JP7277493B2 - 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 - Google Patents
疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7277493B2 JP7277493B2 JP2021019383A JP2021019383A JP7277493B2 JP 7277493 B2 JP7277493 B2 JP 7277493B2 JP 2021019383 A JP2021019383 A JP 2021019383A JP 2021019383 A JP2021019383 A JP 2021019383A JP 7277493 B2 JP7277493 B2 JP 7277493B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gal
- protein
- cells
- activity
- gaa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 91
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 title description 62
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title description 53
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 24
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 title description 16
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 132
- LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N migalastat Chemical compound OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N 0.000 claims description 82
- 229950007469 migalastat Drugs 0.000 claims description 82
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims description 49
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 22
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 20
- 102100026277 Alpha-galactosidase A Human genes 0.000 claims description 19
- 101000718525 Homo sapiens Alpha-galactosidase A Proteins 0.000 claims description 10
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims description 9
- 102000043404 human GLA Human genes 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 102220486257 Serine hydroxymethyltransferase, cytosolic_N320I_mutation Human genes 0.000 claims description 5
- 102200065197 rs760277934 Human genes 0.000 claims description 5
- 102220486228 Alpha-galactosidase A_G35R_mutation Human genes 0.000 claims description 4
- 102220486653 Alpha-galactosidase A_I242N_mutation Human genes 0.000 claims description 4
- 102220486351 Alpha-galactosidase A_Q280H_mutation Human genes 0.000 claims description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 4
- 102220514548 Somatostatin receptor type 1_N34K_mutation Human genes 0.000 claims description 4
- 102200077291 c.893A>G Human genes 0.000 claims description 4
- 102200069129 rs121434329 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200023312 rs121912940 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220104213 rs140506267 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220141945 rs140804035 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200077342 rs190347120 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220007476 rs267606804 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220214294 rs373488862 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200013203 rs387906468 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200129586 rs397514731 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220037633 rs587780322 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220045417 rs587782087 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200020122 rs6054 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220178599 rs61760967 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220277657 rs746045584 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200068463 rs760106433 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220064075 rs762381137 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200076503 rs782197638 Human genes 0.000 claims description 4
- 102220075588 rs796053298 Human genes 0.000 claims description 4
- 102200160956 rs869320708 Human genes 0.000 claims description 4
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims description 4
- 101150014526 Gla gene Proteins 0.000 claims description 3
- 102200078669 rs370595480 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 102220045124 rs587781846 Human genes 0.000 claims 2
- 102220486135 Alpha-galactosidase A_C56F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220486134 Alpha-galactosidase A_C56Y_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220486421 Alpha-galactosidase A_I219N_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220486406 Alpha-galactosidase A_M187V_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220480371 Alpha-galactosidase A_P409T_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220486423 Alpha-galactosidase A_Y216D_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220581245 Cell cycle regulator of non-homologous end joining_S247C_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220493496 EF-hand calcium-binding domain-containing protein 12_E66G_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 claims 1
- 102220512848 Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1-like 2_N215D_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220632134 N-sulphoglucosamine sulphohydrolase_P293T_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220347692 c.106C>T Human genes 0.000 claims 1
- 102200076932 c.179C>T Human genes 0.000 claims 1
- 102220402337 c.218C>T Human genes 0.000 claims 1
- 102200076455 c.254G>A Human genes 0.000 claims 1
- 102220347057 c.938A>G Human genes 0.000 claims 1
- 102200077213 rs104894852 Human genes 0.000 claims 1
- 102220115711 rs1114167345 Human genes 0.000 claims 1
- 102220013960 rs114939776 Human genes 0.000 claims 1
- 102200128188 rs121908803 Human genes 0.000 claims 1
- 102200126544 rs121917836 Human genes 0.000 claims 1
- 102220103088 rs142193069 Human genes 0.000 claims 1
- 102220070608 rs144200355 Human genes 0.000 claims 1
- 102200129595 rs1556318633 Human genes 0.000 claims 1
- 102220025220 rs199476357 Human genes 0.000 claims 1
- 102220244117 rs200243989 Human genes 0.000 claims 1
- 102220122840 rs200574883 Human genes 0.000 claims 1
- 102200131211 rs267607647 Human genes 0.000 claims 1
- 102220005503 rs281860659 Human genes 0.000 claims 1
- 102200076374 rs28935195 Human genes 0.000 claims 1
- 102200077255 rs28935488 Human genes 0.000 claims 1
- 102220001248 rs28940895 Human genes 0.000 claims 1
- 102200005819 rs3218725 Human genes 0.000 claims 1
- 102220011918 rs386134171 Human genes 0.000 claims 1
- 102220096855 rs386833401 Human genes 0.000 claims 1
- 102200076596 rs397515874 Human genes 0.000 claims 1
- 102200076869 rs398123201 Human genes 0.000 claims 1
- 102220028747 rs398123213 Human genes 0.000 claims 1
- 102220056052 rs398123224 Human genes 0.000 claims 1
- 102220028761 rs398123227 Human genes 0.000 claims 1
- 102200132780 rs587783841 Human genes 0.000 claims 1
- 102200077331 rs727505292 Human genes 0.000 claims 1
- 102220057309 rs730880441 Human genes 0.000 claims 1
- 102220057314 rs730880450 Human genes 0.000 claims 1
- 102220257452 rs763104308 Human genes 0.000 claims 1
- 102220074124 rs796052041 Human genes 0.000 claims 1
- 102200076871 rs797044613 Human genes 0.000 claims 1
- 102220082942 rs863223870 Human genes 0.000 claims 1
- 102220198395 rs976164079 Human genes 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 161
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 135
- 101000718529 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) Alpha-galactosidase Proteins 0.000 description 118
- NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N alpha-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N 0.000 description 118
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 114
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 105
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 103
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 103
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 100
- LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N duvoglustat Chemical compound OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N 0.000 description 76
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 40
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 40
- LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N Deoxymannojirimycin Natural products OCC1NCC(O)C(O)C1O LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 206010053185 Glycogen storage disease type II Diseases 0.000 description 39
- 201000004502 glycogen storage disease II Diseases 0.000 description 39
- 208000032007 Glycogen storage disease due to acid maltase deficiency Diseases 0.000 description 38
- 230000004044 response Effects 0.000 description 38
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 description 31
- QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N afegostat Chemical compound OC[C@H]1CNC[C@@H](O)[C@@H]1O QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N 0.000 description 29
- 102100033448 Lysosomal alpha-glucosidase Human genes 0.000 description 28
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 28
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 26
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 description 25
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 25
- 108010017544 Glucosylceramidase Proteins 0.000 description 24
- 102000004547 Glucosylceramidase Human genes 0.000 description 23
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 22
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 21
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 21
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 19
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 19
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 18
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 18
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 17
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 15
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 15
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 14
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 14
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 14
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 13
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 12
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 11
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 11
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 11
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 10
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 10
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 10
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 10
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 9
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 9
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 9
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 8
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 6
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 102200160353 rs121907942 Human genes 0.000 description 6
- -1 small-molecule derivatives of glucose Chemical class 0.000 description 6
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 5
- 101001018026 Homo sapiens Lysosomal alpha-glucosidase Proteins 0.000 description 5
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 5
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 5
- 102000045921 human GAA Human genes 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 102200076847 c.95T>C Human genes 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 102200077287 rs104894830 Human genes 0.000 description 4
- 102200077288 rs104894846 Human genes 0.000 description 4
- 102200077273 rs140329381 Human genes 0.000 description 4
- 102220152464 rs144140791 Human genes 0.000 description 4
- 102200077267 rs28935485 Human genes 0.000 description 4
- 102220085241 rs879253808 Human genes 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 4
- 102220480233 Adhesion G-protein coupled receptor D1_P293A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- 102220486386 Alpha-galactosidase A_A288D_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486131 Alpha-galactosidase A_E59K_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486151 Alpha-galactosidase A_M72V_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486311 Alpha-galactosidase A_P265R_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220481472 Alpha-galactosidase A_Q321E_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486115 Alpha-galactosidase A_R49L_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486129 Alpha-galactosidase A_R49S_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220481462 Alpha-galactosidase A_V316E_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220486015 Alpha-galactosidase A_W95S_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220466993 Annexin A3_I219N_mutation Human genes 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 3
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 3
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 3
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 3
- 102220612061 Lysosomal alpha-glucosidase_H612Q_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220618736 Lysosomal alpha-glucosidase_Y575S_mutation Human genes 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 3
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000009190 Transthyretin Human genes 0.000 description 3
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 102200076863 c.119C>T Human genes 0.000 description 3
- 102200076464 c.272T>C Human genes 0.000 description 3
- 102220444978 c.41T>C Human genes 0.000 description 3
- 102220362014 c.702C>G Human genes 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 231100000221 frame shift mutation induction Toxicity 0.000 description 3
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 3
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 3
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 3
- 102200076873 rs104894831 Human genes 0.000 description 3
- 102200076453 rs104894833 Human genes 0.000 description 3
- 102200076840 rs104894847 Human genes 0.000 description 3
- 102200076919 rs1057521047 Human genes 0.000 description 3
- 102200010382 rs1057521062 Human genes 0.000 description 3
- 102200077177 rs111422676 Human genes 0.000 description 3
- 102200076472 rs113173389 Human genes 0.000 description 3
- 102200038481 rs118192205 Human genes 0.000 description 3
- 102200005231 rs121908280 Human genes 0.000 description 3
- 102200158224 rs121918530 Human genes 0.000 description 3
- 102200063052 rs137852853 Human genes 0.000 description 3
- 102220270545 rs1383831944 Human genes 0.000 description 3
- 102220126528 rs141810774 Human genes 0.000 description 3
- 102200036676 rs143947056 Human genes 0.000 description 3
- 102220260525 rs1554097567 Human genes 0.000 description 3
- 102200049940 rs1554402092 Human genes 0.000 description 3
- 102200070822 rs1555710077 Human genes 0.000 description 3
- 102200077127 rs1555984869 Human genes 0.000 description 3
- 102200094055 rs17576 Human genes 0.000 description 3
- 102220228444 rs200183599 Human genes 0.000 description 3
- 102220087827 rs28935489 Human genes 0.000 description 3
- 102200077148 rs28935493 Human genes 0.000 description 3
- 102220082624 rs370063423 Human genes 0.000 description 3
- 102220028757 rs398123223 Human genes 0.000 description 3
- 102220029227 rs398123448 Human genes 0.000 description 3
- 102200018556 rs587779420 Human genes 0.000 description 3
- 102200076593 rs727503948 Human genes 0.000 description 3
- 102200077186 rs727504348 Human genes 0.000 description 3
- 102220038571 rs72937434 Human genes 0.000 description 3
- 102200077248 rs730880451 Human genes 0.000 description 3
- 102200007201 rs750496798 Human genes 0.000 description 3
- 102220123411 rs752735168 Human genes 0.000 description 3
- 102220114730 rs763889166 Human genes 0.000 description 3
- 102220093235 rs765812659 Human genes 0.000 description 3
- 102220166398 rs766522793 Human genes 0.000 description 3
- 102220059510 rs769479891 Human genes 0.000 description 3
- 102220200219 rs770497192 Human genes 0.000 description 3
- 102220272713 rs777653224 Human genes 0.000 description 3
- 102200163811 rs779556619 Human genes 0.000 description 3
- 102220055601 rs797044497 Human genes 0.000 description 3
- 102200077160 rs797044774 Human genes 0.000 description 3
- 102220085015 rs863225303 Human genes 0.000 description 3
- 102200136953 rs879253837 Human genes 0.000 description 3
- 102200037543 rs879254797 Human genes 0.000 description 3
- 102220456815 rs886051894 Human genes 0.000 description 3
- 102200163841 rs991082382 Human genes 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- ULBPPCHRAVUQMC-MUMXBIPUSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(3r,4r,5r)-5-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol Chemical compound OC[C@H]1CNC[C@@H](O)[C@@H]1O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ULBPPCHRAVUQMC-MUMXBIPUSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 description 2
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 description 2
- XOCBOVUINUHZJA-RKXXOXFUSA-N Calystegin A3 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)CC2CCC1(O)N2 XOCBOVUINUHZJA-RKXXOXFUSA-N 0.000 description 2
- 102220550402 Caprin-2_M519V_mutation Human genes 0.000 description 2
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 230000006782 ER associated degradation Effects 0.000 description 2
- 101150115151 GAA gene Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000978418 Homo sapiens Melanocortin receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 102220612763 Lysosomal alpha-glucosidase_G483V_mutation Human genes 0.000 description 2
- 102100023724 Melanocortin receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000002678 Mucopolysaccharidoses Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 102220490602 Protein ecdysoneless homolog_Y455F_mutation Human genes 0.000 description 2
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 102200077268 c.826A>G Human genes 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000019975 dosage compensation by inactivation of X chromosome Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 206010028093 mucopolysaccharidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 description 2
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 230000007331 pathological accumulation Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007153 proteostasis deficiencies Diseases 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 102200076563 rs104894840 Human genes 0.000 description 2
- 102220228793 rs1064796844 Human genes 0.000 description 2
- 102200027074 rs119487098 Human genes 0.000 description 2
- 102200160608 rs121907936 Human genes 0.000 description 2
- 102200160354 rs121907941 Human genes 0.000 description 2
- 102200025739 rs137852821 Human genes 0.000 description 2
- 102200160643 rs1555599667 Human genes 0.000 description 2
- 102220117872 rs192989929 Human genes 0.000 description 2
- 102200160644 rs201896815 Human genes 0.000 description 2
- 102200068142 rs36220240 Human genes 0.000 description 2
- 102200123137 rs375103824 Human genes 0.000 description 2
- 102220066220 rs61734466 Human genes 0.000 description 2
- 102200160431 rs752002666 Human genes 0.000 description 2
- 102200160582 rs764622267 Human genes 0.000 description 2
- 102200058458 rs80358201 Human genes 0.000 description 2
- 102200160580 rs886042086 Human genes 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- AAKDPDFZMNYDLR-JRTVQGFMSA-N (2R,3S,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine-3,4,5-triol Chemical compound CN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1CO AAKDPDFZMNYDLR-JRTVQGFMSA-N 0.000 description 1
- QPAFAUYWVZMWPR-ZSOUGHPYSA-N (2r,3r,4r,5s)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO QPAFAUYWVZMWPR-ZSOUGHPYSA-N 0.000 description 1
- KRNOSIJCJVCXKU-WRWGMCAJSA-N (2r,3r,4r,5s)-1-hexyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol Chemical compound CCCCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO KRNOSIJCJVCXKU-WRWGMCAJSA-N 0.000 description 1
- VGSQNAQYXKTCLP-XJFOESAGSA-N (2r,3r,4r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1-octylpiperidine-3,4,5-triol Chemical compound CCCCCCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO VGSQNAQYXKTCLP-XJFOESAGSA-N 0.000 description 1
- DUKKBXHYYSHSAI-BZNPZCIMSA-N (2r,3r,4r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1-propylpiperidine-3,4,5-triol Chemical compound CCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO DUKKBXHYYSHSAI-BZNPZCIMSA-N 0.000 description 1
- YZNNBIPIQWYLDM-PBXRRBTRSA-N (2r,3s,4r)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol Chemical compound OC[C@H]1NCC[C@@H](O)[C@H]1O YZNNBIPIQWYLDM-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 1
- ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N (2r,3s,4r,5s)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N 0.000 description 1
- RZRDQZQPTISYKY-MVIOUDGNSA-N (5r,6r,7s,8s)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine-6,7,8-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C2=NC=CN12 RZRDQZQPTISYKY-MVIOUDGNSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOQUZCNSUOJWQS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methylaniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C(N)C=C1Cl YOQUZCNSUOJWQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDPTGPSBJVHCN-CHUNWDLHSA-N 4-methylumbelliferyl alpha-D-galactoside Chemical compound C1=CC=2C(C)=CC(=O)OC=2C=C1O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YUDPTGPSBJVHCN-CHUNWDLHSA-N 0.000 description 1
- IFBHRQDFSNCLOZ-IIRVCBMXSA-N 4-nitrophenyl-α-d-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 IFBHRQDFSNCLOZ-IIRVCBMXSA-N 0.000 description 1
- 208000007743 Acute Abdomen Diseases 0.000 description 1
- 208000005452 Acute intermittent porphyria Diseases 0.000 description 1
- 102100031317 Alpha-N-acetylgalactosaminidase Human genes 0.000 description 1
- 102220486506 Alpha-galactosidase A_A156V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486530 Alpha-galactosidase A_C172Y_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486515 Alpha-galactosidase A_D170V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486490 Alpha-galactosidase A_G144V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486526 Alpha-galactosidase A_L166V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486352 Alpha-galactosidase A_M284T_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220486354 Alpha-galactosidase A_Q279H_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- FXFBVZOJVHCEDO-NMACYSKISA-N Calystegin B2 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C2CCC1(O)N2 FXFBVZOJVHCEDO-NMACYSKISA-N 0.000 description 1
- 206010051093 Cardiopulmonary failure Diseases 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N Castanospermine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN2C[C@H]1O JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N Castinospermine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN21 JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 241000283070 Equus zebra Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000011755 Hearing abnormality Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 101100236307 Homo sapiens GAA gene Proteins 0.000 description 1
- 101100068408 Homo sapiens GBA gene Proteins 0.000 description 1
- 101000997662 Homo sapiens Lysosomal acid glucosylceramidase Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- DAYOICKCVBMUPS-ULAWRXDQSA-N N-ethyl-1-deoxynojirimycin Chemical compound CCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO DAYOICKCVBMUPS-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- AAKDPDFZMNYDLR-XZBKPIIZSA-N N-methyl-1-deoxynojirimycin Chemical compound CN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO AAKDPDFZMNYDLR-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 1
- FTSCEGKYKXESFF-LXTVHRRPSA-N N-nonyldeoxynojirimycin Chemical compound CCCCCCCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO FTSCEGKYKXESFF-LXTVHRRPSA-N 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- BGMYHTUCJVZIRP-UHFFFAOYSA-N Nojirimycin Natural products OCC1NC(O)C(O)C(O)C1O BGMYHTUCJVZIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091092724 Noncoding DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036182 Porphyria acute Diseases 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 208000008425 Protein deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010061373 Sudden Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027207 Whipple disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 108010056760 agalsidase beta Proteins 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 108010015684 alpha-N-Acetylgalactosaminidase Proteins 0.000 description 1
- CLVUFWXGNIFGNC-UHFFFAOYSA-N alpha-homonojirimycin Natural products OCC1NC(CO)C(O)C(O)C1O CLVUFWXGNIFGNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-galactosyl-N-(pentacosanoyl)sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]1O)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000002288 cocrystallisation Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000003271 compound fluorescence assay Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000002101 electrospray ionisation tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007824 enzymatic assay Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940014516 fabrazyme Drugs 0.000 description 1
- 206010016165 failure to thrive Diseases 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000007345 glycogen storage disease Diseases 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 102000045630 human GBA Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000005980 lung dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N miglustat Chemical compound CCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N 0.000 description 1
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGMYHTUCJVZIRP-GASJEMHNSA-N nojirimycin Chemical compound OC[C@H]1NC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGMYHTUCJVZIRP-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 210000000557 podocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000004986 primary T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 102200077295 rs104894828 Human genes 0.000 description 1
- 102200076859 rs104894835 Human genes 0.000 description 1
- 102200077269 rs104894839 Human genes 0.000 description 1
- 102200076369 rs1555985829 Human genes 0.000 description 1
- 102200018963 rs35470366 Human genes 0.000 description 1
- 231100000879 sensorineural hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000023573 sensorineural hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- G01N2333/94—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) acting on alpha-galactose-glycoside bonds, e.g. alpha-galactosidase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/38—Pediatrics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Description
本出願は、その開示が全体として参照により本明細書に援用されている、2008年2月12日出願の米国仮特許出願第61/028,141号明細書、2008年3月11日出願の米国仮特許出願第61/035,684号明細書、2008年9月2日出願の米国仮特許出願第61/093,631号明細書および2008年11月11日出願の米国仮特許出願第61/113,496号明細書の利益を主張する。
ファブリー病は稀な病であり、多臓器が関与し、広い発病年齢範囲を有しかつ不均一であることから、適正な診断が課題である。医療の専門家の間でも認識が低く、誤診の頻度は高い。最終的にファブリー病の診断を受けた患者において真剣に検討された診断例には、増幅弁逸脱、糸球体腎炎、特発性タンパク尿、全身性紅斑性狼瘡、ウィップル病、急性腹症、潰瘍性大腸炎、急性間欠性ポルフィリン症および潜在性悪性腫瘍が含まれる。こうして、古典型に罹患した男性についてさえ、診断には典型的に約5年~7年さらにはそれ以上の年月を要する。ファブリー病を長く患えば患うほど、罹患した臓器および組織内に損傷が発生する確率が高くなり、その患者の身体条件の重症度は高くなるかもしれないことから、以上のことは懸念事である。ファブリー病の診断は、最も多くの場合、変異分析と組合せて、患者がひとたび症状を示した時点で血漿または末梢白血球(WBC)中のα-Gal A活性の低下に基づいて確認される。女性においては、キャリアの一部の細胞中のX染色体不活性化が無作為であることに起因して、キャリア女性の酵素的同定の信頼性が低いために、さらに一層診断が困難である。例えば、一部の偏性キャリア(obligate carrier)(古典型に罹患した男性の娘)は、正常から超低活性までの範囲のα-Gal A酵素活性を有する。キャリアは白血球中に正常なα-Gal A酵素活性を有し得ることから、遺伝子試験によるα-Gal A変異の同定によってのみ、精確なキャリア同定および/または診断が提供される。
ファブリー病を治療するための1つの承認された療法は、酵素補充療法であり、これには典型的に、対応する野生型タンパク質(Fabrazyme(登録商標)、Genzyme Corp.)の精製形態の静脈内輸液が関与する。タンパク質補充療法に伴う主要な難題の1つは、輸液されたタンパク質が急速に分解するために、タンパク質の治療上有効な量を達し維持することにある。この問題を克服するための現行のアプローチは、高コストの高用量輸液を多数実施するというものである。
本明細書で使用される用語は、一般に、本発明の文脈内において、かつ各用語が使用される特定の文脈内で、当該技術分野におけるその通常の意味を有する。一部の用語については、本発明の組成物および方法そしてそれらの使用方法を記述する上で医師に付加的な指針を提供するために、以下で、または本明細書の他の場所で論述される。
SPC療法が、例えばファブリー病、ポンペ病またはゴーシェ病患者などそしてファブリー病などのX連鎖リソソーム貯蔵障害の女性キャリアを含めた患者にとって実行可能な治療であるか否かを容易に決定するため、タンパク質の変異形態を発現する細胞系の中のタンパク質活性の単純で非観血的なSPCレスキュー検定が開発された。
一実施形態において、本発明の診断方法には、例えばα-Gal A、GAAまたはGbaなどの変異リソソーム酵素をコードする核酸ベクターで細胞系を形質転換するステップが関与する。細胞系は次に、α-Gal A、GAAまたはGba活性の増強(すなわち増大)を実証するのに充分な時間、例えばDGJ、DNJまたはIFGなどのSPCを用いて、またはこれを用いずに処置される。形質転換された細胞は次に溶解させられ、溶解物は、酵素活性を判定するため検定内で使用される。未処理の細胞からの溶解物内の活性と対比したSPCで処理された細胞からの溶解物中のα-Gal A、GAAまたはGba内の充分な増加は、細胞系と同じ変異を伴うα-Gal A、GAAまたはGbaを発現する患者からSPC療法に応答する(すなわち患者が「応答者」である)確率が高いことを標示する。
一実施形態では、SPC応答性変異を同定するため、例えばミスセンス変異およびインフレーム小欠失および挿入などの全ての公知のリソソーム酵素(例えばα-Gal A、GAAまたはGba)変異を当該技術分野で公知の技術にしたがって、例えば部位特異的変異により、生成することができる。このとき変異酵素構成体を、例えば哺乳動物COS-7、HEK-293またはGripTite293MSR(Invitrogen Corp.,Carlsbad、CA、U.S.A)細胞などの細胞系の中で過渡的に発現させることができる。形質転換された細胞を次に、漸増濃度のSPCと共にインキュベートすることができ、細胞溶解物中で酵素活性を測定できる。
別の実施形態では、以上で記述した方法を用いて、「治療基準表」または「治療療法表」を生成することができ、ここで治療基準表はタンパク質変異のリストを含み、さらにこの表は例えばDGJ、DNJまたはIFGなどのSPCに対する各変異の応答性を標示している。治療基準表は次に、例えばDGJ、DNJまたはIFGなどの特定のSPCが、それぞれ特定のα-Gal A、GAAまたはGba変異を有する患者を治療するのに有効なSPCであると思われるか否かを判定するために使用可能である。
本出願を主としてファブリー病、ポンペ病およびゴーシェ病そしてそれぞれDGJ、DNJおよびIFGというSPCに関連して論述してきたが、それがあらゆるSPCおよび疾病に対しても適用可能であることを理解すべきである。一つの非限定的実施形態では、任意の候補SPCおよび任意のリソソーム酵素について、またはタンパク質の誤った折り畳みが関与するあらゆる障害について治療基準表を生成することができる。これらの疾病としては、その他のリソソーム貯蔵障害、例えばなかでも嚢胞性線維症(CFTR)(呼吸器または汗腺上皮細胞)、家族性高コレステロール血症(LDL受容体;LPL含脂肪細胞または血管内皮細胞)、癌(p53;PTEN-腫瘍細胞)、アルツハイマー病(α-セクレターゼ)、パーキンソン病(グルコセレブロシダーゼ)、肥満症(MC4R)およびアミロイドーシス(トランスサイレチン)が含まれる。
SPC療法に対する適格性を判定するための基準は、患者が発現する変異GLA、GAAまたはGbaのタイプによって左右される。一実施形態において、ファブリー病、ポンペ病またはゴーシェ病を有する患者は、DGJ、DNJまたはIFGなどのSPCの存在下で患者と同じ変異を発現する宿主細胞内のそれぞれα-Gal A、GAAまたはGba活性が、野生型α-Gal A、GAAまたはGbaを発現する宿主細胞の活性の少なくとも1.5倍~20倍(2%~100%)である場合に、SPC療法に適格であるとして分類され得ると思われる。
本発明は同様に、療法的治療の決定を行うための市販の診断用テストキットも提供する。このキットは、任意には使用説明書および分析指針を含む1つの便利なパッケージ内に各検定を準備し実行するための上述のそしてより詳細には以下の実施例中に論述されている全ての材料を提供するものである。
a.各々変異α-Gal Aを発現する宿主細胞のパネルあるいは、宿主細胞、変異α-Gal Aをコードするベクターおよび宿主細胞が変異α-Gal Aを発現するように宿主細胞をトランスフェクトする手段;
b.特異的薬理シャペロン;
c.(適切な標準を含む)酵素検定用の発色性または蛍光発生基質;および
d.GaINAc。
この実施例1は、特異的薬理シャペロンに対するファブリー病患者の応答性を判定するための試験管内診断検定を提供する。
ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼA(α-Gal A)をコードする遺伝子内の変異によって引き起こされるリソソーム貯蔵障害である。600超のファブリー変異が報告されており、約60%がミスセンスである。イミノ糖DGJは、現在、ファブリー病の治療のための薬理シャペロンとして第二相臨床試験において研究中である。以前に、DGJが多くのファブリー病患者由来のリンパ球様細胞系におけるα-Gal Aレベルの選択的かつ用量依存性増加を媒介するということが示された。付加的なDGJ応答性変異を同定するために、GripTite293MSR、(Invitrogen Corp., Carlsbad、CA、USA)細胞が、全ての公知のα-Gal Aミスセンス変異そして部位特異的変異誘発によって生成された複数のインフレーム小欠失および挿入を含む発現ベクターで、過渡的にトランスフェクトされた。変異α-Gal A構成体が、HEK-293細胞内で過渡的に発現された。細胞は、漸増濃度のDGJと共にインキュベートされ、細胞溶解物内のα-Gal A活性が測定された。35超のミスセンス変異について検定の検証が実施され、HEK-293細胞内で得られた結果は、ファブリー病患者由来のリンパ球様細胞および初代T細胞培養の両方から得たもの(米国特許出願第11/749,512号明細書参照)、ならびに第二相臨床試験においてDGJの経口投与後のファブリー病患者の白血球細胞内で見られたα-Gal A酵素応答と類似していた。
変異誘発:全ての変異は、標準的分子生物学プロトコルにしたがって部位特異的変異誘発により生成された。点変異を生成するためには、インフレームでヒトα-Gal A cDNAを含む発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen)に対して部位特異的変異誘発が用いられた。所望の変異を含む特異的プライマ対が設計された(図6)。変異誘発は、サーモサイクラー内でPfuUltraハイファイDNAポリメラーゼ(Stratagene)を用いてポリメラーゼ連鎖反応を通して実施された。各々の反応混合物は、以下のものを合計体積50μl含んでいた:dH2O41.6μl、10倍PfuUltraHF反応緩衝液5.0μl、順方向-5’-プライマ(50μM)0.5μl、逆方向-3’-プライマ0.5μl、(各25mMずつのdA、dT、dC、dGを含む)dNTPミックス1.0μl)、pcDNA3中のヒトGLA0.9μl(DNA2ng/μl)、PfuUltraHD DNAポリメラーゼ0.5μl。使用されたサーモサイクラーパラメータは以下の通りであった:i)30秒間94℃、ii)30秒間94℃、30秒間50~60℃、6分間68℃、iii)ii)を16回反復する。その後、0.5μlのDpnI(New England Biolabs)を各反応に加え、2時間37℃でインキュベートした。各々の変異誘発反応について7.5μlの体積を用いて、DH5α細胞(New England Biolabs)を形質転換した。その後、75μg/mlのアンピシリンでLB寒天平板上に細胞を平板固定し、一晩37℃でインキュベートした。細菌コロニーを採取し、一晩、振とうしながら37℃でアンピシリンと共に液体LB中で成長させ、QuickLyse Miniprep Kit(Qiagen)を用いてプラスミドDNAを抽出した。全長ヒトGLA遺伝子を配列決定することにより、変異体を確認した。一部の変異体について、ヒトGLAc DNAがベクタープラスミドpCXN内に含まれていた。NEB融合タンパク質ポリメラーゼを用いてこのベクター内で変異誘発を実施した。配列決定を通して変異を確認した後、プラスミドをEcoRIで消化させ、発現ベクターpcDNA3.1内にサブクローニングした。Xho Iでの消化により正しい配向を確認した。
列挙されたファブリー変異は全て部位特異的変異誘発によって生成された(図1)。イタリック体テキストで識別された変異は試験されておらず、一方プレーンテキストで識別された変異は、過渡的トランスフェクション検定においてDGJ治療に対する応答性を有していたα-Gal A変異体であり、ボールド体テキストおよび下線付きテキストで識別された変異は、過渡的トランスフェクション検定においてDGJ処置に対する応答性を有していなかった。DGJ処置後のα-Gal Aレベルの増加の規模およびEC50値は、DGJ処置に応答した全ての試験対象変異について列挙されている。(図2)。
記述されたこれらの結果は、ファブリー病患者由来のリンパ球様細胞またはT細胞から得た結果、ならびに第二相臨床試験でDGJを経口投与した後にファブリー病患者の白血球中に観察されたα-Gal A酵素応答に匹敵するものである。
ゴーシェ病(GD)は、リソソームグルコセレブロシダーゼ(GCase)の欠損によって引き起こされる。GCase活性の欠損は、グルコシルセラミド(GlcCer)の蓄積および貧血症、血小板減少症、肝脾腫大症、骨壊死、梗塞症および骨粗鬆症そして一部のケースでは神経痛などの症候の発生を導く。特異的薬理シャペロン酒石酸イソファゴミン(IFG)は、ER内で変異(N370S/N370S)GCaseと結合し、リソソームへのその輸送を増大させる。
変異α-Gal Aレベルの増大が原位置α-Gal A活性の増大という形で表われるか否かを決定するために、hR301Qα-Gal A Tg/KOマウス内で組織GL-3レベルに対するDGJ投与の効果を生体内調査した。
ポンペ病は、リソソームグリコーゲン代謝を損なう酸性アルファグルコシダーゼ(GAA)活性の欠損によって引き起こされる。酵素の欠損は、リソソームグリコーゲン蓄積を導き、進行性骨格筋脱力、心機能低下、呼吸器不全および疾病後期におけるCNS機能障害を結果としてもたらす。GAA遺伝子内の遺伝的変異は、より低い発現を結果としてもたらすかまたは、安定性がおよび/または生物活性が改変された酵素の変異形態を生成し、最終的に疾病を導く。薬理シャペロンは、遺伝病の治療のための見込みある新しい治療アプローチである。
<本発明の更なる実施態様>
[実施態様1]
タンパク質の変異形態を発現する患者が、そのタンパク質のための特異的薬理シャペロンでの治療に応答するか否かを判定する方法であって、
a. 第1の宿主細胞をタンパク質に特異的な薬理シャペロンと接触させるステップであって、第1の宿主細胞がタンパク質の変異形態を発現するステップと;
b. 特異的薬理シャペロンと接触させられていない第2の宿主細胞内のタンパク質活性を、特異的薬理シャペロンと接触させられた第1の宿主細胞内のタンパク質活性と比較するステップと、
を含み、特異的薬理シャペロンと接触させられていない第2の宿主細胞により発現されたタンパク質の活性に比較した、特異的薬理シャペロンと接触させられた第1の宿主細胞内のタンパク質活性の増加は、その患者が特異的薬理シャペロンでの治療に応答することを表わしている、方法。
[実施態様2]
タンパク質の変異形態がタンパク質をコードする遺伝子内のミスセンス変異によって引き起こされる、実施態様1に記載の方法。
[実施態様3]
タンパク質が酵素である、実施態様1または2のいずれか一に記載の方法。
[実施態様4]
酵素がリソソーム酵素である、実施態様3に記載の方法。
[実施態様5]
患者がリソソーム貯蔵障害の診断を受けている、実施態様4に記載の方法。
[実施態様6]
リソソーム酵素がα―ガラクトシダーゼAであり、リソソーム貯蔵障害がファブリー病である、実施態様5に記載の方法。
[実施態様7]
α―ガラクトシダーゼAが、α-ガラクトシダーゼA変異A121T、A156V、A20P、A288D、A288P、A292P A348P、A73V、C52R、C94Y、D234E、D244H、D244N、D264Y、E338K、E341D、E358K、E398K、E48K、E59K、E66Q、F113L、G144V、G183D、G260A、G271S、G325D、G328A、G35R、G373D、G373S、H225R、I219N、I242N、I270T、I289F、I303N、I317T、I354K、I91T、L14P、L166V、L243F、L300F、L310F、L32P、L45R、M267I、M284T、M296I、M296V、M72V、M76R、N224S、N263S、N298K、N298S、N320I、N320Y、N34K、P205R、P259L、P265L、P265R、P293A、P293S、P409S、P40L、P40S、Q279E、Q279H、Q279R、Q280H、Q280K、Q312H、Q321E、Q321R、Q327E、R301P、R342Q、R363C、R363H、R49G、R49L、R49S、S201Y、S276N、S297C、S345P、T194I、V269M、V316E、W340R、W47LおよびW95Sからなる群から選択される変異体α-ガラクトシダーゼAである、実施態様6に記載の方法。
[実施態様8]
変異体α-ガラクトシダーゼAが、α-ガラクトシダーゼA変異G144V、H225R、S276G、R301PおよびN320Iからなる群から選択される、実施態様7に記載の方法。
[実施態様9]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシガラクトノジリマイシンである、実施態様1~8のいずれか一に記載の方法。
[実施態様10]
リソソーム酵素がα-グルコシダーゼであり、リソソーム貯蔵障害がポンペ病である、実施態様5に記載の方法。
[実施態様11]
α-グルコシダーゼが、α-グルコシダーゼ変異E262K、P266S、P285R、P285S、L291F、L291H、L291P、M318K、G377R、A445P、Y455C、Y455F、P457L、G483R、G483V、M519V、S529V、P545L、G549R、L552P、Y575S、E579K、A610V、H612Q、A644PおよびΔN470からなる群から選択される変異体α-グルコシダーゼである、実施態様10に記載の方法。
[実施態様12]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシノジリマイシンである、実施態様10または11に記載の方法。
[実施態様13]
リソソーム酵素がグルコセレブロシダーゼであり、リソソーム貯蔵障害がゴーシェ病である、実施態様5に記載の方法。
[実施態様14]
特異的薬理シャペロンがイソファゴミンである、実施態様13に記載の方法。
[実施態様15]
宿主細胞が、CHO細胞、HeLa細胞、HEK-293細胞、GripTite293MSR細胞、293T細胞、COS細胞、COS-7細胞、マウス一次筋芽細胞およびNIH3T3細胞からなる群から選択される、実施態様1に記載の方法。
[実施態様16]
宿主細胞がHEK-293細胞である、実施態様15に記載の方法。
[実施態様17]
宿主細胞がCOS-7細胞である、実施態様15に記載の方法。
[実施態様18]
タンパク質活性が、宿主細胞由来の溶解物中の基質の加水分解を定量化する蛍光検定を用いて決定される、実施態様15に記載の方法。
[実施態様19]
特異的薬理シャペロンが変異体タンパク質の活性を増大させるための有効な化合物であるか否かを示す治療療法表を作成する方法であって、
a. 第1の宿主細胞を、タンパク質に特異的な薬理シャペロンと接触させるステップであって、第1の宿主細胞が変異体タンパク質を発現するステップと;
b. 特異的薬理シャペロンと接触させられた第1の宿主細胞内のタンパク質活性を、第2の宿主細胞内のタンパク質活性と比較するステップであって、第2の宿主細胞が変異体タンパク質を発現し、特異的薬理シャペロンと接触させられていないステップと;
c. 治療療法表中にステップ(b)の結果を記録するステップと、
を含み、第2の細胞内の変異体タンパク質の活性に比べて第1の宿主細胞内の変異体タンパク質の活性を増大させる治療療法表中に記録された特異的薬理シャペロンが、変異タンパク質を発現する患者向けの療法として使用できる特異的薬理シャペロンである、方法。
[実施態様20]
タンパク質がα-ガラクトシダーゼA酵素である、実施態様19に記載の方法。
[実施態様21]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシガラクトノジリマイシンである、実施態様20に記載の方法。
[実施態様22]
タンパク質がα-グルコシダーゼ酵素である、実施態様19に記載の方法。
[実施態様23]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシノジリマイシンである、実施態様22に記載の方法。
[実施態様24]
タンパク質がグルコセレブロシダーゼ酵素である、実施態様19に記載の方法。
[実施態様25]
特異的薬理シャペロンがイソファゴミンである、実施態様24に記載の方法。
[実施態様26]
タンパク質の変異形態を発現する患者を治療するための特異的薬理シャペロンを選択する方法であって、
- 特異的薬理シャペロンが、タンパク質内の変異のリストおよびたんぱく質変異の活性に対する特異的薬理シャペロンの効果を含む治療基準表から選択されており;かつ
- 患者を治療するために選択された特異的薬理シャペロンが患者により発現された変異タンパク質の活性を増大させる、
方法。
[実施態様27]
患者がリソソーム貯蔵障害の診断を受けている、実施態様26に記載の方法。
[実施態様28]
タンパク質が、α-ガラクトシダーゼA酵素である、実施態様26または27のいずれか一に記載の方法。
[実施態様29]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシガラクトノジリマイシンである、実施態様28に記載の方法。
[実施態様30]
タンパク質がα-グルコシダーゼ酵素である、実施態様26または27のいずれか一に記載の方法。
[実施態様31]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシノジリマイシンである、実施態様30に記載の方法。
[実施態様32]
タンパク質がグルコセレブロシダーゼ酵素である、実施態様26または27のいずれか一に記載の方法。
[実施態様33]
特異的薬理シャペロンがイソファゴミンである、実施態様32に記載の方法。
[実施態様34]
1-デオキシガラクトノジリマイシンを治療上有効な用量だけ患者に投与するステップを含む、ファブリー病の診断を受けた患者の治療方法であって、患者がα-ガラクトシダーゼA変異A121T、A156V、A20P、A288D、A288P、A292P A348P、A73V、C52R、C94Y、D234E、D244H、D264Y、E338K、E341D、E398K、E48K、F113L、G144V、G260A、G271S、G328A、G35R、G373D、G373S、H225R、I219N、I242N、I270T、I303N、I317T、I354K、L14P、L166V、L243F、L300F、L310F、L32P、M267I、M284T、M296I、M72V、M76R、N224S、N298K、N298S、N320I、N34K、P259L、P265L、P265R、P293A、P293S、P409S、P40L、Q279H、Q279R、Q280H、Q280K、Q312H、Q321E、Q321R、Q327E、R301P、R363H、R49G、R49S、S201Y、S276N、S297C、S345P、T194I、V269M、W340R、W47LおよびW95Sからなる群から選択される変異体α-ガラクトシダーゼAを発現する、方法。
[実施態様35]
1-デオキシノジリマイシンを治療上有効な用量だけ患者に投与するステップを含む、ポンペ病の診断を受けた患者の治療方法であって、患者がα-グルコシダーゼ変異E262K、P266S、P285R、P285S、L291F、L291H、L291P、M318K、G377R、A445P、Y455C、Y455F、P457L、G483R、G483V、M519V、S529V、P545L、G549R、L552P、Y575S、E579K、A610V、H612Q、A644PおよびΔN470からなる群から選択される変異体α-グルコシダーゼを発現する、方法。
[実施態様36]
変異タンパク質を発現する患者の治療方法であって、変異タンパク質を同定するステップ、治療療法表を用いて患者が特異的薬理シャペロンに応答するか否かを判定するステップ、および患者が前記特異的薬理シャペロンに応答すると判定された場合には、前記特異的薬理シャペロンを患者に投与するステップを含む方法。
[実施態様37]
変異タンパク質が変異体リソソーム酵素であり、患者がリソソーム貯蔵障害の診断を受けている、実施態様36に記載の方法。
[実施態様38]
リソソーム酵素がα-ガラクトシダーゼAであり、リソソーム貯蔵障害がファブリー病である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様39]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシガラクトノジリマイシンである、実施態様37に記載の方法。
[実施態様40]
リソソーム酵素がα-グルコシダーゼであり、リソソーム貯蔵障害がポンペ病である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様41]
特異的薬理シャペロンが1-デオキシノジリマイシンである、実施態様40に記載の方法。
[実施態様42]
リソソーム酵素がグルコセレブロシダーゼであり、リソソーム貯蔵障害がゴーシェ病である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様43]
特異的薬理シャペロンがイソファゴミンである、実施態様42に記載の方法。
[実施態様44]
治療療法表が実施態様19~25のいずれか一に記載の方法にしたがって作成される、実施態様34に記載の方法。
Claims (9)
- 254del1、401ins/T401S、A121T、A135V、A156T、A257P、A288P、A309P、A37V、A73V、A97P、C56F、C56Y、D244H、D264Y、D313G、D33Y、D55V、D55V/Q57L、E338K、E358G、E398K、E66G、E66K、F169S、G183A、G271S、G325S、G35R、G360D、G360S、G411D、G85D、G85M、I219N、I239T I242N、I253T、I270T、I303N、I317T、I359T、I354K、L191Q、L243F、L243W L300F、L310F、L36F、L54P、M187V、M187T、M42L、M42T、M42R、M51I、N215D、N224S、N298S、N320I、N34K、P205L、P205S、P259L、P265L、P293T、P362L、P409S、P409T、P60L、Q250P、Q280H、Q280K、Q321L、Q321R、Q327E、R118C、R301G、R301P、S201Y、S238N、S247C、S276N、S345P、T410A、T410I、V199M、V269A、V269M、V339E、W162G、Y152C、Y184C、Y216C、及びY216Dからなる群から選択されるα-ガラクトシダーゼA変異を有する患者におけるファブリー病の治療における使用のための、1-デオキシガラクトノジリマイシン又はその塩を含む薬学的組成物。
- 患者が男性である、請求項1に記載の薬学的組成物。
- 患者が女性である、請求項1に記載の薬学的組成物。
- 1-デオキシガラクトノジリマイシンが、薬学的に許容される塩の形態である、請求項1~3のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 薬学的に許容される塩の形態が、1-デオキシガラクトノジリマイシン塩酸塩である、請求項4に記載の薬学的組成物。
- α-ガラクトシダーゼA変異が、配列番号2の核酸配列によりコードされるヒトα-ガラクトシダーゼAに関連する、請求項1~5のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- α-ガラクトシダーゼA変異が、(i)HEK-293細胞試験管内検定を実施したこと、及び/又は(ii)患者のGLA遺伝子を配列決定したこと、により同定されている、請求項1~6のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- α-ガラクトシダーゼA変異が、HEK-293細胞試験管内検定を実施したことにより同定されている、請求項7に記載の薬学的組成物。
- α-ガラクトシダーゼA変異が、患者のGLA遺伝子を配列決定したことにより同定されている、請求項7に記載の薬学的組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023076515A JP2023109807A (ja) | 2008-02-12 | 2023-05-08 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2814108P | 2008-02-12 | 2008-02-12 | |
US61/028,141 | 2008-02-12 | ||
US3568408P | 2008-03-11 | 2008-03-11 | |
US61/035,684 | 2008-03-11 | ||
US9363108P | 2008-09-02 | 2008-09-02 | |
US61/093,631 | 2008-09-02 | ||
US11349608P | 2008-11-11 | 2008-11-11 | |
US61/113,496 | 2008-11-11 | ||
JP2018245609A JP6837469B2 (ja) | 2008-02-12 | 2018-12-27 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018245609A Division JP6837469B2 (ja) | 2008-02-12 | 2018-12-27 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023076515A Division JP2023109807A (ja) | 2008-02-12 | 2023-05-08 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021097673A JP2021097673A (ja) | 2021-07-01 |
JP7277493B2 true JP7277493B2 (ja) | 2023-05-19 |
Family
ID=40957500
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010546901A Active JP5844045B2 (ja) | 2008-02-12 | 2009-02-12 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2014244283A Pending JP2015091239A (ja) | 2008-02-12 | 2014-12-02 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2016039171A Active JP6672013B2 (ja) | 2008-02-12 | 2016-03-01 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2018245609A Active JP6837469B2 (ja) | 2008-02-12 | 2018-12-27 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2021019383A Active JP7277493B2 (ja) | 2008-02-12 | 2021-02-09 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2023076515A Pending JP2023109807A (ja) | 2008-02-12 | 2023-05-08 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010546901A Active JP5844045B2 (ja) | 2008-02-12 | 2009-02-12 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2014244283A Pending JP2015091239A (ja) | 2008-02-12 | 2014-12-02 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2016039171A Active JP6672013B2 (ja) | 2008-02-12 | 2016-03-01 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
JP2018245609A Active JP6837469B2 (ja) | 2008-02-12 | 2018-12-27 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023076515A Pending JP2023109807A (ja) | 2008-02-12 | 2023-05-08 | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US8592362B2 (ja) |
EP (4) | EP3824900A1 (ja) |
JP (6) | JP5844045B2 (ja) |
AU (6) | AU2009214648B2 (ja) |
CA (1) | CA2715407C (ja) |
CY (3) | CY1116466T1 (ja) |
DK (3) | DK2946785T3 (ja) |
ES (3) | ES2716502T3 (ja) |
HR (3) | HRP20150728T1 (ja) |
HU (3) | HUE042882T2 (ja) |
LT (2) | LT3470077T (ja) |
MX (1) | MX2010008835A (ja) |
PL (3) | PL2946785T3 (ja) |
PT (3) | PT3470077T (ja) |
SI (3) | SI3470077T1 (ja) |
WO (1) | WO2009102895A2 (ja) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2787345T3 (en) | 2006-05-16 | 2016-05-30 | Amicus Therapeutics Inc | TREATMENT OPTIONS FOR FACTORY DISEASE |
SI3470077T1 (sl) | 2008-02-12 | 2020-12-31 | Amicus Therapeutics, Inc. | Postopek za napovedovanje odgovora na zdravljenje bolezni s farmakološkim spremljevalcem |
JP2011517556A (ja) * | 2008-03-12 | 2011-06-16 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | ポンペ病のための治療選択肢を診断し評価するための検定 |
TW201117810A (en) * | 2009-10-01 | 2011-06-01 | Baylor Res Inst | Treatment of male-pattern baldness by local induction of the metabolic defect of fabry disease |
US20120283290A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-08 | Amicus Therapeutics Inc. | Quantitation of gl3 in urine |
PT3201320T (pt) | 2014-09-30 | 2024-01-12 | Amicus Therapeutics Inc | Alfa-glucosidase ácida altamente potente com hidratos de carbono intensificados |
CA2979695A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | Translate Bio, Inc. | Mrna therapy for pompe disease |
GB201508025D0 (en) | 2015-05-11 | 2015-06-24 | Ucl Business Plc | Fabry disease gene therapy |
SI3397273T1 (sl) | 2015-12-30 | 2021-11-30 | Amicus Therapeutics, Inc. | Dopolnjena kisla alfa glukozidaza za zdravljenje Pompejeve bolezni |
MX2018008185A (es) | 2015-12-30 | 2018-08-28 | Amicus Therapeutics Inc | Alfa-glucosidasa con mayor cantidad de acido para el tratamiento de la enfermedad de pompe. |
EP3432882B1 (en) | 2016-03-22 | 2021-09-01 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of treating fabry disease in patients having the g9331a mutation in the gla gene |
SG11201808592PA (en) | 2016-03-30 | 2018-10-30 | Amicus Therapeutics Inc | Method for selection of high m6p recombinant proteins |
EP3436053B1 (en) | 2016-03-30 | 2022-04-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Formulations comprising recombinant acid alpha-glucosidase |
CA3019128A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Amicus Therapeutics, Inc. | Formulations comprising recombinant acid alpha-glucosidase |
US20190183869A1 (en) | 2016-07-19 | 2019-06-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients |
JP6546135B2 (ja) | 2016-08-24 | 2019-07-17 | 株式会社ノリタケカンパニーリミテド | 積層造形焼成体、積層造形焼成体の製造方法および積層造形焼成体製造用キット |
AU2017345430A1 (en) * | 2016-10-20 | 2019-05-02 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of Fabry disease |
EA202290114A1 (ru) * | 2017-03-30 | 2022-03-29 | Амикус Терапьютикс, Инк. | Способ отбора рекомбинантных белков с высоким содержанием m6p |
HRP20230576T1 (hr) | 2017-05-15 | 2023-09-01 | Amicus Therapeutics, Inc. | Rekombinantna ljudska kisela alfa-glukozidaza |
RS65230B1 (sr) | 2017-05-30 | 2024-03-29 | Amicus Therapeutics Inc | Migalastat za lečenje pacijenata koji boluju od fabrijeve bolesti sa oštećenjem bubrega |
AU2018277756A1 (en) | 2017-05-30 | 2020-01-23 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of treating fabry patients having renal impairment |
SG11202000423XA (en) | 2017-07-19 | 2020-02-27 | Amicus Therapeutics Inc | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients |
DK3675853T3 (da) | 2017-08-28 | 2022-11-28 | Amicus Therapeutics Inc | Fremgangsmåder til forbedring og/eller stabilisering af hjertefunktionen hos patienter med fabrys sygdom |
CA3090499A1 (en) | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Amicus Therapeutics, Inc. | Use of migalastat for the treatment of patients with classic fabry disease |
JP2021512906A (ja) | 2018-02-06 | 2021-05-20 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | 妊娠患者におけるファブリー病の治療のためのミガラスタットの使用 |
WO2020023390A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Modernatx, Inc. | Mrna based enzyme replacement therapy combined with a pharmacological chaperone for the treatment of lysosomal storage disorders |
US20210315875A1 (en) | 2018-08-20 | 2021-10-14 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of Treating Fabry Disease in Patients Having a Mutation in the GLA Gene |
NL2021840B1 (en) | 2018-10-19 | 2020-05-13 | Univ Leiden | Pharmacological Chaperones For Enzyme Treatment Therapy |
WO2020046132A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Leiden University | Pharmacological chaperones for enzyme treatment therapy |
TW202042812A (zh) | 2019-01-22 | 2020-12-01 | 美商阿米庫斯醫療股份有限公司 | 減少法布瑞氏症患者中之腦血管事件之方法 |
MX2021015352A (es) | 2019-06-11 | 2022-04-06 | Amicus Therapeutics Inc | Métodos para tratar la enfermedad de fabry en pacientes que tienen insuficiencia renal. |
BR112022002202A2 (pt) * | 2019-08-07 | 2022-06-14 | Amicus Therapeutics Inc | Métodos de tratar doença de fabry em pacientes tendo uma mutação no gene gla |
EP4025242A1 (en) | 2019-09-06 | 2022-07-13 | Amicus Therapeutics, Inc. | Method for capturing and purification of biologics |
CA3170718A1 (en) * | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of treating fabry disease in patients having a mutation in the gla gene |
US11623916B2 (en) | 2020-12-16 | 2023-04-11 | Amicus Therapeutics, Inc. | Highly purified batches of pharmaceutical grade migalastat and methods of producing the same |
JP2024525760A (ja) | 2021-07-12 | 2024-07-12 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | 小児患者のファブリー病を治療する方法 |
WO2023215865A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods for treating pompe disease |
WO2024119091A1 (en) | 2022-12-02 | 2024-06-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Fexamethods for treating infantile-onset pompe disease in pediatric patients |
WO2024119070A1 (en) | 2022-12-02 | 2024-06-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods for treating late onset pompe disease in pediatric patients |
US20240197706A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of migalastat |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007137072A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Amicus Therapeutics, Inc. | Assays for diagnosing and evaluating treatment options for fabry disease |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US203019A (en) * | 1878-04-30 | Improvement in circuits for acoustic or telephonic telegraphs | ||
US264467A (en) * | 1882-09-19 | Chables h | ||
US21381A (en) * | 1858-08-31 | Bracelet | ||
US270486A (en) * | 1883-01-09 | Bundle-separating attachment for self-binding harvesters | ||
US3586908A (en) | 1969-02-28 | 1971-06-22 | Robert E Vosteen | Automatic potential control system for electrophotography apparatus |
US5401650A (en) * | 1990-10-24 | 1995-03-28 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Cloning and expression of biologically active α-galactosidase A |
US5863903A (en) | 1994-03-09 | 1999-01-26 | Novo Nordisk A/S | Use of hydroxy alkyl piperidine and pyrrolidine compounds to treat diabetes |
US5844102A (en) | 1994-07-07 | 1998-12-01 | University Of Maryland Baltimore County | Glycohydrolase inhibitors, their preparation and use thereof |
US6270954B1 (en) | 1996-04-10 | 2001-08-07 | The Regents Of The University Of California | Correction of genetic defects using chemical chaperones |
CA2250780A1 (en) | 1996-04-10 | 1997-10-16 | The Regents Of The University Of California | Correction of genetic defects using chemical chaperones |
US5948653A (en) | 1997-03-21 | 1999-09-07 | Pati; Sushma | Sequence alterations using homologous recombination |
US6274597B1 (en) | 1998-06-01 | 2001-08-14 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-Galactosidase A |
US6244113B1 (en) | 1999-10-29 | 2001-06-12 | University Of Alabama In Huntsville | Method and apparatus for measuring microgravity acceleration |
US7842470B2 (en) * | 2001-10-09 | 2010-11-30 | Oregon Health & Science University | Method for pharmacoperones correction of GnRHR mutant protein misfolding |
US9181184B2 (en) * | 2005-05-17 | 2015-11-10 | Amicus Therapeutics, Inc. | Method for the treatment of pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives |
KR20080033242A (ko) * | 2005-06-08 | 2008-04-16 | 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 리소좀 효소를 코딩하는 유전자의 돌연변이와 관련있는cns 질환의 치료 방법 |
US7973157B2 (en) | 2005-06-08 | 2011-07-05 | Amicus Therapeutics, Inc. | Imino and amino sugar purification |
US7790364B2 (en) * | 2006-01-27 | 2010-09-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for high throughput screening of pharmacological chaperones |
PT1860101E (pt) | 2006-05-24 | 2011-07-12 | Amicus Therapeutics Inc | Sal de tartrato da isofagomina e métodos de uso |
JP2010525084A (ja) | 2007-04-26 | 2010-07-22 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | 薬理シャペロンを用いたリソソーム蓄積症治療のための投薬計画 |
US9999618B2 (en) | 2007-04-26 | 2018-06-19 | Amicus Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for the treatment of lysosomal storage diseases using pharmacological chaperones |
SI3470077T1 (sl) | 2008-02-12 | 2020-12-31 | Amicus Therapeutics, Inc. | Postopek za napovedovanje odgovora na zdravljenje bolezni s farmakološkim spremljevalcem |
WO2010048532A1 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Amicus Therapeutics, Inc. | Multiple compartment dosing model |
US9206457B2 (en) | 2009-05-26 | 2015-12-08 | Amicus Therapeutics, Inc. | Utilization of pharmacological chaperones to improve manufacturing and purification of biologics |
WO2010138608A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-02 | Amicus Therapeutics, Inc. | Utilization of pharmacological chaperones to improve manufacturing and purification of biologics |
ES2568610T3 (es) | 2009-11-17 | 2016-05-03 | Baylor Research Institute | Triaosilceramida (Gb3) urinaria como un marcador de cardiopatías |
EP3698792A1 (en) | 2011-03-11 | 2020-08-26 | Amicus Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for the treatment of fabry disease |
US10155027B2 (en) | 2012-07-17 | 2018-12-18 | Amicus Therapeutics, Inc. | Alpha-galactosidase A and 1-deoxygalactonojirimycin co-formulation for the treatment of fabry disease |
WO2014014938A1 (en) | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Amicus Therapeutics, Inc. | Alpha-galactosidase a and 1-deoxygalactonojirimycin co-formulation |
EP3432882B1 (en) | 2016-03-22 | 2021-09-01 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of treating fabry disease in patients having the g9331a mutation in the gla gene |
US20190183869A1 (en) | 2016-07-19 | 2019-06-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients |
JP2020503900A (ja) | 2017-01-10 | 2020-02-06 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | ファブリー病の処置のための組換えアルファ−ガラクトシダーゼa |
AU2018277756A1 (en) | 2017-05-30 | 2020-01-23 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of treating fabry patients having renal impairment |
SG11202000423XA (en) | 2017-07-19 | 2020-02-27 | Amicus Therapeutics Inc | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients |
DK3675853T3 (da) | 2017-08-28 | 2022-11-28 | Amicus Therapeutics Inc | Fremgangsmåder til forbedring og/eller stabilisering af hjertefunktionen hos patienter med fabrys sygdom |
JP2021512906A (ja) | 2018-02-06 | 2021-05-20 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | 妊娠患者におけるファブリー病の治療のためのミガラスタットの使用 |
CA3090499A1 (en) | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Amicus Therapeutics, Inc. | Use of migalastat for the treatment of patients with classic fabry disease |
US20210315875A1 (en) | 2018-08-20 | 2021-10-14 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods of Treating Fabry Disease in Patients Having a Mutation in the GLA Gene |
MX2021015352A (es) | 2019-06-11 | 2022-04-06 | Amicus Therapeutics Inc | Métodos para tratar la enfermedad de fabry en pacientes que tienen insuficiencia renal. |
BR112022002202A2 (pt) | 2019-08-07 | 2022-06-14 | Amicus Therapeutics Inc | Métodos de tratar doença de fabry em pacientes tendo uma mutação no gene gla |
-
2009
- 2009-02-12 SI SI200932099T patent/SI3470077T1/sl unknown
- 2009-02-12 PT PT182019604T patent/PT3470077T/pt unknown
- 2009-02-12 JP JP2010546901A patent/JP5844045B2/ja active Active
- 2009-02-12 DK DK15162630.6T patent/DK2946785T3/en active
- 2009-02-12 SI SI200931920T patent/SI2946785T1/sl unknown
- 2009-02-12 EP EP20192637.5A patent/EP3824900A1/en active Pending
- 2009-02-12 PL PL15162630T patent/PL2946785T3/pl unknown
- 2009-02-12 ES ES15162630T patent/ES2716502T3/es active Active
- 2009-02-12 ES ES09710178.6T patent/ES2541933T3/es active Active
- 2009-02-12 PL PL18201960T patent/PL3470077T3/pl unknown
- 2009-02-12 DK DK18201960.4T patent/DK3470077T3/da active
- 2009-02-12 LT LTEP18201960.4T patent/LT3470077T/lt unknown
- 2009-02-12 HU HUE15162630A patent/HUE042882T2/hu unknown
- 2009-02-12 DK DK09710178.6T patent/DK2252313T3/en active
- 2009-02-12 EP EP18201960.4A patent/EP3470077B1/en active Active
- 2009-02-12 WO PCT/US2009/033963 patent/WO2009102895A2/en active Application Filing
- 2009-02-12 AU AU2009214648A patent/AU2009214648B2/en active Active
- 2009-02-12 HU HUE18201960A patent/HUE051377T2/hu unknown
- 2009-02-12 LT LTEP15162630.6T patent/LT2946785T/lt unknown
- 2009-02-12 MX MX2010008835A patent/MX2010008835A/es active IP Right Grant
- 2009-02-12 EP EP09710178.6A patent/EP2252313B1/en active Active
- 2009-02-12 PT PT97101786T patent/PT2252313E/pt unknown
- 2009-02-12 PT PT15162630T patent/PT2946785T/pt unknown
- 2009-02-12 EP EP15162630.6A patent/EP2946785B1/en active Active
- 2009-02-12 PL PL09710178T patent/PL2252313T3/pl unknown
- 2009-02-12 SI SI200931229T patent/SI2252313T1/sl unknown
- 2009-02-12 CA CA2715407A patent/CA2715407C/en active Active
- 2009-02-12 ES ES18201960T patent/ES2836121T3/es active Active
- 2009-02-12 HU HUE09710178A patent/HUE026543T2/hu unknown
-
2010
- 2010-08-12 US US12/855,468 patent/US8592362B2/en not_active Ceased
- 2010-08-20 US US12/860,611 patent/US20110152319A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-10-15 US US14/054,369 patent/US9095584B2/en active Active
-
2014
- 2014-09-10 AU AU2014221321A patent/AU2014221321B2/en active Active
- 2014-12-02 JP JP2014244283A patent/JP2015091239A/ja active Pending
-
2015
- 2015-06-05 US US14/731,603 patent/US9545397B2/en active Active
- 2015-07-06 HR HRP20150728TT patent/HRP20150728T1/hr unknown
- 2015-07-08 CY CY20151100595T patent/CY1116466T1/el unknown
-
2016
- 2016-03-01 JP JP2016039171A patent/JP6672013B2/ja active Active
- 2016-07-20 AU AU2016206297A patent/AU2016206297A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-19 US US15/268,662 patent/US20170003301A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-11-30 AU AU2017268649A patent/AU2017268649A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-07-26 US US16/046,247 patent/US10813921B2/en active Active
- 2018-12-17 US US16/222,305 patent/USRE48608E1/en active Active
- 2018-12-27 JP JP2018245609A patent/JP6837469B2/ja active Active
-
2019
- 2019-01-22 HR HRP20190143TT patent/HRP20190143T1/hr unknown
- 2019-01-24 CY CY20191100100T patent/CY1121386T1/el unknown
- 2019-08-20 AU AU2019219727A patent/AU2019219727B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-26 US US17/079,859 patent/US20210251971A1/en active Pending
- 2020-11-17 HR HRP20201827TT patent/HRP20201827T1/hr unknown
- 2020-11-25 CY CY20201101114T patent/CY1123816T1/el unknown
-
2021
- 2021-02-09 JP JP2021019383A patent/JP7277493B2/ja active Active
- 2021-08-20 AU AU2021218172A patent/AU2021218172A1/en active Pending
-
2023
- 2023-05-08 JP JP2023076515A patent/JP2023109807A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007137072A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Amicus Therapeutics, Inc. | Assays for diagnosing and evaluating treatment options for fabry disease |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7277493B2 (ja) | 疾病の薬理シャペロン治療に対する応答性を予測する方法 | |
JP6259562B2 (ja) | リソソーム酵素をコードする遺伝子の変異に関連するcns障害の治療 | |
Deen et al. | Selective fluorogenic β-glucocerebrosidase substrates for convenient analysis of enzyme activity in cell and tissue homogenates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210309 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220307 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220614 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220912 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230404 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230508 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7277493 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |