JP7234372B2 - トリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩およびトリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩を含む薬学的組成物 - Google Patents
トリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩およびトリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩を含む薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7234372B2 JP7234372B2 JP2021533206A JP2021533206A JP7234372B2 JP 7234372 B2 JP7234372 B2 JP 7234372B2 JP 2021533206 A JP2021533206 A JP 2021533206A JP 2021533206 A JP2021533206 A JP 2021533206A JP 7234372 B2 JP7234372 B2 JP 7234372B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- pyridin
- triazolo
- aminomethyl
- unsubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
本出願は、2018年12月14日に出願された韓国特許出願第10-2018-0161732号および2019年10月24日に出願された韓国特許出願第10-2019-0133228号に対する優先権の利益を主張し、これらの各々の全内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本技術は、血管接着タンパク質(VAP-1)に対する阻害活性を有するトリアゾロピリジン-3-オンまたは薬学的に許容され得るその塩、それらの調製方法、トリアゾロピリジン-3-オンまたは薬学的に許容され得るその塩を含む薬学的組成物およびそれらの使用に関する。
血管接着タンパク質-1(VAP-1)は、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ(SSAO)であり、ヒト血漿中に豊富に存在する。VAP-1は、短い細胞質尾部と、単一の膜貫通ドメインと、活性中心を含有する巨大な高グリコシル化を有する細胞外ドメインとを含むエクト酵素である。さらに、VAP-1は、内皮中に膜結合型として存在するだけでなく、血清中に可溶型としても存在する(可溶性VAP-1、sVAP-1)。この形態は、膜結合型VAP-1から切断された生成物であることが示され、組織結合型と同様の特性を有すると思われる。通常、VAP-1は内皮細胞内の細胞内顆粒中に貯蔵されているが、炎症刺激に応答して炎症反応が誘起されると、細胞膜上に転位し、その発現が上方制御されるため、正常組織よりも炎症組織中でより強く発現されることも報告されている。
したがって、VAP-1を阻害する物質は、様々な炎症性疾患および線維性疾患の予防および処置に適用され得る。
本発明者らは、3-フルオロアリルアミンまたは3,3-ジフルオロアリルアミン基を有するトリアゾロピリジン-3-オンまたは薬学的に許容され得るそれらの塩が、VAP-1に対する阻害活性を示すことを見出した。したがって、トリアゾロピリジン-3-オンまたはそれらの塩は、様々なVAP-1媒介性疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝炎(nonalcoholic hepatosteatosis)(NASH)の処置および予防において有用に使用することができる。
式中、
R1は、水素またはフルオロであり;
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
前記Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族である;
が本明細書において提供される。
式中、
R1は、水素またはフルオロであり、
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され、
R2およびR3は、同時に水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rまたは-C≡C-Rであることはできず、
前記Rは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、
が本明細書において提供される。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである、
が本明細書において提供される。
いくつかの実施形態において、R3は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、R3は、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、R3は、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、またはフェニルであり、前記フェニルは、C1~6アルキルカルボニルアミノまたはオキサゾリルで置換されている。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである、
が本明細書において提供される。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていない環式環である、
が本明細書において提供される。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである、
が本明細書において提供される。
Bocはアミン保護基であり;
R1は、水素またはフルオロであり;
R3は、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族であり;
Zはボロン酸(B(OH)2)またはボロン酸ピナコールエステルである;
(b)反応条件下で式1aaの化合物からBocを除去して、式1aの化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を得ることと、
を含む、(a)および(b)から本質的になる、または(a)および(b)からなる方法が本明細書において提供される。
(a)式4の化合物をヒドラジンと反応させて、式5の化合物を得ること、
(b)式5の化合物を環化条件下で反応させて、式6の化合物を得ること、
(c)式6の化合物を式8の化合物と反応させて、式2の化合物を得ること、
によって得られる。
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」および「the」は、文脈が明確に反対の意味を指示しなければ、複数表記を含むことに留意されたい。特許請求の範囲は、必要に応じて存在する一切の要素を除外するように起草され得ることにさらに留意されたい。したがって、この記述は、特許請求の範囲の要素の列挙と関連して「専ら」、「のみ」などのような排他的な用語を使用するためのまたは「負の」限定を使用するための先行する記載としての役割を果たすことを意図している。
式中、
R1は、水素またはフルオロであり;
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
前記Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族である;
が本明細書において提供される。
R1は、水素またはフルオロであり、
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
R2およびR3は、同時に水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rまたは-C≡C-Rであることはできず;
前記Rは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり;
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、
が本明細書において提供される。
が本明細書において提供される。
が本明細書において提供される。式12の化合物のいくつかの実施形態において、R3は置換されたまたは置換されていないアリールである。式12の化合物のいくつかの実施形態において、R3は、置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである。
が本明細書において提供される。
が本明細書において提供される。
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]ピリジン-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[5-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン塩酸塩;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-5-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(6-メトキシピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-インダゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ベンゾトリアゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
