulfonamido)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
35)3-((6-ブロモ-2-(1-(2,5-ジクロロフェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(2,5-dichlorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
36)3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-クロロベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-1-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide）;
37)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
38)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
39)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
40)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-モルホリノフェニル)-1H-ピロール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(4-morpholinophenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
41)3-((2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
42)3-((6-ブロモ-2-(1-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(1-(3-(2-methoxyethoxy)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
43)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
44)3-(3-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル－アミノ)-6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（3-(3-(7-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl-amino)-6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;
45)2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-N-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
46)3-(3-(6-ブロモ-7-((4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド（3-(3-(6-bromo-7-((4-(2-methoxyethoxy)phenyl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide）;
47)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-3-イル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(pyridine-3-yl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
48)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(pyridine-4-ylmethyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
49)(S）-2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)-6-ブロモ-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-2-(1-(benzo[d][1,3]dioxole-5-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-6-bromo-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
50)N-(3-(3-(7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;
51)N-(3-(3-(6-クロロ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)メタンスルホンアミド（N-(3-(3-(6-chloro-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)methanesulfonamide）;
52)(S）-6-クロロ-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-6-chloro-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
53)(S）-2-(2,5-ジメチル-1-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-(1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン（(S)-2-(2,5-dimethyl-1-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-(1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-amine）;
54)(S）-(3-(3-(6-クロロ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(6-chloro-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;
55)(S）-(3-(3-(7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン（(S)-(3-(3-(7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(morpholino)methanone）;
56)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)benzamide）;
57)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジエチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)benzamide）;
58)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoic acid）;
59)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)安息香酸（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoic acid）;
60)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-((ジメチルアミノ)メチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-((dimethylamino)methyl)benzamide）;
61)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylbenzamide）;
62)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)benzamide）;
63)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-N-メチルベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylbenzamide）;
64)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;
65)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;
66)(S）-N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)-2-モルホリノアセトアミド（(S)-N-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)-2-morpholinoacetamide）;
67)(S）-(4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(S)-(4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;
68)(S）-(3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(S)-(3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;
69)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-morpholinoethyl)benzamide）;
70)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-morpholinoethyl)benzamide）;
71)(S）-3-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド（(S)-3-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(4-methylpiperazine-1-yl)ethyl)benzamide）;
72)(S）-4-(3-(6-ブロモ-7-((1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド（(S)-4-(3-(6-bromo-7-((1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(4-methylpiperazine-1-yl)ethyl)benzamide）;
73)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（ N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;
74)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;
75)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;
76)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;
77)N-(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;
78)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;
79)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;
80)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;
81)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;
82)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-methylbenzamide）;
83)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)(morpholino)methanone）;
84)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;
85)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;
86)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-3-(dimethylamino)propanamide）;
87)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;
88)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-モルホリノアセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-morpholinoacetamide）;
89)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(4-methylpiperazine-1-yl)acetamide）;
90)N-(3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド（N-(3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)-2-(dimethylamino)acetamide）;
91)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)(morpholino)methanone）;
92)(3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-4-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;
93)3-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methylbenzamide）;
94)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
95)3-((6-ブロモ-2-(2,5-ジメチル-1-(2-メチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1H-ピロール-3-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド（3-((6-bromo-2-(2,5-dimethyl-1-(2-methyl-5-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-yl)amino)benzenesulfonamide）;
96)3-(3-(6-ブロモ-7-((3-スルファモイルフェニル)アミノ)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-4-メチルベンズアミド（3-(3-(6-bromo-7-((3-sulfamoylphenyl)amino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-methylbenzamide）;
97)(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)(4-methylpiperazine-1-yl)methanone）;
98)(4-(3-(6-ブロモ-7-(((S）-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-3-メチルフェニル)(モルホリノ)メタノン（(4-(3-(6-bromo-7-(((S)-1-(ethylsulfonyl)pyrrolidine-3-yl)amino)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-yl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-3-methylphenyl)(morpholino)methanone）。
請求項１に記載の化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を有効成分として含有する癌疾患の予防または治療用薬学的組成物。
前記化合物は、蛋白質キナーゼ活性を抑制することを特徴とする請求項２に記載の薬学的組成物。
前記蛋白質キナーゼは、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＤＬＫ、ＬＺＫ、ＺＡＫ、及びＬＲＲＫ２からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項３に記載の薬学的組成物。
前記癌は、偽粘液腫、肝内胆管癌、肝芽腫、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、上皮性卵巣がん、胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆管癌、大腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、副鼻腔癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳腫瘍、小児リンパ種、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂癌、腎細胞癌、心臓腫瘍、十二指腸癌、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ種、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発不明癌、胃悪性リンパ腫、胃癌、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸部腺癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸癌、神経内分泌腫瘍、膣癌、脊髄腫瘍、聴神経鞘腫、膵贓癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺癌、扁平上皮癌、肺腺がん、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜腫瘍、及び胸腺癌からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項２に記載の薬学的組成物。
請求項１に記載の化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を有効成分として含有する退行性脳疾患の予防または治療用薬学的組成物。
前記退行性脳疾患は、アルツハイマー疾患、ダウン症候群、パーキンソン病、ルーゲーリック病、痴呆、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、中風、脳卒中、及び軽度認知障害からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項６に記載の薬学的組成物。
請求項１に記載の化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を有効成分として含有する非アルコール性脂肪性肝疾患の予防または治療用薬学的組成物。
前記非アルコール性脂肪性肝疾患は、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、肝硬変、及び肝癌からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項８に記載の薬学的組成物。
請求項１に記載の化合物またはこれの立体異性体、溶媒和物、水和物、または薬学的に許容される塩を有効成分として含有するインフルエンザ疾患の予防または治療用薬学的組成物。
前記インフルエンザは、Ａ型インフルエンザまたはＢ型インフルエンザであることを特徴とする請求項１０に記載の薬学的組成物。