JP7274222B2 - 非ヒト大型類人猿アデノウイルスの核酸配列及びアミノ酸配列、それを含有するベクター、並びにその使用 - Google Patents
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Description
A)(i)配列番号11に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号11に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、27位にAを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第1の超可変領域HVR1、
(ii)配列番号12に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号12に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、1位にLを有さず、好ましくはIを有するその変異体を含む第2の超可変領域HVR2、
(iii)配列番号13に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号13に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、7位にVを有さず、好ましくはAを有するその変異体を含む第3の超可変領域HVR3、
(iv)配列番号14に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号14に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第4の超可変領域HVR4、
(v)配列番号15に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号15に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第5の超可変領域HVR5、
(vi)配列番号16に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号16に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第6の超可変領域HVR6、及び、
(vii)配列番号17に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号17に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、1位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第7の超可変領域HVR7;又は、
B)(i)配列番号18に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号18に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、8位にVを有さず、好ましくはEを有し、12位にDを有さず、好ましくはEを有し、13位にEを有さず、好ましくはDを有し、及び/又は14位にLを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第1の超可変領域HVR1、
(ii)配列番号19に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号19に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、10位にDを有さず、好ましくはEを有するその変異体を含む第2の超可変領域HVR2、
(iii)配列番号20に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号20に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、6位にTを有さず、好ましくはAを有するその変異体を含む第3の超可変領域HVR3、
(iv)配列番号21に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号21に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、9位にLを有さず、好ましくはMを有するその変異体を含む第4の超可変領域HVR4、
(v)配列番号22に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号22に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、3位にTを有さず、好ましくはSを有するその変異体を含む第5の超可変領域HVR5、
(vi)配列番号23に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号23に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、9位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第6の超可変領域HVR6、及び、
(vii)配列番号24に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号24に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、8位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第7の超可変領域HVR7;又は、
C)(i)配列番号25に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号25に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第1の超可変領域HVR1、
(ii)配列番号26に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号26に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第2の超可変領域HVR2、
