JP7221548B2 - 天然物トラベクテジンの調製 - Google Patents
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Description
本発明は、合成分野に関し、具体的に、本発明は、天然物トラベクテジンの調製方法を提供する。
トラベクテジン（Ｔｒａｂｅｃｔｅｄｉｎ）（Ｅｔ－７４３：ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉ－７４３）は、非常に複雑な構造を持つ海洋被嚢動物マングローブホヤＥｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ ｔｕｒｂｉｎａｔｅに由来する海洋天然物である。トラベクテジンは、２００７年にＥＵで進行性軟部腫瘍の治療に承認されて以来、その顕著な効果により、数億ドルの売り上げを達成した。トラベクチンは、現代の最初のマリンドラッグとして、現在臨床で広く使用されている抗腫瘍薬よりも１～３桁高い抗腫瘍活性を示す。現在、卵巣がんの治療に最も効果的な薬剤と考えられている。また、スペインのＺｅｌｔｉａ Ｐｈａｒｍａ社は、この化合物が直腸癌、乳癌、肺癌、黒色腫などに大きな影響を与えることを発見した。
研究では、ホヤから抽出されたトラベクテジン（Ｅｔ－７４３）の最大取得量は０.０００１％である。これは、化合物を自然から薬物源として直接得る可能性を非常に低くする。いくつかの合成経路が報告されており、主にセサミフェノールまたはその誘導体から出発し、例えば、米国のＥ. Ｊ. Ｃｏｒｅｙ教授が開発した経路の全長は４３ステップ、収率は０.５３％であり（Ｊ. Ａｍ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ，１９９６，１１８，９２０２－９２０３.）、日本のＦｕｋｕｙａｍａ教授が開発した経路の全長は４５ステップで、収率は０.７８％であり、長いステップ、全体の収率が低く、一部のステップの操作性が低いため、これらの合成経路が生産に適用される可能性は非常に限られている。
現在の薬物源は、シュードモナスフルオレッセンスから発酵によって得られたシアノサフラシンＢ（ｃｙａｎｏｓａｆｒａｃｉｎ Ｂ）を使用した半合成によって得られた。半合成で２２ステップの反応が必要な場合でも、全体の収率は１.０％にすぎない。そのような入手方法は、トラベクテジンの製造コストを非常に高くする。
要約すると、当技術分野においてトラベクテジンを調製するための低コストで高効率の方法はまだ不足している。
本発明の目的は、低コストおよび高効率でトラベクテジンを調製する方法を提供することである。
本発明の第１の態様では、Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）と、
化合物１８で反応させて、化合物１９を得るステップ（ｂ）と、
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）と、
化合物２０で反応させて、化合物２１を得るステップ（ｄ）と、
化合物２１で反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
化合物２２を
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法を提供する。
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）と、
化合物１８で反応させて、化合物１９を得るステップ（ｂ）と、
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）と、
化合物２０で反応させて、化合物２１を得るステップ（ｄ）と、
化合物２１で反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
化合物２２を
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法を提供する。
別の好ましい例において、前記ステップ（ａ）では、前記反応は不活性溶媒（好ましくは、トルエン：ＤＣＭ：ＴＦＥ ＝ ２.７：１：１）中で、ＡｃＯＨおよび４Ａ ＭＳの存在下で、７０ ℃で行って、化合物１８を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｂ）では、前記反応は（１） ＣＨ３ＣＮ／ＴＨＦ混合溶剤中、ＨＣＨＯ、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＡｃＯＨ条件下で反応後、（２）アセトン溶剤中、Ｋ２ＣＯ３の存在下で、還流条件下でＡｌｌｙｌＢｒと反応させて、化合物１９を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｃ）では、前記反応は（１） Ｓｗｅｒｎ酸化条件下での反応後、ＤＣＭ中で、ＤＩＰＥＡを化合物１９と反応させた後、ＴＭＳＣＮと反応させて、化合物２０を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｄ）では、前記反応はＤＣＭ中で、－８０ ℃下で化合物２０をＢＣｌ３と反応させた後、ＴＭＳＣＮと反応させて、化合物２１を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｅ）では、－１０ ℃下で、ＤＣＭ中で、化合物２１を（ＰｈＳｅＯ）２Ｏと反応させて、化合物２２を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｅ）では、－１０ ℃下で、ＤＣＭ中で、化合物２１を（ＰｈＳｅＯ）２Ｏと反応させて、化合物２２を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｆ）では、ジクロロメタン中で、ＥＤＣＩおよびＤＭＡＰの存在下で、化合物２２を
と反応させて、化合物２４を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｇ）では、前記反応は順次に、（１）ＤＭＳＯ溶媒中で、化合物２４をＴｆ２Ｏと反応させ、（２）０ ℃下で、ＤＩＰＥＡと反応させ、（３）０ ℃下で、ｔＢｕＯＨと反応させ、（４）室温下で、
と反応させ、および（５）室温下で、Ａｃ２Ｏと反応させて、化合物２５を得た。
と反応させて、化合物２４を得た。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｇ）では、前記反応は順次に、（１）ＤＭＳＯ溶媒中で、化合物２４をＴｆ２Ｏと反応させ、（２）０ ℃下で、ＤＩＰＥＡと反応させ、（３）０ ℃下で、ｔＢｕＯＨと反応させ、（４）室温下で、
と反応させ、および（５）室温下で、Ａｃ２Ｏと反応させて、化合物２５を得た。
本発明の第２の態様では、Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法を提供する。
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法を提供する。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｇ）では、前記反応は順次に、（１）ＤＭＳＯ溶媒中で、化合物２４をＴｆ２Ｏと反応させ、（２）０ ℃下で、ＤＩＰＥＡと反応させ、（３）０ ℃下で、ｔＢｕＯＨと反応させ、（４）室温下で、
と反応させ、および（５）室温下で、与Ａｃ２Ｏと反応させて、化合物２５を得た。
と反応させ、および（５）室温下で、与Ａｃ２Ｏと反応させて、化合物２５を得た。
別の好ましい例において、前記調製方法は、化合物２５で脱保護反応を行って、化合物２６を得るステップを含み、
好ましくは、前記ステップは、ＤＣＭ中で、ＡｃＯＨの存在下で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＢｕ３ＳｎＨを化合物２５と反応させて、化合物２６を得た。
好ましくは、前記ステップは、ＤＣＭ中で、ＡｃＯＨの存在下で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＢｕ３ＳｎＨを化合物２５と反応させて、化合物２６を得た。
別の好ましい例において、前記調製方法は、化合物２６で酸化反応を行って、化合物２８を得るステップをさらに含み、
好ましくは、前記ステップは、ＤＭＦ中で、室温下で、化合物
を化合物２５を反応させるステップ（１）と、ＤＢＵで継続的に反応させるステップ（２）と、およびシュウ酸で反応させて、化合物２８を得るステップ（３）とを含む。
好ましくは、前記ステップは、ＤＭＦ中で、室温下で、化合物
を化合物２５を反応させるステップ（１）と、ＤＢＵで継続的に反応させるステップ（２）と、およびシュウ酸で反応させて、化合物２８を得るステップ（３）とを含む。
別の好ましい例において、前記調製方法は、化合物２８を化合物２９と反応させて、化合物３０を得るステップをさらに含み、
好ましくは、前記ステップは、無水エタノール中で、ＮａＯＡｃの存在下で、化合物２８を化合物２９と反応させて、化合物３０を得るステップ（１）を含む。
好ましくは、前記ステップは、無水エタノール中で、ＮａＯＡｃの存在下で、化合物２８を化合物２９と反応させて、化合物３０を得るステップ（１）を含む。
別の好ましい例において、前記調製方法は、化合物３０で反応させて、化合物３１（Ｅｔ－７４３）を得るステップをさらに含み、
好ましくは、前記ステップは、包アセトニトリル／水混合溶剤中で、化合物３０をＡｇＮＯ３と反応させて、化合物３１を得るステップ（１）を含む。
好ましくは、前記ステップは、包アセトニトリル／水混合溶剤中で、化合物３０をＡｇＮＯ３と反応させて、化合物３１を得るステップ（１）を含む。
本発明の第３の態様では、
から選択されるＥｔ－７４３中間体化合物であって、
ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ４は、Ｃｂｚ、
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択される、前記Ｅｔ－７４３中間体化合物を提供する。
から選択されるＥｔ－７４３中間体化合物であって、
ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ４は、Ｃｂｚ、
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択される、前記Ｅｔ－７４３中間体化合物を提供する。
本発明の第４の態様では、式１６の化合物の調製方法であって、化合物１５で反応させて、化合物１６を得るステップ（ｖｉ）を含む、前記式１６の化合物の調製方法を提供する
本発明の第５の態様では、式１５の化合物の調製方法であって、前記方法は、
化合物１０で反応させて、化合物１１を得るステップ（ｉ）と、
化合物１１で反応させて、化合物１２を得るステップ（ｉｉ）と、
化合物１２で反応させて、化合物１３を得るステップ（ｉｉｉ）と、
化合物１３で反応させて、化合物１４を得るステップ（ｉｖ）と、および
化合物１４で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ）とを含み、
または
前記方法は、
化合物９で反応させて、化合物３２を得るステップ（ｉ－ａ）と、
化合物３２で反応させて、化合物３３を得るステップ（ｉｉ－ａ）と、
化合物３３で反応させて、化合物３４を得るステップ（ｉｉｉ－ａ）と、
化合物３４で反応させて、化合物３５を得るステップ（ｉｖ－ａ）と、および
化合物３５で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ－ａ）とを含む、前記式１５の化合物の調製方法を提供する
化合物１０で反応させて、化合物１１を得るステップ（ｉ）と、
化合物１１で反応させて、化合物１２を得るステップ（ｉｉ）と、
化合物１２で反応させて、化合物１３を得るステップ（ｉｉｉ）と、
化合物１３で反応させて、化合物１４を得るステップ（ｉｖ）と、および
化合物１４で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ）とを含み、
または
前記方法は、
化合物９で反応させて、化合物３２を得るステップ（ｉ－ａ）と、
化合物３２で反応させて、化合物３３を得るステップ（ｉｉ－ａ）と、
化合物３３で反応させて、化合物３４を得るステップ（ｉｉｉ－ａ）と、
化合物３４で反応させて、化合物３５を得るステップ（ｉｖ－ａ）と、および
化合物３５で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ－ａ）とを含む、前記式１５の化合物の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、ＴＨＦ）で、青色光条件下で、化合物１０で反応させて、化合物１１を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｉ）では、前記方法は、Ｋ２ＣＯ３の存在下で、ＢｎＢｒで反応させて、化合物１２を得るステップを含み、好ましくは、前記反応は、５５ － ６５ ℃下で、アセトン溶剤中で行われる。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｉｉ）では、前記方法は、ＮａＯＨの存在下で、ＭｅＯＨ溶媒中で、１００ ℃で反応させるステップ（１）と、ＤＣＭ溶媒で、ＮＥｔ３の存在下で、
と反応させるステップ（２）と、およびＮＥｔ３の存在下で、ＡｃＣｌと反応させて、化合物１３を得るステップ（３）を含む。
と反応させるステップ（２）と、およびＮＥｔ３の存在下で、ＡｃＣｌと反応させて、化合物１３を得るステップ（３）を含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｖ）では、前記方法は、ＰＯＣｌ３の存在下で、ＣＨ３ＣＮ中で、８０ ℃下で反応させるステップ（１）と、および０ ℃下で、ＮａＢＨ４と反応させて、化合物１４を得るステップ（２）を含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｖ）では、前記方法は、ＮＥｔ３の存在下で、（Ｂｏｃ）２Ｏと反応させて、化合物１５を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｖｉ）では、前記方法は、Ｓｗｅｒｎ酸化剤の存在下で、化合物１５を酸化して、化合物１６を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉ－ａ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、ＤＣＭ／ＴＦＥ ＝ ７：１）で、ＢｎＯＣＨ２ＣＨＯを化合物９と反応させて、化合物３２を得るステップを含む。好ましくは、前記方法は、ＡｃＯＨの存在下で、０ ℃下で、４Ａモレキュラーシーブの存在下で行われる。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｉ－ａ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、ＤＣＭ）で、ＮＥｔ３の存在下で、Ｂｏｃ２Ｏを化合物３２と反応させて、化合物３３を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｉｉ－ａ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、ＣＨ３ＣＮ）で、Ｓａｌｃｏｍｉｎｅ酸化剤および酸素を酸素ガスを化合物３３と反応させて、化合物３４を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｉｖ－ａ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、ＴＨＦ）で、青色光条件下で、化合物３４で反応させて、化合物３５を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記ステップ（ｖ－ａ）では、前記方法は、不活性溶媒中（好ましくは、アセトン）で、６５ ℃下で、化合物３５で反応させて、化合物１５を得るステップを含み、好ましくは、前記反応は、ＢｎＢｒおよびＫ２ＣＯ３の存在下で行われる。
別の好ましい例において、前記方法は、化合物８で反応させて、化合物１０を得るステップをさらに含む
別の好ましい例において、前記反応は、ＣＨ３ＣＮ中で、室温下で、Ｓａｌｃｏｍｉｎｅ試薬／Ｏ２で化合物８を酸化させて、化合物１０を得るステップを含む。
別の好ましい例において、前記化合物８は、チロシンを原料として使用して調製される。
本発明の第６の態様では、式１１の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０で光化学反応を行って、式１１の化合物を得るステップを含む、前記式１１の化合物の調製方法を提供する
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０で光化学反応を行って、式１１の化合物を得るステップを含む、前記式１１の化合物の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記不活性溶媒は、Ｅｔ２Ｏ、ＭｅＣＮ、トルエン、ｔ－ＢｕＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、またはそれらの組み合わせから選択される。
別の好ましい例において、前記青色光は、４００ － ５００ ｎｍの範囲の波長を有する光である。
本発明の第７の態様では、式３５の化合物の調製方法であって、不活性溶媒において、青色光下で、化合物３４で光化学反応を行って、化合物３５を得るステップを含む、前記式３５の化合物の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記不活性溶媒は、Ｅｔ２Ｏ、ＭｅＣＮ、トルエン、ｔ－ＢｕＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、またはそれらの組み合わせから選択される。
別の好ましい例において、前記青色光は、４００ － ５００ ｎｍの範囲の波長を有する光である。
本発明の第８の態様では、式１８の化合物の調製方法であって、化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）を含む、前記式１８の化合物の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記ステップ（ａ）では、前記反応は、触媒（好ましくは、ＴＦＡ、ＢＦ３・ＯＥｔ２、ＨＣＯＯＨ、ＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、Ｙｂ（ＯＴｆ）３から選択される）の存在下で行われ、好ましくは、前記触媒は、ＡｃＯＨである。
別の好ましい例において、前記ステップ（ａ）は、４Ａモレキュラーシーブの存在下で行わる。
別の好ましい例において、前記反応は、４０ - ６０ ℃下で行われる。
別の好ましい例において、前記反応は、トルエン、ＤＣＭ、ＴＦＥ、またはそれらの組み合わせから選択される溶媒中で行われ、好ましくは、前記反応は、ＤＣＭ：ＴＦＥ＝１－１０：１（好ましくは、３－７：１）（ｖ：ｖ）の混合溶剤で行われる。
別の好ましい例において、前記ステップ（ａ）では、前記反応は、６０ － ８０ ℃で行われる。
別の好ましい例において、前記反応は、トルエン：ＤＣＭ：ＴＦＥ＝ １－５：０.８－１.２：１（ｖ：ｖ：ｖ）の溶媒中で行われる。
本発明の第９の態様では、化合物２０の調製方法であって、化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）を含む、前記化合物２０の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記ステップ（ｃ）では、前記方法は、Ｓｗｅｒｎ酸化条件下で反応後、ＴＦＡ、ＤＣＭ、ＴＭＳＣＮの存在下で閉環を行うステップを含む。
本発明の第１０の態様では、化合物２５の調製方法であって、化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）を含む、前記化合物２５の調製方法を提供する
別の好ましい例において、前記ステップ（ｇ）では、前記反応は、化合物２４を順次に、（１）Ｔｆ２Ｏ、ＤＭＳＯで反応させ、（２）ＤＩＰＥＡ、０ ℃で反応させ、（３）ｔＢｕＯＨ、室温で反応させ、（４）
で反応させ、および（５）Ａｃ２Ｏ、室温条件下で反応させて、化合物２５を得るステップを含む。
で反応させ、および（５）Ａｃ２Ｏ、室温条件下で反応させて、化合物２５を得るステップを含む。
本発明の範囲内で、本発明の上記の技術的特徴と以下（例えば、実施例）に具体的に説明される技術的特徴を互いに組み合わせることができ、それにより新しいまたは好ましい技術的解決策を形成できる。スペースの制限のため、ここでは繰り返しない。
長期にわたる徹底的な研究の結果、発明者らはトラベクテジンの合成方法を得、前記方法は、チロシンを出発基質として使用し、２６ステップの反応を経て合成を完了し、合成経路で使用する原料と試薬は比較的入手が容易であり、反応条件も比較的穏やかであるため、大規模な調製が可能である。以上の発現に基づき、本発明者らは本発明を完成させた。
トラベクテジンの合成
現在の薬物源は、シュードモナスフルオレッセンスから発酵によって得られたシアノサフラシンＢ（ｃｙａｎｏｓａｆｒａｃｉｎ Ｂ）を使用した半合成によって得られた。半合成で２２ステップの反応が必要な場合でも、全体の収率は１.０％にすぎない。そのような入手方法は、トラベクテジンの製造コストを非常に高くする。
現在の薬物源は、シュードモナスフルオレッセンスから発酵によって得られたシアノサフラシンＢ（ｃｙａｎｏｓａｆｒａｃｉｎ Ｂ）を使用した半合成によって得られた。半合成で２２ステップの反応が必要な場合でも、全体の収率は１.０％にすぎない。そのような入手方法は、トラベクテジンの製造コストを非常に高くする。
本発明は、出発基質および天然のキラル源としてチロシンを使用し、単純かつ効率的な光触媒反応により５員環を閉じ、Ｂｉｓｃｈｌｅｒ－Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反応により最初のテトラヒドロイソキノリン環を構築し、Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により最初のテトラヒドロイソキノリン環を閉じ、次に高効率の光触媒反応を使用して５員環を閉じる新しい合成経路を提供する。Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により、左と右の２つの断片を閉環連結して、分子骨格の第２のテトラヒドロイソキノリン環を構築し、分子内のＳｔｒｅｃｋｅｒ反応により、分子骨格構造のピペラジン環を閉じて、５環の骨格を完成させる。その後、脱保護基操作を行い、システイン側鎖を縮合し、１０員のチオラクトン環を閉じ、第２のＰｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応で最後のテトラヒドロイソキノリン構造に連結することにより、分子の合成を完了した。このルートは収束合成策略を採用して、簡単に入手できる天然のキラル源チロシンから出発して、最短の線形ステップである２６ステップでＥｔ－７４３の全合成を完了することができ、合成経路で使用する原料と試薬は比較的入手が容易であり、反応条件も比較的穏やかであるため、大規模な調製が可能である。
合成経路の概要
本発明の新しい経路は、チロシンから出発して、それぞれ化合物９および化合物１６を合成することができ、この２つの化合物は、Ｐ－Ｓ反応によって重要中間体１８を合成し、複数の変換ステップを経て化合物２５を得、以前はすべて新しい合成経路であり、その後化合物２５を脱保護後、既存の高度な中間体に変換し、以前に報告された経路を使用してＥｔ－７４３を合成した。ここで、化合物８は、既知の文献にしたがって、Ｌ－チロシンから出発して６ステップで合成される（Ｒ. Ｃｈｅｎ，Ｄ. Ｚｈｕ，Ｚ. Ｈｕ，Ｚ. Ｚｈｅｎｇ，Ｘ. Ｃｈｅｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２０１０，２１，３９－４２.）