7-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン塩酸塩;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン塩酸塩;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン塩酸塩;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン塩酸塩;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-メチルスルホニルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-ピペラジン-1-イルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1-エチルピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]エチニル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;および
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(4-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン。
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;および
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1-エチルピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン。
反応スキーム2。
式中、
R1は、水素またはフルオロであり;
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
前記Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族である。
式中、
R1は、水素またはフルオロであり、
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され、
R2およびR3は、同時に水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rまたは-C≡C-Rであることはできず、
前記Rは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている。
R1がフルオロであり、
R2が水素であり、
R3がハロゲンまたは-Rであり、
前記Rが、ベンゼンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニルおよびピペラジニルからなる群から選択される置換基で置換されている、項目Aまたは項目Gに記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていない環式環である。
前記環式環が、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、モルホリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、項目Yに記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
式中、
R3は、置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]ピリジン-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[5-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-5-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(6-メトキシピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-インダゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ベンゾトリアゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
7-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-メチルスルホニルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-ピペラジン-1-イルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1-エチルピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]エチニル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;および
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(4-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
もしくはそれらの立体異性体、または薬学的に許容され得るそれらの塩;
からなる群から選択される、項目Aまたは項目Gに記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
Bocはアミン保護基であり;
R1は、水素またはフルオロであり;
R3は、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族であり;
Zはボロン酸(B(OH)2)またはボロン酸ピナコールエステルである;および
(b)反応条件下で式1aaの化合物からBocを除去して、式1aの化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を得ることと、
を含む、(a)および(b)から本質的になる、または(a)および(b)からなる方法。
(a)式4の化合物をヒドラジンと反応させて、式5の化合物を得ること、
(b)式5の化合物を環化条件下で反応させて、式6の化合物を得ること、
(c)式6の化合物を式8の化合物と反応させて、式2の化合物を得ること、
によって得られる、方法。
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、項目AZ~BBのいずれか1つに記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式Xの化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中
R 1 は、水素またはフルオロであり;
R 2 およびR 3 は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C 1~6 アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
前記Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は芳香族または非芳香族である。
(項目2)
Rが置換されたまたは置換されていないアリールである、項目1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目3)
Rが置換されたまたは置換されていないフェニルである、項目1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目4)
Rが置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、項目1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目5)
Rが置換されたまたは置換されていない非芳香族複素環式である、項目1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目6)
前記置換されたまたは置換されていない環式環が、置換されたまたは置換されていないベンゼン、置換されたまたは置換されていないピリジン、置換されたまたは置換されていないテトラヒドロピリジン、置換されたまたは置換されていないピラゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたまたは置換されていない2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、置換されたまたは置換されていないベンゾチアゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾトリアゾール、置換されたまたは置換されていないインダゾール、置換されたまたは置換されていないピロロ[2,3-b]ピリジン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、置換されたまたは置換されていない1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、置換されたまたは置換されていない1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、置換されたまたは置換されていない2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、置換されたまたは置換されていないピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよび置換されたまたは置換されていないピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目7)
式1の化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中、
R 1 は、水素またはフルオロであり、
R 2 およびR 3 は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C 1~6 アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され、
R 2 およびR 3 は、同時に水素、ハロゲン、C 1~6 アルキル、-Rまたは-C≡C-Rであることはできず、
前記Rは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C 1~6 アルキル、トリフルオロメチル、C 1~6 アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C 1~6 アルキルアミノ、ジ-C 1~6 アルキルアミノメチル、C 1~6 アルキルカルボニルアミノ、C 1~6 アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている。