(iii)配列番号27に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号27に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、7位にVを有さず、好ましくはAを有するその変異体を含む第3の超可変領域HVR3、
(iv)配列番号28に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号28に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、10位にEを有さず、好ましくはQを有するその変異体を含む第4の超可変領域HVR4、
(v)配列番号29に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号29に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、3位にTを有さず、好ましくはSを有するその変異体を含む第5の超可変領域HVR5、
(vi)配列番号30に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号30に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、9位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第6の超可変領域HVR6、及び、
(vii)配列番号31に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号31に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、8位にIを有さず、好ましくはVを有し、及び/又は11位にTを有さず、好ましくはSを有するその変異体を含む第7の超可変領域HVR7;又は、
D)(i)配列番号32に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号32に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第1の超可変領域HVR1、
(ii)配列番号33に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号33に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第2の超可変領域HVR2、
(iii)配列番号34に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号34に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、6位にTを有さず、好ましくはAを有するその変異体を含む第3の超可変領域HVR3、
(iv)配列番号35に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号35に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、6位にQを有さず、好ましくはKを有し、及び/又は10位にEを有さず、好ましくはQを有するその変異体を含む第4の超可変領域HVR4、
(v)配列番号36に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号36に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、3位にTを有さず、好ましくはSを有するその変異体を含む第5の超可変領域HVR5、
(vi)配列番号37に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号37に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、1位にKを有さず、好ましくはTを有し、及び/又は9位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第6の超可変領域HVR6、及び、
(vii)配列番号38に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号38に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、8位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第7の超可変領域HVR7;又は、
E)(i)配列番号39に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号39に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、27位にAを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第1の超可変領域HVR1、
(ii)配列番号40に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号40に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第2の超可変領域HVR2、
(iii)配列番号41に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号41に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第3の超可変領域HVR3、
(iv)配列番号42に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号42に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第4の超可変領域HVR4、
(v)配列番号43に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号43に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第5の超可変領域HVR5、
(vi)配列番号44に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号44に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む第6の超可変領域HVR6、及び、
(vii)配列番号45に従うアミノ酸配列、若しくは配列番号45に対して少なくとも85%の配列同一性を有し、1位にIを有さず、好ましくはVを有するその変異体を含む第7の超可変領域HVR7、
を含む、単離ポリヌクレオチドを提供する。
(i)第1又は第2の態様の単離ポリヌクレオチドを、アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子が細胞中で組み立てられるように細胞において発現させる工程と、
(ii)アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子を細胞又は細胞周辺の培地から単離する工程と、
を含む、in vitro方法に関する。
以下の表1に本明細書で言及される配列の概要を提示する(GADNOU+番号:単離アデノウイルス株;*:アミノ酸配列をコードするGADNOUゲノムの対応するヌクレオチド配列、配列の対応は記載の順序に従う、例えば配列番号11については、HVR1 GADNOU 20は配列番号1のx-xに対応し、HVR1 GADNOU 21は配列番号2のx-xに対応し、HVR1 GADNOU 25は配列番号3のx-xに対応する)。GADNOUは本発明者らの株の呼称である。本開示において座標を用いてヘキソン、ペントン又はファイバーをコードするポリヌクレオチドに言及する場合、下記のヘキソン、ペントン、ファイバーについてのゲノム座標の範囲(GADNOUゲノム中の配列番号46~54)は、任意に含まれる/付加される最終終止コドンを含まない。
ポリペプチド
ポリヌクレオチド
ヘキソン
ペントン
ファイバー
ゲノム
配列番号10、1、2、5、7、9の10724~10897及び配列番号3、4、6、8の10721~10894
*配列番号1、2、3の19386~19472
FWプライマーGAd-GAG左末端
RVプライマーGAd-GAG左末端
FWプライマーGAd右末端
RVプライマーGAd右末端
FWプライマーpIX
RVプライマーpIX
FWプライマーAmp-LacZ-SacB Ex.2
RVプライマーAmp-LacZ-SacB Ex.2
FWプライマーAmp-LacZ-SacB Ex.4
RVプライマーAmp-LacZ-SacB Ex.4
SSオリゴAmp-LacZ-SacB
CMVFAM-TAMRAプローブ
E1B_スモールT_19K
E1B_ラージT_55K
E2B_ポリメラーゼ
L2_ペントン
L3_ヘキソン
L3_エンドプロテアーゼ
L5_ファイバー
5プライムITR
3プライムITR
E1B_スモールT_19K
E1B_ラージT_55K
E2B_ポリメラーゼ
L2_ペントン
L3_ヘキソン
L3_エンドプロテアーゼ
L5_ファイバー
5プライムITR
3プライムITR
本発明は、上の発明の概要に提示される幾つかの態様に関する。これらの態様は、下記の代替的な実施形態及び好ましい実施形態を含む。
A)配列番号46に従うアミノ酸配列、又は配列番号46に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含み、
B)配列番号47に従うアミノ酸配列、又は配列番号47に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含み、
C)配列番号48に従うアミノ酸配列、又は配列番号48に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含み、
D)配列番号49に従うアミノ酸配列、又は配列番号49に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含み、及び/又は、
E)配列番号50に従うアミノ酸配列、又は配列番号50に対して少なくとも85%の配列同一性を有するその変異体を含む。
(a)アデノウイルス5'末端、好ましくはアデノウイルス5'逆方向末端反復;
(b)アデノウイルスEla領域、又は13S領域、12S領域及び9S領域の中から選択されるそのフラグメント;
(c)アデノウイルスElb領域、又はスモールT領域、ラージT領域及びIX領域からなる群の中から選択されるそのフラグメント;
(d)アデノウイルスVA RNA領域、又はVA RNA I領域及びVA RNA II領域からなる群の中から選択されるそのフラグメント;
(e)アデノウイルスE2b領域、又はスモールpTP領域、ポリメラーゼ領域及びIVa2領域からなる群の中から選択されるそのフラグメント;
(f)アデノウイルスL1領域、又は28.1 kDタンパク質、ポリメラーゼ、アグノプロテイン、52/55 kDaタンパク質及びIIIaタンパク質からなる群から選択されるアデノウイルスタンパク質をコードするそのフラグメント;
(g)アデノウイルスL2領域、又は上で定義されるペントンタンパク質、VIIタンパク質、Vタンパク質及びXタンパク質からなる群から選択されるアデノウイルスタンパク質をコードするそのフラグメント;
(h)アデノウイルスL3領域、又はVIタンパク質、上で定義されるヘキソンタンパク質、及びエンドプロテアーゼからなる群から選択されるアデノウイルスタンパク質をコードするそのフラグメント;
(i)アデノウイルスE2a領域、又はDBPタンパク質からなるアデノウイルスタンパク質をコードするそのフラグメント;
(j)アデノウイルスL4領域、又は100 kDタンパク質、22 kDホモログ、33 kDホモログ及びタンパク質VIIIからなる群から選択されるアデノウイルスタンパク質をコードするそのフラグメント;
(k)アデノウイルスE3領域、又はE3 ORF1、E3 ORF2、E3 ORF3、E3 ORF4、E3 ORF5、E3 ORF6、E3 ORF7、E3 ORF8及びE3 ORF9からなる群から選択されるそのフラグメント;
(l)アデノウイルスL5領域、又は上で定義されるファイバータンパク質をコードするそのフラグメント;
(m)アデノウイルスE4領域、又はE4 ORF6/7、E4 ORF6、E4 ORF5、E4 ORF4、E4 ORF3、E4 ORF2及びE4 ORF1からなる群から選択されるそのフラグメント;及び/又は、
(n)アデノウイルス3'末端、好ましくはアデノウイルス3'逆方向末端反復。
a)ラクトース、マンニトール、結晶ソルビトール、二塩基性リン酸塩、リン酸カルシウム、糖、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤;
b)ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、水添植物油、ロイシン、グリセリド(glycerides)及びステアリルフマル酸ナトリウム等の滑沢剤、
c)デンプン、クロスカルメロース(croscarmellose)ナトリウム、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の崩壊剤。
(i)第1又は第2の態様の単離ポリヌクレオチドを、アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子が細胞中で組み立てられるように細胞において発現させる工程と、
(ii)アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子を細胞又は細胞周辺の培地から単離する工程と、
を含む、in vitro方法に関する。
以下では、本明細書においてよく使用される用語の一部の定義を提示する。これらの用語は、その使用のいずれの場合も、本明細書の残りの部分において、それぞれ定義される意味及び好ましい意味を有する。
(i)別の異なる塩基性アミノ酸による塩基性アミノ酸の置換;
(ii)別の異なる酸性アミノ酸による酸性アミノ酸の置換;
(iii)別の異なる芳香族アミノ酸による芳香族アミノ酸の置換;
(iv)別の異なる非極性脂肪族アミノ酸による非極性脂肪族アミノ酸の置換;及び、
(v)別の異なる極性非荷電アミノ酸による極性非荷電アミノ酸の置換。
pGADNOU19及びpGADNOU20ベクターの構築は、下に提示した工程を経て進めた。pGADNOU19及びpGADNOU20ベクターは、標準手順を用いて健常な非ヒト大型類人猿から得られた糞便サンプルから単離された野生型アデノウイルス株から得た。野生型ウイルスは、HEK 293及びA549細胞の単層に糞便抽出物を接種することによって単離した。細胞単層を細胞変性効果の出現について毎日観察した。顕微鏡下での観察により陽性にスコアリングされたサンプルを採取した後、細胞を凍結融解(-700℃/37℃)によって溶解させた。次いで、清澄化細胞溶解物を新鮮細胞の単層に感染させることによるウイルス増殖に用いた。ウイルス増幅の2回の継代後に、標準手順を用いてアデノウイルスを精製した。ウイルスゲノムをSDS/プロテイナーゼK消化に続くフェノール-クロロホルム抽出によって精製ウイルスから抽出した。精製アデノウイルスDNAを、ウイルスゲノムの以下の欠失を有することで改変されるシャトルプラスミドベクターにクローニングした:
1)ウイルスゲノムのE1領域(bp 461~bp 3402)の欠失
2)ウイルスゲノムのE3領域(bp 28472~bp 31996)の欠失
GADNOUウイルスの精製DNAゲノムを初めにシークエンシングし、次いでDNA配列情報を相同組換えによるGAdのゲノム全体のクローニングのためのシャトルベクターの構築に用いた。シャトルベクターは、E1領域の欠失(ヌクレオチド座標:461~3402)を導入するように設計した。簡潔に述べると、GADNOUウイルスのクローニングに用いたシャトルベクター(本明細書でpGAd-GAGシャトルと称される)は、以下のように構築した:
a. GAd-GAG左末端を、オリゴヌクレオチドFW 5'-GAACTCCgaattcgtttaaaccatcatcaataatataccttattttggattgaggccaatatgataatgaggtgggcggggcgaggcggggcgggtgacgtagg-3'(配列番号58)及びRV 5'-cataatcGGCCGCAGCGGCCCGTCAGATGACGGCGACAATAAA-3'(配列番号59)を用いたPCRによって増幅し、EcoRI及びSfiIで消化した後、EcoRI及びSfiIで消化したpUC19 rc_MCS_Leftend_PIX_Rightend_V1にライゲートし、これによりpUC19 L-ITR GAd-GAGを生成した。
b. 次いで、GAd右末端を、オリゴヌクレオチドFW 5'-Cataatcgacccgagtcgcactctcacagcaccagca-3'(配列番号60)及びRV 5'-GAACTCCggatccgtttaaacCATCATCAATAATATACCTTATTTTG-3'(配列番号61)を用いたPCRによって増幅し、PshA1及びBamHIで消化した後、PshA1及びBamHIで消化したpUC19 L-ITR GAd-GAGにライゲートし、これによりpUC19 L/R-ITR GAd-GAGを生成した。
c. pIXコード領域を含有するDNAフラグメントを、オリゴヌクレオチドFW 5'-Cataatcgcgatcgcgcttaggcctgaccatctgg-3'(配列番号62)及びRV 5'-GAACTCCggcgcgccTTAGGGGGAGGCAAGGCTG-3'(配列番号63)を用いたPCRによって増幅し、AsisI-AscIで消化した後、AsisI-AscIで消化したプラスミドpUC19 L/R-ITR GAd-GAGにクローニングし、pUC19 L/R-ITR pIX GAd-GAGを生成した。
d. HCMV-GAG-BGHpolyAカセットを、MscI-SfiIで消化したプラスミドphCMV-GAGから得た。カセットを、MscI-SfiIで消化したpUC19 L/R-ITR pIX GAd-GAGにクローニングした後、平滑化し(blunted)、pGAd-GAGシャトルを生成した。
e. プラスミド領域をBAC領域で置き換えることによるシャトルBACの構築:BAC領域を、PmeIで消化したプラスミドpBELO BAC RDLから得た後、PmeIで消化したプラスミドpGAd-GAGシャトルにクローニングし、これによりBAC GAd-GAGシャトルを生成した。
f. 右末端とpIX領域との間のAmp-LacZ-SacB選択カセットの挿入:Amp-LacZ-SacB選択カセットを、オリゴヌクレオチドFW(5'-GAACTCCGGCGCGCCTAGGGATAACAGGGTAATACCCCTATTTGTTTATTTTTCT-3'、配列番号64)及びRV(5'-CATAATCGGCGCGCCATTACCCTGTTATCCCTATTATTTGTTAACTGTTAATTGTC-3'、配列番号65)を用いたPCRによってプラスミドpChAdシャトルプラスミドから得て、AscIで消化した。選択カセットをAscIで消化したBAC GAd-GAGシャトルにクローニングし、BAC GAd-GAG A/L/Sシャトルを生成した(図1)。
GADNOU wtゲノムDNAをプロテイナーゼK消化に続くフェノール/クロロホルム抽出によって単離した。pGADNOU19及びpGADNOU20ベクターを、大腸菌株BJ5183における相同組換えによって得た。ウイルスDNAのクローニングは、大腸菌株BJ5183細胞を精製WTウイルスDNA及びBAC GAd-GAG A/L/Sシャトルで同時形質転換することによって得た。pIX遺伝子、シャトルBACの末端に存在する右ITR DNA配列(AscIで消化した)及びウイルスゲノムDNAの間の相同組換えにより、発現カセットによって置換されたE1領域を同時に欠失させることで、BACベクターへのその挿入が可能となり、ΔE1/GAG(BAC)ベクターGADNOU19 GAG BAC及びGADNOU20 GAG BACが生成した。スクリーニングをヘキソン領域に対する制限分析及びPCRシークエンシングによって行った。
構築戦略は、下記の2つの連続工程に基づくものであった:
a)Amp-LacZ-SacB選択カセットによるE3領域の置換:
Amp-LacZ-SacB選択カセットを、オリゴヌクレオチドFW(5'-GGATTACACCAAGATCTTTGCTGTCATTTGTGTGCTGAGTATAATAAAGGCTGAGATCAGAATCTACTCGACCCCTATTTGTTTATTTTTCT-3'、配列番号66)及びRV(5'-CTTGCTATCAGATTTCAAGTAAGTGATTTTTTATTGATTACAGTTATGATCAATTGAAAGGGATAAGGTCTTATTTGTTAACTGTTAATTGTC-3'、配列番号67)を用いたPCRによってBAC GAd-GAG A/L/Sシャトルから得た。次いで、PCRによって得られたDNAフラグメントを、リコンビニアリング(recombineering)法によってGAdNou19 GAG BAC及びGAdNou20 GAG BACにクローニングし、GAdNou19 GAG(DE1E3) A/L/S BAC及びGAdNou20 GAG(DE1E3) A/L/S BACを得た。
b)E3領域の欠失のためのAmp-lacZ-SacB選択カセットの欠失:
Amp-LacZ-SacB選択カセットを、一本鎖オリゴヌクレオチド(5'-ctgtcatttgtgtgctgagtataataaaggctgagatcagaatctactcggaccttatccctttcaattgatcataactgtaatcaataaaaaatcactt-3'、配列番号68)を用いて欠失させ、ssオリゴによるAmp-LacZ-SacB選択カセットの置換及びその後のE3領域の欠失を得た。ssオリゴを用いて、リコンビニアリング法により選択カセットをGADNOU19 GAG(DE1E3) A/L/S BAC及びGADNOU20 GAG(DE1E3) A/L/S BACに置き換え、最終プラスミドGADNOU19 GAG(DE1E3) BAC(図2)及びGADNOU20 GAG(DE1E3) BAC(図3)を作り出した。
E1欠失を有し、GAG抗原を発現する2つの非ヒト大型類人猿アデノウイルスベクターGADNOU19及びGADNOU20の生産性をHek293接着細胞において評価した。生産性を、T25接着細胞にMOI 100 vp/細胞及びMOI 300 vp/細胞の精製ウイルスを感染させることにより、同じ発現カセットを有するベンチマークAd5ベクターと比較して評価した。感染細胞を、十分な細胞変性効果が明らかである感染の3日後に採取した。ウイルスを3回の凍結融解サイクル(-70℃/37℃)によって感染細胞から放出させた後、溶解物を遠心分離によって清澄化した。清澄化溶解物を、プライマー及びCMVプロモーター領域に相補的なプローブを用いた定量的PCRによって定量化した。オリゴヌクレオチド配列は、以下の通りである:CMVfw 5'-CATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCA-3'(配列番号69)、CMVrv 5'-GACTTGGAAATCCCCGTGAGT-3’(配列番号70)、CMVFAM-TAMRAプローブ 5'-ACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTT-3'(配列番号71)。qPCRは、Applied BiosystemのABI Prism 7900配列検出器で行った。GADNOU19及びGAGを発現するGADNOUの得られる特定の生産性(細胞1つ当たりのウイルス粒子(vp/細胞)で表される)は、同じ発現カセットを有するベンチマークAd5ベクターよりも顕著に高いという結果となった(図1)。
群の平均配列同一性%
C*群に対する平均配列同一性%
HIV-1 gag(配列番号74)をコードする2つのGADNOUベクター(GADNOU19 GAG(DE1E3)、配列番号72及びGADNOU20 GAG(DE1E3)、配列番号73)の免疫原性をBALB/cマウスにおいて評価した。1群当たり6匹の動物に漸増用量の各GADNOUベクターを筋肉内免疫した。ELISpotを、3週間後に回収した脾細胞に対して、抗原としてHIV gag主要H-2 Kd CD8+エピトープ(AMQMLKETI)をコードする9merペプチドを用いることで行った。データは、3×107 vp(ウイルス粒子)という最高の試験用量で両方のベクターによって誘導される強い免疫原性を示す。また、3×106 vpというより低用量では、2つのベクターは、ワクチン接種を受けたマウスの50%でHIV-1 gag特異的T細胞応答を誘導することが可能であった(図5)。
図1
shuttle シャトル
Left end 左末端
pIX region pIX領域
Right end 右末端
図2
Left end 左末端
Penton ペントン
Hexon ヘキソン
Fiber ファイバー
Right end 右末端
図3
Left end 左末端
Penton ペントン
Hexon ヘキソン
Fiber ファイバー
Right end 右末端
図4
Vp/cell vp/細胞
図5
splenocytes 脾細胞
positive mice 陽性マウス
Line=geomean 線=幾何平均
Claims (15)
- アデノウイルスヘキソンタンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドであって、
A)(i)配列番号11に示されるアミノ酸配列を含むHVR1、
(ii)配列番号12に示されるアミノ酸配列を含むHVR2、
(iii)配列番号13に示されるアミノ酸配列を含むHVR3、
(iv)配列番号14に示されるアミノ酸配列を含むHVR4、
(v)配列番号15に示されるアミノ酸配列を含むHVR5、
(vi)配列番号16に示されるアミノ酸配列を含むHVR6、及び、
(vii)配列番号17に示されるアミノ酸配列を含むHVR7;又は、
E)(i)配列番号39に示されるアミノ酸配列を含むHVR1、
(ii)配列番号40に示されるアミノ酸配列を含むHVR2、
(iii)配列番号41に示されるアミノ酸配列を含むHVR3、
(iv)配列番号42に示されるアミノ酸配列を含むHVR4、
(v)配列番号43に示されるアミノ酸配列を含むHVR5、
(vi)配列番号44に示されるアミノ酸配列を含むHVR6、及び、
(vii)配列番号45に示されるアミノ酸配列を含むHVR7、
を含む、単離ポリヌクレオチド。 - 前記ヘキソンタンパク質が、
A)配列番号46に示されるアミノ酸配列、又は、
E)配列番号50に示されるアミノ酸配列、
を含む、請求項1に記載の単離ポリヌクレオチド。 - 配列番号51に示されるアミノ酸配列を含むアデノウイルスペントンタンパク質を更にコードする、請求項1又は2に記載の単離ポリヌクレオチド。
- 配列番号53に示されるアミノ酸配列を含むアデノウイルスファイバータンパク質を更にコードする、請求項1~3のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチド。
- 配列番号57に示されるヌクレオチド配列を含むVA RNAIIノンコーディングRNA、及び/又は配列番号55に示されるヌクレオチド配列を含むVA RNA IノンコーディングRNAを更にコードする、請求項1~4のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチド。
- 請求項1~5のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチドを含む、アデノウイルス若しくは複製不全アデノウイルスのタンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
- 前記アデノウイルスが、キメラアデノウイルス、及び/又は非アデノウイルス遺伝子、タンパク質又はそのフラグメントを有するキメラアデノウイルスである、請求項6に記載の単離ポリヌクレオチド。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチドによってコードされる少なくとも1つの単離アデノウイルスカプシドポリペプチド。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチド及び/又は請求項8に記載の少なくとも1つの単離アデノウイルスカプシドポリペプチドを含む、単離アデノウイルス若しくは複製不全アデノウイルス。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチドによってコードされるウイルス様粒子。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクター。
- (i)アジュバント、及び
(ii)請求項1~7のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチド、請求項8に記載の少なくとも1つの単離アデノウイルスカプシドポリペプチド、請求項9に記載のアデノウイルス、請求項10に記載のウイルス様粒子、又は請求項11に記載のベクター、及び
(iii)薬学的に許容可能な賦形剤、
を含む組成物。 - 請求項1~7のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項8に記載の少なくとも1つの単離アデノウイルスカプシドポリペプチド、請求項9に記載のアデノウイルス、請求項10に記載のウイルス様粒子又は請求項11に記載のベクターを含む細胞。
- 疾患の治療又は予防に使用される、請求項1~7のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項8に記載の少なくとも1つの単離アデノウイルスカプシドポリペプチド、請求項9に記載のアデノウイルス、請求項10に記載のウイルス様粒子、又は請求項11に記載のベクター又は請求項12に記載の組成物。
- アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子を作製するin vitro方法であって、
(i)請求項1~7のいずれか一項に記載の単離ポリヌクレオチドを、アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子が細胞中で組み立てられるように細胞において発現させる工程と、
(ii)アデノウイルス又はアデノウイルス様粒子を細胞又は細胞周辺の培地から単離する工程と、
を含む、in vitro方法。
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TW202208398A (zh) * | 2020-07-01 | 2022-03-01 | 義大利商萊伊錫拉有限責任公司 | 大猩猩腺病毒核酸及胺基酸序列,包含彼之載體,及其用途 |
WO2022009052A2 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate neoantigens and their uses |
WO2022009051A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | A method for determining responsiveness to prostate cancer treatment |
CN113897388B (zh) * | 2020-07-06 | 2024-05-31 | 嘉兴安宇生物科技有限公司 | 一种新型黑猩猩腺病毒载体及其构建方法和应用 |
WO2022009049A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate neoantigens and their uses |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009523007A (ja) | 2004-10-13 | 2009-06-18 | クルセル ホランド ベー ヴェー | 改良されたアデノウイルスベクターおよびその使用方法 |
JP2012507296A (ja) | 2008-10-31 | 2012-03-29 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | サルアデノウイルスSAdV−43、−45、−46、−47、−48、−49および−50ならびにそれらの用途 |
JP2014530604A (ja) | 2011-10-05 | 2014-11-20 | ジェンベク、インコーポレイティッド | アーフェンアデノウイルス(ゴリラ)又はアデノウイルスベクター、及び使用方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT787200E (pt) | 1994-10-28 | 2005-08-31 | Univ Pennsylvania | Adenovirus melhorado e metodos para a sua utilizacao |
US5922315A (en) | 1997-01-24 | 1999-07-13 | Genetic Therapy, Inc. | Adenoviruses having altered hexon proteins |
US20030224372A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-04 | Denise Syndercombe-Court | Method for determining ethnic origin by means of STR profile |
ATE449105T1 (de) | 2004-01-23 | 2009-12-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Impfstoffträger für schimpansen-adenovirus |
BRPI0516048A (pt) * | 2004-10-13 | 2008-08-19 | Crucell Holland B V E Beth Isr | batelada de um adenovìrus recombinante defectivo em replicação baseado em um sorotipo do subgrupo c |
WO2006086284A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Merck & Co., Inc. | Adenovirus serotype 26 vectors, nucleic acid and viruses produced thereby |
WO2010085984A1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Okairos Ag | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof |
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WO2012023995A1 (en) * | 2010-08-18 | 2012-02-23 | Takayuki Shiratsuchi | Modification of recombinant adenovirus capsid protein with immunogenic plasmodium circumsporozoite protein epitopes |
WO2013036791A2 (en) * | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Modified adenoviral vectors and methods of treatment using same |
US20150157700A1 (en) * | 2012-02-02 | 2015-06-11 | GanVec, Inc. | Adenoviral vector-based malaria vaccine |
CN103966263A (zh) * | 2013-02-04 | 2014-08-06 | 广州医学院第一附属医院 | 一种重组人3型腺病毒及其制备方法和应用 |
CN104419717B (zh) * | 2013-08-23 | 2018-04-27 | 长春百克生物科技股份公司 | 逃避预存免疫的重组腺病毒及其构建方法和用途 |
US11773142B2 (en) * | 2017-12-11 | 2023-10-03 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Recombinant adenoviruses and uses thereof |
TW202208398A (zh) * | 2020-07-01 | 2022-03-01 | 義大利商萊伊錫拉有限責任公司 | 大猩猩腺病毒核酸及胺基酸序列,包含彼之載體,及其用途 |
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McVey D et al.,Adenoviruses isolated from wild gorillas are closely related to human species C viruses,Virology,2013年,Vol. 444(1-2),pp. 119-123 |
Yan J et al.,Interaction between hexon and L4-100K determines virus rescue and growth of hexon-chimeric recombinant Ad5 vectors,Sci Rep.,2016年,Vol. 6: 22464,pp. 1-13 |
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