本発明の新しい経路は、チロシンから出発して、それぞれ化合物９および化合物１６を合成することができ、この２つの化合物は、Ｐ－Ｓ反応によって重要中間体１８を合成し、複数の変換ステップを経て化合物２５を得、以前はすべて新しい合成経路であり、その後化合物２５を脱保護後、既存の高度な中間体に変換し、以前に報告された経路を使用してＥｔ－７４３を合成した。ここで、化合物８は、既知の文献にしたがって、Ｌ－チロシンから出発して６ステップで合成される（Ｒ. Ｃｈｅｎ，Ｄ. Ｚｈｕ，Ｚ. Ｈｕ，Ｚ. Ｚｈｅｎｇ，Ｘ. Ｃｈｅｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２０１０，２１，３９－４２.）
（１）化合物９の合成
化合物９は、化合物８の脱保護により得た。
化合物９は、化合物８の脱保護により得た。
（２）化合物１６の合成
化合物８から出発して、複数のステップの反応を経て、化合物１０、１１、１２、１３、１４、１５によって調製される。ここで、それぞれの新しい化合物は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＭＳにより構造が確認され、化合物１５は、Ｎｏｅｓｙによりシス－トランス構造が確認された。
化合物８から出発して、複数のステップの反応を経て、化合物１０、１１、１２、１３、１４、１５によって調製される。ここで、それぞれの新しい化合物は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＭＳにより構造が確認され、化合物１５は、Ｎｏｅｓｙによりシス－トランス構造が確認された。
ここで、化合物１０から化合物１１を調製する光触媒反応は、比較的重要で新規な反応であり、この方法では、通常３ステップで完了する変換を１ステップで完了することができ、収率が高く、反応条件が簡単で、大規模な調製に適する。
化合物１６はまた、化合物９から化合物１５を調製し、また化合物１５からの経路により調製されることができる。
本発明者らは、化合物１０で化合物１１を調製し、および化合物３４で化合物３５を調製する２ステップの光反応の条件を最適化し、結果は以下のとおりである。
上記の結果に基づいて、好ましい光源は青色光であり、ＤＭＦ、アセトン、アセトニトリル、ｔ－ブタノール、トルエンなどに対して溶媒のスクリーニングを行い、好ましい溶媒はＴＨＦである。
（３）化合物２５の合成
Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により、左と右の２つの断片（化合物９および化合物１６）を閉環連結して、分子骨格の第２のテトラヒドロイソキノリン環を構築し、分子内のＳｔｒｅｃｋｅｒ反応により、分子骨格構造のピペラジン環を閉じて、５環の骨格を完成させる（化合物１９から化合物２０を調製）。その後、脱保護基操作を行って化合物２２を得、システイン側鎖を縮合して化合物２４を得、１０員のチオラクトン環を閉じて化合物２５を得た。
Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により、左と右の２つの断片（化合物９および化合物１６）を閉環連結して、分子骨格の第２のテトラヒドロイソキノリン環を構築し、分子内のＳｔｒｅｃｋｅｒ反応により、分子骨格構造のピペラジン環を閉じて、５環の骨格を完成させる（化合物１９から化合物２０を調製）。その後、脱保護基操作を行って化合物２２を得、システイン側鎖を縮合して化合物２４を得、１０員のチオラクトン環を閉じて化合物２５を得た。
（４）Ｅｔ－７４３の合成
化合物２５から出発して、Ｃｏｒｅｙによって報告された方法に従って合成（Ｊ. Ａｍ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ，１９９６，１１８，９２０２－９２０３）し、Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応で最後のテトラヒドロイソキノリン構造に連結することにより、Ｅｔ－７４３分子の合成を完了した。
化合物２５から出発して、Ｃｏｒｅｙによって報告された方法に従って合成（Ｊ. Ａｍ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ，１９９６，１１８，９２０２－９２０３）し、Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応で最後のテトラヒドロイソキノリン構造に連結することにより、Ｅｔ－７４３分子の合成を完了した。
Ｅｔ－７４３中間体化合物
本発明の方法では、Ｅｔ－７４３を調製するために使用することができる一連の中間体化合物を得、
ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ４は、Ｃｂｚ、
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択される。
本発明の方法では、Ｅｔ－７４３を調製するために使用することができる一連の中間体化合物を得、
ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ４は、Ｃｂｚ、
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択される。
好ましい中間体の構造は、
ここで、化合物１８はまた、保護基が異なる以下の中間体を使用して合成することができる。
ここで、化合物１８はまた、保護基が異なる以下の中間体を使用して合成することができる。
従来技術と比較して、本発明の主な利点は以下を含む：
（１）本発明の合成経路は、Ｅｔ ７４３の生体経路から啓発を得て、唯一の出発基質として容易に入手可能な天然キラル源チロシンから出発して、重要な５環骨格中間体を迅速かつ効率的に構築し、合成経路で使用する原料と試薬は比較的入手が容易であり、コストが低い。
（２）本発明の合成方法の各ステップの反応条件は比較的穏やかであり、光触媒閉環反応は環境に優しく効率的であり、大規模調製に適している。
（３）本発明の方法の合成経路は短く、２６ステップでＥｔ－７４３の全合成を完了することができ、調製が簡単である。
（１）本発明の合成経路は、Ｅｔ ７４３の生体経路から啓発を得て、唯一の出発基質として容易に入手可能な天然キラル源チロシンから出発して、重要な５環骨格中間体を迅速かつ効率的に構築し、合成経路で使用する原料と試薬は比較的入手が容易であり、コストが低い。
（２）本発明の合成方法の各ステップの反応条件は比較的穏やかであり、光触媒閉環反応は環境に優しく効率的であり、大規模調製に適している。
（３）本発明の方法の合成経路は短く、２６ステップでＥｔ－７４３の全合成を完了することができ、調製が簡単である。
以下、具体的な実施例に結び付けて、本発明をさらに説明する。これらの実施例は、単に本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を制限しないことを理解されたい。以下の実施例で具体的な実験条件を明示していない実験方法は、一般的に、従来の条件または製造メーカーで提案される条件に従う。他に示されない限り、パーセンテージおよび部数は重量で計算される。
化合物８は、既知の文献報告にしたがって、Ｌ－チロシンから出発して、６ステップを経て合成された（Ｒ. Ｃｈｅｎ，Ｄ. Ｚｈｕ，Ｚ. Ｈｕ，Ｚ. Ｚｈｅｎｇ，Ｘ. Ｃｈｅｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２０１０，２１，３９－４２.）。
実施例１、化合物９の合成
化合物８（６.７ ｇ、１９.４ ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、０.６７ｇの１０％ Ｐｄ／Ｃを２５０ ｍｌのフラスコに量り入れ、アルゴンガスの保護下でメタノールを注射し、システムに加え、水素ガスで３回換気し、１大気圧で、常温で６時間反応させ、ＴＬＣプレート（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）上の原料点の反応を終了させ、セライトでＰｄ／Ｃを濾過し、減圧下で溶媒を留去して、４.０ ｇの化合物９を得、収率は９８％である。
化合物９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ６.６０（ｄ，Ｊ ＝ １.９ Ｈｚ，１Ｈ），６.５５（ｄ，Ｊ ＝ １.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７３（ｓ，３Ｈ），３.６３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.３，３.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.４５（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.２，６.６ Ｈｚ，１Ｈ），３.２２（ｔｄ，Ｊ ＝ １１.０，６.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.６，７.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.６２（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.２，７.５ Ｈｚ，１Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ １５１.２１，１４６.３０，１３４.１０，１３２.９３，１２３.４４，１１６.０４，６３.７３，６０.４１，５５.６５，３７.８１，１５.９５.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１８ＮＯ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２１２.１２８７；ｆｏｕｎｄ ２１２.１２９１
化合物８（６.７ ｇ、１９.４ ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、０.６７ｇの１０％ Ｐｄ／Ｃを２５０ ｍｌのフラスコに量り入れ、アルゴンガスの保護下でメタノールを注射し、システムに加え、水素ガスで３回換気し、１大気圧で、常温で６時間反応させ、ＴＬＣプレート（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）上の原料点の反応を終了させ、セライトでＰｄ／Ｃを濾過し、減圧下で溶媒を留去して、４.０ ｇの化合物９を得、収率は９８％である。
化合物９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ６.６０（ｄ，Ｊ ＝ １.９ Ｈｚ，１Ｈ），６.５５（ｄ，Ｊ ＝ １.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７３（ｓ，３Ｈ），３.６３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.３，３.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.４５（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.２，６.６ Ｈｚ，１Ｈ），３.２２（ｔｄ，Ｊ ＝ １１.０，６.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.６，７.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.６２（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.２，７.５ Ｈｚ，１Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ １５１.２１，１４６.３０，１３４.１０，１３２.９３，１２３.４４，１１６.０４，６３.７３，６０.４１，５５.６５，３７.８１，１５.９５.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１８ＮＯ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２１２.１２８７；ｆｏｕｎｄ ２１２.１２９１
実施例２、化合物１０の合成
原料８（６.０ ｇ、１７.３８ ｍｍｏｌ）を酸素ガスで換気し、酸素ガス雰囲気下で、溶媒アセトニトリルを加えて溶解し、触媒ｓａｌｃｏｍｉｎｅ（０.５６ ｇ、１.７４ ｍｍｏｌ）を加えて、室温酸素ガス雰囲気下で攪拌し、混合系は黒色で、反応は２時間で完了し、セライトでろ過して黒色触媒を除去し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）、５.６ ｇの明るい黄色の固体１０を得、収率は９１％である。
化合物１０：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３５－ ７.２５（ｍ，５Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），５.４５－５.４３（ｄ，Ｊ ＝ ８.６８ Ｈｚ，１Ｈ），５.０７－４.９７（ｍ，２Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９０－３.８０（ｍ，１Ｈ），３.６７－３.５１（ｍ，２Ｈ），３.１１－３.００（ｍ，１Ｈ），２.７７－２.６５（ｍ，１Ｈ），２.６０－２.４７（ｍ，１Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８８.７，１８８.３，１５６.４，１５５.６，１４５.３，１３６.３，１３２.８，１２８.７，１２８.６，１２８.２，１２８.０，６６.８，６４.２，６０.９，５２.６，３１.３，９.０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６０.１４４７；ｆｏｕｎｄ ３６０.１４５１
原料８（６.０ ｇ、１７.３８ ｍｍｏｌ）を酸素ガスで換気し、酸素ガス雰囲気下で、溶媒アセトニトリルを加えて溶解し、触媒ｓａｌｃｏｍｉｎｅ（０.５６ ｇ、１.７４ ｍｍｏｌ）を加えて、室温酸素ガス雰囲気下で攪拌し、混合系は黒色で、反応は２時間で完了し、セライトでろ過して黒色触媒を除去し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）、５.６ ｇの明るい黄色の固体１０を得、収率は９１％である。
化合物１０：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３５－ ７.２５（ｍ，５Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），５.４５－５.４３（ｄ，Ｊ ＝ ８.６８ Ｈｚ，１Ｈ），５.０７－４.９７（ｍ，２Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９０－３.８０（ｍ，１Ｈ），３.６７－３.５１（ｍ，２Ｈ），３.１１－３.００（ｍ，１Ｈ），２.７７－２.６５（ｍ，１Ｈ），２.６０－２.４７（ｍ，１Ｈ），１.９３（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８８.７，１８８.３，１５６.４，１５５.６，１４５.３，１３６.３，１３２.８，１２８.７，１２８.６，１２８.２，１２８.０，６６.８，６４.２，６０.９，５２.６，３１.３，９.０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６０.１４４７；ｆｏｕｎｄ ３６０.１４５１
実施例３、化合物１１の合成
黄色の化合物１０（８.０ ｇ、２２.３ ｍｍｏｌ）を２２０ ｍＬの無水ＴＨＦ溶媒に溶解し、アルゴンガスの保護下で、青色光照射下で室温で反応させ、反応は８時間後に完了した。減圧下でＴＨＦ溶媒を留去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）、６.６ ｇの白色の固体生成物１１を得、収率は、８２％である。
化合物１１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４３－７.３０（ｍ，５Ｈ），６.４１（ｓ，１Ｈ），５.８６（ｓ，２Ｈ），５.５４－５.５２（ｄ，Ｊ ＝ ７.２４ Ｈｚ，１Ｈ），５.１１（ｓ，２Ｈ），３.７９－ ３.３１（ｍ，４Ｈ），２.９０－２.６７（ｍ，２Ｈ），２.１３（ｓ，３Ｈ）
１３ Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５７.１，１４８.３，１４５.７，１４０.３，１３６.１，１２８.６，１２８.３，１２８.２，１１４.４，１０８.８，１０７.０，１００.７，６７.２，６２.４，５３.７，３１.９，９.２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６０.１４４７；ｆｏｕｎｄ ３６０.１４５２
黄色の化合物１０（８.０ ｇ、２２.３ ｍｍｏｌ）を２２０ ｍＬの無水ＴＨＦ溶媒に溶解し、アルゴンガスの保護下で、青色光照射下で室温で反応させ、反応は８時間後に完了した。減圧下でＴＨＦ溶媒を留去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）、６.６ ｇの白色の固体生成物１１を得、収率は、８２％である。
化合物１１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４３－７.３０（ｍ，５Ｈ），６.４１（ｓ，１Ｈ），５.８６（ｓ，２Ｈ），５.５４－５.５２（ｄ，Ｊ ＝ ７.２４ Ｈｚ，１Ｈ），５.１１（ｓ，２Ｈ），３.７９－ ３.３１（ｍ，４Ｈ），２.９０－２.６７（ｍ，２Ｈ），２.１３（ｓ，３Ｈ）
１３ Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５７.１，１４８.３，１４５.７，１４０.３，１３６.１，１２８.６，１２８.３，１２８.２，１１４.４，１０８.８，１０７.０，１００.７，６７.２，６２.４，５３.７，３１.９，９.２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６０.１４４７；ｆｏｕｎｄ ３６０.１４５２
実施例４、化合物１２の合成
化合物１１（６.６ ｇ、１８.３８ ｍｍｏｌ）を１８０ ｍＬのアセトンに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（５.０７ ｇ、３６.７７ ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（３.２７ ｍＬ、２７.５７ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃条件下で２時間還流反応させ、薄層クロマトグラフィーで反応が完了したことを監視し、減圧下でアセトンを留去し、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ ３：１）により、７.６７ｇの生成物を得た。収率は９３％である。
化合物１２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２９（ｍ，１０Ｈ），６.５７（ｓ，１Ｈ），５.９４（ｓ，２Ｈ），５.３７（ｄ，Ｊ ＝ ７.６ Ｈｚ，１Ｈ），５.０８（ｓ，２Ｈ），４.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ ３４.５，１１.０ Ｈｚ，２Ｈ），３.８０ - ３.６８（ｍ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，２Ｈ），２.７５（ｄ，Ｊ ＝ ７.３ Ｈｚ，２Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５６.４４，１５０.１２，１４５.８２，１４３.６７，１３６.５９，１３６.３８，１２８.８２，１２８.５８，１２８.５１，１２８.０５，１２８.０３，１２７.９６，１２２.７４，１１３.４５，１０７.２８，１０１.２６，７６.０７，６６.６２，６３.３１，５４.２３，３１.５６，９.８０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５０.１９１７；ｆｏｕｎｄ ４５０.１９１８
化合物１１（６.６ ｇ、１８.３８ ｍｍｏｌ）を１８０ ｍＬのアセトンに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（５.０７ ｇ、３６.７７ ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（３.２７ ｍＬ、２７.５７ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃条件下で２時間還流反応させ、薄層クロマトグラフィーで反応が完了したことを監視し、減圧下でアセトンを留去し、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ ３：１）により、７.６７ｇの生成物を得た。収率は９３％である。
化合物１２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２９（ｍ，１０Ｈ），６.５７（ｓ，１Ｈ），５.９４（ｓ，２Ｈ），５.３７（ｄ，Ｊ ＝ ７.６ Ｈｚ，１Ｈ），５.０８（ｓ，２Ｈ），４.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ ３４.５，１１.０ Ｈｚ，２Ｈ），３.８０ - ３.６８（ｍ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，２Ｈ），２.７５（ｄ，Ｊ ＝ ７.３ Ｈｚ，２Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５６.４４，１５０.１２，１４５.８２，１４３.６７，１３６.５９，１３６.３８，１２８.８２，１２８.５８，１２８.５１，１２８.０５，１２８.０３，１２７.９６，１２２.７４，１１３.４５，１０７.２８，１０１.２６，７６.０７，６６.６２，６３.３１，５４.２３，３１.５６，９.８０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５０.１９１７；ｆｏｕｎｄ ４５０.１９１８
実施例５、化合物１３の合成
化合物１２（２.５４ ｇ、５.６６ ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのメタノールに溶解し、３０ ｍＬの２ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、この時混合液は濁り、１００ ℃に昇温させて還流し、系は徐々に透明になった。２時間後、反応が完了し、減圧下でメタノールを留去し、酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を５０ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、ＮＥｔ３（３.１３ ｍＬ、２２.６４ ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃条件下でゆっくり１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した塩化ベンジルオキシアセチル（０.８ ｍＬ、５.１ ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分で滴下完了し、反応が完了し、（Ａｃ）２Ｏ（１.０７ ｍＬ、１１.３２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：３）により、２.３ｇの白色の固体化合物１３を得、２ステップの収率は８１％である。
