JP7181287B2 - ピラゾール誘導体化合物及びその用途 - Google Patents

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Description

本発明は、ピラゾール誘導体化合物及びその用途に係り、さらに具体的には、ヒストンデメチラーゼであるリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１：lysine-specific histone demethylase－１）に阻害活性を有するピラゾール誘導体化合物、及びそれを含む薬学的組成物に係わる。
癌幹細胞または癌開始細胞は、癌細胞の異質性に寄与する一部多能性幹細胞特性を有する。そのような特徴は、癌細胞を、伝統的な療法、例えば、化学療法または放射線療法に対して、さらに抵抗性にし、続いて、治療後、再発を発生させてしまう。従って、既存の化学療法または放射線療法より進化した抗癌剤を開発しようとする努力が続けられている。
後成遺伝学（epigenetics）は、ＤＮＡ塩基配列の変化なしにも、遺伝子の発現パターン及び活性が変化し、それが次世代に遺伝される現象を研究する学問である。そのような後成遺伝学研究は、ＤＮＡメチル化、ヒストン変形、クロマチンリモデリングのようなメカニズムを中心に進められている。後成的変形は、多様な疾病の発生において、主要原因であることと明らかにされてきた。後成的変化の開始及び維持には、ＤＮＡメチル化、ヒストン変形及び非コーディングＲＮＡ（ｎｃＲＮＡ）と係わる遺伝子変形が含まれ、多数の後成的調節遺伝子が、折々突然変異されたり、それら自体の発現が、多数の癌において、異常であったりするということが発見された。
一方、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）（ＫＤＭ１Ａともいう）は、メチル基を除去し、癌の進行と細胞増殖とに重要なさまざまな遺伝子の発現を調節する（Shi, Y., et al., Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1. Cell, 2004. 119(7): p. 941-53）。
現在までに研究されたリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）に対して、十分に選択的な阻害活性を示すことができないか、あるいは薬剤に対して耐性を示したり、正常細胞に対して毒性を示したりするというような副作用が存在し、癌及び新生物性疾患の治療に効果的に使用されえないという問題がある。
ＷＯ２０１６／００７７２２ ＷＯ２０１２／１３５１１３
Cell, 2004. 119(7): p. 941-53
本発明の一態様は、ヒストンデメチラーゼであるリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）に対して、十分に阻害活性がある新規化合物を提供することである。
本発明の他の一態様は、前記新規化合物の、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患を予防または治療するための医薬用途を提供することである。
本発明の一態様は、
下記化学式１で表示される化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を提供する。
Figure 0007181287000001
本発明の他の一態様は、有効成分とし、て前記化学式１の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、またはその互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、及び薬学的に許容可能な担体を含むリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１：lysine-specific histone demethylase－１）の非正常的活性化に起因した疾患を予防または治療するための薬学的組成物を提供する。
本発明のさらに他の一態様は、前記化学式１の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を個体に治療的有効量に投与する段階を含むリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患を治療する方法を提供する。
本発明の一態様による化学式１の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）を抑制することができる。
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本発明で使用される全ての技術用語は、特に定義されない以上、本発明の関連分野において当業者が一般的に理解するような意味で使用される。また、本明細書には、望ましい方法や試料が記載されるが、それと類似していたり、同等であったりするものも、本発明の範疇に含まれる。また、本明細書に記載された数値は、明示なしにも、「約」の意味を含むものであると見なす。本明細書に参考文献として記載される全ての刊行物の内容は、全体が本明細書に参照として統合される。
本明細書で使用されている用語「アルキル（alkyl）」は、例えば、１個ないし２０個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ２０）の直鎖または分枝鎖の炭化水素を言う。アルキル基の例は、メチル（methyl）、エチル（ethyl）、ｎ－プロピル（ｎ－propyl）、ｉ－プロピル（ｉ－propyl）、ｎ－ブチル（ｎ－butyl）、ｉ－ブチル（ｉ－butyl）及びｔ－ブチル（ｔ－butyl）を含むが、それらに制限されるものではない。用語「アルコキシ（alkoxy）」は、－Ｏ－アルキルを言う。用語「アルキルチオ（alkylthio）」は、－Ｓ－アルキルを言う。
用語「アルケニル（alkenyl）」は、１またはそれ以上のＣ＝Ｃ二重結合を含む２ないし２０個炭素原子（Ｃ２－Ｃ２０）の直鎖または分枝鎖の炭化水素を言う。アルケニル基の例は、ビニル（vinyl）、２－プロペニル（２－propenyl）及び２－ブテニル（２－butenyl）を含むが、それらに制限されるものではない。
用語「アルキニル（alkynyl）」は、１またはそれ以上のＣ≡Ｃ三重結合を含む２ないし１０個炭素原子（Ｃ２－Ｃ２０）の直鎖または分枝鎖の炭化水素を言う。アルキニル基の例は、エチニル（ethynyl）、２－プロピニル（２－propynyl）及び２－ブチニル（２－butynyl）を含むが、それらに制限されるものではない。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を言う。
用語「アミン」または「アミノ」は、非置換もしくは置換－ＮＨ２を言う。用語「アルキルアミノ基」は、アルキル基を介して、母分子モイエティに付着したアミノ基を言う。前記アルキルアミノ基は、－ＮＨ２の窒素が、少なくとも１個のアルキル基、例えば、１個ないし１５個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ１５）からなるアルキル基に結合している化合物の基を含む。例示的なアルキルアミノ基は、ベンジルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノフェネチルアミノなどを挙げることができる。
用語「ジアルキルアミノ」は、－ＮＨ２の窒素が、少なくとも２個の追加アルキル基に結合している基を含む。例示的なジアルキルアミノ基は、ジメチルアミノ及びジエチルアミノを有することができる。
用語「Ｃ１－Ｃ４アルキルヒドロキシ」は、炭素数１ないし４のヒドロキシアルキルを言う。
用語「カルボサイクリック（carbocyclic）基」、「カルボサイクル（carbocycle）」、「カルボシクリル（carbocyclyl）」及び「炭素環」は、互換されても使用される。本明細書において、Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基とは、環形成原子として炭素のみを含んだ炭素数３ないし３０の単環基、二環基または多環基を意味する。前記Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基は、芳香族カルボサイクリック基または非芳香族カルボサイクリック基でもある。前記Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基は、ベンゼンのような環、フェニル基のような一価基、またはフェニレン基のような二価基でもある。または、前記Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基に連結された置換基の個数により、前記Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基は、三価基または四価基でもあるというように、多様な変形が可能である。例えば、Ｃ３－Ｃ２０カルボサイクリック基は、炭素数２ないし２０の芳香族または非芳香族の、飽和または不飽和の炭化水素を言う。例示的なカルボサイクリック基としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクタン、アダマンタン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、ピラゾール、インドール、ピラゾロピリジン、ピロロピリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチオフェン、キノリン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾジオキシン、ベンゾピラン、インダン、ナフタレン、アントラセンなどを挙げることができ、それらカルボサイクリック基は、独立して、本願に記述された１以上の置換基でも任意置換される。
用語「ヘテロサイクリック（heterocyclic）基」、「ヘテロサイクル（heterocycle）」、「ヘテロシクリル（heterocyclyl）」及び「ヘテロ環」は、互換されても使用される。本明細書において、Ｃ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基とは、前記Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基と同一構造を有するが、環形成原子として、炭素（炭素数は１ないし３０でもある）以外に、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳのうちから選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含む基であり、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、インドリル、ピラゾロピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ピロロピリジニル、キノリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルなどを言う。
例示的な単環ヘテロサイクリック基としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジル、ピリジルＮ－オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホンなどを挙げることができる。
例示的な二環ヘテロサイクリック基としては、ジアザスピロ－ノナニル（diazaspiro－nonanyl）（例えば、ジアザスピロ［３．５］ノナニル）、ジアザスピロ－デカニル（diazaspiro－decanyl）（例えば、ジアザスピロ［４．５］デカニル）、アザビシクロ－ヘプタニル（azabicyclo－heptanyl）、アザビシクロ－オクタニル（azabicyclo－octanyl）、ジアザビシクロ－ノナニル（diazabicyclo－nonanyl）（例えば、ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル）、ジアザビシクロ－デカニル（diazabicyclo－decanyl）、オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサジニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、フタラジンであるなどを挙げることができる。
例示的な三環ヘテロサイクリック基としては、カルバゾリル、ジベンゾアゼピニル、ジチエノアゼピニル、ベンズインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、キサンテニル、カルボリニルなどを挙げることができる。用語「シクロアルキル（cycloalkyl）」は、３ないし２０個の炭素原子（例えば、Ｃ３－Ｃ１２）を有する一価飽和炭化水素環系を示す。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含むが、それらに限定されるものではない。用語「シクロアルコキシ（cycloalkoxy）」は、－Ｏ－シクロアルキルを言う。
用語「シクロアルケニル（cycloalkenyl）」は、３ないし２０個の炭素原子（例えば、Ｃ３－Ｃ１２）、及び１以上の二重結合を有する一価非芳香族炭化水素環系を示す。例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルを含む。
用語「ヘテロシクロアルキル（heterocycloalkyl）」は、１以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を有する３ないし２０員の一価不飽和炭化水素環系を示す。例えば、前記ヘテロシクロアルキルは、５ないし８員の単一環、８ないし１２員の二重環、または１１ないし１４員の三重環系を示す。ヘテロシクロアルキル基の例は、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル及びテトラヒドロフラニルを含むが、それらに限定されるものではない。
用語「ヘテロシクロアルケニル（heterocycloalkenyl）」は、１以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）、及び１以上の二重結合を有する３ないし２０員の一価不飽和炭化水素環系を示し、例えば、非芳香族の５ないし８員の単一環、８ないし１２員の二重環、または１１ないし１４員の三重環系を示す。
用語「アリール（aryl）」は、母芳香族環系内の１つの炭素原子で、１つの水素原子を除去することによって誘導された、例えば、６ないし２０個の炭素原子（Ｃ６－Ｃ２０）の一価芳香族炭化水素を言う。前記アリールは、飽和されたり、部分的に不飽和であったりする環と融合された芳香族環を含む二重環基を含んでもよい。例示的なアリール基は、ベンゼン（フェニル）から誘導された基、置換されたベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、インデニル、インダニル、１，２－ジヒドロナフタレン、１，２，３，４－テトラヒドロナフチルなどを挙げることができる。用語「アリールオキシ（aryloxy）」は、－０－アリールを言う。用語「アリールチオ（arylthio）」は、－Ｓ－アリールを言う。
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択された１以上のヘテロ原子と、１以上の炭素（例えば、Ｃ１－Ｃ２０）を含む、例えば、５ないし３０原子の一価芳香族炭化水素を言う。用語「ヘテロアリールオキシ（heteroaryloxy）」は、－０－ヘテロアリールを言う。用語「ヘテロアリールチオ（heteroarylthio）」は、Ｓ－ヘテロアリールを言う。ヘテロアリールは、例えば、５，６または７員環の融合された環系（そのうち少なくとも一つは、芳香族である）を含んでもよい。例示的なヘテロアリール基は、単環または二環のアリール、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、テトラゾール、イソチアゾリル、フリル、チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリジルＮ－オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリルなどを挙げることができる。前述の用語であるカルボサイクリック、ヘテロサイクリック、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたはアミンは、独立して、本願に記述された１以上の置換基で任意置換されもする。
また、ＣＡにおいてＡは、置換もしくは非置換の炭化水素の炭素数を言い、置換された炭化水素の場合、置換基の炭素数を含む。例えば、置換されたＣ３－Ｃ２０カルボサイクリック、置換されたＣ１－Ｃ２０ヘテロサイクリック、置換されたＣ１－Ｃ２０アルキル、置換されたＣ１－Ｃ２０アルコキシ、置換されたＣ２－Ｃ２０アルケニル、置換されたＣ２－Ｃ２０アルキニル、置換されたＣ３－Ｃ２０シクロアルキル、置換されたＣ３－Ｃ２０シクロアルコキシ、置換されたＣ３－Ｃ２０シクルアルケニル、置換されたＣ１－Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、置換されたＣ１－Ｃ２０ヘテロシクロアルケニル、置換されたＣ６－Ｃ２０アリール、置換されたＣ６－Ｃ２０アリールオキシ、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ、Ｃ１－Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ２０ヘテロアリールオキシまたはＣ１－Ｃ２０ヘテロアリールチオは、置換された置換基の炭素数まで含まれた炭素数が２０個以内である。
例えば、前記置換基は、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基、－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ３）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ３）（Ｑ４）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）のうちから選択することができる。
前述の置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換されたＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換されたＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリール基、または置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基の置換基は、
ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキルチオ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ５）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ５）（Ｑ６）及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）のうちから選択された少なくとも一つでもある。
前述のＱ３ないしＱ６は、それぞれ独立して、
水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、及びＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基のうちからも選択される。
前述の置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換されたＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換されたＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルアミノ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ジアルキルアミノ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリール基、及び置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基の置換基は、
ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキルチオ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ１０ジアルキルアミノ基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基及びＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基のうちから選択された少なくとも一つでもある。
本発明者らは、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）を、癌治療のための重要な標的にし、新たな抗癌剤を開発するために鋭意努力した結果、後成遺伝学的観点において、癌の進行と細胞増殖とに重要なさまざまな遺伝子の転写に関与するリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）を十分に抑制することができる新規ピラゾール誘導体化合物を開発するに至った。
本発明の一態様は、下記化学式１で表示される化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を提供するものである。
Figure 0007181287000002
前記化学式１で、
Figure 0007181287000003
 は、Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基またはＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基であり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）またはＮであり、
それぞれのＲ１ないしＲ５は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ２０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ２０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ２０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ２０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ２０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ２０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ２０アルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ２０アリール基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロアリール基、－Ｎ（Ｑ１）（Ｑ２）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ１）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ１）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ１）（Ｑ２）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ１）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ１）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ１）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ１）（Ｑ２）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ１）（Ｑ２）のうちから選択される一価の基であるものの、