(項目8)
前記R 1 がフルオロである、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目9)
前記R 1 が水素である、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目10)
前記R 2 が水素であり、R 3 がハロゲン、-Rまたは-C≡C-Rである、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目11)
前記R 2 が水素であり、R 3 がハロゲンまたは-Rである、項目1または項目7に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
(項目12)
前記R 2 が水素であり、R 3 がハロゲンまたは-C≡C-Rである、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目13)
前記R 2 が水素であり、R 3 が-Rである、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目14)
前記R 2 が水素であり、R 3 が-C≡C-Rである、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目15)
前記Rがベンゼンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目16)
前記環式環が、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルキルスルホニルおよびピペラジニルからなる群から選択される置換基で置換されている、項目15に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目17)
R 1 がフルオロであり、
R 2 が水素であり、
R 3 が、ハロゲンまたは-Rであり、
前記Rが、ベンゼンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、C 1~6 アルキル、C 1~6 アルキルスルホニルおよびピペラジニルからなる群から選択される置換基で置換されている、項目1または項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目18)
式11の化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中、
R 3 は、置換されたもしくは置換されていないアリールまたは置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
(項目19)
R 3 が置換されたアリールである、項目18に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目20)
R 3 が置換されたフェニルである、項目19に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目21)
R 3 が、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、またはフェニルであり、前記フェニルは、C 1~6 アルキルカルボニルアミノまたはオキサゾリルで置換されている、項目19に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目22)
式12の化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中、
R 3 は、置換されたもしくは置換されていないアリールまたは置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
(項目23)
R 3 が、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていない2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたもしくは置換されていないベンゾチアゾール、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたベンゼンまたは置換されたピリジンである、項目22に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目24)
前記ベンゼンまたはピリジンが、トリフルオロメチル、アミノ、C 1~6 アルキルカルボニルアミノ、C 1~6 アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニル、トリアゾリルおよびオキサゾリルで置換されている、項目23に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目25)
式13の化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中、
R 3 は、置換されたもしくは置換されていないアリールまたは置換されたもしくは置換されていない環式環である。
(項目26)
R 3 が置換されたまたは置換されていないアリールである、項目25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目27)
R 3 が、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていないインダゾール、置換されたもしくは置換されていないピラゾール、置換されたもしくは置換されていないベンゾトリアゾール、置換されたもしくは置換されていない1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、置換されたもしくは置換されていない1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンまたは置換されたフェニルである、項目26に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目28)
R 3 が、ジ-C 1~6 アルキルアミノメチル、C 1~6 アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピペラジニルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルで置換されたフェニルである、項目27に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目29)
R 3 が置換されたまたは置換されていない複素環式基である、項目25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目30)
R 3 がテトラヒドロピリジンである、項目29に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目31)
R 3 が置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、項目29に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目32)
R 3 がピロロ[2,3-b]ピリジンまたは置換されたピリジンである、項目31に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目33)
R 3 が、トリフルオロメチル、C 1~6 アルコキシ、モノもしくはジ-C 1~6 アルキルアミノまたはモルホリニルで置換されたピリジンである、項目32に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目34)
R 3 が、ベンゼン、ピリジン、ベンゾオキサジアゾール、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、ベンゾジオキソール、インダゾール、ベンゾトリアゾール、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンまたはピロロ[2,3-b]ピリジンからなる群から選択される環式環であり;
前記環式環が、C 1~6 アルキル、トリフルオロメチル、C 1~6 アルコキシ、モノまたはジ-C 1~6 アルキルアミノ、ジ-C 1~6 アルキルアミノメチル、C 1~6 アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、モルホリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、項目25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目35)
式14の化合物
もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩;
式中、
R 3 は、置換されたもしくは置換されていないアリールまたは置換されたもしくは置換されていないヘテロアリールである。
(項目36)
R 3 が置換されたアリールである、項目35に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目37)
R 3 が、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、または置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンである、項目36に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目38)
R 3 が置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、項目35に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目39)