化合物１３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２９（ｍ，８Ｈ），７.２７ - ７.２３（ｍ，２Ｈ），６.９５（ｄ，Ｊ ＝ ８.２ Ｈｚ，１Ｈ），６.５２（ｓ，１Ｈ），５.９３（ｄ，Ｊ ＝ ０.６ Ｈｚ，２Ｈ），４.８３ - ４.６８（ｍ，２Ｈ），４.４６（ｄ，Ｊ ＝ ６.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.４０ - ４.２８（ｍ，１Ｈ），４.１３ - ３.９９（ｍ，２Ｈ），３.８７（ｄ，Ｊ ＝ １３.８ Ｈｚ，２Ｈ），２.１７（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０.８，１６９.５，１５０.５，１４５.８，１４３.３，１３７.２，１３７.０，１２８.５８，１２８.５５，１２７.７５，１２７.６９，１２２.３５，１１３.６，１０７.０，１０１.２，７５.４，７３.４，６９.４，６５.１，４９.２，３１.８，２０.７，９.８.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３２ＮＯ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０６.２１７９；ｆｏｕｎｄ ５０６.２１８３
化合物１２（２.５４ ｇ、５.６６ ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのメタノールに溶解し、３０ ｍＬの２ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、この時混合液は濁り、１００ ℃に昇温させて還流し、系は徐々に透明になった。２時間後、反応が完了し、減圧下でメタノールを留去し、酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を５０ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、ＮＥｔ３（３.１３ ｍＬ、２２.６４ ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃条件下でゆっくり１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した塩化ベンジルオキシアセチル（０.８ ｍＬ、５.１ ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分で滴下完了し、反応が完了し、（Ａｃ）２Ｏ（１.０７ ｍＬ、１１.３２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：３）により、２.３ｇの白色の固体化合物１３を得、２ステップの収率は８１％である。
化合物１３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２９（ｍ，８Ｈ），７.２７ - ７.２３（ｍ，２Ｈ），６.９５（ｄ，Ｊ ＝ ８.２ Ｈｚ，１Ｈ），６.５２（ｓ，１Ｈ），５.９３（ｄ，Ｊ ＝ ０.６ Ｈｚ，２Ｈ），４.８３ - ４.６８（ｍ，２Ｈ），４.４６（ｄ，Ｊ ＝ ６.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.４０ - ４.２８（ｍ，１Ｈ），４.１３ - ３.９９（ｍ，２Ｈ），３.８７（ｄ，Ｊ ＝ １３.８ Ｈｚ，２Ｈ），２.１７（ｓ，３Ｈ），１.９４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０.８，１６９.５，１５０.５，１４５.８，１４３.３，１３７.２，１３７.０，１２８.５８，１２８.５５，１２７.７５，１２７.６９，１２２.３５，１１３.６，１０７.０，１０１.２，７５.４，７３.４，６９.４，６５.１，４９.２，３１.８，２０.７，９.８.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３２ＮＯ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０６.２１７９；ｆｏｕｎｄ ５０６.２１８３
実施例６、化合物１４の合成
アルゴンガス保護下で、化合物１３（８.５ ｇ、１６.８３ ｍｍｏｌ）を１７０ｍＬの無水アセトニトリルに溶解し、ＰＯＣｌ３（３.１４ ｍＬ、３３.６６ ｍｍｏｌ）を加え、８０ ℃に昇温させ、３時間還流し、反応が完了した後、反応液が中性になるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去、乾燥した。得られた粗生成物を１５０ ｍＬの無水メタノールに溶解し、０ ℃でＮａＢＨ４（３.１８ ｇ、８４.１５ ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、４時間反応させた。反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を次の反応に用いた。
化合物１４ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２６（ｍ，１０Ｈ），５.８３（ｓ，１Ｈ），４.８１（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.６９（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.５５（ｑ，Ｊ ＝ １２.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ４.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.３，２.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.８５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.３，６.６ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.９，３.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.５３（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.９，７.５ Ｈｚ，１Ｈ），２.９７ - ２.８５（ｍ，１Ｈ），２.８１（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.９，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.５，１１.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.１５（ｓ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６５，１４４.３９，１３９.４９，１３８.３１，１３７.３７，１２８.５６，１２８.３１，１２８.０９，１２７.８５，１２７.７７，１２７.６２，１２１.９５，１１５.１７，１１２.２２，１００.７０，７４.５８，７３.２７，７１.５３，６５.９４，５４.４２，５４.０９，２６.７０，９.４６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４８.２１２４；ｆｏｕｎｄ ４４８.２１２０
化合物１４ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４４ - ７.２２（ｍ，１０Ｈ），５.８３（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.７７（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.６６（ｄｔ，Ｊ ＝ １１.１，５.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.５２ - ４.４４（ｍ，２Ｈ），３.７９（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １３.７，１０.８，２.９ Ｈｚ，２Ｈ），３.６１（ｄｄ，Ｊ ＝ １９.２，９.７ Ｈｚ，２Ｈ），３.２２ - ３.１２（ｍ，１Ｈ），２.７４（ｄｄ，Ｊ ＝ １６.６，３.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.５３（ｄｄ，Ｊ ＝ １６.６，１１.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６０，１４４.４５，１３９.５７，１３７.８９，１３７.２６，１２８.５５，１２８.４３，１２８.１１，１２７.９３，１２７.８２，１２７.７８，１１９.９７，１１２.７５，１１２.３０，１０１.２３，７４.４２，７３.１１，６８.３２，６４.７３，５１.０３，４９.５７，２５.１７，９.４４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４８.２１２４；ｆｏｕｎｄ ４４８.２１２０
アルゴンガス保護下で、化合物１３（８.５ ｇ、１６.８３ ｍｍｏｌ）を１７０ｍＬの無水アセトニトリルに溶解し、ＰＯＣｌ３（３.１４ ｍＬ、３３.６６ ｍｍｏｌ）を加え、８０ ℃に昇温させ、３時間還流し、反応が完了した後、反応液が中性になるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去、乾燥した。得られた粗生成物を１５０ ｍＬの無水メタノールに溶解し、０ ℃でＮａＢＨ４（３.１８ ｇ、８４.１５ ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、４時間反応させた。反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を次の反応に用いた。
化合物１４ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４６ - ７.２６（ｍ，１０Ｈ），５.８３（ｓ，１Ｈ），４.８１（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.６９（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.５５（ｑ，Ｊ ＝ １２.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ４.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.３，２.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.８５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.３，６.６ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.９，３.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.５３（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.９，７.５ Ｈｚ，１Ｈ），２.９７ - ２.８５（ｍ，１Ｈ），２.８１（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.９，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.５，１１.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.１５（ｓ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６５，１４４.３９，１３９.４９，１３８.３１，１３７.３７，１２８.５６，１２８.３１，１２８.０９，１２７.８５，１２７.７７，１２７.６２，１２１.９５，１１５.１７，１１２.２２，１００.７０，７４.５８，７３.２７，７１.５３，６５.９４，５４.４２，５４.０９，２６.７０，９.４６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４８.２１２４；ｆｏｕｎｄ ４４８.２１２０
化合物１４ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４４ - ７.２２（ｍ，１０Ｈ），５.８３（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.７７（ｄ，Ｊ ＝ １１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.６６（ｄｔ，Ｊ ＝ １１.１，５.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.５２ - ４.４４（ｍ，２Ｈ），３.７９（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １３.７，１０.８，２.９ Ｈｚ，２Ｈ），３.６１（ｄｄ，Ｊ ＝ １９.２，９.７ Ｈｚ，２Ｈ），３.２２ - ３.１２（ｍ，１Ｈ），２.７４（ｄｄ，Ｊ ＝ １６.６，３.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.５３（ｄｄ，Ｊ ＝ １６.６，１１.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６０，１４４.４５，１３９.５７，１３７.８９，１３７.２６，１２８.５５，１２８.４３，１２８.１１，１２７.９３，１２７.８２，１２７.７８，１１９.９７，１１２.７５，１１２.３０，１０１.２３，７４.４２，７３.１１，６８.３２，６４.７３，５１.０３，４９.５７，２５.１７，９.４４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４８.２１２４；ｆｏｕｎｄ ４４８.２１２０
実施例７、化合物１５の合成
上記のステップから得られた化合物１４の粗生成物を１５０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１１.０２ ｇ、５０.４９ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６.９８ ｍＬ、５０.４９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応が完了した後、１００ ｍＬの水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ ６：１）により、４.６９ ｇの無色の油状化合物１５を得、３ステップの収率は５１％である。
化合物１５：１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８４，１４９.２６，１４４.５２，１３９.３３，１３７.６８，１３７.１２，１２８.６０，１２８.３４，１２８.２３，１２８.０２，１２７.７６，１２７.７４，８０.５３，７５.２２，７２.８９，７０.５８，６４.３６，５２.５２，４９.８８，４８.５１，２８.４２，２３.４４，９.５０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５７０.２４６８；ｆｏｕｎｄ ５７０.２４７２
上記のステップから得られた化合物１４の粗生成物を１５０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１１.０２ ｇ、５０.４９ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６.９８ ｍＬ、５０.４９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応が完了した後、１００ ｍＬの水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ ６：１）により、４.６９ ｇの無色の油状化合物１５を得、３ステップの収率は５１％である。
化合物１５：１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８４，１４９.２６，１４４.５２，１３９.３３，１３７.６８，１３７.１２，１２８.６０，１２８.３４，１２８.２３，１２８.０２，１２７.７６，１２７.７４，８０.５３，７５.２２，７２.８９，７０.５８，６４.３６，５２.５２，４９.８８，４８.５１，２８.４２，２３.４４，９.５０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５７０.２４６８；ｆｏｕｎｄ ５７０.２４７２
実施例８、化合物１６の合成
（ＣＯＣｌ）２（０.９ ｍＬ、１０.９７ ｍｍｏｌ）を２ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、アルゴンガスの保護下で、－７８ ℃条件下で２ ｍＬのジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（１.５６ ｍＬ、２１.９４ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して３０分間反応させ、その後化合物１５（１.５ ｇ、２.７４ ｍｍｏｌ）を２６ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、ゆっくり系に滴下した。－７８ ℃を維持して反応させた。１時間後、ＤＩＰＥＡ（４.７７ ｍＬ、２７.４２ ｍｍｏｌ）を加え、－７８ ℃で３０分間反応させた。反応が完了した後、１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：５）により、１.４３ｇの化合物１６を得、収率は９５％である。
化合物１６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９.４６（ｄ，Ｊ ＝ １.６ Ｈｚ，０.４４Ｈ），９.４１（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，０.５９Ｈ），７.４５ - ７.１４（ｍ，１０Ｈ），５.８８（ｄ，Ｊ ＝ １０.３ Ｈｚ，２Ｈ），５.５２（ｔ，Ｊ ＝ ４.６ Ｈｚ，０.５２Ｈ），５.２８（ｔ，Ｊ ＝ ４.７ Ｈｚ，０.４５Ｈ），４.８０ - ４.６８（ｍ，２Ｈ），４.５６ - ４.４３（ｍ，２Ｈ），４.２６（ｔ，Ｊ ＝ ６.８ Ｈｚ，０.３８Ｈ），４.０１ - ３.９１（ｍ，０.５２Ｈ），３.８４ - ３.５９（ｍ，２Ｈ），３.０４ - ２.６７（ｍ，２Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），１.４８（ｓ，４Ｈ），１.４３（ｓ，５Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.３０，１９９.８２，１５５.６２，１５４.７８，１４９.１０，１４８.７３，１４５.００，１４４.８５，１３９.５４，１３９.３５，１３８.１３，１３７.９３，１３７.０９，１３６.９０，１２８.６１，１２８.２６，１２８.１８，１２７.５９，１１８.５９，１１８.３０，１１４.５０，１１３.８８，１１２.９５，１１２.７９，１０１.３７，１０１.２６，８１.８７，８１.４９，７５.６４，７５.５６，７２.９６，７２.３０，７１.９９，６０.６６，５９.６２，５０.３４，４９.４８，２８.３４，２８.２５，２２.１６，２１.８１，９.５２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３５ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５６８.２３１１ ；ｆｏｕｎｄ ５６８.２３１０
（ＣＯＣｌ）２（０.９ ｍＬ、１０.９７ ｍｍｏｌ）を２ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、アルゴンガスの保護下で、－７８ ℃条件下で２ ｍＬのジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（１.５６ ｍＬ、２１.９４ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して３０分間反応させ、その後化合物１５（１.５ ｇ、２.７４ ｍｍｏｌ）を２６ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、ゆっくり系に滴下した。－７８ ℃を維持して反応させた。１時間後、ＤＩＰＥＡ（４.７７ ｍＬ、２７.４２ ｍｍｏｌ）を加え、－７８ ℃で３０分間反応させた。反応が完了した後、１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：５）により、１.４３ｇの化合物１６を得、収率は９５％である。
化合物１６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９.４６（ｄ，Ｊ ＝ １.６ Ｈｚ，０.４４Ｈ），９.４１（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，０.５９Ｈ），７.４５ - ７.１４（ｍ，１０Ｈ），５.８８（ｄ，Ｊ ＝ １０.３ Ｈｚ，２Ｈ），５.５２（ｔ，Ｊ ＝ ４.６ Ｈｚ，０.５２Ｈ），５.２８（ｔ，Ｊ ＝ ４.７ Ｈｚ，０.４５Ｈ），４.８０ - ４.６８（ｍ，２Ｈ），４.５６ - ４.４３（ｍ，２Ｈ），４.２６（ｔ，Ｊ ＝ ６.８ Ｈｚ，０.３８Ｈ），４.０１ - ３.９１（ｍ，０.５２Ｈ），３.８４ - ３.５９（ｍ，２Ｈ），３.０４ - ２.６７（ｍ，２Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），１.４８（ｓ，４Ｈ），１.４３（ｓ，５Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.３０，１９９.８２，１５５.６２，１５４.７８，１４９.１０，１４８.７３，１４５.００，１４４.８５，１３９.５４，１３９.３５，１３８.１３，１３７.９３，１３７.０９，１３６.９０，１２８.６１，１２８.２６，１２８.１８，１２７.５９，１１８.５９，１１８.３０，１１４.５０，１１３.８８，１１２.９５，１１２.７９，１０１.３７，１０１.２６，８１.８７，８１.４９，７５.６４，７５.５６，７２.９６，７２.３０，７１.９９，６０.６６，５９.６２，５０.３４，４９.４８，２８.３４，２８.２５，２２.１６，２１.８１，９.５２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３５ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５６８.２３１１ ；ｆｏｕｎｄ ５６８.２３１０