ただし、このとき、選択的に、前述のＲ１またはＲ２が２以上であるときには、そのうち２つのＲ１またはＲ２が、当該環内において、連続してつながる環原子２個に隣接置換されている場合、前記隣接置換された２つのＲ１またはＲ２が互いに連結され、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ３０カルボサイクリック基、または置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基をなしながら、前記当該環と共に融合環を形成していてもよく、
選択的に、前述のＲ３とＲ４とが互いに連結され、前記化学式１のアミド窒素と共に、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基を形成することもでき、
ｋは、０ないし４の整数のうちから選択され、ｋが２以上である場合、２以上のＲ１は、互いに同一であるか、あるいは異なっており、
ｍは、０ないし７の整数のうちから選択され、ｍが２以上である場合、２以上のＲ２は、互いに同一であるか、あるいは異なっている。
前述のＱ１及びＱ２は、それぞれ独立して、
水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基のうちから選択されるいずれか一つである。
一具体例において、前記化学式１で、
Figure 0007181287000004
 は、Ｃ３－Ｃ３０カルボサイクリック基またはＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基でもある。例えば、前記
Figure 0007181287000005
 は、フェニル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、インドリル基、ピラゾロピリジニル基、ピロロピリジニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラゾリル基、ベンゾチオフェニル基、キノリニル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾジオキシニル基、ベンゾピラニル基、インダニル基及びナフチル基のうちから選択されるいずれか一つでもある。
一具体例において、前記化学式１で、前記Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シカルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ１５アルキルアミノ基、－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ３）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ３）（Ｑ４）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）のうちから選択されるいずれか一つであり、
前述のＱ３またはＱ４は、それぞれ独立して、
水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリール基のうちから選択されるいずれか一つでもある。例えば、前記Ｒ２は、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基のうちいずれか一つでもある。
一具体例において、前記化学式１で、前述のＲ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリール基のうちから選択されるいずれか一つでもある。
一具体例において、前述のＲ３及びＲ４が互いに結合され、前記化学式１のアミド窒素と共に、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基を形成することができ、例えば、前記置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基は、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、アゼピニル基、ジアザスピロ－ノナニル基、ジアザスピロ－デカニル基、アザビシクロ－ヘプタニル基、アザビシクロ－オクタニル基、ジアザビシクロ－ノナニル基及びジアザビシクロ－デカニル基のうちから選択されるいずれか一つでもある。
一具体例において、前述のＲ３及びＲ４が互いに結合され、前記化学式１のアミド窒素と共に形成する置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基の置換基のうち少なくとも一つは、
ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ２０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ２０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルキルチオ基、－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ５）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ５）（Ｑ６）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）のうちから選択され、
前述のＱ５またはＱ６は、それぞれ独立して、
水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルアミノ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリール基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリール基のうちから選択されるいずれか一つでもある。
一具体例において、
Figure 0007181287000006
 は、フェニル基、ピリジニル基、キノリニル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾジオキシニル基、インダニル基及びナフチル基のうちから選択されるいずれか一つであり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）であり、ここで、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシ基のうちから選択されるいずれか一つであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ２０アルキルアミノ基、－Ｎ（Ｑ７）（Ｑ８）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ７）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ７）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ７）（Ｑ８）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ７）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ７）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ７）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ７）（Ｑ８）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ７）（Ｑ８）のうちから選択されるいずれか一つであり、
Ｒ３及びＲ４が互いに結合され、前記化学式１のアミド窒素と共に、置換もしくは非置換のピペリジニル基、置換もしくは非置換のピロリジニル基、置換もしくは非置換のピペラジニル基、置換もしくは非置換のアゼピニル基、置換もしくは非置換のジアザスピロ－ノナニル基、置換もしくは非置換のジアザスピロ－デカニル基、置換もしくは非置換のアザビシクロ－ヘプタニル基、置換もしくは非置換のアザビシクロ－オクタニル基、置換もしくは非置換のジアザビシクロ－ノナニル基、置換もしくは非置換のジアザビシクロ－デカニル基、及び置換もしくは非置換のオクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジル基のうちから選択されるいずれか一つを形成し、
前述の置換されたピペリジニル基、置換されたピロリジニル基、置換されたピペラジニル基、置換されたアゼピニル基、置換されたジアザスピロ－ノナニル基、置換されたジアザスピロ－デカニル基、置換されたアザビシクロ－ヘプタニル基、置換されたアザビシクロ－オクタニル基、置換されたジアザビシクロ－ノナニル基、置換されたジアザビシクロ－デカニル基、及び置換されたオクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジル基の置換基のうち少なくとも一つは、
置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルアミノ基、－Ｎ（Ｑ９）（Ｑ１０）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ９）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ９）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ９）（Ｑ１０）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ９）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ９）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ９）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ９）（Ｑ１０）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ９）（Ｑ１０）のうちから選択され、
前述のＱ７ないしＱ１０は、それぞれ独立して、
水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ６アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリール基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ９アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリール基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールオキシ基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６ヘテロアリールチオ基のうちから選択されるいずれか一つであり、
ｋは、０であり、
ｍは、０ないし２の整数でもある。
一具体例において、前記化学式１で、
Figure 0007181287000007
 がフェニル基またはピリジニル基であり、ｍが１ないし５の整数であるとき、Ｒ２のうち少なくとも一つは、ヒドロキシル基、チオール基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基、－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ３）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ３）（Ｑ４）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）のうちから選択され、
Ｒ３及びＲ４は、互いに連結され、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基を形成し、前記置換されたＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基の置換基のうち少なくとも一つは、シアノ基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロアリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ２０アリール基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０ヘテロアリール基、－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ５）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ５）（Ｑ６）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）のうちからも選択される。
また、前述の置換されたＣ２－Ｃ１０アルケニル基、置換されたＣ２－Ｃ１０アルキニル基、置換されたＣ３－Ｃ１０カルボサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基、置換されたＣ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０アルキルチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールオキシ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリールチオ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１０アリール基、及び置換されたＣ１－Ｃ１０ヘテロアリール基の置換基のうち少なくとも一つは、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルコキシ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリールチオ基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアリール基及びＣ１－Ｃ１０アルキルアミノ基のうちからも選択される。
一具体例において、前記化学式１で、
Figure 0007181287000008
 は、フェニル基またはピリジニル基であり、
Ｘは、Ｃ（Ｒａ）であり、ここで、Ｒａは、水素またはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
Ｒ１は、水素またはフッ素であり、
Ｒ２は、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＮ－連結されたピロリジニル基、置換もしくは非置換のＮ－連結されたピペリジニル基、及び置換もしくは非置換のＮ－連結されたアゼチジニル基のうちから選択されるものであり、
このとき、前述の置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換されたＮ－連結されたピロリジニル基、置換もしくは非置換のＮ－連結されたピペリジニル基、及び置換もしくは非置換のＮ－連結されたアゼチジニル基の置換基のうち少なくとも一つは、
ハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルヒドロキシ基及びＣ１－Ｃ６ヘテロサイクリック基のうちから選択されるものであり、
Ｒ２が２以上であるとき、２つのＲ２が互いに連結され、
Figure 0007181287000009
 と融合され、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１２カルボサイクリック基、または置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１２ヘテロサイクリック基を形成することができ、
Ｒ３とＲ４は、互いに連結され、前記化学式１のアミド窒素と共に、置換もしくは非置換のピペリジニル基、置換もしくは非置換のアゼパニル基、または置換もしくは非置換のアザビシクロオクタニル基を形成し、
このとき、前述のピペリジニル基、アゼパニル基またはアザビシクロオクタニル基の置換基のうち少なくとも一つは、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基及びＮ（Ｑａ）（Ｑｂ）のうちから選択されるものであり、
このとき、前述のＱａまたはＱｂは、それぞれ独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキル基のうちから選択されるものでもある。
他の一具体例において、前記化学式１で、Ｒ２は、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基、及びＮ－連結された置換もしくは非置換のアゼチジニル基のうちから選択されるものであり、
このとき、前述の置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、またはＮ－連結された置換されたアゼチジニル基の置換基のうち少なくとも一つは、ハロゲン及びヒドロキシ基のうちから選択され、
前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基、またはＮ－連結された置換されたピペリジニル基の置換基のうち少なくとも一つは、ハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルヒドロキシ基及びピペリジン基のうちから選択されるものであり、
Ｒ２が２以上であるとき、２つのＲ２が互いに連結され、
Figure 0007181287000010
 と融合され、インダゾール基、ベンゾチアゾール基、インダン基、ジヒドロベンゾジオキシン基、キノリン基及びピロロピリジン基のうちから選択されるカルボサイクリック基またはヘテロサイクリック基を形成することができ、前述のカルボサイクリック基またはヘテロサイクリック基は、Ｃ１－Ｃ３アルキル基で置換もしくは非置換のものでもある。
一具体例において、前記化学式１で表示される化合物のＲ３及びＲ４は、互いに結合されて下記化学式２で表示される化合物を提供することができる。
Figure 0007181287000011
前記化学式２で、
Figure 0007181287000012
 は、Ｎ原子を含むＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基であり、例えば、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、アゼピニル基、ジアザスピロ－ノナニル基、ジアザスピロ－デカニル基、アザビシクロ－ヘプタニル基、アザビシクロ－オクタニル基、ジアザビシクロ－ノナニル基及びジアザビシクロ－デカニル基のうちから選択されるいずれか一つでもあり、本願で記述された１以上の置換基でも任意置換される。
前記化学式２で、
Figure 0007181287000013
 、Ｒ１、Ｒ２、ｋ及びｍに係わる定義は、化学式１においてと同一である。前記化学式２で、ｎは、０ないし６の整数のうちから選択され、ｎが２以上である場合、２以上のＲ６は、互いに同一であるか、あるいは異なっており、Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ２０シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルキルチオ基、－Ｎ（Ｑ２５）（Ｑ２６）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ２５）（Ｑ２６）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２５）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ２５）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ２５）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ２５）（Ｑ２６）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ２５）（Ｑ２６）のうちからも選択される。
前述の置換されたＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換されたＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換されたＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換されたＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換されたＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換されたＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、及び置換されたＣ１－Ｃ１５アルキルアミノ基の置換基のうち少なくとも一つは、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ１５アルキル基、Ｃ２－Ｃ１５アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１５アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１５アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１５アルキルチオ基、－Ｎ（Ｑ２７）（Ｑ２８）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２７）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２７）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ２７）（Ｑ２８）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２７）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ２７）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ２７）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ２７）（Ｑ２８）及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ２７）（Ｑ２８）のうちからも選択される。
前述のＱ２５ないしＱ２８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基でもある。
