JP7317522B2 - 自動ろ過装置 - Google Patents

Description

本発明は、血液検体のろ過処理を行い、当該血液検体中に存在する血中がん細胞を捕集するための自動ろ過装置に関する。

がん診断における分析手段の１つに、血中に存在する血中がん細胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅｌｌ、以下、ＣＴＣ）を捕集し、捕集したＣＴＣを直接分析・診断する細胞診が知られている。しかし、血中のがん細胞は、１ｍＬの血液中に数十個しか存在しないため、ＣＴＣを捕集する装置や方法が種々検討されている。例えば、シリンジポンプを用いた定流量制御下において、調整された血液検体をフィルタに通し、当該血液検体中のＣＴＣを捕集することが挙げられる（特許文献１）。

特開２０１６－１８０７５３号公報

しかし、上述したような方法では、捕集速度が遅く、ＣＴＣの捕集に相当の時間を要する。仮に捕集時間を短縮するために流量を増大させると、ＣＴＣの形態が崩れることから、単純な流量増加では、所要時間の短縮は難しかった。また、流路の洗浄等のため、血液検体以外の薬液を流通させる工程においては、薬液の入れ替え作業を行う必要があることや、捕集作業中は装置の監視を続ける必要があるなど、作業者への作業負担や拘束時間が多く、改善が望まれていた。

そこで、本発明の目的は、プログラムに従って複数の薬液を自動供給すると共に、複数の検体を短時間でろ過可能なＣＴＣ捕集のための自動ろ過装置を提供することにある。

上記目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、血液検体のろ過処理を行い、血液検体中に存在する血中がん細胞を捕集するための自動ろ過装置であって、ろ過手段、検体容器、計量容器、回収容器及び保護容器を少なくとも有する分析回路と、複数の吸引ポンプ、圧力レギュレータ及び圧力計を少なくとも有する負圧手段と、薬液を収容するための複数の薬液タンクと、制御手段とを備え、ろ過手段、検体容器、計量容器、回収容器及び保護容器を少なくとも有する分析回路と、複数の吸引ポンプ、圧力レギュレータ及び圧力計を少なくとも有する負圧手段と、薬液を収容するための複数の薬液タンクと、制御手段とを備え、分析回路において、ろ過手段の上流には、検体容器及び計量容器が流路を介して接続され、ろ過手段の下流には、回収容器及び保護容器が流路を介して接続され、さらに、保護容器は、少なくとも計量容器と流路を介して接続され、各流路を開閉可能な複数のバルブが設けられ、複数の薬液タンクは、分析回路の上流に設置され、負圧手段は、分析回路の下流に設置されると共に、保護容器と流路を介して接続され、制御手段によってろ過処理を、所定圧力での一定圧制御下で行い、複数のバルブは、制御手段に接続され、制御手段は、所定のバルブを制御して、負圧手段により保護容器を介して計量容器を負圧とすることで、予め薬液タンクから回収容器に移動させておいた薬液を、ろ過手段に対して下流から上流へ逆流させながら計量容器へ移動させて流路の脱気を行うことを特徴とする。
請求項２に記載の発明は、請求項１の構成において、計量容器は、容器内に入り込む血液検体及び薬液の流量を検知するための液面センサを備えることを特徴とする。
請求項３に記載の発明は、請求項１または２の構成において、負圧手段、複数の薬液タンク及び制御装置に、分析回路が複数個並列に接続されていることを特徴とする。
請求項４に記載の発明は、請求項１乃至３の何れかの構成において、検体容器、計量容器、回収容器、保護容器及び複数の薬液タンクは、容器内の液量を検知する第２の液面センサを備え、制御手段は、検体容器、計量容器、回収容器、保護容器及び複数の薬液タンクの何れかにおいて、容器内の液量を検知する第２の液面センサが検知する容器内の液体の残量を基に、容器内の液体が完全に流出する前にその流出を止めることを特徴とする
請求項５に記載の発明は、請求項１乃至４の何れかの構成において、制御手段は、複数の吸引ポンプの故障診断手段を備えたことを特徴とする。
請求項６に記載の発明は、請求項１乃至５の何れかの構成において、制御手段は、分析回路の内部の圧力が、吸引ポンプにより発生する圧力よりも高い値となるように圧力レギュレータを制御することを特徴とする。

請求項１に記載の発明によれば、フィルタに捕集されるＣＴＣに過剰な圧力が働かないため、ＣＴＣへ与えるダメージを最小限に留めながら、自動で高速に処理することができる。また、負圧手段の手前に保護容器を設けたことにより、薬液の流入による圧力レギュレータや吸引ポンプの故障を防止できる。さらに、吸引ポンプを複数設けたことで、何れかの吸引ポンプが処理中に故障しても、装置の動作を担保できる。また、分析回路の所定位置に設けられたバルブを制御して、ろ過手段の上流に配置された計量容器を負圧とすることで、ろ過手段の下流に配置された回収容器に予め移動させた薬液をろ過手段に対して下流から上流へ逆流させて流路の脱気を行えるため、流路及びろ過手段から完全にエアを排除することができる。
請求項２に記載の発明によれば、請求項１に記載の効果に加え、時間あたりの液面変化量から流量を算出する非接触方式による流量把握が可能なため、流量センサへの検体の付着を防止できる。
請求項３に記載の発明によれば、請求項１または２に記載の効果に加え、複数の分析回路の一括制御が行えるため、複数の検体のろ過処理を同時に行うことができる。また、複数の分析回路毎に負圧手段、薬液タンク及び制御手段を設けることなく、自動ろ過装置全体として１つの、負圧手段、薬液タンク及び制御装置を備えるだけで、複数の分析回路の同時独立制御が可能となる。
請求項４に記載の発明によれば、請求項１乃至３の何れかに記載の効果に加え、容器内が空になる前に流出を止めることができるため、流路にエアが侵入することを防ぐことができる。
請求項５に記載の発明によれば、請求項１乃至４の何れかに記載の効果に加え、処理作業前に吸引ポンプの状態を確認できるため、万全の状態での処理が可能となる。
請求項６に記載の発明によれば、請求項１乃至５の何れかに記載の効果に加え、圧力レギュレータのハンチング現象の発生を抑えられることから、圧力レギュレータの故障を防止できる。

自動ろ過装置全体を示す説明図である。 分析回路の詳細を示す説明図である。 コンピュータの構成を示すブロック図である。 計量ステップ時の自動ろ過装置の状態を示す説明図である。 順流ステップ時の自動ろ過装置の状態を示す説明図である。 逆流ステップ時の自動ろ過装置の状態を示す説明図である。 排液ステップ時の自動ろ過装置の状態を示す説明図である。

＜装置構成＞
以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。
図１に示すように、自動ろ過装置１は、上流から順に、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５と、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄと、負圧手段５と、廃液タンク６とを備えている。また、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄは、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５と、負圧手段５と、廃液タンク６とに並列して接続している。さらに、自動ろ過装置１の各ディバイスを接続する流路の所定の位置には、複数のピンチバルブＶ，Ｖ・・・が設けられている。

本実施形態における第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄは、何れも同様の構成であるため、第１の分析回路２ａを例に挙げ、詳細に説明する。
図２に示すように、負圧手段５は、２台の吸引ポンプ７、７と、圧力レギュレータ８と、圧力計９とを備える。また、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５、負圧手段５及び廃液タンク６を共有部３として、共有部３には、４つの独立した第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄそれぞれが並列に接続している。
薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５と、廃液タンク６とは、それぞれ容器の外側に容器内の液量を検知する液面センサとしての透光型の水検知センサ１０，１０・・・を備え、各容器内の液体の残量を確認できる。なお、各水検知センサ１０，１０・・・と、負圧手段５と、ピンチバルブＶ，Ｖ・・・とは、制御手段としてのコンピュータＣに接続されている。
流路上に設けるバルブとして流路を外部から挟み込むピンチバルブを、水検知センサ１０，１０・・・に透光型センサを用いることで、血液検体を扱う上で問題となる、残留血液の凝固に起因するディバイスの機能不全を抑制することができる。

第１の分析回路２ａは、上流から、検体容器２１と、計量容器２２と、ろ過手段としてのフィルタ２３と、回収容器２４と、保護容器２５を備える。検体容器２１と、計量容器２２と、回収容器２４と、保護容器２５とは、容器内の液体の残量の確認のため、それぞれの容器の外側に容器内の液量を検知する第２の液面センサとしての透光型の水検知センサ１０，１０・・・が設けられている。
計量容器２２には、液面センサとして超音波距離計２２ａが備えられている。超音波距離計２２ａにより、時間あたりの液面の変化量から時間あたりの流量を算出することで、流量の監視ができる。従って、通常の流量計とは異なり、非接触による流量管理ができるため、残留血液の凝固に起因する流量の誤計測を防ぐことができる。同様に、残留血液の凝固に起因するディバイスの機能不全抑制のため、保護容器２５は、液中に含まれる血液が下流の負圧手段５へ流れ込むことを防止している。
なお、超音波距離計２２ａと、各水検知センサ１０，１０・・・とは、コンピュータＣに接続されている。

＜自動ろ過装置１の作用＞
自動ろ過装置１の制御は、コンピュータＣに格納された制御プログラムにより実行される。図３に示すように、コンピュータＣは、制御プログラムに加え、工程手順を記憶する記憶手段と、圧力計９と、各水検知センサ１０，１０・・・と、超音波距離計２２ａとが計測した計測値を得る入力手段と、得られた計測値が各工程における要求を満たしているか否かを判断する判断手段と、判断手段により判断された結果を基に、吸引ポンプ７と、圧力レギュレータ８と、ピンチバルブＶとへ制御信号を送る出力手段とを備えている。また、コンピュータＣは、自動ろ過装置１の起動時、圧力計９に各吸引ポンプ７，７それぞれ単体の減圧度を計測させ、計測された減圧度を基に各吸引ポンプ７，７の故障診断を行うと共に、吸引ポンプ７，７の何れか又は両方に故障の可能性が確認された場合に、アラーム信号を出力する故障診断手段を備える。
制御プログラムは、検体容器２１中の血液検体２１ａまたは薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５に収容された薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかを計量容器２２へ移動させ、所定量を計量する計量ステップと、計量された血液検体２１ａまたは薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかである計量容器２２内の液体２２ｂを計量容器２２からフィルタ２３を介して回収容器２４へ移動させる順流ステップと、回収容器２４内の液体２４ａを回収容器２４からフィルタ２３を介して計量容器２２へ移動させる逆流ステップと、回収容器２４内の液体２４ａを廃液タンク６へ移動させる排液ステップとを実行する。
加えて、制御プログラムは、圧力レギュレータ８のハンチング現象を抑えるため、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの内部圧力が、吸引ポンプ７，７により発生する圧力よりも高い値となるように、圧力計９が計測する圧力値に基づき、圧力レギュレータ８を制御する。
作業者は、制御プログラムに、コンピュータＣの記憶手段に予め記憶した工程手順に従い、計量ステップと、混合ステップと、順流ステップと、逆流ステップと、廃液ステップとを、所定の順序で実行させることで、ＣＴＣの捕集を行う。

＜計量ステップ＞
以下、各ステップの詳細を説明する。
図４は、計量ステップ時の自動ろ過装置１の状態を示す説明図であり、計量ステップに係るピンチバルブにのみ符号を付してある。
計量ステップでは、負圧手段５と、計量容器２２との間の流路Ｒ１ａに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、計量容器２２内が負圧となる。同時に、計量容器２２と、検体容器２１または薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５の何れかとの間の流路Ｒ１ｂに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、血液検体２１ａまたは薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかが計量容器２２へ移動する。
この時、計量容器２２に備えられた超音波距離計２２ａによって計量容器２２内の液体２２ｂの時間あたりの液面が計測され、得られた計測値は随時、コンピュータＣへ送信されるため、計量容器２２内の液量は随時監視される。そして、計量容器２２に設けられた水検知センサ１０によって検出される計量容器２２内の液体２２ｂの液面変化量から液体２２ｂの液量を算出し、コンピュータＣの判断手段によって所定量の移動が完了したと判断されると、流路Ｒ１ａ，Ｒ１ｂ上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられ、計量ステップが終了する。なお、なんらかの原因により、超音波距離計２２ａから得た情報を基に、移動した液体２２ｂが計量容器２２の容量を超える可能性がある、又は、水検知センサ１０から得た情報を基に、移動元の容器のが空になる可能性がある、とコンピュータＣの判断手段が判断した場合も計量ステップは終了する。

＜混合ステップ＞
混合ステップは、血液検体２１ａを計量する際に実行され、検体容器２１内に付着した血液検体２１ａを完全に計量容器２２へ移動させるため、薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかによる洗浄を行うと共に、流路内に侵入したエア抜きを行う。
混合ステップでは、まず、計量ステップで薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかを所定量計量した後、後述する順流ステップで計量した薬液を回収容器２４へ移動させる。その後、計量ステップで血液検体２１ａを所定量計量する。この時、血液検体２１ａを全量移動させるため、恣意的にエアを流路に侵入させながら計量容器２２へ移動させる。
次に、負圧手段５と、検体容器２１との間の流路に設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、検体容器２１内を負圧とし、同時に、検体容器２１と、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５の何れかとの間の流路に設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかが検体容器２１へ移動する。検体容器２１に設けられた水検知センサ１０によって検出される検体容器２１内の液体の液面変化量から液体の液量を算出し、コンピュータＣの判断手段によって所定量の移動が完了したと判断されると、流路上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられる。
続いて、計量ステップと同様に、流路Ｒ１ａに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・と、計量容器２２と検体容器２１との間の流路Ｒ１ｂに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・とを開くことで、検体容器２１内の血液検体２１ａが計量容器２２へ移動する。これにより、血液検体２１ａと薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかとの混合が完了する。この時、検体容器２１に設けられた水検知センサ１０によって検出される検体容器２１内の液体の液面変化量から液体の液量を算出し、コンピュータＣの判断手段によって検体容器２１が完全に空になる前に、流路Ｒ１ａ，Ｒ１ｂ上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられる。
そして、流路に残ったエアを排除するため、後述する逆流ステップで、予め回収容器２４に移動させていた薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかを計量容器２２へ移動させることで、混合ステップは終了する。なお、なんらかの原因により、超音波距離計２２ａから得た情報を基に、計量容器２２内の液体２２ｂが計量容器２２の容量を超える可能性があるとコンピュータＣの判断手段が判断した場合も計量ステップは終了する。

＜順流ステップ＞
図５は、順流ステップ時の自動ろ過装置１の状態を示す説明図であり、順流ステップに係るピンチバルブにのみ符号を付してある。
順流ステップでは、負圧手段５と、回収容器２４との間の流路Ｒ２ａに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、回収容器２４内が負圧となる。同時に、回収容器２４と、計量容器２２との間の流路Ｒ２ｂに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、計量された血液検体２１ａまたは薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかである計量容器２２内の液体２２ｂをフィルタ２３を介して回収容器２４へ移動させることができる。この時、計量容器２２に備えられた超音波距離計２２ａによって、時間あたりの液体２２ｂの液面の変化量から時間あたりの流量を算出することができるため、流量の監視ができる。また、圧力計９による装置内の圧力情報を基に、随時、コンピュータＣによって圧力レギュレータ８による定圧制御が行われ、装置内圧が一定に保持される。
計量容器２２に設けられた水検知センサ１０によって計量容器２２内の液体２２ｂの残量は随時監視され、コンピュータＣの判断手段によって、計量容器２２内の液体２２ｂが全量移動したと判断されると、流路Ｒ２ａ，Ｒ２ｂ上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられ、順流ステップが終了する。

＜逆流ステップ＞
図６は、逆流ステップ時の自動ろ過装置１の状態を示す説明図であり、逆流ステップに係るピンチバルブにのみ符号を付してある。
逆流ステップでは、負圧手段５と、計量容器２２との間の流路Ｒ３ａに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、計量容器２２内が負圧となる。同時に、計量容器２２と、回収容器２４との間の流路Ｒ３ｂに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、回収容器２４内の液体２４ａをフィルタ２３を介して計量容器２２へ移動させることができる。この時、圧力計９による装置内の圧力情報を基に、随時、コンピュータＣによって圧力レギュレータ８による定圧制御が行われ、装置内圧が一定に保持される。
回収容器２４に設けられた水検知センサ１０によって回収容器２４内の液体２４ａの残量は随時監視され、コンピュータＣの判断手段によって、回収容器２４内の液体２４ａが全量移動したと判断されると、流路Ｒ３ａ，Ｒ３ｂ上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられ、逆流ステップが終了する。

＜廃液ステップ＞
図７は、廃液ステップ時の自動ろ過装置１の状態を示す説明図であり、廃液ステップに係るピンチバルブにのみ符号を付してある。
排液ステップでは、負圧手段５と、廃液タンク６との間の流路Ｒ４ａに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、廃液タンク６内が負圧となる。同時に、回収容器２４と廃液タンク６との間の流路Ｒ４ｂに設けられたピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・を開くことで、回収容器２４内の液体２４ａを廃液タンク６へ移動させることができる。
水検知センサ１０により、回収容器２４内の液体２４ａの残量は随時監視され、コンピュータＣの判断手段によって、回収容器２４内の液体２４ａが全量移動したと判断されると、流路Ｒ４ａ，Ｒ４ｂ上のピンチバルブＶ，Ｖ，Ｖ・・・が閉じられ、排液ステップが終了する。

＜血中がん細胞の捕集＞
血液検体２１ａ中に存在する血中がん細胞（ＣＴＣ）の捕集は、大きく分けて、セットアップ工程、ろ過工程、後処理工程の順に行われる。
セットアップ工程では、第１の分析回路２ａ内の流路とフィルタ２３とのエア抜き処理及び第１の分析回路２ａ内の流路内の薬液置換処理が行われ、何れの処理も、計量ステップ、順流ステップ、逆流ステップ、排液ステップの組み合わせによって実行される。
ろ過工程では、血液検体２１ａと薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかとの混合処理と、ＣＴＣのろ過捕集処理とが行われ、血液検体２１ａと薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかとの混合処理は、計量ステップと、混合ステップとの組み合わせによって実行される。ＣＴＣのろ過捕集処理は、計量ステップと、順流ステップとの組み合わせによって実行される。
後処理工程では、捕集されたＣＴＣへの薬液処理、フィルタ２３の回収、第１の分析回路２ａの洗浄処理が行われ、何れの処理も、計量ステップ、順流ステップ、逆流ステップ、排液ステップの組み合わせによって実行される。捕集されたＣＴＣへの薬液処理が終了した時点で、ＣＴＣを捕集したフィルタ２３を回収する。
捕集されたＣＴＣによってフィルタ２３に目詰まりが生じる可能性があるが、フィルタ２３を介して液体が移動する順流ステップは定圧制御下で行われるため、フィルタ２３上に捕集されたＣＴＣに過剰な圧力が働くことはなく、ＣＴＣへ与えるダメージを最小限に抑えることができる。
また、コンピュータＣによる自動ろ過装置１の監視及び制御を採用したことで、作業者自身が装置の監視や制御、血液検体２１ａ及び薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの交換作業等を行う必要がなくなるため、作業者への作業負担や拘束時間を大きく減らすことができる。

＜自動ろ過装置１の効果＞
上記形態の自動ろ過装置１は、フィルタ２３、検体容器２１、計量容器２２及び回収容器２４を少なくとも有する第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄと、吸引ポンプ７、圧力レギュレータ８及び圧力計９を少なくとも有する負圧手段５と、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５と、コンピュータＣとを備え、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５は、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの上流に設置され、負圧手段５は、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの下流に設置され、コンピュータＣは、ろ過処理を定圧制御下で行う制御プログラムを備えたことを特徴とする。
このような構成の自動ろ過装置１は、フィルタ２３に捕集されるＣＴＣに過剰な圧力が働かないため、ＣＴＣへ与えるダメージを最小限に留めながら、高速でろ過処理することができる。

また、計量容器２２は、容器内に入り込む血液検体２１ａ及び薬液４１ａ，４２ａ，４３ａ，４４ａ，４５ａの何れかの流量を検知するための液面センサ（超音波距離計２２ａ）を備える。
よって、時間あたりの液面変化量から流量を算出する非接触方式による流量把握が可能なため、流量センサ（超音波距離計２２ａ）への検体の付着を防止できる。

また、負圧手段５、複数の薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５及びコンピュータＣに、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄが並列に接続されている。
よって、負圧手段５と、廃液タンク６と、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５とからなる共有部３による第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの一括制御が行えるため、複数の血液検体２１ａのろ過処理を同時に行うことができる。また、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄ毎に負圧手段５、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５及びコンピュータＣを設けることなく、自動ろ過装置１全体として１つの、負圧手段５、薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５及びコンピュータＣを備えるだけで、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの同時独立制御が可能となる。

また、検体容器２１、計量容器２２、回収容器２４、保護容器２５及び薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５は、水検知センサ１０を備え、コンピュータＣは、検体容器２１、計量容器２２、回収容器２４、保護容器２５及び薬液タンク４１，４２，４３，４４，４５の何れかにおいて、水検知センサ１０が検知する容器内の液体の残量を基に、容器内の液体が完全に流出する前にその流出を止める。
よって、流路にエアが侵入することを防ぐことができる。

また、コンピュータＣは、吸引ポンプ７，７の故障診断手段を備える。
よって、処理作業前に吸引ポンプ７，７の状態を確認できるため、万全の状態での処理が可能となる。

また、コンピュータＣは、第１－４の分析回路２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄの内部の圧力が、吸引ポンプ７，７により発生する圧力よりも高い値となるように圧力レギュレータ８を制御する。
よって、圧力レギュレータ８のハンチング現象の発生を抑えられることから、圧力レギュレータ８の故障を防止できる。

また、コンピュータＣは、薬液４１ａをフィルタ２３に対して逆流させて、流路の脱気を行う。
よって、流路及びフィルタ２３から完全にエアを排除することができる。

以上は、本発明を図示例に基づいて説明したものであり、その技術範囲はこれに限定されるものではない。例えば、フィルタは、ＣＴＣの捕集効率と液体の透過効率を鑑み、任意の材質、透気度の物を採用できる。また、共有部３に接続される分析回路の数は適宜変更可能である。また、薬液タンクの設置台数は、必要な薬液の数に応じて変更できる。また、吸引ポンプは、ダイアフラムポンプでも、油回転真空ポンプでも、その他のポンプでもよく、所望の減圧度が得られる範囲で設置台数を変更しても良い。さらに、超音波距離計及び水検知センサは、同様の情報が得られる他の非接触計測型の計測装置と交換してもよい。さらにまた、ＣＴＣの捕集に係る各工程は、必要な処理に応じて、任意に設定可能である。

１・・自動ろ過装置、２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄ・・分析回路、３・・共有部、４１，４２，４３，４４，４５・・薬液タンク、５・・負圧手段、６・・廃液タンク、７・・吸引ポンプ、８・・圧力レギュレータ、９・・圧力計、２１・・検体容器、２２・・計量容器、２２ａ・・超音波距離計、２３・・フィルタ、２４・・回収容器、Ｖ・・ピンチバルブ、Ｃ・・コンピュータ。

Claims (6)

1. 血液検体のろ過処理を行い、前記血液検体中に存在する血中がん細胞を捕集するための自動ろ過装置であって、
   ろ過手段、検体容器、計量容器、回収容器及び保護容器を少なくとも有する分析回路と、複数の吸引ポンプ、圧力レギュレータ及び圧力計を少なくとも有する負圧手段と、薬液を収容するための複数の薬液タンクと、制御手段とを備え、
   前記分析回路において、前記ろ過手段の上流には、前記検体容器及び前記計量容器が流路を介して接続され、前記ろ過手段の下流には、前記回収容器及び前記保護容器が流路を介して接続され、さらに、前記保護容器は、少なくとも前記計量容器と流路を介して接続され、各前記流路を開閉可能な複数のバルブが設けられ、
   前記複数の薬液タンクは、前記分析回路の上流に設置され、前記負圧手段は、前記分析回路の下流に設置されると共に、前記保護容器と流路を介して接続され、前記制御手段によって前記ろ過処理を、所定圧力での一定圧制御下で行い、
   前記複数のバルブは、前記制御手段に接続され、
   前記制御手段は、所定の前記バルブを制御して、前記負圧手段により前記保護容器を介して前記計量容器を負圧とすることで、予め前記薬液タンクから前記回収容器に移動させておいた前記薬液を、前記ろ過手段に対して下流から上流へ逆流させながら前記計量容器へ移動させて前記流路の脱気を行うことを特徴とする自動ろ過装置。
2. 前記計量容器は、容器内に入り込む前記血液検体及び前記薬液の流量を検知するための液面センサを備えることを特徴とする請求項１に記載の自動ろ過装置。
3. 前記負圧手段、前記複数の薬液タンク及び前記制御手段に、前記分析回路が複数個並列に接続していることを特徴とする請求項１または２に記載の自動ろ過装置。
4. 前記検体容器、前記計量容器、前記回収容器、前記保護容器及び前記複数の薬液タンクは、容器内の液量を検知する第２の液面センサを備え、
   前記制御手段は、前記検体容器、前記計量容器、前記回収容器、前記保護容器及び前記複数の薬液タンクの何れかにおいて、前記容器内の液量を検知する第２の液面センサが検知する容器内の液体の残量を基に、前記容器内の液体が完全に流出する前にその流出を止めることを特徴とする請求項１乃至３の何れかに記載の自動ろ過装置。
5. 前記制御手段は、前記複数の吸引ポンプの故障診断手段を備えたことを特徴とする請求項１乃至４の何れかに記載の自動ろ過装置。
6. 前記制御手段は、前記分析回路の内部の圧力が、前記吸引ポンプにより発生する圧力よりも高い値となるように前記圧力レギュレータを制御することを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の自動ろ過装置。

Images