実施例９、化合物１８の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物１６（３.９２ ｇ、７.１９ ｍｍｏｌ）および化合物９（２.２８ ｇ、１０.７９ ｍｍｏｌ）、４ Ａモレキュラーシーブ（３.９ ｇ）を混合し、４０ ｍＬ／１５ ｍＬ／１５ ｍＬ ＝ Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＤＣＭ：ＴＦＥの混合溶剤に溶解し、ＡｃＯＨ（２.０６ ｍＬ、３５.９６ ｍｍｏｌ）を加え、７０ ℃条件下で一晩反応させた。反応が完了した後、セライトで濾過して、モレキュラーシーブを除去し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）により、３.５８ ｇの化合物１８を得、収率は６７％である。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７７.０４，１５６.８２，１４８.７７，１４８.５８，１４６.８３，１４６.１７，１４４.３６，１４３.５８，１３９.２４，１３８.１６，１３７.７１，１３６.６７，１３２.６１，１３１.９４，１２８.５４，１２８.３６，１２２.２３，１２１.５４，１２０.９９，１１９.３８，１１５.０３，１１４.７４，１１２.７６，１１２.４６，１０１.３５，８１.２８，８０.７７，７５.９４，７５.６１，７２.１４，７１.７８，６６.６６，６６.１９，６０.４６，６０.２３，５７.６７，５５.２８，５４.７３，５３.８８，５３.５５，５２.８４，４９.９１，４８.６５，３２.８４，２２.５７，２０.９６，２０.００，１５.８６，９.４０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ５０Ｎ２Ｏ９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７３９.３５９５；ｆｏｕｎｄ ７３９.３５９９
アルゴンガスの保護下で、化合物１６（３.９２ ｇ、７.１９ ｍｍｏｌ）および化合物９（２.２８ ｇ、１０.７９ ｍｍｏｌ）、４ Ａモレキュラーシーブ（３.９ ｇ）を混合し、４０ ｍＬ／１５ ｍＬ／１５ ｍＬ ＝ Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＤＣＭ：ＴＦＥの混合溶剤に溶解し、ＡｃＯＨ（２.０６ ｍＬ、３５.９６ ｍｍｏｌ）を加え、７０ ℃条件下で一晩反応させた。反応が完了した後、セライトで濾過して、モレキュラーシーブを除去し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：２）により、３.５８ ｇの化合物１８を得、収率は６７％である。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７７.０４，１５６.８２，１４８.７７，１４８.５８，１４６.８３，１４６.１７，１４４.３６，１４３.５８，１３９.２４，１３８.１６，１３７.７１，１３６.６７，１３２.６１，１３１.９４，１２８.５４，１２８.３６，１２２.２３，１２１.５４，１２０.９９，１１９.３８，１１５.０３，１１４.７４，１１２.７６，１１２.４６，１０１.３５，８１.２８，８０.７７，７５.９４，７５.６１，７２.１４，７１.７８，６６.６６，６６.１９，６０.４６，６０.２３，５７.６７，５５.２８，５４.７３，５３.８８，５３.５５，５２.８４，４９.９１，４８.６５，３２.８４，２２.５７，２０.９６，２０.００，１５.８６，９.４０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ５０Ｎ２Ｏ９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７３９.３５９５；ｆｏｕｎｄ ７３９.３５９９
上記の反応について、本発明者らは溶媒系および酸について条件付きスクリーニングを行った：スクリーニング結果は以下の通りである：
酸と反応温度に対してスクリーニングを行った：
反応溶媒と酸の当量に条件付きスクリーニングを行った：
酸と反応温度に対してスクリーニングを行った：
反応溶媒と酸の当量に条件付きスクリーニングを行った：
実施例１０、化合物１９の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物１８（３.５８ ｇ、４.８５ ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ／ＴＨＦ（４０ ｍＬ：１０ ｍＬ）の混合溶剤に溶解し、３７％のホルムアルデヒド溶液（３.９３ ｇ、４８.５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した後、ＮａＢＨ３ＣＮ（０.７６ ｇ、１２.１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌し、ＡｃＯＨ（０.６９ ｍＬ、１２.１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、粗生成物を得た。粗生成物を５０ｍＬのアセトンに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（４.６８ ｇ、３３.９５ ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４.１１ ｇ、３３.９５ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃で４時間還流し、反応が完了した後、減圧下でアセトン溶剤留去して、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：３）により、３.４２ ｇの化合物１９を得、２ステップの収率は８９％である。
化合物１９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４２ - ７.２１（ｍ，８Ｈ），７.０８（ｓ，２Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６.３７（ｓ，１Ｈ），５.９０ - ５.８４（ｍ，２Ｈ），５.６０（ｓ，１Ｈ），５.４４ - ５.０１（ｍ，３Ｈ），４.６５ - ４.４８（ｍ，４Ｈ），４.４３（ｓ，１Ｈ），４.３１（ｓ，１Ｈ），４.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ １４.２，７.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.９４ - ３.６９（ｍ，３Ｈ），３.６０（ｓ，３Ｈ），３.４８（ｄ，Ｊ ＝ １１.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.１３ - ２.６４（ｍ，４Ｈ），２.５９ - ２.３２（ｍ，５Ｈ），２.２３（ｓ，３Ｈ），２.１４（ｓ，３Ｈ），１.４８（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７１.２０，１５５.７６，１４９.８８，１４８.５９，１４８.２７，１４４.２６，１３９.４１，１３８.３９，１３６.７６，１３４.８８，１３３.１３，１３０.３７，１２８.５３，１２８.３７，１２８.１８，１２８.１５，１２７.６７，１２７.３９，１２４.６６，１２０.９３，１１８.４２，１１２.２５，１０１.１３，７９.９７，７５.８２，７４.４９，７２.５０，６４.０６，６２.４５，５９.９７，５１.１２，４５.３４，３３.３１，２１.０９，１５.９０，１４.２３，９.３６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ５７Ｎ２Ｏ９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７９３.４０６４；ｆｏｕｎｄ ７９３.４０６８
アルゴンガスの保護下で、化合物１８（３.５８ ｇ、４.８５ ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ／ＴＨＦ（４０ ｍＬ：１０ ｍＬ）の混合溶剤に溶解し、３７％のホルムアルデヒド溶液（３.９３ ｇ、４８.５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した後、ＮａＢＨ３ＣＮ（０.７６ ｇ、１２.１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌し、ＡｃＯＨ（０.６９ ｍＬ、１２.１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、粗生成物を得た。粗生成物を５０ｍＬのアセトンに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（４.６８ ｇ、３３.９５ ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４.１１ ｇ、３３.９５ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃で４時間還流し、反応が完了した後、減圧下でアセトン溶剤留去して、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ ＝ １：３）により、３.４２ ｇの化合物１９を得、２ステップの収率は８９％である。
化合物１９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.４２ - ７.２１（ｍ，８Ｈ），７.０８（ｓ，２Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６.３７（ｓ，１Ｈ），５.９０ - ５.８４（ｍ，２Ｈ），５.６０（ｓ，１Ｈ），５.４４ - ５.０１（ｍ，３Ｈ），４.６５ - ４.４８（ｍ，４Ｈ），４.４３（ｓ，１Ｈ），４.３１（ｓ，１Ｈ），４.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ １４.２，７.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.９４ - ３.６９（ｍ，３Ｈ），３.６０（ｓ，３Ｈ），３.４８（ｄ，Ｊ ＝ １１.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.１３ - ２.６４（ｍ，４Ｈ），２.５９ - ２.３２（ｍ，５Ｈ），２.２３（ｓ，３Ｈ），２.１４（ｓ，３Ｈ），１.４８（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７１.２０，１５５.７６，１４９.８８，１４８.５９，１４８.２７，１４４.２６，１３９.４１，１３８.３９，１３６.７６，１３４.８８，１３３.１３，１３０.３７，１２８.５３，１２８.３７，１２８.１８，１２８.１５，１２７.６７，１２７.３９，１２４.６６，１２０.９３，１１８.４２，１１２.２５，１０１.１３，７９.９７，７５.８２，７４.４９，７２.５０，６４.０６，６２.４５，５９.９７，５１.１２，４５.３４，３３.３１，２１.０９，１５.９０，１４.２３，９.３６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ５７Ｎ２Ｏ９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７９３.４０６４；ｆｏｕｎｄ ７９３.４０６８
実施例１１、化合物２０の合成
（ＣＯＣｌ）２（１.２１ ｍＬ、１４.７５ ｍｍｏｌ）を３ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、アルゴンガスの保護下で、－７８ ℃条件下で３ ｍＬのジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（２.１０ ｍＬ、２９.５２ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して３０分間反応させ、その後化合物１９（２.９２ ｇ、３.６９ ｍｍｏｌ）を３０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、ゆっくり系に滴下した。－７８ ℃を維持して反応させた。１時間後、ＤＩＰＥＡ（４.５０ ｍＬ、２５.８３ ｍｍｏｌ）を加え、－７８ ℃で３０分間反応させた。反応が完了した後、１５ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を４０ ｍＬのＤＣＭ／ＴＦＡ ＝ ４：１の混合溶剤に溶解し、室温で２時間攪拌し、ＴＭＳＣＮ（１.８３ ｇ、１８.４５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくり加え、ジクロロメタンで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：３）により、２.２２ｇの化合物２０を得、２ステップの収率は８６％である。
化合物２０：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.５４ - ７.２１（ｍ，１０Ｈ），６.６５（ｓ，１Ｈ），６.０１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.４，１０.４，６.０ Ｈｚ，１Ｈ），５.８９（ｄｄ，Ｊ ＝ １９.３，１.３ Ｈｚ，２Ｈ），５.３１（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.４ Ｈｚ，１Ｈ），５.１２（ｄ，Ｊ ＝ １０.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.６８（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.５，６.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.５５ - ４.４３（ｍ，３Ｈ），４.３８ - ４.２６（ｍ，２Ｈ），４.１８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８.５，２.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.１０（ｄ，Ｊ ＝ ２.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.６９（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，２.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.２８ - ３.１２（ｍ，３Ｈ），２.９４（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.７，８.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.６１（ｄ，Ｊ ＝ １７.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ），１.９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.３，１１.６ Ｈｚ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６７，１４８.７０，１４８.２０，１４４.３６，１３９.３７，１３８.３９，１３７.１３，１３４.２８，１３０.７７，１３０.２３，１２８.５８，１２８.３９，１２８.３６，１２８.２５，１２７.５２，１２７.３７，１２４.６６，１２４.０６，１２１.４７，１１８.７９，１１７.９５，１１２.８０，１１２.２１，１０１.１３，７６.４３，７５.２１，７３.８３，７３.３９，６１.９６，５９.９９，５７.３３，５７.２５，５７.０１，５５.５３，４１.７８，２６.４０，２５.５１，１５.８９，９.３３.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ３Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７００.３３８７；ｆｏｕｎｄ ７００.３３９０
（ＣＯＣｌ）２（１.２１ ｍＬ、１４.７５ ｍｍｏｌ）を３ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、アルゴンガスの保護下で、－７８ ℃条件下で３ ｍＬのジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（２.１０ ｍＬ、２９.５２ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して３０分間反応させ、その後化合物１９（２.９２ ｇ、３.６９ ｍｍｏｌ）を３０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、ゆっくり系に滴下した。－７８ ℃を維持して反応させた。１時間後、ＤＩＰＥＡ（４.５０ ｍＬ、２５.８３ ｍｍｏｌ）を加え、－７８ ℃で３０分間反応させた。反応が完了した後、１５ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、得られた粗生成物を４０ ｍＬのＤＣＭ／ＴＦＡ ＝ ４：１の混合溶剤に溶解し、室温で２時間攪拌し、ＴＭＳＣＮ（１.８３ ｇ、１８.４５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくり加え、ジクロロメタンで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：３）により、２.２２ｇの化合物２０を得、２ステップの収率は８６％である。
化合物２０：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.５４ - ７.２１（ｍ，１０Ｈ），６.６５（ｓ，１Ｈ），６.０１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.４，１０.４，６.０ Ｈｚ，１Ｈ），５.８９（ｄｄ，Ｊ ＝ １９.３，１.３ Ｈｚ，２Ｈ），５.３１（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.４ Ｈｚ，１Ｈ），５.１２（ｄ，Ｊ ＝ １０.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.６８（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.５，６.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.５５ - ４.４３（ｍ，３Ｈ），４.３８ - ４.２６（ｍ，２Ｈ），４.１８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８.５，２.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.１０（ｄ，Ｊ ＝ ２.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.６９（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，２.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.２８ - ３.１２（ｍ，３Ｈ），２.９４（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.７，８.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.６１（ｄ，Ｊ ＝ １７.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ），１.９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.３，１１.６ Ｈｚ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.６７，１４８.７０，１４８.２０，１４４.３６，１３９.３７，１３８.３９，１３７.１３，１３４.２８，１３０.７７，１３０.２３，１２８.５８，１２８.３９，１２８.３６，１２８.２５，１２７.５２，１２７.３７，１２４.６６，１２４.０６，１２１.４７，１１８.７９，１１７.９５，１１２.８０，１１２.２１，１０１.１３，７６.４３，７５.２１，７３.８３，７３.３９，６１.９６，５９.９９，５７.３３，５７.２５，５７.０１，５５.５３，４１.７８，２６.４０，２５.５１，１５.８９，９.３３.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ３Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７００.３３８７；ｆｏｕｎｄ ７００.３３９０
実施例１２、化合物２１の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２０（０.５ ｇ、０.７１５ ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－８０ ℃に冷却し、１ＭのＢＣｌ３のジクロロメタン溶液（５.０１ ｍＬ、５.０１ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して１時間反応させ、反応が完了した後、－８０ ℃条件下で５ｍＬのメタノールを加えてクエンチし、減圧下で溶媒を留去して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、０.３０ｇの化合物２１を得、収率は８１％である。
化合物２１： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６８（ｓ，１Ｈ），６.１０（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １６.１，１０.８，５.７ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｄ，Ｊ ＝ ２１.２ Ｈｚ，２Ｈ），５.４３（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.２，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.２６（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.９６（ｓ，１Ｈ），４.７１（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，５.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.４１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.７，５.８，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.１４（ｄ，Ｊ ＝ ２.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.０５（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.９７（ｔ，Ｊ ＝ ３.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.７７（ｓ，３Ｈ），３.６３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.１，３.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ １０.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.３９ - ３.３０（ｍ，２Ｈ），３.１３ - ２.９８（ｍ，２Ｈ），２.５１（ｄ，Ｊ ＝ １８.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），１.８１（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，１１.９ Ｈｚ，１Ｈ）.
化合物２１：１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.５８，１４９.１０，１４５.１４，１４４.４０，１３６.４９，１３４.１８，１３１.２１，１２９.５６，１２４.９５，１２３.５９，１１７.８０，１１７.６８，１１３.３６，１１３.０９，１０６.２９，１００.８７，７３.５８，６３.７１，６０.２１，６０.１７，５８.０８，５７.２０，５６.６２，５５.３７，４１.７８，２５.８０，２５.６５，１５.８０，８.８２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５２０.２４４８；ｆｏｕｎｄ ５２０.２４５０
アルゴンガスの保護下で、化合物２０（０.５ ｇ、０.７１５ ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－８０ ℃に冷却し、１ＭのＢＣｌ３のジクロロメタン溶液（５.０１ ｍＬ、５.０１ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、この温度を維持して１時間反応させ、反応が完了した後、－８０ ℃条件下で５ｍＬのメタノールを加えてクエンチし、減圧下で溶媒を留去して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、０.３０ｇの化合物２１を得、収率は８１％である。
化合物２１： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６８（ｓ，１Ｈ），６.１０（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １６.１，１０.８，５.７ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｄ，Ｊ ＝ ２１.２ Ｈｚ，２Ｈ），５.４３（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.２，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.２６（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.９６（ｓ，１Ｈ），４.７１（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，５.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.４１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.７，５.８，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.１４（ｄ，Ｊ ＝ ２.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.０５（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.９７（ｔ，Ｊ ＝ ３.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.７７（ｓ，３Ｈ），３.６３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.１，３.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ １０.２ Ｈｚ，１Ｈ），３.３９ - ３.３０（ｍ，２Ｈ），３.１３ - ２.９８（ｍ，２Ｈ），２.５１（ｄ，Ｊ ＝ １８.１ Ｈｚ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），１.８１（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，１１.９ Ｈｚ，１Ｈ）.
化合物２１：１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４９.５８，１４９.１０，１４５.１４，１４４.４０，１３６.４９，１３４.１８，１３１.２１，１２９.５６，１２４.９５，１２３.５９，１１７.８０，１１７.６８，１１３.３６，１１３.０９，１０６.２９，１００.８７，７３.５８，６３.７１，６０.２１，６０.１７，５８.０８，５７.２０，５６.６２，５５.３７，４１.７８，２５.８０，２５.６５，１５.８０，８.８２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５２０.２４４８；ｆｏｕｎｄ ５２０.２４５０
実施例１３、化合物２２の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２１（０.６ ｇ、１.１６ ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－１０ ℃に冷却し、（ＰｈＳｅＯ）２Ｏ（０.３７ ｇ、１.１６ ｍｍｏｌ）を１０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、反応系にゆっくり加え、－１０ ℃条件下で１０分間反応させ、反応が完了した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：１）により、０.５３ ｇの化合物２２を得、収率は８６％である。
化合物２２ ｉｓｏｍｅｒ １：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６２（ｓ，１Ｈ），５.９９（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.３，１０.４，５.８ Ｈｚ，１Ｈ），５.８６（ｓ，１Ｈ），５.７６（ｓ，１Ｈ），５.２９（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.２０（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.５６（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.５，５.６，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.２９（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.５，６.１，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.２４（ｄ，Ｊ ＝ ２.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.０９（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.４，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.０３ - ３.９４（ｍ，２Ｈ），３.７５（ｄｔ，Ｊ ＝ １１.９，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.６２（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.３９（ｄ，Ｊ ＝ ８.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.０３ - ２.８４（ｍ，２Ｈ），２.５４（ｄ，Ｊ ＝ １７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ １４.０，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），１.８０（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.４７，１５９.８３，１４９.４９，１４８.７０，１３７.６４，１３４.０５，１３０.６３，１３０.１２，１２４.７４，１２３.８４，１１７.８１，１１６.６６，１１３.６１，１０５.０４，１００.８０，７３.２６，７２.２５，５９.９４，５８.３３，５７.２７，５６.７１，５６.６５，５６.０４，５５.２１，４１.５５，４１.４８，２５.４９，１５.９２，７.１６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５３６.２３９７；ｆｏｕｎｄ ５３６.２４００
化合物２２ ｉｓｏｍｅｒ ２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６９（ｓ，１Ｈ），６.０１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.５，１０.４，５.８ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｄ，Ｊ ＝ ０.７ Ｈｚ，２Ｈ），５.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.１８（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.３，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，５.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.３３（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，６.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.０９（ｄ，Ｊ ＝ ２.６ Ｈｚ，１Ｈ），４.０１（ｄ，Ｊ ＝ ２.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.９６（ｓ，３Ｈ），３.８７（ｔ，Ｊ ＝ ３.４ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.６，４.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.６１（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.７，２.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.３０（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.９，５.１ Ｈｚ，２Ｈ），３.０１（ｄｄ，Ｊ ＝ １８.０，７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.６０（ｄ，Ｊ ＝ １７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.２９（ｓ，３Ｈ），２.２３（ｓ，３Ｈ），２.１９（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.７，４.８ Ｈｚ，１Ｈ），１.９８（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，８.１ Ｈｚ，１Ｈ），１.８０（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９８.７５，１５８.９４，１４９.３１，１４９.２４，１４０.３７，１３４.１１，１３１.２７，１３０.１４，１２５.１０，１２２.６４，１１７.８０，１１６.９６，１１１.０９，１０４.３６，１０１.６４，７３.７３，７０.３２，６１.５８，６０.６４，５８.４２，５７.９６，５７.３１，５５.２４，５５.２０，４１.８５，３６.３７，２５.６６，１５.８３，７.３２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５３６.２３９７；ｆｏｕｎｄ ５３６.２４００
アルゴンガスの保護下で、化合物２１（０.６ ｇ、１.１６ ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－１０ ℃に冷却し、（ＰｈＳｅＯ）２Ｏ（０.３７ ｇ、１.１６ ｍｍｏｌ）を１０ ｍＬのジクロロメタンに溶解し、反応系にゆっくり加え、－１０ ℃条件下で１０分間反応させ、反応が完了した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：１）により、０.５３ ｇの化合物２２を得、収率は８６％である。
化合物２２ ｉｓｏｍｅｒ １：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６２（ｓ，１Ｈ），５.９９（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.３，１０.４，５.８ Ｈｚ，１Ｈ），５.８６（ｓ，１Ｈ），５.７６（ｓ，１Ｈ），５.２９（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.２０（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.４，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.５６（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.５，５.６，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.２９（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １２.５，６.１，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.２４（ｄ，Ｊ ＝ ２.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.０９（ｄｄ，Ｊ ＝ １３.４，１.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.０３ - ３.９４（ｍ，２Ｈ），３.７５（ｄｔ，Ｊ ＝ １１.９，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.６２（ｄ，Ｊ ＝ ２.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.３９（ｄ，Ｊ ＝ ８.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.０３ - ２.８４（ｍ，２Ｈ），２.５４（ｄ，Ｊ ＝ １７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.２２（ｓ，３Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.１２（ｄｄ，Ｊ ＝ １４.０，２.８ Ｈｚ，１Ｈ），１.８０（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.４７，１５９.８３，１４９.４９，１４８.７０，１３７.６４，１３４.０５，１３０.６３，１３０.１２，１２４.７４，１２３.８４，１１７.８１，１１６.６６，１１３.６１，１０５.０４，１００.８０，７３.２６，７２.２５，５９.９４，５８.３３，５７.２７，５６.７１，５６.６５，５６.０４，５５.２１，４１.５５，４１.４８，２５.４９，１５.９２，７.１６.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５３６.２３９７；ｆｏｕｎｄ ５３６.２４００
化合物２２ ｉｓｏｍｅｒ ２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６９（ｓ，１Ｈ），６.０１（ｄｄｔ，Ｊ ＝ １６.５，１０.４，５.８ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｄ，Ｊ ＝ ０.７ Ｈｚ，２Ｈ），５.３２（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.１，１.５ Ｈｚ，１Ｈ），５.１８（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.３，１.３ Ｈｚ，１Ｈ），４.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，５.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.３３（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.６，６.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.０９（ｄ，Ｊ ＝ ２.６ Ｈｚ，１Ｈ），４.０１（ｄ，Ｊ ＝ ２.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.９６（ｓ，３Ｈ），３.８７（ｔ，Ｊ ＝ ３.４ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.６，４.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.６１（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.７，２.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.３０（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.９，５.１ Ｈｚ，２Ｈ），３.０１（ｄｄ，Ｊ ＝ １８.０，７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.６０（ｄ，Ｊ ＝ １７.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.２９（ｓ，３Ｈ），２.２３（ｓ，３Ｈ），２.１９（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.７，４.８ Ｈｚ，１Ｈ），１.９８（ｄｄ，Ｊ ＝ １５.４，８.１ Ｈｚ，１Ｈ），１.８０（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９８.７５，１５８.９４，１４９.３１，１４９.２４，１４０.３７，１３４.１１，１３１.２７，１３０.１４，１２５.１０，１２２.６４，１１７.８０，１１６.９６，１１１.０９，１０４.３６，１０１.６４，７３.７３，７０.３２，６１.５８，６０.６４，５８.４２，５７.９６，５７.３１，５５.２４，５５.２０，４１.８５，３６.３７，２５.６６，１５.８３，７.３２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ７ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５３６.２３９７；ｆｏｕｎｄ ５３６.２４００
実施例１４、化合物２４の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２２（１８０ ｍｇ、０.３３６ ｍｍｏｌ）、化合物２３（３８７ ｍｇ、１.０１ ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２１ ｍｇ、１.６８ ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２０５ ｍｇ、１.６８ ｍｍｏｌ）を混合して３０ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、室温で５時間攪拌し、反応が完了した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、２６１ ｍｇの化合物２４を得、収率は８５％である。
化合物２４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.７４（ｄ，Ｊ ＝ ７.５ Ｈｚ，２Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ ＝ ７.４ Ｈｚ，２Ｈ），７.４１ - ７.３５（ｍ，２Ｈ），７.３４ - ７.２７（ｍ，２Ｈ），６.５４（ｄ，Ｊ ＝ １１.７ Ｈｚ，１Ｈ），６.０３ - ５.８４（ｍ，２Ｈ），５.７１ - ５.５８（ｍ，３Ｈ），５.３７ - ５.１３（ｍ，５Ｈ），４.６８（ｄ，Ｊ ＝ １２.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.６０ - ４.４７（ｍ，４Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.７，５.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.５，６.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.１１（ｔ，Ｊ ＝ ６.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.９５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.１，６.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.８７（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７１（ｓ，１Ｈ），３.６７（ｓ，１Ｈ），３.２７（ｔ，Ｊ ＝ ８.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.１５（ｄ，Ｊ ＝ ６.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.９７（ｄ，Ｊ ＝ ３.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.８４（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.９，８.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.３９（ｄ，Ｊ ＝ １７.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.１９（ｓ，１Ｈ），２.１６（ｄ，Ｊ ＝ ４.１ Ｈｚ，１Ｈ），１.７７（ｄ，Ｊ ＝ ６.９ Ｈｚ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.２３，１７０.５２，１６０.０６，１５５.８２，１４９.４８，１４８.６８，１４５.６２，１４５.５９，１４５.５４，１４１.１１，１４１.０７，１３８.５４，１３８.４９，１３４.０４，１３２.４４，１３０.６７，１２９.９７，１２７.６９，１２７.１４，１２４.８４，１２４.８０，１２４.６２，１２３.７２，１１９.９３，１１８.０１，１１７.７９，１１６.８２，１１１.５４，１０４.８７，１０１.０４，７３.２２，７２.２５，６６.０２，６３.７７，５９.９２，５８.１１，５６.６１，５６.５６，５６.０９，５５.２０，５４.０２，４６.９５，４６.８８，４１.８１，４１.４４，３５.９５，３５.２３，３１.９１，２９.２９，２５.５２，２２.６８，７.１２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ９０１.３４８２；ｆｏｕｎｄ ９０１.３４８４
アルゴンガスの保護下で、化合物２２（１８０ ｍｇ、０.３３６ ｍｍｏｌ）、化合物２３（３８７ ｍｇ、１.０１ ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２１ ｍｇ、１.６８ ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２０５ ｍｇ、１.６８ ｍｍｏｌ）を混合して３０ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、室温で５時間攪拌し、反応が完了した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、２６１ ｍｇの化合物２４を得、収率は８５％である。
化合物２４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.７４（ｄ，Ｊ ＝ ７.５ Ｈｚ，２Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ ＝ ７.４ Ｈｚ，２Ｈ），７.４１ - ７.３５（ｍ，２Ｈ），７.３４ - ７.２７（ｍ，２Ｈ），６.５４（ｄ，Ｊ ＝ １１.７ Ｈｚ，１Ｈ），６.０３ - ５.８４（ｍ，２Ｈ），５.７１ - ５.５８（ｍ，３Ｈ），５.３７ - ５.１３（ｍ，５Ｈ），４.６８（ｄ，Ｊ ＝ １２.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.６０ - ４.４７（ｍ，４Ｈ），４.３９（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.７，５.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｄｄ，Ｊ ＝ １２.５，６.１ Ｈｚ，１Ｈ），４.１１（ｔ，Ｊ ＝ ６.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.９５（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.１，６.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.８７（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７１（ｓ，１Ｈ），３.６７（ｓ，１Ｈ），３.２７（ｔ，Ｊ ＝ ８.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.１５（ｄ，Ｊ ＝ ６.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.９７（ｄ，Ｊ ＝ ３.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.８４（ｄｄ，Ｊ ＝ １７.９，８.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.３９（ｄ，Ｊ ＝ １７.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.１９（ｓ，１Ｈ），２.１６（ｄ，Ｊ ＝ ４.１ Ｈｚ，１Ｈ），１.７７（ｄ，Ｊ ＝ ６.９ Ｈｚ，１Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２００.２３，１７０.５２，１６０.０６，１５５.８２，１４９.４８，１４８.６８，１４５.６２，１４５.５９，１４５.５４，１４１.１１，１４１.０７，１３８.５４，１３８.４９，１３４.０４，１３２.４４，１３０.６７，１２９.９７，１２７.６９，１２７.１４，１２４.８４，１２４.８０，１２４.６２，１２３.７２，１１９.９３，１１８.０１，１１７.７９，１１６.８２，１１１.５４，１０４.８７，１０１.０４，７３.２２，７２.２５，６６.０２，６３.７７，５９.９２，５８.１１，５６.６１，５６.５６，５６.０９，５５.２０，５４.０２，４６.９５，４６.８８，４１.８１，４１.４４，３５.９５，３５.２３，３１.９１，２９.２９，２５.５２，２２.６８，７.１２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ９０１.３４８２；ｆｏｕｎｄ ９０１.３４８４
実施例１５、化合物２５の合成
Ｔｆ２Ｏ（３４ μＬ、０.２ ｍｍｏｌ）を乾燥アルゴンガス保護の反応フラスコに加え、－７８ ℃条件下で４.５ ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（３６ μＬ、０.５ ｍｍｏｌ）にゆっくり滴下し、この温度を維持して２０分間反応させ、その後化合物２４（９０ ｍｇ、０.１ ｍｍｏｌ）を１.５ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－７８ ℃の温度を維持してゆっくりシステムに加え、添加完了後－４０ ℃に昇温させ、４０分間反応させ、その後ＤＩＰＥＡ（１３９ μＬ、０.８ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、０ ℃に昇温させ、４５分間反応させ、ｔＢｕＯＨ（２９ μＬ、０.３ ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で４０分間反応させ、反応が完了した後、室温に移し、（ＭｅＮ）２Ｃ＝Ｎ－ｔＢｕ（１４１ μＬ、０.７ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間反応させ、（Ａｃ）２Ｏ（３８ μＬ、０.４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌し、反応が完了した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：３）により、３６ ｍｇの化合物２５を得、収率は４９％である。
化合物２５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.７８（ｓ，１Ｈ），６.１５ - ５.８８（ｍ，４Ｈ），５.４５（ｄ，Ｊ ＝ １７.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.３２（ｄ，Ｊ ＝ １７.２ Ｈｚ，１Ｈ），５.２５（ｄ，Ｊ ＝ １０.４ Ｈｚ，２Ｈ），５.０２（ｄ，Ｊ ＝ １１.６ Ｈｚ，１Ｈ），４.８１（ｄ，Ｊ ＝ ９.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.６５ - ４.４４（ｍ，３Ｈ），４.３９ - ４.２７（ｍ，２Ｈ），４.２６ - ４.１２（ｍ，４Ｈ），３.８０（ｓ，３Ｈ），３.４６ - ３.３５（ｍ，２Ｈ），２.９８ - ２.８８（ｍ，Ｊ ＝ １２.３ Ｈｚ，２Ｈ），２.２７（ｓ，６Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.１３（ｄ，Ｊ ＝ １５.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０.４１，１６８.６０，１５５.４３，１５０.８５，１４８.８７，１４５.７７，１４０.９２，１４０.３８，１３４.５３，１３２.８８，１３１.７２，１２９.９７，１２４.７１，１２４.６２，１２０.２２，１１８.０２，１１８.００，１１６.６４，１１３.５４，１１３.３８，１０２.０２，７２.９２，６５.８６，６１.３４，６０.５０，５９.４５，５９.２８，５９.２０，５５.０８，５４.６０，５３.８９，４１.６８，４１.５８，３２.８１，２３.７６，２０.４６，１５.７８，９.６２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７４７.２７００；ｆｏｕｎｄ ７４７.２７０４
Ｔｆ２Ｏ（３４ μＬ、０.２ ｍｍｏｌ）を乾燥アルゴンガス保護の反応フラスコに加え、－７８ ℃条件下で４.５ ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解されたＤＭＳＯ（３６ μＬ、０.５ ｍｍｏｌ）にゆっくり滴下し、この温度を維持して２０分間反応させ、その後化合物２４（９０ ｍｇ、０.１ ｍｍｏｌ）を１.５ ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、－７８ ℃の温度を維持してゆっくりシステムに加え、添加完了後－４０ ℃に昇温させ、４０分間反応させ、その後ＤＩＰＥＡ（１３９ μＬ、０.８ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、０ ℃に昇温させ、４５分間反応させ、ｔＢｕＯＨ（２９ μＬ、０.３ ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で４０分間反応させ、反応が完了した後、室温に移し、（ＭｅＮ）２Ｃ＝Ｎ－ｔＢｕ（１４１ μＬ、０.７ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間反応させ、（Ａｃ）２Ｏ（３８ μＬ、０.４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌し、反応が完了した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：３）により、３６ ｍｇの化合物２５を得、収率は４９％である。
化合物２５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.７８（ｓ，１Ｈ），６.１５ - ５.８８（ｍ，４Ｈ），５.４５（ｄ，Ｊ ＝ １７.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.３２（ｄ，Ｊ ＝ １７.２ Ｈｚ，１Ｈ），５.２５（ｄ，Ｊ ＝ １０.４ Ｈｚ，２Ｈ），５.０２（ｄ，Ｊ ＝ １１.６ Ｈｚ，１Ｈ），４.８１（ｄ，Ｊ ＝ ９.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.６５ - ４.４４（ｍ，３Ｈ），４.３９ - ４.２７（ｍ，２Ｈ），４.２６ - ４.１２（ｍ，４Ｈ），３.８０（ｓ，３Ｈ），３.４６ - ３.３５（ｍ，２Ｈ），２.９８ - ２.８８（ｍ，Ｊ ＝ １２.３ Ｈｚ，２Ｈ），２.２７（ｓ，６Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.１３（ｄ，Ｊ ＝ １５.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０.４１，１６８.６０，１５５.４３，１５０.８５，１４８.８７，１４５.７７，１４０.９２，１４０.３８，１３４.５３，１３２.８８，１３１.７２，１２９.９７，１２４.７１，１２４.６２，１２０.２２，１１８.０２，１１８.００，１１６.６４，１１３.５４，１１３.３８，１０２.０２，７２.９２，６５.８６，６１.３４，６０.５０，５９.４５，５９.２８，５９.２０，５５.０８，５４.６０，５３.８９，４１.６８，４１.５８，３２.８１，２３.７６，２０.４６，１５.７８，９.６２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７４７.２７００；ｆｏｕｎｄ ７４７.２７０４
実施例１６、化合物２６の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２５（１０８ｍｇ、０.１４５ ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰｈＰＰｈ３）４（６６.８４ｍｇ、０.０５８ ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、Ｂｕ３ＳｎＨ（０.１２ ｍｌ、０.４３４ ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０.０５ ｍｌ、０.８６８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、反応が完了した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ １０：１）により、７６ｍｇの化合物２６を得、収率は８５％である。
化合物２６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.５１（ｓ，１Ｈ），６.０７（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.９８（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.０１（ｄ，Ｊ ＝ １１.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.５２（ｓ，１Ｈ），４.２５（ｄ，Ｊ ＝ ４.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.１８（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.１３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.６，１.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｓ，２Ｈ），３.４３－３.３８（ｍ，２Ｈ），３.３２（ｓ，１Ｈ），２.９２－２.８７（ｍ，２Ｈ），２.３０（ｓ，３Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），２.２２（ｍ，２Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７４.１１，１６８.６５，１４７.９１，１４５.６９，１４２.９７，１４１.０２，１４０.３４，１３０.５１，１２９.４１，１２０.８０，１２０.４４，１１８.２５，１１８.１７，１１３.７１，１１３.３８，１０１.９５，６１.３９，６０.２４，６０.１２，５９.３５，５９.１５，５４.６８，５４.６２，５３.９８，４１.７８，４１.５２，３４.２２，２３.８３，２０.６０，１５.７０，９.６４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ４Ｏ８Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６２３.２１７６；ｆｏｕｎｄ ６２３.２１８０
アルゴンガスの保護下で、化合物２５（１０８ｍｇ、０.１４５ ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰｈＰＰｈ３）４（６６.８４ｍｇ、０.０５８ ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、Ｂｕ３ＳｎＨ（０.１２ ｍｌ、０.４３４ ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０.０５ ｍｌ、０.８６８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、反応が完了した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ １０：１）により、７６ｍｇの化合物２６を得、収率は８５％である。
化合物２６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.５１（ｓ，１Ｈ），６.０７（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.９８（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.０１（ｄ，Ｊ ＝ １１.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.５２（ｓ，１Ｈ），４.２５（ｄ，Ｊ ＝ ４.７ Ｈｚ，２Ｈ），４.１８（ｄ，Ｊ ＝ ２.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.１３（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.６，１.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｓ，２Ｈ），３.４３－３.３８（ｍ，２Ｈ），３.３２（ｓ，１Ｈ），２.９２－２.８７（ｍ，２Ｈ），２.３０（ｓ，３Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ），２.２２（ｍ，２Ｈ），２.１８（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７４.１１，１６８.６５，１４７.９１，１４５.６９，１４２.９７，１４１.０２，１４０.３４，１３０.５１，１２９.４１，１２０.８０，１２０.４４，１１８.２５，１１８.１７，１１３.７１，１１３.３８，１０１.９５，６１.３９，６０.２４，６０.１２，５９.３５，５９.１５，５４.６８，５４.６２，５３.９８，４１.７８，４１.５２，３４.２２，２３.８３，２０.６０，１５.７０，９.６４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ４Ｏ８Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６２３.２１７６；ｆｏｕｎｄ ６２３.２１８０
実施例１７、化合物２８の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２７（４４ ｍｇ、０.１５７ ｍｍｏｌ）を１.５ ｍＬの無水ＤＭＦに溶解し、１.５ ｍＬのＤＣＭに溶解された化合物２６（１４ ｍｇ、０.０２２５ ｍｍｏｌ）をシステムに加え、室温で４時間攪拌し、その後ＤＢＵ（８.６ ｍｇ、０.０５６２ ｍｍｏｌ）を０.５ ｍＬの無水ＤＣＭに溶解し、０ ℃でシステムにゆっくり加え、この時反応液は黒色である。２０分間反応させた後、０ ℃で１ ｍＬのシュウ酸飽和溶液を加え、室温に置いて４５分間反応させ、反応が完了した後、０ ℃で重炭酸ナトリウム溶液を加え、エーテルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、８.０ ｍｇの化合物２８を得、収率は５７％である。
化合物２８： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.４９（ｓ，１Ｈ），６.１１（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），６.０２（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.７８（ｓ，１Ｈ），５.０９（ｄ，Ｊ ＝ １１.４ Ｈｚ，１Ｈ），４.６６（ｓ，１Ｈ），４.３９（ｓ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ５.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２１（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.４，１.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.１６（ｄ，Ｊ ＝ １.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.７５（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｄ，Ｊ ＝ ５.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ ８.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.９２（ｄ，Ｊ ＝ ９.６ Ｈｚ，１Ｈ），２.８２（ｓ，１Ｈ），２.７０（ｄ，Ｊ ＝ １７.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.５６（ｄ，Ｊ ＝ １３.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.３２（ｓ，３Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ），２.１５（ｓ，３Ｈ），２.０４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８６.７１，１６８.５６，１６０.５２，１４７.２１，１４６.４０，１４３.０１，１４１.６７，１４０.７０，１３０.４１，１２９.９０，１２１.６９，１２０.０４，１１７.８９，１１７.１２，１１３.５０，１１３.３９，１０２.２５，６１.７６，６１.４０，６０.３３，５９.８０，５８.９３，５４.６１，４３.２４，４１.６３，３６.８８，２４.１６，２０.３６，１５.８１，９.６８.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ３Ｏ９Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６２２.１８５９；ｆｏｕｎｄ ６２２.１８６２
アルゴンガスの保護下で、化合物２７（４４ ｍｇ、０.１５７ ｍｍｏｌ）を１.５ ｍＬの無水ＤＭＦに溶解し、１.５ ｍＬのＤＣＭに溶解された化合物２６（１４ ｍｇ、０.０２２５ ｍｍｏｌ）をシステムに加え、室温で４時間攪拌し、その後ＤＢＵ（８.６ ｍｇ、０.０５６２ ｍｍｏｌ）を０.５ ｍＬの無水ＤＣＭに溶解し、０ ℃でシステムにゆっくり加え、この時反応液は黒色である。２０分間反応させた後、０ ℃で１ ｍＬのシュウ酸飽和溶液を加え、室温に置いて４５分間反応させ、反応が完了した後、０ ℃で重炭酸ナトリウム溶液を加え、エーテルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、８.０ ｍｇの化合物２８を得、収率は５７％である。
化合物２８： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.４９（ｓ，１Ｈ），６.１１（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），６.０２（ｄ，Ｊ ＝ １.３ Ｈｚ，１Ｈ），５.７８（ｓ，１Ｈ），５.０９（ｄ，Ｊ ＝ １１.４ Ｈｚ，１Ｈ），４.６６（ｓ，１Ｈ），４.３９（ｓ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ５.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.２１（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.４，１.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.１６（ｄ，Ｊ ＝ １.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.７５（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｄ，Ｊ ＝ ５.０ Ｈｚ，１Ｈ），３.４３（ｄ，Ｊ ＝ ８.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.９２（ｄ，Ｊ ＝ ９.６ Ｈｚ，１Ｈ），２.８２（ｓ，１Ｈ），２.７０（ｄ，Ｊ ＝ １７.８ Ｈｚ，１Ｈ），２.５６（ｄ，Ｊ ＝ １３.９ Ｈｚ，１Ｈ），２.３２（ｓ，３Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ），２.１５（ｓ，３Ｈ），２.０４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８６.７１，１６８.５６，１６０.５２，１４７.２１，１４６.４０，１４３.０１，１４１.６７，１４０.７０，１３０.４１，１２９.９０，１２１.６９，１２０.０４，１１７.８９，１１７.１２，１１３.５０，１１３.３９，１０２.２５，６１.７６，６１.４０，６０.３３，５９.８０，５８.９３，５４.６１，４３.２４，４１.６３，３６.８８，２４.１６，２０.３６，１５.８１，９.６８.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ３Ｏ９Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６２２.１８５９；ｆｏｕｎｄ ６２２.１８６２
実施例１８、化合物３０の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２８（２９ ｍｇ、０.０４６７ ｍｍｏｌ）、化合物２９（９５ ｍｇ、０.４６７ ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（４３ ｍｇ、０.５１４ ｍｍｏｌ）を混合して、５ ｍＬの無水エタノールに溶解し、室温で５時間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、３３ ｍｇの化合物３０を得、収率は９２％である。
化合物３０： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６０（ｓ，１Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），６.４２（ｓ，１Ｈ），６.０５（ｓ，１Ｈ），５.９８（ｓ，１Ｈ），５.８４（ｓ，１Ｈ），５.０２（ｄ，Ｊ ＝ １１.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.５８（ｓ，１Ｈ），４.３４（ｓ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ４.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.１８（ｄ，Ｊ ＝ ２.４ Ｈｚ，１Ｈ），４.１３（ｄ，Ｊ ＝ ９.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄ，Ｊ ＝ １４.４ Ｈｚ，３Ｈ），３.６２（ｓ，３Ｈ），３.５１（ｄ，Ｊ ＝ ４.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.４４ - ３.４０（ｍ，１Ｈ），３.２０ - ３.１０（ｍ，１Ｈ），２.９４（ｄ，Ｊ ＝ ５.１ Ｈｚ，２Ｈ），２.８８（ｓ，１Ｈ），２.６８（ｓ，１Ｈ），２.５０（ｄ，Ｊ ＝ １５.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.３６（ｄ，Ｊ ＝ １７.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.２７（ｓ，３Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.０４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７２.５５，１６８.２１，１４７.８６，１４５.３３，１４４.６０，１４４.３６，１４３.０７，１４１.３４，１４０.１３，１３０.７８，１２９.４２，１２９.０７，１２５.６２，１２１.１５，１２０.７３，１１８.１７，１１８.１４，１１４.１４，１１４.０７，１１３.４３，１０９.８０，１０１.８７，６４.６２，６１.１２，６０.３７，６０.０６，５９.６７，５９.５７，５５.１９，５４.７１，５４.６２，４２.１６，４１.８７，４１.６２，３９.６７，２８.７２，２４.１８，２０.４５，１５.８４，９.７４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７７１.２７００；ｆｏｕｎｄ ７７１.２７０３
アルゴンガスの保護下で、化合物２８（２９ ｍｇ、０.０４６７ ｍｍｏｌ）、化合物２９（９５ ｍｇ、０.４６７ ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（４３ ｍｇ、０.５１４ ｍｍｏｌ）を混合して、５ ｍＬの無水エタノールに溶解し、室温で５時間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、３３ ｍｇの化合物３０を得、収率は９２％である。
化合物３０： １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６０（ｓ，１Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），６.４２（ｓ，１Ｈ），６.０５（ｓ，１Ｈ），５.９８（ｓ，１Ｈ），５.８４（ｓ，１Ｈ），５.０２（ｄ，Ｊ ＝ １１.５ Ｈｚ，１Ｈ），４.５８（ｓ，１Ｈ），４.３４（ｓ，１Ｈ），４.２８（ｄ，Ｊ ＝ ４.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.１８（ｄ，Ｊ ＝ ２.４ Ｈｚ，１Ｈ），４.１３（ｄ，Ｊ ＝ ９.７ Ｈｚ，１Ｈ），３.７８（ｄ，Ｊ ＝ １４.４ Ｈｚ，３Ｈ），３.６２（ｓ，３Ｈ），３.５１（ｄ，Ｊ ＝ ４.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.４４ - ３.４０（ｍ，１Ｈ），３.２０ - ３.１０（ｍ，１Ｈ），２.９４（ｄ，Ｊ ＝ ５.１ Ｈｚ，２Ｈ），２.８８（ｓ，１Ｈ），２.６８（ｓ，１Ｈ），２.５０（ｄ，Ｊ ＝ １５.４ Ｈｚ，１Ｈ），２.３６（ｄ，Ｊ ＝ １７.７ Ｈｚ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.２７（ｓ，３Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），２.０４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７２.５５，１６８.２１，１４７.８６，１４５.３３，１４４.６０，１４４.３６，１４３.０７，１４１.３４，１４０.１３，１３０.７８，１２９.４２，１２９.０７，１２５.６２，１２１.１５，１２０.７３，１１８.１７，１１８.１４，１１４.１４，１１４.０７，１１３.４３，１０９.８０，１０１.８７，６４.６２，６１.１２，６０.３７，６０.０６，５９.６７，５９.５７，５５.１９，５４.７１，５４.６２，４２.１６，４１.８７，４１.６２，３９.６７，２８.７２，２４.１８，２０.４５，１５.８４，９.７４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ４Ｏ１０Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ７７１.２７００；ｆｏｕｎｄ ７７１.２７０３
実施例１９、Ｅｔ－７４３の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物２９（７.７ ｍｇ、０.０１ ｍｍｏｌ）を１ ｍＬの比率で調製したアセトニトリル、水の混合溶剤に溶解し、ＡｇＮＯ３（３２.３ ｍｇ、０.１９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌し、１ ｍＬの飽和塩化ナトリウムおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液をそれぞれ加え、１０分間攪拌し、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、７.２ ｍｇの化合物３１（Ｅｔ－７４３）を得た。収率は９５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６３（ｓ，１Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），６.４３（ｓ，１Ｈ），６.０３（ｄ，Ｊ ＝ １.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.９５（ｄ，Ｊ ＝ １.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｓ，１Ｈ），５.１２（ｄ，Ｊ ＝ １１.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.８９（ｓ，１Ｈ），４.５４（ｄ，Ｊ ＝ ２５.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.０６（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.４，２.１ Ｈｚ，２Ｈ），３.８２（ｓ，３Ｈ），３.６２（ｓ，３Ｈ），３.４６ - ３.３１（ｍ，２Ｈ），３.２５ - ３.０９（ｍ，２Ｈ），３.０３ - ２.７８（ｍ，４Ｈ）.２.３５（ｓ，３Ｈ），２.２７（ｓ，３Ｈ），２.１６（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ３Ｏ１０Ｓ ［Ｍ－ＯＨ］＋ ７４４.２５９１；ｆｏｕｎｄ ７４４.２５９４
化合物１５は、化合物９を原料として、以下の最適化された経路にしたがって合成されることもでき、具体的な操作例および化合物のデータは以下のとおりである：
アルゴンガスの保護下で、化合物２９（７.７ ｍｇ、０.０１ ｍｍｏｌ）を１ ｍＬの比率で調製したアセトニトリル、水の混合溶剤に溶解し、ＡｇＮＯ３（３２.３ ｍｇ、０.１９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌し、１ ｍＬの飽和塩化ナトリウムおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液をそれぞれ加え、１０分間攪拌し、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、７.２ ｍｇの化合物３１（Ｅｔ－７４３）を得た。収率は９５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６.６３（ｓ，１Ｈ），６.４８（ｓ，１Ｈ），６.４３（ｓ，１Ｈ），６.０３（ｄ，Ｊ ＝ １.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.９５（ｄ，Ｊ ＝ １.１ Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｓ，１Ｈ），５.１２（ｄ，Ｊ ＝ １１.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.８９（ｓ，１Ｈ），４.５４（ｄ，Ｊ ＝ ２５.４ Ｈｚ，２Ｈ），４.０６（ｄｄ，Ｊ ＝ １１.４，２.１ Ｈｚ，２Ｈ），３.８２（ｓ，３Ｈ），３.６２（ｓ，３Ｈ），３.４６ - ３.３１（ｍ，２Ｈ），３.２５ - ３.０９（ｍ，２Ｈ），３.０３ - ２.７８（ｍ，４Ｈ）.２.３５（ｓ，３Ｈ），２.２７（ｓ，３Ｈ），２.１６（ｓ，３Ｈ），２.０３（ｓ，３Ｈ）.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ３Ｏ１０Ｓ ［Ｍ－ＯＨ］＋ ７４４.２５９１；ｆｏｕｎｄ ７４４.２５９４
化合物１５は、化合物９を原料として、以下の最適化された経路にしたがって合成されることもでき、具体的な操作例および化合物のデータは以下のとおりである：
実施例２０、化合物３２の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物９（１０.１ ｇ、４７.８６ ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１７５ ｍｌ）、ＴＦＥ（２５ ｍｌ）の混合溶剤に溶解し、ベンジルオキシアセトアルデヒド（９.３ ｇ、６２.２２ ｍｍｏｌ）および４Ａ ＭＳ（１０.１ ｇ）を加え、－１０ ℃でＡｃＯＨ（０.７２ ｇ、１２.０ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、－１０ ℃を維持して、４時間反応させ、その後０ ℃に昇温させ、４時間反応し続けた。反応が完了した後、セライトでろ過して、モレキュラーシーブを除去し、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、１４.６ ｇの白色の固体化合物３２を得、収率は８９％である。
化合物３２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３６ - ７.２６（ｍ，５Ｈ），６.４６（ｓ，１Ｈ），４.５４（ｑ，Ｊ ＝ １２.１ Ｈｚ，２Ｈ），４.４４（ｔ，Ｊ ＝ ４.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，４.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.８０（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，５.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.７６（ｓ，３Ｈ），３.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.８，３.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.５０（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.８，７.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.９８ - ２.９０（ｍ，１Ｈ），２.５５ - ２.４７（ｍ，２Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４６.２１，１４３.９０，１３８.１０，１３２.６０，１２８.６８，１２８.３６，１２７.７６，１２７.６５，１２２.２６，１２０.７０，７３.７３，７３.２３，６６.１８，６０.５７，５４.０４，５３.２８，３２.５６，１５.６４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２６ＮＯ４［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４４.１８６２；ｆｏｕｎｄ ３４４.１８６４
アルゴンガスの保護下で、化合物９（１０.１ ｇ、４７.８６ ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１７５ ｍｌ）、ＴＦＥ（２５ ｍｌ）の混合溶剤に溶解し、ベンジルオキシアセトアルデヒド（９.３ ｇ、６２.２２ ｍｍｏｌ）および４Ａ ＭＳ（１０.１ ｇ）を加え、－１０ ℃でＡｃＯＨ（０.７２ ｇ、１２.０ ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、－１０ ℃を維持して、４時間反応させ、その後０ ℃に昇温させ、４時間反応し続けた。反応が完了した後、セライトでろ過して、モレキュラーシーブを除去し、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ２０：１）により、１４.６ ｇの白色の固体化合物３２を得、収率は８９％である。
化合物３２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３６ - ７.２６（ｍ，５Ｈ），６.４６（ｓ，１Ｈ），４.５４（ｑ，Ｊ ＝ １２.１ Ｈｚ，２Ｈ），４.４４（ｔ，Ｊ ＝ ４.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，４.３ Ｈｚ，１Ｈ），３.８０（ｄｄ，Ｊ ＝ ９.２，５.９ Ｈｚ，１Ｈ），３.７６（ｓ，３Ｈ），３.７２（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.８，３.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.５０（ｄｄ，Ｊ ＝ １０.８，７.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.９８ - ２.９０（ｍ，１Ｈ），２.５５ - ２.４７（ｍ，２Ｈ），２.２４（ｓ，３Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １４６.２１，１４３.９０，１３８.１０，１３２.６０，１２８.６８，１２８.３６，１２７.７６，１２７.６５，１２２.２６，１２０.７０，７３.７３，７３.２３，６６.１８，６０.５７，５４.０４，５３.２８，３２.５６，１５.６４.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２６ＮＯ４［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４４.１８６２；ｆｏｕｎｄ ３４４.１８６４
実施例２１、化合物３３の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物３２（１.２ ｇ、３.５ ｍｍｏｌ）を３５ ｍｌの無水ＤＣＭに溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０.９２ ｇ、４.２ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０.９７ ｍｌ、７.０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応が完了した後、５０ ｍｌの水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、１.５ ｇの白色の泡状生成物３３を得、収率は９７％である。
化合物３３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３３ - ７.２５（ｍ，５Ｈ），６.５３（ｓ，１Ｈ），６.２４（ｄ，Ｊ ＝ ２７.２ Ｈｚ，１Ｈ），５.９０（ｄ，Ｊ ＝ １１０.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.８９ - ４.６２（ｍ，１Ｈ），４.５５（ｄ，Ｊ ＝ １１.７ Ｈｚ，１Ｈ），４.２３（ｄ，Ｊ ＝ ２３.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.９６（ｄ，Ｊ ＝ １６.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７６（ｓ，１Ｈ），３.６７（ｄｄ，Ｊ ＝ ２１.７，１２.９ Ｈｚ，２Ｈ），３.６１ - ３.３０（ｍ，２Ｈ），３.１１ - ２.６９（ｍ，２Ｈ），２.２６（ｓ，３Ｈ），１.４５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.９０（ｓ），１４５.２０，１４３.８７，１３７.７２，１３０.５７，１３０.５１，１２９.７２，１２８.３５，１２７.６９，１２１.４４，１１９.８２，８０.４８，７２.６６，７１.７４，７１.０１，６５.８７，６４.６４ ６０.６６，５３.４３，４９.５７，４８.１０，２８.４２，１５.７２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ６Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４６６.２２０６；ｆｏｕｎｄ ４６６.２２０５
アルゴンガスの保護下で、化合物３２（１.２ ｇ、３.５ ｍｍｏｌ）を３５ ｍｌの無水ＤＣＭに溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０.９２ ｇ、４.２ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０.９７ ｍｌ、７.０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応が完了した後、５０ ｍｌの水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、１.５ ｇの白色の泡状生成物３３を得、収率は９７％である。
化合物３３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３３ - ７.２５（ｍ，５Ｈ），６.５３（ｓ，１Ｈ），６.２４（ｄ，Ｊ ＝ ２７.２ Ｈｚ，１Ｈ），５.９０（ｄ，Ｊ ＝ １１０.２ Ｈｚ，１Ｈ），４.８９ - ４.６２（ｍ，１Ｈ），４.５５（ｄ，Ｊ ＝ １１.７ Ｈｚ，１Ｈ），４.２３（ｄ，Ｊ ＝ ２３.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.９６（ｄ，Ｊ ＝ １６.５ Ｈｚ，１Ｈ），３.７６（ｓ，１Ｈ），３.６７（ｄｄ，Ｊ ＝ ２１.７，１２.９ Ｈｚ，２Ｈ），３.６１ - ３.３０（ｍ，２Ｈ），３.１１ - ２.６９（ｍ，２Ｈ），２.２６（ｓ，３Ｈ），１.４５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.９０（ｓ），１４５.２０，１４３.８７，１３７.７２，１３０.５７，１３０.５１，１２９.７２，１２８.３５，１２７.６９，１２１.４４，１１９.８２，８０.４８，７２.６６，７１.７４，７１.０１，６５.８７，６４.６４ ６０.６６，５３.４３，４９.５７，４８.１０，２８.４２，１５.７２.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ６Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４６６.２２０６；ｆｏｕｎｄ ４６６.２２０５
実施例２２、化合物３４の合成
化合物３３（５.０ ｇ、１１.３ ｍｍｏｌ）を１００ ｍｌの無水アセトニトリルに溶解し、ｓａｌｃｏｍｉｎｅ触媒（０.３６ ｇ、１.１ ｍｍｏｌ）を加え、３回換気して、酸素ガス雰囲気下で、１時間反応させ、反応が完了した後、黒色の固体触媒を濾過し、減圧下でアセトニトリルを留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、目的の生成物はカラム上で黄色に表され、４.４ｇの黄色の生成物３４を得、収率は８５％である。
化合物３４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.２４ - ７.１１（ｍ，５Ｈ），５.２０（ｄ，Ｊ ＝ ７４.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.４４（ｓ，２Ｈ），４.３４（ｄ，Ｊ ＝ １１.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.８０（ｓ，３Ｈ），３.７７ - ３.６４（ｍ，２Ｈ），３.５９（ｄ，Ｊ ＝ ７.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.４５（ｍ，１Ｈ），３.３４（ｍ，１Ｈ），２.５９（ｄ，Ｊ ＝ １９.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.４６（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １９.１，７.５，２.０ Ｈｚ，１Ｈ），１.８２（ｓ，３Ｈ），１.３５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８６.２９，１８１.０４，１５５.６０，１５５.０５，１４０.３３，１３７.０７，１３６.７４，１３６.３０，１２８.３８，１２７.８７，１２７.８４，８０.８０，７３.３１，７２.３９，６５.０３，６０.６９，５０.１２，４９.２２，４８.４１，２８.２９，２２.８４，８.６３.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８０.１９９８；ｆｏｕｎｄ ４８０.２００３
化合物３３（５.０ ｇ、１１.３ ｍｍｏｌ）を１００ ｍｌの無水アセトニトリルに溶解し、ｓａｌｃｏｍｉｎｅ触媒（０.３６ ｇ、１.１ ｍｍｏｌ）を加え、３回換気して、酸素ガス雰囲気下で、１時間反応させ、反応が完了した後、黒色の固体触媒を濾過し、減圧下でアセトニトリルを留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、目的の生成物はカラム上で黄色に表され、４.４ｇの黄色の生成物３４を得、収率は８５％である。
化合物３４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.２４ - ７.１１（ｍ，５Ｈ），５.２０（ｄ，Ｊ ＝ ７４.０ Ｈｚ，１Ｈ），４.４４（ｓ，２Ｈ），４.３４（ｄ，Ｊ ＝ １１.８ Ｈｚ，１Ｈ），３.８０（ｓ，３Ｈ），３.７７ - ３.６４（ｍ，２Ｈ），３.５９（ｄ，Ｊ ＝ ７.１ Ｈｚ，１Ｈ），３.４５（ｍ，１Ｈ），３.３４（ｍ，１Ｈ），２.５９（ｄ，Ｊ ＝ １９.０ Ｈｚ，１Ｈ），２.４６（ｄｄｄ，Ｊ ＝ １９.１，７.５，２.０ Ｈｚ，１Ｈ），１.８２（ｓ，３Ｈ），１.３５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １８６.２９，１８１.０４，１５５.６０，１５５.０５，１４０.３３，１３７.０７，１３６.７４，１３６.３０，１２８.３８，１２７.８７，１２７.８４，８０.８０，７３.３１，７２.３９，６５.０３，６０.６９，５０.１２，４９.２２，４８.４１，２８.２９，２２.８４，８.６３.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８０.１９９８；ｆｏｕｎｄ ４８０.２００３
実施例２３、化合物３５の合成
アルゴンガスの保護下で、化合物３４（２.０ ｇ、４.３８ ｍｍｏｌ）を４４ ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、青色光照射下で室温で２時間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、１.５ ｇの白色の泡状化合物３５を得、収率は７５％である。
化合物３５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３６ - ７.２２（ｍ，５Ｈ），５.８０（ｄ，Ｊ ＝ １０.０ Ｈｚ，２Ｈ），５.６３（ｓ，１Ｈ），５.４５（ｄ，Ｊ ＝ ２２.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.７５ - ４.３７（ｍ，３Ｈ），３.９５ - ３.６９（ｍ，４Ｈ），３.５４（ｓ，１Ｈ），２.７８（ｄ，Ｊ ＝ ３５.５ Ｈｚ，２Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），１.４５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８８，１４６.２２，１４４.１３，１３７.５４，１３６.７５，１２８.３３，１２７.８１，１２７.７６，１１３.０６，１１２.４８，１０６.８６，１００.７２，８０.６８，７２.９８，７１.２１，７０.７２，６７.９９，６５.６６，６４.６７，２８.４０，２２.９６，８.９０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ６Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８０.１９９８；ｆｏｕｎｄ ４８０.１９９９
アルゴンガスの保護下で、化合物３４（２.０ ｇ、４.３８ ｍｍｏｌ）を４４ ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、青色光照射下で室温で２時間攪拌し、反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：２）により、１.５ ｇの白色の泡状化合物３５を得、収率は７５％である。
化合物３５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７.３６ - ７.２２（ｍ，５Ｈ），５.８０（ｄ，Ｊ ＝ １０.０ Ｈｚ，２Ｈ），５.６３（ｓ，１Ｈ），５.４５（ｄ，Ｊ ＝ ２２.８ Ｈｚ，１Ｈ），４.７５ - ４.３７（ｍ，３Ｈ），３.９５ - ３.６９（ｍ，４Ｈ），３.５４（ｓ，１Ｈ），２.７８（ｄ，Ｊ ＝ ３５.５ Ｈｚ，２Ｈ），２.０８（ｓ，３Ｈ），１.４５（ｓ，９Ｈ）.
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８８，１４６.２２，１４４.１３，１３７.５４，１３６.７５，１２８.３３，１２７.８１，１２７.７６，１１３.０６，１１２.４８，１０６.８６，１００.７２，８０.６８，７２.９８，７１.２１，７０.７２，６７.９９，６５.６６，６４.６７，２８.４０，２２.９６，８.９０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ６Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４８０.１９９８；ｆｏｕｎｄ ４８０.１９９９
実施例２４、化合物１５の合成
化合物３５（１.５ ｇ、３.２８ ｍｍｏｌ）を３０ ｍｌのアセトンに溶解し、ＢｎＢｒ（１.１２ ｇ、６.５６ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０.９１ ｇ、６.５６ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃で還流して５時間反応させた。反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を回転蒸発により除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、１.６８ ｇの粘性化合物１５を得、収率は９４％である。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８４，１４９.２６，１４４.５２，１３９.３３，１３７.６８，１３７.１２，１２８.６０，１２８.３４，１２８.２３，１２８.０２，１２７.７６，１２７.７４，８０.５３，７５.２２，７２.８９，７０.５８，６４.３６，５２.５２，４９.８８，４８.５１，２８.４２，２３.４４，９.５０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５７０.２４６８；ｆｏｕｎｄ ５７０.２４７２
化合物３５（１.５ ｇ、３.２８ ｍｍｏｌ）を３０ ｍｌのアセトンに溶解し、ＢｎＢｒ（１.１２ ｇ、６.５６ ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０.９１ ｇ、６.５６ ｍｍｏｌ）を加え、６５ ℃で還流して５時間反応させた。反応が完了した後、減圧下で溶媒を留去して、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を回転蒸発により除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ ＝ １：４）により、１.６８ ｇの粘性化合物１５を得、収率は９４％である。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １５５.８４，１４９.２６，１４４.５２，１３９.３３，１３７.６８，１３７.１２，１２８.６０，１２８.３４，１２８.２３，１２８.０２，１２７.７６，１２７.７４，８０.５３，７５.２２，７２.８９，７０.５８，６４.３６，５２.５２，４９.８８，４８.５１，２８.４２，２３.４４，９.５０.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ. ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５７０.２４６８；ｆｏｕｎｄ ５７０.２４７２
本発明で言及されるすべての文書は、あたかも各文書が個々に参照により組み込まれたかのように、本出願に参照により組み込まれている。さらに、本発明の上記の教示内容を読んだ後、当業者は本発明に様々な変更または修正を加えることができ、これらの同等の形態も本願に添付された特許請求の範囲によって定義される範囲内にあることを理解されたい。
本発明の一態様を以下に示す。
［発明１］
Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
［化１］
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）と、
［化２］
化合物１８で反応させて、化合物１９を得るステップ（ｂ）と、
［化３］
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）と、
［化４］
化合物２０で反応させて、化合物２１を得るステップ（ｄ）と、
［化５］
化合物２１で反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
［化６］
化合物２２を
［化７］
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
［化８］
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
［化９］
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法。
［発明２］
Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
［化１０］
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
［化１１］
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法。
［発明３］
［化１２］
から選択されるＥｔ－７４３中間体化合物であって、
Ｒ １ は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
［化１３］
から選択され、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ ４ は、Ｃｂｚ、
［化１４］
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択されることを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３中間体化合物。
［発明４］
式１６の化合物の調製方法であって、
化合物１５で反応させて、化合物１６を得るステップ（ｖｉ）を含むことを特徴とする、前記式１６の化合物の調製方法
［化１５］
［発明５］
式１５の化合物の調製方法であって、
化合物１０で反応させて、化合物１１を得るステップ（ｉ）と、
［化１６］
化合物１１で反応させて、化合物１２を得るステップ（ｉｉ）と、
［化１７］
化合物１２で反応させて、化合物１３を得るステップ（ｉｉｉ）と、
［化１８］
化合物１３で反応させて、化合物１４を得るステップ（ｉｖ）と、および
［化１９］
化合物１４で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ）とを含み、
［化２０］
または
前記方法は、
化合物９で反応させて、化合物３２を得るステップ（ｉ－ａ）と、
［化２１］
化合物３２で反応させて、化合物３３を得るステップ（ｉｉ－ａ）と、
［化２２］
化合物３３で反応させて、化合物３４を得るステップ（ｉｉｉ－ａ）と、
［化２３］
化合物３４で反応させて、化合物３５を得るステップ（ｉｖ－ａ）と、および
［化２４］
化合物３５で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ－ａ）とを含むことを特徴とする、前記式１５の化合物の調製方法
［化２５］
［発明６］
前記方法は、化合物８で反応させて、化合物１０を得るステップをさらに含むことを特徴とする
発明３に記載の方法
［化２６］
［発明７］
式１１の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０で光化学反応を行って、式１１の化合物を得るステップを含むことを特徴とする、前記式１１の化合物の調製方法
［化２７］
［発明８］
式３５の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物３４で光化学反応を行って、化合物３５を得るステップを含むことを特徴とする、前記式３５の化合物の調製方法
［化２８］
［発明９］
式１８の化合物の調製方法であって、
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）を含むことを特徴とする、前記式１８の化合物の調製方法
［化２９］
［発明１０］
化合物２０の調製方法であって、
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）を含むことを特徴とする、前記化合物２０の調製方法
［化３０］
［発明１１］
化合物２５の調製方法であって、
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）を含むことを特徴とする、前記化合物２５の調製方法
［化３１］
本発明の一態様を以下に示す。
［発明１］
Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
［化１］
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）と、
［化２］
化合物１８で反応させて、化合物１９を得るステップ（ｂ）と、
［化３］
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）と、
［化４］
化合物２０で反応させて、化合物２１を得るステップ（ｄ）と、
［化５］
化合物２１で反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
［化６］
化合物２２を
［化７］
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
［化８］
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
［化９］
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法。
［発明２］
Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
［化１０］
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
［化１１］
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法。
［発明３］
［化１２］
から選択されるＥｔ－７４３中間体化合物であって、
Ｒ １ は、Ｈ、Ｂｎ－、アリル、
［化１３］
から選択され、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｂｎ－、アリルから選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ、Ａｃから選択され、
Ｒ ４ は、Ｃｂｚ、
［化１４］
から選択され、
Ｒは、Ｈ、ＯＨから選択されることを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３中間体化合物。
［発明４］
式１６の化合物の調製方法であって、
化合物１５で反応させて、化合物１６を得るステップ（ｖｉ）を含むことを特徴とする、前記式１６の化合物の調製方法
［化１５］
［発明５］
式１５の化合物の調製方法であって、
化合物１０で反応させて、化合物１１を得るステップ（ｉ）と、
［化１６］
化合物１１で反応させて、化合物１２を得るステップ（ｉｉ）と、
［化１７］
化合物１２で反応させて、化合物１３を得るステップ（ｉｉｉ）と、
［化１８］
化合物１３で反応させて、化合物１４を得るステップ（ｉｖ）と、および
［化１９］
化合物１４で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ）とを含み、
［化２０］
または
前記方法は、
化合物９で反応させて、化合物３２を得るステップ（ｉ－ａ）と、
［化２１］
化合物３２で反応させて、化合物３３を得るステップ（ｉｉ－ａ）と、
［化２２］
化合物３３で反応させて、化合物３４を得るステップ（ｉｉｉ－ａ）と、
［化２３］
化合物３４で反応させて、化合物３５を得るステップ（ｉｖ－ａ）と、および
［化２４］
化合物３５で反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ－ａ）とを含むことを特徴とする、前記式１５の化合物の調製方法
［化２５］
［発明６］
前記方法は、化合物８で反応させて、化合物１０を得るステップをさらに含むことを特徴とする
発明３に記載の方法
［化２６］
［発明７］
式１１の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０で光化学反応を行って、式１１の化合物を得るステップを含むことを特徴とする、前記式１１の化合物の調製方法
［化２７］
［発明８］
式３５の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物３４で光化学反応を行って、化合物３５を得るステップを含むことを特徴とする、前記式３５の化合物の調製方法
［化２８］
［発明９］
式１８の化合物の調製方法であって、
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）を含むことを特徴とする、前記式１８の化合物の調製方法
［化２９］
［発明１０］
化合物２０の調製方法であって、
化合物１９で反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）を含むことを特徴とする、前記化合物２０の調製方法
［化３０］
［発明１１］
化合物２５の調製方法であって、
化合物２４で反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）を含むことを特徴とする、前記化合物２５の調製方法
［化３１］
Claims (9)
- Ｅｔ－７４３の調製方法であって、
不活性溶媒中で、ＡｃＯＨ及び４Ａ ＭＳの存在下、化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ａ）と、
ＮａＢＨ ３ ＣＮ及びＡｃＯＨの存在下で化合物１８をＨＣＨＯと反応させて、次いで、還流条件下でａｌｌｙｌＢｒと反応させて化合物１９を得る、ステップ（ｂ）と、
化合物１９を反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）であって、Ｓｗｅｒｎ酸化条件下で化合物１９を反応後にＤＩＰＥＡを反応させて、次いでＴＭＳＣＮと反応させて化合物２０を得る、ステップと、
化合物２０をＢＣｌ３と反応させて、次いでメタノールでクエンチして化合物２１を得るステップ（ｄ）と、
化合物２１を（ＰｈＳｅＯ）２Ｏと反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
化合物２２を
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
順次に、化合物２４を、Ｔｆ２Ｏ、ＤＩＰＥＡ、ｔＢｕＯＨ、
、及びＡｃ２Ｏと反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）と、
および
化合物２５でＥｔ－７４３を調製するステップ
を含むことを特徴とする、前記Ｅｔ－７４３の調製方法。 - 式１５の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０を反応させて、化合物１１を得るステップ（ｉ）と、
化合物１１をＢｎＢｒと反応させて、化合物１２を得るステップ（ｉｉ）と、
ＮａＯＨと化合物１２を反応させて、次いでＮＥｔ３の存在下で
と反応させて、及びＡｃＣｌと反応させて、化合物１３を得るステップ（ｉｉｉ）と、
ＰＯＣｌ３ と化合物１３を反応させて、次いでＮａＢＨ４と反応させて、化合物１４を得るステップ（ｉｖ）と、および
化合物１４を（Ｂｏｃ）２Ｏと反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ）と
を含み、
または
前記方法は、
化合物９をＢｎＯＣＨ２ＣＨＯと反応させて、化合物３２を得るステップ（ｉ－ａ）と、
Ｂｏｃ２Ｏを化合物３２と反応させて、化合物３３を得るステップ（ｉｉ－ａ）と、
化合物３３をＳａｌｃｏｍｉｎｅ酸化剤および酸素と反応させて、化合物３４を得るステップ（ｉｉｉ－ａ）と、
青色光下で化合物３４を反応させて、化合物３５を得るステップ（ｉｖ－ａ）と、および
ＢｎＢｒと化合物３５を反応させて、化合物１５を得るステップ（ｖ－ａ）とを含む
ことを特徴とする、前記式１５の化合物の調製方法
- 前記方法は、化合物８をＳａｌｃｏｍｉｎｅ酸化剤および酸素と反応させて、化合物１０を得るステップをさらに含むことを特徴とする
請求項２に記載の方法
- 式１６の化合物を調製する方法であって、
請求項２の方法により化合物１５を調製するステップ、及び、
Ｓｗｅｒｎ酸化条件下で化合物１５を反応させて、化合物１６を得るステップ（ｖｉ）
を含む方法
- 式１８の化合物を調製する方法であって、
請求項４の方法により化合物１６を調製するステップ、及び
化合物９を化合物１６と反応させて、化合物１８を得るステップ（ｖｉ）
を含む方法
- 式１１の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物１０を光化学反応させて、式１１の化合物を得るステップを含むことを特徴とする、前記式１１の化合物の調製方法
- 式３５の化合物の調製方法であって、
不活性溶媒において、青色光下で、化合物３４を光化学反応させて、化合物３５を得るステップを含むことを特徴とする、前記式３５の化合物の調製方法
- 化合物２０の調製方法であって、
請求項５の方法により化合物１８を調製するステップと、
ＮａＢＨ ３ ＣＮ及びＡｃＯＨの存在下で化合物１８をＨＣＨＯと反応させて、次いで還流条件下でａｌｌｙｌＢｒと反応させて、化合物１９を得るステップ（ｂ）と、
Ｓｗｅｒｎ酸化条件下で化合物１９を反応後にＤＩＰＥＡを反応させて、次いでＴＭＳＣＮと反応させて、化合物２０を得るステップ（ｃ）
を含むことを特徴とする、方法
- 化合物２５の調製方法であって、
請求項８の方法により化合物２０を調製するステップと、
化合物２０をＢＣｌ３と反応させて、次いでメタノールでクエンチして、化合物２１を得るステップと、
化合物２１を（ＰｈＳｅＯ）２Ｏと反応させて、化合物２２を得るステップ（ｅ）と、
化合物２２を
と反応させて、化合物２４を得るステップ（ｆ）と、
順次に、化合物２４を、Ｔｆ ２ Ｏ、ＤＩＰＥＡ、ｔＢｕＯＨ、
、及びＡｃ ２ Ｏと反応させて、化合物２５を得るステップ（ｇ）
を含むことを特徴とする、前記化合物２５の調製方法
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