前述の置換されたＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換されたＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換されたＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換されたＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、置換されたＣ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基、置換されたＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換されたＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換されたＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換されたＣ６－Ｃ１５アリールオキシ基、及び置換されたＣ６－Ｃ１５アリールチオ基の置換基のうち少なくとも一つは、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ１５アルキル基、Ｃ２－Ｃ１５アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１５アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１５シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ１５ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ１５アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基及びＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基のうちからも選択される。
一具体例において、前記化学式１で、Ｒ３及びＲ４が互いに結合され、化学式１のアミド窒素と共に形成する置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基、または化学式２の化合物の
Figure 0007181287000014
 の置換基のうち少なくとも一つは、－Ｎ（Ｑ２９）（Ｑ３０）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ２９）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ２９）（Ｑ３０）及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ２９）（Ｑ３０）のうちいずれか一つであり、前記Ｑ２９及びＱ３０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｆ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、Ｆ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルキル基、Ｆ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５シクロアルケニル基、Ｆ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ２０アルコキシ基、Ｆ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、及びＦ・Ｃｌ・ＢｒまたはＩで置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルアミノ基のうちいずれか一つでもある。
一具体例において、前記化学式２で表示される化合物の
Figure 0007181287000015
 は、１以上の置換基で置換され、下記化学式３で表示される化合物を提供することができる。
Figure 0007181287000016
前記化学式３で、
Figure 0007181287000017
 、Ｒ１、Ｒ２、ｋ及びｍに係わる定義は、化学式１と同一であり、
Figure 0007181287000018
 及びｎに係わる定義は、化学式２においてと同一である。
前記化学式３で、ｒは、０ないし６の整数のうちから選択され、ｒが２以上である場合、２以上のＲ６’は、互いに同一であるか、あるいは異なっており、Ｒ６’に係わる定義は、化学式２のＲ６と同一である。
前記化学式３で、Ｒ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基からなる群れのうちから選択され、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基からなる群れのうちからも選択される。
一具体例において、化学式１で、
Figure 0007181287000019
 は、フェニル基、ピリジニル基、キノリニル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾジオキシニル基、インダニル基及びナフチル基のうちいずれか一つであり、Ｘは、Ｃ（Ｒ５）であり、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、及び置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシ基のうちから選択され、Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、チオール基、ニトロ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルケニル基、置換もしくは非置換のＣ２－Ｃ１５アルキニル基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５アルキルチオ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ６－Ｃ１５アリールチオ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールオキシ基、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ１５ヘテロアリールチオ基、－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）（Ｑ３）、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｑ３）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ３）（Ｑ４）、及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ３）（Ｑ４）のうちいずれか一つであり、
Figure 0007181287000020
 は、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、アゼピニル基、ジアザスピロ－ノナニル基、ジアザスピロ－デカニル基、アザビシクロ－ヘプタニル基、アザビシクロ－オクタニル基、ジアザビシクロ－ノナニル基及びジアザビシクロ－デカニル基のうちから選択されるいずれか１つの置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基でもあり、前記置換されたＣ１－Ｃ３０ヘテロサイクリック基の置換基のうち少なくとも一つは、－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、並びに－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｑ５）、－Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）及び－Ｎ－Ｃ（＝ＮＨ）－Ｎ（Ｑ５）（Ｑ６）のうち少なくとも一つで置換された、Ｃ１－Ｃ１５アルキル基、Ｃ２－Ｃ１５アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１５アルキニル基、Ｃ３－Ｃ１５カルボサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１５ヘテロサイクリック基、Ｃ１－Ｃ１５アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１５シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１５アルキルチオ基及びＣ１－Ｃ１５アルキルアミノ基のうちから選択され、ｋは、０であり、ｍは、０ないし２の整数でもある。
一具体例において、前記化学式１で表示される化合物は、下記化学式４で表示される化合物、その光学異性体、その溶媒化物またはその互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩でもある。
Figure 0007181287000021
 前記化学式４で、
Ａは、水素またはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
それぞれのＷは、互いに独立して、ハロゲンであり、
ｎは、１ないし４の自然数であり、
Ｙは、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基であるものの、このとき、前記置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル基は、１以上の水素がハロゲン及びヒドロキシ基のうち、互いに独立して選択する官能基で置換されたものであり、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基と、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基は、１以上の環水素原子が、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシ基及びＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基のうち、互いに独立して選択される官能基で置換されたものであり、
Ｚは、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のアゼパニル基であるものの、このとき、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基、またはＮ－連結された置換されたアゼパニル基の置換基のうち少なくとも一つは、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基のうちから選択されるのである。
一具体例において、前記化学式４で表示される化合物は、
Ａは、水素であり、
Ｗは、フルオロであり、
ｎは、１の自然数であり、
Ｙは、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基であるものの、このとき、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基と、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基は、１以上の環水素原子が、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びヒドロキシ基のうち、互いに独立して選択される官能基で置換されたものであり、
Ｚは、置換基のうち少なくとも一つが、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルコキシ基のうちから選択される官能基で置換されたものである、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基であるか、あるいは非置換のピペリジニリル基であることを特徴とする化合物でもある。
本発明の一具体例において、化学式１で表示される化合物の具体的な例は、次の通りであり、本発明の範囲には、その光学異性体または互変異性体を含む異性体またはその溶媒化物、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩が含まれる。
１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピルフェニル）－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
９）４－（３－（（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メチルピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１８）（Ｒ）－４－（１－（４－クロロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２１）（Ｒ）－４－（１－（４－ブロモフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２２）（Ｓ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２３）（Ｓ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２４）（Ｓ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２５）（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２６）（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
２９）（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３０）（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｍ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－エチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３４）（Ｒ）－４－（１－（４－エチルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３６）（Ｒ）－４－（１－（４－イソプロピルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
３８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
３９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
４０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４１）（Ｒ）－４－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
４４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
４５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
４９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５０）（Ｒ）－４，４’－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１，５－ジイル）ジベンゾニトリル
５１）（Ｒ）－４－（１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５３）（（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジエチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（アゼチジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
５８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
５９）（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
６０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６１）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６４）（Ｒ）－４－（１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６５）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６６）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
６７）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６８）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
６９）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７０）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
７１）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－エトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
７２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７３）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－クロロピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
７４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メトキシ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
７８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
７９）（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
８０）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（４－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８３）（Ｒ）－４－（１－（４－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
８６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
８７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
８８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
８９）（Ｒ）－４－（１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
９５）４－（３－（ピペラジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９６）４－（３－（３－（アミノメチル）ピペラジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９７）（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド
９８）４－（３－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
９９）４－（３－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１００）４－（３－（オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１０１）４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１０２）４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１０３）４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
１０４）４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
１０５）５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１０６）５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１０７）（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１０８）（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１０９）（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１１０）５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１１１）（Ｓ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１１２）（Ｒ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
１１３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
本発明の一具体例において、化学式４で表示される化合物の具体的な例は、前記化学式１で表示される化合物において、前述の５）、６）、８）ないし１３）、５８）ないし７５）、及び７８）ないし８４）からなる群れのうちから選択される化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩でもある。
本発明の他の一態様は、有効成分として、前記化学式１ないし４の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒化物、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体、及び薬学的に許容可能な担体を含むリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患を予防または治療するための薬学的組成物を提供する。
用語「異性体（isomer）」は、同一分子式を有するが、原子の配列及び配位が異なる他化合物を言い、構造異性体と立体異性体とを含む。
用語「構造異性体」は、同じ分子式を有しながら、ただ、原子の配列順序が異なる化合物を言う。用語「互変異性体」は、構造異性体のうち一つであり、「互変異性質体」または「トート異性体（tautomer）」とも言い、両異性体間を往復し、その構造が変わる化合物を指す。
用語「立体異性体」は、与えられた本発明の化合物に対して存在しうる各種立体異性体配位のうち任意のものを言い、幾何異性体と光学異性体とを含む。
用語「部分立体異性体（diastereomer）」は、２個以上の非対称原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体を言う。
用語「幾何異性体」は、炭素間に二重結合を有した平面構造において、二重結合の炭素原子に連結された原子または官能基の空間的位置が異なる異性体を指す。用語「光学異性体（optical isomer）」は、与えられた本発明の化合物について存在しうる各種立体異性体配位のうち任意のものを言い、幾何異性体を含む。本発明による化学式１ないし４の化合物は、非対称炭素中心（不斉炭素）を有することができるので、鏡像異性体（Ｒ異性体またはＳ異性体）、ラセミ体、部分立体異性体、またはそれらの任意の混合物として存在することができ、それら全ての異性体及び混合物は、本発明の範囲に含まれる。
用語「鏡像異性体（enantiomer）」は、互いに重畳されない鏡像である１対の立体異性体を言う。１対の鏡像異性体の１：１混合物は、「ラセミ」混合物とされる。
用語「溶媒化物」は、本発明による前記化合物、及び１以上の薬学的に許容される溶媒分子を言い、例えば、エタノールまたは水を含む分子複合体を含む。
用語「薬学的に許容可能な塩」は、本発明による前記化合物の生物学的な有効性及び特性を保有しながら、生物学的あるいはそうではなくとも、望ましくない塩ではない塩を言う。例えば、前記塩は、無毒性の無機及び有機の塩基または酸付加塩を含むが、それらに制限されるものではない。
一具体例において、前記リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患の予防または治療に使用するために薬学的に許容された追加的な薬剤とも併用される。一具体例において、前記薬学的組成物は、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、シロップ、エマルジョンまたはマイクロエマルジョンを含む製剤学的に許容された形態にも製剤化される。
本明細書において、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、重要なヒストン変形に関与することができ、後成遺伝学的観点から、転写調節メカニズムに核心的な役割を行う酵素である。リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、Ｎ－末端ＳＷＲＩＭドメイン（Ｓｗｉ３ｐ、Ｒｓｃ８ｐ及びＭｏｉｒａ）を含み、選択的スプライシングによって作られたリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の２種の転写変異体が存在し、ポリアミンオキシダーゼ（polyamine oxidases）及びモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ：monoamine oxidase）と相当な程度の構造的類似性及びアミノ酸同一性／相同性を有する。また、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、Ｈ３Ｋ４を脱メチル化して転写を抑制し、同時に核ホルモン受容体複合体（例えば、アンドロゲン受容体）において、遺伝子発現を活性化させるために、Ｈ３Ｋ９を脱メチル化することができる。それは、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の基質特異性が、関連因子によって決定されることにより、状況依存的方式により、代案の遺伝子発現を調節することができるということを示唆する。
また、癌細胞は、早く分裂、成長するために、固形腫瘍内部においては、血管が不足し、低酸素環境になるが、そのような低酸素状況において、癌発生・転移を促進すると知られたＨＩＦ－１（hypoxia induced factor－１）蛋白質の発現が、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）によるメチル化（methylation）いかんによっても調節される。また、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、癌で重要な役割を担当するｐ５３及びＤＮＭＴ１のように、ヒストンではないＥ２Ｆ、ＳＴＡＴ３、Ｔａｔ及びミオシンホスファターゼ標的サブセット１（ＭＹＰＴ１）のような一部蛋白質の活性にも関与することができる。それは、染色質リモデリング調節におけるリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）異常による腫瘍形成メカニズムを示唆する。また、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、他の後成的調節子、例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＭＴ１）及びヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）複合体と係わり、活性を増大させることができる。また、細胞増殖、上皮間葉移行（ＥＭＴ）、並びに幹細胞生物学（胚芽幹細胞及び癌幹細胞）または自家再生、及び体細胞の細胞形質転換を含む多様な生物学的過程に寄与することができる。
また、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、ヒストン及び非ヒストンの蛋白質上において、後成的マーカーを変更させることにより、腫瘍発生に寄与するので、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化は、多様な癌を発生させてしまう。
本明細書において、試験例１の実験結果によれば、前記化学式１ないし４の化合物は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）に対する酵素活性抑制効果が卓越すると示された。
また、前述のように、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）は、ヒストン蛋白質上及び非ヒストン蛋白質上で、後成的マーカーを変更させることによって腫瘍発生に寄与し、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）抑制活性は、遺伝子発現を正常化させることにより、分化プログラムを成熟細胞類型に誘導し、細胞増殖を減少させ、癌細胞において、細胞自滅死を促進させるということが公知されているので、前記化学式１ないし４の化合物は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した多様な疾患の予防または治療にも使用される。
一具体例において、前記薬学的組成物は、一般的な薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を含んでもよい。本発明の薬学的組成物は、一般的な方法によって製剤化することができ、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、シロップ、エマルジョン、マイクロエマルジョンのような多様な経口投与形態、または筋肉内、静脈内または皮下投与のような非経口投与形態によっても製造される。
本発明の薬学的組成物が経口剤形の形態に製造される場合、使用される添加剤または担体の例としては、セルロース、ケイ酸カルシウム、とうもろこし澱粉、ラクトース、スクロース、デキストロース、リン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ゼラチン、タルク、界面活性剤、懸濁液剤、乳化剤、希釈剤などを挙げることができる。本発明の薬学的組成物が注射剤の形態に製造される場合、前記添加剤または担体としては、水、食塩水、ブドウ糖水溶液、類似糖水溶液、アルコール、グリコール、エーテル（例：ポリエチレングリコール４００）、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁液剤、乳化剤などを挙げることができる。
前記薬学組成物の投与量は、個体または患者の治療または予防に有効な量であり、目的とするところにより、経口投与または非経口投与することができ、経口投与時には、活性成分を基準に、一日に体重１ｋｇ当たり、０．０１ないし１，０００ｍｇ、さらに具体的には、０．１ないし３００ｍｇの量で投与され、非経口投与時には、活性成分を基準に、一日に体重１ｋｇ当たり、０．０１ないし１００ｍｇ、さらに具体的には、０．１ないし５０ｍｇの量で投与されるように、１回ないし数回に分けて投与することができる。特定個体または患者に対する投与用量は、該患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、疾患の重度度のようなさまざまな関連因子に照らして決定されるものであり、専門家により、適切に加減されるものであると理解されなければならず、前記投与量は、いかなる面においても、本発明の範囲を限定するためのものではない。
本発明のさらに他の一態様は、前記化学式１ないし４の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を個体に治療的有効量で投与する段階を含むＬＳＤ１の非正常的活性化に起因した疾患を治療する方法を提供する。
前述の予防または治療する方法の詳細は、本発明の一態様による薬学組成物に係わる前述の説明がそのまま適用される。また、前述の予防または治療する方法に使用される投与量は、個体または患者の治療または予防に有効な量であり、前記薬学組成物の投与量に係わる説明がそのまま適用される。
本明細書において、用語「治療する」または「治療」は、疾患を阻害させること、例えば、疾患、病態または障害の病理または症候を経験したり示したりする個体において、疾患、病態または障害を阻害させること、すなわち、病理及び／または徴候のさらなる発生を防ぐこと、または疾患を改善させること、例えば、疾患、病態または障害の病理または徴候を経験したり示したりする個体において、疾患、病態または障害を改善させること、すなわち、病理及び／または徴候を軽減させること、例えば、疾患重度度を低減させることを言う。
本明細書において、用語「予防する」または「予防」は、疾患を予防すること、例えば、疾患、病態または障害の性向があるが、疾患の病理または徴候をまだ経験していないか、あるいは示さない個体において、疾患、病態または障害を予防することを言う。
本明細書において、用語「個体」または「患者」は、哺乳類、例えば、マウス、ラット、その他齧歯類、兎、犬、猫、豚、牛、羊、馬または霊長類、及びヒトを含む任意の動物を言う。
以下、本発明による化合物の製造方法について詳細に説明する。
以下の製造例、製造方法及び実施例で使用される略語は、それぞれ次のところを意味する。
Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）３：トリシクロヘキシルホスフィン（tricyclohexylphosphine）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：パラジウムアセテート
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＰｔＯ２：酸化白金
ＮａＮＯ２：亜硝酸ナトリウム
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム
ＳｎＣｌ２：塩化スズ（ＩＩ）
ＨＡＴＵ：２－（１Ｈ－９－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２－（１Ｈ－９－azabenzotriazole－１－yl）－１，１，３，３－tetramethyluronium hexafluorophosphate）
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＨＯＢｔ：Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＥＤＣＩ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジアミド
ＭｅＩ：ヨードメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＡ：酢酸エチル
１，４－dioxane：１，４－ジオキサン
ＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
Ｎａ２ＳＯ４：無水硫酸ナトリウム
本発明のピラゾール誘導体の合成は、下記反応式１または反応式２で製造された中間体、または商業的に購入が可能な中間体を使用しても遂行され、得られたピラゾール誘導体の質量分析は、ウォーターズ（Waters）社のMicroMass ＺＱＴＭを使用して進めることができる。
そのような製造方法によって合成された化学式１ないし４の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を活性成分として含む薬学的組成物は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の調節による治療を行うことができる疾患の予防及び治療にも使用される。
前記一具体例による化学式１ないし４で表示される化合物の製造方法は、下記反応式１及び２のように示すことができる。
Figure 0007181287000022
前記反応式１で、
Figure 0007181287000023
 、Ｒ１、Ｒ２、ｋ、ｍは、前記化学式１で定義された通りである。
前記一具体例の製造方法について、段階別にさらに詳細に説明すれば、次の通りである。
（Ｉ）
ナトリウムエトキシド（sodium ethoxide）（１ないし２当量）をエタノールに溶解し、０ないし５℃に冷却した。シュウ酸ジエチル（２ないし３当量）を３０分間滴加した。エタノールに溶解させた４－アセチルベンゾニトリル誘導体（１当量、基準当量）を、０ないし５℃で徐々に滴加した。内部温度を常温に昇温させた後、一晩撹拌した。反応終了を確認した後、減圧下で溶媒を除去し、水を加えた。塩酸水溶液を使用し、ｐＨ２ないし３に滴定して酢酸エチルで抽出した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣にメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加えて形成された固体を減圧濾過し、目的化合物を得た。
（ＩＩ－段階１）
ニトロ基置換された化合物（１当量、基準当量）を、テトラヒドロフラン：エタノール＝に１：１溶解した。白金触媒あるいはパラジウム触媒を加えた後、常温で水素大気下で一晩撹拌した。反応終了を確認した後、減圧下でセライト濾過して濃縮する。濃縮し、目的化合物を得た。
（ＩＩ－段階２）
ＩＩ－段階１で合成されたアミノ基置換された化合物（１当量、基準当量）を、塩酸水溶液に溶解した後、０ないし５℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（１ないし２当量）水溶液を徐々に滴加した後、０ないし５℃で、１ないし３時間撹拌し、ジアゾニウム塩を形成した。そこに、塩酸水溶液に溶解された塩化スズ（ＩＩ）（２ないし３当量）を、０ないし５℃で徐々に滴加した。反応温度を常温に昇温させた後で撹拌した。反応終了を確認し、形成された固体を濾過した後、水、エーテルで洗浄した後、真空乾燥させ、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000024
前記反応式２で、
Figure 0007181287000025
 、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、ｋ、ｍ、ｎは、前記化学式１または化学式２で定義された通りである。
前記反応式２で、アミン保護基（ＰＧ：protecting group）は、ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）、９－フルオレニルメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、アセチル基、ベンゾイル基またはトシル基でもある。
前記一具体例による製造方法について、段階別にさらに詳細に説明すれば、次の通りである。
段階１）
化合物１（１当量）と化合物２（１当量、基準当量）とをエタノールに溶解した。ジオキサンに溶解されている塩酸（１当量）を加えた後、５０ないし７０℃に昇温させた。反応終了を確認し、常温に冷却した。形成された固体を減圧濾過し、冷却されたエタノールで洗浄し、目的化合物を得た。
段階２）
段階１で合成された化合物（１当量、基準当量）を、テトラヒドロフラン：水＝１：１に溶解した。水酸化リチウム（３ないし５当量）を加えた後、常温で撹拌した。反応終了を確認した後、塩酸水溶液を使用し、ｐＨ２ないし３に滴定して減圧蒸溜し、エタノールを除去した。形成された固体を減圧濾過し、目的化合物を得た。
段階３）
段階２で合成されたカルボン酸誘導体（１当量、基準当量）をジクロロメタンに溶かし、ＨＡＴＵ（２ないし３当量）、ＤＩＰＥＡ（３ないし５当量）を添加した。反応混合物を常温で撹拌し、Ａリング置換されたアミン（１当量）を添加した。常温で撹拌した後、反応終了を確認した後、反応混合物にジクロロメタンと水とを添加し、有機層を分離した。軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、目的化合物を得た。
段階４）
段階３で合成されたＰＧ保護されたカルバメート誘導体（１当量、基準当量）を、ジクロロメタンに溶かした。トリフルオロ酢酸を添加し、常温で撹拌した。反応終了を確認した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した後、有機層を分離した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、目的化合物を得た。
前記化学式１，３及び４の化合物も、前記化学式２の化合物と類似した方式で得た。化学式１ないし４の化合物は、本明細書に記載された方法によって限定されるものではなく、有機化学分野の当業者が公知の技術を利用し、多数の方法で製造することができるであろう。また、本明細書においては、具体的な例を挙げ、製造方法について説明したが、具体的な反応条件、例えば、反応溶媒、塩基、反応物質の使用量などは、本明細書に説明されたところにだけ限定されるものではなくて、いかようにも本発明の権利範囲を制限するものであると解釈されるものではない。
以下、本発明について、下記の製造例及び実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、それらの製造例及び実施例は、本発明についての理解の一助とするためのものであるのみ、いかなる意味においても、本発明の範囲は、それらによって制限されるものではない。
製造例１：エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－２－ブテノエートの製造
Figure 0007181287000026
 ナトリウムエトキシド（９．４ｇ、１３７．７ｍｍｏｌ）をエタノール１５０ｍＬに溶解させ、０～５℃に冷却した。シュウ酸ジエチル（１８．７ｍＬ、１３７．７ｍｍｏｌ）を３０分間滴加した。エタノール５０ｍＬに溶解させた４－アセチルベンゾニトリル（１０ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）を、０～５℃で３０分間滴加した。内部温度を常温に昇温させた後、一晩撹拌した。反応終了を確認した後、減圧下で溶媒を除去し、水１００ｍＬを加えた。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を使用し、ｐＨ２ないし３に滴定し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣に、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル１００ｍＬを加えて形成された固体を減圧濾過し、目的化合物（９．０ｇ、５３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０７（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｑ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）
製造例２：（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の製造
Figure 0007181287000027
 段階１）１－シクロプロピル－４－ニトロベンゼンの製造
Figure 0007181287000028
 ４－ブロモニトロベンゼン（３．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）とシクロプロピルボロン酸（１．７ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）とを、トルエン４０ｍＬと水４ｍＬとに溶解した。パラジウムアセテート（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、１３３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）３、４１８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、６．８ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン大気下で、３０分間置換させた後、１００～１１０℃に加熱し、３時間反応させた。反応終了を確認した後、減圧下で、セライト濾過して濃縮した。濃縮して得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９（ｖ／ｖ））で精製し、目的化合物（２．１ｇ、８６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．０９（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，２Ｈ）、０．８２（ｍ，２Ｈ）
段階２）４－シクロプロピルアニリンの製造
Figure 0007181287000029
 １－シクロプロピル－４－ニトロベンゼン（２．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン：エタノール＝１：１（２０ｍＬ）に溶解した。白金触媒（ＰｔＯ２、２００ｍｇ）を加えた後、常温で水素大気下で一晩撹拌した。反応終了を確認した後、減圧下で、セライト濾過して濃縮する。濃縮し、目的化合物（１．３ｇ、７６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ６．９７（ｄ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，２Ｈ）、３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｍ，２Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）
段階３）（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の製造
Figure 0007181287000030
 ４－シクロプロピルアニリン（１．３ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を、６Ｎ塩酸水溶液に溶解した後、０～５℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２、６７３ｍｇ、９．７６ｍｍｏｌ）水溶液６ｍＬを徐々に滴加した後、０～５℃で１時間撹拌し、ジアゾニウム塩を形成した。そこに、ｃ－ＨＣｌ ２０ｍＬに溶解された塩化スズ（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２、４．６３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を、０～５℃で３０分間滴加した。反応温度を常温に昇温させた後、５時間撹拌した。反応終了を確認し、形成された固体を濾過した後、水、エーテルで洗浄した後、真空乾燥させ、目的化合物（１．１ｇ、７６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．２１（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、０．８６（ｍ，２Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）
実施例１：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000031
 段階１）エチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートの製造
Figure 0007181287000032
 エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレート（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１８１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）とを、エタノール１０ｍＬに溶解した。４Ｎ ＨＣｌ（ジオキサン内）（０．３ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃に昇温させた。５０℃で一晩撹拌した後、反応終了を確認し、常温に冷却した。形成された固体を減圧濾過し、冷却されたエタノール１０ｍＬで洗浄し、目的化合物（１１５ｍｇ、２６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，３Ｈ）、４．４３（ｑ，２Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｔ，３Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）、０．７０（ｍ，２Ｈ）
段階２）５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
Figure 0007181287000033
 エチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（１１５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン：水＝１：１（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ、４１ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で６時間撹拌した。反応終了を確認した後、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を使用し、ｐＨ２ないし３に滴定し、減圧蒸溜してエタノールを除去した。形成された固体を減圧濾過し、（１１０ｍｇ、９７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｍ，２Ｈ）、０．７１（ｍ，２Ｈ）
段階３）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメートの製造
Figure 0007181287000034
 ５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（６９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した。反応終了を確認した後、反応混合物に、ジクロロメタンと水とを添加し、有機層を分離した。軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ））で精製し、目的化合物（７０ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｍ，３Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．５９（ｓ，９Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．７２（ｍ，２Ｈ）
段階４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000035
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン６ｍＬに溶かした。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍＬ）を添加し、常温で３時間撹拌した。反応終了を確認した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した後、有機層を分離した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製し、目的化合物（５０ｍｇ、３７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）、０．６８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１２．２
実施例２：（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピルフェニル）－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000036
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，３Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．０２（ｍ２Ｈ）、０．７３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000037
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．０７（ｍ，２Ｈ）、０．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４３０．２
実施例４：（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000038
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、０．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４４．２
実施例５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－２－ブテノエートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－２－ブテノエート、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000039
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｍ，１Ｈ）、０．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４８．２
実施例６：（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレート、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000040
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，３Ｈ）、１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．０９（ｍ，２Ｈ）、０．７５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６２．２
実施例７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000041
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．０９（ｍ，５Ｈ）、３．４６（ｄｄ，１Ｈ）、３．３１（ｄｄ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，５Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．０８（ｑ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２６．２
実施例８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレート、段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を使用し、段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－一カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000042
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，１Ｈ）、３．３１（ｄｄ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，５Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．０８（ｑ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６２．２
実施例９：４－（３－（（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メチルピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｒ，５Ｒ）－５－メチルピペリジン－３－イル）カルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000043
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．０９（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｄｄ，３Ｈ）、０．７６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６２．２
実施例１０：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000044
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，２Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．７７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６６．２
実施例１１：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－一カルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000045
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．７０（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，３Ｈ）、１．８８（ｍ，５Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．７６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４８０
実施例１２：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000046
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，４Ｈ）、４．３６（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．１０（ｍ，２Ｈ）、０．７８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６４．２
実施例１３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000047
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，４Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．１０（ｍ，２Ｈ）、０．７７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７８．２
実施例１４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、フェニルヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000048
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例１５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、２－ヒドラジノ－ピリジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000049
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｔ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７３．２
実施例１６：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000050
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３９０．２
実施例１７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000051
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，４Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４０６．１
実施例１８：（Ｒ）－４－（１－（４－クロロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩、及び段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000052
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例１９：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（３－クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000053
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４０６．０
実施例２０：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000054
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２７（ｔ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４５０．１
実施例２１：（Ｒ）－４－（１－（４－ブロモフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000055
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６４．１
実施例２２：（Ｓ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－ピロリジン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000056
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｑ，４Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例２３：（Ｓ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000057
 段階１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）カルバメートの製造
Figure 0007181287000058
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－ピロリジン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物（３７０ｍｇ、２４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｄ，９Ｈ）
段階２）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）（メチル）カルバメートの製造
Figure 0007181287000059
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）カルバメート（２４４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２ｍＬに溶解した後、ＮａＨ（２０７ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間室温で撹拌する。３０分後、ＭｅＩ（０．０７ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で４時間撹拌する。反応終了を確認した後、水を徐々に加え、酢酸エチルで抽出して有機層を分離した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮し、目的化合物（２２０ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｑ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．６１（，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｄ，９Ｈ）
段階３）（Ｓ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000060
 実施例１の段階４）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（５－（４－シアノフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｑ，４Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，３Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例２４：（Ｓ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000061
 実施例２３の段階３）の（Ｓ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル（７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍＬに溶解させ、３７％ホルムアルデヒド溶液（０．０７ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０２ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）とを、室温で滴加し、０～５℃に温度を低くする。０～５℃でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、室温に昇温させて３時間撹拌する。反応終了を確認した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を徐々に添加し、酢酸エチルで抽出して有機層を分離した。有機層を軟水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝８：１（ｖ／ｖ））で精製し、目的化合物（４８ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｑ，４Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｄ，６Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例２５：（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000062
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｄ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例２６：（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000063
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピロリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，３Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例２７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000064
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピロリジン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｍ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例２８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000065
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例２９：（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000066
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｑ，４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，５Ｈ）、２．２０（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，３Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例３０：（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000067
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、Ｎ，Ｎ－ジメチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｑ，４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．７６（ｍ，３Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１４．２
実施例３１：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｍ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｍ－トリルヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000068
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，６Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例３２：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｏ－トリルヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000069
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ０、４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例３３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－エチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－エチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000070
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，４Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例３４：（Ｒ）－４－（１－（４－エチルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－エチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000071
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．７９（ｍ，３Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，３Ｈ）、２．５６（ｄ，３Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１４．２
実施例３５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000072
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，４Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｄｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１４．２
実施例３６：（Ｒ）－４－（１－（４－イソプロピルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000073
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，４Ｈ）、２．９２（ｄ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２８．２
実施例３７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000074
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｄｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４３２．２
実施例３８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000075
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，５Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４５０．２
実施例３９：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用すること、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000076
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｄｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６４．２
実施例４０：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000077
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．１７（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｄｄ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２８．２
実施例４１：（Ｒ）－４－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ヒドラジン塩酸塩、そして段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000078
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．１７（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４２．３
実施例４２：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000079
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４６．２
実施例４３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－２－ブテノエートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000080
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｑ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６４．２
実施例４４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－２－ブテノエートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000081
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｑ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，３Ｈ）３．３４（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，６Ｈ））、１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７８．２
実施例４５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000082
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，３Ｈ）、２．４９（ｂｒ、２Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４５６．２
実施例４６：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（メチルスルホニル）フェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000083
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９７（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４５０．２
実施例４７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000084
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４０．２
実施例４８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ４－メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000085
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｂｒ、２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４０４．２
実施例４９：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000086
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２０．２
実施例５０：（Ｒ）－４，４’－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１，５－ジイル）ジベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－ヒドラジニルベンゾニトリル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000087
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．７０（ｑ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３９７．２
実施例５１：（Ｒ）－４－（１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
段階１）エチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－ヨードフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートの製造
Figure 0007181287000088
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１の段階１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．４５（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｑ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）
段階２）エチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カボキシレートの製造
Figure 0007181287000089
 エチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－ヨードフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カボキシレート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２９４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（４４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサンに溶解した。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、セライト濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール）＝１０：１（ｖ／ｖ）で精製し、目的化合物（１１０ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，３Ｈ）、６．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，６Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）
段階３）（Ｒ）－４－（１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000090
 段階２）で得られたエチル５－（４－シアノフェニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カボキシレートを利用し、実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，６Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，３Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２９．２
実施例５２：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２－トリメチルエタン－１，２－ジアミン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000091
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７２．３
実施例５３：（（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例４６と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000092
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．６８（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，３Ｈ）、２．４８（ｓ，６Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１５．２
実施例５４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を使用し、段階３のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000093
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４３３．２
実施例５５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジエチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ジエチルアミンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000094
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．４３（ｍ，１Ｈ）、６．３１（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６１．２
実施例５６：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（アゼチジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、アゼチジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000095
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、６．２８（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｍ，５Ｈ）、１．８８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４５．２
実施例５７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000096
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．３９（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，５Ｈ）、３．００（ｍ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，４Ｈ）、１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４５９．２
実施例５８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000097
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．３４（ｍ，１Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，６Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，５Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７７．２
実施例５９：（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000098
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｍ，１Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，６Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．０８（ｍ，４Ｈ）、１．６１（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例６０：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用すること、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000099
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、６．３３（ｍ，１Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｍ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例６１：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－フルオロピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000100
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｍ，５Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９５．２
実施例６２：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｓ）－３－フルオロピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000101
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，４Ｈ）、６．３６（ｍ，１Ｈ）、６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９５．２
実施例６３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000102
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５１３．２
実施例６４：（Ｒ）－４－（１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、３，３－ジフルオロピロリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000103
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５２７．２
実施例６５：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、メトキシピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000104
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｍ，１Ｈ）、６．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）３．５２（ｍ，７Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０７．２
実施例６６：２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、メトキシピロリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000105
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、６．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５２１．２
実施例６７：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｓ）－３－メトキシピロリジン塩酸塩を使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000106
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｍ，１Ｈ）、６．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）３．５２（ｍ，７Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，１Ｈ）
（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０７．２
実施例６８：２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｓ）－３－メトキシピロリジン塩酸塩を使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000107
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，１Ｈ）、６．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５２１．２
実施例６９：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－メトキシピロリジン塩酸塩を使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000108
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．４７（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，３Ｈ）、３．４３（ｍ，５Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．２３（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０７．２
実施例７０：２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－メトキシピロリジン塩酸塩を使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000109
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，３Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，３Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９０－１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５２１．２
実施例７１：２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－エトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｓ）－３－エトキシピロリジン塩酸塩を使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000110
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，４Ｈ）、６．３３（ｄ，１Ｈ）、６．２１（ｄｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５３５．２
実施例７２：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、３－ヒドロキシピロリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000111
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｍ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９３．２
実施例７３：２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－クロロピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、（Ｓ）－３－クロロピロリジン塩酸塩を使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000112
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，１Ｈ）、６．２４（ｄｄ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，６Ｈ）、２．９４（ｓ，１Ｈ）、２．６４（ｓ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，３Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，１Ｈ）、１．６５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５２６．２
実施例７４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２，６－ジフルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000113
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｄ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，４Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，４Ｈ）、２．０６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９５．２
実施例７５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000114
 実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－クロロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び実施例５１の段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４２１．２９（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９３．２
実施例７６：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メトキシ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000115
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．１６（ｄ，１Ｈ）、５．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４８９．２
実施例７７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピペリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000116
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｍ，５Ｈ）、３．１４（ｍ，５Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，５Ｈ）、１．２１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７３．２
実施例７８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピペリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000117
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．７３（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，５Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例７９（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピペリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000118
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、６．６９（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，６Ｈ）、１．６７（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２２．２
実施例８０：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、３－メチルピペリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000119
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，４Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，７Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，７Ｈ）、１．２１（ｍ，１Ｈ）、０．９６（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０５．２
実施例８１（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（４－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、４－メチルピペリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000120
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，９Ｈ）、１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｄ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０５．２
実施例８２：４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、３，５－ジメチルピペリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000121
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｂｒ、２Ｈ）、４．１６（ｍ，３Ｈ）、３．７７（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５１９．３
実施例８３：（Ｒ）－４－（１－（４－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、１，４’－ビピペリジンを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た
Figure 0007181287000122
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，６Ｈ）、２．７５（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５７４．２
実施例８４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピペリジン、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－アゼパン－３－イルカルバメートを使用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000123
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．６９（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，５Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０５．３
実施例８５：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、６－ヒラジニル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000124
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２９（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，３Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２６．２
実施例８６：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、５－ヒドラジニル－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000125
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７３．２
実施例８７：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000126
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｑ，４Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１２．２
実施例８８：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000127
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｍ，４Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４３０．２
実施例８９：（Ｒ）－４－（１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）ヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（ピペリジン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000128
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｑ，４Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｄ，３Ｈ）、２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２６．２
実施例９０：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）ヒドラジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000129
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，４Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４３０．２
実施例９１：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、６－ヒドラジニルキノリン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000130
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，３Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２３．２
実施例９２：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、３－ヒドラジニルキノリン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000131
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｔ，２Ｈ）、７．６４（ｔ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２３．２
実施例９３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、５－ヒドラジニル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン塩酸塩を利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000132
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２６．２
実施例９４：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、１－（３－フルオロ－４－ヒドラジニルフェニル）－２－メチルプロパン－２－オール塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000133
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４８０．２
実施例９５：４－（３－（ピペラジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000134
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３７２．２
実施例９６：４－（３－（３－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩、段階３）で、（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－３－イルメチル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000135
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例９７：（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミドの製造
実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、（Ｓ）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000136
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４６４．２
実施例９８：４－（３－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000137
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，４Ｈ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１２．２
実施例９９：４－（３－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000138
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｍ，４Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，６Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４２６．２
実施例１００：４－（３－（オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチルオクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000139
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６１（ｔ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｍ２Ｈ）、３．４９（ｍ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）１．８４（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１２．２
実施例１０１：４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000140
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｄ，２Ｈ）、１．２９（ｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７６．２
実施例１０２：４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩を利用すること、及びエチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000141
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，６Ｈ）、２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４７６．２
実施例１０３：４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの製造
Figure 0007181287000142
 実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）カルバメートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，３Ｈ）、２．０５（ｍ，６Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ５０３．２
実施例１０４：４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチルシクロ［３．３．１］ノナン－３－ジアザビカルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000143
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，３Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４１２．２
実施例１０５：５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000144
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．４４（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｑ，４Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例１０６：５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、１－メチルピペリジン－４－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000145
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｑ，４Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例１０７：（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
Figure 0007181287000146
 実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｑ，４Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例１０８：（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000147
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｑ，４Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｔ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４００．２
実施例１０９：（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
実施例１の段階１）で、（４－シクロプロピルフェニル）ヒドラジン塩酸塩の代わりに、ｐ－トリルヒドラジン塩酸塩、及び段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－アミンを利用することを除いては、実施例１と同一方法で遂行し、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000148
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｑ，４Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ３８６．２
実施例１１０：５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
Figure 0007181287000149
 実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．３３（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，６Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，３Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．６０（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例１１１：（Ｓ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た
Figure 0007181287000150
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，４Ｈ）、６．３０（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，６Ｈ）、２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．７７（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例１１２：（Ｒ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミドの製造
Figure 0007181287000151
 実施例５１の段階１）で、４－ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートを利用すること、及び段階２）で、ジメチルアミン塩酸塩の代わりに、ピロリジンを使用し、段階３）で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを利用することを除いては、実施例５１と同一方法で、目的化合物を得た
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，４Ｈ）、６．１１（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，８Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４９１．２
実施例１１３：（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリルの製造
実施例１の段階１）で、４－シクロプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、（４－シクロ－２－フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソブト－２－エノレートの代わりに、エチル（Ｚ）－４－（４－シアノフェニル）－２－ヒドロキシ－３－メチル－４－オキソブド－２－エノレート利用することを除いては、実施例１と同一方法で、目的化合物を得た。
Figure 0007181287000152
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．６３（ｔ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）、０．７２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ４４４．２
前記実施例１ないし１１３で得られた化合物の構造式を、下記表１に示した。
Figure 0007181287000153
Figure 0007181287000154
Figure 0007181287000155
Figure 0007181287000156
Figure 0007181287000157
Figure 0007181287000158
Figure 0007181287000159
Figure 0007181287000160
Figure 0007181287000161
Figure 0007181287000162
Figure 0007181287000163
Figure 0007181287000164
Figure 0007181287000165
Figure 0007181287000166
前記実施例で製造された化合物について、次のように生物検定試験を実施した。
試験例１：ＬＳＤ１ヒストンデメチラーゼ阻害剤生花学的分析
前記合成化合物のリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）に対する生化学的阻害活性を測定した。該活性測定は、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）蛍光分析キット（米国・ＢＰＳ Bioscience社、カタログ番号５０１０６）を利用した。該分析キットは、組換えリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）酵素の活性を測定するように設計されたが、ＬＳＤ１が、ヒストンＨ３のＬｙｓ４残基を脱メチル化するときに生成されるＨ２Ｏ２を、ＨＲＰ／Ａｍｐｌｅｘ Ｒｅｄ試薬と反応させて生ずる蛍光性のレゾルフィン（resorufin）を測定することにより、脱メチルファを確認する方法である。
下記表２に、化合物のリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）に係わる活性抑制を示し、このとき、該結果は、ＩＣ５０で示した。対照物質としては、ＧＳＫ２８７９５５２（米国・ＧＳＫ社）を使用した。
Figure 0007181287000167
試験例２：細胞成長抑制試験
前記合成化合物に対し、ＮＣＩ－Ｈ１４１７細胞に対する細胞成長抑制を確認した。前記合成化合物を１０日間細胞に処理した後、細胞成長抑制確認試験には、発光細胞能分析装置（CellTiter－Ｇｌｏ Luminescent Cell Viability Assay：Promega、米国）を利用した。該試験は、代謝的活性細胞の存在を示すＡＴＰ定量を基に、ＡＴＰ量によって比例する発光信号を測定することにより、生存細胞数を決定するシステムである。下記表３に、化合物のＮＣＩ－Ｈ１４１７細胞を５０％抑制するところに係わる結果（ＧＩ５０）を示し、対照物質としては、ＧＳＫ２８７９５５２を使用した。
Figure 0007181287000168

Claims (7)

  1. 下記化学式４で表示される化合物、その光学異性体、その溶媒化物、またはその互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩：
    Figure 0007181287000169
     前記化学式４で、
    Ａは、水素またはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
    それぞれのＷは、互いに独立して、ハロゲンであり、
    ｎは、１ないし４の自然数であり、
    Ｙは、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基であるものの、このとき、前記置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル基は、１以上の水素がハロゲン及びヒドロキシ基のうち、互いに独立して選択する官能基で置換されたものであり、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基と、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基は、１以上の環水素原子が、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシ基及びＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基のうち、互いに独立して選択される官能基で置換されたものであり、
    Ｚは、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のアゼパニル基であるものの、このとき、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基、またはＮ－連結された置換されたアゼパニル基の置換基のうち少なくとも一つは、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ１０ヘテロサイクリック基のうちから選択されるものである。
  2. Ａは、水素であり、
    Ｗは、フッ素であり、
    ｎは、１の自然数であり、
    Ｙは、Ｎ－連結された置換もしくは非置換のピロリジニル基、またはＮ－連結された置換もしくは非置換のピペリジニル基であるものの、このとき、前述のＮ－連結された置換されたピロリジニル基と、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基は、１以上の環水素原子が、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びヒドロキシ基のうち、互いに独立して選択される官能基で置換されたものであり、
    Ｚは、置換基のうち少なくとも一つが、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルコキシ基のうちから選択される官能基で置換されたものである、Ｎ－連結された置換されたピペリジニル基であるか、あるいは非置換のピペリジニリル基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. 下記化合物１）ないし１１３）からなる群れのうちから選択されることを特徴とする化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩：
    １）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピルフェニル）－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６）（Ｒ）－４－（１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ９）４－（３－（（３Ｒ，５Ｒ）－３－アミノ－５－メチルピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－シクロプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １８）（Ｒ）－４－（１－（４－クロロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２１）（Ｒ）－４－（１－（４－ブロモフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２２）（Ｓ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２３）（Ｓ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２４）（Ｓ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２５）（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２６）（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピロリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ２９）（Ｒ）－４－（３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３０）（Ｒ）－４－（３－（３－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｍ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－エチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３４）（Ｒ）－４－（１－（４－エチルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３６）（Ｒ）－４－（１－（４－イソプロピルフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ３８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ３９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ４０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４１）（Ｒ）－４－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル－３－（３－メチルアミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ４４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ４５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ４９）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５０）（Ｒ）－４，４’－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１，５－ジイル）ジベンゾニトリル
    ５１）（Ｒ）－４－（１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５３）（（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジメチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（ジエチルアミノ）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（アゼチジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ５８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ５９）（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ６０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６１）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６４）（Ｒ）－４－（１－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６５）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６６）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ６７）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ６８）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ６９）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７０）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ７１）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－エトキシピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ７２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７３）２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－クロロピロリジン－１－イル）フェニル）－３－（（Ｒ）－３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ７４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－クロロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メトキシ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ７８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ７９）（Ｒ）－２－フルオロ－４－（１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ８０）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（３－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（４－メチルピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８２）４－（３－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－（３，５－ジメチルピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８３）（Ｒ）－４－（１－（４－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－２－フルオロフェニル）－３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノアゼパン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８５）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ８６）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ８７）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ８８）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ８９）（Ｒ）－４－（１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－３－（３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９０）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９１）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９２）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９４）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ９５）４－（３－（ピペラジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９６）４－（３－（３－（アミノメチル）ピペラジン－１－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９７）（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド
    ９８）４－（３－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    ９９）４－（３－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １００）４－（３－（オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １０１）４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １０２）４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １０３）４－（３－（３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）－１－（２－フルオロ－４－ピロリジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    １０４）４－（３－（３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－カルボニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル
    １０５）５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １０６）５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １０７）（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １０８）（Ｓ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １０９）（Ｒ）－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １１０）５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １１１）（Ｓ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １１２）（Ｒ）－５－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－１－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシイミド
    １１３）（Ｒ）－４－（３－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－１－（４－シクロプロピル－２－フルオロフェニル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンゾニトリル。
  4. 前述の化合物５），６），８）ないし１３），５８）ないし７５）、及び化合物７８）ないし８４）からなる群れのうちから選択されることを特徴とする請求項３に記載の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、その互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
  5. 有効成分として、請求項１ないし４のうちいずれか１項に記載の化合物、その光学異性体、その溶媒化物、またはその互変異性体、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、及び薬学的に許容可能な担体を含む、リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患を予防または治療するためのものであり、 前記リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患は、癌または新生物性疾患であることを特徴とする薬学的組成物。
  6. リシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）の非正常的活性化に起因した疾患の予防または治療に使用するために薬学的に許容された追加的な薬剤と併用されることを特徴とする請求項５に記載の薬学的組成物。
  7. 錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、シロップ、エマルジョンまたはマイクロエマルジョンを含む製剤学的に許容された形態に製剤化されることを特徴とする請求項５に記載の薬学的組成物。
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