R 3 が、置換されたピラゾール、置換されたピリジン、置換されたもしくは置換されていない2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジンまたは置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンである、項目38に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目40)
R 3 がモノまたはジ-C 1~6 アルキルアミノまたはモルホリニルで置換されたピリジンである、項目39に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目41)
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]ピリジン-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[5-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-5-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(6-メトキシピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-インダゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ベンゾトリアゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
7-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-メチルスルホニルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-ピペラジン-1-イルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1-エチルピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]エチニル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;および
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(4-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
もしくはそれらの立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩からなる群から選択される、項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目42)
項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩と、少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤とを含む薬学的組成物。
(項目43)
血管接着タンパク質(VAP-1)を阻害する方法であって、治療有効量の項目1もしくは項目7に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
(項目44)
NASHを処置することを必要とする被験体においてNASHを処置する方法であって、治療有効量の項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体もしくは薬学的に許容され得るそれらの塩、または治療有効量の項目42に記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目45)
NASHの処置のための医薬品を製造するための、項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩の使用。
(項目46)
NASHの処置において使用するための、項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目47)
NASHの処置において使用するための、項目42に記載の組成物。
(項目48)
VAP-1の阻害において使用するための、項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
(項目49)
VAP-1の阻害において使用するための、項目42に記載の組成物。
(項目50)
VAP-1によって媒介される疾患を処置することを必要とする被験体においてVAP-1によって媒介される疾患を処置する方法であって、治療有効量の項目1もしくは項目7に記載の化合物もしくはその立体異性体もしくは薬学的に許容され得るそれらの塩、または治療有効量の項目42に記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目51)
VAP-1によって媒介される前記疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、蓄積された脂質および特にトリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化に起因する臓器の慢性脂肪性および線維性変性から生じる症状および疾患、I型またはII型糖尿病ならびにI型およびII型糖尿病の臨床的合併症、慢性の肝内またはいくつかの形態の肝外胆汁うっ滞性症状、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性症状、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害、食事性脂肪および脂溶性食事性ビタミンの低下した取り込みを伴う胃腸症状、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム(脂質異常症、糖尿病および異常に高い肥満度指数の複合された症状)、細胞内細菌または寄生性原虫による持続性感染症、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌腫、脂肪肝および関連する症候群、B型肝炎感染症、C型肝炎感染症および/またはアルコール誘発性肝硬変ともしくは肝炎のウイルス媒介性形態と関連する胆汁うっ滞性および線維化効果、慢性肝疾患のまたは外科的肝臓切除の結果としての肝不全または肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性硬化症の終点として発生する血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、および脳梗塞からなる群から、個別にまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、項目50に記載の方法。
(項目52)
式1aの化合物もしくはその立体異性体、または薬学的に許容され得るそれらの塩を調製する方法であって、
(a)式2の化合物を式3aの化合物または式3bの化合物と反応させて、式1aaの化合物を得ることと、
式中、
Bocはアミン保護基であり;
R 1 は、水素またはフルオロであり、
R 3 は、C 1~6 アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり;
Zはボロン酸(B(OH) 2 )またはボロン酸ピナコールエステルである;
(b)反応条件下で前記式1aaの化合物からBocを除去して、前記式1aの化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を得ることと、
を含む、方法。
(項目53)
前記式2の化合物が、
(a)式4の化合物をヒドラジンと反応させて、式5の化合物を得ること、
式中、XはFまたはClである;
(b)前記式5の化合物を環化条件下で反応させて、式6の化合物を得ること、
および
(c)前記式6の化合物を式8の化合物と反応させて、前記式2の化合物を得ること、
式中、R 1 は水素またはフルオロである;
によって得られる、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記環化条件が、極性溶媒中において、室温~90℃の範囲の温度で前記式5の化合物をカルボニルジイミダゾール(CDI)と反応させることを含む、項目53に記載の方法。
(項目55)
Rが、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C 1~6 アルキル、トリフルオロメチル、C 1~6 アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C 1~6 アルキルアミノ、ジ-C 1~6 アルキルアミノメチル、C 1~6 アルキルカルボニルアミノ、C 1~6 アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、項目52または項目53に記載の方法。
Claims (57)
- Rが置換されたまたは置換されていないアリールである、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- Rが置換されたまたは置換されていないフェニルである、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- Rが置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- Rが置換されたまたは置換されていない非芳香族複素環式である、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記置換されたまたは置換されていない環式環が、置換されたまたは置換されていないベンゼン、置換されたまたは置換されていないピリジン、置換されたまたは置換されていないテトラヒドロピリジン、置換されたまたは置換されていないピラゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたまたは置換されていない2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、置換されたまたは置換されていないベンゾチアゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたまたは置換されていないベンゾトリアゾール、置換されたまたは置換されていないインダゾール、置換されたまたは置換されていないピロロ[2,3-b]ピリジン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、置換されたまたは置換されていない1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、置換されたまたは置換されていない1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、置換されたまたは置換されていない2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、置換されたまたは置換されていないピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、置換されたまたは置換されていない3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよび置換されたまたは置換されていないピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 式1の化合物
式中、
R1は、水素またはフルオロであり、
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され、
R2およびR3は、同時に水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-Rまたは-C≡C-Rであることはできず、
前記Rは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている。 - 前記R1がフルオロである、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記R1が水素である、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記R2が水素であり、R3がハロゲン、-Rまたは-C≡C-Rである、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記R2が水素であり、R3がハロゲンまたは-Rである、請求項1または請求項7に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
- 前記R2が水素であり、R3がハロゲンまたは-C≡C-Rである、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記R2が水素であり、R3が-Rである、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記R2が水素であり、R3が-C≡C-Rである、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記Rがベンゼンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記環式環が、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニルおよびピペラジニルからなる群から選択される置換基で置換されている、請求項15に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R1がフルオロであり、
R2が水素であり、
R3が、ハロゲンまたは-Rであり、
前記Rが、ベンゼンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニルおよびピペラジニルからなる群から選択される置換基で置換されている、請求項1または請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。 - R3が置換されたアリールである、請求項18に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が置換されたフェニルである、請求項19に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、またはフェニルであり、前記フェニルは、C1~6アルキルカルボニルアミノまたはオキサゾリルで置換されている、請求項19に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていない2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたもしくは置換されていないベンゾチアゾール、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたベンゼンまたは置換されたピリジンである、請求項22に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 前記ベンゼンまたはピリジンが、トリフルオロメチル、アミノ、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニル、トリアゾリルおよびオキサゾリルで置換されている、請求項23に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が置換されたまたは置換されていないアリールである、請求項25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、置換されたもしくは置換されていないベンゾオキサジアゾール、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、置換されたもしくは置換されていないベンゾジオキソール、置換されたもしくは置換されていないインダゾール、置換されたもしくは置換されていないピラゾール、置換されたもしくは置換されていないベンゾトリアゾール、置換されたもしくは置換されていない1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、置換されたもしくは置換されていない1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンまたは置換されたフェニルである、請求項26に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピペラジニルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルで置換されたフェニルである、請求項27に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が置換されたまたは置換されていない複素環式基である、請求項25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3がテトラヒドロピリジンである、請求項29に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、請求項29に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3がピロロ[2,3-b]ピリジンまたは置換されたピリジンである、請求項31に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、モノもしくはジ-C1~6アルキルアミノまたはモルホリニルで置換されたピリジンである、請求項32に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、ベンゼン、ピリジン、ベンゾオキサジアゾール、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、ベンゾジオキソール、インダゾール、ベンゾトリアゾール、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンまたはピロロ[2,3-b]ピリジンからなる群から選択される環式環であり;
前記環式環が、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、モルホリニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、請求項25に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。 - R3が置換されたアリールである、請求項35に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、または置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンである、請求項36に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が置換されたまたは置換されていないヘテロアリールである、請求項35に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3が、置換されたピラゾール、置換されたピリジン、置換されたもしくは置換されていない2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジンまたは置換されたもしくは置換されていない3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンである、請求項38に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- R3がモノまたはジ-C1~6アルキルアミノまたはモルホリニルで置換されたピリジンである、請求項39に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。
- 2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]ピリジン-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
N-[5-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-6-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[
4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
N-[4-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-5-イル]フェニル]アセトアミド;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-5-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2-オキサゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[3-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(6-メトキシピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]
-7-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-インダゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ベンゾトリアゾール-6-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
7-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン;
6-[2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン;
2-[(2E)-2-(アミノメチル)-3-フルオロプロパ-2-エン-1-イル]-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-6-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-メチルスルホニルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(4-ピペラジン-1-イルフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オ
ン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
6-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-(1-エチルピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
6-[2-[2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル]エチニル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;および
2-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-7-[2-(4-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)エチニル]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-オン;
もしくはそれらの立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩からなる群から選択される、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩。 - 請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩と、少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤とを含む薬学的組成物。
- 血管接着タンパク質(VAP-1)を阻害するための組成物であって、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含み、前記組成物が哺乳動物に投与されることを特徴とする、組成物。
- 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を処置することを必要とする被験体において非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を処置するための、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体もしくは薬学的に許容され得るそれらの塩、または請求項42に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
- 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の処置のための医薬品を製造するための、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩の使用。
- 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の処置において使用するための、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を含む、組成物。
- 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の処置において使用するための、請求項42に記載の組成物。
- VAP-1の阻害において使用するための、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を含む、組成物。
- VAP-1の阻害において使用するための、請求項42に記載の組成物。
- VAP-1によって媒介される疾患を処置することを必要とする被験体においてVAP-1によって媒介される疾患を処置するための、請求項1もしくは請求項7に記載の化合物もしくはその立体異性体もしくは薬学的に許容され得るそれらの塩、または請求項42に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
- VAP-1によって媒介される前記疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、蓄積された脂質およびその後の線維化促進経路の活性化に起因する臓器の慢性脂肪性および線維性変性から生じる症状および疾患、I型またはII型糖尿病ならびにI型およびII型糖尿病の臨床的合併症、慢性の肝内またはいくつかの形態の肝外胆汁うっ滞性症状、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性症状、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害、食事性脂肪および脂溶性食事性ビタミンの低下した取り込みを伴う胃腸症状、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム(脂質異常症、糖尿病および異常に高い肥満度指数の複合された症状)、細胞内細菌または寄生性原虫による持続性感染症、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、脂肪肝および関連する症候群、B型肝炎感染症、C型肝炎感染症および/またはアルコール誘発性肝硬変ともしくは肝炎のウイルス媒介性形態と関連する胆汁うっ滞性および線維化効果、慢性肝疾患のまたは外科的肝臓切除の結果としての肝不全または肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性硬化症の終点として発生する血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、および脳梗塞からなる群から、個別にまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項50に記載の組成物。
- VAP-1によって媒介される前記疾患が、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化に起因する臓器の慢性脂肪性および線維性変性から生じる症状および疾患からなる群から選択される、請求項50に記載の組成物。
- 前記悪性過剰増殖性障害が、結腸腺癌または肝細胞癌腫である、請求項51に記載の組成物。
- 式1aの化合物もしくはその立体異性体、または薬学的に許容され得るそれらの塩を調製する方法であって、
Bocはアミン保護基であり;
R1は、水素またはフルオロであり、
R3は、C1~6アルキル、-Rおよび-C≡C-Rからなる群から選択され;
Rは、置換されたまたは置換されていない環式環であり、O、NまたはSから選択される1~5個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有し、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり;
Zはボロン酸(B(OH)2)またはボロン酸ピナコールエステルである;
(b)反応条件下で前記式1aaの化合物からBocを除去して、前記式1aの化合物もしくはその立体異性体または薬学的に許容され得るそれらの塩を得ることと、
を含む、方法。 - 前記環化条件が、極性溶媒中において、室温~90℃の範囲の温度で前記式5の化合物をカルボニルジイミダゾール(CDI)と反応させることを含む、請求項55に記載の方法。
- Rが、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、ピロロ[2,3-b]ピリジン、3,4-ジヒドロキノリン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン、1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、2,3-ジヒドロ-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン、ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジンおよびピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、C1~6アルキル、トリフルオロメチル、C1~6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C1~6アルキルアミノ、ジ-C1~6アルキルアミノメチル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニル、モルホリニルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびシクロプロピル-オキサジアゾリルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されている、請求項54または請求項55に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2018-0161732 | 2018-12-14 | ||
KR1020180161732A KR20200073503A (ko) | 2018-12-14 | 2018-12-14 | 트라이아졸로피리딘-3-온 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
KR20190133228 | 2019-10-24 | ||
KR10-2019-0133228 | 2019-10-24 | ||
PCT/IB2019/060738 WO2020121263A1 (en) | 2018-12-14 | 2019-12-12 | Triazolopyridin-3-ones or their salts and pharmaceutical compositions comprising the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022511933A JP2022511933A (ja) | 2022-02-01 |
JP7234372B2 true JP7234372B2 (ja) | 2023-03-07 |
Family
ID=71075757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021533206A Active JP7234372B2 (ja) | 2018-12-14 | 2019-12-12 | トリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩およびトリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩を含む薬学的組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11091479B2 (ja) |
EP (1) | EP3894408A4 (ja) |
JP (1) | JP7234372B2 (ja) |
KR (1) | KR20210092314A (ja) |
CN (1) | CN113195490A (ja) |
AU (1) | AU2019398820B2 (ja) |
CA (1) | CA3120667C (ja) |
TW (1) | TW202039486A (ja) |
WO (1) | WO2020121263A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190110740A (ko) | 2018-03-21 | 2019-10-01 | 주식회사유한양행 | 신규의 아릴 또는 헤테로아릴 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
KR20190110736A (ko) | 2018-03-21 | 2019-10-01 | 주식회사유한양행 | 신규의 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
KR20200004036A (ko) * | 2018-07-03 | 2020-01-13 | 주식회사유한양행 | (e)-(2-(클로로메틸)-3-플루오로알릴)카바메이트 유도체의 제조방법 |
TW202039486A (zh) * | 2018-12-14 | 2020-11-01 | 南韓商柳韓洋行股份有限公司 | 三唑并吡啶-3-酮化物或其鹽及包含彼之醫藥組合物 |
TWI835945B (zh) | 2018-12-14 | 2024-03-21 | 南韓商柳韓洋行股份有限公司 | 3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽及包含彼的醫藥組合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018028517A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Eli Lilly And Company | Amino pyrimidine ssao inhibitors |
WO2018073154A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations comprising an ssao/vap-1 inhibitor and a sglt2 inhibitor, uses thereof |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2725148A1 (de) | 1977-06-03 | 1978-12-14 | Hoechst Ag | 1-aryl-4-alkyl-1,2,4-triazol-5-one und verfahren zu ihrer herstellung |
CA2535403A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | La Jolla Pharmaceutical Company | Inhibitors of semicarbazide-sensitive amine oxidase (ssao) and vap-1 mediated adhesion useful for treatment of diseases |
KR100572996B1 (ko) | 2003-08-12 | 2006-04-25 | 한국화학연구원 | 불소화 비닐 에테르 측쇄기를 갖는 아졸계 살균제 화합물및 그의 제조방법 |
KR20060135781A (ko) | 2004-02-25 | 2006-12-29 | 라 졸라 파마슈티칼 컴파니 | 질병의 치료를 위한 아민 및 아미드 |
TW200726765A (en) | 2005-06-17 | 2007-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists |
US20070293548A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-12-20 | Wang Eric Y | Inhibitors of semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) and VAP-1 mediated adhesion useful for treatment and prevention of diseases |
WO2008118414A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators |
BRPI0809617A2 (pt) | 2007-03-29 | 2014-09-16 | Hoffmann La Roche | Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa |
GB0722075D0 (en) | 2007-11-09 | 2007-12-19 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
NZ585528A (en) | 2007-11-21 | 2012-08-31 | Pharmaxis Ltd | Haloallylamine inhibitors of ssao/vap-1 and uses therefor |
WO2010096722A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 3-oxo-2, 3-dihydro- [1,2, 4] triazolo [4, 3-a]pyridines as soluble epoxide hydrolase (seh) inhibitors |
EP2822931B1 (en) | 2012-03-09 | 2017-05-03 | Inception 2, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
US9192617B2 (en) * | 2012-03-20 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CN107266332B (zh) | 2012-05-02 | 2020-07-24 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | Ssao的取代的3-卤代烯丙基胺抑制剂及其用途 |
WO2014175621A1 (en) | 2013-04-25 | 2014-10-30 | Yuhan Corporation | Novel triazolone derivatives or salts thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
CN104341416B (zh) | 2013-07-31 | 2017-03-29 | 南京圣和药业股份有限公司 | 蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其应用 |
WO2016007727A1 (en) * | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
EP3230277B1 (en) | 2014-12-11 | 2019-09-18 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors |
WO2016101119A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused heteroaryl derivatives as orexin receptor antagonists |
TW201722958A (zh) | 2015-09-15 | 2017-07-01 | 葛蘭素史克智慧財產(第二)有限公司 | 化學化合物 |
SG11201806727TA (en) | 2016-02-12 | 2018-09-27 | Pharmaxis Ltd | Indole and azaindole haloallylamine derivative inhibitors of lysyl oxidases and uses thereof |
US10525041B2 (en) | 2016-05-03 | 2020-01-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Fluoroalkyl-substituted aryltriazole derivatives and uses thereof |
AU2018226610A1 (en) | 2017-03-02 | 2019-09-05 | Pharmaxis Ltd. | Haloallylamine pyrazole derivative inhibitors of lysyl oxidases and uses thereof |
WO2018196677A1 (zh) * | 2017-04-28 | 2018-11-01 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 氟代烯丙胺衍生物及其用途 |
AU2018287777B2 (en) * | 2017-06-20 | 2020-05-21 | Shandong Danhong Pharmaceutical Co., Ltd. | SSAO inhibitor |
CN109810041B (zh) * | 2017-11-21 | 2023-08-15 | 药捷安康(南京)科技股份有限公司 | 卤代烯丙基胺类ssao/vap-1抑制剂及其应用 |
CN109988109B (zh) * | 2017-12-29 | 2020-12-29 | 广东东阳光药业有限公司 | 抑制ssao/vap-1的胺类化合物及其用途 |
KR20190110740A (ko) | 2018-03-21 | 2019-10-01 | 주식회사유한양행 | 신규의 아릴 또는 헤테로아릴 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
KR20190110736A (ko) | 2018-03-21 | 2019-10-01 | 주식회사유한양행 | 신규의 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
CN110938059A (zh) * | 2018-09-25 | 2020-03-31 | 上海轶诺药业有限公司 | 胺基脲敏感性胺氧化酶抑制剂制备及其应用 |
WO2020063854A1 (zh) | 2018-09-27 | 2020-04-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为vap-1抑制剂的喹啉类衍生物 |
MX2021003559A (es) | 2018-09-28 | 2021-08-24 | Acucela Inc | Inhibidores de vap-1. |
JP2022511371A (ja) | 2018-09-28 | 2022-01-31 | アキュセラ インコーポレイテッド | Vap-1の阻害剤 |
CN112789277B (zh) | 2018-10-22 | 2022-11-04 | 广东东阳光药业有限公司 | 胍类衍生物及其用途 |
CN113226296A (zh) | 2018-10-24 | 2021-08-06 | 梅塔科林公司 | Ssao抑制剂及其用途 |
TWI835945B (zh) | 2018-12-14 | 2024-03-21 | 南韓商柳韓洋行股份有限公司 | 3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽及包含彼的醫藥組合物 |
TW202039486A (zh) | 2018-12-14 | 2020-11-01 | 南韓商柳韓洋行股份有限公司 | 三唑并吡啶-3-酮化物或其鹽及包含彼之醫藥組合物 |
WO2020143763A1 (zh) | 2019-01-11 | 2020-07-16 | 南京药捷安康生物科技有限公司 | 卤代烯丙基胺类化合物及其应用 |
KR20220145981A (ko) | 2021-04-22 | 2022-11-01 | 주식회사유한양행 | 트리아졸론, 테트라졸론, 및 이미다졸론, 또는 그의 염, 및 그를 포함하는 제약 조성물 |
-
2019
- 2019-12-06 TW TW108144720A patent/TW202039486A/zh unknown
- 2019-12-12 CN CN201980082903.XA patent/CN113195490A/zh active Pending
- 2019-12-12 WO PCT/IB2019/060738 patent/WO2020121263A1/en unknown
- 2019-12-12 KR KR1020217021609A patent/KR20210092314A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-12-12 CA CA3120667A patent/CA3120667C/en active Active
- 2019-12-12 JP JP2021533206A patent/JP7234372B2/ja active Active
- 2019-12-12 AU AU2019398820A patent/AU2019398820B2/en active Active
- 2019-12-12 US US16/712,673 patent/US11091479B2/en active Active
- 2019-12-12 EP EP19896483.5A patent/EP3894408A4/en active Pending
-
2021
- 2021-07-06 US US17/368,712 patent/US11820769B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018028517A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Eli Lilly And Company | Amino pyrimidine ssao inhibitors |
WO2018073154A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations comprising an ssao/vap-1 inhibitor and a sglt2 inhibitor, uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW202039486A (zh) | 2020-11-01 |
WO2020121263A1 (en) | 2020-06-18 |
AU2019398820A1 (en) | 2021-06-10 |
KR20210092314A (ko) | 2021-07-23 |
JP2022511933A (ja) | 2022-02-01 |
CN113195490A (zh) | 2021-07-30 |
US11091479B2 (en) | 2021-08-17 |
US11820769B2 (en) | 2023-11-21 |
EP3894408A1 (en) | 2021-10-20 |
EP3894408A4 (en) | 2022-08-17 |
CA3120667C (en) | 2024-04-23 |
US20220024918A1 (en) | 2022-01-27 |
US20200223844A1 (en) | 2020-07-16 |
CA3120667A1 (en) | 2020-06-18 |
AU2019398820B2 (en) | 2022-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7234372B2 (ja) | トリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩およびトリアゾロピリジン-3-オンまたはその塩を含む薬学的組成物 | |
AU2019398910B2 (en) | 3,3-difluoroallylamines or salts thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
JP7322052B2 (ja) | 新規アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体もしくはそれらの塩、またはそれを含む医薬組成物 | |
JP7383627B2 (ja) | 新規トリアゾロン誘導体またはその塩、およびこれらを含む医薬組成物 | |
KR20220145981A (ko) | 트리아졸론, 테트라졸론, 및 이미다졸론, 또는 그의 염, 및 그를 포함하는 제약 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210806 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210806 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220714 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221102 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230207 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230222 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7234372 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |